Piperacilline

Therapeutisch: PIPRACIL (Piperacillin-Natrium) ist zur Behandlung schwerer Infektionen angezeigt, die durch anfällige Stämme der bezeichneten Mikroorganismen unter den nachstehend aufgeführten Bedingungen verursacht werden:

Intra-Abdominale Infektionen einschließlich hepatobiliärer und chirurgischer Infektionen durch E. coli, Pseudomonas aeruginosa, Enterokokken, Clostridium spp.anaerobe Kokken oder Bakterien spp., einschließlich B. fragilis.

Harnwegsinfektionen verursacht durch E. coli, Klebsiella spp., P. aeruginosa, Proteus spp., einschließlich P. mirabilisoder Enterokokken.

Gynäkologische Infektionen einschließlich Endometritis, entzündlicher Beckenerkrankung, durch Beckenzellulitis verursachte Beckenzellulitis Bakterien spp., einschließlich B. fragilis, anaerobe Cocci, Neisseria gonorrhoeaeoder Enterokokken (E. faecalis).

Septikämie einschließlich Bacteremia verursacht durch E. coli, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Serratia spp., P. mirabilis, S. pneumoniae, Enterokokken, P. aeruginosa, Bakterien spp.oder anaerobe Cocci.

Infektionen der unteren Atemwege verursacht durch E. coli, Klebsiella spp., Enterobacter spp., P. Aeruginosa, Serratia spp., H. influenzae, Bakterien spp.oder anaerobe Cocci. Obwohl bei Patienten mit Mukoviszidose eine Verbesserung festgestellt wurde, muss eine dauerhafte bakterielle Ausrottung nicht unbedingt erreicht werden.

Infektionen der Haut- und Hautstruktur verursacht durch E. coli, Klebsiella spp., Serratia spp., Acinetobacter spp., Enterobacter spp., P. aeruginosa, Morganella Morganii, Providencia rettgeri, Proteus vulgaris, P. mirabilis, Bakterien spp., einschließlich B. fragilis, anaerobe Cocci oder Enterokokken.

Knochen- und Gelenkinfektionen verursacht durch P. aeruginosa, Enterokokken, Bakterien spp.oder anaerobe Cocci.

Unkomplizierte Gonokokken-Urethritis verursacht durch N. gonorrhoeae.

Es wurde auch gezeigt, dass PIPRACIL (Piperacillin-Natrium) klinisch wirksam bei der Behandlung von Infektionen an verschiedenen Stellen ist, die durch verursacht werden Streptococcus Arten einschließlich S. pyogenes und S. pneumoniae;; Infektionen, die durch diese Organismen verursacht werden, werden normalerweise mit Penicillinen mit engerem Spektrum behandelt. Aufgrund seines breiten Spektrums an bakterizider Aktivität gegen grampositive und gramnegative aerobe und anaerobe Bakterien ist PIPRACIL (Piperacillin-Natrium) besonders nützlich für die Behandlung von gemischten Infektionen und die mutmaßliche Therapie vor der Identifizierung der ursächlichen Organismen.

In einigen Situationen, in denen normalerweise zwei Antibiotika eingesetzt werden könnten, kann PIPRACIL (Piperacillin-Natrium) als Einzelmedikament verabreicht werden.

Piperacillin wurde erfolgreich mit Aminoglycosiden angewendet, insbesondere bei Patienten mit eingeschränkter Wirtsabwehr. Beide Medikamente sollten in vollen therapeutischen Dosen angewendet werden.

Vor Beginn der Therapie sollten geeignete Kulturen für Anfälligkeitstests hergestellt und gegebenenfalls angepasst werden, sobald die Ergebnisse bekannt sind.

Prophylaxe: PIPRACIL (Piperacillin-Natrium) ist für die prophylaktische Anwendung in der Chirurgie angezeigt, einschließlich intraabdominaler (gastrointestinaler und biliärer) Eingriffe, vaginaler Hysterektomie, abdominaler Hysterektomie und Kaiserschnitt. Eine wirksame prophylaktische Anwendung hängt vom Zeitpunkt der Verabreichung ab. PIPRACIL (Piperacillin-Natrium) sollte eine halbe bis eine Stunde vor der Operation verabreicht werden, damit vor dem Eingriff wirksame Werte am Standort erreicht werden können.

Die prophylaktische Anwendung von Piperacillin sollte innerhalb von 24 Stunden abgebrochen werden, da die fortgesetzte Verabreichung eines Antibiotikums die Möglichkeit von Nebenwirkungen erhöht, bei den meisten chirurgischen Eingriffen jedoch die Inzidenz nachfolgender Infektionen nicht verringert. Bei Anzeichen einer Infektion sollten Proben für Kultur- und Empfindlichkeitstests zur Identifizierung des ursächlichen Mikroorganismus entnommen werden, damit eine geeignete Therapie eingeleitet werden kann.

Um die Entwicklung arzneimittelresistenter Bakterien zu verringern und die Wirksamkeit von PIPRACIL (Piperacillin-Natrium) und anderen antibakteriellen Arzneimitteln aufrechtzuerhalten, sollte PIPRACIL (Piperacillin-Natrium) nur zur Behandlung oder Vorbeugung von Infektionen angewendet werden, bei denen nachgewiesen oder der starke Verdacht besteht, dass sie durch anfällige Bakterien verursacht werden . Wenn Informationen zu Kultur und Anfälligkeit verfügbar sind, sollten sie bei der Auswahl oder Änderung der antibakteriellen Therapie berücksichtigt werden. In Ermangelung solcher Daten können lokale Epidemiologie- und Anfälligkeitsmuster zur empirischen Auswahl der Therapie beitragen.

PIPRACIL (Piperacillin-Natrium) kann intramuskulär (siehe HINWEIS) oder intravenös als drei- bis fünfminütige intravenöse Injektion oder als 20- bis 30-minütige Infusion verabreicht werden. Die übliche Dosierung von PIPRACIL (Piperacillin-Natrium) für schwerwiegende Infektionen beträgt 3 bis 4 g, die alle vier bis sechs Stunden als 20- bis 30-minütige Infusion verabreicht wird. Bei schweren Infektionen sollte der intravenöse Weg verwendet werden.

PIPRACIL (Piperacillin-Natrium) sollte nicht mit einem Aminoglycosid in einer Spritze oder Infusionsflasche gemischt werden, da dies zur Inaktivierung des Aminoglycosids führen kann.

Die maximale Tagesdosis für Erwachsene beträgt normalerweise 24 g / Tag, obwohl höhere Dosen angewendet wurden. Intramuskuläre Injektionen (siehe HINWEIS) sollten auf 2 g pro Injektionsstelle begrenzt werden. Dieser Verabreichungsweg wurde hauptsächlich bei der Behandlung von Patienten mit unkomplizierter Gonorrhoe und Harnwegsinfektionen angewendet.

DOSIERUNGSEMPFEHLUNGEN

Die durchschnittliche Dauer der Behandlung mit PIPRACIL (Piperacillin-Natrium) beträgt sieben bis zehn Tage, außer bei der Behandlung von gynäkologischen Infektionen, die drei bis zehn Tage beträgt. Die Dauer sollte vom klinischen und bakteriologischen Fortschritt des Patienten geleitet werden. Bei den meisten akuten Infektionen sollte die Behandlung mindestens 48 bis 72 Stunden fortgesetzt werden, nachdem der Patient asymptomatisch geworden ist. Antibiotikatherapie für S. pyogenes Infektionen sollten mindestens zehn Tage lang aufrechterhalten werden, um das Risiko für rheumatisches Fieber zu verringern.

Wenn PIPRACIL (Piperacillin-Natrium) gleichzeitig mit Aminoglycosiden verabreicht wird, sollten beide Arzneimittel in vollen therapeutischen Dosen angewendet werden.

Nierenfunktionsstörung

Dosierung bei Nierenfunktionsstörung

Bei Patienten mit Hämodialyse beträgt die maximale Tagesdosis 6 g / Tag (2 g alle 8 Stunden). Da durch Hämodialyse innerhalb von 4 Stunden 30% bis 50% Piperacillin entfernt werden, sollte nach jeder Dialyseperiode eine zusätzliche Dosis von 1 g verabreicht werden.

Bei Patienten mit Nierenversagen und Leberinsuffizienz bietet die Messung der Piperacillin-Serumspiegel zusätzliche Hinweise zur Anpassung der Dosierung.

Prophylaxe

Wenn möglich, sollte PIPRACIL (Piperacillin-Natrium) kurz vor der Anästhesie als 20- bis 30-minütige Infusion verabreicht werden. Die Verabreichung während des Wachses des Patienten erleichtert die Identifizierung möglicher Nebenwirkungen während der Arzneimittelinfusion. (Sehen VORSICHTSMASSNAHMEN: DROGENINTERAKTIONEN.)

Pädiatrische Patienten. Dosierungen bei pädiatrischen Patienten unter 12 Jahren wurden in angemessenen und gut kontrollierten klinischen Studien nicht untersucht (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE).

PRODUKTRÜCKERSTATTUNG / DOSIERUNGSVORBEREITUNG

Intravenöse Verabreichung

Rekonstitutionsanweisungen für konventionelle Fläschchen: Rekonstituieren Sie jedes Gramm PIPRACIL (Piperacillin-Natrium) mit mindestens 5 ml eines geeigneten Verdünnungsmittels (außer Lidocain-HCl 0,5% -1% ohne Adrenalin), das oben aufgeführt ist. Gut schütteln, bis es aufgelöst ist. Rekonstituierte Lösung kann in den oben aufgeführten intravenösen Lösungen und Gemischen auf das gewünschte Volumen (z. B. 50 oder 100 ml) verdünnt werden.

Anweisungen für die Verwaltung

Intermittierende IV-Infusion

Infundieren Sie die verdünnte Lösung über einen Zeitraum von ca. 30 Minuten. Während der Infusion ist es wünschenswert, die primäre intravenöse Lösung abzubrechen.

Intravenöse Injektion (Bolus)

Rekonstituierte Lösung sollte langsam über einen Zeitraum von 3 bis 5 Minuten injiziert werden, um Venenreizungen zu vermeiden.

Intramuskuläre Verabreichung

(Nur konventionelle Fläschchen)

Rekonstitutionsanweisungen: Rekonstituieren Sie jedes Gramm PIPRACIL (Piperacillin-Natrium) mit 2 ml eines oben aufgeführten geeigneten Verdünnungsmittels, um eine Konzentration von 1 g pro 2,5 ml zu erreichen. Gut schütteln, bis es aufgelöst ist.

Anweisungen für die Verwaltung

Wenn dies durch klinische und bakteriologische Befunde angezeigt wird, kann die intramuskuläre Verabreichung von 6 bis 8 g PIPRACIL (Piperacillin-Natrium) in geteilten Dosen zu Beginn der Therapie verwendet werden. Zusätzlich kann die intramuskuläre Verabreichung des Arzneimittels für die Erhaltungstherapie in Betracht gezogen werden, nachdem eine klinische und bakteriologische Verbesserung mit intravenöser Piperacillin-Natrium-Behandlung erhalten wurde. Die intramuskuläre Verabreichung sollte 2 g pro Injektion an keiner Stelle überschreiten.

Die bevorzugte Stelle ist der obere äußere Quadrant des Gesäßes (dh Gluteus maximus).

Der Deltamuskelbereich sollte nur bei guter Entwicklung und dann nur mit Vorsicht angewendet werden, um radiale Nervenverletzungen zu vermeiden. Intramuskuläre Injektionen sollten nicht in das untere oder mittlere Drittel des Oberarms erfolgen.

Stabilität von PIPRACIL (Piperacillin-Natrium) nach Rekonstitution

PIPRACIL (Piperacillin-Natrium) ist sowohl in Glas- als auch in Kunststoffbehältern stabil, wenn es mit empfohlenen Verdünnungsmitteln rekonstituiert und mit den oben angegebenen intravenösen Lösungen und intravenösen Gemischen verdünnt wird.

Apothekenfläschchen sollten unmittelbar nach der Rekonstitution verwendet werden. Nicht verwendete Portionen nach 24 Stunden entsorgen, wenn sie bei Raumtemperatur (20 ° bis 25 ° C) gelagert werden, oder nach 48 Stunden, wenn sie bei gekühlter Temperatur (2 ° bis 8 ° C [36 ° bis 46 ° F]). Fläschchen sollten nach der Rekonstitution nicht eingefroren werden.

PIPRACIL (Piperacillin-Natrium) ist bei Patienten mit allergischen Reaktionen auf Betalactame in der Vorgeschichte, einschließlich Penicillinen und / oder Cephalosporinen, kontraindiziert.

WARNHINWEISE

ERNSTE UND GELEGENHEITLICHE FETTLICHE HYPERSENSITIVITÄT (ANAPHYLACTIC / ANAPHYLACTOID) REAKTIONEN WURDEN IN PATIENTEN ÜBER PENICILLIN THERAPIE GEMELDET. Diese Reaktitionen sind in einzelnen Ländern mit einer Geschichte von PENICILLIN HYPERSENSITIVITY und / oder einer Geschichte der Sensitivität gegenüber mehreren Allergenen wahrscheinlicher. ES GIBT BERICHTE ÜBER INDIVEN WENN MIT CEPHALOSPORINS BEHANDELT. VOR DER EINLEITUNG DER THERAPIE MIT PIPRACIL (Piperacillin-Natrium) , VORHERIGE ANFRAGEN SOLLTEN ÜBER VORHERIGE HYPERSENSITIVITÄTSREAKTIONEN FÜR PENICILLINS GEMACHT WERDEN, CEPHALOSPORINS ODER ANDERE ALLERGEN. WENN EINE ALLERGISCHE REAKTION ERFOLGT, PIPRACIL (Piperacillin-Natrium) SOLLTE ENTFERNT UND GEEIGNETE THERAPIE INSTITUTIERT WERDEN ERNSTE ANAPHYLAKTISCHE / ANAPHYLACTOID-REAKTIONEN ERFORDERN SOFORTIGE NOTBEHANDLUNG MIT EPINEPHRIN. OXYGEN, INTRAVENOUS STEROIDS UND AIRWAY MANAGEMENT, EINSCHLIESSLICH INTUBATION, SOLLTEN AUCH ALS ANGEGEBEN WERDEN..

Clostridium difficile Bei Verwendung fast aller antibakteriellen Mittel, einschließlich PIPRACIL (Piperacillin-Natrium), wurde über assoziierten Durchfall (CDAD) berichtet, dessen Schweregrad von leichtem Durchfall bis zu tödlicher Kolitis reichen kann. Die Behandlung mit antibakteriellen Mitteln verändert die normale Flora des Dickdarms und führt zu einem Überwachsen von C. difficile.

C. difficile produziert Toxine A und B, die zur Entwicklung von CDAD beitragen. Hypertoxin produzierende Stämme von C. difficile eine erhöhte Morbidität und Mortalität verursachen, da diese Infektionen auf eine antimikrobielle Therapie zurückzuführen sind und möglicherweise eine Kolektomie erfordern. CDAD muss bei allen Patienten berücksichtigt werden, bei denen nach Antibiotika Durchfall auftritt. Eine sorgfältige Anamnese ist erforderlich, da berichtet wurde, dass CDAD über zwei Monate nach der Verabreichung von antibakteriellen Wirkstoffen auftritt.

Wenn CDAD vermutet oder bestätigt wird, wird die laufende Verwendung von Antibiotika nicht dagegen gerichtet C. difficile muss möglicherweise eingestellt werden. Geeignete Flüssigkeits- und Elektrolytbehandlung, Proteinergänzung, Antibiotikabehandlung von C. difficileund eine chirurgische Bewertung sollte wie klinisch angezeigt eingeleitet werden.

VORSICHTSMASSNAHMEN

Allgemeines

Bei einigen Patienten, die β-Lactam-Antibiotika, einschließlich Piperacillin, erhielten, traten Blutungsmanifestationen auf. Diese Reaktionen wurden manchmal mit Anomalien von Gerinnungstests wie Gerinnungszeit, Thrombozytenaggregation und Prothrombinzeit in Verbindung gebracht und treten bei Patienten mit Nierenversagen mit größerer Wahrscheinlichkeit auf.

Wenn Blutungsmanifestationen auftreten, sollte das Antibiotikum abgesetzt und eine geeignete Therapie eingeleitet werden.

Die Möglichkeit des Auftretens resistenter Organismen, die Superinfektionen verursachen können, sollte insbesondere bei längerer Behandlung berücksichtigt werden. In diesem Fall sollten geeignete Maßnahmen ergriffen werden.

Wie bei anderen Penicillinen kann es bei Patienten zu neuromuskulärer Erregbarkeit oder Krämpfen kommen, wenn höhere als empfohlene Dosen intravenös verabreicht werden.

PIPRACIL (Piperacillin-Natrium) ist ein Mononatriumsalz, das 1,85 mÄq Na enthält⁺ pro g (42,5 mg Na⁺ pro g). Dies sollte bei der Behandlung von Patienten berücksichtigt werden, die eine eingeschränkte Salzaufnahme benötigen. Bei Patienten mit niedrigen Kaliumreserven sollten regelmäßige Elektrolytbestimmungen durchgeführt werden, und die Möglichkeit einer Hypokaliämie sollte bei Patienten mit potenziell niedrigen Kaliumreserven und zytotoxischen Therapien oder Diuretika berücksichtigt werden.

Leukopenie und Neutropenie können während einer längeren Therapie auftreten.

Wie bei anderen semisynthetischen Penicillinen wurde die PIPRACIL-Therapie (Piperacillin-Natrium) bei Mukoviszidose-Patienten mit einer erhöhten Inzidenz von Fieber und Hautausschlag in Verbindung gebracht.

Es ist unwahrscheinlich, dass die Verschreibung von PIPRACIL (Piperacillin-Natrium) in Abwesenheit einer nachgewiesenen oder stark vermuteten bakteriellen Infektion oder einer prophylaktischen Indikation dem Patienten zugute kommt und das Risiko für die Entwicklung arzneimittelresistenter Bakterien erhöht.

Labortests

Während Piperacillin die charakteristische geringe Toxizität der Penicillin-Gruppe von Antibiotika besitzt, ist eine regelmäßige Bewertung der Funktionen des Organsystems, einschließlich Nieren-, Leber- und Hämatopoetikum, während einer längeren Therapie ratsam.

Alle Patienten mit Gonorrhoe sollten zum Zeitpunkt der Diagnose einen serologischen Test auf Syphilis durchführen lassen. Mit Piperacillin behandelte Patienten sollten nach 3 Monaten einen serologischen Folgetest auf Syphilis durchführen lassen.

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Karzinogenese

Langzeitstudien an Tieren wurden nicht durchgeführt, um das krebserzeugende Potenzial zu bewerten.

Mutagenese

Piperacillin war in den Ames negativ Salmonellen Umkehrungstest bei Konzentrationen bis 10 μg / Platte. Es gab keine DNA-Schädigung bei Bakterien (Rec-Assay), die Piperacillin in Konzentrationen von bis zu 200 μg / Scheibe ausgesetzt waren. In einem Säugetierpunktmutationstest (Mauslymphomzellen) war Piperacillin bei Konzentrationen ≥ 2500 μg / ml positiv. Piperacillin war in einem Zelltransformationstest (BALB / c-3T3) bei Konzentrationen von bis zu 3000 μg / ml negativ In vivoPiperacillin induzierte keine Chromosomenaberrationen in den Knochenmarkzellen von Mäusen bei I.V. Dosen bis zu 2000 mg / kg / Tag oder Ratten bei I.V. Dosen bis zu 1500 mg / kg / Tag. Diese Dosen betragen die Hälfte (mäuse) oder drei Viertel (Ratten) der empfohlenen maximalen Tagesdosis beim Menschen, basierend auf der Körperoberfläche (mg / m²). In einem anderen in vivo Test gab es keine dominante tödliche Wirkung, wenn Ratten bei I.V. Dosen bis zu 2000 mg / kg / Tag, was der empfohlenen maximalen Tagesdosis beim Menschen basierend auf der Körperoberfläche (mg / m²) ähnelt. Wenn Piperacillin Mäusen bei I.V. Dosen bis zu 2000 mg / kg / Tag, was der Hälfte der empfohlenen maximalen Tagesdosis beim Menschen entspricht, basierend auf der Körperoberfläche (mg / m²), war der Urin dieser Tiere beim Testen im Ames-Assay nicht mutagen Salmonellen Stamm TA-98 in Abwesenheit von β-Glucuronidase.

Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Reproduktionsstudien wurden an Mäusen (SQ) und Ratten (IP) durchgeführt und ergaben keine Hinweise auf eine beeinträchtigte Fruchtbarkeit aufgrund von Piperacillin, das bis zu einer Dosis verabreicht wurde, die halb (mäuse) oder ähnlich (Ratten) der empfohlenen maximalen Tagesdosis beim Menschen ist auf der Körperoberfläche (mg / m²). Die Plasma- / Serumkonzentrationen bei der höchsten Tagesdosis, die Ratten in Reproduktionsstudien verabreicht wurden, waren vergleichbar mit der maximalen Serumkonzentration beim Menschen, basierend auf einer toxikologischen Studie an Ratten, bei der ähnliche Dosen von Piperacillin (in Kombination mit einem Beta-Lactamase-Inhibitor, Tazobactam) wurden I.P. und basierend auf Extrapolationen aus einer tierpharmakokinetischen Studie unter Verwendung niedrigerer Dosen von Piperacillin allein.

Schwangerschaft

Teratogene Wirkungen - Schwangerschaft Kategorie B

Teratologische Studien wurden an Mäusen (I.V.) und Ratten (I.V., IP und SQ) durchgeführt und ergaben keine Hinweise auf eine Schädigung des Fötus aufgrund von Piperacillin, das bis zu einer Dosis verabreicht wurde, die ungefähr die Hälfte der empfohlenen maximalen Tagesdosis beim Menschen beträgt auf der Körperoberfläche (mg / m²). In pharmakokinetischen Studien an trächtigen und nicht schwangeren Ratten, bei denen Piperacillin I.V. Bei einer Dosis, die die Hälfte der in teratologischen Studien verabreichten maximalen Tagesdosis beträgt, betrugen die Serumkonzentrationen bei Ratten ungefähr das Zehnfache der beim Menschen beobachteten maximalen Serumkonzentration. In anderen Studien an Mäusen und Ratten, in welchem Piperacillin (in Kombination mit einem Beta-Lactamase-Inhibitor, Tazobactam) wurde I.V. bei ungefähr der Hälfte der maximalen Tagesdosis, die in teratologischen Studien verabreicht wurde, Die Plasmakonzentrationen von Piperacillin betrugen ungefähr das Zweifache (Mäuse) und 5 mal (Ratten) die beim Menschen beobachteten Serumkonzentrationen.

Es gibt jedoch keine angemessenen und gut kontrollierten Studien mit Piperacillin bei schwangeren Frauen. Da Tierreproduktionsstudien die menschliche Reaktion nicht immer vorhersagen, sollte dieses Medikament während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn dies eindeutig erforderlich ist.

Stillende Mütter

Piperacillin wird in geringen Konzentrationen in die Muttermilch ausgeschieden. Vorsicht ist geboten, wenn stillenden Müttern PIPRACIL (Piperacillin-Natrium) verabreicht wird.

Pädiatrische Anwendung

Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten wurden nicht nachgewiesen.

Daten aus veröffentlichten Pharmakokinetikstudien zeigen, dass die Eliminationshalbwertszeit von Piperacillin bei Neugeborenen zwei- bis vierfach länger ist als bei pädiatrischen Patienten ab 1 Monat sowie bei Erwachsenen. Bei Säuglingen, Kindern und Jugendlichen ist die Eliminationshalbwertszeit von Piperacillin kürzer als bei Erwachsenen. Wie bei Erwachsenen ist die Elimination von Piperacillin bei pädiatrischen Patienten mit Nierenfunktionsstörung verringert. (Sehen KLINISCHE PHARMAKOLOGIE.)

Geriatrische Anwendung

Klinische Studien zu PIPRACIL (Piperacillin-Natrium) umfassten nicht genügend Probanden ab 65 Jahren, um festzustellen, ob sie anders ansprechen als jüngere Probanden.

Im Allgemeinen sollte die Dosisauswahl für einen älteren Patienten vorsichtig sein und normalerweise am unteren Ende des Dosierungsbereichs beginnen. Dies spiegelt die größere Häufigkeit einer verminderten Leber-, Nieren- oder Herzfunktion sowie einer gleichzeitigen Erkrankung oder einer anderen medikamentösen Therapie wider.

PIPRACIL (Piperacillin-Natrium) enthält 42,5 mg (1,85 mÄq) Natrium pro Gramm. Bei den üblichen empfohlenen Dosen würden die Patienten zwischen 255 und 765 mg / Tag (11,1 und 33,3 mÄq) Natrium erhalten. Die geriatrische Bevölkerung kann mit einer stumpfen Natriurese auf die Salzbelastung reagieren. Der Gesamtnatriumgehalt aus diätetischen und nicht diätetischen Quellen kann im Hinblick auf Krankheiten wie Herzinsuffizienz klinisch wichtig sein.

Es ist bekannt, dass dieses Medikament wesentlich über die Niere ausgeschieden wird, und das Risiko toxischer Reaktionen auf dieses Medikament kann bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion größer sein. Da ältere Patienten mit größerer Wahrscheinlichkeit eine verminderte Nierenfunktion haben, sollte bei der Dosisauswahl Vorsicht geboten sein, und es kann nützlich sein, die Nierenfunktion zu überwachen.

PIPRACIL (Piperacillin-Natrium) wird im Allgemeinen gut vertragen. Die häufigsten Nebenwirkungen waren lokaler Natur nach intravenöser oder intramuskulärer Injektion. Folgende Nebenwirkungen können auftreten:

Lokale Reaktionen: In klinischen Studien wurde bei 4% der Patienten eine Thrombophlebitis festgestellt. Schmerzen, Erytheme und / oder Verhärtungen an der Injektionsstelle traten bei 2% der Patienten auf. Es sind auch weniger häufige Reaktionen wie Ekchymose, tiefe Venenthrombose und Hämatome aufgetreten.

Gastrointestinal: Bei 2% der Patienten wurden Durchfall und loser Stuhl festgestellt. Andere weniger häufige Reaktionen waren Erbrechen, Übelkeit, Anstieg der Leberenzyme (LDH, AST, ALT), Hyperbilirubinämie, cholestatische Hepatitis, blutiger Durchfall und pseudomembranöse Kolitis. Das Auftreten von pseudomembranösen Kolitis-Symptomen kann während oder nach einer Antibiotikabehandlung auftreten. (Sehen WARNHINWEISE.)

Überempfindlichkeitsreaktionen: Es wurde über anaphylaktische / anaphylaktoide Reaktionen (von denen einige zu Schock und Todesfällen führen) berichtet. (Sehen WARNHINWEISE).

Hautausschlag wurde bei 1% der Patienten festgestellt. Andere weniger häufige Befunde waren Juckreiz, vesikuläre Eruptionen und positive Coombs-Tests.

Andere dermatologische Manifestationen wie Erythema multiforme, Urtikaria, toxische epidermale Nekrolyse und Stevens-Johnson-Syndrom wurden berichtet.

Renal: Es wurde über Erhöhungen von Kreatinin oder BUN, Nierenversagen und interstitieller Nephritis berichtet.

Zentrales Nervensystem: Über Kopfschmerzen, Schwindel, Müdigkeit und Krampfanfälle wurde berichtet.

Hemisch und lymphatisch: Hämolytische Anämie, Agranulozytose, Panzytopenie, verlängerte Blutungszeit, reversible Leukopenie, Neutropenie, Thrombozytopenie und / oder Eosinophilie wurden berichtet. Wie bei anderen β-Lactam-Antibiotika tritt reversible Leukopenie (Neutropenie) bei Patienten, die eine längere Therapie in hohen Dosierungen oder in Verbindung mit Arzneimitteln erhalten, von denen bekannt ist, dass sie diese Reaktion verursachen, häufiger auf.

Serumelektrolyte: Es wurde berichtet, dass Personen mit Lebererkrankungen oder Personen, die eine zytotoxische Therapie oder Diuretika erhielten, eine Abnahme der Serumkaliumkonzentrationen mit hohen Dosen von Piperacillin nachweisen. Über Hypokaliämie wurde berichtet.

Skelett: Längere Muskelentspannung (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN: DROGENINTERAKTIONEN).

Andere: Fieber, Superinfektion, einschließlich Candidiasis; Es wurde über hämorrhagische Manifestationen berichtet.

Die Piperacillin-Therapie wurde bei Mukoviszidose-Patienten mit einer erhöhten Inzidenz von Fieber und Hautausschlag in Verbindung gebracht.

Es gibt keine spezifischen Informationen zur Überdosierung mit PIPRACIL (Piperacillin-Natrium). Andere Medikamente der Penicillin-Klasse bei Überdosierung können jedoch eine neuromuskuläre Hyperirritierbarkeit oder Krampfanfälle verursachen. Bei Überdosierung die Medikamente absetzen, symptomatisch behandeln und bei Bedarf unterstützende Maßnahmen ergreifen. Piperacillin kann durch Hämodialyse entfernt werden, jedoch nicht durch Peritonealdialyse.

PIPRACIL (Piperacillin-Natrium) wird bei oraler Gabe nicht absorbiert. Die maximalen Serumkonzentrationen werden ungefähr 30 Minuten nach intramuskulären Injektionen und unmittelbar nach Abschluss der intravenösen Injektion oder Infusion erreicht. Die Serumhalbwertszeit bei gesunden Probanden reicht von 36 Minuten bis zu einer Stunde und 12 Minuten. Die mittlere Eliminationshalbwertszeit von PIPRACIL (Piperacillin-Natrium) bei gesunden erwachsenen Freiwilligen beträgt 54 Minuten nach Verabreichung von 2 g und 63 Minuten nach 6 g. Wie bei anderen Penicillinen wird PIPRACIL (Piperacillin-Natrium) hauptsächlich durch glomeruläre Filtration und tubuläre Sekretion eliminiert; es wird schnell als unverändertes Medikament in hohen Konzentrationen im Urin ausgeschieden. Ungefähr 60% bis 80% der verabreichten Dosis werden in den ersten 24 Stunden im Urin ausgeschieden. Die durch Microbioassay bestimmten Piperacillin-Urinkonzentrationen betragen nach einer intravenösen Dosis von 6 g bis zu 14.100 μg / ml und nach einer intravenösen Dosis von 4 g 8.500 μg / ml. Diese Urin-Arzneimittelkonzentrationen bleiben während des gesamten Dosierungsintervalls deutlich über 1.000 μg / ml.

Verteilung

Die Bindung von PIPRACIL (Piperacillin-Natrium) an humane Serumproteine beträgt 16%. Das Medikament ist in menschlichen Geweben und Körperflüssigkeiten, einschließlich Knochen, Prostata und Herz, weit verbreitet und erreicht hohe Gallenkonzentrationen. Nach einer 4-g-Bolusinjektion betragen die maximalen Gallenkonzentrationen durchschnittlich 3.205 μg / ml. Es dringt in Gegenwart entzündeter Meningen in die Liquor cerebrospinalis ein.