Omnaris

Dosierungsformen und Stärken

OMNARIS Nasal Spray ist ein Spray mit manueller Pumpe in Dosierdosis Formulierung, die eine hypotonisch wässrige Suspension von Ciclesonid enthält. Einmal grundiert liefert jede Betätigung der Pumpe 50 µg Ciclesonid in einem Volumen von 70 Mikroliter vom Nasenaktuator.

Lagerung und Handhabung

OMNARIS wird in einer Braunglasflasche geliefert und bietet für die Nasenlieferung mit einer manuell gemessenen Pumpe. OMNARIS Nasenspray wird geliefert mit einem Sauerstoffabsorberbeutel und in einem Folienbeutel eingeschlossen. Der Inhalt von Eine 12,5-Gramm-Flasche liefert nach der anfänglichen Grundierung 120 Betätigungen. Jedes Spray liefert 50 µg Ciclesonid vom Nasenaktuator. Vor der erstmaligen Verwendung OMNARIS Nasenspray muss vorsichtig geschüttelt und dann die Pumpe vorbereitet werden achtmal betätigen. Die OMNARIS Nasal Spray Flasche wurde mit einer gefüllt Überschuss, um die Grundierungsaktivität aufzunehmen. Die Flasche sollte weggeworfen werden nach dem Entfernen aus dem Folienbeutel entweder nach 120 Sprays nach dem ersten Primen (da die Menge an Ciclesonid, die danach pro Spray abgegeben wird, sein kann wesentlich weniger als die markierte Dosis) oder nach 4 Monaten. Patient Anweisungen werden ebenfalls gegeben.

Bei 25 ° C lagern; Ausflüge bis 15-30 ° C erlaubt (59-86 ° F). Nicht einfrieren. Vorsichtig schütteln vor Gebrauch. Darf nicht in die Hände von Kindern gelangen.

Omnaris Nasalspray 50 µg, 120 Dosiersprays; netto Füllgewicht 12,5 g.

NDC 63402-701-01

Hergestellt für Sunovion Pharmaceuticals Inc.Marlborough MA 01752 USA. Hergestellt in Deutschland. Überarbeitet: März 2013

Behandlung der saisonalen allergischen Rhinitis

OMNARIS Nasenspray ist zur Behandlung von indiziert Nasensymptome im Zusammenhang mit saisonaler allergischer Rhinitis bei Erwachsenen und Kinder ab 6 Jahren.

Behandlung der mehrjährigen allergischen Rhinitis

OMNARIS Nasenspray ist zur Behandlung von indiziert Nasensymptome im Zusammenhang mit mehrjähriger allergischer Rhinitis bei Erwachsenen und Erwachsenen Jugendliche ab 12 Jahren.

Verabreichen Sie OMNARIS Nasal Spray auf intranasaler Weise nur. Vor dem ersten Gebrauch muss das OMNARIS-Nasenspray vorsichtig geschüttelt werden und dann Die Pumpe muss durch achtmaliges Betätigen vorbereitet werden. Wenn das Produkt nicht verwendet wird an vier aufeinander folgenden Tagen sollte es vorsichtig geschüttelt und mit einem gerügt werden sprühen oder bis ein feiner Nebel erscheint. Illustrierte Anweisungen des Patienten für Die richtige Verwendung begleitet jedes Paket von OMNARIS Nasal Spray.

Saisonale allergische Rhinitis

Erwachsene und Kinder (6 Jahre und älter)

Die empfohlene Dosis von OMNARIS Nasal Spray beträgt 2 Sprays pro Nasenloch einmal täglich (200 µg). Die maximale tägliche Gesamtdosis sollte nicht 2 Sprays in jedem Nasenloch (200 µg / Tag) überschreiten.

Mehrjährige allergische Rhinitis

Erwachsene und Jugendliche (12 Jahre und älter)

Die empfohlene Dosis von OMNARIS Nasal Spray beträgt 2 Sprays pro Nasenloch einmal täglich (200 µg). Die maximale tägliche Gesamtdosis sollte nicht 2 Sprays in jedem Nasenloch (200 µg / Tag) überschreiten.

OMNARIS Nasensprühgerät ist bei Patienten mit a kontraindiziert bekannte Überempfindlichkeit gegen Ciclesonid oder einen der Inhaltsstoffe von OMNARIS Nasenspray.

WARNHINWEISE

Im Rahmen der enthalten VORSICHTSMASSNAHMEN Sektion.

VORSICHTSMASSNAHMEN

Lokale Naseneffekte

Nasenbluten

In klinischen Studien mit einer Dauer von 2 bis 52 Wochen Epistaxis wurde häufiger bei Patienten beobachtet, die mit OMNARIS Nasal Spray behandelt wurden als diejenigen, die Placebo erhielten.

Candida-Infektion

In klinischen Studien mit OMNARIS Nasal Spray wurde die Entwicklung lokalisierter Infektionen der Nase und des Rachens mit Candida Albicans ist aufgetreten. Wenn sich eine solche Infektion entwickelt, kann dies erforderlich sein Behandlung mit entsprechender lokaler Therapie und Absetzen von OMNARIS Nasal Sprühen. Daher Patienten, die OMNARIS Nasal Spray über mehrere Monate oder verwenden länger sollte regelmäßig auf Anzeichen einer Candida-Infektion untersucht werden oder andere Anzeichen von Nebenwirkungen auf die Nasenschleimhaut.

Nasen-Septum-Perforation

Fälle von nasaler Septumperforation wurden berichtet bei Patienten nach intranasaler Anwendung von Kortikosteroiden. Keine Fälle der nasalen septalen Perforation wurden in klinischen Studien mit OMNARIS identifiziert Nasenspray. Vermeiden Sie das Sprühen des OMNARIS-Nasensprays direkt auf das Nasenseptum.

Beeinträchtigte Wundheilung

Wegen der hemmenden Wirkung von Kortikosteroiden auf die Wunde Heilung, Patienten, bei denen kürzlich Nasen-Septumgeschwüre aufgetreten sind, nasal Operationen oder Nasentraumata sollten ein Nasenrinden nicht bis zur Heilung verwenden ist aufgetreten.

Glaukom und Katarakte

Nasale und inhalative Kortikosteroide können zu den führen Entwicklung von Glaukomen und / oder Katarakten. Daher ist eine genaue Überwachung gerechtfertigt bei Patienten mit einer Veränderung des Sehvermögens oder einer erhöhten Vorgeschichte Augeninnendruck, Glaukom und / oder Katarakte.

Das Risiko eines Glaukoms wurde durch Bewertungen von bewertet Augeninnendruck in 3 Studien mit 943 Patienten. Davon 390 Jugendliche oder Erwachsene wurden bis zu 52 Wochen und 186 Kinder im Alter von 2 Jahren behandelt bis 11 wurden täglich mit OMNARIS Nasal Spray 200 µg für bis zu 12 behandelt Wochen. In diesen Studien keine signifikanten Unterschiede im Augeninnendruck Es wurden Veränderungen zwischen OMNARIS Nasal Spray 200 µg und mit Placebot behandelten Patienten beobachtet. Zusätzlich keine signifikanten Unterschiede zwischen OMNARIS Nasal Spray 200 µg und mit Placebo behandelte Patienten wurden während der 52-wöchigen Studie an Erwachsenen und Jugendlichen festgestellt Patienten, bei denen gründliche ophthalmologische Untersuchungen durchgeführt wurden, einschließlich Bewertung der Kataraktbildung durch Spaltlampenuntersuchungen.

Immunsuppression

Patienten, die Medikamente einnehmen, die das Immunsystem unterdrücken System sind anfälliger für Infektionen als gesunde Personen. Windpocken und Masern können zum Beispiel einen ernsthafteren oder sogar tödlicheren Verlauf haben anfällige Kinder oder Erwachsene, die Kortikosteroide verwenden. Bei Kindern oder Erwachsenen, die diese Krankheiten nicht gehabt haben oder ordnungsgemäß immunisiert wurden, besondere Sorgfalt sollte genommen werden, um eine Exposition zu vermeiden. Wie Dosis, Route und Dauer des Kortikosteroids Eine Verabreichung beeinflusst das Risiko einer disseminierten Infektion nicht bekannt. Der Beitrag der Grunderkrankung und / oder des vorherigen Kortikosteroids Eine Behandlung des Risikos ist ebenfalls nicht bekannt. Wenn ein Patient Windpocken ausgesetzt ist, Eine Prophylaxe mit Varizellen-Zoster-Immunglobulin (VZIG) kann angezeigt sein. Wenn a Der Patient ist Masern ausgesetzt, Prophylaxe mit gepooltem intramuskulärem Immunglobulin (IG) kann angezeigt sein. (Sehen die jeweiligen Paketeinsätze für vollständige Verschreibungsinformationen von VZIG und IG) Wenn sich Windpocken entwickeln, Behandlung. mit antiviralen Mitteln kann in Betracht gezogen werden.

Kortikosteroide sollten, wenn überhaupt, mit Vorsicht angewendet werden bei Patienten mit aktiven oder ruhig gewordenen Tuberkulose-Infektionen der Atemwege Traktat; oder bei Patienten mit unbehandeltem lokalen oder systemischen Pilzen oder Bakterien Infektionen; systemische virale oder parasitäre Infektionen; oder Augenherpes simplex wegen des Potenzials zur Verschlechterung dieser Infektionen.

Hypothalamus-Nebennieren-Achseneffekt

Hyperkortizismus und Nebennierenunterdrückung

Wenn intranasale Kortikosteroide höher als verwendet werden empfohlene Dosierungen oder bei anfälligen Personen in empfohlenen Dosierungen, systemisch Kortikosteroidwirkungen wie Hyperkortizismus und Nebennierenunterdrückung können erscheinen. Wenn solche Änderungen auftreten, sollte die Dosierung des OMNARIS-Nasensprays betragen langsam abgesetzt, im Einklang mit den akzeptierten Verfahren zum Absetzen der mündlichen Verhandlung Steroidtherapie.

Der Ersatz eines systemischen Kortikosteroids durch a topisches Kortikosteroid kann mit Anzeichen einer Nebenniereninsuffizienz einhergehen. Im Bei einigen Patienten können Symptome eines Kortikosteroidentzugs auftreten z.B.Gelenk- und / oder Muskelschmerzen, Mattigkeit und Depression. Patienten zuvor über längere Zeiträume mit systemischen Kortikosteroiden und behandelt Die Übertragung auf topische Kortikosteroide sollte sorgfältig auf akute überwacht werden Nebenniereninsuffizienz als Reaktion auf Stress. Bei Patienten mit Asthma oder andere klinische Zustände, die ein langfristiges systemisches Kortikosteroid erfordern Behandlung, schnelle Abnahme der systemischen Kortikosteroiddosierungen kann a verursachen schwere Verschlimmerung ihrer Symptome.

Auswirkung auf das Wachstum

Kortikosteroide können die Wachstumsgeschwindigkeit verringern bei pädiatrischer Verabreichung an pädiatrische Patienten. Überwachen Sie das Wachstum routinemäßig (z., über Stadiometrie) bei pädiatrischen Patienten, die OMNARIS Nasspray erhalten.

Informationen zur Patientenberatung

Sehen Von der FDA zugelassene Patientenkennzeichnung (PATIENTENINFORMATIONEN und Gebrauchsanweisung).

Lokale Naseneffekte

Die Patienten sollten über die Behandlung mit OMNARIS informiert werden Nasenspray kann zu Nebenwirkungen führen, einschließlich Nasenbluten und Nasenbluten Geschwüre. Eine Candida-Infektion kann auch bei Behandlung mit OMNARIS Nasal auftreten Sprühen. Zusätzlich sind nasale Kortikosteroide mit nasalem Septum assoziiert Perforation und beeinträchtigte Wundheilung. Vermeiden Sie das Sprühen von OMNARIS Nasal Spray direkt auf das Nasenseptum. Patienten, bei denen kürzlich Nasen aufgetreten ist Geschwüre, Nasenoperationen oder Nasentraumata sollten OMNARIS Nasal Spray erst anwenden Heilung ist aufgetreten.

Katarakte und Glaukom

Die Patienten sollten über Glaukom und Katarakte informiert werden sind mit nasaler und inhalativer Kortikosteroidanwendung verbunden. Der Patient sollte seinen Arzt informieren, wenn während der Anwendung eine Änderung des Sehvermögens festgestellt wird OMNARIS Nasenspray.

Immunsuppression

Patienten, die immunsuppressive Dosen von erhalten Kortikosteroide sollten gewarnt werden, um eine Exposition gegenüber Windpocken oder Masern zu vermeiden und wenn ausgesetzt, ihren Arzt unverzüglich zu konsultieren. Patienten sollten sein informiert über mögliche Verschlechterung bestehender Tuberkulose, Pilz, Bakterien, virale oder parasitäre Infektionen oder Augenherpes simplex.

Täglich verwenden

Patienten sollten OMNARIS Nasal Spray regelmäßig anwenden Intervalle, da seine Wirksamkeit von seiner regelmäßigen Verwendung abhängt. In klinischer Hinsicht In Studien wurde der Wirkungseintritt innerhalb von 24 bis 48 Stunden mit weiteren beobachtet symptomatische Verbesserung über 1 bis 2 Wochen bei saisonaler allergischer Rhinitis und 5 Wochen bei mehrjähriger allergischer Rhinitis. Erste Bewertung der Reaktion sollte während dieses Zeitraums und regelmäßig bis zum Patienten gemacht werden Symptome sind stabilisiert. Der Patient sollte das Medikament wie angegeben einnehmen und sollte die vorgeschriebene Dosierung nicht überschreiten. Der Patient sollte sich an die wenden Arzt, wenn sich die Symptome nicht um eine angemessene Zeit bessern oder wenn sich die Erkrankung bessert verschlechtert sich.

Sprühen Sie aus den Augen

Die Patienten sollten informiert werden, um das Versprühen von OMNARIS zu vermeiden Nasenspray in ihren Augen.

Lagerung und Handhabung

Es ist wichtig, dass die Flasche vor dem sanft geschüttelt wird verwenden, um sicherzustellen, dass pro Betätigung eine konsistente Menge ausgegeben wird. Die Flasche sollte nach 120 Betätigungen nach der anfänglichen Grundierung oder nach 4 verworfen werden Monate nachdem die Flasche aus dem Folienbeutel entfernt wurde, je nachdem, was zuerst eintritt.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Ciclesonid zeigte kein krebserzeugendes Potenzial in a Untersuchung oraler Dosen bis zu 900 µg / kg (ungefähr das 20- und 10-fache des Maximums) tägliche intranasale Dosis beim Menschen bei Erwachsenen und Jugendlichen ≥ 12 Jahre und Kinder im Alter von 6 bis 11 Jahren, basierend auf mcg / m²) in Mäusen für 104 Jahre Wochen und in einer Studie über Inhalationsdosen bis zu 193 µg / kg (ungefähr 8 und 5-fache der maximalen täglichen intranasalen Dosis beim Menschen bei Erwachsenen und Jugendlichen ≥ 12 Jahre und Kinder im Alter von 6 bis 11 Jahren auf mcg / m²) bei Ratten für 104 Wochen. Ciclesonid war in einem Ames-Test nicht mutagen oder in einem Vorwärtsmutationstest und war in einem menschlichen Lymphozyten nicht klastogen Assay oder in einem in vitro Mikronukleus-Test. Ciclesonid war jedoch klastogen im In-vivo-Maus-Mikronukleus-Test. Das gleichzeitige Referenzkortikosteroid (Dexamethason) in dieser Studie zeigten ähnliche Ergebnisse. Keine Beweise dafür Eine Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit wurde in einer bei Männern durchgeführten Reproduktionsstudie beobachtet und weibliche Ratten dosierten beide oral bis zu 900 µg / kg / Tag (ungefähr 35 Mal) die maximale tägliche intranasale Dosis beim Menschen bei Erwachsenen basierend auf mcg / m²).

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Teratogene Wirkungen - Schwangerschaftskategorie C

Es gibt keine angemessenen und gut kontrollierten Studien bei Schwangeren Frauen. OMNARIS Nasespray sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn die Der potenzielle Nutzen rechtfertigt das potenzielle Risiko für den Fötus. Erfahrung mit orale Kortikosteroide seit ihrer Einführung in pharmakologische im Gegensatz zu physiologische Dosen legen nahe, dass Nagetiere anfälliger für teratogene Wirkungen sind von Kortikosteroiden als Menschen. Darüber hinaus, weil es einen natürlichen Anstieg gibt Bei der Kortikosteroidproduktion während der Schwangerschaft benötigen die meisten Frauen eine geringere Exogenität Kortikosteroiddosis und viele benötigen während der Schwangerschaft keine Kortikosteroidbehandlung.

Orale Verabreichung von Ciclesonid bei Ratten bei ungefähr das 35-fache der maximalen täglichen intranasalen Dosis beim Menschen bei Erwachsenen auf mcg / m² keine Teratogenität oder andere fetale Effekte erzeugt. Jedoch subkutane Verabreichung von Ciclesonid bei Kaninchen mit weniger als dem Maximum Die tägliche intranasale Dosis beim Menschen bei Erwachsenen basierend auf mcg / m² führte zu einer fetalen Toxizität. Diese beinhaltete fetalen Verlust, reduziertes fetales Gewicht, Gaumenspalten, Skelettanomalien einschließlich unvollständiger Ossifikationen und Hauteffekte.

Nicht teratogene Wirkungen

Hypoadrenalismus kann bei Säuglingen auftreten, die von Müttern geboren wurden, die sie erhalten Kortikosteroide während der Schwangerschaft. Solche Säuglinge sollten sorgfältig überwacht werden.

Stillende Mütter

Es ist nicht bekannt, ob Ciclesonid in die Muttermilch übergeht. Andere Kortikosteroide werden jedoch in die Muttermilch ausgeschieden. In einer Studie mit stillende Ratten, minimale, aber nachweisbare Ciclesonidspiegel wurden gewonnen Milch. Vorsicht ist geboten, wenn OMNARIS Nasal Spray verabreicht wird stillende Frauen.

Pädiatrische Anwendung

Die Sicherheit und Wirksamkeit für saisonale und mehrjährige Es wurde eine allergische Rhinitis bei Kindern ab 12 Jahren festgestellt. Die Wirksamkeit von OMNARIS Nasal Spray bei Patienten im Alter von 6 bis 11 Jahren für Die Behandlung der Symptome einer saisonalen allergischen Rhinitis wurde in einem gezeigt Studie bei Patienten im Alter von 6 bis 11 Jahren mit saisonaler allergischer Rhinitis. Die Wirksamkeit von OMNARIS Nasensprüh zur Behandlung der Symptome einer saisonalen allergischen Rhinitis bei Patienten ab 5 Jahren wurde kein nachgewiesen. Die Wirksamkeit von OMNARIS Nasensprüh zur Behandlung der Symptome einer mehrjährigen Allergie Rhinitis bei Patienten ab 11 Jahren wurde nicht nachgewiesen. Die Sicherheit von OMNARIS Nasal Spray bei Kindern von 2 bis 11 Jahren Das Alter wurde in 4 kontrollierten klinischen Studien mit einer Dauer von 2 bis 12 Wochen bewertet.

Kontrollierte klinische Studien haben gezeigt, dass intranasal Kortikosteroide können bei pädiatrischen Patienten eine Verringerung der Wachstumsgeschwindigkeit verursachen. Dieser Effekt wurde ohne Labornachweise von beobachtet Unterdrückung der Hypothalamus-Hypophysen-Adrenal-Achse (HPA), was auf dieses Wachstum hindeutet Die Geschwindigkeit ist ein empfindlicherer Indikator für die systemische Kortikosteroid-Exposition in pädiatrische Patienten als einige häufig verwendete Tests der HPA-Achsenfunktion. Langfristig Auswirkungen dieser Verringerung der Wachstumsgeschwindigkeit im Zusammenhang mit intranasalen Kortikosteroiden einschließlich des Aufpralls auf die endgültige Erwachsenengröße sind unbekannt. Das Potenzial für "Aufholjagd" Wachstum nach Absetzen der Behandlung mit intranasalen Kortikosteroiden wurde nicht ausreichend untersucht. Das Wachstum von pädiatrischen Patienten, die erhalten intranasale Kortikosteroide, einschließlich OMNARIS-Nasenspray, sollten überwacht werden routinemäßig (z.über die Stadiometrie). Ein 52-wöchiges, multizentrisches, doppelblindes randomisierte, placebokontrollierte Parallelgruppenstudie wurde durchgeführt, um die zu bewerten Wirkung von oral inhaliertem Ciclesonid auf die Wachstumsrate bei 609 pädiatrischen Patienten mit leichtem anhaltendem Asthma im Alter von 5 bis 8,5 Jahren. Behandlungsgruppen eingeschlossen oral inhaliertes Ciclesonid 40 µg oder 160 µg oder Placebo einmal täglich verabreicht. Das Wachstum wurde während der Grundlinie, Behandlung und anhand der Höhe des Stadiometers gemessen Folgezeiträume. Der primäre Vergleich war der Unterschied in den Wachstumsraten zwischen Ciclesonid 40 und 160 µg und Placebo-Gruppen. Schlussfolgerungen können nicht sein aus dieser Studie gezogen, weil die Einhaltung nicht sichergestellt werden konnte. Ciclesonid Während des einjährigen Behandlungszeitraums wurden auch keine Blutspiegel gemessen. Dort war kein Unterschied in den Wirksamkeitsmaßnahmen zwischen dem Placebo und dem oralen inhalative Ciclesonidgruppen.

Die möglichen Wachstumseffekte einer längeren Behandlung sollte gegen den erzielten klinischen Nutzen und die Verfügbarkeit von abgewogen werden sichere und wirksame Alternativen zur Behandlung ohne Kortikosteroid. Um die zu minimieren systemische Wirkungen von intranasalen Kortikosteroiden, jeder Patient sollte titriert werden auf die niedrigste Dosis, die seine Symptome wirksam kontrolliert.

Geriatrische Anwendung

Klinische Studien zum OMNARIS-Nasenspray umfassten nicht ausreichende Anzahl von Probanden ab 65 Jahren, um festzustellen, ob sie anders reagieren als jüngere Probanden. Andere berichtete klinische Erfahrungen hat keine Unterschiede in den Reaktionen zwischen älteren und jüngeren identifiziert Patienten. Im Allgemeinen sollte die Dosisauswahl für einen älteren Patienten vorsichtig sein normalerweise beginnend am unteren Ende des Dosierungsbereichs, was die größere Frequenz widerspiegelt von verminderter Leber-, Nieren- oder Herzfunktion und von gleichzeitiger Erkrankung oder andere medikamentöse Therapie.

SEITENWIRKUNGEN

Die systemische und lokale Verwendung von Kortikosteroiden kann dazu führen Folgen:

• Nasenbluten, Nasenseptalperforationen, Candida albicans-Infektion, beeinträchtigte Wundheilung
• Katarakte und Glaukom
• Immunsuppression
• HPA-Achseffekte (Hypothalamic-Hypophysen-Adrenal) einschließlich Wachstumsreduzierung

Erfahrung in klinischen Studien

Weil klinische Studien unter weit verbreitet sind unterschiedliche Bedingungen, in klinischen Studien von a beobachtete Nebenwirkungsraten Arzneimittel kann nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien eines anderen verglichen werden Medikament und spiegelt möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.

Die unten beschriebenen Sicherheitsdaten für Erwachsene und Jugendliche ab 12 Jahren basieren auf 3 klinischen Studien von 2 bis 6 Jahren Wochendauer und eine 52-wöchige Studie. In den 3 Versuchen mit einer Dauer von 2 bis 6 Wochen 1524 Patienten (495 Männer und 1029 Frauen im Alter von 12 bis 86 Jahren) mit saisonale oder mehrjährige allergische Rhinitis wurden mit OMNARIS Nasal Spray behandelt Einmal täglich 200, 100, 50 oder 25 µg oder Placebo. Die Rassenverteilung in diesen Drei Studien umfassten 1374 Kaukasier, 69 Schwarze, 31 Asiaten und 50 Patienten klassifiziert als Andere. Die 52-wöchige Studie wurde an 663 Patienten (227 Männer) durchgeführt und 436 Frauen im Alter von 12 bis 73 Jahren), die mit OMNARIS Nasal Spray 200 behandelt wurden mcg oder Placebo einmal täglich. Die Rassenverteilung in diesem Prozess umfasste 538 Kaukasier, 69 Schwarze, 16 Asiaten und 40 Patienten, die als andere eingestuft wurden. Die Daten von pädiatrischen Patienten basieren auf 4 klinischen Studien, in denen 1541 Kinder (871 Männer und 670 Frauen im Alter von 2 bis 11 Jahren) mit saisonaler oder mehrjähriger allergische Rhinitis wurden mit OMNARIS Nasal Spray 200, 100 oder 25 µg oder behandelt Placebo einmal täglich für 2 bis 12 Wochen. Die Rassenverteilung in diesen vier Die Studien umfassten 1136 Kaukasier, 273 Schwarze, 20 Asiaten und 112 Patienten klassifiziert als Andere.

Erwachsene und Jugendliche ab 12 Jahren Kurzfristige (2-6 Wochen) Versuche

In drei Kurzzeitstudien in den USA und Kanada, 546 Patienten wurden täglich mit OMNARIS Nasal Spray 200 µg behandelt. Nebenwirkungen unterschieden sich nicht nennenswert nach Alter, Geschlecht oder Rasse. Ungefähr 2% der Patienten, die mit OMNARIS Nasal Spray behandelt wurden, 200 µg in klinische Studien wegen Nebenwirkungen abgebrochen; Diese Rate war ähnlich für mit Placebo behandelte Patienten. Die folgende Tabelle zeigt Reaktionen, die trat mit einer Inzidenz von 2% oder mehr und häufiger mit OMNARIS auf Nasensprüh 200 µg als mit Placebo in klinischen Studien von 2 bis 6 Wochen in Dauer.

Tabelle 1: Unerwünschte Ereignisse von Controlled Clinical Versuche mit einer Dauer von 2 bis 6 Wochen bei Patienten ab 12 Jahren mit Saisonale oder mehrjährige allergische Rhinitis

Pädiatrische Patienten im Alter von 6 bis 11 Jahren kurzfristig (2-12 Wochen) Versuche

In zwei Kurzzeitversuchen, die in den USA und Kanada durchgeführt wurden, 913 Patienten wurden mit OMNARIS Nasal Spray 200 µg, 100 µg oder 25 µg behandelt täglich. Unerwünschte Ereignisse unterschieden sich nicht nennenswert nach Alter, Geschlecht oder Rasse. In klinischen Studien wurden 1,6% und 2,7% der mit OMNARIS Nasal Spray behandelten Patienten behandelt 200 µg bzw. 100 µg wegen Nebenwirkungen abgesetzt; Diese Raten waren niedriger als die Rate bei mit Placebo behandelten Patienten (2,8%). Tabelle 2 zeigt unerwünschte Ereignisse mit einer Inzidenz von 3% oder mehr und häufiger mit OMNARIS Nasal Spray 200 µg als mit Placebo.

Tabelle 2: Unerwünschte Ereignisse von Controlled Clinical Versuche mit einer Dauer von 2 bis 12 Wochen bei Patienten im Alter von 6 bis 11 Jahren und älter mit saisonaler oder mehrjähriger allergischer Rhinitis

Pädiatrische Patienten im Alter von 2 bis 5 Jahren kurzfristig (6-12 Jahre) Wochen) Versuche

In zwei in den USA durchgeführten Kurzzeitversuchen, 183 Die Patienten wurden mit OMNARIS Nasal Spray 200 µg, 100 µg oder 25 µg behandelt täglich. Die Verteilung der unerwünschten Ereignisse war ähnlich wie in den 6 bis 11 Jahre alte Kinder.

Langfristiger (52 Wochen) Sicherheitsversuch

In einer 52-wöchigen doppelblinden, placebokontrollierten Sicherheit Studie mit 663 Erwachsenen und jugendlichen Patienten (441 behandelt mit Ciclesonid: 227 Männer und 436 Frauen) mit mehrjähriger allergischer Rhinitis, die Das Nebenwirkungsprofil während des Behandlungszeitraums war ähnlich wie das Nebenwirkungsprofil Ereignisprofil in Versuchen mit kürzerer Dauer. Nebenwirkungen, unabhängig davon der Arzneimittelbeziehung, die mit einer Inzidenz von 3% oder mehr und mehr auftrat häufig mit OMNARIS Nasal Spray 200 µg als mit Placebo waren Nasenbluten pharyngolaryngeale Schmerzen, Sinusitis, Kopfschmerzen, Nasenbeschwerden, Husten, Bronchitis, Influenza, Rückenschmerzen und Harnwegsinfektion. Kein Patient hat eine erlebt Nasenseptumperforation oder Nasengeschwür während dieser Langzeitstudie mit OMNARIS Nasenspray.

Post-Marketing-Erfahrung

Die folgenden Nebenwirkungen wurden in berichtet Zusammenhang mit der Verwendung von OMNARIS Nasal Spray nach dem Inverkehrbringen und sind nicht aufgeführt oben: verstopfte Nase, Geschwüre und Schwindel. Weil diese Reaktionen sind freiwillig von einer Bevölkerung von ungewisser Größe gemeldet, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder eine Kausalität festzustellen Beziehung zur Arzneimittelexposition.

Drogeninteraktionen

In vitro Studien und klinische pharmakologische Studien schlug vor, dass Des-Ciclesonid kein Potenzial für metabolische Arzneimittelwechselwirkungen hat oder auf Proteinbindung basierende Arzneimittelwechselwirkungen.

In einer Arzneimittelwechselwirkungsstudie die gleichzeitige Anwendung von oral inhaliertes Ciclesonid und orales Ketoconazol, ein starker Inhibitor von Cytochrom P450 3A4 erhöhte die Exposition (AUC) von Des-Ciclesonid um ungefähr 3,6-fach im stationären Zustand, während der Ciclesonidspiegel unverändert blieb. Erythromycin, ein mäßiger Inhibitor des Cytochrom P450 3A4, hatte keinen Einfluss auf das Pharmakokinetik von Des-Ciclesonid oder Erythromycin nach oraler Inhalation von Ciclesonid.

Teratogene Wirkungen - Schwangerschaftskategorie C

Es gibt keine angemessenen und gut kontrollierten Studien bei Schwangeren Frauen. OMNARIS Nasespray sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn die Der potenzielle Nutzen rechtfertigt das potenzielle Risiko für den Fötus. Erfahrung mit orale Kortikosteroide seit ihrer Einführung in pharmakologische im Gegensatz zu physiologische Dosen legen nahe, dass Nagetiere anfälliger für teratogene Wirkungen sind von Kortikosteroiden als Menschen. Darüber hinaus, weil es einen natürlichen Anstieg gibt Bei der Kortikosteroidproduktion während der Schwangerschaft benötigen die meisten Frauen eine geringere Exogenität Kortikosteroiddosis und viele benötigen während der Schwangerschaft keine Kortikosteroidbehandlung.

Orale Verabreichung von Ciclesonid bei Ratten bei ungefähr das 35-fache der maximalen täglichen intranasalen Dosis beim Menschen bei Erwachsenen auf mcg / m² keine Teratogenität oder andere fetale Effekte erzeugt. Jedoch subkutane Verabreichung von Ciclesonid bei Kaninchen mit weniger als dem Maximum Die tägliche intranasale Dosis beim Menschen bei Erwachsenen basierend auf mcg / m² führte zu einer fetalen Toxizität. Diese beinhaltete fetalen Verlust, reduziertes fetales Gewicht, Gaumenspalten, Skelettanomalien einschließlich unvollständiger Ossifikationen und Hauteffekte.

Nicht teratogene Wirkungen

Hypoadrenalismus kann bei Säuglingen auftreten, die von Müttern geboren wurden, die sie erhalten Kortikosteroide während der Schwangerschaft. Solche Säuglinge sollten sorgfältig überwacht werden.

Die systemische und lokale Verwendung von Kortikosteroiden kann dazu führen Folgen:

• Nasenbluten, Nasenseptalperforationen, Candida albicans-Infektion, beeinträchtigte Wundheilung
• Katarakte und Glaukom
• Immunsuppression
• HPA-Achseffekte (Hypothalamic-Hypophysen-Adrenal) einschließlich Wachstumsreduzierung

Erfahrung in klinischen Studien

Weil klinische Studien unter weit verbreitet sind unterschiedliche Bedingungen, in klinischen Studien von a beobachtete Nebenwirkungsraten Arzneimittel kann nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien eines anderen verglichen werden Medikament und spiegelt möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.

Die unten beschriebenen Sicherheitsdaten für Erwachsene und Jugendliche ab 12 Jahren basieren auf 3 klinischen Studien von 2 bis 6 Jahren Wochendauer und eine 52-wöchige Studie. In den 3 Versuchen mit einer Dauer von 2 bis 6 Wochen 1524 Patienten (495 Männer und 1029 Frauen im Alter von 12 bis 86 Jahren) mit saisonale oder mehrjährige allergische Rhinitis wurden mit OMNARIS Nasal Spray behandelt Einmal täglich 200, 100, 50 oder 25 µg oder Placebo. Die Rassenverteilung in diesen Drei Studien umfassten 1374 Kaukasier, 69 Schwarze, 31 Asiaten und 50 Patienten klassifiziert als Andere. Die 52-wöchige Studie wurde an 663 Patienten (227 Männer) durchgeführt und 436 Frauen im Alter von 12 bis 73 Jahren), die mit OMNARIS Nasal Spray 200 behandelt wurden mcg oder Placebo einmal täglich. Die Rassenverteilung in diesem Prozess umfasste 538 Kaukasier, 69 Schwarze, 16 Asiaten und 40 Patienten, die als andere eingestuft wurden. Die Daten von pädiatrischen Patienten basieren auf 4 klinischen Studien, in denen 1541 Kinder (871 Männer und 670 Frauen im Alter von 2 bis 11 Jahren) mit saisonaler oder mehrjähriger allergische Rhinitis wurden mit OMNARIS Nasal Spray 200, 100 oder 25 µg oder behandelt Placebo einmal täglich für 2 bis 12 Wochen. Die Rassenverteilung in diesen vier Die Studien umfassten 1136 Kaukasier, 273 Schwarze, 20 Asiaten und 112 Patienten klassifiziert als Andere.

Erwachsene und Jugendliche ab 12 Jahren Kurzfristige (2-6 Wochen) Versuche

In drei Kurzzeitstudien in den USA und Kanada, 546 Patienten wurden täglich mit OMNARIS Nasal Spray 200 µg behandelt. Nebenwirkungen unterschieden sich nicht nennenswert nach Alter, Geschlecht oder Rasse. Ungefähr 2% der Patienten, die mit OMNARIS Nasal Spray behandelt wurden, 200 µg in klinische Studien wegen Nebenwirkungen abgebrochen; Diese Rate war ähnlich für mit Placebo behandelte Patienten. Die folgende Tabelle zeigt Reaktionen, die trat mit einer Inzidenz von 2% oder mehr und häufiger mit OMNARIS auf Nasensprüh 200 µg als mit Placebo in klinischen Studien von 2 bis 6 Wochen in Dauer.

Tabelle 1: Unerwünschte Ereignisse von Controlled Clinical Versuche mit einer Dauer von 2 bis 6 Wochen bei Patienten ab 12 Jahren mit Saisonale oder mehrjährige allergische Rhinitis

Pädiatrische Patienten im Alter von 6 bis 11 Jahren kurzfristig (2-12 Wochen) Versuche

In zwei Kurzzeitversuchen, die in den USA und Kanada durchgeführt wurden, 913 Patienten wurden mit OMNARIS Nasal Spray 200 µg, 100 µg oder 25 µg behandelt täglich. Unerwünschte Ereignisse unterschieden sich nicht nennenswert nach Alter, Geschlecht oder Rasse. In klinischen Studien wurden 1,6% und 2,7% der mit OMNARIS Nasal Spray behandelten Patienten behandelt 200 µg bzw. 100 µg wegen Nebenwirkungen abgesetzt; Diese Raten waren niedriger als die Rate bei mit Placebo behandelten Patienten (2,8%). Tabelle 2 zeigt unerwünschte Ereignisse mit einer Inzidenz von 3% oder mehr und häufiger mit OMNARIS Nasal Spray 200 µg als mit Placebo.

Tabelle 2: Unerwünschte Ereignisse von Controlled Clinical Versuche mit einer Dauer von 2 bis 12 Wochen bei Patienten im Alter von 6 bis 11 Jahren und älter mit saisonaler oder mehrjähriger allergischer Rhinitis

Pädiatrische Patienten im Alter von 2 bis 5 Jahren kurzfristig (6-12 Jahre) Wochen) Versuche

In zwei in den USA durchgeführten Kurzzeitversuchen, 183 Die Patienten wurden mit OMNARIS Nasal Spray 200 µg, 100 µg oder 25 µg behandelt täglich. Die Verteilung der unerwünschten Ereignisse war ähnlich wie in den 6 bis 11 Jahre alte Kinder.

Langfristiger (52 Wochen) Sicherheitsversuch

In einer 52-wöchigen doppelblinden, placebokontrollierten Sicherheit Studie mit 663 Erwachsenen und jugendlichen Patienten (441 behandelt mit Ciclesonid: 227 Männer und 436 Frauen) mit mehrjähriger allergischer Rhinitis, die Das Nebenwirkungsprofil während des Behandlungszeitraums war ähnlich wie das Nebenwirkungsprofil Ereignisprofil in Versuchen mit kürzerer Dauer. Nebenwirkungen, unabhängig davon der Arzneimittelbeziehung, die mit einer Inzidenz von 3% oder mehr und mehr auftrat häufig mit OMNARIS Nasal Spray 200 µg als mit Placebo waren Nasenbluten pharyngolaryngeale Schmerzen, Sinusitis, Kopfschmerzen, Nasenbeschwerden, Husten, Bronchitis, Influenza, Rückenschmerzen und Harnwegsinfektion. Kein Patient hat eine erlebt Nasenseptumperforation oder Nasengeschwür während dieser Langzeitstudie mit OMNARIS Nasenspray.

Post-Marketing-Erfahrung

Die folgenden Nebenwirkungen wurden in berichtet Zusammenhang mit der Verwendung von OMNARIS Nasal Spray nach dem Inverkehrbringen und sind nicht aufgeführt oben: verstopfte Nase, Geschwüre und Schwindel. Weil diese Reaktionen sind freiwillig von einer Bevölkerung von ungewisser Größe gemeldet, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder eine Kausalität festzustellen Beziehung zur Arzneimittelexposition.

Chronische Überdosierung kann zu Anzeichen oder Symptomen von führen Hyperkortizismus.

Es liegen keine Daten zu den Auswirkungen von akuten oder vor chronische Überdosierung mit OMNARIS Nasal Spray.

Nebennierenfunktion

In einer 6-wöchigen Studie bei Jugendlichen und Erwachsenen zwischen 12 und 73 Jahren volljährig mit mehrjähriger allergischer Rhinitis, einer täglichen Dosis von 200 µg OMNARIS Nasensprüh wurde mit Placebo-Nasenspray verglichen. Dexamethason 6 mg wurde als verwendet eine aktive Kontrolle während der letzten 4 Tage des Behandlungszeitraums. Nebennieren Die Funktion wurde zuvor durch Messung des 24-Stunden-Serumcortisolspiegels bewertet und nach 6 aufeinanderfolgenden Behandlungswochen. Der Unterschied zum Placebo für die Die Veränderung der Serumcortisol-AUC (0-24) gegenüber dem Ausgangswert betrug 10,4 µg • Stunde / dl (95% CI: -4,7, 25,5) für 200 µg OMNARIS-Nasenspray. Die mit dem aktiven beobachteten Effekte Kontrolle (Dexamethason, n = 18) validiert die Empfindlichkeit der zu bewertenden Studie die Wirkung von Ciclesonid auf die HPA-Achse.

In einer 12-wöchigen Studie an Kindern im Alter von 6 bis 11 Jahren mit mehrjährige allergische Rhinitis, tägliche Dosen von 200 µg, 100 µg und 25 µg OMNARIS Nasespray wurden mit Placebo Nasenspray verglichen. Nebennierenfunktion war bewertet durch Messung von 24-Stunden-Cortisol ohne Harnwege (bei 32 bis 44 Patienten pro Gruppe) und morgendliche Plasma-Cortisolspiegel (bei 45 bis 61 Patienten pro Gruppe) vor und nach 12 aufeinanderfolgenden Behandlungswochen. Die ciclesonidreated Gruppen hatte einen zahlenmäßig stärkeren Rückgang des 24-Stunden-Cortisol ohne Harnwege im Vergleich zum Placebo-behandelte Gruppe. Die Unterschiede (und 95% -Konfidenzintervalle) von Placebo in der mittleren Veränderung vom Ausgangswert bis zu 12 Wochen war -0,81 (-4,0, 2,4) -0,08 (-3,1, 2,9) und -2,11 (-5,3, 1,1) µg / Tag für 200 µg, 100 µg und 25 mcg Dosisgruppen. Der mittlere AM-Plasma-Cortisolwert wurde nicht angezeigt jeder konsistente Behandlungseffekt mit Unterschieden (und 95% -Konfidenzintervallen) von Placebo in der mittleren Veränderung von Grundlinie zu 12 Wochen von 0,35 (-1,4, 2,1) 0,12 (-1,5, 1,7) und -0,38 (-2,1, 1,3) mcg / dl für 200 mcg, 100 mcg und 25 mcg Dosisgruppen. In dieser Studie wurde das Serum auf Ciclesonid und untersucht Des-Ciclesonid.

In einer 6-wöchigen Studie bei Kindern im Alter von 2 bis 5 Jahren mit mehrjährige allergische Rhinitis, tägliche Dosen von 200 µg, 100 µg und 25 µg OMNARIS Nasespray wurden mit Placebo Nasenspray verglichen. Nebennierenfunktion war bewertet durch Messung von 24-Stunden-Cortisol ohne Harnwege (bei 15 bis 22 Patienten pro Gruppe) und morgendliche Plasma-Cortisolspiegel (bei 28 bis 30 Patienten pro Gruppe) vor und nach 6 aufeinanderfolgenden Behandlungswochen. Die ciclesonidreated Gruppen hatte einen zahlenmäßig stärkeren Rückgang des 24-Stunden-Cortisol ohne Harnwege im Vergleich zum Placebo-behandelte Gruppe. Die Unterschiede (und 95% -Konfidenzintervalle) von Placebo in der mittleren Veränderung von Grundlinie zu 6 Wochen war -2,04 (-4,4, 0,3) -1,96 (-4,5, 0,6) und -1,76 (-4,3, 0,8) µg / Tag für die 200 µg, 100 µg und 25 µg Dosisgruppen.

Das Plasma-Cortisol nahm danach ebenfalls zahlenmäßig ab Behandlung mit Ciclesonid. Die Unterschiede (und 95% -Konfidenzintervalle) von Placebo in der mittleren Veränderung des Plasma-Cortisols vom Ausgangswert bis zu 6 Wochen waren -1,04 (-2,7, 0,7), -0,36 (-2,1, 1,4) und -0,12 (-1,8, 1,6) mcg / dl für das Jahr 200 100 µg bzw. 25 µg Dosisgruppen. In dieser Studie war Serum auf Ciclesonid und Des-Ciclesonid untersucht.

Absorption

Ciclesonid und Des-Ciclesonid haben ein vernachlässigbares orales Bioverfügbarkeit (beide weniger als 1%) aufgrund geringer gastrointestinaler Absorption und hoher First-Pass-Metabolismus. Die intranasale Verabreichung von Ciclesonid bei Empfohlene Dosen führen zu vernachlässigbaren Serumkonzentrationen von Ciclesonid. Der bekannte aktive Metabolit (Desciclesonid) wird jedoch im Serum nachgewiesen von einigen Patienten nach nasaler Inhalation von Ciclesonid. Der bioanalytische Assay verwendet hat eine untere Bestimmungsgrenze von 25 pg / ml und 10 pg / ml für Ciclesonid bzw. Des-Ciclesonid.

Bei gesunden Erwachsenen, die zwei Wochen lang mit 50 bis 800 behandelt wurden mcg Ciclesonid-Nasenspray täglich (n = 6 in jeder Behandlungsgruppe), der Peak Es wurde festgestellt, dass die Serumkonzentrationen von Des-Ciclesonid bei allen Probanden darunter lagen 30 pg / ml. Von denen, die täglich mit 800 µg und 400 µg behandelt wurden, hatten 100% und 67% nachweisbare Des-Ciclesonid-Spiegel. Mit täglichen Dosen von 200 µg oder weniger wurden nachweisbare Serumspiegel von Des-Ciclesonid nicht beobachtet. Das niedrige System Die Exposition nach Verabreichung von Ciclesonid-Nasenspray wurde in einer Frequenzweiche bestätigt Studie an neunundzwanzig gesunden Erwachsenen. Die mittlere Cmax betrug weniger als 10 pg / ml und 602 pg / ml nach einer Einzeldosis Ciclesonid-Nasenspray (300 µg) und oral inhaliertes Ciclesonid (320 µg).

Verteilung

Nach intravenöser Verabreichung von 800 µg Ciclesonid, das Verteilungsvolumen von Ciclesonid und Des-Ciclesonid waren ungefähr 2,9 l / kg bzw. 12,1 l / kg. Der Prozentsatz von Ciclesonid und Des-Ciclesonid, die an humane Plasmaproteine gebunden sind, gemittelt ≥ Jeweils 99%, wobei ≤ 1% des ungebundenen Arzneimittels im systemischen Kreislauf nachgewiesen wurden. Des-Ciclesonid ist nicht signifikant an menschliches Transkortin gebunden.

Stoffwechsel

Ciclesonid wird zu einem biologisch aktiven hydrolysiert Metabolit, Desciclesonid, durch Esterasen. Des-Ciclesonid geht weiter Metabolismus in der Leber zu zusätzlichen Metaboliten, hauptsächlich durch das Cytochrom P450 (CYP) 3A4-Isozym und in geringerem Maße durch CYP 2D6. Die gesamte Bandbreite von potenziell aktive Metaboliten von Ciclesonid wurden nicht charakterisiert. Nach intravenöse Verabreichung von 14C-Ciclesonid, 19,3% des resultierenden Radioaktivität im Plasma wird durch Ciclesonid oder Des-Ciclesonid erklärt; Der Rest kann auf ein anderes, noch nicht identifiziertes Vielfaches zurückzuführen sein Metaboliten.

Beseitigung

Nach intravenöser Verabreichung von 800 µg Ciclesonid, die Clearance-Werte von Ciclesonid und Des-Ciclesonid waren hoch (ungefähr 152 l / h bzw. 228 l / h). 14C-markiertes Ciclesonid war überwiegend über den Kot nach intravenöser Verabreichung ausgeschieden (66%) Dies zeigt an, dass die Ausscheidung durch die Galle der Hauptausscheidungsweg ist. Ungefähr 20% oder weniger der arzneimittelbedingten Radioaktivität wurden in die ausgeschieden Urin.