Раеном

symptomatische Therapie von stabiler Angina bei koronarer Herzkrankheit bei Erwachsenen Patienten mit normalem Sinusrhythmus und Herzfrequenz von nicht weniger als 70 Schläge / min:

- wenn Intoleranz oder das Vorhandensein von Kontraindikationen für die Verwendung von Beta-adrenoblokatorov;

- in Kombination mit Beta-adrenoblokatorami mit unzureichender Kontrolle der stabilen Angina vor dem hintergrund der optimalen Dosis von Beta-adrenoblokatorami.

Therapie der chronischen Herzinsuffizienz II– IV Funktionsklasse nach Klassifikation NYHA mit systolischer Dysfunktion bei Patienten mit Sinusrhythmus und Herzfrequenz von nicht weniger als 70 Schläge / min:

- in Kombination mit der Standard-Therapie, einschließlich der Therapie mit Beta-adrenoblokatorami;

- wenn Intoleranz oder Kontraindikationen für die Verwendung von Beta-adrenoblokatorov.

Innen, 2 mal am Tag (morgens und abends) während der Mahlzeiten.

Stabile Angina pectoris. die empfohlene Anfangsdosis beträgt 10 mg / Tag (1 Tabelle. 5 mg 2 mal täglich). In drei– 4 Wochen Therapie Dosis kann erhöht werden 15 mg / Tag (auf 1 Tabelle. 7,5 mg 2 mal täglich), abhängig von der therapeutischen Wirkung.

Wenn während der Anwendung des Medikaments Raenom _® Herzfrequenz in Ruhe reduziert weniger als 50 Schläge / min oder der Patient Symptome, mit Bradykardie (Schwindel, erhöhte Müdigkeit oder deutliche Verringerung der ANZEIGE), Dosis des Medikaments Raenom_® sollte auf 2,5 mg reduziert werden (1/2 Tabelle. 5 mg) 2 mal täglich.

Therapie Раеном_® sollten abgeschafft werden, wenn durch die Verringerung der Dosis des Medikaments Раеном_® Herzfrequenz weniger als 50 Schläge/min oder die Symptome einer Bradykardie.

CSN. Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 10 mg / Tag (1 Tabelle. 5 mg 2 mal täglich). Nach 2 Wochen der Therapie kann die Dosis auf 15 mg/Tag erhöht werden (auf 1 Tabelle. 7,5 mg 2 mal täglich), wenn die Herzfrequenz in Ruhe stabil mehr als 60 Schläge/min ist oder auf 2,5 mg reduziert wird (1/2 Tabelle. 5 mg) 2 mal täglich, wenn die Herzfrequenz stabil ist weniger als 50 Schläge/min oder der Patient Symptome im Zusammenhang mit Bradykardie (Schwindel, erhöhte Müdigkeit oder eine deutliche Abnahme des BLUTDRUCKS).

Wenn der Herzfrequenz-Wert im Bereich von 50 liegt– 60 Schläge/min, es wird empfohlen, das Medikament Raenom_® in einer Dosis von 5 mg 2 mal täglich zu verwenden.

Wenn während der Anwendung des Medikaments Raenom_® Herzfrequenz in Ruhe reduziert weniger als 50 Schläge/min oder Symptome im Zusammenhang mit Bradykardie, für Patienten, empfangenden Medikament Raenom_® in einer Dosis von 5 mg 2 mal täglich oder 7,5 mg 2 mal täglich, sollte die Dosis reduziert werden.

Wenn Patienten, empfangenden Medikament Raenom _® in einer Dosis von 2,5 mg (1/2 Tabelle. 5 mg) 2 mal pro Tag oder 5 mg 2 mal pro Tag, Herzfrequenz in Ruhe stabil mehr als 60 Schläge/min, die Dosis von Raenom_® kann erhöht werden.

Wenn die Herzfrequenz weniger als 50 Schläge/min beträgt oder der Patient weiterhin Symptome im Zusammenhang mit Bradykardie hat, sollte die Therapie mit Wunden_® abgesetzt werden.

Patienten sind älter als 75 Jahre. Patienten im Alter von 75 Jahren und älter sollten mit einer niedrigeren Dosis beginnen. Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 2,5 mg (1/2 Tabelle. 5 mg) 2 mal täglich. In Zukunft kann die Dosis erhöht werden.

Eingeschränkte Nierenfunktion. Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (CL Kreatinin mehr als 15 ml/min) Dosisanpassung ist nicht erforderlich. Empfohlene Anfangsdosis — 10 mg/Tag (auf 1 Tabelle. 5 mg 2 mal täglich). In drei– 4 Wochen Therapie Dosis kann erhöht werden 15 mg / Tag (auf 1 Tabelle. 7,5 mg 2 mal täglich).

Der Mangel an klinischen Daten das Medikament Раеном_® sollte mit Vorsicht bei Patienten mit Cl Kreatinin weniger als 15 ml/min

Verletzung der Leber. Dosisanpassung ist bei Patienten mit leichter Leberinsuffizienz nicht erforderlich (bis zu 7 Punkte auf der child-Pugh-Skala). Vorsicht ist bei der Anwendung des Medikaments Раеном_® bei Patienten mit mäßiger Leberinsuffizienz (von 7– 9 Punkte auf der child-Pugh-Skala).

Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz (mehr als 9 auf der child-Pugh-Skala)  — die Verwendung des Medikaments Raenom_® ist kontraindiziert.

Kinder und Jugendliche. die Sicherheit und Wirksamkeit von ivabradin bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren ist nicht nachgewiesen.

überempfindlichkeit gegen ivabradin oder eine der hilfskomponenten des Arzneimittels;

Bradykardie (Herzfrequenz in Ruhe weniger als 70 Schläge / min (vor Beginn der Behandlung);

kardiogener Schock;

akuter Myokardinfarkt;

schwere arterielle Hypotonie (Sad weniger als 90 mmHg.Art. und Dad weniger als 50 mm Hg.Artikel);

schwere Leberinsuffizienz (mehr als 9 Punkte auf der child-Pugh-Skala);

Sinusknoten - Schwäche-Syndrom;

sinoatriale Blockade;

instabile oder akute Herzinsuffizienz;

das Vorhandensein eines künstlichen rhythmusfahrers, der im Modus der ständigen Stimulation arbeitet;

instabile Angina pectoris;

AV-Blockade III Grad;

die gleichzeitige Anwendung mit starken Inhibitoren des Cytochrom P450 3A4, wie azolov (Ketoconazol, Itraconazol), Antibiotika aus der Makrolide (Clarithromycin, erythromycin oral, Josamycin, Telithromycin), HIV-Protease-Inhibitoren (Nelfinavir, Ritonavir) und Nefazodon (siehe «Pharmakokinetik» und «Interaktionen»);

Laktasemangel, Laktoseintoleranz, Glucose-Galactose-Malabsorption-Syndrom;

Anwendung bei Frauen im gebärfähigen Alter, die keine zuverlässigen verhütungsmaßnahmen einhalten (siehe "Anwendung während der Schwangerschaft und Stillzeit");

Schwangerschaft;

Stillzeit;

Alter bis 18 Jahre (die Wirksamkeit und Sicherheit des Medikaments in dieser Altersgruppe wurde nicht untersucht).

mit Vorsicht: moderate Leberversagen (weniger als 9 Punkte auf der child-Pugh-Skala), schwere Nierenversagen (CL Kreatinin weniger als 15 ml/min), angeborene Verlängerung des QT-Intervalls (siehe «Interaktion»); gleichzeitige Anwendung von Grapefruitsaft; vor kurzem Schlaganfall; pigmentdegeneration der Netzhaut (Retinitis pigmentosa); arterielle Hypotonie; HCN IV funktionelle Klasse Klassifikation NYHA; gleichzeitige Anwendung mit kalineseregatmi Diuretika (siehe «Interaktion»).

Die Anwendung von ivabradin wurde in klinischen Studien mit fast 45.000 Patienten untersucht. Die häufigsten Nebenwirkungen von ivabradin, Veränderung der Lichtwahrnehmung (photopsie) und Bradykardie, waren dosisabhängig und waren mit dem Wirkmechanismus von ivabradin verbunden.

Die Häufigkeit von Nebenwirkungen, die in klinischen Studien festgestellt wurden, wird in Form der folgenden abstufung angegeben: sehr oft — & ge; 1/10; oft — von & ge;1/100 bis <1/10; selten — von & ge;1/1000 bis <1/100; selten — von & ge;1/10000 bis < 1/1000; sehr selten — von < 1/10000; Frequenz unbekannt — kann nicht auf der Grundlage der verfügbaren Daten ausgewertet werden.

seitens des sehorgans: sehr oft — änderung der Lichtwahrnehmung (photopsie)*; oft — verschwommenes sehen; selten — Diplopie, Sehbehinderung.

seitens des Hörorgans und labyrinthische Störungen: selten — Vertigo.

von der Seite des Herzens und der Blutgefäße: oft — Bradykardie**, AV-Blockade I Grad (längliches PQ-Intervall im EKG), ventrikuläre Extrasystole, unkontrollierte Veränderung des BLUTDRUCKS, Vorhofflimmern***; selten — Herzklopfen, supraventrikuläre Extrasystole, ausgeprägte BLUTDRUCKSENKUNG, möglicherweise im Zusammenhang mit Bradykardie; sehr selten — AV-Blockade II und III Grad, Sinusknoten Schwäche-Syndrom.

aus dem Verdauungstrakt: selten — übelkeit, Verstopfung, Durchfall, Bauchschmerzen.

vom Nervensystem: oft — Kopfschmerzen (vor allem im 1. Monat der Therapie), Schwindel, möglicherweise mit Bradykardie verbunden; selten — Ohnmacht, möglicherweise im Zusammenhang mit Bradykardie.

Atemwege, brustorgane und mediastinum: selten — Kurzatmigkeit.

Haut-und subkutane Gewebe: selten — Hautausschlag, Angioödem; selten — Erythem, Juckreiz der Haut, Urtikaria.

Muskel-Skelett-und Bindegewebe: selten — Muskelkrämpfe.

Labor-und Instrumentendaten: selten — Hyperurikämie, Eosinophilie, erhöhte Konzentration von Kreatinin im Blutplasma, Verlängerung des QT-Intervalls im EKG.

Allgemeine Störungen und Störungen an der Injektionsstelle: selten — Müdigkeit, erhöhte Müdigkeit, möglicherweise im Zusammenhang mit Bradykardie; selten — Unwohlsein, möglicherweise im Zusammenhang mit Bradykardie.

* Veränderung der Lichtwahrnehmung (photopsie) wurde bei 14,5% der Patienten beobachtet und als vorübergehende änderung der Helligkeit in einem begrenzten Bereich des visuellen Feldes beschrieben. In der Regel wurden solche Phänomene durch eine starke Veränderung der Intensität der Beleuchtung provoziert. Auch können auftreten фотопсии, die haben eine Art Heiligenschein, распадания visuellen Bilder in einzelne Teile (Stroboskop und eine kaleidoskopische Effekte), sich in Form von lebendigen Farben Blitze oder mehreren Bildern (Persistenz Netzhaut). Grundsätzlich erschien die photopsie in den ersten 2 Monaten der Behandlung, konnte aber später wieder auftreten. Die schwere der photopsie war in der Regel mild oder Moderat. Das auftreten von photopsie wurde vor dem hintergrund der Fortsetzung der Therapie gestoppt (77,5% der Fälle) oder nach Ihrer Beendigung. Weniger als 1% der Patienten das auftreten von photopsie war der Grund für die änderung Ihres Lebensstils oder die Ablehnung der Therapie.

** Bradykardie wurde bei 3,3% der Patienten beobachtet, besonders in den ersten 2– 3 Monate Therapie, U > 0,5% der Patienten entwickelten eine ausgeprägte Bradykardie mit einer Herzfrequenz von nicht mehr als 40 Schläge / min.

*** Vorhofflimmern wurde bei 5,3% der Patienten beobachtet, die mit ivabradin behandelt wurden, verglichen mit 3,8% der Patienten, die mit Placebo behandelt wurden. Nach der Analyse der kombinierten Daten von klinischen Studien mit einer Beobachtungszeit von mindestens 3 Monaten wurde das auftreten von Vorhofflimmern bei 4,86% der Patienten beobachtet, die ivabradin Einnahmen, verglichen mit 4,08% in den Kontrollgruppen.

Symptome: schwere und verlängerte Bradykardie kann auftreten.

Behandlung: die Behandlung schwerer Bradykardie ist symptomatisch und sollte in spezialisierten krankenhausabteilungen durchgeführt werden. Im Falle einer Kombination von Bradykardie mit einer Verletzung der Hämodynamik ist die Verwendung von Beta-adrenomimetika (isoprenalin) erforderlich. Bei Bedarf — Installation von künstlichen Rhythmus-Treiber.

Ivabradin !auml; Medikament, Verlangsamung des Herzrhythmus, dessen Wirkmechanismus ist die selektive und spezifische Hemmung der I_f- Kanälen sinusnogo Hub, spontane diastolische depoliarizatia in синусном Knoten und regulieren die Herzfrequenz. Ivabradin hat eine selektive Wirkung auf Sinusknoten arbeiten, ohne die Zeit der Impulse auf die внутрипредсердным, AV-желудочковым und vnutriželudočkovym AV dirigieren Pfade, sowie auf die Kontraktilität des Myokard und Ventrikel реполяризацию. Ivabradin kann auch mit I interagieren_h - Kanäle der Netzhaut, ähnlich wie I_f - Kanäle des Herzens, die an der Entstehung einer vorübergehenden Veränderung des Systems der visuellen Wahrnehmung durch die änderung der Reaktion der Netzhaut auf helle Lichtreize beteiligt sind.

Unter provozierenden Umständen (Z. B. eine schnelle änderung der Helligkeit im Bereich des visuellen Feldes) teilweise Hemmung der I_h-Kanäle ivabradin verursacht das Phänomen der Veränderung der Lichtwahrnehmung (photopsie). Für photopsie ist durch eine vorübergehende änderung der Helligkeit in einem begrenzten Bereich des visuellen Feldes gekennzeichnet (cm. «Nebenwirkung»). Das wichtigste pharmakologische Merkmal von ivabradin ist die Fähigkeit der dosisabhängigen uregation der Herzfrequenz. Die Analyse der Abhängigkeit der Herzfrequenz-ureženiâ Dosis von ivabradina wurde eine schrittweise Erhöhung der Dosis bis zu 20 mg zweimal pro Tag und zeigte einen Trend zur Erreichung der Plateau-Effekt (das fehlen der therapeutischen Wirkung bei weiterer Erhöhung der Dosis), wodurch das Risiko einer ausgeprägten Bradykardie (Herzfrequenz < 40 UD./ min) (cm. «Nebenwirkung»).

Bei der Ernennung von ivabradin in den empfohlenen Dosen hängt der Grad der Herzfrequenz von seinem ursprünglichen Wert ab und beträgt etwa 10– 15 Schläge / min in Ruhe und unter körperlicher Anstrengung. Infolgedessen nimmt die Arbeit des Herzens ab und der myokardbedarf an Sauerstoff nimmt ab.

Ivabradin hat keinen Einfluss auf die intrakardiale Leitfähigkeit, die Kontraktilität des Myokards (verursacht keine negative inotrope Wirkung) und den Prozess der Repolarisation der Ventrikel des Herzens.

In klinischen elektrophysiologischen Studien hatte ivabradin keinen Einfluss auf die Zeit der Impulse auf den Vorhof-oder intraventrikulären leitenden wegen, sowie auf das korrigierte QT-Intervall.

In Studien mit Patienten mit linksventrikulärer Dysfunktion (FVLJ 30– 45%) es wurde gezeigt, dass ivabradin die Kontraktilität des Myokards nicht beeinflusst.

Es wurde festgestellt, dass ivabradin in einer Dosis von 5 mg 2 mal täglich die Leistung von Belastungsproben nach 3 verbesserte– 4 Wochen Therapie. Die Wirksamkeit wurde für eine Dosis von 7,5 mg 2 mal täglich bestätigt. Insbesondere wurde der zusätzliche Effekt, wenn die Dosis von 5 auf 7,5 mg 2 mal täglich erhöht wurde, in einer Vergleichsstudie mit Atenolol festgestellt. 1 min nach 1 Monat der Anwendung von ivabradin in einer Dosis von 5 mg 2 mal täglich, während nach einem zusätzlichen 3-Monats-Kurs der Einnahme von ivabradin in einer Dosis von 7,5 mg 2 mal täglich im inneren ein weiterer Anstieg dieses Indikators auf 25 C. Antianginale und antiishämische Aktivität von ivabradin wurde für Patienten im Alter von 65 Jahren und älter bestätigt. Die Wirksamkeit von ivabradin bei der Anwendung in Dosen von 5 und 7,5 mg 2 mal täglich wurde in Bezug auf alle Indikatoren der Belastungsproben (Gesamtdauer der körperlichen Aktivität, Zeit bis zum Limit Angina-Attacke, Zeit bis zum Beginn der Angina-Attacke und Zeit bis zur Entwicklung der Depression st-Segment auf 1 mm), und begleitet von einer Abnahme der Häufigkeit von Angina-Attacken auf etwa 70%. Die Verwendung von ivabradin 2 mal täglich lieferte eine Konstante therapeutische Wirksamkeit für 24 Stunden.

Bei Patienten, Einnahme von ivabradin, zeigt die zusätzliche Wirksamkeit von ivabradin in Bezug auf alle Parameter der Belastungsproben, wenn die maximale Dosis von Atenolol (50 mg) bei einem Rückgang der therapeutischen Aktivität (durch 12 h nach der Einnahme).

Es wurde keine Verbesserung der Wirksamkeit von ivabradin gezeigt, wenn die maximale Dosis von Amlodipin bei einem Rückgang der therapeutischen Aktivität Hinzugefügt wird (durch 12 h nach der Einnahme), während die maximale Aktivität (durch 3– 4 h nach oraler Verabreichung) zusätzliche Wirksamkeit von ivabradin wurde nachgewiesen. In Studien der klinischen Wirksamkeit des Medikaments ivabradin Wirkungen wurden vollständig während der 3 - und 4-Monats-Perioden der Behandlung beibehalten. Während der Behandlung gab es keine Anzeichen von Toleranz (Abnahme der Wirksamkeit), und nach Beendigung der Behandlung des entzugssyndroms wurde nicht festgestellt. Antianginale und antiischämische Wirkungen von ivabradin wurden mit einer dosisabhängigen Verringerung der Herzfrequenz sowie mit einer signifikanten Abnahme des arbeitsprodukts (Herzfrequenz &Zeiten; Sad) in Verbindung gebracht, sowohl in Ruhe als auch bei körperlicher Anstrengung. Der Einfluss auf die BLUTDRUCKWERTE und die OPSS war gering und klinisch unbedeutend. Nachhaltige Reduktion der Herzfrequenz wurde bei Patienten beobachtet, Einnahme von ivabradin für mindestens 1 Jahr. Auswirkungen auf den Kohlenhydratstoffwechsel und das Lipidprofil wurden nicht beobachtet.

Bei Patienten mit Diabetes waren die Wirksamkeit und Sicherheit von ivabradin denen in der Allgemeinen Patientenpopulation ähnlich.

In einer Studie bei Patienten mit KHK ohne klinische Manifestationen von Herzinsuffizienz (FVLJ mehr als 40%) vor dem hintergrund der Erhaltungstherapie, die Verwendung von ivabradin in Dosen, höher als empfohlen (Anfangsdosis 7,5 mg 2 mal täglich (5 mg 2 mal täglich im Alter von über 75 Jahren), die dann auf 10 mg 2 mal täglich titriert wurde) hatte keinen signifikanten Einfluss auf die primäre kombinierte Endpunkt (Tod durch Herz-Kreislauf-Ursache oder Entwicklung von nicht-tödlichen Myokardinfarkt). Die Häufigkeit von Bradykardie in der Gruppe der Patienten, mit ivabradin behandelt, war 17,9%; 7,1% der Patienten während der Studie nahmen Verapamil, Diltiazem oder starke Inhibitoren des CYP3A4-isoenzyms.

Bei Patienten mit Angina II-Klasse oder höher nach der Klassifizierung der Canadian heart Society wurde eine kleine statistisch signifikante Zunahme der Anzahl der Fälle von primären kombinierten Endpunkt bei der Anwendung von ivabradin, die nicht in der Untergruppe aller Patienten mit Angina beobachtet wurde (Klasse I und höher).

In einer Studie mit Patienten mit stabiler Angina pectoris und Dysfunktion, linken Ventrikel (FVLZH weniger als 40%), 86,9%, die Beta-adrenoblokatora erhalten, keine Unterschiede zwischen den Gruppen von Patienten, Einnahme ivabradin auf dem hintergrund der Standard-Therapie, und Placebo für die gesamtfrequenz der Todesfälle von Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Krankenhausaufenthalt über akuten Myokardinfarkt, Krankenhausaufenthalt über das auftreten neuer Fälle von Herzinsuffizienz oder erhöhte Symptome von CHF. Bei Patienten mit symptomatischer Angina gab es keine signifikanten Unterschiede in der Häufigkeit des Todes aufgrund von Herz-Kreislauf-Ursache oder Krankenhausaufenthalt aufgrund der Entwicklung von nicht-tödlichen Myokardinfarkt oder Herzinsuffizienz(Häufigkeit — 12% in der ivabradin-Gruppe und 15,5% in der Placebo-Gruppe bzw.). Vor dem hintergrund der Verwendung von ivabradin bei Patienten mit einer Herzfrequenz von nicht weniger als 70 UD./ min zeigt eine Abnahme der Häufigkeit von Krankenhauseinweisungen über tödliche und nicht tödliche Myokardinfarkt um 36% und die Häufigkeit der revaskularisierung um 30%. Bei Patienten mit Angina pectoris vor dem hintergrund der Einnahme von ivabradina gab es eine Verringerung des relativen Risikos von Komplikationen (Häufigkeit von Todesfällen von Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Krankenhausaufenthalt über akuten Myokardinfarkt, Krankenhausaufenthalt über das auftreten neuer Fälle von Herzinsuffizienz oder erhöhte Symptome von CHF) auf 24%. Der erwähnte therapeutische Vorteil wird in Erster Linie durch die Verringerung der Häufigkeit von Krankenhausaufenthalten bei akutem Myokardinfarkt um 42% erreicht%.

Die Verringerung der Häufigkeit von Krankenhausaufenthalten bei tödlichen und nicht tödlichen Myokardinfarkt bei Patienten mit einer Herzfrequenz von mehr als 70 Schläge/min ist noch signifikanter und erreicht 73%. Im Allgemeinen wurde eine gute Verträglichkeit und Sicherheit des Medikaments festgestellt.

Vor dem hintergrund der Verwendung von ivabradin bei Patienten mit CHF II– IV Funktionsklasse nach Klassifizierung NYHA mit FVLJ weniger als 35% zeigt eine klinisch und statistisch signifikante Verringerung des relativen Risikos von Komplikationen (Häufigkeit von Todesfällen durch Herz-Kreislauf-Erkrankungen und eine Verringerung der Anzahl der Krankenhauseinweisungen aufgrund der erhöhten Symptome von CHF) um 18%. Die absolute Risikoreduktion Betrug 4,2%. Eine ausgeprägte therapeutische Wirkung wurde nach 3 Monaten nach Beginn der Therapie beobachtet.

Verringerung der Mortalität durch Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Verringerung der Anzahl der Hospitalisierungen aufgrund der erhöhten Symptome von CHF beobachtet unabhängig von Alter, Geschlecht, funktionelle Klasse von CHF, die Verwendung von Beta-Blocker, ischämische oder neischämische ätiologie von CHF, das Vorhandensein von Diabetes oder arterielle Hypertonie in der Geschichte.

Patienten mit Symptomen von CHF mit Sinusrhythmus und Herzfrequenz von mindestens 70 Schläge / min erhielten eine Standardtherapie, einschließlich der Verwendung von Beta-Blockern (89%), ACE-Hemmern und/oder ARA II (91%), Diuretika (83%), Aldosteron-Antagonisten (60%).

Es wurde gezeigt, dass die Verwendung von ivabradin für 1 Jahr einen Todesfall oder einen Krankenhausaufenthalt im Zusammenhang mit einer Herz-Kreislauf-Erkrankung für alle 26 Patienten verhindern kann, die das Medikament einnehmen.

Vor dem hintergrund der Verwendung von ivabradin zeigt eine Verbesserung der Funktionsklasse von CHF nach der Klassifizierung NYHA .

Bei Patienten mit einer Herzfrequenz von 80 Schläge / min gab es eine Abnahme der Herzfrequenz um durchschnittlich 15 Schläge / min.

Ivabradin ist ein S-Enantiomer, das in in vivo - Studien keine biologische Transformation zeigt. N-desmethyliertes Derivat von ivabradin ist der aktive hauptmetabolit.

Absorption und Bioverfügbarkeit. Ivabradin schnell und fast vollständig in den Verdauungstrakt absorbiert nach Einnahme von nüchternen Magen mit erreichen C_max im Plasma nach etwa 1 H. die Absolute Bioverfügbarkeit beträgt etwa 40% und ist aufgrund der Wirkung der primären Passage durch die Leber.

Essen erhöht die absorptionszeit von ivabradin um etwa 1 h und erhöht die Konzentration im Blutplasma von 20 auf 30%. Es wird empfohlen, Tabletten während der Mahlzeiten zu nehmen, um die Variabilität der Konzentration zu reduzieren.

Verteilung.70%, V _d bei Patienten im Gleichgewicht ist etwa 100 L. C _max ivabradin im Plasma nach längerer Einnahme von 5 mg zweimal täglich ist 22 ng/ml (Variationskoeffizient (KV) — 29%). Der Durchschnittliche C_ss im Blutplasma beträgt 10 ng / ml (KV — 38%).