Prisutomycin

Therapeutisch: PIPRACIL (Piperacillin-Natrium) ist indiziert zur Behandlung schwerer Infektionen, die durch anfällige Stämme der bezeichneten Mikroorganismen verursacht werden, unter den unten aufgeführten Bedingungen:

Intraabdominale Infektionen einschließlich hepatobiliärer und chirurgischer Infektionen durch E. coli, Pseudomonas aeruginosa, Enterokokken, Clostridium spp., anaerobe Kokken, oder Bacteroides spp. wie B. fragilis.

Harnwegsinfektionen verursacht durch E. coli, Klebsiella spp., P. aeruginosa, Proteus spp. wie P. mirabilis, oder Enterokokken.

Gynäkologische Infektionen einschließlich endometritis, entzündliche Erkrankungen des Beckens, cellulitis des Beckens, verursacht durch Bacteroides spp. wie B. fragilis, anaerobe Kokken, Neisseria gonorrhoeae, oder Enterokokken (E. faecalis).

Blutvergiftung einschließlich bakteriämie, verursacht durch E. coli, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Serratia spp., P. mirabilis, S. pneumoniae, Enterokokken, P. aeruginosa, Bacteroides spp., oder anaerobe Kokken.

der Unteren Atemwege verursacht durch E. coli, Klebsiella spp., Enterobacter spp., P. aeruginosa, Serratia spp., H. influenzae, Bacteroides spp., oder anaerobe Kokken. Obwohl bei Patienten mit Mukoviszidose eine Verbesserung festgestellt wurde, kann eine dauerhafte bakterielle Eradikation nicht unbedingt erreicht werden.

Haut-und Hautstrukturinfektionen verursacht durch E. coli, Klebsiella spp., Serratia spp., Acinetobacter spp., Enterobacter spp., P. aeruginosa, Morganella morganii, Providencia rettgeri, Proteus vulgaris, P. mirabilis, Bacteroides spp. wie B. fragilis, anaerobe Kokken, oder Enterokokken.

Knochen-und Gelenkinfektionen verursacht durch P. aeruginosa, Enterokokken, Bacteroides spp., oder anaerobe Kokken.

Unkomplizierte Gonokokken-Urethritis verursacht durch N. gonorrhoeae.

Es wurde auch gezeigt, dass PIPRACIL (Piperacillin-Natrium) klinisch wirksam bei der Behandlung von Infektionen an verschiedenen stellen ist, die durch Streptococcus - Arten verursacht werden, einschließlich S. pyogenes und S. pneumoniae; Infektionen, die durch diese Organismen verursacht werden, werden jedoch normalerweise mit penicillinen mit einem engeren Spektrum behandelt. Aufgrund seines breiten Spektrums an bakterizider Aktivität gegen grampositive und gramnegative aerobe und anaerobe Bakterien ist PIPRACIL (Piperacillin-Natrium) besonders nützlich für die Behandlung von Mischinfektionen und die mutmaßliche Therapie vor der Identifizierung der verursachenden Organismen.

Außerdem kann PIPRACIL (Piperacillin-Natrium) in einigen Situationen, in denen normalerweise zwei Antibiotika angewendet werden, als Einzeltherapie verabreicht werden.

Piperacillin wurde erfolgreich mit aminoglykosiden angewendet, insbesondere bei Patienten mit eingeschränkter wirtsabwehr. Beide Medikamente sollten in vollen therapeutischen Dosen verwendet werden.

Geeignete Kulturen sollten für die anfälligkeitsprüfung vor Beginn der Therapie hergestellt und gegebenenfalls angepasst werden, sobald die Ergebnisse bekannt sind.

Prophylaxe: PIPRACIL (Piperacillin-Natrium) ist zur prophylaktischen Anwendung in der Chirurgie einschließlich intraabdominaler (gastrointestinaler und biliärer) Eingriffe, vaginaler Hysterektomie, abdominaler Hysterektomie und Kaiserschnitt indiziert. Die wirksame prophylaktische Anwendung hängt vom Zeitpunkt der Verabreichung ab; PIPRACIL (Piperacillin-Natrium) sollte eine halbe bis eine Stunde vor der operation verabreicht werden, damit vor dem Eingriff an der Stelle wirksame Spiegel erreicht werden können.

Die prophylaktische Anwendung von piperacillin sollte innerhalb von 24 Stunden abgebrochen werden, da die fortgesetzte Verabreichung eines Antibiotikums die Möglichkeit von Nebenwirkungen erhöht, aber bei den meisten chirurgischen Eingriffen die Häufigkeit nachfolgender Infektionen nicht verringert. Bei Anzeichen einer Infektion sollten Proben für Kultur-und empfindlichkeitstests zur Identifizierung des verursachenden Mikroorganismus erhalten werden, damit eine geeignete Therapie eingeleitet werden kann.

Um die Entwicklung arzneimittelresistenter Bakterien zu verringern und die Wirksamkeit von PIPRACIL (piperacillin-Natrium) und anderen antibakteriellen Arzneimitteln aufrechtzuerhalten, sollte PIPRACIL (piperacillin-Natrium) nur zur Behandlung oder Vorbeugung von Infektionen angewendet werden, die nachweislich oder im Verdacht stehen, durch anfällige Bakterien verursacht zu werden. Wenn Kultur-und empfindlichkeitsinformationen verfügbar sind, sollten Sie bei der Auswahl oder Modifikation der antibakteriellen Therapie berücksichtigt werden. In Ermangelung solcher Daten können lokale epidemiologische und anfälligkeitsmuster zur empirischen Auswahl der Therapie beitragen.

PIPRACIL (Piperacillin-Natrium) kann intramuskulär (siehe ANMERKUNG) oder intravenös als drei - bis fünfminütige intravenöse Injektion oder als 20-bis 30minütige infusion verabreicht werden. Die übliche Dosierung von PIPRACIL (Piperacillin - Natrium) bei schweren Infektionen beträgt 3 bis 4 g alle vier bis sechs Stunden als 20-bis 30-minütige infusion. Bei schweren Infektionen sollte der intravenöse Weg verwendet werden.

PIPRACIL (Piperacillin-Natrium) sollte nicht mit einem Aminoglykosid in einer Spritze oder Infusionsflasche gemischt werden, da dies zu einer Inaktivierung des aminoglykosids führen kann.

Die maximale Tagesdosis für Erwachsene beträgt normalerweise 24 g/ Tag, obwohl höhere Dosen angewendet wurden. Intramuskuläre Injektionen (siehe HINWEIS) sollten auf 2 g pro Injektionsstelle begrenzt werden. Dieser verabreichungsweg wurde hauptsächlich bei der Behandlung von Patienten mit unkomplizierter Gonorrhoe und Harnwegsinfektionen angewendet.

DOSIERUNGSEMPFEHLUNGEN

Die Durchschnittliche Dauer der Behandlung mit PIPRACIL (Piperacillin-Natrium) beträgt sieben bis zehn Tage, außer bei der Behandlung gynäkologischer Infektionen, die drei bis zehn Tage beträgt; die Dauer sollte sich nach dem klinischen und bakteriologischen Fortschritt des Patienten richten. Bei den meisten akuten Infektionen sollte die Behandlung mindestens 48 bis 72 Stunden fortgesetzt werden, nachdem der patient asymptomatisch geworden ist. Die Antibiotikatherapie bei S. pyogenes - Infektionen sollte mindestens zehn Tage lang aufrechterhalten werden, um das Risiko eines rheumatischen Fiebers zu verringern.

Wenn PIPRACIL (Piperacillin-Natrium) gleichzeitig mit aminoglykosiden verabreicht wird, sollten beide Arzneimittel in vollen therapeutischen Dosen angewendet werden.max

Bei hämodialysepatienten beträgt die maximale Tagesdosis 6 g/Tag (2 g alle 8 Stunden). Da bei der Hämodialyse innerhalb von 4 Stunden 30% bis 50% piperacillin entfernt werden, sollte nach jeder dialyseperiode eine zusätzliche Dosis von 1 g verabreicht werden.

Bei Patienten mit Nierenversagen und Leberinsuffizienz bietet die Messung der Serumspiegel von piperacillin zusätzliche Hinweise zur Dosisanpassung.

Prophylaxe

Wenn möglich, sollte PIPRACIL (Piperacillin - Natrium) kurz vor der Anästhesie als 20-bis 30-minütige infusion verabreicht werden. Die Verabreichung, während der patient wach ist, erleichtert die Identifizierung möglicher Nebenwirkungen während der arzneimittelinfusion. (Siehe VORSICHTSMAßNAHME: Wechselwirkungen mit ARZNEIMITTELN.)

Pädiatrische Patienten. Dosierungen bei pädiatrischen Patienten unter 12 Jahren wurden in adäquaten und gut kontrollierten klinischen Studien nicht untersucht (Siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE).

PRODUKTREKONSTITUTION / DOSIERUNGSZUBEREITUNG

Intravenöse Verabreichung

Rekonstitutionsrichtungen für Herkömmliche Fläschchen: rekonstituieren Sie jedes Gramm PIPRACIL (Piperacillin-Natrium) mit mindestens 5 mL eines geeigneten Verdünnungsmittels (außer Lidocain HCl 0,5% -1% ohne Adrenalin), das oben aufgeführt ist. Gut schütteln, bis aufgelöst. Die rekonstituierte Lösung kann in den oben aufgeführten intravenösen Lösungen und Beimischungen auf das gewünschte Volumen (Z. B. 50 oder 100 mL) verdünnt werden.

Anweisungen zur Verwaltung

Intermittierende IV-Infusion

Infuse verdünnte Lösung über einen Zeitraum von etwa 30 Minuten. Während der infusion ist es wünschenswert, die primäre intravenöse Lösung abzubrechen.

Intravenöse Injektion (Bolus)

Die rekonstituierte Lösung sollte langsam über einen Zeitraum von 3 bis 5 Minuten injiziert werden, um venenreizungen zu vermeiden.

Intramuskuläre Verabreichung

(Nur herkömmliche Fläschchen)

Rekonstitutionsrichtung: rekonstituieren Sie jedes Gramm PIPRACIL (Piperacillin-Natrium) mit 2 mL eines oben aufgeführten geeigneten Verdünnungsmittels, um eine Konzentration von 1 g pro 2,5 mL zu erreichen. Gut schütteln, bis aufgelöst.

Anweisungen zur Verwaltung

Wenn dies durch klinische und bakteriologische Befunde angezeigt wird , kann die intramuskuläre Verabreichung von 6 bis 8 g PIPRACIL (Piperacillin-Natrium) täglich in geteilten Dosen zur Einleitung der Therapie verwendet werden. Darüber hinaus kann die intramuskuläre Verabreichung des Arzneimittels zur Erhaltungstherapie in Betracht gezogen werden, nachdem eine klinische und bakteriologische Verbesserung bei intravenöser Piperacillin-natriumbehandlung erzielt wurde. Die intramuskuläre Verabreichung sollte 2 g pro Injektion an keiner Stelle überschreiten.

Die bevorzugte Stelle ist der Obere äußere quadrant des Gesäßes (dh gluteus maximus).

Der deltoidbereich sollte nur verwendet werden, wenn er gut entwickelt ist, und dann nur mit Vorsicht, um eine radiale Nervenverletzung zu vermeiden. Intramuskuläre Injektionen sollten nicht in das untere oder mittlere Drittel des Oberarms erfolgen.

Stabilität von PIPRACIL (Piperacillin-Natrium) Nach Rekonstitution

PIPRACIL (Piperacillin-Natrium) ist sowohl in Glas-als auch in Kunststoffbehältern stabil, wenn es mit empfohlenen Verdünnungsmitteln rekonstituiert und mit den oben angegebenen intravenösen Lösungen und intravenösen Beimischungen verdünnt wird.

Apothekenfläschchen sollten sofort nach der Rekonstitution verwendet werden. Verwerfen Sie unbenutzte Portionen nach 24 Stunden, wenn Sie bei Raumtemperatur gelagert werden (20° bis 25°C [68° bis 77° F]) oder nach 48 Stunden bei Kühltemperatur (2° bis 8°C [36° bis 46°F]). Fläschchen sollten nach der Rekonstitution nicht eingefroren werden.

PIPRACIL (Piperacillin-Natrium) ist bei Patienten mit allergischen Reaktionen in der Vorgeschichte auf eines der betalactame, einschließlich Penicilline und/oder Cephalosporine, kontraindiziert.

WARNHINWEISE

SCHWERWIEGENDE UND GELEGENTLICH TÖDLICHE ÜBEREMPFINDLICHKEITSREAKTIONEN (ANAPHYLAKTISCHE/ANAPHYLAKTOIDE) WURDEN BEI PATIENTEN UNTER PENICILLINTHERAPIE BERICHTET. DIESE REAKTIONEN TRETEN HÄUFIGER BEI PERSONEN MIT EINER PENICILLIN-ÜBEREMPFINDLICHKEIT IN DER VORGESCHICHTE UND/ODER EINER EMPFINDLICHKEIT GEGENÜBER MEHREREN ALLERGENEN IN DER VORGESCHICHTE AUF. ES GAB BERICHTE ÜBER PERSONEN MIT PENICILLIN-ÜBEREMPFINDLICHKEIT IN DER VORGESCHICHTE, BEI DENEN BEI DER BEHANDLUNG MIT CEPHALOSPORINEN SCHWERE REAKTIONEN AUFTRATEN. VOR Beginn der THERAPIE mit PIPRACIL (Piperacillin-Natrium) SOLLTE eine SORGFÄLTIGE Untersuchung hinsichtlich FRÜHERER ÜBEREMPFINDLICHKEITSREAKTIONEN AUF PENICILLINE , CEPHALOSPORINE ODER ANDERE ALLERGENE durchgeführt WERDEN. Wenn eine ALLERGISCHE REAKTION AUFTRITT, sollte PIPRACIL (Piperacillin-Natrium) abgesetzt UND eine GEEIGNETE THERAPIE EINGELEITET WERDEN. SCHWERE ANAPHYLAKTISCHE / ANAPHYLAKTOIDE REAKTIONEN ERFORDERN eine SOFORTIGE NOTFALLBEHANDLUNG mit ADRENALIN. SAUERSTOFF, INTRAVENÖSE STEROIDE UND ATEMWEGSMANAGEMENT, EINSCHLIEßLICH INTUBATION, SOLLTEN EBENFALLS WIE ANGEGEBEN VERABREICHT WERDEN.

Clostridium difficile assoziierter Durchfall (CDAD) wurde unter Verwendung fast aller antibakteriellen Mittel, einschließlich PIPRACIL (Piperacillin-Natrium), berichtet und kann von leichtem Durchfall bis hin zu tödlicher Kolitis reichen. Die Behandlung mit antibakteriellen Mitteln verändert die normale Darmflora und führt zum überwachsen von C. difficile.

C. difficile produziert Toxine A und B, die zur Entwicklung von CDAD beitragen. Hypertoxin produzierende Stämme von C. difficile verursachen eine erhöhte Morbidität und Mortalität, da diese Infektionen auf eine antimikrobielle Therapie refraktär sein können und eine kolektomie erfordern können. CDAD muss bei allen Patienten in Betracht gezogen werden, die nach der Anwendung von Antibiotika Durchfall haben. Eine sorgfältige Anamnese ist erforderlich, da berichtet wurde, dass CDAD über zwei Monate nach der Verabreichung antibakterieller Mittel Auftritt.

Wenn CDAD vermutet oder bestätigt wird, muss die laufende antibiotikaanwendung, die nicht gegen C. difficile gerichtet ist, möglicherweise abgebrochen werden. Ein angemessenes Flüssigkeits-und elektrolytmanagement, eine Proteinergänzung, eine antibiotische Behandlung von C. difficile und eine chirurgische Bewertung sollten klinisch indiziert eingeleitet werden.

VORSICHTSMAßNAHMEN

allgemein

Bei einigen Patienten, die β-lactam-Antibiotika, einschließlich piperacillin, erhielten, traten blutungsmanifestationen auf. Diese Reaktionen wurden manchmal mit Anomalien von gerinnungstests wie Gerinnungszeit, Thrombozytenaggregation und Prothrombinzeit in Verbindung gebracht und treten häufiger bei Patienten mit Nierenversagen auf.

Wenn blutungsmanifestationen auftreten, sollte das Antibiotikum abgesetzt und eine geeignete Therapie eingeleitet werden.

Die Möglichkeit des Auftretens resistenter Organismen, die superinfektionen verursachen können, sollte insbesondere bei längerer Behandlung berücksichtigt werden. In diesem Fall sollten geeignete Maßnahmen ergriffen werden.

Wie bei anderen penicillinen können bei Patienten neuromuskuläre Erregbarkeit oder Krämpfe auftreten, wenn intravenös höhere als die empfohlenen Dosen verabreicht werden.

PIPRACIL (Piperacillin-Natrium) ist ein Mononatriumsalz, das 1,85 mEq Na₊ pro g (42,5 mg Na₊ pro g) enthält. Dies sollte bei der Behandlung von Patienten in Betracht gezogen werden, die eine eingeschränkte Salzaufnahme erfordern. Bei Patienten mit geringen kaliumreserven sollten regelmäßige elektrolytbestimmungen vorgenommen werden, und die Möglichkeit einer Hypokaliämie sollte bei Patienten mit potenziell niedrigen kaliumreserven und bei Patienten, die eine zytotoxische Therapie oder Diuretika erhalten, berücksichtigt werden.

Leukopenie und Neutropenie können während einer längeren Therapie auftreten.

Wie bei anderen halbsynthetischen penicillinen wurde DIE pipracil-Therapie (Piperacillin-Natrium) mit einer erhöhten Inzidenz von Fieber und Hautausschlag bei Mukoviszidose-Patienten in Verbindung gebracht.

Die Verschreibung von PIPRACIL (piperacillin-Natrium) in Abwesenheit einer nachgewiesenen oder stark vermuteten bakteriellen Infektion oder einer prophylaktischen Indikation wird dem Patienten wahrscheinlich keinen nutzen bringen und erhöht das Risiko der Entwicklung arzneimittelresistenter Bakterien.

Labortests

Während piperacillin die charakteristische geringe Toxizität der Penicillin-Gruppe von Antibiotika besitzt, ist eine regelmäßige Beurteilung der organsystemfunktionen, einschließlich Nieren -, Leber-und hämatopoetischen, während einer längeren Therapie ratsam.

Alle Patienten mit Gonorrhoe sollten zum Zeitpunkt der Diagnose einen serologischen test auf syphilis haben. Patienten, die mit piperacillin behandelt werden, sollten nach 3 Monaten einen serologischen folgetest auf syphilis durchführen lassen.

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Karzinogenese

Langzeitstudien an Tieren wurden nicht durchgeführt, um das Karzinogene Potenzial zu bewerten.

Mutagenese

Piperacillin war negativ im Ames - Salmonellen - reversion-test bei Konzentrationen bis zu 10 μg/Platte. Es gab keine DNA-Schädigung bei Bakterien (Rec-assay), die piperacillin in Konzentrationen von bis zu 200 μg/Scheibe ausgesetzt waren. In einem säugetier-punktmutationstest (Maus-lymphomzellen) war piperacillin bei Konzentrationen von ≥ 2500 μg/mL positiv. Piperacillin war in einem zelltransformationstest (BALB/c-3T3) bei Konzentrationen von bis zu 3000 μg/mL negativ. in vivo induzierte piperacillin keine chromosomenaberrationen in den Knochenmarkzellen von Mäusen bei I.V. Dosen bis zu 2000 mg / kg / Tag oder Ratten bei I.V. Dosen bis zu 1500 mg/kg/Tag. Diese Dosen sind die Hälfte (Mäuse) oder drei Viertel (Ratten) der maximal empfohlenen menschlichen Tagesdosis basierend auf der Körperoberfläche (mg / m & sup2;). In einem anderen in vivo - test gab es keine dominante tödliche Wirkung, wenn Piperacillin an Ratten bei I verabreicht wurde.V. Dosen bis zu 2000 mg / kg / Tag, was der maximal empfohlenen menschlichen Tagesdosis basierend auf der Körperoberfläche (mg/m²) entspricht;). Wenn piperacillin an Mäusen bei I verabreicht wurde.V. Dosen bis zu 2000 mg / kg / Tag, das ist die Hälfte der empfohlenen maximalen menschlichen Tagesdosis basierend auf der Körperoberfläche (mg / m & sup2;), Urin von diesen Tieren war nicht mutagen, wenn Sie im Ames-Test mit Salmonellen Stamm TA-98 in Abwesenheit von β - glucuronidase.

Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Reproduktionsstudien wurden an Mäusen (SQ) und Ratten (I) durchgeführt.P.) und haben keine Hinweise auf eine beeinträchtigte Fruchtbarkeit aufgrund von piperacillin gezeigt, das bis zu einer Dosis verabreicht wird, die die Hälfte (Mäuse) oder ähnlich (Ratten) der maximal empfohlenen menschlichen Tagesdosis auf der Grundlage der Körperoberfläche (mg/m²) entspricht;). Die plasma / serum-Konzentrationen bei der höchsten Tagesdosis, die Ratten in reproduktionsstudien verabreicht wurden, waren vergleichbar mit der maximalen serumkonzentration beim Menschen, basierend auf einer toxikologischen Studie an Ratten, in der ähnliche Dosen von piperacillin (in Kombination mit einem beta-lactamase-inhibitor, tazobactam) verabreicht wurden I.P. und basierend auf extrapolationen aus einer tierpharmakokinetischen Studie mit niedrigeren Dosen von piperacillin allein.

Schwangerschaft

Teratogene Wirkungen-Schwangerschaftskategorie B

Teratologische Studien wurden an Mäusen durchgeführt (I.V.) und Ratten (ich.V., Ich.P. und SQ) und haben keine Hinweise auf eine Schädigung des Fötus aufgrund von piperacillin ergeben, das bis zu einer Dosis verabreicht wird, die ungefähr der Hälfte der empfohlenen maximalen menschlichen Tagesdosis entspricht, basierend auf der Körperoberfläche (mg / m & sup2;). In pharmakokinetischen Studien an schwangeren und nichtschwangeren Ratten, in denen piperacillin verabreicht wurde, I.V. bei einer Dosis, die der Hälfte der in teratologischen Studien verabreichten maximalen Tagesdosis entspricht, waren die serumkonzentrationen bei Ratten ungefähr das Zehnfache der beim Menschen beobachteten maximalen serumkonzentration. In anderen Studien an Mäusen und Ratten, in denen piperacillin (in Kombination mit einem beta-lactamase-inhibitor tazobactam) verabreicht wurde ich.V. bei ungefähr der Hälfte der maximalen Tagesdosis, die in teratologischen Studien verabreicht wurde, waren die Plasmakonzentrationen von piperacillin ungefähr das 2-fache (Mäuse) und das 5-fache (Ratten) der serumkonzentrationen beim Menschen.

Es gibt jedoch keine adäquaten und gut kontrollierten Studien mit piperacillin bei schwangeren. Da tiervermehrungsstudien nicht immer die menschliche Reaktion Vorhersagen, sollte dieses Medikament nur während der Schwangerschaft angewendet werden, wenn dies eindeutig erforderlich ist.

Stillende Mütter

Piperacillin wird in geringen Konzentrationen in der Muttermilch ausgeschieden. Vorsicht ist geboten, wenn pipracil (Piperacillin-Natrium) stillenden Müttern verabreicht wird.

Pädiatrische Anwendung

Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten wurden nicht nachgewiesen.

Daten aus veröffentlichten pharmakokinetischen Studien zeigen, dass die eliminationshalbwertszeit von piperacillin bei Neugeborenen zwei-bis viermal länger ist als bei pädiatrischen Patienten ab einem Monat sowie bei Erwachsenen. Bei Säuglingen, Kindern und Jugendlichen ist die eliminationshalbwertszeit von piperacillin kürzer als bei Erwachsenen. Wie bei Erwachsenen ist die elimination von piperacillin bei pädiatrischen Patienten mit Nierenfunktionsstörung verringert. (Siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE.)

Geriatrische Anwendung

Klinische Studien mit PIPRACIL (Piperacillin-Natrium) umfassten keine ausreichende Anzahl von Probanden ab 65 Jahren, um festzustellen, ob Sie anders ansprechen als jüngere Probanden.

Im Allgemeinen sollte die dosisauswahl für einen älteren Patienten vorsichtig sein, in der Regel beginnend am unteren Ende des dosierungsbereichs, was die größere Häufigkeit einer verminderten Leber -, Nieren-oder Herzfunktion sowie einer begleiterkrankung oder einer anderen medikamentösen Therapie widerspiegelt.

PIPRACIL (piperacillin-Natrium) enthält 42.5 mg (1.85 mmol) Natrium pro Gramm. Bei den üblichen empfohlenen Dosen erhielten die Patienten zwischen 255 und 765 mg / Tag (11,1 und 33,3 mEq) Natrium. Die Geriatrische Bevölkerung kann mit einer abgestumpften natriurese auf salzbelastung reagieren. Der gesamtnatriumgehalt aus diätetischen und nicht diätetischen Quellen kann klinisch wichtig sein, im Hinblick auf Krankheiten wie Herzinsuffizienz.

Es ist bekannt, dass dieses Arzneimittel im wesentlichen über die Niere ausgeschieden wird, und das Risiko toxischer Reaktionen auf dieses Arzneimittel kann bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion größer sein. Da ältere Patienten eher eine verminderte Nierenfunktion haben, sollte bei der dosisauswahl Vorsicht walten gelassen werden, und es kann nützlich sein, die Nierenfunktion zu überwachen.

PIPRACIL (Piperacillin-Natrium) wird im Allgemeinen gut vertragen. Die häufigsten Nebenwirkungen waren lokaler Natur nach intravenöser oder intramuskulärer Injektion. Die folgenden Nebenwirkungen können auftreten:

Lokale Reaktionen: in klinischen Studien wurde bei 4% der Patienten eine thrombophlebitis festgestellt. Schmerzen, Erytheme und/oder Verhärtungen an der Injektionsstelle traten bei 2% der Patienten auf. Weniger häufige Reaktionen wie Ekchymose, Tiefe Venenthrombose und Hämatome sind ebenfalls aufgetreten.

Gastrointestinal: Durchfall und weicher Stuhl wurden bei 2% der Patienten festgestellt. Andere weniger häufige Reaktionen waren Erbrechen, übelkeit, Anstieg der Leberenzyme (LDH, AST, ALT), Hyperbilirubinämie, cholestatische hepatitis, blutiger Durchfall und pseudomembranöse Kolitis. Der Beginn der Symptome einer pseudomembranösen Kolitis kann während oder nach einer antibiotikabehandlung auftreten. (Siehe WARNUNGEN.)

Überempfindlichkeitsreaktionen: Anaphylaktische / anaphylaktoide Reaktionen (einige führen zu Schock und Todesfällen) wurden berichtet. (Siehe WARNUNGEN.)

Hautausschlag wurde bei 1% der Patienten festgestellt. Andere weniger häufige Befunde waren pruritus, vesikuläre Eruptionen und positive Coombs-tests.

Andere dermatologische Manifestationen wie erythema multiforme, Urtikaria, toxische epidermale Nekrolyse und Stevens-Johnson-Syndrom wurden berichtet.

Renal: Erhöhungen von Kreatinin oder BRÖTCHEN, Nierenversagen und interstitielle nephritis wurden berichtet.

Zentralnervensystem: Kopfschmerzen, Schwindel, Müdigkeit und Krampfanfälle wurden berichtet.

Hämisch und Lymphatisch: Hämolytische Anämie, Agranulozytose, Panzytopenie, verlängerte Blutungszeit, reversible Leukopenie, Neutropenie, Thrombozytopenie und/oder Eosinophilie wurden berichtet. Wie bei anderen & beta; - lactam-Antibiotika tritt reversible Leukopenie (Neutropenie) häufiger bei Patienten auf, die eine längere Therapie mit hohen Dosierungen oder in Verbindung mit Arzneimitteln erhalten, von denen bekannt ist, dass Sie diese Reaktion auslösen.

Serumelektrolyte: es wurde berichtet, dass Personen mit Lebererkrankungen oder Personen, die eine zytotoxische Therapie oder Diuretika erhielten, eine Abnahme der serumkaliumkonzentrationen bei hohen Dosen von piperacillin zeigten. Hypokaliämie wurde berichtet.

Skelett: Verlängerte Muskelentspannung (siehe VORSICHTSMAßNAHMEN: ARZNEIMITTELWECHSELWIRKUNGEN).

Andere: Fieber, Superinfektion, einschließlich candidiasis; hämorrhagische Manifestationen wurden berichtet.

Die Piperacillin-Therapie wurde mit einer erhöhten Inzidenz von Fieber und Hautausschlag bei Mukoviszidose-Patienten in Verbindung gebracht.

es gibt keine spezifischen Informationen über eine überdosierung mit PIPRACIL (Piperacillin-Natrium). Andere Medikamente der penicillin-Klasse bei überdosierung können jedoch neuromuskuläre hyperirritabilität oder Krampfanfälle verursachen. Im Falle einer überdosierung Medikamente absetzen, symptomatisch behandeln und nach Bedarf unterstützende Maßnahmen ergreifen. Piperacillin kann durch Hämodialyse, aber nicht Peritonealdialyse entfernt werden.

PIPRACIL (Piperacillin-Natrium) wird bei oraler Verabreichung nicht resorbiert. Maximale serumkonzentrationen werden ungefähr 30 Minuten nach intramuskulären Injektionen und unmittelbar nach Beendigung der intravenösen Injektion oder infusion erreicht. Die serumhalbwertszeit bei gesunden Freiwilligen reicht von 36 Minuten bis zu einer Stunde und 12 Minuten. Die mittlere eliminationshalbwertszeit von PIPRACIL (Piperacillin-Natrium) bei gesunden Erwachsenen Freiwilligen beträgt 54 Minuten nach Verabreichung von 2 g und 63 Minuten nach 6 g. Wie bei anderen penicillinen wird PIPRACIL (Piperacillin-Natrium) hauptsächlich durch glomeruläre filtration und tubuläre Sekretion eliminiert; es wird schnell als unverändertes Medikament in hohen Konzentrationen im Urin ausgeschieden. Ungefähr 60% bis 80% der verabreichten Dosis werden in den ersten 24 Stunden mit dem Urin ausgeschieden. Piperacillin-urinkonzentrationen, bestimmt durch mikrobioassay, sind so hoch wie 14,100 μg / mL nach einer intravenösen 6-g-Dosis und 8,500 μg / mL nach einer intravenösen 4-g-Dosis. Diese Urin-arzneimittelkonzentrationen bleiben während des gesamten dosierungsintervalls weit über 1,000 μg/mL.

Verteilung

PIPRACIL (Piperacillin-Natrium) Bindung an menschliche serumproteine beträgt 16%. Das Medikament ist in menschlichen Geweben und Körperflüssigkeiten, einschließlich Knochen, Prostata und Herz, weit verbreitet und erreicht hohe Konzentrationen in der Galle. Nach einer 4-g-Bolusinjektion betragen die maximalen gallenkonzentrationen durchschnittlich 3,205 μg / mL. Es dringt in Gegenwart von entzündeten hirnhäuten in die zerebrospinalflüssigkeit ein.