Olysio

Behandlung der chronischen Hepatitis C des Genotyps 1 in Kombination mit Peginterferon alpha und Ribavirin bei erwachsenen Patienten mit einer kompensierten Lebererkrankung (einschließlich Zirrhose), die zuvor nicht behandelt worden waren oder die zuvor behandelt worden waren (basierend auf Interferon (pigiliert oder nicht piegiliert) mit oder ohne Ribavirin) war unwirksam. Olysio kann nicht als Monotherapie eingesetzt werden.

Innerhalb, beim Essen. Die empfohlene Dosis von Olysio beträgt 1 Kappen. (150 mg) 1 Mal pro Tag. Die Art des Lebensmittels beeinflusst die pharmakokinetischen Parameter des Simprevir nicht. Kapseln sollten vollständig geschluckt werden.

Olysio kann nicht als Monotherapie eingesetzt werden. Olysio muss in Kombination mit Peginterferon alpha und Ribavirin angewendet werden.

Informationen zur Verwendungsmethode und zu den Dosen von Peginterferon alpha und Ribavirin finden Sie in den entsprechenden Gebrauchsanweisungen.

Tabelle 1

Die empfohlene Dauer der Olysio-Therapie in Kombination mit Peginterferon alpha und Ribavirin

¹ Rückfall nach vorheriger Therapie mit Interferon (pagiliert oder nicht pegiliert) mit oder ohne Ribavirin.

² Empfohlene Therapiedauer, sofern die Abschaffung der Therapie nicht erforderlich ist.

³ Vorzeitige Therapie mit oder ohne Interferon (pagiliert oder nicht phegiliert) mit oder ohne Ribavirin.

Die Regeln für die Abbruch der Therapie bei Patienten, die eine Behandlung mit Olysio in Kombination mit Peginterferon alpha und Ribavirin erhalten, sind in Tabelle 2 beschrieben.

Therapiestornierung bei Patienten mit unzureichendem virusologischem Ansprechen während der Behandlung

Es ist unwahrscheinlich, dass bei Patienten mit unzureichender virologischer Reaktion während der Behandlung eine nachhaltige virologische Reaktion (UVO) erreicht wird. Daher wird bei solchen Patienten empfohlen, die Behandlung abzubrechen.

Tabelle 2 zeigt die Schwellenwerte für die RNAs des Hepatitis C-Virus, die die Grundlage für die Abschaffung der Therapie bei Patienten bilden, die das Olysio-Medikament in Kombination mit Peginterferon alpha und Ribavirin einnehmen.

Tabelle 2

Die Regeln für das Absetzen der Therapie bei Patienten, die das Olysio-Medikament in Kombination mit Peginterferon alpha und Ribavirin einnehmen, mit einem unzureichenden virologischen Ansprechen auf die Behandlung

Wenn der RNA-Spiegel des Hepatitis-C-Virus nach dem zuvor aufgezeichneten nicht nachweisbaren Spiegel mindestens 25 ME / ml bestimmt wird, Es wird empfohlen, den RNA-Spiegel des Hepatitis-C-Virus neu zu definieren, um die erhaltenen Werte zu bestätigen, bevor Sie sich entscheiden, die Therapie abzubrechen.

Wenn Peginterferon alpha oder Ribavirin aus irgendeinem Grund abgesagt wird, muss auch die Olysio-Arzneimitteltherapie abgeschafft werden.

Korrektur der Dosis oder Suspension der Therapie

Um eine Ineffizienz der Therapie zu verhindern, ist es nicht gestattet, die Dosis zu senken oder die Therapie mit dem Olysio-Medikament auszusetzen. Im Falle einer Unterbrechung der Therapie mit Olysio-Medikamenten aufgrund unerwünschter Reaktionen oder einer unzureichenden virologischen Reaktion ist die Wiederaufnahme der Therapie mit diesem Medikament nicht zulässig.

Im Falle der Entwicklung unerwünschter Reaktionen, die möglicherweise mit Peginterferon alpha oder Ribavirin verbunden sind und eine Dosiskorrektur oder Suspension der Therapie durch eines dieser Arzneimittel erfordern, müssen die Anweisungen in den Anweisungen zur Verwendung des geeigneten Arzneimittels befolgt werden.

Die Dosis weitergeben

Wenn die Verzögerung bei der Einnahme des Olysio-Medikaments weniger als 12 Stunden betrug, sollte die vergessene Dosis so bald wie möglich zusammen mit der Nahrung eingenommen und der normale Dosierungsmodus fortgesetzt werden.

Wenn die Verzögerung bei der Einnahme des Olysio-Medikaments mehr als 12 Stunden betrug, sollte die vergessene Dosis nicht eingenommen werden. Die nächste Dosis wird zu normalen Zeiten eingenommen.

Spezielle Patientengruppen

Kinder und Jugendliche (unter 18 Jahren). Die Sicherheit und Wirksamkeit des Olysio-Arzneimittels bei Kindern und Jugendlichen wurde nicht untersucht.

Ältere Patienten (über 65). Die Sicherheit und Wirksamkeit von Olysio-Medikamenten bei Patienten über 65 Jahren ist begrenzt. Eine Korrektur der Dosis bei älteren Patienten ist nicht erforderlich.

Verletzung der Nierenfunktion. Eine Korrektur der Olysio-Dosis bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion ist nicht in mildem und mäßigem Maße erforderlich. Die Sicherheit und Effizienz des Olysio-Arzneimittels bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (Cl-Kreatinin <30 ml / min) oder das Endstadium des Nierenversagens, einschließlich Patienten, die sich einer Hämodialyse unterziehen, wurde nicht untersucht. Simeprevir zeichnet sich durch eine hohe Bindung von Blutplasmaproteinen aus. Eine Hämodialyse mit hoher Wahrscheinlichkeit führt daher nicht zu einem signifikanten Rückzug des Simprevir.

Informationen zur Anwendung von Peginterferon alpha und Ribavirin bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion finden Sie in den entsprechenden Gebrauchsanweisungen.

Verletzung der Leberfunktion. Es ist aufgrund höherer Konzentrationen von Blut-simprevir nicht möglich, Empfehlungen für die Dosiskorrektur bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion von mäßigem und schwerem Grad (Klasse B oder C für Kinder-Pew) abzugeben. In klinischen Studien führte ein Anstieg der Simprevir-Konzentrationen im Blut bei solchen Patienten zu einem Anstieg der Häufigkeit von Nebenwirkungen, einschließlich Hautausschlag und Lichtempfindlichkeit. Die Wirksamkeit und Sicherheit des Olysio-Arzneimittels wurde bei Patienten mit Hepatitis C und einer beeinträchtigten Leberfunktion in mäßigem und schwerem Grad (Klasse B oder C für Kinderbank) nicht untersucht. Die Verwendung der Kombination von Peginterferon alpha und Ribavirin ist bei Patienten mit dekompensierter Leberzirrhose (behinderte Funktion des mittleren und schweren Teils der Leber) kontraindiziert. Der potenzielle Nutzen und das Risiko der Anwendung des Olysio-Arzneimittels müssen sorgfältig bewertet werden, bevor es bei Patienten mit eingeschränkter mittlerer und schwerer Leberfunktion angewendet wird.

HIV-Münzprägung vom Typ 1 (HIV-1). Bei Patienten mit Hepatitis C- und HIV-1-Münzfektion ist eine Dosiskorrektur des Olysio-Arzneimittels nicht erforderlich.

Wenn Olysio in Kombination mit Peginterferon alpha und Ribavirin angewendet wird, sollten Patienten mit Hepatitis C-Münzfektion und HIV-1, unabhängig vom Ergebnis einer früheren Hepatitis C-Therapie, unabhängig von der Dauer der Patienten ohne Koinfektion behandelt werden. Wenn ein Patient mit Münzprägung eine Leberzirrhose hat, ist es nach Abschluss einer 12-wöchigen Therapie mit Olysio in Kombination mit Peginterferon alpha und Ribavirin erforderlich, die Therapie mit Peginterferon alpha und Ribavirin 36 Wochen lang fortzusetzen (die Gesamtbehandlungsdauer beträgt 48 Wochen).

Rennen. Bei Patienten ostasiatischer Abstammung werden höhere Konzentrationen des Simprevir im Blutplasma gefunden. In klinischen Studien verursachten höhere Simprevir-Konzentrationen im Blut einen Anstieg der Häufigkeit von Nebenwirkungen, einschließlich Hautausschlag und Lichtempfindlichkeit. Die verfügbaren Sicherheitsdaten reichen nicht aus, um Empfehlungen für Patienten ostasiatischer Abstammung abzugeben. Der potenzielle Nutzen und das Risiko der Anwendung des Olysio-Arzneimittels müssen sorgfältig bewertet werden, bevor es bei Patienten ostasiatischer Abstammung angewendet wird.

Überempfindlichkeit gegen den Simprevir oder eine Hilfskomponente des Arzneimittels;

Laktasemangel;

Laktoseintoleranz;

Glucose-Galactose-Malabsorption;

gleichzeitige Einnahme mit Arzneimitteln, die mittelschwere oder starke Induktoren oder Inhibitoren der CYP3A-Isopurment sind: Antikonvulsiva (Carbamazepin, Oxcarbazepin, Phenobarbital, Phenytoin), H-Blocker₁-Histamine (Astemisol, Terphenadin), Antibiotika (Eritromycin, Claritromycin, Telithromycin), Antimykotika zur Einnahme (Eraconazol, Ketokonazol, Periconazol, Voriconazol), Antituberkulose-Medikamente (Rifampicinam) (Silybum marianum)frech perforiert (Hypericum perforatum)HIV-Medikamente (enthaltendes Cobicistat; Nicht-Proleclusid-Inhibitoren für die umgekehrte Transkription: Epavirektion, Delavirdin, Etravirin, Nevirapin; Proteaseinhibitoren: Darunavir / Ritonavir-Kombination, Atazanavir, Fosamprenavir

Schwangerschaft, einschließlich.h. Partner eines Mannes, der sich einer Behandlung mit Olysio in Kombination mit Peginterferon alpha und Ribavirin unterzieht;

Stillzeit;

Kindheit bis zu 18 Jahren.

Gegenanzeigen für die Therapie mit Peginterferon alpha und Ribavirin sind auch auf die Kombinationstherapie mit Olysio-Medikamenten anwendbar: beeinträchtigte Nierenfunktion (Cl-Kreatinin <50 ml / min), dekompensierte Leberzirrhose, beeinträchtigte mittlere und schwere Leberfunktion (Klassen B und C) nach Kinder Bank). Eine vollständige Liste der Kontraindikationen für die Therapie mit Peginterferon alpha und Ribavirin finden Sie in den entsprechenden Gebrauchsanweisungen.

Mit Vorsicht : Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (Cl Kreatinin <30 ml / min) ältere Patienten (Alter über 65 Jahre) gleichzeitige Einnahme mit Drogen, hauptsächlich durch CYP3A4-Isoporie metabolisiert, sowie mit Drogen, Substrate von P-Glykoprotein: Anti-Arhythmika (Amiodaron, Disopiramiden, Flecainid, Lidocain (systemisch) mexikanisch, Propafenon, Chinidin) BKK (Amlodipin, weiß geworden, Diltiazem, Felodipin, Nicardipin, Nifedipin, Nisoldipin, Verapamil) Beruhigungsmittel / Anxiolitika (Midazolam, Triazolam).

Vollständige kontrollierte klinische Studien zu Simeprevir bei schwangeren Frauen wurden nicht durchgeführt. Tierversuche haben die Wirkung von Simprevir auf die Fortpflanzungsfunktion gezeigt.

Die Anwendung des Arzneimittels Sovriad in Kombination mit Peginterferon alpha und Ribavirin ist während der Schwangerschaft kontraindiziert, einschließlich.h. während der Schwangerschaft wurde der Partner des Mannes, der behandelt wurde, aufgrund der Tatsache, dass bei der Anwendung von Ribavirin ein signifikanter teratogener und / oder Tod von Embryonen beobachtet wurde. Es muss äußerste Sorgfalt angewendet werden, um eine Schwangerschaft bei Frauen, die sich einer Behandlung unterziehen, sowie bei Partnern von Männern, die sich einer Therapie unterziehen, zu verhindern. Geburtsfähige Patienten sowie Patienten mit kinderfähigen Partnern sollten Ribavirin nur dann einnehmen, wenn sie während der gesamten Behandlung sowie innerhalb von 6 Monaten nach ihrem Ende eine Kombination aus zwei wirksamen Verhütungsmitteln verwenden.

Informationen zur Anwendung während der Stillzeit finden Sie in den entsprechenden Anweisungen zur Verwendung von Peginterferon alpha und Ribavirin.

Es ist nicht bekannt, ob Simeprevir und seine Metaboliten mit Muttermilch beim Menschen auffallen. Bei Verwendung bei Ratten während der Stillzeit wurde Simeprevir im Plasma gestillter Ratten nachgewiesen, was wahrscheinlich auf die Ausscheidung eines Simprevir mit Muttermilch zurückzuführen war. Aufgrund der möglichen nachteiligen Auswirkungen des Arzneimittels Sovriad auf Säuglinge, Es ist notwendig, über die Beendigung des Stillens oder über die Abschaffung / Ablehnung der Therapie mit dem Medikament Sovriad zu entscheiden, Berücksichtigung der Vorteile des Stillens für das Kind und der positiven Auswirkungen der Therapie bei der Mutter.

Doklinische Forschungsdaten. Derzeit liegen keine Daten zu den Auswirkungen von Simprevir in Bezug auf die Fruchtbarkeit beim Menschen vor. Bei Tieren wurden keine Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit gefunden. In Studien an Ratten und Mäusen in Dosen, 0,5-mal (bei Ratten) und 6-mal (bei Mäusen) über dem empfohlenen Durchschnitt pro Tag (150 mg), wurde eine Teratogenität von Thymeprevira nicht beobachtet.

In embryofetalen Studien an Mäusen in Dosen von bis zu 1000 mg / kg verursachte Simeprevir einen frühen und späten Tod von Embryonen in der Gebärmuttersowie die frühe Müttersterblichkeit in Dosen, die ungefähr 6-mal höher sind als die empfohlene Tagesdosis. Eine signifikante Abnahme der Masse des Fötus und eine Zunahme der Anzahl von Knochenveränderungen wurde beobachtet, wenn Dosen eingenommen wurden, die ungefähr viermal höher waren als die empfohlene Tagesdosis.

In prä- und postnatalen Studien erhielten Ratten während der Schwangerschaft und während der Stillzeit einen Simprevir in Dosen von bis zu 1000 mg / kg / Tag. Bei trächtigen Ratten verursachte Simeprevir eine frühe Mortalität, wenn es in einer Dosis von 1000 mg / kg / Tag eingenommen wurde.

Bei der Einnahme von Dosen ab 500 mg / kg / Tag wurde eine signifikante Abnahme der Geschwindigkeit der Gewichtszunahme beobachtet. Mit der Entwicklung von Nachkommen von Ratten, die während der Schwangerschaft oder Stillzeit Dosen von Simprevir erhielten, ungefähr gleich der empfohlenen Tagesdosis, Das Körpergewicht nahm ab und das Wachstum wirkte sich negativ aus (Verzögerung der körperlichen Entwicklung und Abnahme der Körpergröße) und Entwicklung (verringerte motorische Aktivität). Das spätere Überleben, Verhalten und die Fähigkeit, Nachkommen zu reproduzieren, änderten sich nicht.

Das Olysio-Medikament muss in Kombination mit Peginterferon alpha und Ribavirin angewendet werden. Unerwünschte Reaktionen, die in der Therapie mit Peginterferon alpha und Ribavirin beobachtet wurden, sind in den entsprechenden Gebrauchsanweisungen beschrieben.

Ein allgemeines Sicherheitsprofil für die Kombination von Olysio-Arzneimittel in Kombination mit Peginterferon alpha und Ribavirin bei Patienten mit Hepatitis C des Genotyps 1, zuvor keine Therapie erhalten oder mit der Ineffizienz einer früheren Behandlung basierend auf Interferon mit oder ohne Ribavirin, basierend auf zusammenfassenden Daten aus zwei klinischen IIb-Studien (Forschung C205 und C206) und 3 klinische Studien der III-Phase (Forschung C208, C216 und HPC3007). Zusammenfassende Daten aus Phase-IIb- und III-Studien enthielten Informationen zu 1.486 Patienten, Einnahme von Simprevir in Kombination mit Peginterferon alpha und Ribavirin (Von diesen, 924 Patienten nahmen 12 Wochen lang einmal täglich ein Simeprevir in einer Dosis von 150 mg ein) und 540 Patienten, Placebo mit Peginterferon alpha und Ribavirin erhalten.

Tabelle 3 listet unerwünschte Reaktionen mit mindestens mäßigem Schweregrad auf (d. H. Grad ≥2) bei Patienten während einer 12-wöchigen Behandlung mit Olysio-Medikamenten in einer Dosis von 150 mg einmal täglich oder Placebo in Kombination mit Peginterferon alpha und Ribavirin gemäß den zusammenfassenden Daten aus Phase-III-Studien (Untersuchung) aufgezeichnet C208, C216 und HPC3007). Diese Nebenwirkungen werden nach systemorganischen Klassen und Häufigkeit aufgelistet. In anderen klinischen Studien wurden keine weiteren Nebenwirkungen berichtet.

In der Sicherheitszusammenfassung aus Phase-III-Studien hatten die meisten der gemeldeten unerwünschten Reaktionen während der 12-wöchigen Behandlung mit Olysio-Medikamenten einen Schweregrad von Grad 1 oder 2. Nebenwirkungen des Grades 3 oder 4 wurden bei 2,8% der Patienten, die Olysio-Medikamente in Kombination mit Peginterferon alpha und Ribavirin erhielten, und bei 0,5% der Patienten aus der Placebogruppe mit Peginterferon alpha und Ribavirin aufgezeichnet.

Bei 0,3% der Patienten, die Simeprevir erhielten, wurden schwerwiegende Nebenwirkungen registriert, während in der Placebogruppe mit Peginterferon alpha und Ribavirin solche Reaktionen nicht auftraten. Die Abschaffung des Olysio-Arzneimittels oder -Placebos aufgrund unerwünschter Reaktionen war bei 0,9 und 0,3% der Patienten erforderlich, die einen Simprevir mit Peginterferon alpha und Ribavirin oder Placebo mit Peginterferon alpha bzw. Ribavirin erhielten.

Das Sicherheitsprofil des Arzneimittels Olysio ist bei Patienten mit Hepatitis C des Genotyps 4 (n = 107) und des Genotyps 1 vergleichbar.

Tabelle 3

Nebenwirkungen, mindestens mäßiger Schweregrad (d. H. Grad 2–4¹) registriert bei erwachsenen Patienten mit Hepatitis C des Genotyps 1 (gemäß den Ergebnissen von Studien der Phase III C208, C216 und HPC3007;; die ersten 12 Wochen der Therapie; Analyse gemäß der vorgeschriebenen Behandlung)

¹ In Übereinstimmung mit der Toxizitätsbewertungsskala der WHO.

² Der Gruppenbegriff „Verstopfung“ umfasst den bevorzugten Begriff „Verstopfung“.

³ Der Gruppenbegriff "erhöht" des Bilirubinspiegels im Blut umfasst die folgenden bevorzugten Begriffe: "erhöhte Konzentration an konjugiertem Bilirubin", "erhöhte Konzentration an Bilirubin im Blut", "erhöhte Konzentration an nicht konjugiertem Bilirubin" und "Hyperbilirubinämie".

⁴ Der Gruppenbegriff „Trinken“ umfasst die folgenden bevorzugten Begriffe: „Winker“, „medizinische Dermatitis“."," Eritoma "," Eritima Jahrhundert."," Peeling-Ausschlag."," Verallgemeinertes Ödem."," Spot "," Ladon Erythema."," Dadula "," pink lichen."," leichte polymorphe Hautausschläge."," trinken "," Reizmatostischer Ausschlag."," Follikelausschlag."," Verallgemeinerter Ausschlag."," Maculose-Ausschlag."," Makulopapulärer Ausschlag."," unmöglicher Ausschlag."," Dadulöser Ausschlag."," ein juckender Ausschlag."," Schrecklicher Ausschlag."," Eritoma des Hodensacks."," häkelnde Haut."," Gebrochene Haut."," Hautreaktion "," giftige Hautausschläge."," Poop Erythema "und" vaskulitischer Ausschlag.".

⁵ Der Gruppenbegriff „Zahn“ umfasst die folgenden bevorzugten Begriffe: „Zahn des Jahrhunderts“, „Prurigo“, „Zahn“ und „verallgemeinerter Juckreiz“.

⁶ Der Gruppenbegriff „Fotoempfindlichkeitsreaktion“ umfasst die folgenden bevorzugten Begriffe: „Fotodermatose“, „Fotoempfindlichkeitsreaktion“, „Sonnendermatitis“ und „Sonnenbrand“.

⁷ Der Gruppenbegriff „Lunches“ umfasst den bevorzugten Begriff „Lun“ und „Lachen über körperliche Anstrengung“.

Hautausschlag und Juckreiz

Über 12 Wochen Therapie mit Olysio wurden Hautausschlag und Juckreiz bei 21,8 und 21,9% der Patienten, die Simeprevir einnahmen, registriert, verglichen mit 16,6 und 14,6% der Patienten aus der Placebogruppe mit Peginterferon alpha bzw. Ribavirin. Die meisten Manifestationen von Hautausschlag und Juckreiz bei Patienten, die das Olysio-Medikament einnahmen, waren leicht oder mittelschwer (Grad 1 oder 2). Der Ausschlag oder Juckreiz des Grades 3 wurde bei 0,5 bzw. 0,1% der Patienten, die Simeprevir erhielten, aufgezeichnet. Es wurden keine Berichte über 4 Hautausschläge oder Juckreiz aufgezeichnet.

Die Beendigung der Therapie mit Olysio-Medikamenten aufgrund von Hautausschlag oder Juckreiz war bei 0,8 und 0,1% der Patienten, die Simeprevir verwendeten, erforderlich, verglichen mit 0,3 und 0% der Patienten aus der Placebogruppe mit Peginterferon alpha bzw. Ribavirin.

Kurzatmigkeit

Während der 12-wöchigen Therapie wurde bei 12% der Patienten aus der Gruppe, die das Medikament Olysio erhielt, eine Atemnot beobachtet, verglichen mit 8% der Patienten aus der Placebogruppe. Alle Fälle von Atemnot bei Patienten, die Olysio erhielten, waren mild oder mittelschwer (1. und 2. Grad). Atemnot vom 3. oder 4. Grad trat nicht auf. Darüber hinaus hat kein einziger Patient die Behandlung wegen Atemnot abgebrochen. 61% aller Fälle von Atemnot wurden in den ersten 4 Wochen der Therapie mit Olysio festgestellt.

Erhöhte Bilirubinkonzentration

Über 12 Wochen nach der Behandlung mit Olysio-Medikamenten wurde bei 7,4% der Patienten, die Simeprevir erhielten, ein Anstieg der Bilirubinkonzentration im Blut verzeichnet, verglichen mit 2,8% der Patienten, die Placebo mit Peginterferon alpha und Ribavirin erhielten. Ein Anstieg der Bilirubinkonzentration im Blut im Grad 3 oder 4 wurde bei 2% bzw. 0,3% der Patienten, die das Olysio-Arzneimittel einnahmen, aufgezeichnet (gemäß den Ergebnissen von Studien der Phase II). Die Beendigung der Therapie mit einem Simprevir aufgrund einer Erhöhung der Bilirubinkonzentration im Blut war selten erforderlich (0,1%; n = 1).

Der Anstieg des direkten und indirekten Bilirubins war überwiegend mild oder mäßig und reversibel. Erhöhungen der Bilirubinkonzentration gingen normalerweise nicht mit einem Anstieg des Transaminasenspiegels der Leber einher und waren auf eine Abnahme der Elimination von Bilirubin aufgrund der Hemmung von Transportproteinen des OATP1B1 und des MRP2 unter dem Einfluss von a zurückzuführen simprevir. Diese Veränderungen werden nicht als klinisch signifikant angesehen.

Lichtempfindlichkeitsreaktionen

Während der 12-wöchigen Behandlung mit dem Olysio-Medikament wurden bei 4,7% der Patienten aus der Gruppe der Simprevir Lichtempfindlichkeitsreaktionen aufgezeichnet, verglichen mit 0,8% der Patienten aus der Placebo-Gruppe mit Peginterferon alpha und Ribavirin. Die meisten Lichtempfindlichkeitsreaktionen bei Patienten, die das Olysio-Medikament einnahmen, waren mild oder mittelschwer (Grad 1 oder 2); Bei 0,1% der Patienten, die das Simprevir einnahmen, wurden Reaktionsdaten zum Grad 3 aufgezeichnet. Es wurden keine Lichtempfindlichkeitsreaktionen des Grades 4 festgestellt. Keiner der Patienten stellte die Therapie aufgrund von Lichtempfindlichkeitsreaktionen ein.

Abweichungen von Laborindikatoren

Unterschiede im Hämoglobinspiegel oder in der Anzahl der Neutrophilen und Blutplättchen zwischen den Gruppen werden nicht aufgezeichnet. Die Abweichungen von den Laborindikatoren, die in der Therapie mit dem Olysio-Medikament häufiger aufgezeichnet wurden, im Vergleich zur Kombination von Placebo mit Peginterferon alpha und Ribavirin sind in Tabelle 4 gezeigt.

Tabelle 4

Die durch die Behandlung verursachten Anomalien (mit dem höchsten Grad an Toxizität auf der WHO-Skala von 1 bis 4) in der Therapie mit dem Olysio-Medikament häufiger aufgezeichnet (basierend auf Studien der Phase III C208, C216 und HPC3007; die ersten 12 Nicht-Drogen; Analyse gemäß der vorgeschriebenen Behandlung)

Zusätzliche Informationen zu speziellen Patientengruppen

Patienten mit HIV-1-Münzinfektion. Das Olysio-Arzneimittelsicherheitsprofil in Kombination mit Paginterferon alpha und Ribavirin bei Patienten mit Hepatitis C des Genotyps 1 mit einer Münzprägung von HIV-1 (N = 106) und ohne dieses ist vergleichbar.

Symptome : Informationen über eine Überdosis Simprevir beim Menschen sind begrenzt. Mit einem einmaligen Empfang eines Simprevir in Dosen von bis zu 600 mg oder mit mehreren Dosen von bis zu 400 mg einmal täglich für 5 Tage bei gesunden erwachsenen Freiwilligen, sowie in einer Dosis von 200 mg einmal täglich für 4 Wochen bei erwachsenen Patienten mit Hepatitis C dieses Medikaments, normalerweise, gut ertragen.

Behandlung: spezifisches Gegenmittel ist unbekannt. Im Falle einer Überdosierung wird empfohlen, eine Erhaltungstherapie durchzuführen und den Zustand des Patienten zu überwachen.

Simeprevir ist durch eine hohe Bindung von Blutplasma an Proteine gekennzeichnet, so dass eine Hämodialyse mit hoher Wahrscheinlichkeit nicht zu einem signifikanten Entzug des Simprevir führt.

Der Wirkungsmechanismus. Simeprevir ist ein Hepatitis-C-Virus-Proteasehemmer, der eine Schlüsselrolle bei der Replikation des Virus spielt. Nach den Ergebnissen des biochemischen Bluttests hemmte der Simprevir die proteolithische Aktivität der rekombinanten Prothese des Hepatitis C-Virus 1a und 1b NS3 / 4A mit Medianwerten K_i 0,5 bzw. 1,4 nmol / l.

Die pharmazeutischen Eigenschaften des Simprevir wurden bei erwachsenen gesunden Probanden und bei erwachsenen Patienten, die mit dem Hepatitis-C-Virus infiziert waren, bewertet. Werte C_max in Plasma und AUC nach wiederholter Einnahme des Arzneimittels in Dosen von 75 bis 200 mg 1-mal täglich mehr als proportional zur Dosis erhöht; Nach wiederholter Einnahme des Arzneimittels wurde seine Akkumulation beobachtet. Der gleiche Zustand wurde nach 7 Tagen Eintritt 1 Mal pro Tag erreicht. Die Konzentration eines Simprevir im Plasma (AUC) bei Patienten, die mit dem Hepatitis-C-Virus infiziert waren, war 2-3 mal höher als die entsprechenden Werte für gesunde Probanden. Werte C_max und die AUC des Simprevir im Plasma bei Verwendung zusammen mit Peginterferon alpha und Ribavirin und die Moneropherapie durch den Simprevir waren ähnlich.

Saugen. Der Durchschnittswert der Bioverfügbarkeit eines Simprevir nach einer Einzeldosis von 150 mg nach innen während der Mahlzeiten beträgt 62%. C_max im Plasma werden normalerweise 4–6 Stunden nach Einnahme des Arzneimittels erreicht. Forschung in vitro auf Zellkultur Caco-2 Es wurde gezeigt, dass Simprevir ein Substrat von P-Glykoprotein ist.

Die Wirkung des Essens auf die Bioverfügbarkeit eines Simprevir. Im Vergleich zu einer Schlampe, wenn Sie einen Simprevir einnehmen, während Sie von gesunden Freiwilligen essen, Die AUC stieg nach einem kalorienreichen Frühstück mit hohem Fettgehalt um 61% (928 kcal) und 69% nach dem Frühstück mit normalem Kaloriengehalt (533 kcal) während es eine Erhöhung der Saugzeit um 1 und 1,5 h gab, beziehungsweise.

Verteilung. Simeprevir ist weitgehend mit Plasmaproteinen (> 99,9%) assoziiert, hauptsächlich mit Albumin und in geringerem Maße mit α₁- saures Glykoprotein. Bei Patienten mit eingeschränkter Nieren- oder Leberfunktion werden signifikante Änderungen der Bindung an Plasmaproteine nicht aufgezeichnet. Bei Tieren gelangt Simeprevir weitgehend in das Gewebe von Darm und Leber (das Verhältnis von Leber- und Blutgehalt bei Ratten beträgt 29: 1).

Stoffwechsel. Simeprevir wird in der Leber metabolisiert. Nach den Forschungsergebnissen in vitro Bei menschlichen Lebermikrosomen ist ein Simprevir überwiegend mit CYP3A-Leberisopurm oxidativem Metabolismus ausgesetzt. Es ist auch unmöglich, die Teilnahme von CYP2C8- und 2C19-Isophermen auszuschließen.

Informationen zu den Wirkungen von CYP-Inhibitoren oder -Induktoren in Bezug auf die Pharmakokinetik von Simeprevir sowie zum Hemmpotential des Simprevir in Bezug auf CYP-Isopheni finden Sie im Abschnitt Interaktion.

Nach einem einzigen Termin nach innen ¹⁴C-Simeprevir in einer Dosis von 200 mg bei gesunden Probanden, der größte Teil der radioaktiven Substanz im Plasma (bis zu 98%) war ein unverändertes Arzneimittel, und nur ein kleiner Teil waren Metaboliten (von denen keiner ein signifikanter Metabolit war). Im Kot identifizierte Metaboliten wurden als Ergebnis der Oxidation der makrocyclischen oder aromatischen Gruppe oder beider Gruppen sowie der O-Demethylierung mit anschließender Oxidation gebildet.

Die Schlussfolgerung. Die Entfernung des Simprevir erfolgt mit Galle. Nieren spielen eine untergeordnete Rolle bei der Einnahme des Arzneimittels. Nach einem einzigen Termin nach innen ¹⁴C-Simeprevir in einer Dosis von 200 mg bei gesunden Probanden, durchschnittlich 91% der radioaktiven Substanzen, zeichneten sich durch den Darm aus, <1% der akzeptierten Dosis - durch die Nieren. Der unveränderte Maimerevir im Kot machte durchschnittlich 31% der akzeptierten Dosis aus.

T_1/2 bei einer Dosis von 200 mg bei gesunden Probanden wurden 10 bis 13 Stunden und bei Patienten, die mit dem Hepatitis-C-Virus infiziert waren, 41 Stunden eingenommen.

Spezielle Patientengruppen

Kinder (unter 18 Jahren). Studien zur Pharmakokinetik von Simeprevir bei Kindern wurden nicht durchgeführt.

Ältere Patienten. Es gibt nur begrenzte Daten zur Anwendung von Olysio-Medikamenten bei Patienten über 65 Jahren. Basierend auf einer beliebten Analyse der Pharmakokinetik bei mit Hepatitis C-Virus infizierten Patienten, die Simeprevir erhielten, hatte das Alter (18–73 Jahre) keinen klinisch signifikanten Einfluss auf die Pharmakokinetik von Simeprevir. Bei älteren Patienten ist keine Dosiskorrektur erforderlich.

Patienten mit Nierenfunktionsstörung. Die Entfernung des Simprevir durch die Nieren ist unbedeutend. Im Vergleich zu Patienten ohne chronische Hepatitis C und mit normaler Nierenfunktion (klassifiziert nach der Formel zur Änderung der Ernährung für Nierenerkrankungen (MDRD) um die Geschwindigkeit der Kugelfilterung zu berechnen; geschätzte Geschwindigkeit der Verwicklungsfiltration ≥ 80 ml / min) durchschnittliche AUC-Werte eines Simprevir im Gleichgewicht bei Patienten ohne chronische Hepatitis C und mit eingeschränkter Nierenfunktion (Verwicklungsgeschwindigkeit <30 ml / min) waren 62% höher. Basierend auf den untersuchten und erwarteten Änderungen der Konzentration des Simprevir im Blutplasma ist die Dosiskorrektur des Olysio-Arzneimittels bei Patienten mit eingeschränkter Lungen-, mittelschwerer und schwerer Nierenfunktion nicht erforderlich. Die Wirksamkeit und Sicherheit des Olysio-Arzneimittels wurde bei Patienten mit chronischer Hepatitis C und eingeschränkter Nierenfunktion oder im Endstadium des Nierenversagens, einschließlich Patienten, die eine Hämodialyse benötigen, nicht untersucht.

Nach den Ergebnissen einer populären Analyse der Pharmakokinetik hatte Cl-Kreatinin bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion in leichter oder mäßiger Therapie mit Olysio-Medikamenten in einer Dosis von 150 mg einmal täglich keinen Einfluss auf die Parameter der Pharmakokinetik des Simprevir. Daher ist die klinisch signifikante Wirkung einer beeinträchtigten Nierenfunktion in mildem oder mäßigem Grad auf das Niveau eines Simprevir nicht zu erwarten. Da der Simprevir weitgehend mit Plasmaproteinen assoziiert ist, ist die Entfernung einer signifikanten Menge dieses Arzneimittels durch Hämodialyse unwahrscheinlich.

Informationen zur Therapie mit Peginterferon alpha und Ribavirin bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion finden Sie in den entsprechenden Gebrauchsanweisungen.

Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion. Simeprevir wird hauptsächlich in der Leber metabolisiert. Die Simprevir-Konzentration im Blutplasma bei Patienten mit Hepatitis C war 2-3-mal höher als bei gesunden Probanden. Im Vergleich zu gesunden Probanden mit normaler Leberfunktion bei Patienten ohne Hepatitis C mit eingeschränkter Leberfunktion mäßigen Grades (Klasse B auf der Child Pugh-Skala) Der Durchschnittswert der AUC des Simprevir im Gleichgewicht war 2,4-mal höher, bei Patienten ohne Hepatitis C mit eingeschränkter Leberfunktion, ein schwerer Grad (Klasse C auf der Child Pugh-Skala) es war 5,2 mal höher. Eine Dosiskorrektur des Olysio-Arzneimittels ist bei Patienten mit eingeschränkter Lungenfunktion (Klasse A für Child Pugh) nicht erforderlich. Bei Patienten mit Hepatitis C mit eingeschränkter Leberfunktion mäßigen oder schweren Grades (Klassen C und B auf der Child Pu-Skala) wurde die Sicherheit und Effizienz des Simprevir nicht untersucht. In klinischen Studien hat ein Anstieg der Simprevir-Konzentration im Blut zu einem Anstieg der Häufigkeit von Nebenwirkungen geführt, einschließlich Hautausschlag und Lichtempfindlichkeit. Für Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion in mäßigem oder schwerem Maße gibt es keine Empfehlungen zur Korrektur der Dosis des Simprevir. Der potenzielle Nutzen und das Risiko der Anwendung des Olysio-Arzneimittels müssen sorgfältig bewertet werden, bevor es bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion in mäßigem oder schwerem Ausmaß angewendet wird.

Basierend auf einer populären Analyse der Pharmakokinetik bei Patienten mit Hepatitis C, die das Olysio-Medikament erhielten, hatte das Stadium der Leberfibrose keinen klinisch signifikanten Einfluss auf die Pharmakokinetik von Simeprevir.

Informationen zur Therapie mit Peginterferon alpha und Ribavirin finden Sie in den entsprechenden Gebrauchsanweisungen.

Andere Patientengruppen

Geschlecht, Körpergewicht oder Body-Mass-Index. Eine Korrektur der Dosis in Abhängigkeit von Geschlecht, Körpergewicht oder Body-Mass-Index ist nicht erforderlich. Basierend auf einer beliebten Analyse der Pharmakokinetik bei mit Hepatitis C-Virus infizierten Patienten, die Olysio-Medikamente erhalten haben, haben diese Eigenschaften keinen klinisch signifikanten Einfluss auf die Pharmakokinetik von Simeprevir.

Patienten mit HIV-1-Münzinfektion. Die Parameter der Pharmakokinetik von Simprevir bei Patienten mit Hepatitis C des Genotyps 1 mit oder ohne HIV-Münzprägung waren vergleichbar.

Rennen. Studien an Patienten ohne Hepatitis C und Hepatitis C zufolge war die Simprevir-Konzentration im Blutplasma bei Patienten der mongoloiden Rasse höher als bei Patienten der kaukasischen Rasse. In Phase-III-Studien war die durchschnittliche Simprevir-Konzentration bei Patienten der mongoloiden Rasse bei der Einnahme des Olysio-Arzneimittels in einer Dosis von 150 mg 1 Mal pro Tag 3,4-mal höher als bei allen anderen Patienten. In klinischen Studien verursachten höhere Simprevir-Konzentrationen im Blut einen Anstieg der Häufigkeit von Nebenwirkungen, einschließlich Hautausschlag und Lichtempfindlichkeit. Die verfügbaren Sicherheitsdaten reichen nicht aus, um Empfehlungen für Patienten ostasiatischer Abstammung abzugeben.

Der potenzielle Nutzen und das Risiko der Anwendung des Olysio-Arzneimittels müssen sorgfältig bewertet werden, bevor Patienten ostasiatischer Abstammung das Arzneimittel verschrieben werden.

Eine beliebte pharmakokinetische Analyse zeigte, dass die Konzentrationen des Simprevir im Blutplasma bei Patienten des Kaukasiers und Patienten der Negroid-Rasse mit Hepatitis C vergleichbar waren

• Antivirus [Sichtbar (ohne HIV) bedeutet]