Clenil

Chronische überdosierung kann zu Anzeichen/Symptomen von hyperkortizismus führen. Es liegen keine Daten zu den Auswirkungen einer akuten oder chronischen überdosierung mit QNASL - Nasenaerosol vor.

Akut: das Einatmen des Arzneimittels in Dosen, die über die empfohlenen hinausgehen, kann zu einer vorübergehenden Unterdrückung der nebennierenfunktion führen. Dies erfordert keine Notfallmaßnahmen. Bei diesen Patienten sollte die Behandlung mit Clenildiproprionat durch inhalation in einer Dosis fortgesetzt werden, die ausreicht, um asthma zu kontrollieren; die nebennierenfunktion erholt sich in wenigen Tagen und kann durch Messung von plasma-cortisol überprüft werden.

Chronisch: die Anwendung von inhaliertem Clenildipropionat in täglichen Dosen von mehr als 1.500 Mikrogramm über längere Zeiträume kann zu einem gewissen Grad an nebennierenunterdrückung führen. Die überwachung der nebennierenreserve kann angezeigt sein. Die Behandlung sollte in einer Dosis fortgesetzt werden, die ausreicht, um asthma zu kontrollieren.

Akute überdosierung verursacht wahrscheinlich keine Probleme. Die einzige schädliche Wirkung, die auf das einatmen großer Mengen des Arzneimittels über einen kurzen Zeitraum folgt, ist die Unterdrückung der HPA-Funktion. Spezifische Sofortmaßnahmen müssen nicht ergriffen werden. Die Behandlung mit Qvar sollte in der empfohlenen Dosis fortgesetzt werden, um das asthma zu kontrollieren; die HPA-Funktion erholt sich in ein oder zwei Tagen.

Wenn übermäßige Dosen von beclometasondipropionat über einen längeren Zeitraum eingenommen wurden, kann zusätzlich ZUR hPa-Unterdrückung eine Atrophie der Nebennierenrinde auftreten. In diesem Fall sollte der patient als steroidabhängig behandelt und in eine geeignete Erhaltungsdosis eines systemischen Steroids wie Prednisolon überführt werden.

Die einzige schädliche Wirkung, die auf das einatmen großer Mengen des Arzneimittels über einen kurzen Zeitraum folgt, ist die Unterdrückung der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Funktion (HPA). Es müssen keine besonderen Notfallmaßnahmen ergriffen werden. Die Behandlung mit Wässrigem Clenil - Nasenspray sollte in der empfohlenen Dosis fortgesetzt werden. HPA-Funktion erholt sich in ein oder zwei Tagen.

Die weitere Behandlung sollte klinisch indiziert oder vom nationalen giftzentrum empfohlen sein, sofern verfügbar.

Es gibt keine spezifische Behandlung für eine überdosierung von beclometasondipropionat. Wenn eine überdosierung Auftritt, sollte der patient bei Bedarf unterstützend mit entsprechender überwachung behandelt werden

Nebennierenfunktion: die Auswirkungen VON qnasl - Nasenaerosol auf die HPA-Achse wurden in zwei 6-wöchigen randomisierten doppelblinden Studien zur mehrjährigen allergischen rhinitis mit paralleler Gruppe untersucht – eine bei Erwachsenen und Jugendlichen Patienten 12 zu 45 Alter und eine andere bei Kindern 6 zu 11 Alter. In der ersten Studie mit Jugendlichen und Erwachsenen Patienten im Alter von 12 bis 45 Jahren wurde QNASL Nasal Aerosol 320 mcg einmal täglich mit placebo nasal aerosol und einer positiven Kontrolle verglichen (eine placebo / Prednison-Gruppe, die Prednison 10 mg einmal täglich für die letzten 7 Tage des behandlungszeitraums erhielt). In der zweiten Studie mit pädiatrischen Patienten im Alter von 6 bis 11 Jahren wurde QNASL Nasen Aerosol 80 mcg einmal täglich mit placebo Nasen aerosol verglichen. DIE hPa-achsenfunktion wurde vor der ersten Dosis und nach 6-wöchiger Behandlung anhand von 24-Stunden-seriellen serumcortisolspiegeln beurteilt. Die Patienten wurden für die 24-Stunden-Serum-cortisol-Bewertungen domiziliert. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert im 24-Stunden-Serum-cortisol-gewichteten Mittel für QNASL-Nasenaerosol und placebo nach 6-wöchiger Behandlung wurde verglichen.

In der HPA–axis-Studie bei Patienten 12 zu 45 Jahre alt, geometrische baseline mittlere Serum cortisol gewichteten Mittelwerte waren ähnlich in der QNASL Nasen Aerosol 320 mcg/Tag und placebo-Behandlungsgruppen (9.04 und 8.45 mcg/dL, bzw.). Nach 6 Wochen Behandlung waren die geometrischen Mittelwerte 8.18 und 8.01 mcg / dL mit einer änderung gegenüber dem Ausgangswert im 24-Stunden-Serum-cortisol-gewichteten Mittel für DIE Qnasl-Nasenaerosol-und placebo-Gruppen von 0.86 und 0.44, was zu einer Differenz von 0 führt.42. Das geometrische mittlere Verhältnis für QNASL Nasen Aerosol 320 mcg/Tag zu placebo war 0.96 (95% ): 0.87, 1.06). Zum Vergleich: in der positivkontroll-Behandlungsgruppe (Prednison) Betrug das geometrische mittlere Verhältnis für placebo zu placebo/Prednison 10 mg/Tag 3.17 (95% ): 2.68, 3.74).

In der HPA-axis-Studie an Patienten im Alter von 6 bis 11 Jahren waren die geometrischen mittleren mit serumcortisol gewichteten Ausgangswerte in den Behandlungsgruppen QNASL Nasal Aerosol 80 mcg/Tag und placebo ähnlich (5,97 bzw. Nach 6-wöchiger Behandlung betrugen die geometrischen Mittelwerte 6,19 bzw. 7,13 mcg / dL, wobei die Ausgangswerte in beiden Behandlungsgruppen nicht Abnahmen. Das geometrische mittlere Verhältnis für QNASL Nasen Aerosol 80 mcg / Tag zu placebo Betrug 0,91 (95% CI; 0,81, 1,03).

Clenildipropionat (BDP) ist ein pro-Medikament mit schwacher glucocorticoid-rezeptor-bindungsaktivität. Es wird über esteraseenzyme zu dem aktiven Metaboliten Clenil-17-monopropionat (B-17-MP) hydrolysiert, das eine hohe topische entzündungshemmende Aktivität aufweist.

Pharmakotherapeutische Gruppe: Glucocorticoide, ATC-Code: R03B A01

Qvar enthält beclometasondipropionat in Lösung in Treibmittel HFA-134a, was zu einem extrafeinen aerosol führt. Die Aerosoltröpfchen sind im Durchschnitt viel kleiner als die beclometasondipropionatpartikel, die durch CFC-suspensionsformulierungen oder trockenpulverformulierungen von beclometasondipropionat abgegeben werden. Die extrafeine partikelfraktion beträgt 60% ± 20% der arzneimittelpartikel ≤ 3,3 Mikrometer pro Schuss, ex-actuator.

Radio-markierte ablagerungsstudien bei Erwachsenen mit leichtem asthma haben gezeigt, dass die Mehrheit der Drogen (> 55% ex-actuator) in der Lunge und eine kleine Menge (< 35% ex-actuator) wird im oropharynx abgelagert. Diese Studien wurden mit Qvar Aerosol. Qvar Aerosol ist ein Inhalator zum drücken und atmen, während Clenil ein atemaktivierter Inhalator ist.

Inhalatives beclometasondipropionat ist jetzt gut in der Behandlung von asthma etabliert. Es ist ein synthetisches Glukokortikoid und übt eine topische, entzündungshemmende Wirkung auf die Lunge aus, mit weniger systemischen Wirkungen als orale Kortikosteroide.

Vergleichende klinische Studien haben gezeigt, dass Asthmapatienten eine gleichwertige Lungenfunktion und Kontrolle der Symptome mit Qvar in niedrigeren täglichen gesamtdosen erreichen als CFC, die beclometasondipropionat-aerosolinhalatoren enthalten.

Pharmakodynamische Studien bei Patienten mit leichtem asthma, denen 14 Tage lang Qvar verabreicht Wurde, haben gezeigt, dass eine lineare Korrelation zwischen der freien cortisolsuppression im Urin, der verabreichten Dosis und den insgesamt erhaltenen serum-beclometason-spiegeln besteht. Bei einer täglichen Dosis von 800 Mikrogramm Qvar war die Unterdrückung von freiem Cortisol im Urin vergleichbar mit der, die bei derselben täglichen Dosis von FCKW mit beclometasondipropionat beobachtet wurde, was auf eine größere Sicherheitsmarge hinweist, da Qvar in niedrigeren Dosen als dem FCKW-Produkt verabreicht wird.

Nach topischer Verabreichung beclometason 17,21-Dipropionat (BDP) produziert starke entzündungshemmende und vasokonstriktorische Wirkungen.

BDP ist ein pro-Medikament mit schwacher kortikosteroidrezeptor-Bindungsaffinität. Es wird über esteraseenzyme zu dem hochaktiven Metaboliten beclometason-17-monopropionat (B-17-MP) hydrolysiert, das eine hohe topische entzündungshemmende Aktivität aufweist.

Beclometasondipropionat bietet eine vorbeugende hintergrundbehandlung für Heuschnupfen, wenn es vor der allergenbehandlung eingenommen wird. Danach kann BDP bei regelmäßiger Anwendung weiterhin verhindern, dass Allergiesymptome wieder auftreten.

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Nach intranasaler Verabreichung wird der größte Teil des beclomethasondipropionats während der Resorption umfassend in seinen aktiven Metaboliten beclomethason-17-monopropionat umgewandelt. Plasmakonzentrationen von beclomethasondipropionat und beclomethason-17-monopropionat wurden mit QNASL Nasen Aerosol in 2 Erwachsenen und/oder Jugendlichen klinischen Studien und 1 pädiatrischen klinischen Studie gemessen.

Die Einzeldosis-Pharmakokinetik von QNASL - Nasenaerosol wurde in einer randomisierten, offenen, 3-Perioden-crossover-Studie an gesunden Erwachsenen Probanden untersucht. Systemische beclomethason-17 - monopropionat-und beclomethasondipropionatspiegel nach intranasaler Einzeldosis-Verabreichung von beclomethasondipropionat in Dosen von 80 und 320 mcg wurden mit den systemischen beclomethason-17-monopropionat-und beclomethasondipropionatspiegeln verglichen oral inhaliertes beclomethasondipropionat HFA in einer Dosis von 320 mcg (QVAR_® Inhalationsaerosol). Die Ergebnisse dieser Studie zeigten, dass die systemische Bioverfügbarkeit VON qnasl Nasen Aerosol 320 mcg war etwa 27.5% (etwa 4-Fach niedriger) des oral inhalierten beclomethasondipropionats HFA 320 mcg / Tag basierend auf den Plasmakonzentrationen von beclomethason-17 - monopropionat (AUClast: 1139.7 vs 4140.3 h*pg/mL; GMR: 0.275; 90% CI für die GMR: 0.214, 0.354). Die spitzenexposition GEGENÜBER qnasl Nasen Aerosol 320 mcg / Tag Betrug etwa 19.5-Fach niedriger) des oral inhalierten beclomethasondipropionats HFA 320 mcg / Tag, gemessen mit beclomethason-17-monopropionat (Cmax: 262.7 gegen 1343.7 pg/mL; GMR: 0.195; 90% CI für die GMR: 0.158, 0.241).

Nach wiederholter einmal täglicher Verabreichung VON Qnasl-Nasenaerosol kam es zu keiner Akkumulation oder Erhöhung der plasmaexposition gegenüber beclomethason-17-monopropionat oder beclomethasondipropionat, höchstwahrscheinlich aufgrund der kurzen plasma-Halbwertszeit relativ zur dosisfrequenz.

Verteilung

Es wurde berichtet, dass die in vitro proteinbindung für beclomethason-17-monopropionat 94% bis 96% über den Konzentrationsbereich von 1000 bis 5000 pg/mL beträgt. Das Verteilungsvolumen im steady state für beclomethasondipropionat ist Moderat (20 L), für beclomethason-17 - monopropionat jedoch umfangreicher (424 L).

Stoffwechsel

Beclomethasondipropionat unterliegt einem umfangreichen first-pass-Metabolismus und bildet über CYP3A4, beclomethason-17-monopropionat, beclomethason-21-monopropionat und beclomethason drei Metaboliten. Beclomethason-17-monopropionat ist der wichtigste und aktivste Metabolit.

Beseitigung

Der Hauptweg der Beseitigung von eingeatmetem beclomethasondipropionat scheint über den Stoffwechsel zu sein. Mehr als 90% des inhalierten beclomethasondipropionats finden sich als beclomethason-17-monopropionat im systemischen Kreislauf. Die mittlere eliminationshalbwertszeit von beclomethason-17-monopropionat beträgt 2.8 Stunden. Die Terminale eliminationshalbwertszeit von beclomethasondipropionat und beclomethason-17-monopropionat nach intranasaler Dosierung mit QNASL - Nasenaerosol (320 mcg) Betrug ungefähr 0.3 Stunden und 4.5 Stunden, bzw.. Unabhängig vom verabreichungsweg (Injektion, oral oder inhalation) werden beclomethasondipropionat und seine Metaboliten hauptsächlich im Kot ausgeschieden. Weniger als 10% des Arzneimittels und seiner Metaboliten werden mit dem Urin ausgeschieden. Es ist wahrscheinlich, dass intranasales beclomethasondipropionat einem ähnlichen eliminationsweg folgt.

Absorption

Bei Verabreichung über inhalation (über dosierten dosisinhalator) kommt es vor der systemischen Resorption zu einer umfangreichen Umwandlung von BDP in den aktiven Metaboliten B-17-MP in der Lunge. Die systemische Resorption von B-17-MP ergibt sich sowohl aus der lungenablagerung als auch aus der oralen Resorption der verschluckten Dosis. Bei oraler Verabreichung an gesunde männliche freiwillige ist die Bioverfügbarkeit von BDP vernachlässigbar, aber die präsystemische Umwandlung in B-17-MP führt zu 41% (95% CI 27 - 62 %) der Dosis, die als B-17-MP verfügbar ist.

Stoffwechsel

BDP wird aufgrund des ausgedehnten first pass metabolism sehr schnell aus dem systemischen Kreislauf entfernt. Das Hauptprodukt des Stoffwechsels ist der aktive Metabolit (B-17-MP). Kleinere inaktive Metaboliten, Clenil-21-monopropionat (B-21-MP) und Clenil (BOH), werden ebenfalls gebildet, tragen jedoch wenig zur systemischen Exposition bei.

Verteilung

Die gewebeverteilung im stationären Zustand für BDP ist Moderat (20L), aber umfangreicher für B-17-MP (424L). Die Plasmaproteinbindung ist mäßig hoch (87%).

Beseitigung

Die elimination von BDP und B-17-MP ist gekennzeichnet durch eine hohe plasmaclearance (150 und 120L/h) mit entsprechenden Terminalen eliminationshalbwertszeiten von 0,5 h und 2,7 H. Nach oraler Verabreichung von tritiertem BDP wurden innerhalb von 96 Stunden etwa 60% der Dosis hauptsächlich als freie und konjugierte polare Metaboliten in den Kot ausgeschieden. Ungefähr 12% der Dosis wurden als freie und konjugierte polare Metaboliten im Urin ausgeschieden.

Das pharmakokinetische Profil von Qvar zeigt, dass die spitzenserumkonzentration für total-beclometason (BOH) (insgesamt beclometason OH UND beclometasondipropionat oder monopropionat, das zu beclometason OH hydrolysiert wurde) nach Einzel-und mehrfachdosen nach 30 Minuten erreicht wird. 2 Nanogramm / ml nach einer täglichen Gesamtdosis von 800 Mikrogramm und die Serumspiegel nach 100, 200 und 400 Mikrogramm sind proportional. Der Hauptweg der elimination von beclometasondipropionat und seinen verschiedenen Metaboliten liegt im Kot. Zwischen 10% und 15% einer oral verabreichten Dosis werden als konjugierte und freie Metaboliten des Arzneimittels mit dem Urin ausgeschieden.

Sowohl in Einzeldosis-als auch in mehrfachdosis-pharmakokinetischen Studien erreichte eine Dosis von 200 Mikrogramm Qvar vergleichbare Gesamt-BOH-Spiegel als Dosis von 400 Mikrogramm FCKW, die beclometasondipropionat-aerosol enthielten. Dies lieferte die wissenschaftliche Begründung für die Untersuchung niedrigerer täglicher gesamtdosen von Qvar, um den gleichen klinischen Effekt zu erzielen.

Pharmakokinetische Studien mit Qvar wurden in keiner speziellen population durchgeführt.

Absorption

Nach intranasaler Verabreichung von BDP bei gesunden Männern wurde die systemische Resorption durch Messung der Plasmakonzentrationen seines aktiven Metaboliten B-17-MP beurteilt, für die die absolute Bioverfügbarkeit nach intranasaler Verabreichung 44% beträgt (95% CI 28%, 70%). Nach intranasaler Verabreichung,<1% der Dosis wird von der Nasenschleimhaut absorbiert. Der Rest nach der Reinigung von der Nase, entweder durch drainage oder mukokilare clearance, ist für die absorption aus dem Magen-Darm-Trakt verfügbar. Plasma B-17-MP ist fast ausschließlich auf die Umwandlung von BDP zurückzuführen, das aus der verschluckten Dosis absorbiert wird.

Nach oraler Verabreichung von BDP bei gesunden Männern wurde die systemische Resorption auch durch Messung der Plasmakonzentrationen seines aktiven Metaboliten B-17-MP beurteilt, für die die absolute Bioverfügbarkeit nach oraler Verabreichung 41% beträgt (95% CI 27%, 62%).

Nach einer oralen Dosis wird B-17-MP langsam resorbiert, wobei die spitzenplasmaspiegel 3-5 Stunden nach der Dosierung erreicht werden.

Stoffwechsel

BDP wird sehr schnell aus dem Kreislauf entfernt und Plasmakonzentrationen sind nicht nachweisbar (< 50pg/ml) nach oraler oder intranasaler Verabreichung. Es gibt einen schnellen Stoffwechsel der Mehrheit der geschluckten BDP-portion während Ihrer ersten passage durch die Leber. Das Hauptprodukt des Stoffwechsels ist der aktive Metabolit (B-17-MP). Kleinere inaktive Metaboliten, beclometason-21-monopropionat (B-21-MP) und beclometason (BOH), werden ebenfalls gebildet, tragen jedoch wenig zur systemischen Exposition bei.

Verteilung

Die gewebeverteilung im stationären Zustand für BDP ist Moderat (20l), aber umfangreicher für B-17-MP (424l). Die Plasmaproteinbindung von BDP ist mäßig hoch (87%).

Beseitigung

Die elimination von BDP und B-17-MP ist gekennzeichnet durch eine hohe plasmaclearance (150 und 120l/h) mit entsprechenden Terminalen eliminationshalbwertzeiten von 0,5 h und 2,7 H. Nach oraler Verabreichung von tritiertem BDP wurden innerhalb von 96 Stunden etwa 60% der Dosis hauptsächlich als freie und konjugierte polare Metaboliten in den Kot ausgeschieden. Ungefähr 12% der Dosis wurden als freie und konjugierte polare Metaboliten im Urin ausgeschieden.

None

Nicht anwendbar.

Nicht zutreffend

Patienten müssen angewiesen werden, eine schnelle und erzwungene inhalation durch das Easyhaler-Gerät durchzuführen. Patienten müssen angewiesen werden, nicht in das Gerät auszuatmen. Illustrierte Gebrauchsanweisungen des Benutzers begleiten jedes Paket.

Nicht anwendbar.

Siehe Packungsbeilage.