Imdur

Die folgende Tabelle zeigt die Häufigkeit der unerwünschten Ereignisse, die bei> 5% der Probanden in aufgetreten sind drei placebokontrollierte nordamerikanische Studien, die Patienten im aktiven Behandlungsarm erhielten Einmal täglich 30 mg, 60 mg, 120 mg oder 240 mg Isosorbidmononitrat als IMDUR-Tabletten. Im Klammern, dieselbe Tabelle zeigt die Frequenzen, mit denen diese unerwünschten Ereignisse verbunden waren mit dem Absetzen der Behandlung. Insgesamt 8% der Patienten, die 30 mg, 60 mg, 120 mg erhielten oder 240 mg Isosorbidmononitrat in den drei placebokontrollierten nordamerikanischen Studien die Behandlung wegen unerwünschter Ereignisse abgebrochen. Die meisten davon wurden wegen Kopfschmerzen abgesetzt. Schwindel war selten mit dem Rückzug aus diesen Studien verbunden. Da scheinen Kopfschmerzen a dosisabhängige Nebenwirkungen und neigt dazu, bei fortgesetzter Behandlung zu verschwinden. Es wird empfohlen, dies zu tun Die IMDUR-Behandlung wird mehrere Tage lang in niedrigen Dosen begonnen, bevor sie auf die gewünschten Werte erhöht wird.

FREQUENZ- UND NEBENVERANSTALTUNGEN (VERWALTET)*

Darüber hinaus wurden die drei nordamerikanischen Versuche mit 11 kontrollierten Studien in Europa zusammengefasst. Unter den 14 kontrollierten Studien wurden insgesamt 711 Patienten auf IMDUR-Tabletten randomisiert. Wenn die gepoolte Daten wurden überprüft, Kopfschmerzen und Schwindel waren die einzigen unerwünschten Ereignisse, über die berichtet wurde > 5% der Patienten. Andere unerwünschte Ereignisse, die jeweils von ≤ 5% der exponierten Patienten gemeldet wurden, und in vielen Fällen von ungewisse Beziehung zur medikamentösen Behandlung waren:

Autonome Störungen des Nervensystems: Trockener Mund, Hitzewallungen.

Körper als Ganzes: Asthenie, Rückenschmerzen, Brustschmerzen, Ödeme, Müdigkeit, Fieber, grippeähnliche Symptome, Unwohlsein, Rigor.

Herz-Kreislauf-Erkrankungen, allgemein: Herzinsuffizienz, Bluthochdruck, Hypotonie.

Zentrale und periphere Störungen des Nervensystems: Schwindel, Kopfschmerzen, Hypästhesie, Migräne, Neuritis, Parese, Parästhesie, Ptosis, Zittern, Schwindel.

Störungen des Magen-Darm-Systems: Bauchschmerzen, Verstopfung, Durchfall, Dyspepsie, Blähungen, Magen Geschwür, Gastritis, Glossitis, hämorrhagisches Magengeschwür, Hämorrhoiden, lockerer Stuhl, Melena, Übelkeit, Erbrechen.

Hör- und Vestibularstörungen: Ohrenschmerzen, Tinnitus, Trommelfellperforation.

Herzfrequenz- und Rhythmusstörungen: Arrhythmie, Arrhythmie atrial, Vorhofflimmern, Bradykardie, Bündel Astblock, Extrasystolie, Herzklopfen, Tachykardie, ventrikuläre Tachykardie.

Leber- und Gallensystemstörungen: SGOT-Anstieg, SGPT-Anstieg.

Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen: Hyperurikämie, Hypokaliämie.

Störungen des Bewegungsapparates: Arthralgie, gefrorene Schulter, Muskelschwäche, muskuloskelettale Schmerzen, Myalgie, Myositis, Sehnenstörung, Torticollis.

Myo-, Endo-, Perikard- und Ventilstörungen: Angina pectoris verschlimmert, Herzgeräusch, Herzgeräusch abnormaler Myokardinfarkt, Q-Wellenanomalie.

Thrombozyten-, Blutungs- und Gerinnungsstörungen: Purpura, Thrombozytopenie.

Psychiatrische Störungen: Angst, Konzentrationsstörungen, Verwirrung, verminderte Libido, Depression, Impotenz, Schlaflosigkeit, Nervosität, Paronirie, Schläfrigkeit.

Rote Blutkörperchenstörung: Hypochrome Anämie.

Fortpflanzungsstörungen, weiblich: Atrophische Vaginitis, Brustschmerzen.

Störungen des Widerstandsmechanismus: Bakterielle Infektion, Moniliasis, Virusinfektion.

Störungen des Atmungssystems: Bronchitis, Bronchospasmus, Husten, Atemnot, vermehrter Sputum, verstopfte Nase, Pharyngitis, Lungenentzündung, Lungeninfiltration, Rales, Rhinitis, Sinusitis.

Haut- und Gliedmaßenstörungen: Akne, abnorme Haartextur, vermehrtes Schwitzen, Juckreiz, Hautausschlag, Haut Knoten.

Störungen des Harnsystems: Polyurie, Nierenrechnung, Harnwegsinfektion.

Gefäßerkrankungen (extrakardisch): Spülung, intermittierende Claudicatio, Beingeschwür, Krampfader.

Sehstörungen: Bindehautentzündung, Photophobie, Sehstörungen.

Darüber hinaus wurde das folgende spontane unerwünschte Ereignis während der Vermarktung von gemeldet Isosorbidmononitrat: Synkope.

Hämodynamische Effekte

Die negativen Auswirkungen einer Überdosierung mit Isosorbidmononitrat sind im Allgemeinen das Ergebnis von Isosorbidmononitraten Fähigkeit, Vasodilatation, venöses Pooling, reduziertes Herzzeitvolumen und Hypotonie zu induzieren. Diese hämodynamische Veränderungen können proteanische Manifestationen haben, einschließlich eines erhöhten Hirndrucks mit einige oder alle anhaltenden pochenden Kopfschmerzen, Verwirrung und mäßiges Fieber; Schwindel, Herzklopfen; visuell Störungen; Übelkeit und Erbrechen (möglicherweise mit Koliken und sogar blutigem Durchfall); Synkope (besonders in aufrechter Haltung); Lufthunger und Atemnot, später gefolgt von einer verringerten Beatmungsleistung; Diaphorese, wobei die Haut entweder gerötet oder kalt und feucht ist; Herzblock und Bradykardie; Lähmung; Koma; Anfälle und Tod.

Laborbestimmungen von Isosorbidmononitratspiegeln im Serum und seinen Metaboliten sind nicht weit verbreitet verfügbar, und solche Feststellungen haben auf keinen Fall eine etablierte Rolle bei der Verwaltung von Überdosierung mit Isosorbidmononitrat.

Es gibt keine Daten, die darauf hindeuten, in welcher Dosis Isosorbidmononitrat wahrscheinlich lebensbedrohlich ist Menschen. Bei Ratten und Mäusen besteht eine signifikante Letalität bei Dosen von 2000 mg / kg und 3000 mg / kg beziehungsweise.

Es liegen keine Daten vor, die auf physiologische Manöver hinweisen (z. B. Manöver zur Änderung des pH-Werts des Urins) dies könnte die Elimination von Isosorbidmononitrat beschleunigen. Insbesondere ist die Dialyse bekannt unwirksam beim Entfernen von Isosorbidmononitrat aus dem Körper.

Es ist kein spezifischer Antagonist der Vasodilatatorwirkung von Isosorbidmononitrat bekannt, und es ist kein Eingriff bekannt Es ist kein spezifischer Antagonist der Vasodilatatorwirkung von Isosorbidmononitrat bekannt, und es ist kein Eingriff bekannt wurde einer kontrollierten Studie als Therapie der Überdosierung mit Isosorbidmononitrat unterzogen. Weil die Hypotonie im Zusammenhang mit einer Überdosierung mit Isosorbidmononitrat ist das Ergebnis von Venodilatation und Arterialität Hypovolämie, eine umsichtige Therapie in dieser Situation sollte auf eine Zunahme der Zentralflüssigkeit gerichtet sein Volumen. Eine passive Erhöhung der Beine des Patienten kann ausreichend sein, eine intravenöse Infusion des Normalwerts Kochsalzlösung oder ähnliche Flüssigkeit können ebenfalls erforderlich sein.

Die Verwendung von Adrenalin oder anderen arteriellen Vasokonstriktoren in dieser Umgebung schadet wahrscheinlich mehr als gut.

Bei Patienten mit Nierenerkrankungen oder Herzinsuffizienz führt eine Therapie zu einer zentralen Volumenexpansion ist nicht ohne Gefahr. Die Behandlung einer Überdosierung mit Isosorbidmononitrat bei diesen Patienten kann subtil und subtil sein Eine schwierige und invasive Überwachung kann erforderlich sein.

Methämoglobinämie

Bei Patienten, die andere organische Nitrate erhielten, wurde über Methämoglobinämie berichtet, und dies könnte wahrscheinlich der Fall sein treten auch als Nebenwirkung von Isosorbidmononitrat auf. Sicherlich Nitrationen, die während des Stoffwechsels freigesetzt wurden von Isosorbidmononitrat kann Hämoglobin in Methämoglobin oxidieren. Auch bei Patienten ganz ohne Cytochrom b-Reduktaseaktivität und sogar unter der Annahme, dass die Nitrateinheit von Isosorbid Mononitrat wird quantitativ auf die Oxidation von Hämoglobin, etwa 2 mg / kg Isosorbid, angewendet Mononitrat sollte erforderlich sein, bevor sich einer dieser Patienten klinisch signifikant manifestiert (≥ 10%) Methämoglobinämie. Bei Patienten mit normaler Reduktasefunktion signifikante Produktion von Methämoglobin sollte noch größere Dosen von Isosorbidmononitrat erfordern. In einer Studie, in der 36 Die Patienten erhielten eine 2-4-wöchige kontinuierliche Nitroglycerin-Therapie mit 3,1 bis 4,4 mg / h (insgesamt gleichwertig) verabreichte Dosis von Nitrationen auf 7,8-11,1 mg Isosorbidmononitrat pro Stunde), der Durchschnitt Der gemessene Methämoglobinspiegel betrug 0,2%; Dies war vergleichbar mit dem bei Parallelpatienten, die erhielt Placebo.

Ungeachtet dieser Beobachtungen gibt es Fallberichte über signifikante Methämoglobinämie in Zusammenhang mit mäßigen Überdosierungen von organischen Nitraten. Keiner der betroffenen Patienten war gedacht worden ungewöhnlich anfällig sein.

In den meisten klinischen Labors sind Methämoglobinspiegel erhältlich. Die Diagnose sollte vermutet werden bei Patienten, die trotz ausreichender Herzleistung und ausreichender Sauerstoffversorgung Anzeichen einer beeinträchtigten Sauerstoffabgabe aufweisen arterielle pO₂ Klassisch wird methemoglobinemisches Blut als schokoladenbraun ohne Farbe beschrieben. Änderung der Luftbelastung. Wenn eine Methämoglobinämie diagnostiziert wird, ist die Behandlung der Wahl Methylen blau, 1-2 mg / kg intravenös.