Name der Medizin

Qbrelis

Komposition

Darreichungsformen Und Stärken

QBRELIS Lösung zum einnehmen ist in einer 150 mL Flasche erhältlich mit 1 mg/mL von lisinopril-Lösung. QBRELIS Lösung zum einnehmen ist eine klare zu leicht Opaleszierende Flüssigkeit.

Lagerung Und Handhabung

QBRELIS (lisinopril), 1 mg / mL, wird als 150 mL eines klare bis leicht Opaleszierende, farblose wässrige Lösung zum einnehmen mit süßem Geschmack in einer 150-mL-Flasche aus Polyethylen hoher Dichte (HDPE) mit einem kindersichere Kappe (NDC 52652-3001-1).

Bei kontrollierter Raumtemperatur 20 aufbewahren°C-25°C (68°F-77°F) in einem fest verschlossenen Behälter. Vor dem einfrieren schützen und übermäßige Hitze.

Hergestellt für: Silvergate Pharmaceuticals, Inc. 6251 Greenwood Plaza Blvd., Suite 101 Greenwood Village, CO 80111, USA. Überarbeitet : Juli 2017

Therapeutische Hinweise

Hypertonie

QBRELIS ist für die Behandlung von Bluthochdruck bei Erwachsenen Patienten und pädiatrischen Patienten 6 Jahre Alter und älter, um den Blutdruck zu senken. Senkung des Blutdrucks senkt das Risiko von tödlichen und nicht tödlichen kardiovaskulären Ereignissen, hauptsächlich Schlaganfällen und Myokardinfarkten Infarkte. Diese Vorteile wurden in kontrollierten Studien von blutdrucksenkende Medikamente aus einer Vielzahl von pharmakologischen Klassen.

Kontrolle von Bluthochdruck sollte Teil eines umfassenden kardiovaskulären Risikomanagements sein, einschließlich, als geeignet, lipidkontrolle, diabetes-management, antithrombotische Therapie, Raucherentwöhnung, Bewegung und begrenzte Natriumaufnahme. Viele Patienten werden benötigen Sie mehr als 1 Medikament, um blutdruckziele zu erreichen. Für spezifische Beratung über Ziele und management, siehe veröffentlichte Richtlinien, wie die der National High Blood Pressure Education Program, Joint National Committee on Prävention, Erkennung, Bewertung und Behandlung von Bluthochdruck (JNC).

Zahlreiche blutdrucksenkende Medikamente aus einer Vielzahl von pharmakologischen Klassen und mit unterschiedlichen Wirkmechanismen wurden in randomisierten kontrollierten Studien gezeigt, um kardiovaskuläre Morbidität und Mortalität, und es kann geschlossen werden, dass es Blutdruck ist Reduktion und nicht irgendeine andere pharmakologische Eigenschaft der Medikamente, das heißt weitgehend verantwortlich für diese Vorteile. Die größte und konsequenteste kardiovaskuläres Ergebnis Vorteil war eine Verringerung des schlaganfallrisikos, aber Reduktionen des Myokardinfarkts und der kardiovaskulären Mortalität wurden ebenfalls beobachtet regelmäßig gesehen.

Erhöhte systolische oder diastolische Druck verursacht ein erhöhtes kardiovaskuläres Risiko und das absolute Risiko steigt pro mmHg ist bei höheren blutdrücken größer, so dass selbst bescheidene Reduktionen von schwerer Hypertonie kann erhebliche Vorteile bieten. Relative Risikoreduktion von Blutdrucksenkung ist ähnlich in Populationen mit unterschiedlichen absolutes Risiko, so dass der absolute nutzen bei Patienten mit höherem Risiko größer ist Risiko unabhängig von Ihrer Hypertonie (Z. B. Patienten mit diabetes oder Hyperlipidämie), und von solchen Patienten würde erwartet, dass Sie von mehr profitieren aggressive Behandlung zu einem niedrigeren Blutdruck Ziel.

Einige blutdrucksenkende Medikamente geringere blutdruckeffekte (als Monotherapie) bei Schwarzen Patienten haben und viele blutdrucksenkende Medikamente haben zusätzliche zugelassene Indikationen und Wirkungen (Z., bei angina, Herzinsuffizienz oder diabetischer Nierenerkrankung). Diese überlegungen können Leitfaden Auswahl der Therapie.

QBRELIS kann allein oder mit anderen antihypertensive agents.

Herzinsuffizienz

QBRELIS ist indiziert, um Anzeichen und Symptome von systolische Herzinsuffizienz.

Reduktion Der Mortalität Bei Akutem Myokardinfarkt

QBRELIS ist indiziert für die Verringerung der Mortalität bei Behandlung von hämodynamisch stabilen Patienten innerhalb von 24 Stunden nach akutem Myokardinfarkt. Patienten sollten gegebenenfalls den standard erhalten empfohlene Behandlungen wie thrombolytika, aspirin und Betablocker.

Art der Verabreichung und Dosierung

Hypertonie

Erwachsene

Anfängliche Therapie bei Erwachsenen: die empfohlene Anfangsdosis ist 10 mg oral einmal täglich eingenommen. Passen Sie die Dosierung nach Bedarf an Blut an Druck Antwort. Der übliche dosierungsbereich beträgt 20 bis 40 mg pro Tag. in einer einzigen Tagesdosis. Dosen bis zu 80 mg pro Tag wurden verwendet, aber nicht scheint eine größere Wirkung zu erzielen.

Anwendung Mit Diuretika bei Erwachsenen

Wenn der Blutdruck nicht mit QBRELIS allein kontrolliert wird, a niedrige Dosis eines diuretikums kann Hinzugefügt werden (Z. B. Hydrochlorothiazid, 12,5 mg). Nach die Zugabe eines diuretikums kann die Dosis von QBRELIS reduzieren.

Die empfohlene Anfangsdosis bei Erwachsenen Patienten mit Hypertonie die Einnahme von Diuretika beträgt 5 mg einmal täglich.

Pädiatrische Patienten Ab 6 Jahren Mit Bluthochdruck

Für Pädiatrische Patienten mit glomerulärer Filtrationsrate > 30 mL/min/1,73 m², die empfohlene beginnende Dosis von 0,07 mg pro kg (bis zu 5 mg Gesamt) einmal täglich oral eingenommen. Dosierung sollte nach Blut angepasst werden druckreaktion bis maximal 0,61 mg pro kg (bis 40 mg) einmal täglich. Dosen über 0,61 mg pro kg (oder mehr als 40 mg) wurden nicht untersucht in Pädiatrische Patienten.

QBRELIS wird bei pädiatrischen Patienten nicht empfohlen. als 6 Jahre alt oder bei pädiatrischen Patienten mit glomerulärer Filtrationsrate < 30 mL/min/1,73 m².

Herzinsuffizienz

Die empfohlene Anfangsdosis für QBRELIS bei Anwendung mit Diuretika und (in der Regel) digitalis als Zusatztherapie für systolisches Herz Versagen, ist 5 mg oral einmal täglich eingenommen. Die empfohlene Anfangsdosis in diese Patienten mit Hyponatriämie (serum-Natrium < 130 mEq/ L) beträgt 2,5 mg einmal täglich. Erhöhen Sie wie toleriert auf maximal 40 mg einmal täglich.

Diuretische Dosis muss möglicherweise angepasst werden, um zu minimieren Hypovolämie, die zur Hypotonie beitragen kann. Das auftreten von Hypotonie nach der Anfangsdosis von QBRELIS schließt eine nachfolgende sorgfältige dosistitration nicht aus mit dem Medikament, nach wirksamem management der Hypotonie.

Reduktion Der Mortalität Bei Akutem Myokardinfarkt

Einleitung

Bei hämodynamisch stabilen Patienten innerhalb von 24 Stunden Beginn der Symptome eines akuten Myokardinfarkts, QBRELIS 5 mg oral verabreichen, gefolgt von 5 mg nach 24 Stunden und dann 10 mg einmal täglich. Dosierung sollte fahren Sie mindestens sechs Wochen Fort. Bei Patienten mit niedrigem systolischen Blutdruck (≤ 120 mmHg und > 100 mmHg) während der ersten 3 Tage nach dem Infarkt initiieren Sie die Therapie mit 2,5 mg einmal täglich und Titrieren Sie basierend auf der Verträglichkeit.

Wartung

Die übliche Erhaltungsdosis beträgt 10 mg einmal täglich. Wenn Hypotonie (systolischer Blutdruck ≤ 100 mmHg) tritt auf während Erhaltungstherapie, geben Sie 5 mg einmal täglich mit vorübergehenden Reduktionen auf 2,5 mg bei Bedarf. Bei längerer Hypotonie (systolischer Blutdruck < 90 mmHg für mehr als 1 Stunde) QBRELIS sollte zurückgezogen werden.

Dosis Bei Patienten Mit Nierenfunktionsstörung

Bei Patienten ist keine Dosisanpassung von QBRELIS erforderlich mit einer Kreatinin-clearance > 30 mL/min.

Bei Patienten mit einer Kreatinin-clearance ≥ 10 mL/min und ≤ 30 mL / min, reduzieren Sie die Anfangsdosis von QBRELIS auf die Hälfte der üblichen empfohlene Dosis, D. H. Bluthochdruck, 5 mg einmal täglich; systolische Herzinsuffizienz, 2,5 mg einmal täglich und akuter Myokardinfarkt, 2,5 mg einmal täglich. Bis titrate wie toleriert auf maximal 40 mg täglich. Für Patienten mit Hämodialyse oder Kreatinin-clearance < 10 mL/min die empfohlene Anfangsdosis ist 2,5 mg einmal täglich.

Kontraindikationen

QBRELIS ist kontraindiziert bei Patienten mit:

eine Geschichte von Angioödem oder überempfindlichkeit im Zusammenhang mit Vorherige Behandlung mit einem angiotensin-converting-Enzym-inhibitor
erbliches oder idiopathisches Angioödem

aliskiren nicht zusammen mit QBRELIS bei Patienten verabreichen mit diabetes.

QBRELIS ist in Kombination mit einem neprilysin-inhibitor (Z. B. sacubitril). QBRELIS nicht innerhalb von 36 Tagen verabreichen Stunden der Umstellung auf oder von sacubitril / valsartan, einem neprilysin-inhibitor.

Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen

WARNHINWEISE

Enthalten als Teil der VORSICHTSMAßNAHMEN Abschnitt.

VORSICHTSMAßNAHMEN

Fetale Toxizität

Verwendung von Medikamenten, die auf das renin-angiotensin-system wirken während des zweiten und Dritten trimesters der Schwangerschaft reduziert fetale Nieren Funktion und erhöht fetale und neonatale Morbidität und Tod. Ergebende oligohydramnios kann mit fetaler lungenhypoplasie und Skelett assoziiert sein Verformung. Mögliche neonatale Nebenwirkungen sind schädelhypoplasie, Anurie, Hypotonie, Nierenversagen und Tod. Wenn eine Schwangerschaft festgestellt wird, beenden Sie QBRELIS so schnell wie möglich.

Angioödem Und Anaphylaktoide Reaktionen

Angioödem

Kopf-Hals-Angioödem

Angioödem des Gesichts, der Extremitäten, der Lippen, der Zunge, glottis und / oder Kehlkopf, einschließlich einiger tödlicher Reaktionen, sind aufgetreten in Patienten, die mit angiotensin-converting-Enzym-Inhibitoren behandelt wurden, einschließlich lisinopril, jederzeit während der Behandlung. Patienten mit Beteiligung der Zunge, glottis oder Kehlkopf leiden wahrscheinlich unter Atemwegsobstruktion, besonders diejenigen mit einer Geschichte von atemwegsoperationen. QBRELIS sollte umgehend sein abgesetzt und geeignete Therapie und überwachung sollte zur Verfügung gestellt werden, bis vollständige und anhaltende Auflösung von Anzeichen und Symptomen von Angioödem hat auftreten.

Patienten mit Angioödemen in der Vorgeschichte, die nichts mit ACE zu tun haben inhibitor-Therapie kann ein erhöhtes Risiko für angioödeme während der Einnahme eines ACE haben Inhibitor. ACE-Hemmer wurden assoziiert mit einer höheren angioödemrate bei Schwarzen als bei nicht Schwarzen Patienten.

Patienten, die coadministration eines ACE-hemmers erhalten und mTOR (säugetier Ziel von rapamycin) inhibitor (zB temsirolimus, sirolimus, everolimus) Therapie oder ein neprilysin-inhibitor kann erhöht sein Risiko für Angioödem.

Intestinales Angioödem

Intestinales Angioödem ist bei behandelten Patienten aufgetreten mit ACE-Hemmern. Diese Patienten mit Bauchschmerzen (mit oder ohne übelkeit oder Erbrechen); in einigen Fällen gab es keine Vorgeschichte von Gesichts Angioödem-und C-1-esterase-Spiegel waren normal. In einigen Fällen das Angioödem wurde durch Verfahren einschließlich Bauch-CT-scan oder Ultraschall diagnostiziert, oder bei Operation und Symptome nach dem absetzen des ACE-hemmers behoben.

Anaphylaktoide Reaktionen

anaphylaktoide Reaktionen Während der Desensibilisierung

Zwei Patienten, die sich einer desensibilisierungsbehandlung Unterziehen mit hymenoptera-Gift während der Einnahme von ACE-Hemmern ist lebensbedrohlich anaphylaktoide Reaktionen.

anaphylaktoide Reaktionen Während der Dialyse

Plötzliches und potenziell lebensbedrohliches anaphylaktoid Reaktionen sind bei einigen Patienten aufgetreten, die mit hochflußmembranen dialysiert wurden und gleichzeitig mit einem ACE-Hemmer behandelt. Bei solchen Patienten muss die Dialyse sein sofort gestoppt, und aggressive Therapie für anaphylaktoide Reaktionen muss initiiert. Symptome wurden nicht durch Antihistaminika in diesen gelindert Situation. Bei diesen Patienten sollte die Verwendung eines andere Art von dialysemembran oder eine andere Klasse von blutdrucksenkenden Mitteln. Anaphylaktoide Reaktionen wurden auch bei Patienten berichtet, die sich Low-density-lipoprotein-Apherese mit Dextran-Sulfat-absorption.

Eingeschränkte Nierenfunktion

Überwachen Sie die Nierenfunktion regelmäßig bei behandelten Patienten mit QBRELIS. Veränderungen der Nierenfunktion einschließlich akutem Nierenversagen können sein verursacht durch Medikamente, die das renin-angiotensin-system hemmen. Patienten, deren Nieren die Funktion kann teilweise von der Aktivität des reninangiotensin-Systems abhängen (e.g., Patienten mit Nierenarterienstenose, chronische Nierenerkrankung, schwere kongestive Herzinsuffizienz, post-Myokardinfarkt oder volumenverarmung) kann bei QBRELIS besonders gefährdet sein, akutes Nierenversagen zu entwickeln. Betrachten zurückhalten oder absetzen der Therapie bei Patienten, die eine klinisch signifikante Abnahme der Nierenfunktion bei QBRELIS.

Hypotonie

QBRELIS kann manchmal symptomatische Hypotonie verursachen kompliziert durch Oligurie, progressive azotämie, akutes Nierenversagen oder Tod. Zu den Patienten mit einem Risiko für übermäßige Hypotonie gehören Patienten mit folgendem Bedingungen oder Merkmale: Herzinsuffizienz mit systolischem Blutdruck unter 100 mmHg, ischämische Herzkrankheit, zerebrovaskuläre Erkrankung, Hyponatriämie, hoch dosisdiuretikatherapie, nierendialyse oder schwerer Volumen-und / oder Salzabbau jeder ätiologie.

Bei diesen Patienten sollte QBRELIS unter sehr eine enge medizinische überwachung und solche Patienten sollten genau für die ersten zwei Wochen der Behandlung und wenn die Dosis von QBRELIS und / oder Diuretikum wird erhöht. Vermeiden Sie die Anwendung von QBRELIS bei Patienten, die hämodynamisch instabil sind nach akutem MI.

Symptomatische Hypotonie ist auch bei Patienten mit möglich schwere Aortenstenose oder hypertrophe Kardiomyopathie.

Chirurgie/Anästhesie

Bei Patienten, die sich einer größeren Operation oder während der Anästhesie Unterziehen mit Mitteln, die Hypotonie produzieren, kann QBRELIS angiotensin II blockieren Bildung Sekundär zur kompensatorischen reninfreisetzung. Wenn Hypotonie Auftritt und ist aufgrund dieses Mechanismus kann er nach Volumen korrigiert werden Expansion.

Hyperkaliämie

Serumkalium sollte regelmäßig überwacht werden in Patienten, die QBRELIS erhalten. Medikamente, die das renin-angiotensin-system hemmen, können Ursache hyperkaliämie. Risikofaktoren für die Entwicklung von hyperkaliämie sind Niereninsuffizienz, diabetes mellitus und die gleichzeitige Anwendung von kaliumsparende Diuretika, kaliumpräparate und / oder kaliumhaltige salzersatzstoffe.

Leberversagen

ACE-Hemmer wurden mit einem Syndrom assoziiert, das beginnt mit cholestatischer Gelbsucht oder hepatitis und schreitet zu fulminant Fort lebernekrose und manchmal Tod. Der Mechanismus dieses Syndroms ist nicht verstehen. Patienten, die ACE-Hemmer erhalten, die Gelbsucht oder Diabetes entwickeln Erhöhungen von Leberenzymen sollten den ACE-Hemmer absetzen und erhalten angemessene medizinische Behandlung.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung Der Fruchtbarkeit

Es gab keine Anzeichen einer krebserzeugenden Wirkung, wenn lisinopril wurde 105 Wochen lang männlichen und weiblichen Ratten in Dosen bis bis 90 mg pro kg pro Tag (etwa 56 oder 9 mal* die maximale empfohlene Tagesdosis menschliche Dosis, basierend auf Körpergewicht und Körperoberfläche). Dort gab keine Hinweise auf Karzinogenität, als lisinopril für 92 verabreicht wurde Wochen an (männliche und weibliche) Mäuse in Dosen bis zu 135 mg pro kg pro Tag (ca. Zeiten* die maximal empfohlene tägliche menschliche Dosis). Diese Dosis war 6,8 mal die maximale menschliche Dosis basierend auf der Körperoberfläche bei Mäusen.

Lisinopril war im Ames-mikrobiellen nicht mutagen mutagen-test mit oder ohne metabolische Aktivierung. Es war auch negativ forward mutation assay mit chinesischen hamster-Lungenzellen. Lisinopril nicht produzieren Sie Einzelstrang-DNA-Brüche in einemin vitro alkalischen elutionsratten-Hepatozyten Assays. Darüber hinaus führte lisinopril nicht zu einem Anstieg der chromosomalen Aberrationen in einem in vitro - test in chinesischen hamster-eierstockzellen oder in einem in vivo Studie im Knochenmark der Maus.

Es gab keine nachteiligen Auswirkungen auf die fortpflanzungsleistung bei männlichen und weiblichen Ratten, die mit bis zu 300 mg lisinopril pro kg pro Tag behandelt wurden. Diese Dosis beträgt das 188-fache und das 30-fache der maximalen menschlichen Dosis, wenn Sie auf mg/kg basiert und mg/m², bzw ..

Studien an Ratten zeigen, dass lisinopril die Blut-Hirn-Schranke schlecht. Mehrfachdosen von lisinopril bei Ratten führen nicht in Akkumulation in jedem Gewebe. Milch von laktierenden Ratten enthält Radioaktivität nach Verabreichung von 14C-lisinopril. Durch den ganzen Körper autoradiographie, Radioaktivität wurde in der Plazenta nach Verabreichung von markierten Droge zu schwangeren Ratten, aber keiner wurde in den Föten gefunden.

* Berechnungen gehen von einem menschengewicht von 50 kg und Körperoberfläche von 1,62 m & sup2;.

Verwendung In Bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Risikoübersicht

QBRELIS kann fötalen Schaden verursachen, wenn es einem verabreicht wird schwanger. Verwendung von Medikamenten, die auf das renin-angiotensin-system einwirken während das zweite und Dritte Trimester der Schwangerschaft reduziert die fetale Nierenfunktion und erhöht fetale und neonatale Morbidität und Tod. Die meisten epidemiologischen Studien Untersuchung von fetalen Anomalien nach Exposition gegenüber blutdrucksenkender Anwendung in der erstes trimester haben Medikamente, die das renin-angiotensin beeinflussen, nicht unterschieden unterscheidet sich von anderen blutdrucksenkenden Mitteln. Wenn eine Schwangerschaft festgestellt wird, beenden Sie QBRELIS so schnell wie möglich.

Das geschätzte hintergrundrisiko für schwerwiegende Geburtsfehler und Fehlgeburten für die angegebene(N) population (en) sind unbekannt. In the general u. S. Bevölkerung, das geschätzte hintergrundrisiko für schwerwiegende Geburtsfehler und Fehlgeburt bei klinisch anerkannten Schwangerschaften beträgt 2-4% und 15-20%, jeweils.

Klinische Überlegungen

Krankheitsbedingtes mütterliches und/oder embryo - / Fetales Risiko

Bluthochdruck in der Schwangerschaft erhöht das mütterliche Risiko für Präeklampsie, Schwangerschaftsdiabetes, vorzeitige Entbindung und Entbindung Komplikationen (Z. B. Notwendigkeit eines kaiserschnitts und postpartale Blutungen). Hypertonie erhöht das fetale Risiko für intrauterine wachstumsbeschränkung und intrauteriner Tod. Schwangere Frauen mit Bluthochdruck sollten vorsichtig sein entsprechend überwacht und verwaltet.

Fetale/Neonatale Nebenwirkungen

Oligohydramnios bei schwangeren Frauen, die Medikamente einnehmen. das renin-angiotensin-system im zweiten und Dritten Trimester der Schwangerschaft kann Ergebnis: verminderte fetale Nierenfunktion, die zu Anurie und Nierenversagen, fetale lungenhypoplasie und skelettdeformationen, einschließlich Schädel Hypoplasie, Hypotonie und Tod. In dem ungewöhnlichen Fall, dass es keine geeignete alternative zur Therapie mit Medikamenten, die das renin-angiotensin beeinflussen system für einen bestimmten Patienten, apprise die Mutter des potenziellen Risikos für Fötus.

Führen Sie serielle Ultraschalluntersuchungen durch, um die intra-amniotische Umgebung. Fetale Tests können basierend auf der Woche angemessen sein der Schwangerschaft. Patienten und ärzte sollten sich jedoch bewusst sein, dass oligohydramnion kann erst auftreten, nachdem der Fötus irreversibel erhalten hat Verletzung. Beobachten Sie Säuglinge mit Vorgeschichte der in utero-Exposition gegenüber QBRELIS genau für Hypotonie, Oligurie und hyperkaliämie. Wenn Oligurie oder Hypotonie auftreten bei Neugeborenen mit einer Vorgeschichte von in utero Exposition gegenüber QBRELIS, Unterstützung Blut Druck und nierenperfusion. Austauschtransfusionen oder Dialyse können erforderlich sein als Mittel zur Umkehrung der Hypotonie und Ersatz für ungeordnete Nieren Funktion.

Stillzeit

Risikoübersicht

Es liegen keine Daten über das Vorhandensein von lisinopril in der Muttermilch oder die Auswirkungen von lisinopril auf das gestillte Kind oder auf die Milchproduktion. Lisinopril ist in rattenmilch enthalten. Wegen der Potenzial für schwere Nebenwirkungen beim gestillten Säugling, beraten Frauen während der Behandlung mit QBRELIS nicht stillen.

Pädiatrische Anwendung

Antihypertensive Wirkungen und Sicherheit von lisinopril haben wurde bei pädiatrischen Patienten im Alter von 6 bis 16 Jahren etabliert. Keine relevanten Unterschiede zwischen dem Nebenwirkungen - Profil für Pädiatrische Patienten und Erwachsene Patienten identifiziert wurden.

Sicherheit und Wirksamkeit von lisinopril wurden nicht etabliert bei pädiatrischen Patienten unter 6 Jahren oder bei pädiatrischen Patienten mit glomeruläre Filtrationsrate < 30 mL/min/1,73 m².

Neugeborene mit einer Vorgeschichte von in Utero Exposition gegenüber QBRELIS

Wenn Oligurie oder Hypotonie Auftritt, direkte Aufmerksamkeit zur Unterstützung von Blutdruck und nierenperfusion. Austauschtransfusionen oder Dialyse kann als Mittel zur Umkehrung von Hypotonie und/oder erforderlich sein Ersatz für gestörte Nierenfunktion.

Geriatrische Anwendung

Bei älteren Menschen ist keine Dosisanpassung mit QBRELIS erforderlich Patient. In einer klinischen Studie von lisinopril bei Patienten mit Herzinfarkt infarkten (GISSI-3-Studie), 4,413 (47%) waren 65 und älter, während 1,656 (18%) waren 75 und älter. In dieser Studie 4,8 % der Patienten ab 75 Jahren abgebrochen lisinopril Behandlung wegen Nierenfunktionsstörung vs. 1,3% der Patienten jünger als 75 Jahre. Keine anderen Unterschiede in Sicherheit oder Wirksamkeit wurden zwischen älteren und jüngeren Patienten beobachtet, aber eine größere Empfindlichkeit von einige ältere Personen können nicht ausgeschlossen werden.

Rennen

ACE-Hemmer, einschließlich QBRELIS, wirken auf Blutdruck, der bei Schwarzen Patienten geringer ist als bei nicht-Schwarzen.

Nierenfunktionsstörung

Dosisanpassung von QBRELIS ist bei Patienten erforderlich Hämodialyse oder deren Kreatinin-clearance ≤ 30 mL/min. Nein Dosisanpassung von QBRELIS ist bei Patienten mit Kreatinin-clearance erforderlich > 30 mL/min.

Interaktion mit anderen Medikamenten

Nebenwirkungen

Klinische Studien Erfahrung

Weil klinische Studien unter Bedingungen durchgeführt werden unterschiedliche Bedingungen, Nebenwirkungen, die in den klinischen Studien von ein Medikament kann nicht direkt mit raten in den klinischen Studien eines anderen verglichen werden Drogen und kann nicht die in der Praxis beobachteten raten widerspiegeln.

Hypertonie

In klinischen Studien bei Patienten mit Hypertonie behandelt mit lisinopril, 5,7% der Patienten mit lisinopril abgesetzt mit Reaktion.

Die folgenden Nebenwirkungen (Ereignisse 2% höher auf lisinopril als auf placebo) wurden mit lisinopril allein beobachtet: Kopfschmerzen (durch 3,8%), Schwindel (um 3,5%) und Husten (um 2,5%).

Herzinsuffizienz

Bei Patienten mit systolischer Herzinsuffizienz behandelt mit lisinopril für bis zu vier Jahre, 11% abgesetzt Therapie mit unerwünschten Reaktion. In kontrollierten Studien bei Patienten mit Herzinsuffizienz war die Therapie abgesetzt bei 8,1% der Patienten, die 12 Wochen lang mit lisinopril behandelt wurden, verglichen zu 7,7% der Patienten, die 12 Wochen lang mit placebo behandelt wurden.

Die folgenden Nebenwirkungen (Ereignisse 2% höher auf lisinopril als auf placebo) wurden mit lisinopril beobachtet: Hypotonie (durch 3,8%) und Brustschmerzen (um 2,1%).

In der zwei-Dosis ATLAS-Studie bei Herzinsuffizienz-Patienten waren Entnahmen aufgrund von Nebenwirkungen nicht unterschiedlich zwischen den Gruppen mit niedriger und hoher Dosis, entweder in der Gesamtzahl der absetzen (17-18%) oder in seltenen spezifischen Reaktionen (< 1%).max

Patienten behandelt mit lisinopril hatte eine höhere Inzidenz von Hypotonie (um 5,3%) und Nierenfunktionsstörungen (um 1,3%) im Vergleich zu Patienten, die lisinopril nicht einnehmen. Andere klinische Nebenwirkungen Reaktionen, die bei 1% oder höher von Patienten mit Hypertonie oder Herzinsuffizienz auftreten behandelt mit lisinopril in kontrollierten klinischen Studien und treten nicht in andere Abschnitte der Kennzeichnung sind unten aufgeführt:

Körper als ganzes: Müdigkeit, Asthenie, orthostatische Effekte.

Verdauung: Pankreatitis, Verstopfung, Blähungen, Mundtrockenheit, Durchfall.

Hämatologisch: Seltene Fälle von knochenmarkdepression, hämolytische Anämie, Leukopenie/Neutropenie und Thrombozytopenie.

Endokrine: Diabetes mellitus, unangemessen antidiuretische Hormonsekretion.

Metabolisch: Gicht. Haut: Urtikaria, Alopezie, Lichtempfindlichkeit, Erythem, Spülung, Diaphorese, kutanes pseudolymphom, toxische epidermale Nekrolyse, Stevens-Johnson-Syndrom und pruritus.

Spezielle Sinne: Sehverlust, Diplopie, verschwommen Sehstörungen, tinnitus, Photophobie, Geschmacksstörungen, geruchsstörungen.

Urogenital: Impotenz.

Verschiedenes: es wurde über einen symptomkomplex berichtet was eine positive ANA, eine erhöhte erythrozytensedimentationsrate umfassen kann, Arthralgie/arthritis, Myalgie, Fieber, Vaskulitis, Eosinophilie, Leukozytose, Parästhesien und Schwindel. Hautausschlag, Lichtempfindlichkeit oder andere dermatologische Manifestationen können allein oder in Kombination mit diesen Symptomen auftreten.

Ergebnisse Klinischer Labortests

Serumkalium

In klinischen Studien hyperkaliämie (serum Kalium) 5,7 mEq / L) bei 2,2% und 4,8% der mit lisinopril behandelten Patienten mit Hypertonie bzw. Herzinsuffizienz.

Kreatinin, Blut-Harnstoff-Stickstoff

Geringfügiger Anstieg von blutharnstoffstickstoff und serum Kreatinin, reversibel nach absetzen der Therapie, wurden in etwa beobachtet 2% der Patienten mit Hypertonie, die allein mit lisinopril behandelt wurden. Erhöhungen waren häufiger bei Patienten, die begleitende Diuretika erhalten, und bei Patienten mit Nierenarterienstenose. Reversible minor Erhöhungen von blutharnstoffstickstoff und serumkreatinin wurden in 11,6% der Patienten mit Herzinsuffizienz bei gleichzeitiger Diuretika-Therapie. Häufig sind diese Abnormalitäten gelöst, wenn die Dosierung des diuretikums verringert wurde.

Patienten mit akutem Myokardinfarkt in der GISSI-3 Studie, die mit lisinopril behandelt wurde, hatte eine höhere (2.4% versus 1.1% in placebo) Inzidenz von Nierenfunktionsstörungen im Krankenhaus und nach sechs Wochen (Zunahme Kreatinin-Konzentration auf über 3 mg / dL oder eine Verdoppelung oder mehr der baseline serumkreatinin-Konzentration).

Hämoglobin Und Hämatokrit

Geringe Abnahme von Hämoglobin und Hämatokrit (Mittelwert es traten Abnahmen von etwa 0,4 g% bzw. 1,3 vol% auf) Häufig bei Patienten, die mit lisinopril behandelt wurden, aber selten klinisch waren Bedeutung bei Patienten ohne andere Ursache von Anämie. In klinischen Studien, weniger als 0,1% der Patienten haben die Therapie aufgrund von Anämie abgebrochen.

Erfahrung Nach dem marketing

Die folgenden Nebenwirkungen wurden identifiziert während der Anwendung von lisinopril nach der Genehmigung, die in anderen Abschnitten nicht enthalten sind der Kennzeichnung. Weil diese Reaktionen freiwillig aus einer Bevölkerung gemeldet werden von unsicherer Größe ist es nicht immer möglich, Ihre Häufigkeit oder stellen Sie einen kausalen Zusammenhang zur drogenexposition her.

Andere Reaktionen umfassen:

Stoffwechsel-Und Ernährungsstörungen

Hyponatriämie, Fälle Hypoglykämie bei Diabetikern auf oralen Antidiabetika oder insulin.

Nervensystem und Psychiatrische Störungen

Stimmungsschwankungen (einschließlich depressiver Symptome), mental Verwirrung, Halluzinationen

Erkrankungen der Haut und des Unterhautgewebes

Psoriasis

Wechselwirkungen mit ARZNEIMITTELN

Diuretikum

Einleitung von QBRELIS bei Patienten mit Diuretika kann zur Folge haben bei übermäßiger Blutdrucksenkung. Die Möglichkeit einer hypotensiven Effekte mit QBRELIS können minimiert werden, indem entweder die Diuretikum oder Erhöhung der Salzaufnahme vor Beginn der Behandlung mit QBRELIS. Wenn dies nicht möglich ist, reduzieren Sie die Anfangsdosis von QBRELIS.

QBRELIS dämpft kaliumverlust durch Thiazid-Typ diuretische. Kaliumsparende Diuretika (Spironolacton, Amilorid, Triamteren, und andere) kann das Risiko einer hyperkaliämie erhöhen. Daher, wenn gleichzeitig die Verwendung solcher Mittel ist indiziert, überwachen Sie das serum des Patienten. häufig.

Antidiabetika

Gleichzeitige Verabreichung von QBRELIS und Antidiabetika Arzneimittel (insuline, orale hypoglykämische Mittel) können eine erhöhte blutzuckersenkende Wirkung mit Hypoglykämie-Risiko.

Nichtsteroidale Entzündungshemmende Mittel Einschließlich Selektive Cyclooxygenase-2-Inhibitoren (COX-2-Inhibitoren)

Bei älteren Patienten ist das Volumen erschöpft (einschließlich diejenigen, die auf Diuretika-Therapie) oder mit eingeschränkter Nierenfunktion, gleichzeitige Verabreichung von NSAIDs, einschließlich selektiver COX-2-Inhibitoren, mit ACE Inhibitoren, einschließlich lisinopril, können zu einer Verschlechterung der Nierenfunktion führen, einschließlich möglichem akutem Nierenversagen. Diese Effekte sind normalerweise reversibel. Überwachen Sie die Nierenfunktion regelmäßig bei Patienten, die lisinopril und NSAID erhalten Therapie.

Die blutdrucksenkende Wirkung von ACE-Hemmern, einschließlich lisinopril, kann durch NSAIDs abgeschwächt werden.

Doppelblockade des Renin-Angiotensin-Systems (RAS)

Doppelblockade des RAS mit angiotensin-rezeptor Blocker, ACE-Hemmer oder aliskiren sind mit erhöhten Risiken verbunden von Hypotonie, hyperkaliämie und Veränderungen der Nierenfunktion (einschließlich akuter Nieren Versagen) im Vergleich zur Monotherapie.

Die VA-NEPHRON-Studie umfasste 1448 Patienten mit Typ 2 diabetes, erhöhtes urinaralbumin-zu-Kreatinin-Verhältnis und vermindertes Cholesterin glomeruläre Filtrationsrate (GFR 30 bis 89,9 mL/min), randomisiert zu lisinopril oder placebo auf einem hintergrund der losartan-Therapie und folgte Ihnen für ein median von 2,2 Jahren. Patienten, die die Kombination von losartan und lisinopril erhielt keinen zusätzlichen nutzen im Vergleich zur Monotherapie für der kombinierte Endpunkt des Rückgangs der GFR, der Nierenerkrankung im Endstadium oder des Todes, aber erlebte eine erhöhte Inzidenz von hyperkaliämie und akuten nierenverletzungen verglichen mit der Monotherapie-Gruppe.

Vermeiden Sie im Allgemeinen die kombinierte Verwendung von RAS-Inhibitoren. Eng überwachen Sie Blutdruck, Nierenfunktion und Elektrolyte bei Patienten mit QBRELIS und andere Agenten, die die RAS beeinflussen.

Aliskiren nicht zusammen mit QBRELIS bei Patienten verabreichen mit diabetes. Vermeiden Sie die Anwendung von aliskiren mit QBRELIS bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung (GFR < 60 mL/min).

Lithium

Lithiumtoxizität wurde bei Patienten berichtet, die lithium gleichzeitig mit Drogen, die Beseitigung von Natrium verursachen, einschließlich ACE-Hemmer. Lithiumtoxizität war in der Regel nach absetzen von reversibel lithium und der ACE-Hemmer. Überwachen Sie den serumlithiumspiegel während der gleichzeitigen verwenden.

Gold

Nitritoid-Reaktionen (Symptome sind Gesichtsrötung, übelkeit, Erbrechen und Hypotonie) wurden bei Patienten mit Therapie mit injizierbarem gold (natriumaurothiomalat) und begleitendem ACE Hemmer-Therapie, einschließlich lisinopril.

mTOR-Hemmer

Patienten, die gleichzeitig einen mTOR-inhibitor einnehmen (Z., temsirolimus, sirolimus, everolimus) Therapie kann ein erhöhtes Risiko für Angioödem.

Neprilysin-Inhibitor

Patienten, die gleichzeitig neprilysin-Inhibitoren einnehmen, können sein bei erhöhtem Risiko für Angioödem.

Schwangerschaft und Stillzeit, Fruchtbarkeit