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Medizinisch geprüft von Fedorchenko Olga Valeryevna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 19.03.2022
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Ivabradine
Tabletten 5 mg: oval, linsenförmig, folienbeschichtet blass-orange Farbe, mit einem Risiko auf der einen Seite.
7,5 mg Tabletten: runde, leicht linsenförmige, folienbeschichtete blassorange Farbe, mit einer Fase.
Blick auf den Knick: weiße raue Masse mit einer Filmhülle von blass-orange Farbe.
symptomatische Therapie stabile Angina pectoris bei koronarer Herzkrankheit bei erwachsenen Patienten mit normalen Sinusrhythmus und Herzfrequenz von nicht weniger als 70 Schläge / min:
- wenn Intoleranz oder Kontraindikationen für die Verwendung von Beta-Adrenoblokatorov,
- in Kombination mit Beta-Adrenoblokatorami mit unzureichender Kontrolle der stabilen Angina vor dem Hintergrund der optimalen Dosis von Beta-Adrenoblokatorami.
therapie der chronischen Herzinsuffizienz II-IV Funktionsklasse nach Klassifikation NYHA mit systolischer Dysfunktion bei Patienten mit Sinusrhythmus und Herzfrequenz von nicht weniger als 70 Schläge / min:
- in Kombination mit der Standard-Therapie, einschließlich der Therapie mit Beta-Adrenoblokatorami,
- wenn Intoleranz oder Kontraindikationen für die Verwendung von Beta-Adrenoblokatorov.
Hinein, 2 mal am Tag (morgens und abends) während der Mahlzeiten.
Stabile Angina pectoris. Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 10 mg / Tag (1 Tabelle. 5 mg 2 mal täglich). Nach 3-4 Wochen der Therapie kann die Dosis auf 15 mg/Tag erhöht werden (auf 1 Tabelle. 7,5 mg 2 mal täglich), abhängig von der therapeutischen Wirkung.
Wenn während der Anwendung des Medikaments Bravadin® Die Herzfrequenz in Ruhe reduziert weniger als 50 Schläge / min oder der Patient Symptome im Zusammenhang mit Bradykardie (Schwindel, erhöhte Müdigkeit oder deutliche Abnahme des Blutdrucks), Dosis des Medikaments Bravadin® es ist notwendig, auf 2,5 mg (1/2 Tabelle) zu reduzieren. 5 mg) 2 mal täglich.
Therapie mit Bravadin® sie sollten aufhören, wenn Sie die Dosis des Medikaments Bravadin reduzieren® Die Herzfrequenz bleibt weniger als 50 Schläge / min oder die Symptome einer ausgeprägten Bradykardie bleiben bestehen.
HSN. Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 10 mg / Tag (1 Tabelle. 5 mg 2 mal täglich). Nach 2 Wochen der Therapie kann die Dosis auf 15 mg/Tag erhöht werden (auf 1 Tabelle. 7,5 mg 2 mal täglich), wenn die Herzfrequenz in Ruhe stabil mehr als 60 Schläge/min ist oder auf 2,5 mg reduziert wird (1/2 Tabelle. 5 mg) 2 mal täglich, wenn die Herzfrequenz stabil ist weniger als 50 Schläge/min oder der Patient Symptome im Zusammenhang mit Bradykardie (Schwindel, erhöhte Müdigkeit oder eine deutliche Abnahme des Blutdrucks).
Wenn der Wert der Herzfrequenz im Bereich von 50-60 Schläge / min liegt, wird empfohlen, das Medikament Bravadin zu verwenden® in einer Dosis von 5 mg 2 mal täglich.
Wenn während der Anwendung des Medikaments Bravadin® Herzfrequenz in Ruhe reduziert weniger als 50 Schläge / min oder es gibt Symptome im Zusammenhang mit Bradykardie, für Patienten, die das Medikament Bravadin erhalten® in einer Dosis von 5 mg 2 mal täglich oder 7,5 mg 2 mal täglich sollte die Dosis des Medikaments reduziert werden.
Wenn Patienten, die das Medikament Bravadin erhalten® in einer Dosis von 2,5 mg (1/2 Tabelle. 5 mg) 2 mal am Tag oder 5 mg 2 mal am Tag, die Herzfrequenz in Ruhe ist stabil mehr als 60 Schläge / min, die Dosis des Medikaments Bravadin® kann vergrößert werden.
Wenn die Herzfrequenz weniger als 50 Schläge/min bleibt oder der Patient weiterhin Symptome im Zusammenhang mit Bradykardie, Bravadin-Therapie® wir sollten aufhören.
Die Patienten sind älter als 75 Jahre. Patienten im Alter von 75 Jahren und älter sollte die Behandlung mit einer niedrigeren Dosis beginnen. Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 2,5 mg (1/2 Tabelle. 5 mg) 2 mal täglich. In Zukunft kann die Dosis erhöht werden.
Nierenfunktionsstörung. Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (Cl Kreatinin mehr als 15 ml/min) Dosisanpassung ist nicht erforderlich. Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 10 mg/Tag (1 Tabelle. 5 mg 2 mal täglich). Nach 3-4 Wochen der Therapie kann die Dosis auf 15 mg/Tag erhöht werden (auf 1 Tabelle. 7,5 mg 2 mal täglich).
Aufgrund des Mangels an klinischen Daten Medikament Bravadin® sollte mit Vorsicht bei Patienten mit Cl Kreatinin weniger als 15 ml/min angewendet werden.
Verletzung der Leber. Dosisanpassung ist bei Patienten mit einem leichten Grad an Leberversagen nicht erforderlich (bis zu 7 Punkte auf der Child-Pugh-Skala). Vorsicht ist geboten bei der Anwendung des Medikaments Bravadin® bei Patienten mit mäßiger Leberinsuffizienz (7-9 Punkte auf der Child-Pugh-Skala).
Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz (mehr als 9 Punkte auf der Child-Pugh-Skala) - anwendung des Medikaments Bravadin® kontraindiziert.
Kinder und Jugendliche. Die Sicherheit und Wirksamkeit von Ivabradin bei Kindern und Jugendlichen unter dem Alter von 18 Jahren ist nicht nachgewiesen.
Überempfindlichkeit gegen Ivabradin oder eine der Hilfskomponenten des Arzneimittels,
Bradykardie (Herzfrequenz in Ruhe weniger als 70 Schläge / min (vor Beginn der Behandlung),
kardiogener Schock,
akuter Myokardinfarkt,
schwere arterielle Hypotonie (sAD weniger als 90 mmHg.art. und dAD weniger als 50 mm Hg.El.),
schwere Leberinsuffizienz (mehr als 9 Punkte auf der Child-Pugh-Skala),
Sinusknoten-Schwäche-Syndrom,
sinoatriale Blockade,
instabile oder akute Herzinsuffizienz,
das Vorhandensein eines künstlichen Rhythmusfahrers, der im Modus der ständigen Stimulation arbeitet,
instabile Angina pectoris,
AV-Blockade III Grad,
die gleichzeitige Anwendung mit potenten Inhibitoren des Cytochrom P450 3A4, wie antipilzmittel der Gruppe der azole (Ketoconazol, Itraconazol), Antibiotika aus der Gruppe der Makrolide (Clarithromycin, erythromycin oral, Josamycin, Telithromycin), HIV-Protease-Inhibitoren (Nelfinavir, Ritonavir) und Nefazodon (siehe «Pharmakokinetik» und «Interaktion»),
Laktasemangel, Laktoseintoleranz, Glucose-Galactose-Malabsorptionssyndrom,
anwendung bei Frauen im gebärfähigen Alter, nicht mit zuverlässigen Maßnahmen der Empfängnisverhütung (siehe " Anwendung während der Schwangerschaft und Stillzeit»),
Schwangerschaft,
stillzeit,
alter bis 18 Jahre (die Wirksamkeit und Sicherheit des Medikaments in dieser Altersgruppe wurde nicht untersucht).
Mit Vorsicht: moderate Leberversagen (weniger als 9 Punkte auf der Child-Pugh-Skala), schwere Nierenversagen (Cl Kreatinin weniger als 15 ml / min), angeborene Verlängerung des QT-Intervalls (siehe "Interaktion"», gleichzeitige Anwendung von Grapefruitsaft, kürzlich einen Schlaganfall, Pigmentdegeneration der Netzhaut des Auges (retinitis pigmentosa), arterielle Hypotonie, HCN IV Funktionsklasse Klassifikation NYHA, gleichzeitige Anwendung mit kalineseregatmi Diuretika (siehe "Interaktion").
Die Anwendung von Ivabradin wurde in klinischen Studien mit fast 45.000 Patienten untersucht. Die häufigsten Nebenwirkungen von Ivabradin, Veränderung der Lichtwahrnehmung (Photopsie) und Bradykardie, waren dosisabhängig und waren mit dem Wirkmechanismus von Ivabradin verbunden.
Die Häufigkeit von Nebenwirkungen, die in klinischen Studien beobachtet wurden, wird als folgende Abstufung dargestellt: sehr oft — ≥1/10, oft — von ≥1/100 bis <1/10, selten — von ≥1/1000 bis <1/100, selten — von ≥1/10000 bis <1/1000, sehr selten — von <1/10000, die Frequenz ist unbekannt — kann nicht auf der Grundlage der verfügbaren Daten ausgewertet werden.
Von der Behörde des Sehens: sehr oft-Veränderung der Lichtwahrnehmung (Photopsie)*, oft — verschwommenes Sehen, selten — Diplopie, Sehstörungen.
Von der Behörde hören und labyrinth Störungen: selten-Vertigo.
Von der Seite des Herzens und der Blutgefäße: oft-Bradykardie**, AV-Blockade I Grad (verlängerte PQ — Intervall auf EKG), ventrikuläre Extrasystole, unkontrollierte Veränderung der Anzeige, Vorhofflimmern***, selten — Herzklopfen Gefühl, supraventrikuläre Extrasystole, ausgedrückt Verringerung der Anzeige, möglicherweise im Zusammenhang mit Bradykardie, sehr selten-AV-Blockade II und III Grad, Sinusknoten-Schwäche-Syndrom.
Aus dem Verdauungstrakt: selten-Übelkeit, Verstopfung, Durchfall, Bauchschmerzen.
Vom Nervensystem: oft-Kopfschmerzen (vor allem im 1.Monat der Therapie), Schwindel, vielleicht mit Bradykardie verbunden, selten-Ohnmacht, vielleicht mit Bradykardie verbunden.
Seitens der Atemwege, Brustorgane und Mediastinum: selten-Kurzatmigkeit.
Von der Haut und subkutanen Geweben: selten-Hautausschlag, Angioödem, selten — Erythem, Juckreiz der Haut, Urtikaria.
Muskel-Skelett-und Bindegewebe: selten-Muskelkrämpfe.
Labor-und Instrumentendaten: selten-Hyperurikämie, Eosinophilie, erhöhte Konzentration von Kreatinin im Blutplasma, Verlängerung des QT-Intervalls im EKG.
Allgemeine Störungen und Störungen an der Injektionsstelle: selten-Müdigkeit, erhöhte Müdigkeit, vielleicht im Zusammenhang mit Bradykardie, selten — Unwohlsein, vielleicht im Zusammenhang mit Bradykardie.
* Veränderung der Lichtwahrnehmung (Photopsie) wurde bei 14,5% der Patienten beobachtet und als vorübergehende Änderung der Helligkeit in einem begrenzten Bereich des visuellen Feldes beschrieben. In der Regel wurden solche Phänomene durch eine starke Veränderung der Intensität der Beleuchtung provoziert. Es können auch Photopsien auftreten, die das Aussehen eines Halo, Zerfall des visuellen Bildes in einzelne Teile (stroboskopische und kaleidoskopische Effekte) haben können, sich in Form von hellen Farbblitzen oder mehreren Bildern (retinale Persistenz) manifestieren). Grundsätzlich erschien die Photopsie in den ersten 2 Monaten der Behandlung, konnte aber später wieder auftreten. Die Schwere der Photopsie war in der Regel mild oder moderat. Das Auftreten von Photopsie wurde vor dem Hintergrund der Fortsetzung der Therapie gestoppt (77,5% der Fälle) oder nach ihrer Beendigung. Weniger als 1% der Patienten das Auftreten von Photopsie war der Grund für die Änderung ihres Lebensstils oder die Ablehnung der Therapie
** Bradykardie wurde bei 3,3% der Patienten beobachtet, insbesondere in den ersten 2-3 Monaten der Therapie, bei > 0,5% der Patienten entwickelte sich eine ausgeprägte Bradykardie mit einer Herzfrequenz von nicht mehr als 40 Schläge / min.
*** Vorhofflimmern wurde bei 5,3% der Patienten beobachtet, die mit Ivabradin behandelt wurden, verglichen mit 3,8% der Patienten, die mit Placebo behandelt wurden. Nach der Analyse der kombinierten Daten von klinischen Studien mit einer Beobachtungszeit von mindestens 3 Monaten wurde das Auftreten von Vorhofflimmern bei 4,86% der Patienten beobachtet, die Ivabradin einnahmen, verglichen mit 4,08% in den Kontrollgruppen.
Symptome: es ist möglich, eine schwere und verlängerte Bradykardie zu entwickeln.
Die Behandlung: die Behandlung von schwerer Bradykardie ist symptomatisch und sollte in spezialisierten Krankenhausabteilungen durchgeführt werden. Im Falle einer Kombination von Bradykardie mit einer Verletzung der Hämodynamik ist die Verwendung von Beta-Adrenomimetika (Isoprenalin) erforderlich. Falls erforderlich-Installation eines künstlichen Rhythmus-Fahrers.
Ivabradin ist ein Medikament, das den Rhythmus des Herzens verlangsamt, dessen Wirkmechanismus in der selektiven und spezifischen Hemmung von I bestehtf- kanäle des Sinusknotens, die die spontane diastolische Depolarisation im Sinusknoten steuern und die Herzfrequenz regulieren. Ivabradin hat eine selektive Wirkung auf den Sinusknoten, ohne die Zeit der Impulse auf intrapredserdnym, Vorhof-ventrikuläre und intraventrikuläre leitende Wege, sowie die Kontraktilität des Myokards und Repolarisation der Ventrikel zu beeinflussen. Ivabradin kann auch mit I interagierenh- kanäle der Netzhaut des Auges, ähnlich wie If- die Kanäle des Herzens, die an der Entstehung einer vorübergehenden Veränderung des Systems der visuellen Wahrnehmung durch die Änderung der Reaktion der Netzhaut des Auges auf helle Lichtreize beteiligt sind.
Unter provozierenden Umständen (z. B. eine schnelle Änderung der Helligkeit im Bereich des visuellen Feldes) partielle Hemmung von Ih- kanäle Ivabradin verursacht das Phänomen der Veränderung der Lichtwahrnehmung (Photopsie). Für Photopsie ist durch eine vorübergehende Änderung der Helligkeit in einem begrenzten Bereich des visuellen Feldes gekennzeichnet (siehe «Nebenwirkungen»). Das wichtigste pharmakologische Merkmal von Ivabradin ist die Fähigkeit der dosisabhängigen Uregation der Herzfrequenz. Die Analyse der Abhängigkeit der Herzfrequenz-ureženiâ von der Dosis ivabradina wurde eine schrittweise Erhöhung der Dosis bis zu 20 mg zweimal pro Tag und zeigte einen Trend zur Erreichung der Plateau-Effekt (fehlen der therapeutischen Wirkung bei der weiteren Erhöhung der Dosis), wodurch das Risiko der Entwicklung der Bradykardie (Herzfrequenz <40 Schläge/min) (siehe «Nebenwirkungen»).
Bei der Ernennung von Ivabradin in den empfohlenen Dosen hängt der Grad der HERZFREQUENZ von seinem ursprünglichen Wert ab und beträgt etwa 10-15 Schläge/min in Ruhe und bei körperlicher Anstrengung. Infolgedessen nimmt die Arbeit des Herzens ab und der Myokardbedarf an Sauerstoff nimmt ab.
Ivabradin hat keinen Einfluss auf die intrakardiale Leitfähigkeit, die Kontraktilität des Myokards (verursacht keine negative inotrope Wirkung) und den Prozess der Repolarisation der Ventrikel des Herzens.
In klinischen elektrophysiologischen Studien hatte Ivabradin keinen Einfluss auf die Zeit der Impulse auf den Vorhof-oder intraventrikulären leitenden Wegen, sowie auf das korrigierte QT-Intervall.
In Studien mit Patienten mit linksventrikulärer Dysfunktion (FVLJ 30-45%) wurde gezeigt, dass Ivabradin die Kontraktilität des Myokards nicht beeinflusst.
Es wurde festgestellt, dass Ivabradin in einer Dosis von 5 mg 2 mal täglich die Belastungsproben nach 3-4 Wochen der Therapie verbesserte. Die Wirksamkeit wurde für eine Dosis von 7,5 mg 2 mal täglich bestätigt. Insbesondere wurde der zusätzliche Effekt, wenn die Dosis von 5 auf 7,5 mg 2 mal täglich erhöht wurde, in einer Vergleichsstudie mit Atenolol festgestellt. 1 min nach 1 Monat der Anwendung von Ivabradin in einer Dosis von 5 mg 2 mal täglich, während nach einem zusätzlichen 3-Monats-Kurs der Einnahme von Ivabradin in einer Dosis von 7,5 mg 2 mal täglich im Inneren ein weiterer Anstieg dieses Indikators auf 25 c. Antianginale und antiishämische Aktivität von Ivabradin wurde für Patienten im Alter von 65 Jahren und älter bestätigt. Die Wirksamkeit von Ivabradin bei der Anwendung in Dosen von 5 und 7,5 mg 2 mal täglich wurde in Bezug auf alle Indikatoren der Belastungsproben (Gesamtdauer der körperlichen Aktivität, Zeit bis zum Limit Angina-Attacke, Zeit bis zum Beginn der Angina-Attacke und Zeit bis zur Entwicklung der Depression ST-Segment auf 1 mm), und begleitet von einer Abnahme der Häufigkeit von Angina-Attacken auf etwa 70%. Die Verwendung von Ivabradin 2 mal täglich lieferte eine konstante therapeutische Wirksamkeit für 24 Stunden
Bei Patienten, Einnahme von Ivabradin, zeigt die zusätzliche Wirksamkeit von Ivabradin in Bezug auf alle Parameter der Belastungsproben, wenn die maximale Dosis von Atenolol (50 mg) bei einem Rückgang der therapeutischen Aktivität (durch 12 h nach der Einnahme).
Die Wirksamkeit von Ivabradin wurde nicht verbessert, wenn die maximale Dosis von Amlodipin bei einem Rückgang der therapeutischen Aktivität hinzugefügt wird (12 Stunden nach der Einnahme), während die maximale Aktivität (3-4 Stunden nach der Einnahme) die zusätzliche Wirksamkeit von Ivabradin nachgewiesen wurde. In Studien der klinischen Wirksamkeit des Medikaments Ivabradin Wirkungen wurden vollständig während der 3 - und 4-Monats-Perioden der Behandlung beibehalten. Während der Behandlung gab es keine Anzeichen von Toleranz (Abnahme der Wirksamkeit), und nach Beendigung der Behandlung des Entzugssyndroms wurde nicht festgestellt. Antianginal антиишемические Effekte ivabradina wurden im Zusammenhang mit dosisabhängige Verlangsamung der Herzfrequenz, sowie mit einer signifikanten Abnahme des Werkes (Herzfrequenz × Garten), wobei, wie in Ruhe und bei körperlicher Anstrengung. Der Einfluss auf die Blutdruckwerte und die OPSS war gering und klinisch unbedeutend. Nachhaltige Reduktion der Herzfrequenz wurde bei Patienten beobachtet, Einnahme von Ivabradin für mindestens 1 Jahr. Auswirkungen auf den Kohlenhydratstoffwechsel und das Lipidprofil wurden nicht beobachtet
Bei Patienten mit Diabetes waren die Wirksamkeit und Sicherheit von Ivabradin denen in der allgemeinen Patientenpopulation ähnlich.
In einer Studie bei Patienten mit KHK ohne klinische Manifestationen von Herzinsuffizienz (FVLJ mehr als 40%) vor dem Hintergrund der Erhaltungstherapie, die Verwendung von Ivabradin in Dosen, höher als empfohlen (Anfangsdosis 7,5 mg 2 mal täglich (5 mg 2 mal täglich im Alter von über 75 Jahren), die dann auf 10 mg 2 mal täglich titriert wurde) hatte keinen signifikanten Einfluss auf die primäre kombinierte Endpunkt (Tod durch Herz-Kreislauf-Ursache oder Entwicklung von nicht-tödlichen Myokardinfarkt). Die Häufigkeit von Bradykardie in der Gruppe der Patienten, mit Ivabradin behandelt, war 17,9%, 7,1% der Patienten während der Studie nahmen Verapamil, Diltiazem oder starke Inhibitoren des CYP3A4-Isoenzyms
Bei Patienten mit Angina II-Klasse oder höher nach der Klassifizierung der Canadian Heart Society wurde eine kleine statistisch signifikante Zunahme der Anzahl der Fälle von primären kombinierten Endpunkt bei der Anwendung von Ivabradin, die nicht in der Untergruppe aller Patienten mit Angina beobachtet wurde (Klasse I und höher).
In einer Studie mit Patienten mit stabiler Angina pectoris und Dysfunktion, linken Ventrikel (FVLZH weniger als 40%), 86,9%, die Beta-Adrenoblokatora erhalten, keine Unterschiede zwischen den Gruppen von Patienten, Einnahme Ivabradin auf dem Hintergrund der Standard-Therapie, und Placebo für die Gesamtfrequenz der Todesfälle von Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Krankenhausaufenthalt über akuten Myokardinfarkt, Krankenhausaufenthalt über das Auftreten neuer Fälle von Herzinsuffizienz oder erhöhte Symptome von CHF. Bei Patienten mit symptomatischer Angina gab es keine signifikanten Unterschiede in der Häufigkeit des Todes aufgrund von Herz-Kreislauf-Ursache oder Krankenhausaufenthalt aufgrund der Entwicklung von nicht-tödlichen Myokardinfarkt oder Herzinsuffizienz (Häufigkeit-12% in der Ivabradin-Gruppe und 15,5% in der Placebo-Gruppe bzw.). Vor dem Hintergrund der Verwendung von Ivabradin bei Patienten mit einer Herzfrequenz von nicht weniger als 70 ud./ min zeigt eine Abnahme der Häufigkeit von Krankenhauseinweisungen über tödliche und nicht tödliche Myokardinfarkt um 36% und die Häufigkeit der Revaskularisierung um 30%. Bei Patienten mit Angina pectoris vor dem Hintergrund der Einnahme von Ivabradina gab es eine Verringerung des relativen Risikos von Komplikationen (Häufigkeit von Todesfällen von Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Krankenhausaufenthalt über akuten Myokardinfarkt, Krankenhausaufenthalt über das Auftreten neuer Fälle von Herzinsuffizienz oder erhöhte Symptome von CHF) auf 24%. Der erwähnte therapeutische Vorteil wird in erster Linie durch die Verringerung der Häufigkeit von Krankenhausaufenthalten bei akutem Myokardinfarkt um 42% erreicht%
Die Verringerung der Häufigkeit von Krankenhausaufenthalten bei tödlichen und nicht tödlichen Myokardinfarkt bei Patienten mit einer Herzfrequenz von mehr als 70 Schläge/min ist noch signifikanter und erreicht 73%. Im Allgemeinen wurde eine gute Verträglichkeit und Sicherheit des Medikaments festgestellt.
Vor dem Hintergrund der Verwendung von Ivabradin bei Patienten mit CHF II-IV Funktionsklasse nach Klassifikation NYHA mit FVLJ weniger als 35% zeigt eine klinisch und statistisch signifikante Abnahme des relativen Risikos von Komplikationen (die Häufigkeit von Todesfällen von Herz-Kreislauf-Erkrankungen und eine Abnahme der Anzahl der Krankenhauseinweisungen aufgrund der erhöhten Symptome von CHF) auf 18%. Die absolute Risikoreduktion betrug 4,2%. Eine ausgeprägte therapeutische Wirkung wurde nach 3 Monaten nach Beginn der Therapie beobachtet.
Verringerung der Mortalität durch Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Verringerung der Anzahl der Hospitalisierungen aufgrund der erhöhten Symptome von CHF beobachtet unabhängig von Alter, Geschlecht, funktionelle Klasse von CHF, die Verwendung von Beta-Blocker, ischämische oder neischämische Ätiologie von CHF, das Vorhandensein von Diabetes oder arterielle Hypertonie in der Geschichte.
Patienten mit Symptomen von CHF mit Sinusrhythmus und Herzfrequenz von mindestens 70 Schläge / min erhielten eine Standardtherapie, einschließlich der Verwendung von Beta-Blockern (89%), ACE-Hemmern und/oder ARA II (91%), Diuretika (83%), Aldosteron-Antagonisten (60%).
Es wurde gezeigt, dass die Verwendung von Ivabradin für 1 Jahr einen Todesfall oder einen Krankenhausaufenthalt im Zusammenhang mit einer Herz-Kreislauf-Erkrankung für alle 26 Patienten verhindern kann, die das Medikament einnehmen.
Vor dem Hintergrund der Verwendung von Ivabradin zeigt eine Verbesserung der Funktionsklasse von CHF nach Klassifizierung NYHA.
Bei Patienten mit einer Herzfrequenz von 80 Schläge / min gab es eine Abnahme der Herzfrequenz um durchschnittlich 15 Schläge / min.
Ivabradin ist ein S-Enantiomer, das in Studien keine biologische Transformation zeigt in vivo. N-desmethyliertes Derivat von Ivabradin ist der aktive Hauptmetabolit.
Absorption und Bioverfügbarkeit. Ivabradin wird schnell und fast vollständig nach oraler Einnahme auf nüchternen Magen mit Erreichen von C in den Verdauungstrakt absorbiertmax im Blutplasma nach etwa 1 h. Die absolute Bioverfügbarkeit beträgt etwa 40% und ist auf die Wirkung der primären Passage durch die Leber zurückzuführen.
Essen erhöht die Absorptionszeit von Ivabradin um etwa 1 h und erhöht die Konzentration im Blutplasma von 20 auf 30%. Es wird empfohlen, Tabletten während der Mahlzeiten zu nehmen, um die Variabilität der Konzentration zu reduzieren.
Verteilung. Ivabradin bindet an Plasmaproteine um etwa 70%, Vd bei Patienten im Gleichgewicht ist etwa 100 l. Cmax Ivabradin im Blutplasma nach längerer Einnahme der Dosis von 5 mg zweimal täglich beträgt 22 ng / ml (Variationskoeffizient (KV) — 29%). Mittel Css im Blutplasma ist 10 ng / ml (KV — 38%).
Metabolismus. Ivabradin wird in der Leber und im Darm durch Oxidation mit Cytochrom P450 (Isoenzym CYP3A4) weitgehend metabolisiert). Der aktive Hauptmetabolit ist ein N-desmethyliertes Derivat (S18982) mit einer Konzentration von etwa 40% in Bezug auf die Konzentration der ursprünglichen Substanz. Der Stoffwechsel dieses aktiven Metaboliten tritt auch mit der Teilnahme des Isoenzyms CYP3A4 auf. Ivabradin hat eine geringe Affinität zu CYP3A4 Isoenzym, zeigt keine klinisch signifikante Induktion oder Hemmung des CYP3A4 Isoenzym, so dass die Änderung des Stoffwechsels oder der Konzentration von CYP3A4 Isoenzym-Substraten im Plasma unter der Wirkung von Ivabradin ist unwahrscheinlich. Im Gegenteil, leistungsstarke Cytochrom-P450-Inhibitoren und Induktoren können die Konzentration von Ivabradin im Blutplasma signifikant beeinflussen
Aufzucht. T1/2 Ivabradin ist durchschnittlich 2 h (70-75% in Bezug auf die AUC im Blutplasma), effektive T1/2 - 11 h. Die gesamte Clearance beträgt etwa 400 ml/min, die renale Clearance beträgt etwa 70 ml / min.Die Ausscheidung von Metaboliten erfolgt im gleichen Maße durch den Darm und die Nieren. Über 4% der Dosis wird unverändert von den Nieren ausgeschieden.
Linearität / Nichtlinearität. Die Pharmakokinetik von Ivabradin ist linear im Dosisbereich von 0,5–24 mg.
Spezielle Patientengruppen
Alter und Alter. Pharmakokinetische Parameter (AUC und Cmax) unterscheiden sich nicht signifikant bei Patienten 65 Jahre und älter, 75 Jahre und älter und der allgemeinen Patientenpopulation.
Nierenfunktionsstörung. Veränderung der Kinetik von Ivabradina bei Patienten mit Niereninsuffizienz (Cl Kreatinin 15-60 ml/min) ist minimal, weil nur etwa 20% von Ivabradina und seinem aktiven Metaboliten S18982 wird von den Nieren ausgeschieden.
Verletzung der Leber. Bei Patienten mit leichter Leberinsuffizienz (bis zu 7 Punkte auf der Child-Pugh-Skala) ist die AUC von Ivabradin und seinem Metaboliten um 20% größer als bei Patienten mit normaler Leberfunktion. Daten über die Verwendung von Ivabradin bei Patienten mit mäßiger Leberinsuffizienz (7-9 Punkte auf der Child-Pugh-Skala) sind begrenzt und erlauben keine Schlussfolgerung über die Besonderheiten der Pharmakokinetik von Ivabradin in dieser Gruppe von Patienten, und bei Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz (mehr als 9 Punkte auf der Child-Pugh-Skala) fehlen.
Die Beziehung zwischen pharmakokinetischen und pharmakodynamischen Eigenschaften. Die Verringerung der Herzfrequenz hat eine direkte proportionale Abhängigkeit von der Erhöhung der Plasmakonzentrationen von Ivabradin und dem aktiven Metaboliten S18982, wenn sie in Dosen von 15-20 mg 2 mal täglich eingenommen werden. Bei höheren Dosen des Medikaments reduziert die Herzfrequenz hat keine proportionale Abhängigkeit von der Konzentration von Ivabradin im Plasma und zeichnet sich durch eine Tendenz, einen Plateau-Effekt zu erzielen. Hohe Konzentrationen von Ivabradin im Plasma, die bei gleichzeitiger Anwendung von Ivabradin mit starken Inhibitoren des CYP3A4-Isoenzyms erreicht werden können, können zu einer deutlichen Verringerung der Herzfrequenz führen, dieses Risiko wird jedoch reduziert, wenn Sie mit moderaten Inhibitoren des CYP3A4-Isoenzyms anwenden
- Antianginales Mittel [Andere kardiovaskuläre Mittel]
Pharmakodynamische Wechselwirkung
Gleichzeitige Anwendung wird nicht empfohlen
Verlängerte QT-Intervalle:
- Antiarrhythmika, die das QT-Intervall verlängern (zum Beispiel Chinidin, Dizopyramid, Bepridil, Sotalol, Ibutilid, Amiodaron),
- Medikamente, Verlängerung QT-Intervall, nicht im Zusammenhang mit Antiarrhythmika (zum Beispiel Pimozid, Ziprasidon, Sertindol, Meflogin, Halofantrin, Pentamidin, Cisaprid, Erythromycin für die an - /in der Einleitung).
Die gleichzeitige Anwendung von Ivabradin und Medikamenten, die das QT-Intervall verlängern, wird nicht empfohlen, da die Herzfrequenz eine zusätzliche Verlängerung des QT-Intervalls verursachen kann. Bei gleichzeitiger Anwendung ist eine sorgfältige EKG-Überwachung erforderlich.
Gleichzeitige Anwendung, die Vorsicht erfordert
Kaliumsparende Diuretika (Thiazid und Schleife). Hypokaliämie kann das Risiko einer Arrhythmie erhöhen. Da die Verwendung von Ivabradina Bradykardie verursachen kann, ist die Kombination von Hypokaliämie und Bradykardie ein prädisponierender Faktor für die Entwicklung einer schweren Form von Arrhythmie, insbesondere bei Patienten mit QT-Syndrom, sowohl angeboren als auch durch die Verwendung von Medikamenten verursacht.
Pharmakokinetische Wechselwirkung
Cytochrom P450 (Isoenzym CYP3A4). Ivabradin wird in der Leber metabolisiert, wobei nur das CYP3A4-Isoenzym beteiligt ist und ein sehr schwacher Inhibitor dieses Cytochroms ist. Beeinflusst nicht den Stoffwechsel und die Plasmakonzentration anderer Substrate (starke, moderate und schwache Inhibitoren) des CYP3A4-Isoenzyms.
Inhibitoren und Induktoren des CYP3A4-Isoenzyms können mit Ivabradin interagieren und einen klinisch signifikanten Einfluss auf den Stoffwechsel und die pharmakokinetischen Eigenschaften haben. CYP3A4-Izofermenta-Inhibitoren erhöhen, und CYP3A4-Izofermenta-Induktoren reduzieren die Konzentration von Ivabradin im Blutplasma. Erhöhte Konzentration von Ivabradin im Blutplasma kann das Risiko einer schweren Bradykardie verursachen (siehe "Besondere Hinweise").
Gleichzeitige Anwendung ist kontraindiziert
Gleichzeitige Anwendung mit starken Inhibitoren izofermenta CYP3A4, wie antipilzmittel der Gruppe der azole (Ketoconazol, Itraconazol), Antibiotika aus der Gruppe der Makrolide (Clarithromycin, erythromycin oral, Josamycin, Telithromycin), HIV-Protease-Inhibitoren (Nelfinavir, Ritonavir) und Nefazodon ist kontraindiziert (siehe «Kontraindikationen»). Starke Inhibitoren des CYP3A4 - Izofermenta Ketoconazol (200 mg einmal täglich) oder Josamycin (1 g 2 mal täglich) — erhöhen Sie die durchschnittliche Konzentration von Ivabradin im Blutplasma 7-8 mal.
Moderate Inhibitoren des CYP3A4-Isoenzyms. Die gleichzeitige Anwendung von Ivabradin und Diltiazem oder Verapamil (HP, die Herzfrequenz reduzieren) bei gesunden Probanden und Patienten wurde von einer Erhöhung der AUC 2-3 Mal begleitet und eine zusätzliche Verringerung der Herzfrequenz um 5 Schläge / min.
Gleichzeitige Anwendung wird nicht empfohlen
Grapefruitsaft. Zusammen mit der Verwendung von Grapefruitsaft gab es eine Erhöhung der Konzentration von Ivabradin im Blutplasma in 2-Zeiten. Während der Anwendung von Ivabradin wird die Verwendung von Grapefruitsaft nicht empfohlen.
Gleichzeitige Anwendung, die Vorsicht erfordert
Moderate Inhibitoren des CYP3A4-Isoenzyms. Die gleichzeitige Anwendung von Ivabradin mit anderen moderaten Inhibitoren des CYP3A4-Isoenzyms (zum Beispiel Fluconazol) ist möglich, wenn die Herzfrequenz in Ruhe mehr als 70 Schläge beträgt./min. Die empfohlene Anfangsdosis von Ivabradin 2,5 mg 2 mal täglich. Es ist notwendig, die Herzfrequenz zu überwachen.
Induktoren des Isoenzyms CYP3A4. Induktoren von CYP3A4 Isoenzym (zum Beispiel Rifampicin, Barbiturate, Phenytoin und HP, mit Johanniskraut perforiert) kann die Konzentration im Blutplasma und die Aktivität von Ivabradin reduzieren und erfordern die Auswahl einer höheren Dosis. Die gleichzeitige Anwendung von Ivabradin in einer Dosis von 10 mg 2 mal täglich und Arzneimitteln, die Johanniskraut enthalten, reduziert die AUC von Ivabradin in 2-Zeiten. Die gleichzeitige Anwendung von Arzneimitteln, die Johanniskraut enthalten, und Ivabradin wird nicht empfohlen.
Gleichzeitige Anwendung mit anderen Medikamenten
Keine klinisch signifikante Wirkung auf Pharmakodynamik und Pharmakokinetik von Ivabradin zusammen mit der Verwendung von Protonenpumpenhemmern (Omeprazol, Lansoprazol), PDE-5-Hemmer (Sildenafil), HMG-CoA-Reduktase-Hemmer (Simvastatin), BCC (Amlodipin, Lacidipin), Digoxin und Warfarin.
Ivabradin hat keine klinisch signifikante Wirkung auf die Pharmakokinetik von Simvastatin, Amlodipin, Lacidipin, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von Digoxin, Warfarin und Pharmakodynamik von Acetylsalicylsäure.
Die gleichzeitige Anwendung ivabradina und Ace-Hemmern, ARA II, Beta-Blocker, Diuretika, Aldosteron-Antagonisten, Nitrate kurze und längere Aktion, Inhibitoren der HMG-Coa-Reduktase-Hemmer, Fibrate, Protonenpumpenhemmer, blutzuckersenkende Mittel zur oralen Verabreichung, Acetylsalicylsäure und andere антиагрегантных Mittel nicht durch die änderung des Profils der Sicherheit der Therapie.
Bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 °C, in der Originalverpackung.
Außerhalb der Reichweite von Kindern aufbewahren.
Haltbarkeit des Medikaments Bravadin3 года.Nicht nach Ablauf des auf der Verpackung angegebenen Verfallsdatums verwenden.
Tabletten, folienbeschichtet | 1 tabelle. |
Kern | |
Wirkstoff: | |
ivabradina hydrobromid | 5,864/8,796 mg |
entspricht Ivabradin-5/7, 5 mg | |
Hilfsstoff: Lactose-Monohydrat — 64,636/96,954 mg, MCC — 20/30 mg, Povidon — 6/9 mg, Croscarmellose Natrium — 2/3 mg, kolloidales Silikondioxid — 0,5/0,75 mg, Magnesiumstearat — 1/1,5 mg | |
shell film: Opadry orange 03H32599 (Polymer — 71,714%, Titandioxid (E171) — 15,936%, Talkum — 6,972%, Propylenglykol — 4,98%, Eisenoxid gelb (E172) — 0,332%, Eisenoxid rot (Е172) — 0,066%) — 3/4,5 mg |
Filmbeschichtete Tabletten, 5 mg, 7,5 mg. Auf 14 oder 15 Tabelle. in der Umriss-Maschenverpackung aus kombiniertem PVC/PE/PVDH-Material und Aluminiumfolie.
1, 2, 4, 6, 7 konturierte Zellverpackungen (14 Tabelle.) oder 2, 4, 6 konturierte Zellverpackungen (15 Tabelle.) in eine Packung Pappe gelegt.
Tierstudien haben das Vorhandensein von Reproduktionstoxizität, Embryotoxizität und teratogener Wirkung nachgewiesen.
Das Medikament Bravadin® kontraindiziert für die Verwendung in der Schwangerschaft aufgrund unzureichender Mengen an Sicherheitsdaten.
Anwendung des Medikaments Bravadin® während des Stillens ist kontraindiziert.
Es ist nicht bekannt, ob Ivabradin in die Muttermilch eindringt. Falls erforderlich, verwenden Sie das Medikament Bravadin® während der Stillzeit sollte das Stillen abgebrochen werden.
Auf Rezept.
Herzrhythmusstörung. Das Medikament Bravadin® unwirksam bei der Behandlung oder zur Vorbeugung von Arrhythmien, seine Wirksamkeit wird reduziert, wenn Tachyarrhythmien auftreten (zum Beispiel ventrikuläre oder supraventrikuläre Tachykardie). Anwendung des Medikaments Bravadin® es wird nicht bei Patienten mit Vorhofflimmern (Vorhofflimmern) oder anderen Arten von Arrhythmien empfohlen, die mit der Funktion des Sinusknotens verbunden sind.
Bei der Anwendung des Medikaments Bravadin® es wird empfohlen, eine klinische Überwachung der Patienten auf Vorhofflimmern (paroxysmale oder dauerhafte Form), einschließlich EKG-Studie in Gegenwart von klinischen Indikationen (zB Verschlechterung der Angina pectoris, das Auftreten von Herzklopfen, Herzrhythmusstörungen).
Das Risiko von Vorhofflimmern kann bei Patienten mit CHF erhöht werden, die das Medikament Bravadin einnehmen®. Vorhofflimmern trat häufiger bei Patienten auf, die gleichzeitig Ivabradin mit Amiodaron oder Antiarrhythmika der Klasse I einnehmen.
Patienten mit CHF und Störungen der intraventrikulären Leitfähigkeit (Blockade des linken oder rechten Fußes des Gis-Strahls) und ventrikuläre Dissynchronie sollten unter sorgfältiger Beobachtung stehen.
Anwendung bei Patienten mit Bradykardie. Anwendung des Medikaments Bravadin® kontraindiziert bei Patienten mit einer Herzfrequenz von weniger als 70 Schläge/min in Ruhe vor Beginn der Therapie.
Wenn bei der Anwendung des Medikaments Bravadin® Die Herzfrequenz in Ruhe reduziert weniger als 50 Schläge / min oder der Patient hat Symptome im Zusammenhang mit Bradykardie (Schwindel, erhöhte Müdigkeit oder deutliche Abnahme des Blutdrucks), die Dosis des Medikaments sollte reduziert werden.
Wenn Sie die Dosis des Medikaments Bravadin reduzieren® Die Herzfrequenz bleibt weniger als 50 Schläge / min oder die Symptome im Zusammenhang mit Bradykardie, Bravadin-Therapie® wir sollten aufhören.
Kombinierte Anwendung in der antianginalen Therapie. Gleichzeitige Anwendung des Medikaments Bravadin® mit BCC, die den Puls reduzieren (Verapamil, Diltiazem), wird nicht empfohlen. Zusammen mit der Verwendung von Nitraten oder BCC, Derivate von Dihydropyridin (Amlodipin), Änderung des Sicherheitsprofils der Therapie wurde nicht beobachtet. Es wurde nicht festgestellt, dass die gleichzeitige Anwendung mit BCC, Dihydropyridin-Derivate, die Wirksamkeit von Ivabradin erhöht.
HSN. Möglichkeit der Verwendung des Medikaments Bravadin® es wird nur bei Patienten mit einem stabilen Verlauf von CHF behandelt. Bei der Anwendung des Medikaments Bravadin® bei Patienten mit HCN IV Funktionsklasse nach Klassifikation NYHA vorsicht ist geboten aufgrund der begrenzten Anzahl von Anwendungsdaten für diese Patientengruppe.
Gehirnschlag. Die Verwendung des Medikaments Bravadin wird nicht empfohlen® unmittelbar nach einem Schlaganfall in Anbetracht des Mangels an Daten über Wirksamkeit und Sicherheit in diesem Zeitraum.
Visuelle Funktionen. Das Medikament Bravadin® beeinflusst die Funktion der Netzhaut des Auges. Derzeit wurden keine toxischen Wirkungen auf die Netzhaut des Auges festgestellt, jedoch die Wirkung des Medikaments Bravadin® die Netzhaut des Auges bei längerer Anwendung (über 1 Jahr) ist derzeit unbekannt.
Im Falle von Verletzungen der visuellen Wahrnehmung, nicht in dieser Beschreibung angegeben, die Verwendung des Medikaments Bravadin® wir sollten aufhören. Bei der Anwendung des Medikaments Bravadin® bei Patienten mit Pigmentdegeneration der Netzhaut sollte Vorsicht geboten sein.
Arterielle Hypotonie. Das Medikament Bravadin® es sollte mit Vorsicht bei Patienten mit arterieller Hypotonie (unzureichende Menge an klinischen Daten) verwendet werden.
Anwendung des Medikaments Bravadin® kontraindiziert bei Patienten mit schwerer arterieller Hypotonie (sAD weniger als 90 mm Hg.art. und dAD weniger als 50 mm Hg.El.).
Vorhofflimmern (Vorhofflimmern) - Herzrhythmusstörungen. Es wurde kein erhöhtes Risiko für schwere Bradykardie vor dem Hintergrund der Verwendung des Medikaments Bravadin nachgewiesen® bei der Wiederherstellung des Sinusrhythmus während der pharmakologischen Kardioversion. Aufgrund des Mangels an ausreichenden Daten, wenn möglich, die geplante elektrische Kardioversion zu verzögern, wird jedoch die Verwendung des Medikaments Bravadin® es sollte für 24 Stunden vor der Durchführung gestoppt werden.
Anwendung bei Patienten mit angeborenem Syndrom des verlängerten QT-Intervalls oder empfangenden Medikamenten, die das QT-Intervall verlängern. Das Medikament Bravadin® es wird nicht bei Patienten mit angeborenem Syndrom des verlängerten QT-Intervalls verwendet, sowie bei Empfängern von Arzneimitteln, die das QT-Intervall verlängern. Bei gleichzeitiger Anwendung ist eine strenge EKG-Überwachung erforderlich.
Reduktion der Herzfrequenz aufgrund der Verwendung des Medikaments Bravadin® kann die Verlängerung des QT-Intervalls verschlimmern und die Entwicklung einer schweren Form von Arrhythmie auslösen, insbesondere einer polymorphen ventrikulären Tachykardie wie «Pirouette».
Patienten mit arterieller Hypertonie, die eine Änderung der blutdrucksenkenden Therapie benötigen. In einer klinischen Studie wurden Fälle von erhöhter Blutdruck häufiger in der Gruppe der Patienten, Einnahme von Ivabradin (7,1%), im Vergleich zur Placebo-Gruppe (6,1%).
Solche Fälle traten besonders häufig unmittelbar nach der Änderung der blutdrucksenkenden Therapie auf, waren vorübergehend und beeinflussten nicht die Wirksamkeit der Ivabradin-Therapie. Wenn Sie die blutdrucksenkende Therapie bei Patienten mit CHF ändern, die das Medikament Bravadin einnehmen®, sie sollten den Blutdruck in bestimmten Intervallen überwachen.
Moderate Leberinsuffizienz. Vorsicht ist geboten bei der Anwendung des Medikaments Bravadin® bei Patienten mit mäßiger Leberinsuffizienz (weniger als 9 Punkte auf der Child-Pugh-Skala).
Schweres Nierenversagen. Vorsicht ist geboten bei der Anwendung des Medikaments Bravadin® bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (Cl Kreatinin weniger als 15 ml/min).
Besondere Informationen zu Hilfsstoffen. Das Medikament Bravadin® enthält Laktose, daher ist das Medikament bei Patienten mit Laktasemangel, Laktoseintoleranz, Glucose-Galactose-Malabsorptionssyndrom kontraindiziert.
Einfluss auf die Fähigkeit, Fahrzeuge, Mechanismen zu fahren. Es wurde eine Studie mit gesunden Freiwilligen durchgeführt, um die möglichen Auswirkungen von Ivabradin auf die Fahrfähigkeit zu bewerten, nach denen sich die Fahrfähigkeit nicht verändert hat. In der Postmarketing-Periode wurden jedoch Fälle von Verschlechterung der Fähigkeit, Fahrzeuge aufgrund von Symptomen zu fahren, die mit Sehstörungen verbunden sind, gemeldet.
Das Medikament Bravadin® verursachen eine vorübergehende änderung световосприятия (meist in Form von фотопсии), die berücksichtigt werden sollten beim Autofahren oder anderen Mechanismen, die durch eine plötzliche Veränderung der Lichtstärke, vor allem nachts.
C01EB17 Ivabradin
- I20 Angina pectoris [Brustkröte]
- I25 Chronische koronare Herzkrankheit
- I50. 0 Kongestive Herzinsuffizienz
However, we will provide data for each active ingredient