Ezonide

Behandlung zur Kontrolle von anhaltendem asthma bei Erwachsenen und Jugendlichen (12 Jahre und älter).

Das Arzneimittel ist nur zur inhalativen Anwendung bestimmt.

Posologie

Dosierung: für Erwachsene und Jugendliche:

Die empfohlene Dosis von Ezonid beträgt 160 Mikrogramm einmal täglich, was bei der Mehrheit der Patienten zur asthmakontrolle führt. Bei Patienten mit schwerem asthma und bei Verringerung oder absetzen von oralen Kortikosteroiden kann eine höhere Dosis von bis zu 640mcg/Tag (zweimal täglich 320mcg) angewendet werden. Patienten sollten eine Dosis inhalativen ciclesonids erhalten, die der schwere Ihrer Erkrankung angemessen ist. Die Symptome beginnen sich mit Ezonide innerhalb von 24 Stunden nach der Behandlung zu verbessern. Sobald die Kontrolle erreicht ist, sollte die Ezonid-Dosis individualisiert und auf die mindestdosis titriert werden, die zur Aufrechterhaltung einer guten asthmakontrolle erforderlich ist. Eine Dosisreduktion auf 80 Mikrogramm einmal täglich kann bei einigen Patienten eine wirksame Erhaltungsdosis sein.

Ezonide sollte vorzugsweise am Abend verabreicht werden, obwohl die morgendliche Dosierung von Ezonide auch als wirksam erwiesen wurde. Die endgültige Entscheidung über die Abend - oder morgendosierung sollte im Ermessen des Arztes liegen.

Patienten mit schwerem asthma sind einem akuten anfallsrisiko ausgesetzt und sollten regelmäßig Ihre asthmakontrolle einschließlich Lungenfunktionstests beurteilen lassen.] oder ein Kurs von oralen Kortikosteroiden). Schwere asthma-Exazerbationen sollten wie gewohnt behandelt werden.

Um den spezifischen Bedürfnissen des Patienten gerecht zu werden, Z. B. wenn es schwierig ist, gleichzeitig auf den Inhalator zu drücken und einzuatmen, kann Ezonide mit Dem aerochamber Plus spacer-Gerät verwendet werden.

ältere Menschen und Patienten mit Nieren-oder Leberfunktionsstörungen

Es besteht keine Notwendigkeit, die Dosis bei älteren Patienten oder Patienten mit Leber-oder Nierenfunktionsstörungen anzupassen.

Pädiatrische population

Bisher liegen keine ausreichenden Daten zur Behandlung von Kindern unter 12 Jahren mit ciclesonid vor.

Art der Verabreichung

vor der Behandlung oder Verabreichung des Arzneimittels zu treffende Vorsichtsmaßnahmen

Der patient muss angewiesen werden, den Inhalator richtig zu verwenden.

Wenn der Inhalator neu ist oder eine Woche oder länger nicht verwendet wurde, sollten drei Züge in die Luft abgegeben werden. Es ist kein schütteln erforderlich, da dies ein lösungsaerosol ist.

Während der inhalation sollte der patient vorzugsweise sitzen oder stehen, und der Inhalator sollte aufrecht mit dem Daumen auf der Basis unterhalb des Mundstücks gehalten werden.

Weisen Sie den Patienten an, die mundstückabdeckung zu entfernen, den Inhalator in den Mund zu legen, die Lippen um das Mundstück zu schließen und langsam und tief einzuatmen. Beim einatmen durch den Mund sollte die Oberseite des Inhalators nach unten gedrückt werden. Dann sollten die Patienten den Inhalator aus dem Mund nehmen und den Atem etwa 10 Sekunden lang oder so lange anhalten, wie es angenehm ist. Der patient darf nicht in den Inhalator ausatmen. Schließlich sollten die Patienten langsam ausatmen und die mundstückabdeckung austauschen.

Das Mundstück sollte wöchentlich mit einem trockenen Tuch oder Tuch gereinigt werden. Der Inhalator sollte nicht gewaschen oder in Wasser gegeben werden.

Detaillierte Anweisungen finden Sie in der Packungsbeilage zur Patienteninformation.

Wie bei allen inhalativen Kortikosteroiden sollte Ezonid bei Patienten mit aktiver oder ruhender Lungentuberkulose, Pilz -, Virus-oder Bakterieninfektionen und nur dann mit Vorsicht angewendet werden, wenn diese Patienten angemessen behandelt werden.

Wie bei allen inhalativen Kortikosteroiden ist Ezonid bei der Behandlung von status asthmaticus oder anderen akuten asthmaereignissen, bei denen intensive Maßnahmen erforderlich sind, nicht indiziert.

Wie bei allen inhalativen Kortikosteroiden wurde Ezonid nicht zur Linderung akuter Asthmasymptome entwickelt, für die ein inhalativer kurzwirksamer Bronchodilatator erforderlich ist. Den Patienten sollte geraten werden, solche rettungsmedikamente zur Verfügung zu haben.

Systemische Wirkungen von inhalativen Kortikosteroiden können auftreten, insbesondere bei hohen Dosen, die über einen längeren Zeitraum verschrieben werden. Diese Effekte treten viel seltener auf als bei oralen Kortikosteroiden. Mögliche systemische Wirkungen umfassen nebennierenunterdrückung, wachstumsverzögerung bei Kindern und Jugendlichen, Abnahme der Knochenmineraldichte, Katarakt und Glaukom und seltener eine Reihe psychologischer oder verhaltensbedingter Auswirkungen, einschließlich psychomotorischer Hyperaktivität, Schlafstörungen, Angstzuständen, Depressionen oder Aggressionen (insbesondere bei Kindern). Es ist daher wichtig, dass die Dosis des inhalativen kortikosteroids auf die niedrigste Dosis titriert wird, bei der eine wirksame asthmakontrolle aufrechterhalten wird.

Es wird empfohlen, die Körpergröße von Kindern und Jugendlichen, die eine längere Behandlung mit inhalativen Kortikosteroiden erhalten, regelmäßig zu überwachen. Wenn das Wachstum verlangsamt wird, sollte die Therapie mit dem Ziel überprüft werden, die Dosis des inhalativen kortikosteroids möglichst auf die niedrigste Dosis zu reduzieren, bei der eine wirksame asthmakontrolle aufrechterhalten wird. Darüber hinaus sollte die überweisung des Patienten an einen pädiatrischen atemspezialisten in Betracht gezogen werden.

Bei Patienten mit schwerer leberfunktionsstörung liegen keine Daten vor. Es wird eine erhöhte Exposition bei Patienten mit schwerer leberfunktionsstörung erwartet, und diese Patienten sollten daher auf mögliche systemische Wirkungen überwacht werden.

Die Vorteile von inhaliertem ciclesonid sollten den Bedarf an oralen Steroiden minimieren. Patienten, die von oralen Steroiden übertragen werden, haben jedoch nach der übertragung auf inhalatives ciclesonid für eine beträchtliche Zeit das Risiko einer Beeinträchtigung der nebennierenreserve. Die Möglichkeit entsprechender Symptome kann einige Zeit bestehen bleiben.

Diese Patienten benötigen möglicherweise spezialisierte Beratung, um das Ausmaß der nebennierenfunktionsstörung vor elektiven Eingriffen zu bestimmen. Die Möglichkeit einer verbleibenden beeinträchtigten nebennierenreaktion sollte immer in einem Notfall (medizinisch oder chirurgisch) und in elektiven Situationen in Betracht gezogen werden, in denen stress auftreten kann, und eine geeignete kortikosteroidbehandlung in Betracht gezogen werden.

Für die übertragung von Patienten, die mit oralen Kortikosteroiden behandelt werden:

Die übertragung oraler steroidabhängiger Patienten auf inhalatives ciclesonid und deren anschließende Behandlung Bedarf besonderer Sorgfalt, da die Genesung von einer beeinträchtigten nebennierenkortikalen Funktion, die durch eine längere systemische steroidtherapie verursacht wird,erheblich dauern kann.

Patienten, die über einen längeren Zeitraum oder in hoher Dosis mit systemischen Steroiden behandelt wurden, können eine adrenokortikale Unterdrückung haben. Bei diesen Patienten sollte die nebennierenfunktion regelmäßig überwacht und die Dosis des systemischen Steroids vorsichtig reduziert werden.

Nach etwa einer Woche wird mit dem allmählichen absetzen des systemischen Steroids begonnen, indem die Dosis um 1 mg Prednisolon pro Woche oder ein äquivalent reduziert wird. Bei erhaltungsdosen von Prednisolon über 10 mg täglich kann es angebracht sein, in wöchentlichen Abständen vorsichtig größere dosisreduzierungen vorzunehmen.

Einige Patienten fühlen sich während der entzugsphase trotz Aufrechterhaltung oder sogar Verbesserung der Atemfunktion unspezifisch unwohl. Sie sollten ermutigt werden, mit inhalativem ciclesonid durchzuhalten und den Entzug des systemischen Steroids fortzusetzen, es sei denn, es gibt Objektive Anzeichen einer Nebenniereninsuffizienz.

Patienten, die von oralen Steroiden übertragen werden, deren nebennierenfunktion noch beeinträchtigt ist, sollten eine steroidwarnkarte mit sich führen, die anzeigt, dass Sie während stressphasen, Z. B. bei sich verschlimmernden Asthmaanfällen, brustinfektionen, schweren interkurrenten Erkrankungen, Operationen, Traumata usw., ein zusätzliches systemisches steroid benötigen.

Der Ersatz der systemischen steroidbehandlung durch eine Inhalationstherapie entlarvt manchmal Allergien wie allergische rhinitis oder Ekzeme, die zuvor durch ein systemisches Medikament kontrolliert wurden.

Paradoxe Bronchospasmen mit einer sofortigen Zunahme von Keuchen oder anderen Symptomen einer Bronchokonstriktion nach der Dosierung sollten mit einem inhalativen kurzwirksamen Bronchodilatator behandelt werden, was normalerweise zu einer schnellen Linderung führt. Der patient sollte beurteilt werden und die Therapie mit Ezonide sollte nur fortgesetzt werden, wenn der erwartete nutzen nach sorgfältiger Abwägung größer als das mögliche Risiko ist. Die Korrelation zwischen dem Schweregrad von asthma und der Allgemeinen Anfälligkeit für akute bronchialreaktionen sollte berücksichtigt werden.

Die inhalationstechnik des Patienten sollte regelmäßig überprüft werden, um sicherzustellen, dass die inhalatorbetätigung mit der Inhalation synchronisiert ist, um eine optimale Abgabe an die Lunge zu gewährleisten.

Die gleichzeitige Behandlung mit Ketoconazol oder anderen wirksamen CYP3A4-Hemmern sollte vermieden werden, es sei denn, der nutzen überwiegt das erhöhte Risiko systemischer Nebenwirkungen von Kortikosteroiden.

Inhalatives ciclesonid hat keinen oder vernachlässigbaren Einfluss auf die Fähigkeit, Maschinen zu fahren und zu benutzen.

Bei etwa 5% der Patienten traten Nebenwirkungen in klinischen Studien mit Ezonid im Dosisbereich von 40 bis 120 Mikrogramm pro Tag auf. In den meisten Fällen waren diese mild und erforderten kein absetzen der Behandlung mit Ezonid.

* Ähnliche oder geringere Inzidenz im Vergleich zu placebo

** In klinischen Studien wurden Herzklopfen in Fällen beobachtet, die meist mit begleitmedikamenten mit bekannten kardialen Wirkungen (Z. B. Theophyllin oder salbutamol) verwechselt wurden.

Paradoxer Bronchospasmus kann unmittelbar nach der Dosierung auftreten und ist eine unspezifische akute Reaktion auf alle inhalierten Arzneimittel, die im Falle von dosierten dosisinhalatoren mit dem Wirkstoff, dem Hilfsstoff oder der Verdampfungskühlung zusammenhängen kann. In schweren Fällen sollte der Entzug von Ezonid in Betracht gezogen werden.

Systemische Wirkungen von inhalativen Kortikosteroiden können auftreten, insbesondere bei hohen Dosen, die über einen längeren Zeitraum verschrieben werden.).

Meldung vermuteter Nebenwirkungen

Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche überwachung des nutzen-Risiko-Gleichgewichts des Arzneimittels. Angehörige der Gesundheitsberufe werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über das Yellow Card-System zu melden unter: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Akut:

die Inhalation einer Einzeldosis von 2880 Mikrogramm ciclesonid durch gesunde freiwillige wurde gut vertragen.

das Potenzial für akute toxische Wirkungen nach überdosierung von inhalativem ciclesonid ist gering. Nach akuter überdosierung ist keine spezifische Behandlung erforderlich.

Chronisch:

Nach längerer Verabreichung von 1280 Mikrogramm ciclesonid wurden keine klinischen Anzeichen einer nebennierenunterdrückung beobachtet. Wenn jedoch eine höhere als die empfohlene Dosierung über längere Zeiträume fortgesetzt wird, kann ein gewisses Maß an nebennierenunterdrückung nicht ausgeschlossen werden. Eine überwachung der nebennierenreserve kann erforderlich sein.

Pharmakotherapeutische Gruppe: Andere Medikamente für obstruktive Atemwegserkrankungen, Inhalationsmittel, Glukokortikoide, ATC-Code: R03B A08

Ciclesonid weist eine geringe Bindungsaffinität zum glucocorticoid-rezeptor auf. Nach oraler Inhalation wird ciclesonid in der Lunge enzymatisch in den hauptmetaboliten (C21-des-methylpropionyl-ciclesonid) umgewandelt, der eine ausgeprägte entzündungshemmende Aktivität aufweist und somit als aktiver Metabolit gilt.

In vier klinischen Studien wurde gezeigt, dass ciclesonid die hyperreaktive Reaktion der Atemwege auf Adenosinmonophosphat bei hyperreaktiven Patienten mit maximaler Wirkung bei einer Dosis von 640 Mikrogramm verringert. In einer anderen Studie dämpfte die siebentägige Vorbehandlung mit ciclesonid die frühen und späten phasenreaktionen nach inhalativer allergentherapie signifikant. Es wurde auch gezeigt, dass eine inhalative ciclesonidbehandlung den Anstieg von Entzündungszellen (gesamteosinophilen) und Entzündungsmediatoren im induzierten sputum abschwächt.

In einer kontrollierten Studie wurde die 24-Stunden-plasma-cortisol-AUC bei 26 Erwachsenen Asthmatikern nach 7 behandlungstagen verglichen. Im Vergleich zu placebo senkte die Behandlung mit ciclesonid 320, 640 und 1.280 Mikrogramm/Tag die 24-Stunden-zeitmittelwerte von plasma-cortisol (AUC_(0-24)/24 Stunden) statistisch nicht signifikant.

In einer klinischen Studie mit 164 Erwachsenen männlichen und weiblichen Asthmatikern wurde ciclesonid in Dosen von 320 Mikrogramm oder 640 Mikrogramm/Tag über 12 Wochen verabreicht. Nach stimulation mit 1 und 250 Mikrogramm cosyntropin wurden im Vergleich zu placebo keine signifikanten Veränderungen des cortisolspiegels im plasma beobachtet.

Doppelblinde placebokontrollierte Studien mit einer Dauer von 12 Wochen bei Erwachsenen und Jugendlichen haben gezeigt, dass die Behandlung mit ciclesonid zu einer verbesserten Lungenfunktion führte, gemessen an FEV₁ und peak exspiratory flow, verbesserte Asthma-symptomkontrolle und verringerter Bedarf an inhalativem beta-2-Agonisten.

In einer 12-wöchigen Studie mit 680 schweren Asthmatikern,die zuvor mit 500-1. 000 Mikrogramm fluticasonpropionat pro Tag oder gleichwertig behandelt wurden, 87.3% und 93.3% der Patienten blieben während der Behandlung mit 160 bzw. 640 Mikrogramm ciclesonid exazerbationsfrei. Am Ende des 12-wöchigen Studienzeitraums zeigten die Ergebnisse einen statistisch signifikanten Unterschied zwischen den Dosen von 160 Mikrogramm und 640 Mikrogramm / Tag ciclesonid hinsichtlich des Auftretens einer Exazerbation nach dem ersten Studientag: 43 Patienten / 339 (= 12.7%) in der 160 Mikrogramm / Tag-Gruppe und 23 Patienten / 341 (6.7%) in der 640 Mikrogramm/Tag-Gruppe (Hazard ratio=0.526; p= 0,.0134). Beide ciclesonid-Dosen führten nach 12 Wochen zu vergleichbaren FEV1-Werten. Behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse wurden beobachtet in 3.8% und 5% der Patienten, die mit 160 oder 640 Mikrogramm ciclesonid pro Tag behandelt wurden.

Eine weitere 52-wöchige Studie mit 367 Patienten mit leichtem bis mittelschwerem asthma konnte keinen signifikanten Unterschied in der Wirkung höherer Dosen von Ciclesonid (320 oder 640 mcg pro Tag) im Vergleich zu einer niedrigeren Dosis (160 mcg pro Tag) auf die asthmakontrolle nachweisen.

Ciclesonid wird in HFA-134a-Treibmittel und ethanol als lösungsaerosol präsentiert, das eine lineare Beziehung zwischen verschiedenen Dosen, puffstärken und systemischer Exposition zeigt.

Aufnahme:

Studien mit oraler und intravenöser Dosierung von radioaktiv markiertem ciclesonid haben ein unvollständiges Ausmaß der oralen Resorption gezeigt (24.5%). Die orale Bioverfügbarkeit von ciclesonid und dem aktiven Metaboliten ist vernachlässigbar (<0.5% für ciclesonid, <1% für den Metaboliten). Basierend auf einem 3-3-Szintigraphie-experiment wird die lungenablagerung bei gesunden Probanden untersucht%. In übereinstimmung mit dieser Zahl ist die systemische Bioverfügbarkeit für den aktiven Metaboliten > 50% durch Verwendung des ciclesonid dosierten dosisinhalators. Wie die orale Bioverfügbarkeit für den aktiven Metaboliten ist <1%, der verschluckte Teil des inhalierten ciclesonids trägt nicht zur systemischen Resorption bei.

Verteilung:

Nach intravenöser Verabreichung an gesunde Probanden war die anfängliche verteilungsphase für ciclesonid schnell und stimmte mit seiner hohen lipophilie überein. Das Verteilungsvolumen Betrug durchschnittlich 2,9 l / kg. Die Gesamt-serum-clearance von ciclesonid ist hoch (im Durchschnitt 2,0 l/h/kg), was auf eine hohe hepatische Extraktion. Der Prozentsatz des an menschliche Plasmaproteine gebundenen ciclesonids Betrug durchschnittlich 99% und der des aktiven Metaboliten 98-99%, was auf eine fast vollständige Bindung des zirkulierenden ciclesonids/aktiven Metaboliten an Plasmaproteine hinweist.

Stoffwechsel:

Ciclesonid wird hauptsächlich durch esteraseenzyme in der Lunge zu seinem biologisch aktiven Metaboliten hydrolysiert. Die Untersuchung der enzymologie des weiteren Metabolismus durch menschliche lebermikrosomen zeigte, dass diese Verbindung hauptsächlich durch CYP3A4-Katalyse zu hydroxylierten inaktiven Metaboliten metabolisiert wird. Weiterhin wurden reversible lipophile Fettsäureester-Konjugate des aktiven Metaboliten in der Lunge nachgewiesen.

Ausscheidung:

Ciclesonid wird überwiegend über den Kot ausgeschieden (67%), nach oraler und intravenöser Verabreichung, was darauf hinweist, dass die Ausscheidung über die Galle der hauptausscheidungsweg ist.

Pharmakokinetische Eigenschaften bei Patienten:

Asthmatische Patienten

Ciclesonid zeigt keine pharmakokinetischen Veränderungen bei leichten Asthmatikern im Vergleich zu gesunden Probanden.

Ältere Menschenlaut populationspharmakokinetik hat das Alter keinen Einfluss auf die systemische Exposition des aktiven Metaboliten.

Nieren-oder leberfunktionsstörung

Reduzierte Leberfunktion kann die Beseitigung von Kortikosteroiden beeinflussen. In einer Studie mit Patienten mit Leberfunktionsstörungen, die an Leberzirrhose litten, wurde eine höhere systemische Exposition gegenüber dem aktiven Metaboliten beobachtet.

Aufgrund der fehlenden nierenausscheidung des aktiven Metaboliten wurden keine Studien an Patienten mit Nierenversagen durchgeführt.

Präklinische Daten mit ciclesonid zeigen keine Besondere Gefahr für den Menschen, basierend auf konventionellen Studien zur sicherheitspharmakologie, Toxizität bei wiederholter Dosis, genotoxizität oder karzinogenem Potenzial.

In Tierversuchen zur reproduktionstoxizität wurde gezeigt, dass glukokortikosteroide Fehlbildungen hervorrufen (Gaumenspalte, skelettfehlbildungen). Diese tierischen Ergebnisse scheinen jedoch für Menschen mit empfohlenen Dosen nicht relevant zu sein.

Eine behandlungsbedingte Wirkung auf die Eierstöcke (nämlich Atrophie) wurde bei der höchstdosis in zwei 12-monatigen Studien an Hunden beobachtet. Dieser Effekt trat bei systemischen Expositionen auf, die das 5,27-8,34-fache der bei der Tagesdosis von 160 µg festgestellten Werte betrugen. Die Relevanz dieses Befundes für den Menschen ist unbekannt.

Tierstudien mit anderen Glukokortikoiden zeigen, dass die Verabreichung pharmakologischer Dosen von Glukokortikoiden während der Schwangerschaft das Risiko für eine Verzögerung des intrauterinen Wachstums, kardiovaskuläre und/oder metabolische Erkrankungen bei Erwachsenen und/oder dauerhafte Veränderungen der glukokortikoidrezeptordichte, des neurotransmitterumsatzes und des Verhaltens erhöhen kann. Die Relevanz dieser Daten für Menschen, denen ciclesonid durch inhalation verabreicht wird, ist unbekannt.

Nicht anwendbar.

Patienten sollten sorgfältig in die richtige Anwendung Ihres Inhalators eingewiesen werden (siehe Patienteninformationsbroschüre).

Wie bei den meisten inhalierten Arzneimitteln in Druckbehältern kann die therapeutische Wirkung dieses Arzneimittels abnehmen, wenn der Behälter kalt ist. Ezonide liefert jedoch eine gleichbleibende Dosis von -10°C bis 40°C.

Keine besonderen Anforderungen an die Entsorgung.

unbenutztes Arzneimittel oder Abfallmaterial sollte gemäß den örtlichen Anforderungen entsorgt werden.