Périndopril Isomed

Posologie

Die Dosis sollte entsprechend dem Patientenprofil und der Blutdruckreaktion individualisiert werden.

Hypertonie

Périndopril Isomed Erbumin kann in der Monotherapie oder in Kombination mit anderen Klassen der blutdrucksenkenden Therapie angewendet werden.

Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 4 mg einmal täglich morgens.

Bei Patienten mit einem stark aktivierten Renin-Angiotensin-Aldosteron-System (insbesondere renovaskuläre Hypertonie, Salz- und / oder Volumenmangel, Herzdekompensation oder schwere Hypertonie) kann es nach der Anfangsdosis zu einem übermäßigen Blutdruckabfall kommen. Bei solchen Patienten wird eine Anfangsdosis von 2 mg empfohlen, und der Beginn der Behandlung sollte unter ärztlicher Aufsicht erfolgen. Die Dosis kann nach einem Monat Behandlung einmal täglich auf 8 mg erhöht werden.

Eine symptomatische Hypotonie kann nach Beginn der Therapie mit Erbumin mit Périndopril-Isomed auftreten. Dies ist wahrscheinlicher bei Patienten, die gleichzeitig mit Diuretika behandelt werden. Vorsicht ist daher geboten, da bei diesen Patienten möglicherweise Volumen und / oder Salz aufgebraucht sind.

Wenn möglich, sollte das Diuretikum 2 bis 3 Tage vor Beginn der Therapie mit Erbumin mit Périndopril Isomed abgesetzt werden.

Bei hypertensiven Patienten, bei denen das Diuretikum nicht abgesetzt werden kann, sollte die Therapie mit Périndopril Isomed-Erbumin mit einer Dosis von 2 mg eingeleitet werden. Die Nierenfunktion und das Serumkalium sollten überwacht werden. Die nachfolgende Dosierung von Périndopril Isomed Erbumin sollte entsprechend der Blutdruckreaktion angepasst werden. Bei Bedarf kann die Diuretikatherapie wieder aufgenommen werden.

Bei älteren Patienten sollte die Behandlung in einer Dosis von 2 mg eingeleitet werden, die nach einem Monat schrittweise auf 4 mg und je nach Nierenfunktion auf gegebenenfalls 8 mg erhöht werden kann (siehe Tabelle 1 - Dosisanpassung bei Nierenfunktionsstörung - unten).

Symptomatische Herzinsuffizienz

Es wird empfohlen, Périndopril Isomed Erbumin, das im Allgemeinen mit einem nicht kaliumsparenden Diuretikum und / oder Digoxin und / oder einem Betablocker assoziiert ist, unter strenger ärztlicher Aufsicht mit einer empfohlenen Anfangsdosis von 2 mg morgens einzuführen. Diese Dosis kann nach 2 Wochen auf 4 mg einmal täglich erhöht werden, wenn sie toleriert wird.

Die Dosisanpassung sollte auf dem klinischen Ansprechen des einzelnen Patienten basieren.

Bei schwerer Herzinsuffizienz und bei anderen Patienten mit hohem Risiko (Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion und Tendenz zu Elektrolytstörungen, Patienten, die gleichzeitig mit Diuretika behandelt werden und / oder mit Vasodilatationsmitteln behandelt werden) sollte die Behandlung unter sorgfältiger Aufsicht eingeleitet werden.

Patienten mit hohem Risiko für symptomatische Hypotonie, z. Patienten mit Salzmangel mit oder ohne Hyponatriämie, Patienten mit Hypovolämie oder Patienten, die eine kräftige diuretische Therapie erhalten haben, sollten diese Zustände vor der Therapie mit Erbumin mit Périndopril-Isomed nach Möglichkeit korrigieren lassen. Blutdruck, Nierenfunktion und Serumkalium sollten sowohl vor als auch während der Behandlung mit Périndopril Isomed Erbumin engmaschig überwacht werden.

Stabile Erkrankung der Herzkranzgefäße

Périndopril Isomed Erbumin sollte zwei Wochen lang einmal täglich in einer Dosis von 4 mg eingeführt und dann je nach Nierenfunktion einmal täglich auf 8 mg erhöht werden, sofern die 4-mg-Dosis gut vertragen wird.

Ältere Patienten sollten eine Woche lang einmal täglich 2 mg und in der nächsten Woche einmal täglich 4 mg erhalten, bevor sie die Dosis je nach Nierenfunktion einmal täglich auf 8 mg erhöhen (siehe Tabelle 1 - Dosisanpassung bei Nierenfunktionsstörung “, unten) ). Die Dosis sollte nur erhöht werden, wenn die vorherige niedrigere Dosis gut vertragen wird.

Spezielle Populationen

Nierenfunktionsstörung

Die Dosierung bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion sollte auf der Kreatinin-Clearance basieren, wie in Tabelle 1 unten beschrieben:

Tabelle 1: Dosisanpassung bei Nierenfunktionsstörung

* Die Dialyse-Clearance von Périndopril Isomedat beträgt 70 ml / min.

Bei Patienten mit Hämodialyse sollte die Dosis nach der Dialyse eingenommen werden.

Leberfunktionsstörung

Bei Patienten mit Leberfunktionsstörung ist keine Dosisanpassung erforderlich.

Pädiatrische Bevölkerung

Wirksamkeit und Sicherheit der Anwendung bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren wurden nicht nachgewiesen. Daher wird die Anwendung bei Kindern und Jugendlichen nicht empfohlen.

Art der Verabreichung

Zur oralen Anwendung.

Es wird empfohlen, Périndopril Isomed Erbumin einmal täglich morgens vor einer Mahlzeit einzunehmen.

Posologie

Die Dosis sollte entsprechend dem Patientenprofil und der Blutdruckreaktion individualisiert werden.

Hypertonie

Périndopril Isomed kann in der Monotherapie oder in Kombination mit anderen Klassen der blutdrucksenkenden Therapie angewendet werden.

Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 4 mg einmal täglich morgens.

Bei Patienten mit einem stark aktivierten Renin-Angiotensin-Aldosteron-System (insbesondere renovaskuläre Hypertonie, Salz- und / oder Volumenmangel, Herzdekompensation oder schwere Hypertonie) kann es nach der Anfangsdosis zu einem übermäßigen Blutdruckabfall kommen. Bei solchen Patienten wird eine Anfangsdosis von 2 mg empfohlen, und der Beginn der Behandlung sollte unter ärztlicher Aufsicht erfolgen. Die Dosis kann nach einem Monat Behandlung einmal täglich auf 8 mg erhöht werden.

Eine symptomatische Hypotonie kann nach Beginn der Therapie mit Périndopril Isomed auftreten. Dies ist wahrscheinlicher bei Patienten, die gleichzeitig mit Diuretika behandelt werden. Vorsicht ist daher geboten, da bei diesen Patienten möglicherweise Volumen und / oder Salz aufgebraucht sind.

Wenn möglich, sollte das Diuretikum 2 bis 3 Tage vor Beginn der Therapie mit Périndopril Isomed abgesetzt werden.

Bei hypertensiven Patienten, bei denen das Diuretikum nicht abgesetzt werden kann, sollte die Therapie mit Périndopril Isomed mit einer Dosis von 2 mg eingeleitet werden. Die Nierenfunktion und das Serumkalium sollten überwacht werden. Die nachfolgende Dosierung von Périndopril Isomed sollte entsprechend der Blutdruckreaktion angepasst werden. Bei Bedarf kann die Diuretikatherapie wieder aufgenommen werden.

Bei älteren Patienten sollte die Behandlung in einer Dosis von 2 mg eingeleitet werden, die nach einem Monat schrittweise auf 4 mg und je nach Nierenfunktion auf gegebenenfalls 8 mg erhöht werden kann (siehe Tabelle 1 - Dosisanpassung bei Nierenfunktionsstörung - unten).

Symptomatische Herzinsuffizienz

Es wird empfohlen, Périndopril Isomed, das im Allgemeinen mit einem nicht kaliumsparenden Diuretikum und / oder Digoxin und / oder einem Betablocker assoziiert ist, unter strenger ärztlicher Aufsicht mit einer empfohlenen Anfangsdosis von 2 mg morgens einzuführen. Diese Dosis kann nach 2 Wochen auf 4 mg einmal täglich erhöht werden, wenn sie toleriert wird.

Die Dosisanpassung sollte auf dem klinischen Ansprechen des einzelnen Patienten basieren.

Bei schwerer Herzinsuffizienz und bei anderen Patienten mit hohem Risiko (Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion und Tendenz zu Elektrolytstörungen, Patienten, die gleichzeitig mit Diuretika behandelt werden und / oder mit Vasodilatationsmitteln behandelt werden) sollte die Behandlung unter sorgfältiger Aufsicht eingeleitet werden.

Patienten mit hohem Risiko für symptomatische Hypotonie, z. Patienten mit Salzmangel mit oder ohne Hyponatriämie, Patienten mit Hypovolämie oder Patienten, die eine kräftige diuretische Therapie erhalten haben, sollten diese Zustände vor der Therapie mit Périndopril Isomed nach Möglichkeit korrigieren lassen. Blutdruck, Nierenfunktion und Serumkalium sollten sowohl vor als auch während der Behandlung mit Périndopril Isomed engmaschig überwacht werden.

Stabile Erkrankung der Herzkranzgefäße

Périndopril Isomed sollte zwei Wochen lang einmal täglich in einer Dosis von 4 mg eingeführt und dann je nach Nierenfunktion einmal täglich auf 8 mg erhöht werden, sofern die 4-mg-Dosis gut vertragen wird.

Ältere Patienten sollten eine Woche lang einmal täglich 2 mg und in der nächsten Woche einmal täglich 4 mg erhalten, bevor sie die Dosis je nach Nierenfunktion einmal täglich auf 8 mg erhöhen (siehe Tabelle 1 - Dosisanpassung bei Nierenfunktionsstörung “, unten) ). Die Dosis sollte nur erhöht werden, wenn die vorherige niedrigere Dosis gut vertragen wird.

Spezielle Populationen

Nierenfunktionsstörung

Die Dosierung bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion sollte auf der Kreatinin-Clearance basieren, wie in Tabelle 1 unten beschrieben:

Tabelle 1: Dosisanpassung bei Nierenfunktionsstörung

* Die Dialyse-Clearance von Perindoprilat beträgt 70 ml / min.

Bei Patienten mit Hämodialyse sollte die Dosis nach der Dialyse eingenommen werden.

Leberfunktionsstörung

Bei Patienten mit Leberfunktionsstörung ist keine Dosisanpassung erforderlich.

Pädiatrische Bevölkerung

Wirksamkeit und Sicherheit der Anwendung bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren wurden nicht nachgewiesen. Daher wird die Anwendung bei Kindern und Jugendlichen nicht empfohlen.

Art der Verabreichung

Zur oralen Anwendung.

Es wird empfohlen, Périndopril Isomed einmal täglich morgens vor einer Mahlzeit einzunehmen.

-) oder zu einem anderen ACE-Hemmer;

- Anamnese eines Angioödems im Zusammenhang mit einer früheren ACE-Hemmer-Therapie;

- Hereditäres oder idiopathisches Angioödem;

- Zweites und drittes Schwangerschaftstrimester.

- Gleichzeitige Anwendung von Périndopril Isomed Erbumin mit Aliskiren-haltigen Produkten bei Patienten mit Diabetes mellitus oder Nierenfunktionsstörung (GFR <60 ml / min / 1,73 m)²).

-) oder zu einem anderen ACE-Hemmer;

- Anamnese eines Angioödems im Zusammenhang mit einer früheren ACE-Hemmer-Therapie;

- Hereditäres oder idiopathisches Angioödem;

- Zweites und drittes Schwangerschaftstrimester.

- Gleichzeitige Anwendung von Périndopril Isomed mit aliskirenhaltigen Produkten bei Patienten mit Diabetes mellitus oder Nierenfunktionsstörung (GFR <60 ml / min / 1,73 m²).

Stabile Erkrankung der Herzkranzgefäße

Wenn im ersten Monat der Behandlung mit Périndopril Isomed eine Episode einer instabilen Angina pectoris (schwerwiegend oder nicht) auftritt, sollte vor der Fortsetzung der Behandlung eine sorgfältige Bewertung des Nutzens / Risikos durchgeführt werden.

Hypotonie

ACE-Hemmer können einen Blutdruckabfall verursachen. Eine symptomatische Hypotonie tritt bei unkomplizierten hypertensiven Patienten selten auf und tritt eher bei Patienten auf, bei denen das Volumen erschöpft ist, z. durch Diuretikatherapie, Salzrestriktion in der Nahrung, Dialyse, Durchfall oder Erbrechen oder mit schwerer reninabhängiger Hypertonie. Bei Patienten mit symptomatischer Herzinsuffizienz mit oder ohne assoziierte Niereninsuffizienz wurde eine symptomatische Hypotonie beobachtet. Dies tritt am wahrscheinlichsten bei Patienten mit schwererer Herzinsuffizienz auf, was sich in der Verwendung hoher Dosen von Schleifendiuretika, Hyponatriämie oder funktioneller Nierenfunktionsstörung widerspiegelt. Bei Patienten mit erhöhtem Risiko für symptomatische Hypotonie sollten der Beginn der Therapie und die Dosisanpassung engmaschig überwacht werden. Ähnliche Überlegungen gelten für Patienten mit ischämischem Herz oder zerebrovaskulärer Erkrankung, bei denen ein übermäßiger Blutdruckabfall zu einem Myokardinfarkt oder einem zerebrovaskulären Unfall führen kann.

Wenn eine Hypotonie auftritt, sollte der Patient in Rückenlage gebracht werden und erforderlichenfalls eine intravenöse Infusion von 9 mg / ml Natriumchloridlösung (0,9%) erhalten. Eine vorübergehende blutdrucksenkende Reaktion ist keine Kontraindikation für weitere Dosen, die normalerweise ohne Schwierigkeiten verabreicht werden können, sobald der Blutdruck nach Volumenausdehnung gestiegen ist. Bei einigen Patienten mit Herzinsuffizienz mit normalem oder niedrigem Blutdruck kann bei Périndopril Isomed Erbumin eine zusätzliche Senkung des systemischen Blutdrucks auftreten. Dieser Effekt wird erwartet und ist normalerweise kein Grund, die Behandlung abzubrechen. Wenn eine Hypotonie symptomatisch wird, kann eine Dosisreduktion oder ein Absetzen von Périndopril Isomed Erbumin erforderlich sein.

Aorten- und Mitralklappenstenose / hypertrophe Kardiomyopathie

Wie bei anderen ACE-Hemmern sollte Périndopril Isomed-Erbumin bei Patienten mit Mitralklappenstenose und Verstopfung des Abflusses des linken Ventrikels wie Aortenstenose oder hypertropher Kardiomyopathie mit Vorsicht angewendet werden.

Doppelblockade des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems (RAAS)

Es gibt Hinweise darauf, dass die gleichzeitige Anwendung von ACE-Hemmern, Angiotensin-II-Rezeptorblockern oder Aliskiren das Risiko für Hypotonie, Hyperkaliämie und verminderte Nierenfunktion (einschließlich akutem Nierenversagen) erhöht. Eine doppelte Blockade von RAAS durch die kombinierte Verwendung von ACE-Hemmern, Angiotensin-II-Rezeptorblockern oder Aliskiren wird daher nicht empfohlen. Wenn eine Doppelblockade-Therapie als absolut notwendig erachtet wird, sollte dies nur unter Fachaufsicht erfolgen und einer häufigen genauen Überwachung der Nierenfunktion, der Elektrolyte und des Blutdrucks unterzogen werden.

ACE-Hemmer und Angiotensin-II-Rezeptorblocker sollten bei Patienten mit diabetischer Nephropathie nicht gleichzeitig angewendet werden.

Nierenfunktionsstörung

Bei Nierenfunktionsstörungen (Kreatinin-Clearance <60 ml / min) sollte die anfängliche Périndopril Isomed-Dosis entsprechend der Kreatinin-Clearance des Patienten und dann als Funktion des Ansprechens des Patienten auf die Behandlung angepasst werden. Die routinemäßige Überwachung von Kalium und Kreatinin ist für diese Patienten Teil der normalen medizinischen Praxis.

Bei Patienten mit symptomatischer Herzinsuffizienz kann eine Hypotonie nach Beginn der Therapie mit ACE-Hemmern zu einer weiteren Beeinträchtigung der Nierenfunktion führen. In dieser Situation wurde über akutes Nierenversagen berichtet, das normalerweise reversibel ist.

Bei einigen Patienten mit bilateraler Nierenarterienstenose oder Stenose der Arterie zu einer einzelnen Niere, die mit ACE-Hemmern behandelt wurden, wurde ein Anstieg des Blutharnstoffs und des Serumkreatinins beobachtet, der normalerweise nach Absetzen der Therapie reversibel ist. Dies ist besonders wahrscheinlich bei Patienten mit Niereninsuffizienz. Wenn auch eine renovaskuläre Hypertonie vorliegt, besteht ein erhöhtes Risiko für schwere Hypotonie und Niereninsuffizienz. Bei diesen Patienten sollte die Behandlung unter strenger ärztlicher Aufsicht mit niedrigen Dosen und sorgfältiger Dosistitration begonnen werden. Da die Behandlung mit Diuretika einen Beitrag dazu leisten kann, sollten sie abgebrochen und die Nierenfunktion in den ersten Wochen der Périndopril Isomed Erbumin-Therapie überwacht werden.

Einige hypertensive Patienten ohne offensichtliche vorbestehende Nierengefäßerkrankung haben einen Anstieg des Blutharnstoffs und des Serumkreatinins entwickelt, der normalerweise geringfügig und vorübergehend ist, insbesondere wenn Périndopril Isomed-Erbumin gleichzeitig mit einem Diuretikum verabreicht wurde. Dies tritt eher bei Patienten mit bereits bestehender Nierenfunktionsstörung auf. Möglicherweise ist eine Dosisreduktion und / oder ein Absetzen des harntreibenden und / oder Périndopril Isomed Erbumin erforderlich.

Hämodialysepatienten

Anaphylaktoide Reaktionen wurden bei Patienten berichtet, die mit Membranen mit hohem Fluss dialysiert und gleichzeitig mit einem ACE-Hemmer behandelt wurden. Bei diesen Patienten sollte erwogen werden, eine andere Art von Dialysemembran oder eine andere Klasse von blutdrucksenkenden Mitteln zu verwenden.

Nierentransplantation

Es liegen keine Erfahrungen mit der Verabreichung von Erbumin mit Périndopril-Isomed bei Patienten mit einer kürzlich durchgeführten Nierentransplantation vor.

Überempfindlichkeit / Angioödem

Angioödeme des Gesichts, der Extremitäten, der Lippen, der Schleimhäute, der Zunge, der Glottis und / oder des Kehlkopfes wurden bei Patienten, die mit ACE-Hemmern, einschließlich Erbumin mit Périndopril-Isomed, behandelt wurden, selten berichtet. Dies kann jederzeit während der Therapie auftreten. In solchen Fällen sollte Périndopril Isomed Erbumin unverzüglich abgesetzt und eine angemessene Überwachung eingeleitet und fortgesetzt werden, bis eine vollständige Lösung der Symptome vorliegt. In den Fällen, in denen die Schwellung auf Gesicht und Lippen beschränkt war, löste sich der Zustand im Allgemeinen ohne Behandlung auf, obwohl Antihistaminika zur Linderung der Symptome nützlich waren.

Angioödeme im Zusammenhang mit Kehlkopfödemen können tödlich sein. Wenn die Zunge, die Stimmritze oder der Kehlkopf beteiligt sind und wahrscheinlich eine Atemwegsobstruktion verursachen, sollte die Notfalltherapie unverzüglich durchgeführt werden. Dies kann die Verabreichung von Adrenalin und / oder die Aufrechterhaltung eines Patentflugzeugs umfassen. Der Patient sollte unter strenger ärztlicher Aufsicht stehen, bis eine vollständige und anhaltende Lösung der Symptome eingetreten ist.

Bei Patienten mit Angioödem in der Vorgeschichte, die nicht mit der ACE-Hemmer-Therapie in Zusammenhang stehen, besteht möglicherweise ein erhöhtes Angioödemrisiko, wenn sie einen ACE-Hemmer erhalten.

Intestinale Angioödeme wurden bei Patienten, die mit ACE-Hemmern behandelt wurden, selten berichtet. Diese Patienten zeigten Bauchschmerzen (mit oder ohne Übelkeit oder Erbrechen); In einigen Fällen gab es kein vorheriges Gesichtsangioödem und C-1-Esterase-Spiegel waren normal. Das Angioödem wurde durch Eingriffe wie einen CT-Scan im Bauchraum oder Ultraschall oder bei Operationen diagnostiziert und die Symptome nach dem Absetzen des ACE-Hemmers behoben. Das intestinale Angioödem sollte in die Differentialdiagnose von Patienten mit ACE-Hemmern mit Bauchschmerzen einbezogen werden.

Gleichzeitige Anwendung von mTOR-Inhibitoren (z. Sirolimus, Everolimus, Temsirolimus)

Patienten, die gleichzeitig mTOR-Inhibitoren einnehmen (z. Die Therapie mit Sirolimus, Everolimus, Temsirolimus) kann ein erhöhtes Risiko für Angioödeme aufweisen (z. Schwellung der Atemwege oder der Zunge mit oder ohne Beeinträchtigung der Atemwege).

Anaphylaktoide Reaktionen während der Apherese von Lipoproteinen niedriger Dichte (LDL)

In seltenen Fällen traten bei Patienten, die ACE-Hemmer während der LDL-Apherese (Low Density Lipoprotein) mit Dextransulfat erhielten, lebensbedrohliche anaphylaktoide Reaktionen auf. Diese Reaktionen wurden vermieden, indem die ACE-Hemmer-Therapie vor jeder Apherese vorübergehend zurückgehalten wurde.

Anaphylaktische Reaktionen während der Desensibilisierung

Patienten, die während der Desensibilisierungsbehandlung ACE-Hemmer erhalten (z. Hymenoptera-Gift) haben anaphylaktoide Reaktionen erfahren. Bei denselben Patienten wurden diese Reaktionen vermieden, wenn ACE-Hemmer vorübergehend zurückgehalten wurden, sie traten jedoch bei versehentlicher erneuten Herausforderungen wieder auf.

Leberversagen

In seltenen Fällen wurden ACE-Hemmer mit einem Syndrom in Verbindung gebracht, das mit cholestatischem Gelbsucht beginnt und zu fulminanter Lebernekrose und (manchmal) zum Tod führt. Der Mechanismus dieses Syndroms wird nicht verstanden. Patienten, die ACE-Hemmer erhalten, die Gelbsucht oder deutliche Erhöhungen der Leberenzyme entwickeln, sollten den ACE-Hemmer absetzen und eine angemessene medizinische Nachsorge erhalten.

Neutropenie / Agranulozytose / Thrombozytopenie / Anämie

Bei Patienten, die ACE-Hemmer erhielten, wurde über Neutropenie / Agranulozytose, Thrombozytopenie und Anämie berichtet. Bei Patienten mit normaler Nierenfunktion und ohne andere komplizierende Faktoren tritt Neutropenie selten auf. Périndopril Isomed sollte bei Patienten mit Kollagengefäßerkrankungen, Immunsuppressivumtherapie, Behandlung mit Allopurinol oder Procainamid oder einer Kombination dieser komplizierenden Faktoren mit äußerster Vorsicht angewendet werden, insbesondere wenn bereits eine beeinträchtigte Nierenfunktion vorliegt. Einige dieser Patienten entwickelten schwere Infektionen, die in einigen Fällen nicht auf eine intensive Antibiotikatherapie ansprachen. Wenn Périndopril Isomed bei solchen Patienten angewendet wird, wird eine regelmäßige Überwachung der Anzahl weißer Blutkörperchen empfohlen, und die Patienten sollten angewiesen werden, Anzeichen einer Infektion zu melden (z. Halsschmerzen, Fieber).

Rennen

ACE-Hemmer verursachen bei schwarzen Patienten eine höhere Angioödemrate als bei nicht schwarzen Patienten.

Wie bei anderen ACE-Hemmern kann Périndopril Isomed bei der Senkung des Blutdrucks bei Schwarzen weniger wirksam sein als bei Nicht-Schwarzen, möglicherweise aufgrund einer höheren Prävalenz von Zuständen mit niedrigem Reninspiegel in der schwarzen hypertensiven Population.

Husten

Bei Verwendung von ACE-Hemmern wurde über Husten berichtet. Charakteristisch ist der Husten unproduktiv, anhaltend und verschwindet nach Absetzen der Therapie. ACE-Hemmer-induzierter Husten sollte als Teil der Differentialdiagnose von Husten betrachtet werden.

Chirurgie / Anästhesie

Bei Patienten, die sich einer größeren Operation unterziehen oder während der Anästhesie mit Wirkstoffen, die eine Hypotonie hervorrufen, kann Périndopril Isomed-Erbumin die Angiotensin-II-Bildung infolge einer kompensatorischen Reninfreisetzung blockieren. Die Behandlung sollte einen Tag vor der Operation abgebrochen werden. Wenn eine Hypotonie auftritt und als auf diesen Mechanismus zurückzuführen angesehen wird, kann sie durch Volumenexpansion korrigiert werden.

Hyperkaliämie

Bei einigen mit ACE-Hemmern behandelten Patienten, einschließlich Périndopril Isomed, wurden Erhöhungen des Serumkaliums beobachtet. Risikofaktoren für die Entwicklung einer Hyperkaliämie sind Patienten mit Niereninsuffizienz, Verschlechterung der Nierenfunktion, Alter (> 70 Jahre), Diabetes mellitus, interkurrenten Ereignissen, insbesondere Dehydration, akuter Herzdekompensation, metabolischer Azidose und gleichzeitiger Anwendung von Kalium -sparende Diuretika (z. Spironolacton, Eplerenon, Triamteren oder Amilorid), Kaliumpräparate oder kaliumhaltige Salzersatzstoffe; oder diejenigen Patienten, die andere Arzneimittel einnehmen, die mit einem Anstieg des Serumkaliums verbunden sind (z. Heparin, Co-Trimoxazol, auch bekannt als Trimethoprim / Sulfamethoxazol). Die Verwendung von Kaliumpräparaten, kaliumsparenden Diuretika oder kaliumhaltigen Salzersatzstoffen, insbesondere bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, kann zu einem signifikanten Anstieg des Serumkaliums führen. Hyperkaliämie kann schwerwiegende, manchmal tödliche Arrhythmien verursachen. Wenn die gleichzeitige Anwendung der oben genannten Arzneimittel als angemessen erachtet wird, sollten sie mit Vorsicht und unter häufiger Überwachung des Serumkaliums angewendet werden.

Diabetiker

Bei Diabetikern, die mit oralen Antidiabetika oder Insulin behandelt wurden, sollte die Blutzuckerkontrolle im ersten Monat der Behandlung mit einem ACE-Hemmer engmaschig überwacht werden.

Lithium

Die Kombination von Lithium und Périndopril Isomed wird im Allgemeinen nicht empfohlen.

Kaliumsparende Diuretika, Kaliumpräparate oder kaliumhaltige Salzersatzstoffe

Die Kombination von Périndopril Isomed und kaliumsparenden Diuretika, Kaliumpräparaten oder kaliumhaltigen Salzersatzstoffen wird im Allgemeinen nicht empfohlen.

Schwangerschaft

ACE-Hemmer sollten während der Schwangerschaft nicht eingeleitet werden. Sofern eine fortgesetzte ACE-Hemmer-Therapie nicht als wesentlich angesehen wird, sollten Patienten, die eine Schwangerschaft planen, auf alternative blutdrucksenkende Behandlungen umgestellt werden, die ein festgelegtes Sicherheitsprofil für die Anwendung in der Schwangerschaft aufweisen. Wenn eine Schwangerschaft diagnostiziert wird, sollte die Behandlung mit ACE-Hemmern sofort abgebrochen und gegebenenfalls eine alternative Therapie begonnen werden.

Hilfsstoffe

Aufgrund des Vorhandenseins von Laktose sollten Patienten mit seltenen erblichen Problemen wie Galaktoseintoleranz, Glukose-Galaktose-Malabsorption oder Lapp-Laktasemangel dieses Arzneimittel nicht einnehmen.

Stabile Erkrankung der Herzkranzgefäße

Wenn im ersten Monat der Perindopril-Behandlung eine Episode einer instabilen Angina pectoris (schwerwiegend oder nicht) auftritt, sollte vor Fortsetzung der Behandlung eine sorgfältige Bewertung des Nutzens / Risikos durchgeführt werden.

Hypotonie

ACE-Hemmer können einen Blutdruckabfall verursachen. Eine symptomatische Hypotonie tritt bei unkomplizierten hypertensiven Patienten selten auf und tritt eher bei Patienten auf, bei denen das Volumen erschöpft ist, z. durch Diuretikatherapie, Salzrestriktion in der Nahrung, Dialyse, Durchfall oder Erbrechen oder mit schwerer reninabhängiger Hypertonie. Bei Patienten mit symptomatischer Herzinsuffizienz mit oder ohne assoziierte Niereninsuffizienz wurde eine symptomatische Hypotonie beobachtet. Dies tritt am wahrscheinlichsten bei Patienten mit schwererer Herzinsuffizienz auf, was sich in der Verwendung hoher Dosen von Schleifendiuretika, Hyponatriämie oder funktioneller Nierenfunktionsstörung widerspiegelt. Bei Patienten mit erhöhtem Risiko für symptomatische Hypotonie sollten der Beginn der Therapie und die Dosisanpassung engmaschig überwacht werden. Ähnliche Überlegungen gelten für Patienten mit ischämischem Herz oder zerebrovaskulärer Erkrankung, bei denen ein übermäßiger Blutdruckabfall zu einem Myokardinfarkt oder einem zerebrovaskulären Unfall führen kann.

Wenn eine Hypotonie auftritt, sollte der Patient in Rückenlage gebracht werden und erforderlichenfalls eine intravenöse Infusion von 9 mg / ml Natriumchloridlösung (0,9%) erhalten. Eine vorübergehende blutdrucksenkende Reaktion ist keine Kontraindikation für weitere Dosen, die normalerweise ohne Schwierigkeiten verabreicht werden können, sobald der Blutdruck nach Volumenausdehnung gestiegen ist. Bei einigen Patienten mit Herzinsuffizienz mit normalem oder niedrigem Blutdruck kann bei Périndopril Isomed eine zusätzliche Senkung des systemischen Blutdrucks auftreten. Dieser Effekt wird erwartet und ist normalerweise kein Grund, die Behandlung abzubrechen. Wenn eine Hypotonie symptomatisch wird, kann eine Dosisreduktion oder ein Absetzen von Périndopril Isomed erforderlich sein.

Aorten- und Mitralklappenstenose / hypertrophe Kardiomyopathie

Wie bei anderen ACE-Hemmern sollte Périndopril Isomed bei Patienten mit Mitralklappenstenose und Verstopfung des Abflusses des linken Ventrikels wie Aortenstenose oder hypertropher Kardiomyopathie mit Vorsicht angewendet werden.

Doppelblockade des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems (RAAS)

Es gibt Hinweise darauf, dass die gleichzeitige Anwendung von ACE-Hemmern, Angiotensin-II-Rezeptorblockern oder Aliskiren das Risiko für Hypotonie, Hyperkaliämie und verminderte Nierenfunktion (einschließlich akutem Nierenversagen) erhöht. Eine doppelte Blockade von RAAS durch die kombinierte Verwendung von ACE-Hemmern, Angiotensin-II-Rezeptorblockern oder Aliskiren wird daher nicht empfohlen. Wenn eine Doppelblockade-Therapie als absolut notwendig erachtet wird, sollte dies nur unter Fachaufsicht erfolgen und einer häufigen genauen Überwachung der Nierenfunktion, der Elektrolyte und des Blutdrucks unterzogen werden.

ACE-Hemmer und Angiotensin-II-Rezeptorblocker sollten bei Patienten mit diabetischer Nephropathie nicht gleichzeitig angewendet werden.

Nierenfunktionsstörung

Bei Nierenfunktionsstörungen (Kreatinin-Clearance <60 ml / min) sollte die anfängliche Perindopril-Dosierung entsprechend der Kreatinin-Clearance des Patienten und dann als Funktion des Ansprechens des Patienten auf die Behandlung angepasst werden. Die routinemäßige Überwachung von Kalium und Kreatinin ist für diese Patienten Teil der normalen medizinischen Praxis.

Bei Patienten mit symptomatischer Herzinsuffizienz kann eine Hypotonie nach Beginn der Therapie mit ACE-Hemmern zu einer weiteren Beeinträchtigung der Nierenfunktion führen. In dieser Situation wurde über akutes Nierenversagen berichtet, das normalerweise reversibel ist.

Bei einigen Patienten mit bilateraler Nierenarterienstenose oder Stenose der Arterie zu einer einzelnen Niere, die mit ACE-Hemmern behandelt wurden, wurde ein Anstieg des Blutharnstoffs und des Serumkreatinins beobachtet, der normalerweise nach Absetzen der Therapie reversibel ist. Dies ist besonders wahrscheinlich bei Patienten mit Niereninsuffizienz. Wenn auch eine renovaskuläre Hypertonie vorliegt, besteht ein erhöhtes Risiko für schwere Hypotonie und Niereninsuffizienz. Bei diesen Patienten sollte die Behandlung unter strenger ärztlicher Aufsicht mit niedrigen Dosen und sorgfältiger Dosistitration begonnen werden. Da die Behandlung mit Diuretika einen Beitrag dazu leisten kann, sollten sie abgebrochen und die Nierenfunktion in den ersten Wochen der Périndopril Isomed-Therapie überwacht werden.

Einige hypertensive Patienten ohne offensichtliche vorbestehende Nierengefäßerkrankung haben einen Anstieg des Blutharnstoffs und des Serumkreatinins entwickelt, der normalerweise geringfügig und vorübergehend ist, insbesondere wenn Périndopril Isomed gleichzeitig mit einem Diuretikum verabreicht wurde. Dies tritt eher bei Patienten mit bereits bestehender Nierenfunktionsstörung auf. Möglicherweise ist eine Dosisreduktion und / oder ein Absetzen des Diuretikums und / oder des Périndopril Isomed erforderlich.

Hämodialysepatienten

Anaphylaktoide Reaktionen wurden bei Patienten berichtet, die mit Membranen mit hohem Fluss dialysiert und gleichzeitig mit einem ACE-Hemmer behandelt wurden. Bei diesen Patienten sollte erwogen werden, eine andere Art von Dialysemembran oder eine andere Klasse von blutdrucksenkenden Mitteln zu verwenden.

Nierentransplantation

Es liegen keine Erfahrungen mit der Verabreichung von Périndopril Isomed bei Patienten mit einer kürzlich durchgeführten Nierentransplantation vor.

Überempfindlichkeit / Angioödem

Angioödeme des Gesichts, der Extremitäten, der Lippen, der Schleimhäute, der Zunge, der Stimmritze und / oder des Kehlkopfes wurden bei Patienten, die mit ACE-Hemmern, einschließlich Périndopril Isomed, behandelt wurden, selten berichtet. Dies kann jederzeit während der Therapie auftreten. In solchen Fällen sollte Périndopril Isomed unverzüglich abgesetzt und eine angemessene Überwachung eingeleitet und fortgesetzt werden, bis eine vollständige Lösung der Symptome vorliegt. In den Fällen, in denen die Schwellung auf Gesicht und Lippen beschränkt war, löste sich der Zustand im Allgemeinen ohne Behandlung auf, obwohl Antihistaminika zur Linderung der Symptome nützlich waren.

Angioödeme im Zusammenhang mit Kehlkopfödemen können tödlich sein. Wenn die Zunge, die Stimmritze oder der Kehlkopf beteiligt sind und wahrscheinlich eine Atemwegsobstruktion verursachen, sollte die Notfalltherapie unverzüglich durchgeführt werden. Dies kann die Verabreichung von Adrenalin und / oder die Aufrechterhaltung eines Patentflugzeugs umfassen. Der Patient sollte unter strenger ärztlicher Aufsicht stehen, bis eine vollständige und anhaltende Lösung der Symptome eingetreten ist.

Bei Patienten mit Angioödem in der Vorgeschichte, die nicht mit der ACE-Hemmer-Therapie in Zusammenhang stehen, besteht möglicherweise ein erhöhtes Angioödemrisiko, wenn sie einen ACE-Hemmer erhalten.

Intestinale Angioödeme wurden bei Patienten, die mit ACE-Hemmern behandelt wurden, selten berichtet. Diese Patienten zeigten Bauchschmerzen (mit oder ohne Übelkeit oder Erbrechen); In einigen Fällen gab es kein vorheriges Gesichtsangioödem und C-1-Esterase-Spiegel waren normal. Das Angioödem wurde durch Eingriffe wie einen CT-Scan im Bauchraum oder Ultraschall oder bei Operationen diagnostiziert und die Symptome nach dem Absetzen des ACE-Hemmers behoben. Das intestinale Angioödem sollte in die Differentialdiagnose von Patienten mit ACE-Hemmern mit Bauchschmerzen einbezogen werden.

Gleichzeitige Anwendung von mTOR-Inhibitoren (z. Sirolimus, Everolimus, Temsirolimus)

Patienten, die gleichzeitig mTOR-Inhibitoren einnehmen (z. Die Therapie mit Sirolimus, Everolimus, Temsirolimus) kann ein erhöhtes Risiko für Angioödeme aufweisen (z. Schwellung der Atemwege oder der Zunge mit oder ohne Beeinträchtigung der Atemwege).

Anaphylaktoide Reaktionen während der Apherese von Lipoproteinen niedriger Dichte (LDL)

In seltenen Fällen traten bei Patienten, die ACE-Hemmer während der LDL-Apherese (Low Density Lipoprotein) mit Dextransulfat erhielten, lebensbedrohliche anaphylaktoide Reaktionen auf. Diese Reaktionen wurden vermieden, indem die ACE-Hemmer-Therapie vor jeder Apherese vorübergehend zurückgehalten wurde.

Anaphylaktische Reaktionen während der Desensibilisierung

Patienten, die während der Desensibilisierungsbehandlung ACE-Hemmer erhalten (z. Hymenoptera-Gift) haben anaphylaktoide Reaktionen erfahren. Bei denselben Patienten wurden diese Reaktionen vermieden, wenn ACE-Hemmer vorübergehend zurückgehalten wurden, sie traten jedoch bei versehentlicher erneuten Herausforderungen wieder auf.

Leberversagen

In seltenen Fällen wurden ACE-Hemmer mit einem Syndrom in Verbindung gebracht, das mit cholestatischem Gelbsucht beginnt und zu fulminanter Lebernekrose und (manchmal) zum Tod führt. Der Mechanismus dieses Syndroms wird nicht verstanden. Patienten, die ACE-Hemmer erhalten, die Gelbsucht oder deutliche Erhöhungen der Leberenzyme entwickeln, sollten den ACE-Hemmer absetzen und eine angemessene medizinische Nachsorge erhalten.

Neutropenie / Agranulozytose / Thrombozytopenie / Anämie

Bei Patienten, die ACE-Hemmer erhielten, wurde über Neutropenie / Agranulozytose, Thrombozytopenie und Anämie berichtet. Bei Patienten mit normaler Nierenfunktion und ohne andere komplizierende Faktoren tritt Neutropenie selten auf. Perindopril sollte bei Patienten mit Kollagengefäßerkrankungen, Immunsuppressivumtherapie, Behandlung mit Allopurinol oder Procainamid oder einer Kombination dieser komplizierenden Faktoren mit äußerster Vorsicht angewendet werden, insbesondere wenn bereits eine beeinträchtigte Nierenfunktion vorliegt. Einige dieser Patienten entwickelten schwere Infektionen, die in einigen Fällen nicht auf eine intensive Antibiotikatherapie ansprachen. Wenn bei solchen Patienten Perindopril angewendet wird, wird eine regelmäßige Überwachung der Anzahl weißer Blutkörperchen empfohlen, und die Patienten sollten angewiesen werden, Anzeichen einer Infektion zu melden (z. Halsschmerzen, Fieber).

Rennen

ACE-Hemmer verursachen bei schwarzen Patienten eine höhere Angioödemrate als bei nicht schwarzen Patienten.

Wie bei anderen ACE-Hemmern kann Perindopril bei der Senkung des Blutdrucks bei Schwarzen weniger wirksam sein als bei Nicht-Schwarzen, möglicherweise aufgrund einer höheren Prävalenz von Zuständen mit niedrigem Reninspiegel in der schwarzen hypertensiven Population.

Husten

Bei Verwendung von ACE-Hemmern wurde über Husten berichtet. Charakteristisch ist der Husten unproduktiv, anhaltend und verschwindet nach Absetzen der Therapie. ACE-Hemmer-induzierter Husten sollte als Teil der Differentialdiagnose von Husten betrachtet werden.

Chirurgie / Anästhesie

Bei Patienten, die sich einer größeren Operation unterziehen oder während der Anästhesie mit Wirkstoffen, die eine Hypotonie hervorrufen, kann Périndopril Isomed die Angiotensin-II-Bildung infolge einer kompensatorischen Reninfreisetzung blockieren. Die Behandlung sollte einen Tag vor der Operation abgebrochen werden. Wenn eine Hypotonie auftritt und als auf diesen Mechanismus zurückzuführen angesehen wird, kann sie durch Volumenexpansion korrigiert werden.

Hyperkaliämie

Bei einigen mit ACE-Hemmern, einschließlich Perindopril, behandelten Patienten wurden Erhöhungen des Serumkaliums beobachtet. Risikofaktoren für die Entwicklung einer Hyperkaliämie sind Patienten mit Niereninsuffizienz, Verschlechterung der Nierenfunktion, Alter (> 70 Jahre), Diabetes mellitus, interkurrenten Ereignissen, insbesondere Dehydration, akuter Herzdekompensation, metabolischer Azidose und gleichzeitiger Anwendung von Kalium -sparende Diuretika (z. Spironolacton, Eplerenon, Triamteren oder Amilorid), Kaliumpräparate oder kaliumhaltige Salzersatzstoffe; oder diejenigen Patienten, die andere Arzneimittel einnehmen, die mit einem Anstieg des Serumkaliums verbunden sind (z. Heparin, Co-Trimoxazol, auch bekannt als Trimethoprim / Sulfamethoxazol). Die Verwendung von Kaliumpräparaten, kaliumsparenden Diuretika oder kaliumhaltigen Salzersatzstoffen, insbesondere bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, kann zu einem signifikanten Anstieg des Serumkaliums führen. Hyperkaliämie kann schwerwiegende, manchmal tödliche Arrhythmien verursachen. Wenn die gleichzeitige Anwendung der oben genannten Arzneimittel als angemessen erachtet wird, sollten sie mit Vorsicht und unter häufiger Überwachung des Serumkaliums angewendet werden.

Diabetiker

Bei Diabetikern, die mit oralen Antidiabetika oder Insulin behandelt wurden, sollte die Blutzuckerkontrolle im ersten Monat der Behandlung mit einem ACE-Hemmer engmaschig überwacht werden.

Lithium

Die Kombination von Lithium und Perindopril wird im Allgemeinen nicht empfohlen.

Kaliumsparende Diuretika, Kaliumpräparate oder kaliumhaltige Salzersatzstoffe

Die Kombination von Perindopril- und Kaliumspardiuretika, Kaliumpräparaten oder kaliumhaltigen Salzersatzstoffen wird im Allgemeinen nicht empfohlen.

Schwangerschaft

ACE-Hemmer sollten während der Schwangerschaft nicht eingeleitet werden. Sofern eine fortgesetzte ACE-Hemmer-Therapie nicht als wesentlich angesehen wird, sollten Patienten, die eine Schwangerschaft planen, auf alternative blutdrucksenkende Behandlungen umgestellt werden, die ein festgelegtes Sicherheitsprofil für die Anwendung in der Schwangerschaft aufweisen. Wenn eine Schwangerschaft diagnostiziert wird, sollte die Behandlung mit ACE-Hemmern sofort abgebrochen und gegebenenfalls eine alternative Therapie begonnen werden.

Hilfsstoffe

Aufgrund des Vorhandenseins von Laktose sollten Patienten mit seltenen erblichen Problemen wie Galaktoseintoleranz, Glukose-Galaktose-Malabsorption oder Lapp-Laktasemangel dieses Arzneimittel nicht einnehmen.

Périndopril Isomed Erbumin hat keinen direkten Einfluss auf die Fähigkeit, Maschinen zu fahren und zu benutzen. Bei einigen Patienten können jedoch individuelle Reaktionen im Zusammenhang mit niedrigem Blutdruck auftreten, insbesondere zu Beginn der Behandlung oder in Kombination mit einem anderen blutdrucksenkenden Medikament. Infolgedessen kann die Fähigkeit zum Fahren oder Bedienen von Maschinen beeinträchtigt sein.

Périndopril Isomed hat keinen direkten Einfluss auf die Fähigkeit, Maschinen zu fahren und zu benutzen. Bei einigen Patienten können jedoch individuelle Reaktionen im Zusammenhang mit niedrigem Blutdruck auftreten, insbesondere zu Beginn der Behandlung oder in Kombination mit einem anderen blutdrucksenkenden Medikament. Infolgedessen kann die Fähigkeit zum Fahren oder Bedienen von Maschinen beeinträchtigt sein.

Zusammenfassung des Sicherheitsprofils

Das Sicherheitsprofil von Périndopril Isomed stimmt mit dem Sicherheitsprofil von ACE-Hemmern überein:

Die häufigsten unerwünschten Ereignisse, die in klinischen Studien berichtet und bei Périndopril Isomed beobachtet wurden, sind: Schwindel, Kopfschmerzen, Parästhesie, Schwindel, Sehstörungen, Tinnitus, Hypotonie, Husten, Atemnot, Bauchschmerzen, Verstopfung, Durchfall, Dysgeusie, Dyspepsie, Übelkeit, Erbrechen , Pruritis, Hautausschlag, Muskelkrämpfe und Asthenie.

Tabellarische Liste der Nebenwirkungen

Die folgenden unerwünschten Wirkungen wurden während klinischer Studien und / oder nach dem Inverkehrbringen mit Périndopril Isomed beobachtet und unter der folgenden Häufigkeit eingestuft:

Sehr häufig (> 1/10); gemeinsam (> 1/100 bis <1/10); ungewöhnlich (> 1/1000 bis <1/100); selten (> 1/10000 bis <1/1000); sehr selten (<1/10000); nicht bekannt (kann aus den verfügbaren Daten nicht geschätzt werden).

* Häufigkeit berechnet aus klinischen Studien für unerwünschte Ereignisse, die aus dem spontanen Bericht festgestellt wurden.

Klinische Studien

Während des randomisierten Zeitraums der EUROPA-Studie wurden nur schwerwiegende unerwünschte Ereignisse gesammelt. Bei wenigen Patienten traten schwerwiegende unerwünschte Ereignisse auf: 16 (0,3%) der 6122 Patienten mit Périndopril-Isomed und 12 (0,2%) der 6107 Placebo-Patienten. Bei mit Périndopril Isomed behandelten Patienten wurde bei 6 Patienten eine Hypotonie, bei 3 Patienten ein Angioödem und bei 1 Patienten ein plötzlicher Herzstillstand beobachtet. Mehr Patienten zogen sich wegen Husten, Hypotonie oder anderer Unverträglichkeit bei Périndopril Isomed zurück als unter Placebo, 6,0% (n = 366) gegenüber 2,1% (n = 129).

Meldung vermuteter Nebenwirkungen

Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über das Internet unter www.mhra.gov.uk/yellowcard zu melden.

Zusammenfassung des Sicherheitsprofils

Das Sicherheitsprofil von Perindopril stimmt mit dem Sicherheitsprofil von ACE-Hemmern überein:

Die häufigsten unerwünschten Ereignisse, über die in klinischen Studien berichtet und die mit Perindopril beobachtet wurden, sind: Schwindel, Kopfschmerzen, Parästhesie, Schwindel, Sehstörungen, Tinnitus, Hypotonie, Husten, Atemnot, Bauchschmerzen, Verstopfung, Durchfall, Dysgeusie, Dyspepsie, Übelkeit, Erbrechen, Pruritis, Hautausschlag, Muskelkrämpfe und Asthenie.

Tabellarische Liste der Nebenwirkungen

Die folgenden unerwünschten Wirkungen wurden während klinischer Studien und / oder nach dem Inverkehrbringen mit Perindopril beobachtet und unter der folgenden Häufigkeit eingestuft:

Sehr häufig (> 1/10); gemeinsam (> 1/100 bis <1/10); ungewöhnlich (> 1/1000 bis <1/100); selten (> 1/10000 bis <1/1000); sehr selten (<1/10000); nicht bekannt (kann aus den verfügbaren Daten nicht geschätzt werden).

* Häufigkeit berechnet aus klinischen Studien für unerwünschte Ereignisse, die aus dem spontanen Bericht festgestellt wurden.

Klinische Studien

Während des randomisierten Zeitraums der EUROPA-Studie wurden nur schwerwiegende unerwünschte Ereignisse gesammelt. Bei wenigen Patienten traten schwerwiegende unerwünschte Ereignisse auf: 16 (0,3%) der 6122 Perindopril-Patienten und 12 (0,2%) der 6107 Placebo-Patienten. Bei mit Perindopril behandelten Patienten wurde bei 6 Patienten eine Hypotonie, bei 3 Patienten ein Angioödem und bei 1 Patienten ein plötzlicher Herzstillstand beobachtet. Mehr Patienten zogen sich wegen Husten, Hypotonie oder anderer Unverträglichkeit bei Perindopril zurück als bei Placebo, 6,0% (n = 366) gegenüber 2,1% (n = 129).

Meldung vermuteter Nebenwirkungen

Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über das Internet unter www.mhra.gov.uk/yellowcard zu melden.

Für eine Überdosierung beim Menschen liegen nur begrenzte Daten vor. Zu den mit einer Überdosierung von ACE-Hemmern verbundenen Symptomen können Hypotonie, Kreislaufschock, Elektrolytstörungen, Nierenversagen, Hyperventilation, Tachykardie, Herzklopfen, Bradykardie, Schwindel, Angstzustände und Husten gehören.

Die empfohlene Behandlung einer Überdosierung ist die intravenöse Infusion von 9 mg / ml (0,9%) Natriumchloridlösung. Wenn eine Hypotonie auftritt, sollte der Patient in die Schockposition gebracht werden. Falls verfügbar, kann auch eine Behandlung mit Angiotensin-II-Infusion und / oder intravenösen Katecholaminen in Betracht gezogen werden. Périndopril Isomed kann durch Hämodialyse aus dem allgemeinen Kreislauf entfernt werden. Die Schrittmacher-Therapie ist bei therapieresistenter Bradykardie angezeigt. Vitalfunktionen, Serumelektrolyte und Kreatininkonzentrationen sollten kontinuierlich überwacht werden.

Für eine Überdosierung beim Menschen liegen nur begrenzte Daten vor. Zu den mit einer Überdosierung von ACE-Hemmern verbundenen Symptomen können Hypotonie, Kreislaufschock, Elektrolytstörungen, Nierenversagen, Hyperventilation, Tachykardie, Herzklopfen, Bradykardie, Schwindel, Angstzustände und Husten gehören.

Die empfohlene Behandlung einer Überdosierung ist die intravenöse Infusion von 9 mg / ml (0,9%) Natriumchloridlösung. Wenn eine Hypotonie auftritt, sollte der Patient in die Schockposition gebracht werden. Falls verfügbar, kann auch eine Behandlung mit Angiotensin-II-Infusion und / oder intravenösen Katecholaminen in Betracht gezogen werden. Perindopril kann durch Hämodialyse aus dem allgemeinen Kreislauf entfernt werden. Die Schrittmacher-Therapie ist bei therapieresistenter Bradykardie angezeigt. Vitalfunktionen, Serumelektrolyte und Kreatininkonzentrationen sollten kontinuierlich überwacht werden.

Pharmakotherapeutische Gruppe: ACE-Hemmer, einfach, ATC-Code: C09A A04

Wirkmechanismus

Périndopril Isomed ist ein Inhibitor des Enzyms, das Angiotensin I in Angiotensin II (Angiotensin Converting Enzym, ACE) umwandelt. Das Umwandlungsenzym oder die Kinase ist eine Exopeptidase, die die Umwandlung von Angiotensin I in den Vasoconstrictor Angiotensin II ermöglicht und den Abbau des Vasodilatators Bradykinin in ein inaktives Heptapeptid verursacht. Die Hemmung von ACE führt zu einer Verringerung von Angiotensin II im Plasma, was zu einer erhöhten Plasma-Renin-Aktivität (durch Hemmung der negativen Rückkopplung der Reninfreisetzung) und einer verringerten Sekretion von Aldosteron führt. Da ACE Bradykinin inaktiviert, führt die Hemmung von ACE auch zu einer erhöhten Aktivität von zirkulierenden und lokalen Kallikrein-Kinin-Systemen (und damit auch zur Aktivierung des Prostaglandin-Systems). Es ist möglich, dass dieser Mechanismus zur blutdrucksenkenden Wirkung von ACE-Hemmern beiträgt und teilweise für bestimmte ihrer Nebenwirkungen verantwortlich ist (z. Husten).

Périndopril Isomed wirkt über seinen aktiven Metaboliten Périndopril Isomedat. Die anderen Metaboliten zeigen keine Hemmung der ACE-Aktivität in vitro.

Klinische Wirksamkeit und Sicherheit

Doppelblockade der Daten der klinischen Studie des Reninangiotensinaldosteronsystems (RAAS)

Zwei große randomisierte, kontrollierte Studien (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone und in Kombination mit Ramipril Global Endpoint Trial) und VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) haben die Verwendung der Kombination eines ACE-Hemmers mit einem Angiotensin untersucht II Rezeptorblocker.

ONTARGET war eine Studie, die an Patienten mit Herz-Kreislauf- oder zerebrovaskulären Erkrankungen in der Vorgeschichte oder Typ-2-Diabetes mellitus durchgeführt wurde, begleitet von Hinweisen auf Schäden am Endorgan. VA NEPHRON-D war eine Studie bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus und diabetischer Nephropathie.

Diese Studien haben keine signifikante vorteilhafte Wirkung auf die Nieren- und / oder Herz-Kreislauf-Ergebnisse und die Mortalität gezeigt, während ein erhöhtes Risiko für Hyperkaliämie, akute Nierenverletzung und / oder Hypotonie im Vergleich zur Monotherapie beobachtet wurde.

Aufgrund ihrer ähnlichen pharmakodynamischen Eigenschaften sind diese Ergebnisse auch für andere ACE-Hemmer und Angiotensin-II-Rezeptorblocker relevant.

ACE-Hemmer und Angiotensin-II-Rezeptorblocker sollten daher bei Patienten mit diabetischer Nephropathie nicht gleichzeitig angewendet werden.

ALTITUDE (Aliskiren-Studie bei Typ-2-Diabetes mit Endpunkten für Herz-Kreislauf- und Nierenerkrankungen) war eine Studie, die den Nutzen der Zugabe von Aliskiren zu einer Standardtherapie eines ACE-Hemmers oder eines Angiotensin-II-Rezeptorblockers bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus und chronischer Nierenerkrankung testen sollte, Herz-Kreislauf-Erkrankungen, oder beides. Die Studie wurde wegen eines erhöhten Risikos für nachteilige Ergebnisse vorzeitig beendet. Herz-Kreislauf-Tod und Schlaganfall waren in der Aliskiren-Gruppe sowohl zahlenmäßig häufiger als in der Placebo-Gruppe, und unerwünschte Ereignisse und schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (Hyperkaliämie, Hypotonie und Nierenfunktionsstörung) wurden in der Aliskiren-Gruppe häufiger berichtet als in der Placebo-Gruppe.

Hypertonie

Périndopril Isomed ist in allen Hypertonie-Noten aktiv: mild, mittelschwer, schwer; Es wird eine Verringerung des systolischen und diastolischen Blutdrucks sowohl in Rückenlage als auch im Stehen beobachtet.

Périndopril Isomed reduziert den peripheren Gefäßwiderstand und führt zu einer Blutdrucksenkung. Infolgedessen steigt der periphere Blutfluss ohne Auswirkungen auf die Herzfrequenz.

Der Nierenblutfluss nimmt in der Regel zu, während die glomeruläre Filtrationsrate (GFR) normalerweise unverändert bleibt.

Die blutdrucksenkende Aktivität ist maximal zwischen 4 und 6 Stunden nach einer Einzeldosis und wird mindestens 24 Stunden lang aufrechterhalten: Talspiegelffekte machen etwa 87-100% der Spitzeneffekte aus.

Der Blutdruckabfall tritt schnell auf. Bei ansprechenden Patienten wird die Normalisierung innerhalb eines Monats erreicht und bleibt ohne Tachyphylaxie bestehen.

Das Absetzen der Behandlung führt nicht zu einem Rebound-Effekt.

Périndopril Isomed reduziert die linksventrikuläre Hypertrophie.

Beim Menschen wurde bestätigt, dass Périndopril Isomed vasodilatorische Eigenschaften aufweist. Es verbessert die Elastizität der großen Arterien und verringert das Verhältnis von Medien zu Lumen kleiner Arterien.

Eine Zusatztherapie mit einem Thiaziddiuretikum erzeugt eine additive Art von Synergie. Die Kombination eines ACE-Hemmers und eines Thiazids verringert auch das Risiko einer durch die diuretische Behandlung induzierten Hypokaliämie.

Herzinsuffizienz

Périndopril Isomed Erbumin reduziert die Herzarbeit durch eine Abnahme der Vor- und Nachladung.

Studien an Patienten mit Herzinsuffizienz haben gezeigt:

- Verminderte links- und rechts ventrikuläre Fülldrücke

- Reduzierter peripherer Gefäßwiderstand insgesamt

- Erhöhter Herzzeitpunkt und verbesserter Herzindex.

In Vergleichsstudien war die erste Verabreichung von 2 mg Périndopril Isomed an Patienten mit leichter bis mittelschwerer Herzinsuffizienz im Vergleich zu Placebo nicht mit einer signifikanten Blutdrucksenkung verbunden.

Patienten mit stabiler Erkrankung der Herzkranzgefäße

Die EUROPA-Studie war eine multizentrische, internationale, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte klinische Studie mit einer Dauer von 4 Jahren.

Zwölftausendzweihundertachtzehn (12218) Patienten über 18 Jahren wurden randomisiert auf 8 mg Périndopril Isomed (n = 6110) oder Placebo (n = 6108) randomisiert.

Die Studienpopulation hatte Hinweise auf eine Erkrankung der Herzkranzgefäße ohne Anzeichen einer klinischen Anzeichen einer Herzinsuffizienz. Insgesamt hatten 90% der Patienten einen früheren Myokardinfarkt und / oder eine frühere Koronarrevaskularisation. Die meisten Patienten erhielten das Studienmedikament zusätzlich zur konventionellen Therapie, einschließlich Thrombozytenhemmern, Lipidsenkern und Betablockern.

Das Hauptkriterium für die Wirksamkeit war die Zusammensetzung der kardiovaskulären Mortalität, des nicht tödlichen Myokardinfarkts und / oder des Herzstillstands bei erfolgreicher Wiederbelebung. Die Behandlung mit 8 mg Périndopril Isomed einmal täglich führte zu einer signifikanten absoluten Verringerung des primären Endpunkts um 1,9% (relative Risikoreduktion von 20%, 95% CI [9,4; 28,6] - p <0,001).

Bei Patienten mit Myokardinfarkt und / oder Revaskularisation in der Vorgeschichte wurde im Vergleich zu Placebo eine absolute Reduktion von 2,2% beobachtet, die einer RRR von 22,4% (95% CI [12,0; 31,6] - p <0,001) entspricht.

Pädiatrische Bevölkerung

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Périndopril Isomed bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren wurde nicht nachgewiesen.

In einer offenen, nicht vergleichenden klinischen Studie an 62 hypertensiven Kindern im Alter von 2 bis 15 Jahren mit einer glomerulären Filtrationsrate> 30 ml / min / 1,73 m²Patienten erhielten Périndopril Isomed mit einer durchschnittlichen Dosis von 0,07 mg / kg. Die Dosis wurde entsprechend dem Patientenprofil und der Blutdruckreaktion bis zu einer Maximaldosis von 0,135 mg / kg / Tag individualisiert.

Neunundfünfzig Patienten beendeten den Zeitraum von drei Monaten, und 36 Patienten beendeten den Verlängerungszeitraum der Studie, d.h. wurden mindestens 24 Monate verfolgt (mittlere Studiendauer: 44 Monate).

Der systolische und diastolische Blutdruck blieb von der Aufnahme bis zur letzten Beurteilung bei Patienten, die zuvor mit anderen blutdrucksenkenden Behandlungen behandelt wurden, stabil und nahm bei naiven Patienten ab.

Mehr als 75% der Kinder hatten bei ihrer letzten Beurteilung einen systolischen und diastolischen Blutdruck unter dem 95. Perzentil.

Die Sicherheit stimmte mit dem bekannten Sicherheitsprofil von Périndopril Isomed überein.

Pharmakotherapeutische Gruppe: ACE-Hemmer, einfach, ATC-Code: C09A A04

Wirkmechanismus

Perindopril ist ein Inhibitor des Enzyms, das Angiotensin I in Angiotensin II (Angiotensin Converting Enzyme, ACE) umwandelt. Das Umwandlungsenzym oder die Kinase ist eine Exopeptidase, die die Umwandlung von Angiotensin I in den Vasoconstrictor Angiotensin II ermöglicht und den Abbau des Vasodilatators Bradykinin in ein inaktives Heptapeptid verursacht. Die Hemmung von ACE führt zu einer Verringerung von Angiotensin II im Plasma, was zu einer erhöhten Plasma-Renin-Aktivität (durch Hemmung der negativen Rückkopplung der Reninfreisetzung) und einer verringerten Sekretion von Aldosteron führt. Da ACE Bradykinin inaktiviert, führt die Hemmung von ACE auch zu einer erhöhten Aktivität von zirkulierenden und lokalen Kallikrein-Kinin-Systemen (und damit auch zur Aktivierung des Prostaglandin-Systems). Es ist möglich, dass dieser Mechanismus zur blutdrucksenkenden Wirkung von ACE-Hemmern beiträgt und teilweise für bestimmte ihrer Nebenwirkungen verantwortlich ist (z. Husten).

Perindopril wirkt durch seinen aktiven Metaboliten Perindoprilat. Die anderen Metaboliten zeigen keine Hemmung der ACE-Aktivität in vitro.

Klinische Wirksamkeit und Sicherheit

Doppelblockade der Daten der klinischen Studie des Reninangiotensinaldosteronsystems (RAAS)

Zwei große randomisierte, kontrollierte Studien (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone und in Kombination mit Ramipril Global Endpoint Trial) und VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) haben die Verwendung der Kombination eines ACE-Hemmers mit einem Angiotensin untersucht II Rezeptorblocker.

ONTARGET war eine Studie, die an Patienten mit Herz-Kreislauf- oder zerebrovaskulären Erkrankungen in der Vorgeschichte oder Typ-2-Diabetes mellitus durchgeführt wurde, begleitet von Hinweisen auf Schäden am Endorgan. VA NEPHRON-D war eine Studie bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus und diabetischer Nephropathie.

Diese Studien haben keine signifikante vorteilhafte Wirkung auf die Nieren- und / oder Herz-Kreislauf-Ergebnisse und die Mortalität gezeigt, während ein erhöhtes Risiko für Hyperkaliämie, akute Nierenverletzung und / oder Hypotonie im Vergleich zur Monotherapie beobachtet wurde.

Aufgrund ihrer ähnlichen pharmakodynamischen Eigenschaften sind diese Ergebnisse auch für andere ACE-Hemmer und Angiotensin-II-Rezeptorblocker relevant.

ACE-Hemmer und Angiotensin-II-Rezeptorblocker sollten daher bei Patienten mit diabetischer Nephropathie nicht gleichzeitig angewendet werden.

ALTITUDE (Aliskiren-Studie bei Typ-2-Diabetes mit Endpunkten für Herz-Kreislauf- und Nierenerkrankungen) war eine Studie, die den Nutzen der Zugabe von Aliskiren zu einer Standardtherapie eines ACE-Hemmers oder eines Angiotensin-II-Rezeptorblockers bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus und chronischer Nierenerkrankung testen sollte, Herz-Kreislauf-Erkrankungen, oder beides. Die Studie wurde wegen eines erhöhten Risikos für nachteilige Ergebnisse vorzeitig beendet. Herz-Kreislauf-Tod und Schlaganfall waren in der Aliskiren-Gruppe sowohl zahlenmäßig häufiger als in der Placebo-Gruppe, und unerwünschte Ereignisse und schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (Hyperkaliämie, Hypotonie und Nierenfunktionsstörung) wurden in der Aliskiren-Gruppe häufiger berichtet als in der Placebo-Gruppe.

Hypertonie

Perindopril ist in allen Hypertonie-Noten aktiv: mild, mittelschwer, schwer; Es wird eine Verringerung des systolischen und diastolischen Blutdrucks sowohl in Rückenlage als auch im Stehen beobachtet.

Perindopril reduziert den peripheren Gefäßwiderstand und führt zu einer Blutdrucksenkung. Infolgedessen steigt der periphere Blutfluss ohne Auswirkungen auf die Herzfrequenz.

Der Nierenblutfluss nimmt in der Regel zu, während die glomeruläre Filtrationsrate (GFR) normalerweise unverändert bleibt.

Die blutdrucksenkende Aktivität ist maximal zwischen 4 und 6 Stunden nach einer Einzeldosis und wird mindestens 24 Stunden lang aufrechterhalten: Talspiegelffekte machen etwa 87-100% der Spitzeneffekte aus.

Der Blutdruckabfall tritt schnell auf. Bei ansprechenden Patienten wird die Normalisierung innerhalb eines Monats erreicht und bleibt ohne Tachyphylaxie bestehen.

Das Absetzen der Behandlung führt nicht zu einem Rebound-Effekt.

Perindopril reduziert die linksventrikuläre Hypertrophie.

Beim Menschen wurde bestätigt, dass Perindopril vasodilatorische Eigenschaften aufweist. Es verbessert die Elastizität der großen Arterien und verringert das Verhältnis von Medien zu Lumen kleiner Arterien.

Eine Zusatztherapie mit einem Thiaziddiuretikum erzeugt eine additive Art von Synergie. Die Kombination eines ACE-Hemmers und eines Thiazids verringert auch das Risiko einer durch die diuretische Behandlung induzierten Hypokaliämie.

Herzinsuffizienz

Périndopril Isomed reduziert die Herzarbeit durch eine Abnahme der Vor- und Nachladung.

Studien an Patienten mit Herzinsuffizienz haben gezeigt:

- Verminderte links- und rechts ventrikuläre Fülldrücke

- Reduzierter peripherer Gefäßwiderstand insgesamt

- Erhöhter Herzzeitpunkt und verbesserter Herzindex.

In Vergleichsstudien war die erste Verabreichung von 2 mg Perindopril an Patienten mit leichter bis mittelschwerer Herzinsuffizienz im Vergleich zu Placebo nicht mit einer signifikanten Blutdrucksenkung verbunden.

Patienten mit stabiler Erkrankung der Herzkranzgefäße

Die EUROPA-Studie war eine multizentrische, internationale, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte klinische Studie mit einer Dauer von 4 Jahren.

Zwölftausendzweihundertachtzehn (12218) Patienten über 18 Jahren wurden randomisiert auf 8 mg Perindopril (n = 6110) oder Placebo (n = 6108) randomisiert.

Die Studienpopulation hatte Hinweise auf eine Erkrankung der Herzkranzgefäße ohne Anzeichen einer klinischen Anzeichen einer Herzinsuffizienz. Insgesamt hatten 90% der Patienten einen früheren Myokardinfarkt und / oder eine frühere Koronarrevaskularisation. Die meisten Patienten erhielten das Studienmedikament zusätzlich zur konventionellen Therapie, einschließlich Thrombozytenhemmern, Lipidsenkern und Betablockern.

Das Hauptkriterium für die Wirksamkeit war die Zusammensetzung der kardiovaskulären Mortalität, des nicht tödlichen Myokardinfarkts und / oder des Herzstillstands bei erfolgreicher Wiederbelebung. Die Behandlung mit 8 mg Perindopril einmal täglich führte zu einer signifikanten absoluten Verringerung des primären Endpunkts um 1,9% (relative Risikoreduktion von 20%, 95% CI [9,4; 28,6] - p <0,001).

Bei Patienten mit Myokardinfarkt und / oder Revaskularisation in der Vorgeschichte wurde im Vergleich zu Placebo eine absolute Reduktion von 2,2% beobachtet, die einer RRR von 22,4% (95% CI [12,0; 31,6] - p <0,001) entspricht.

Pädiatrische Bevölkerung

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Perindopril bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren wurde nicht nachgewiesen.

In einer offenen, nicht vergleichenden klinischen Studie an 62 hypertensiven Kindern im Alter von 2 bis 15 Jahren mit einer glomerulären Filtrationsrate> 30 ml / min / 1,73 m²Patienten erhielten Perindopril mit einer durchschnittlichen Dosis von 0,07 mg / kg. Die Dosis wurde entsprechend dem Patientenprofil und der Blutdruckreaktion bis zu einer Maximaldosis von 0,135 mg / kg / Tag individualisiert.

Neunundfünfzig Patienten beendeten den Zeitraum von drei Monaten, und 36 Patienten beendeten den Verlängerungszeitraum der Studie, d.h. wurden mindestens 24 Monate verfolgt (mittlere Studiendauer: 44 Monate).

Der systolische und diastolische Blutdruck blieb von der Aufnahme bis zur letzten Beurteilung bei Patienten, die zuvor mit anderen blutdrucksenkenden Behandlungen behandelt wurden, stabil und nahm bei naiven Patienten ab.

Mehr als 75% der Kinder hatten bei ihrer letzten Beurteilung einen systolischen und diastolischen Blutdruck unter dem 95. Perzentil.

Die Sicherheit stimmte mit dem bekannten Sicherheitsprofil von Perindopril überein.

Absorption

Nach oraler Verabreichung ist die Absorption von Périndopril Isomed schnell und die Spitzenkonzentration wird innerhalb von 1 Stunde erreicht. Die Plasma-Halbwertszeit von Périndopril Isomed beträgt 1 Stunde.

Périndopril Isomed ist ein Pro-Drogen. 27 Prozent der verabreichten Périndopril Isomed-Dosis erreichen den Blutkreislauf als aktiver Metabolit Périndopril Isomedat. Neben dem aktiven Périndopril Isomedat liefert Périndopril Isomed fünf inaktive Metaboliten. Die maximale Plasmakonzentration von Périndopril Isomedat wird innerhalb von 3 bis 4 Stunden erreicht.

Da die Aufnahme von Nahrungsmitteln die Umwandlung in Périndopril Isomedat verringert und somit die Bioverfügbarkeit beeinträchtigt, sollte Périndopril Isomed Erbumin morgens vor einer Mahlzeit in einer einzigen Tagesdosis oral verabreicht werden.

Es wurde eine lineare Beziehung zwischen der Dosis von Périndopril Isomed und seiner Plasmaexposition nachgewiesen.

Verteilung

Das Verteilungsvolumen für ungebundenes Périndopril Isomedat beträgt ca. 0,2 l / kg. Die Bindung von Périndopril Isomedat an Plasmaproteine beträgt 20%, hauptsächlich an Angiotensin-konvertierendes Enzym, ist jedoch konzentrationsabhängig.

Beseitigung

Périndopril Isomedat wird im Urin eliminiert und die terminale Halbwertszeit der ungebundenen Fraktion beträgt ungefähr 17 Stunden, was innerhalb von 4 Tagen zu einem stationären Zustand führt.

Spezielle Populationen

Die Elimination von Périndopril Isomedat ist bei älteren Menschen und auch bei Patienten mit Herz- oder Nierenversagen verringert. Eine Dosisanpassung bei Niereninsuffizienz ist je nach Grad der Beeinträchtigung (Kreatinin-Clearance) wünschenswert.

Die Dialyse-Clearance von Périndopril Isomedat beträgt 70 ml / min.

Die isomed Kinetik von Périndopril ist bei Patienten mit Zirrhose modifiziert: Die hepatische Clearance des Elternmoleküls wird um die Hälfte reduziert. Die Menge des gebildeten Périndopril Isomedat wird jedoch nicht reduziert, weshalb keine Dosisanpassung erforderlich ist.

Absorption

Nach oraler Verabreichung ist die Absorption von Perindopril schnell und die Spitzenkonzentration wird innerhalb von 1 Stunde erreicht. Die Plasma-Halbwertszeit von Perindopril beträgt 1 Stunde.

Perindopril ist ein Pro-Drogen. 27 Prozent der verabreichten Perindopril-Dosis erreichen den Blutkreislauf als aktiver Metabolit Perindoprilat. Perindopril liefert neben aktivem Perindoprilat fünf Metaboliten, die alle inaktiv sind. Die maximale Plasmakonzentration von Perindoprilat wird innerhalb von 3 bis 4 Stunden erreicht.

Da die Aufnahme von Nahrungsmitteln die Umwandlung in Perindoprilat und damit die Bioverfügbarkeit verringert, sollte Périndopril Isomed morgens vor einer Mahlzeit in einer einzigen Tagesdosis oral verabreicht werden.

Es wurde eine lineare Beziehung zwischen der Dosis von Perindopril und seiner Plasmaexposition nachgewiesen.

Verteilung

Das Verteilungsvolumen beträgt ungefähr 0,2 l / kg für ungebundenes Perindoprilat. Die Bindung von Perindoprilat an Plasmaproteine beträgt 20%, hauptsächlich an Angiotensin-Converting-Enzym, ist jedoch konzentrationsabhängig.

Beseitigung

Perindoprilat wird im Urin eliminiert und die terminale Halbwertszeit der ungebundenen Fraktion beträgt ungefähr 17 Stunden, was innerhalb von 4 Tagen zu einem stationären Zustand führt.

Spezielle Populationen

Die Elimination von Perindoprilat ist bei älteren Menschen und auch bei Patienten mit Herz- oder Nierenversagen verringert. Eine Dosisanpassung bei Niereninsuffizienz ist je nach Grad der Beeinträchtigung (Kreatinin-Clearance) wünschenswert.

Die Dialyse-Clearance von Perindoprilat beträgt 70 ml / min.

Die Perindopril-Kinetik ist bei Patienten mit Zirrhose modifiziert: Die Leberclearance des Elternmoleküls wird um die Hälfte reduziert. Die Menge des gebildeten Perindoprilats wird jedoch nicht reduziert, weshalb keine Dosisanpassung erforderlich ist.