Promacta

Darreichungsformen Und Stärken

Tabletten

• 12.5-mg-Tabletten – rund, bikonvex, weiß, filmtabletten debossed mit GS MZ1 und 12.5 auf einer Seite. Jede Tablette zur oralen Verabreichung enthält eltrombopagolamin, das 12 entspricht.5 mg eltrombopag freie Säure.
• 25-mg-Tabletten – rund, bikonvex, orange, filmtabletten debossed mit GS NX3 und 25 auf einer Seite. Jede Tablette zur oralen Verabreichung enthält eltrombopag-olamin, das 25 mg eltrombopag-freier Säure entspricht.
• 50-mg-Tabletten – rund, bikonvex, blau, filmtabletten mit GS UFU debossed und 50 auf einer Seite. Jede Tablette zur oralen Verabreichung enthält eltrombopag-olamin, das 50 mg eltrombopag-freier Säure entspricht.
• 75-mg-Tabletten – rund, bikonvex, rosa, filmtabletten debossed mit GS FFS und 75 auf einer Seite. Jede Tablette zur oralen Verabreichung enthält eltrombopag-olamin, das 75 mg eltrombopag-freier Säure entspricht.
• 100-mg-Tabletten – Runde, Bikonvexe, grüne, filmtabletten debossed mit GS 1L5. Jede Tablette zur oralen Verabreichung enthält eltrombopag-olamin, das 100 mg eltrombopag-freier Säure entspricht.

für Suspension zum Einnehmen

25-mg-Paket – enthält ein rotbraunes bis gelbes Pulver zur Rekonstitution.

Lagerung Und Handhabung

Tabletten

• Die 12.5-mg-Tabletten sind Runde, Bikonvexe, weiße, filmtabletten, die mit GS MZ1 und 12 debossed sind.5 auf einer Seite und sind in Flaschen von 30: NDC 0078-0684-15.
• die 25-mg-Tabletten sind Runde, Bikonvexe, orangefarbene, filmtabletten mit GS NX3 und 25 auf einer Seite und sind in Flaschen von 30 erhältlich: NDC 0078-0685-15.
• die 50-mg-Tabletten sind Runde, Bikonvexe, Blaue, filmtabletten mit GS UFU und 50 auf einer Seite und sind in Flaschen von 30 erhältlich: NDC 0078-0686-15.
• die 75-mg-Tabletten sind Runde, Bikonvexe, rosafarbene, filmtabletten mit GS FFS und 75 auf einer Seite und sind in Flaschen von 30 erhältlich: NDC 0078-0687-15.
• die 100-mg-Tabletten sind Runde, Bikonvexe, grüne, filmtabletten, die mit GS 1l5 debossed und sind in Flaschen von 30: NDC 0078-0688-15. Dieses Produkt enthält ein Trockenmittel.

Bei Raumtemperatur zwischen 20 lagern°C und 25°C (68°F bis 77°F); Ausflüge bis 15°C bis 30°C (59°F bis 86°F). Trocknungsmittel, falls vorhanden, nicht entfernen. In originalflasche abgeben.

für Suspension zum Einnehmen

Die 25-mg-suspension zum einnehmen ist ein rötlich-braunes bis gelbes Pulver in einzeldosispaketen, das in einem kit mit einem 40-cm3-rekonstitutionsgefäß, einer oralen Dosierspritze und einem gewindeverschluss mit spritzenöffnung verpackt ist.

Jedes kit (NDR 0078-0697-61) enthält 30 Pakete: NDR 0078-0697-19.

Bei Raumtemperatur zwischen 20 lagern°C und 25°C (68°F bis 77°F); Ausflüge bis 15°C bis 30°C (59°F bis 86°F). Nach der Rekonstitution sollte das Produkt sofort verabreicht werden, kann aber zwischen 20 und 30 Minuten gelagert werden°C und 25°C (68°F bis 77°F); Ausflüge bis 15°C bis 30°C (59°F bis 86°F). Werfen Sie die Mischung Weg (verwerfen), wenn Sie nicht innerhalb von 30 Minuten verwendet wird.

Vertrieb durch: Novartis Pharmaceuticals Corporation in East Hanover, New Jersey 07936. Überarbeitet: Okt 2017

Behandlung Von Thrombozytopenie Bei Patienten Mit Chronischer ITP

PROMACTA ist indiziert zur Behandlung von Thrombozytopenie bei Erwachsenen und pädiatrischen Patienten ab 1 Jahr mit chronischer immun - (idiopathischer) Thrombozytopenie (ITP), die nicht ausreichend auf Kortikosteroide, Immunglobuline oder Splenektomie ansprechen. PROMACTA sollte nur bei Patienten mit ITP angewendet werden, deren Grad an Thrombozytopenie und klinischer Zustand das Blutungsrisiko erhöhen.

Behandlung Von Thrombozytopenie Bei Patienten Mit Hepatitis-C-Infektion

PROMACTA ist indiziert zur Behandlung von Thrombozytopenie bei Patienten mit chronischer hepatitis C, um die Einleitung und Aufrechterhaltung einer interferon-basierten Therapie zu ermöglichen. PROMACTA sollte nur bei Patienten mit chronischer hepatitis C angewendet werden, deren Grad an Thrombozytopenie den Beginn einer interferon-basierten Therapie verhindert oder die Aufrechterhaltung einer interferon-basierten Therapie einschränkt.

Behandlung Schwerer Aplastischer Anämie

PROMACTA ist indiziert zur Behandlung von Patienten mit schwerer aplastischer Anämie, die nicht ausreichend auf eine immunsuppressive Therapie ansprechen.

Nutzungsbeschränkungen

• PROMACTA ist nicht zur Behandlung von Patienten mit myelodysplastischen Syndromen (MDS) indiziert.
• Sicherheit und Wirksamkeit wurden in Kombination mit direkt wirkenden antiviralen Mitteln, die ohne interferon zur Behandlung einer chronischen hepatitis-C-Infektion verwendet werden, nicht nachgewiesen.

Chronische Immune (Idiopathische) Thrombozytopenie

Verwenden Sie die niedrigste Dosis von PROMACTA, um eine Thrombozytenzahl von mehr als oder gleich 50 x 10₉/L zu erreichen und aufrechtzuerhalten, um das Blutungsrisiko zu verringern. Dosisanpassungen basieren auf der Reaktion auf die Thrombozytenzahl. Verwenden Sie PROMACTA nicht, um die Thrombozytenzahl zu normalisieren. In klinischen Studien stieg die Thrombozytenzahl im Allgemeinen innerhalb von 1 bis 2 Wochen nach Beginn von PROMACTA an und nahm innerhalb von 1 bis 2 Wochen nach absetzen von PROMACTA ab.

Anfangsdosis-Regime

Erwachsene und Pädiatrische Patienten Ab 6 Jahren mit ITP

Initiieren Sie PROMACTA einmal täglich in einer Dosis von 50 mg, außer bei Patienten ostasiatischer Abstammung (wie Chinesisch, Japanisch, Taiwanesisch oder Koreanisch) oder mit leichter bis schwerer leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse a, B, C).

Bei Patienten ostasiatischer Abstammung mit ITP promacta einmal täglich in einer reduzierten Dosis von 25 mg einleiten.

Bei Patienten mit ITP und leichter, mittelschwerer oder schwerer leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse A, B, C) promacta einmal täglich in einer reduzierten Dosis von 25 mg einleiten.

Bei Patienten ostasiatischer Abstammung mit ITP und leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse A, B, C) sollten Sie PROMACTA einmal täglich in einer reduzierten Dosis von 12, 5 mg einleiten.

Pädiatrische Patienten mit ITP im Alter von 1 bis 5 Jahren

Initiieren Sie PROMACTA einmal täglich in einer Dosis von 25 mg.

Überwachung und Dosisanpassung

Passen Sie nach der Einleitung von PROMACTA die Dosis an, um eine Thrombozytenzahl von mehr als oder gleich 50 x 10₉/L zu erreichen und aufrechtzuerhalten, um das Blutungsrisiko zu verringern. Überschreiten Sie nicht eine Dosis von 75 mg täglich. Überwachen Sie während der gesamten Therapie mit PROMACTA regelmäßig klinische Hämatologie-und lebertests und ändern Sie das Dosierungsschema von PROMACTA auf der Grundlage der thrombozytenzahlen, wie in Tabelle 1 beschrieben. Während der Therapie mit PROMACTA CBCs mit Differentialen, einschließlich Thrombozytenzahl, wöchentlich bewerten, bis eine stabile Thrombozytenzahl erreicht wurde. Erhalten Sie CBCs mit Differentialen, einschließlich thrombozytenzahlen, monatlich danach.

Wenn Sie zwischen der suspension zum einnehmen und der Tablette wechseln, bewerten Sie die thrombozytenzahlen wöchentlich für 2 Wochen und befolgen Sie dann die monatliche standardüberwachung.

Tabelle 1. Dosisanpassungen von PROMACTA bei Patienten mit Chronischer Immun (Idiopathische) Thrombozytopenie

Warten Sie bei Patienten mit ITP und leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse A, B, C) nach Beginn der PROMACTA oder nach einer nachfolgenden dosiserhöhung 3 Wochen, bevor Sie die Dosis erhöhen.

Ändern Sie das Dosierungsschema der begleitenden ITP-Medikamente, wie medizinisch angemessen, um einen übermäßigen Anstieg der thrombozytenzahlen während der Therapie mit PROMACTA zu vermeiden. Verabreichen Sie nicht mehr als eine Dosis PROMACTA innerhalb von 24 Stunden.

Abbruch

Beenden Sie PROMACTA, wenn die Thrombozytenzahl nicht auf ein Niveau ansteigt, das ausreicht, um klinisch wichtige Blutungen nach 4-wöchiger Therapie mit PROMACTA bei der maximalen Tagesdosis von 75 mg zu vermeiden.

Übermäßige thrombozytenzahlantworten, wie in Tabelle 1 beschrieben, oder wichtige Leber-test-Anomalien erfordern auch das absetzen von PROMACTA. Erhalten Sie CBCs mit Differentialen, einschließlich thrombozytenzahlen, wöchentlich für mindestens 4 Wochen nach absetzen von PROMACTA.

Chronische Hepatitis C-Assoziierte Thrombozytopenie

Verwenden Sie die niedrigste Dosis von PROMACTA, um eine Thrombozytenzahl zu erreichen und aufrechtzuerhalten, die zur Einleitung und Aufrechterhaltung einer antiviralen Therapie mit pegyliertem interferon und ribavirin erforderlich ist. Dosisanpassungen basieren auf der Reaktion auf die Thrombozytenzahl. Verwenden Sie PROMACTA nicht, um die Thrombozytenzahl zu normalisieren. In klinischen Studien stieg die Thrombozytenzahl im Allgemeinen innerhalb der ersten behandlungswoche mit PROMACTA an.

Anfangsdosis-Regime

Initiieren Sie PROMACTA einmal täglich in einer Dosis von 25 mg.

Überwachung und Dosisanpassung

Passen Sie die Dosis von PROMACTA alle 2 Wochen in 25-mg-Schritten an, um die für die Einleitung einer antiviralen Therapie erforderliche zielplättchenzahl zu erreichen. Überwachen Sie die Thrombozytenzahl jede Woche vor Beginn der antiviralen Therapie.

Passen Sie während der antiviralen Therapie die Dosis von PROMACTA an, um eine Dosisreduktion von peginterferon zu vermeiden. Überwachen Sie CBCs mit Differentialen, einschließlich thrombozytenzahlen, wöchentlich während der antiviralen Therapie, bis eine stabile Thrombozytenzahl erreicht ist. Überwachen Sie die thrombozytenzahlen danach monatlich. Überschreiten Sie nicht eine Dosis von 100 mg täglich. Überwachen Sie während der Therapie mit PROMACTA regelmäßig klinische Hämatologie-und lebertests.

Spezifische dosierungsanweisungen für peginterferon oder ribavirin finden Sie in den jeweiligen verschreibungsinformationen.

Tabelle 2. Dosisanpassungen von PROMACTA bei Erwachsenen mit Thrombozytopenie aufgrund Chronischer Hepatitis C

Abbruch

Die verschreibungsinformationen für pegyliertes interferon und ribavirin enthalten Empfehlungen für das absetzen einer antiviralen Behandlung zur Behandlung von Sinnlosigkeit. Siehe pegyliertes interferon und ribavirin verschreibungsinformationen für absetzen Empfehlungen für antivirale Behandlung Sinnlosigkeit.

PROMACTA sollte abgesetzt werden, wenn die antivirale Therapie abgebrochen wird. Übermäßige thrombozytenzahlantworten, wie in Tabelle 2 beschrieben, oder wichtige Leber-test-Anomalien erfordern auch das absetzen von PROMACTA.

Schwere Aplastische Anämie

Verwenden Sie die niedrigste Dosis PROMACTA, um eine hämatologische Reaktion zu erreichen und aufrechtzuerhalten. Dosisanpassungen basieren auf der Thrombozytenzahl. Das hämatologische ansprechen erfordert eine dosistitration von im Allgemeinen bis zu 150 mg und kann bis zu 16 Wochen nach Beginn von PROMACTA dauern.

Anfangsdosis-Regime

Initiieren Sie PROMACTA einmal täglich in einer Dosis von 50 mg.

Bei Patienten mit schwerer aplastischer Anämie ostasiatischer Abstammung oder Patienten mit leichter, mittelschwerer oder schwerer leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse A, B, C) promacta einmal täglich in einer reduzierten Dosis von 25 mg einleiten.

Überwachung und Dosisanpassung

Passen Sie die Dosis von PROMACTA nach Bedarf alle 2 Wochen in 50-mg-Schritten an, um die zielplättchenzahl größer oder gleich 50 x 10₉/L zu erreichen. Überschreiten Sie nicht eine Dosis von 150 mg täglich. Überwachen Sie während der gesamten Therapie mit PROMACTA regelmäßig klinische Hämatologie-und lebertests und ändern Sie das Dosierungsschema von PROMACTA auf der Grundlage der thrombozytenzahlen, wie in Tabelle 3 beschrieben.

Tabelle 3. Dosisanpassungen von PROMACTA bei Patienten mit Schwerer Aplastischer Anämie

Bei Patienten mit tri-lineage-Reaktion, einschließlich transfusionsunabhängigkeit, die mindestens 8 Wochen andauern: die Dosis von PROMACTA kann um 50% reduziert werden. Wenn die Zählungen nach 8 Wochen bei der reduzierten Dosis stabil bleiben, beenden Sie PROMACTA und überwachen Sie das Blutbild. Wenn die thrombozytenzahlen auf weniger als 30 x 10₉/L, Hämoglobin auf weniger als 9 g/dL oder ANC auf weniger als 0,5 x 10₉/L sinken, kann PROMACTA bei der vorherigen wirksamen Dosis erneut initiiert werden.

Abbruch

wenn nach 16 Wochen Therapie mit PROMACTA kein hämatologisches ansprechen aufgetreten ist, die Therapie Abbrechen. Wenn neue zytogenetische Anomalien beobachtet werden, sollten Sie das absetzen von PROMACTA in Betracht ziehen. Übermäßige Reaktionen auf die Thrombozytenzahl (wie in Tabelle 3 beschrieben) oder wichtige Anomalien des lebertests erfordern ebenfalls ein absetzen von PROMACTA.

Verwaltung

Herstellung der Suspension zum Einnehmen

Stellen Sie vor der Anwendung der suspension zum einnehmen sicher, dass Patienten oder Betreuer eine Schulung zur richtigen Dosierung, Zubereitung und Verabreichung von PROMACTA zur suspension zum einnehmen erhalten.

Verabreichen Sie die suspension zum einnehmen unmittelbar nach der Zubereitung. verwerfen Sie jede suspension, die nicht innerhalb von 30 Minuten nach der Zubereitung verabreicht wird.

Bereiten Sie die suspension nur mit Wasser. HINWEIS: verwenden Sie kein heißes Wasser, um die suspension vorzubereiten.

Einzelheiten zur Herstellung und Verabreichung der suspension finden Sie unter Gebrauchsanweisung.

Verabreichung von Tabletten und Suspension zum Einnehmen

Nehmen Sie PROMACTA auf nüchternen Magen ein (1 Stunde vor oder 2 Stunden nach einer Mahlzeit). Nehmen Sie PROMACTA mindestens 2 Stunden vor oder 4 Stunden nach anderen Medikamenten (Z. B. Antazida), kalziumreichen Lebensmitteln (Z. B. Milchprodukten und mit Kalzium angereicherten Säften) ein oder Ergänzungen, die mehrwertige Kationen wie Eisen, Kalzium, Aluminium, magnesium, Selen und Zink enthalten.

Tabletten nicht zerdrücken und mit Lebensmitteln oder Flüssigkeiten mischen.

Bereiten Sie die suspension zum einnehmen nur mit Wasser vor.

Keiner.

WARNHINWEISE

Enthalten als Teil des "VORKEHRUNGEN" Abschnitt

VORSICHTSMAßNAHMEN

Leberdekompensation Bei Patienten mit Chronischer Hepatitis C

Bei Patienten mit chronischer hepatitis C kann PROMACTA in Kombination mit interferon und ribavirin das Risiko einer leberdekompensation erhöhen. In zwei kontrollierten klinischen Studien bei Patienten mit chronischer hepatitis C und Thrombozytopenie traten Aszites und Enzephalopathie häufiger am arm auf, der mit PROMACTA plus Virostatika (7%) behandelt wurde als der placebo plus Virostatika arm (4%). Patienten mit niedrigen albuminspiegeln (weniger als 3.5 g/dL) oder Modell für eine Lebererkrankung im Endstadium (MELD) mit einem score von mehr als oder gleich 10 zu Studienbeginn hatte ein höheres Risiko für eine leberdekompensation am arm, der mit promacta plus-Virostatika behandelt wurde. Beenden Sie PROMACTA, wenn die antivirale Therapie abgebrochen wird.

Hepatotoxizität

PROMACTA kann das Risiko einer schweren und potenziell lebensbedrohlichen Hepatotoxizität erhöhen. Messen Sie serum-ALT, AST und bilirubin vor Beginn der PROMACTA alle 2 Wochen während der dosisanpassungsphase und monatlich nach Feststellung einer stabilen Dosis. PROMACTA hemmt UDP-glucuronosyltransferase (UGT)1A1 und organisches anionentransportierendes Polypeptid (OATP)1B1, was zu Indirekter Hyperbilirubinämie führen kann. Wenn bilirubin erhöht ist, führen Sie eine Fraktionierung durch. Bewerten Sie abnormale serumlebertests mit wiederholungstests innerhalb von 3 bis 5 Tagen. Wenn sich die Anomalien bestätigen, überwachen Sie die serumlebertests wöchentlich, bis Sie behoben oder stabilisiert sind. Beenden Sie PROMACTA, wenn der ALT-Spiegel bei Patienten mit normaler Leberfunktion oder größer oder gleich 3 x Grundlinie (oder größer als 5 x ULN, je nachdem, welcher Wert niedriger ist) bei Patienten mit vorbehandlungserhöhungen bei Transaminasen auf mehr als oder gleich 3 x ULN ansteigt und sind:

• progressiv ansteigend oder
• persistent für mehr als oder gleich 4 Wochen oder
• begleitet von erhöhtem direkten bilirubin, oder
• begleitet von klinischen Symptomen einer leberverletzung oder Anzeichen einer leberdekompensation.

Wenn der potenzielle nutzen für die Wiedereinführung der Behandlung mit PROMACTA das Risiko für Hepatotoxizität überwiegt, sollten Sie PROMACTA vorsichtig wieder einführen und serumlebertests wöchentlich während der dosisanpassungsphase Messen. Hepatotoxizität kann wieder auftreten, wenn PROMACTA neu initiiert wird. Wenn lebertestanomalien anhalten, sich verschlechtern oder erneut auftreten, beenden Sie PROMACTA dauerhaft.

In klinischen Studien wurden vereinzelte Fälle schwerer leberverletzungen festgestellt. Die Erhöhung der leberlaborwerte trat etwa drei Monate nach Beginn der PROMACTA auf. In allen Fällen löste sich das Ereignis nach dem absetzen von PROMACTA auf.

Erhöhtes Sterberisiko und Fortschreiten von Myelodysplastischen Syndromen (MDS) zu Akuter Myeloischer Leukämie (AML)

Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, multizentrische Studie mit Patienten mit International Prognostic Scoring System (IPSS) intermediate-1, intermediate-2 oder High risk MDS mit Thrombozytopenie, die azacitidin in Kombination mit PROMACTA (n=179) oder placebo (n=177) erhielt, wurde aufgrund mangelnder Wirksamkeit und Sicherheit beendet Gründe, einschließlich einer erhöhten progression zu AML. Die Patienten erhielten PROMACTA oder placebo in einer Anfangsdosis von 200 mg einmal täglich, bis zu einem maximum von 300 mg einmal täglich, in Kombination mit azacitidin für mindestens sechs Zyklen. Die Inzidenz des Todes (Gesamtüberleben) Betrug 32% (57/179) im promacta-arm gegenüber 29% (51/177) im placebo-arm (HR [95% CI] = 1.42 [0.97, 2.08], zeigt ein erhöhtes relatives Sterberisiko in dieser Studie um 42% im promacta-arm). Die Inzidenz der progression zu AML Betrug 12% (21/179) im promacta-arm gegenüber 6% (10/177) im placebo-arm (HR [95% CI] = 2.66 [1.31, 5.41], zeigt ein erhöhtes relatives Risiko einer progression zu AML in dieser Studie um 166% im promacta-arm).

Thrombotische/Thromboembolische Komplikationen

Thrombotische / thromboembolische Komplikationen können durch einen Anstieg der thrombozytenzahlen mit PROMACTA verursacht werden. Berichtete thrombotische / thromboembolische Komplikationen umfassten sowohl venöse als auch arterielle Ereignisse und wurden bei niedrigen und normalen thrombozytenzahlen beobachtet.

Berücksichtigen Sie das Potenzial für ein erhöhtes thromboembolierisiko bei der Verabreichung von PROMACTA an Patienten mit bekannten Risikofaktoren für Thromboembolien (Z. B. Faktor V Leiden, Atiii-Mangel, antiphospholipid-Syndrom, chronische Lebererkrankung). Um das Risiko für thrombotische/thromboembolische Komplikationen zu minimieren, verwenden Sie PROMACTA nicht, um die thrombozytenzahlen zu normalisieren. Befolgen Sie die Richtlinien zur Dosisanpassung, um die zielplättchenzahl zu erreichen und aufrechtzuerhalten.

In zwei kontrollierten klinischen Studien bei Patienten mit chronischer hepatitis C und Thrombozytopenie erlitten 3% (31/955), die mit PROMACTA behandelt wurden, ein thrombotisches Ereignis, verglichen mit 1% (5/484) unter placebo. Die Mehrzahl der Ereignisse betraf das portalvenensystem (1% bei Patienten, die mit PROMACTA behandelt wurden, gegenüber weniger als 1% bei placebo).

In einer kontrollierten Studie bei Patienten mit chronischer Lebererkrankung und Thrombozytopenie, die nicht mit ITP in Verbindung stehen und sich elektiven invasiven Eingriffen Unterziehen (N = 292), war das Risiko thrombotischer Ereignisse bei Patienten erhöht, die einmal täglich mit 75 mg PROMACTA behandelt wurden. In der Gruppe, die PROMACTA erhielt, wurden sieben thrombotische Komplikationen (sechs Patienten) und in der Placebogruppe (zwei Patienten) drei thrombotische Komplikationen berichtet). Alle thrombotischen Komplikationen, die in der Gruppe berichtet wurden, die PROMACTA erhielten, waren pfortaderthrombose (PVT). Zu den Symptomen von PVT gehörten Bauchschmerzen, übelkeit, Erbrechen und Durchfall. Fünf der sechs Patienten in der Gruppe, die PROMACTA erhielten, erlitten innerhalb von 30 Tagen nach Abschluss der Behandlung mit PROMACTA und bei einer Thrombozytenzahl über 200 x 10₉/L eine thrombotische Komplikation. Das Risiko einer portalvenenthrombose war bei thrombozytopenischen Patienten mit chronischer Lebererkrankung erhöht, die 2 Wochen lang einmal täglich mit 75 mg PROMACTA behandelt wurden, um sich auf invasive Eingriffe vorzubereiten.

Katarakte

In den drei kontrollierten klinischen Studien bei Erwachsenen mit chronischem ITP entwickelten oder verschlechterten sich Katarakte bei 15 (7%) Patienten, die täglich 50 mg PROMACTA und 8 (7%) placebogruppen erhielten. In der verlängerungsstudie entwickelten oder verschlechterten sich Katarakte bei 11% der Patienten, die vor der Therapie mit PROMACTA einer Augenuntersuchung unterzogen wurden. In den beiden kontrollierten klinischen Studien bei Patienten mit chronischer hepatitis C und Thrombozytopenie entwickelten oder verschlechterten sich Katarakte bei 8% der mit PROMACTA und 5% der mit placebo behandelten Patienten.

Katarakte wurden in toxikologischen Studien von eltrombopag bei Nagetieren beobachtet. Führen Sie vor der Verabreichung von PROMACTA eine grunduntersuchung des Auges durch und überwachen Sie die Patienten während der Therapie mit PROMACTA regelmäßig auf Anzeichen und Symptome von Katarakten.

Patientenberatung Informationen

Weisen Sie den Patienten oder die Pflegeperson darauf hin, die FDA-zugelassene patientenbeschriftung zu Lesen (Medikamentenleitfaden und Gebrauchsanweisung ).

Vor der Behandlung sollten die Patienten die folgenden Risiken und überlegungen für PROMACTA vollständig verstehen und darüber informiert werden:

Risiken

Hepatotoxizität

• die Therapie mit PROMACTA kann mit hepatobiliären laboranomalien in Verbindung gebracht werden.
• Beraten Patienten mit chronischer hepatitis C und Zirrhose, dass Sie ein Risiko für leberdekompensation sein können, wenn Sie PROMACTA mit alfa interferon Therapie.
• Raten Sie Patienten, dass Sie eines der folgenden Anzeichen und Symptome von Leberproblemen sofort Ihrem Arzt melden sollten.
• Gelbfärbung der Haut oder der weißen Augen (Gelbsucht)
• ungewöhnliche Verdunkelung des Urins
• ungewöhnliche Müdigkeit
• Schmerzen im rechten oberen Bauchbereich
• Verwirrung
• Schwellung des magenbereichs (Bauch)

Blutungsrisiko Bei promacta-Abbruch

• Informieren Sie Patienten, dass Thrombozytopenie und Blutungsrisiko bei absetzen von PROMACTA wieder auftreten können, insbesondere wenn PROMACTA abgesetzt wird, während der patient Antikoagulanzien oder Thrombozytenaggregationshemmer einnimmt. Weisen Sie den Patienten darauf hin, dass Sie während der Therapie mit PROMACTA weiterhin Situationen oder Medikamente vermeiden sollten, die das Blutungsrisiko erhöhen können.

Thrombotische/Thromboembolische Komplikationen

• Raten Sie Patienten, dass zu viel PROMACTA zu übermäßigen thrombozytenzahlen und einem Risiko für thrombotische/thromboembolische Komplikationen führen kann.

Katarakte

• Empfehlen Sie den Patienten, vor der Verabreichung von PROMACTA eine grunduntersuchung durchzuführen und während der Therapie auf Anzeichen und Symptome von Katarakten zu überwachen.

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln

• Raten Sie Patienten, PROMACTA mindestens 2 Stunden vor oder 4 Stunden nach Nahrungsmitteln, mineralpräparaten und Antazida einzunehmen, die mehrwertige Kationen wie Eisen, Kalzium, Aluminium, magnesium, Selen und Zink enthalten.

Verabreichung von PROMACTA

• bei Patienten mit chronischem ITP wird eine Therapie mit PROMACTA verabreicht, um eine Thrombozytenzahl von mehr als oder gleich 50 x 10₉/L zu erreichen und aufrechtzuerhalten, um das Blutungsrisiko zu verringern.
• bei Patienten mit chronischer hepatitis C wird eine Therapie mit PROMACTA verabreicht, um eine Thrombozytenzahl zu erreichen und aufrechtzuerhalten, die zur Einleitung und Aufrechterhaltung einer antiviralen Therapie mit pegyliertem interferon und ribavirin erforderlich ist .
• stellen Sie vor der Anwendung der suspension zum einnehmen sicher, dass Patienten oder Betreuer eine Schulung zur richtigen Dosierung, Zubereitung und Verabreichung erhalten.
• Informieren Sie Patienten oder Pflegepersonal, wie viele Pakete zu verabreichen sind, um die volle Dosis zu erhalten.

Die folgenden Marken sind eingetragene Marken Ihrer jeweiligen Eigentümer: PEGASYS/Hoffmann-La Roche Inc.; PEGINTRON/Schering Corporation.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung Der Fruchtbarkeit

Eltrombopag stimuliert die thrombozytenproduktion bei Ratten, Mäusen oder Hunden aufgrund der einzigartigen TPO-rezeptorspezifität nicht. Daten von diesen Tieren modellieren die Wirkungen beim Menschen nicht vollständig.

Eltrombopag war bei Mäusen in Dosen von bis zu 75 mg/kg/Tag oder bei Ratten in Dosen von bis zu 40 mg/kg/Tag nicht krebserregend (Exposition bis zum 4-fachen der klinischen Exposition beim Menschen basierend auf AUC bei Patienten mit ITP bei 75 mg/Tag und 2-fache der klinischen Exposition beim Menschen basierend auf AUC bei Patienten mit chronischer hepatitis C bei 100 mg/Tag).

Eltrombopag war in einem bakteriellen mutationstest oder in zwei in vivo - Tests bei Ratten (Mikronukleus-und außerplanmäßige DNA-Synthese, 10-fache klinische Exposition beim Menschen basierend auf Cmax bei Patienten mit ITP bei 75 mg/Tag und 7-fache klinische Exposition beim Menschen basierend auf Cmax bei Patienten mit chronischer hepatitis C bei 100 mg/Tag) nicht mutagenisch oder clastogen. Imin vitro - Maus-Lymphom-assay war eltrombopag geringfügig positiv (weniger als 3-facher Anstieg der mutationsfrequenz).

Eltrombopag hatte keinen Einfluss auf die weibliche Fertilität bei Ratten in Dosen von bis zu 20 mg / kg / Tag (2-fache klinische Exposition beim Menschen basierend auf AUC bei Patienten mit ITP bei 75 mg / Tag und ähnlich der klinischen Exposition beim Menschen basierend auf AUC bei Patienten mit chronischer hepatitis C bei 100 mg / Tag). Eltrombopag hatte keinen Einfluss auf die männliche Fertilität bei Ratten in Dosen von bis zu 40 mg / kg / Tag, der höchsten getesteten Dosis (3-fache klinische Exposition beim Menschen basierend auf AUC bei Patienten mit ITP bei 75 mg / Tag und 2-fache klinische Exposition beim Menschen basierend auf AUC bei Patienten mit chronischer hepatitis C bei 100 mg / Tag).

Verwendung In Bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Schwangerschaft Kategorie C

Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien zur Anwendung von eltrombopag in der Schwangerschaft. In tiervermehrungs-und entwicklungstoxizitätsstudien gab es Hinweise auf embryolethalie und reduziertes fötales Gewicht bei mütterlich toxischen Dosen. PROMACTA sollte nur dann in der Schwangerschaft angewendet werden, wenn der potenzielle nutzen für die Mutter das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt.

In einer frühen embryonalentwicklungsstudie erhielten weibliche Ratten oralen eltrombopag in Dosen von 10, 20 oder 60 mg/kg/Tag (0,8, 2 bzw. 6 mal die klinische Exposition des Menschen basierend auf AUC bei Patienten mit ITP bei 75 mg / Tag und 0,3, 1 bzw. 3 mal die klinische Exposition des Menschen basierend auf AUC bei Patienten mit chronischer hepatitis C bei 100 mg/Tag). Bei der höchsten Dosis wurde ein erhöhter Prä-und postimplantationsverlust und ein verringertes Fetales Gewicht beobachtet, was ebenfalls zu einer Toxizität bei Müttern führte.

Eltrombopag wurde schwangeren Ratten oral mit 10, 20 oder 60 mg/kg/Tag verabreicht (0,8 -, 2-bzw. 6-fache klinische Exposition beim Menschen basierend auf AUC bei Patienten mit ITP mit 75 mg/Tag und 0,3 -, 1-bzw. 3-fache klinische Exposition beim Menschen basierend auf AUC bei Patienten mit chronischer hepatitis C mit 100 mg/Tag). Bei der höchsten Dosis wurde ein verringertes Fetales Gewicht (6% bis 7%) und ein leichter Anstieg des Vorhandenseins von zervikalen rippen beobachtet, was ebenfalls zu einer Toxizität bei Müttern führte. Es wurden jedoch keine Anzeichen für schwerwiegende strukturelle Fehlbildungen beobachtet.

Schwangere Kaninchen wurden mit oralen eltrombopag-Dosen von 30, 80 oder 150 mg/kg/Tag (0,04, 0,3 bzw. 0,5-fache der klinischen Exposition des Menschen auf der Grundlage der AUC bei Patienten mit ITP bei 75 mg/Tag und 0,02, 0,1 und 0,3-fache der klinischen Exposition des Menschen basierend auf AUC bei Patienten mit chronischer hepatitis C bei 100 mg/Tag). Es wurden keine Hinweise auf fetotoxizität, embryolethalie oder Teratogenität beobachtet.

In einer Prä - und postnatalen entwicklungstoxizitätsstudie an schwangeren Ratten (F0) wurden keine nachteiligen Auswirkungen auf die mütterliche Fortpflanzungsfunktion oder die Entwicklung der Nachkommen (F1) bei Dosen bis zu 20 mg/kg/Tag beobachtet (2-fache klinische Exposition beim Menschen basierend auf AUC bei Patienten mit ITP bei 75 mg / Tag und ähnlich der menschlichen klinische Exposition basierend auf AUC bei Patienten mit chronischer hepatitis C bei 100 mg/Tag). Eltrombopag wurde im plasma von Nachkommen (F1) nachgewiesen. Die Plasmakonzentrationen in Welpen nahmen mit der Dosis nach Verabreichung des Arzneimittels an die f0-Dämme zu.

Stillende Mütter

Es ist nicht bekannt, ob eltrombopag in die Muttermilch ausgeschieden wird. Da viele Arzneimittel in die Muttermilch ausgeschieden werden und bei stillenden Säuglingen aufgrund von PROMACTA schwerwiegende Nebenwirkungen auftreten können, sollte unter Berücksichtigung der Bedeutung von PROMACTA für die Mutter entschieden werden, ob die Stillzeit abgebrochen oder PROMACTA abgebrochen werden soll.

Pädiatrische Anwendung

Die Sicherheit und Wirksamkeit von PROMACTA bei pädiatrischen Patienten ab 1 Jahr mit chronischem ITP wurde in zwei doppelblinden, placebokontrollierten Studien untersucht. Die Pharmakokinetik von eltrombopag wurde bei 168 pädiatrischen Patienten ab 1 Jahr mit einmal täglicher ITP-Dosierung untersucht. Siehe DOSIERUNG und VERABREICHUNG für dosierungsempfehlungen für Pädiatrische Patienten ab 1 Jahr. Die Sicherheit und Wirksamkeit von PROMACTA bei pädiatrischen Patienten, die jünger als 1 Jahr mit ITP sind, wurde noch nicht nachgewiesen.

Die Sicherheit und Wirksamkeit von PROMACTA bei pädiatrischen Patienten mit Thrombozytopenie im Zusammenhang mit chronischer hepatitis C und schwerer aplastischer Anämie wurde nicht nachgewiesen.

Geriatrische Anwendung

Von den 106 Patienten in zwei randomisierten klinischen Studien mit PROMACTA 50 mg bei chronischem ITP waren 22% 65 Jahre und älter, während 9% 75 Jahre und älter waren. In den beiden randomisierten klinischen Studien mit PROMACTA bei Patienten mit chronischer hepatitis C und Thrombozytopenie waren 7% 65 Jahre und älter, während weniger als 1% 75 Jahre und älter waren. In den placebokontrollierten Studien wurden keine Allgemeinen Sicherheits-oder wirksamkeitsunterschiede zwischen diesen Patienten und jüngeren Patienten beobachtet, eine größere Empfindlichkeit einiger älterer Personen kann jedoch nicht ausgeschlossen werden.

Leberfunktionsstörung

Leberfunktionsstörungen beeinflussen die Exposition von PROMACTA.

Reduzieren Sie die Anfangsdosis von PROMACTA bei Patienten mit chronischer ITP (nur Erwachsene und Pädiatrische Patienten ab 6 Jahren) oder schwerer aplastischer Anämie, die ebenfalls eine leberfunktionsstörung haben (Child-Pugh-Klasse A, B, C). Bei Patienten mit chronischer hepatitis C und leberfunktionsstörung ist keine Dosisanpassung erforderlich.

Nierenfunktionsstörung

Bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung ist keine Anpassung der Anfangsdosis von PROMACTA erforderlich. Überwachen Sie Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion bei der Verabreichung von PROMACTA genau.

ethnische Zugehörigkeit

Patienten ostasiatischer Abstammung (D. H. Japaner, Chinesen, Taiwanesen und Koreaner) weisen eine höhere eltrombopag-Exposition auf. Eine Verringerung der Anfangsdosis von PROMACTA wird für Patienten ostasiatischer Abstammung mit ITP (nur Erwachsene und Pädiatrische Patienten ab 6 Jahren) oder schwerer aplastischer Anämie empfohlen. Bei Patienten ostasiatischer Abstammung mit chronischer hepatitis C ist keine Dosisreduktion erforderlich.

Polyvalente Kationenhaltige Antazida

In einer klinischen Studie verringerte die gleichzeitige Verabreichung von 75 mg PROMACTA mit einem polyvalenten kationenhaltigen Antazida (1,524 mg Aluminiumhydroxid, 1,425 mg Magnesiumcarbonat und Natriumalginat) an 26 gesunde Erwachsene Probanden plasma eltrombopag AUC0INF und Cmax um etwa 70%. Der Beitrag von Natriumalginat zu dieser Wechselwirkung ist nicht bekannt.

Cytochrom-P450-Enzyme (CYPs)

In einer klinischen Studie wurde PROMACTA 75 mg einmal täglich 7 Tage lang 24 gesunden männlichen Probanden verabreicht und zeigte keine Hemmung oder Induktion des Metabolismus einer Kombination von sondensubstraten für CYP1A2 (Koffein), CYP2C19 (Omeprazol), CYP2C9 (flurbiprofen) oder CYP3A4 (midazolam) beim Menschen. Sondensubstrate für CYP2C8 wurden in dieser Studie nicht bewertet.

Rosuvastatin

In einer klinischen Studie erhöhte die gleichzeitige Verabreichung von 75 mg PROMACTA einmal täglich über einen Zeitraum von 5 Tagen mit einer Einzeldosis von 10 mg des oatp1b1-und BCRP-Substrats rosuvastatin an 39 gesunde Erwachsene Probanden plasma rosuvastatin AUC0-INF um 55% und Cmax um 103%.

Proteaseinhibitoren

HIV-Proteaseinhibitoren

In einer klinischen Studie verringerte die gleichzeitige Verabreichung von lopinavir 400 mg/ritonavir 100 mg zweimal täglich mit einer Einzeldosis von PROMACTA 100 mg an 40 gesunde Erwachsene Probanden die plasma-eltrombopag-AUC0-INF um 17%.

HCV-Proteaseinhibitoren

In einer klinischen Studie veränderte die gleichzeitige Verabreichung von telaprevir 750 mg alle 8 Stunden oder boceprevir 800 mg alle 8 Stunden mit einer Einzeldosis PROMACTA 200 mg an gesunde Erwachsene Probanden das plasma telaprevir, boceprevir oder eltrombopag AUC0-INF oder Cmax nicht signifikant.

Cyclosporin

In einer arzneimittelinteraktionsstudie verringerte die gleichzeitige Verabreichung einer Einzeldosis PROMACTA 50 mg mit einer Einzeldosis eines OATP-und BCRP-inhibitors Cyclosporin 200 mg bei gesunden Erwachsenen Probanden den plasma-eltrombopag AUC0-INF um 18% (90% CI: 8%, 28%) und Cmax um 25% (90% CI: 15%, 35%). In derselben klinischen Studie verringerte sich die gleichzeitige Verabreichung einer Einzeldosis PROMACTA 50 mg mit einer Einzeldosis Cyclosporin 600 mg bei gesunden Erwachsenen Probanden plasma eltrombopag AUC0-INF um 24% (90% CI: 14%, 32%) und Cmax um 39% (90% CI: 30%, 47%).

Pegyliertes Interferon Alfa-2a + Ribavirin und Pegyliertes Interferon Alfa-2b + Ribavirin

Die Pharmakokinetik von eltrombopag in Gegenwart und Abwesenheit einer pegylierten interferon alfa-2a-und-2b-Therapie wurde unter Verwendung einer populationspharmakokinetischen Analyse bei 635 Patienten mit chronischer hepatitis C untersucht.die Schätzungen der population PK-Modell der clearance weisen auf keinen signifikanten Unterschied in der eltrombopag-clearance in Gegenwart einer pegylierten interferon alfa plus ribavirin-Therapie hin.

In-Vitro-Studien

in vitro sind CYP1A2, CYP2C8, UGT1A1 und UGT1A3 am Metabolismus von eltrombopag beteiligt. in vitro hemmt eltrombopag die folgenden metabolischen oder transportersysteme: CYP2C8, CYP2C9, UGT1A1, UGT1A3, UGT1A4, UGT1A6, UGT1A9, UGT2B7, UGT2B15, OATP1B1 und BCRP.

Schwangerschaft Kategorie C

Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien zur Anwendung von eltrombopag in der Schwangerschaft. In tiervermehrungs-und entwicklungstoxizitätsstudien gab es Hinweise auf embryolethalie und reduziertes fötales Gewicht bei mütterlich toxischen Dosen. PROMACTA sollte nur dann in der Schwangerschaft angewendet werden, wenn der potenzielle nutzen für die Mutter das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt.

In einer frühen embryonalentwicklungsstudie erhielten weibliche Ratten oralen eltrombopag in Dosen von 10, 20 oder 60 mg/kg/Tag (0,8, 2 bzw. 6 mal die klinische Exposition des Menschen basierend auf AUC bei Patienten mit ITP bei 75 mg / Tag und 0,3, 1 bzw. 3 mal die klinische Exposition des Menschen basierend auf AUC bei Patienten mit chronischer hepatitis C bei 100 mg/Tag). Bei der höchsten Dosis wurde ein erhöhter Prä-und postimplantationsverlust und ein verringertes Fetales Gewicht beobachtet, was ebenfalls zu einer Toxizität bei Müttern führte.

Eltrombopag wurde schwangeren Ratten oral mit 10, 20 oder 60 mg/kg/Tag verabreicht (0,8 -, 2-bzw. 6-fache klinische Exposition beim Menschen basierend auf AUC bei Patienten mit ITP mit 75 mg/Tag und 0,3 -, 1-bzw. 3-fache klinische Exposition beim Menschen basierend auf AUC bei Patienten mit chronischer hepatitis C mit 100 mg/Tag). Bei der höchsten Dosis wurde ein verringertes Fetales Gewicht (6% bis 7%) und ein leichter Anstieg des Vorhandenseins von zervikalen rippen beobachtet, was ebenfalls zu einer Toxizität bei Müttern führte. Es wurden jedoch keine Anzeichen für schwerwiegende strukturelle Fehlbildungen beobachtet.

Schwangere Kaninchen wurden mit oralen eltrombopag-Dosen von 30, 80 oder 150 mg/kg/Tag (0,04, 0,3 bzw. 0,5-fache der klinischen Exposition des Menschen auf der Grundlage der AUC bei Patienten mit ITP bei 75 mg/Tag und 0,02, 0,1 und 0,3-fache der klinischen Exposition des Menschen basierend auf AUC bei Patienten mit chronischer hepatitis C bei 100 mg/Tag). Es wurden keine Hinweise auf fetotoxizität, embryolethalie oder Teratogenität beobachtet.

In einer Prä - und postnatalen entwicklungstoxizitätsstudie an schwangeren Ratten (F0) wurden keine nachteiligen Auswirkungen auf die mütterliche Fortpflanzungsfunktion oder die Entwicklung der Nachkommen (F1) bei Dosen bis zu 20 mg/kg/Tag beobachtet (2-fache klinische Exposition beim Menschen basierend auf AUC bei Patienten mit ITP bei 75 mg / Tag und ähnlich der menschlichen klinische Exposition basierend auf AUC bei Patienten mit chronischer hepatitis C bei 100 mg/Tag). Eltrombopag wurde im plasma von Nachkommen (F1) nachgewiesen. Die Plasmakonzentrationen in Welpen nahmen mit der Dosis nach Verabreichung des Arzneimittels an die f0-Dämme zu.

Die folgenden schwerwiegenden Nebenwirkungen im Zusammenhang mit PROMACTA werden in anderen Abschnitten beschrieben.

• Leberdekompensation Bei Patienten mit Chronischer Hepatitis C
• Hepatotoxizität
• Erhöhtes Sterberisiko und Fortschreiten von Myelodysplastischen Syndromen zu Akuter Myeloischer Leukämie
• Thrombotische/Thromboembolische Komplikationen
• grauer Star

Klinische Studien Erfahrung

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten nebenwirkungsraten nicht direkt mit den raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten raten wider.

Chronische Immune (Idiopathische) Thrombozytopenie

Erwachsene

In klinischen Studien war die Blutung die häufigste schwerwiegende Nebenwirkung, und die meisten hämorrhagischen Reaktionen folgten dem absetzen von PROMACTA. Andere schwerwiegende Nebenwirkungen waren thrombotische / thromboembolische Komplikationen. Die unten beschriebenen Daten spiegeln die Exposition von PROMACTA bei Patienten mit chronischem ITP im Alter von 18 bis 85 Jahren wider, von denen 66% weiblich waren, in drei placebokontrollierten Studien und einer open-label-verlängerungsstudie. PROMACTA wurde 330 Patienten für mindestens 6 Monate und 218 Patienten für mindestens 1 Jahr verabreicht.

Tabelle 4 zeigt die häufigsten Nebenwirkungen (bei mehr als oder gleich 3% der Patienten, die PROMACTA erhielten) aus den drei placebokontrollierten Studien mit einer höheren Inzidenz von PROMACTA im Vergleich zu placebo.

Tabelle 4.max

In den drei kontrollierten klinischen chronischen ITP-Studien waren Alopezie, Muskel-Skelett-Schmerzen, erhöhte alkalische phosphatase im Blut und Mundtrockenheit die Nebenwirkungen, die bei 2% der mit PROMACTA behandelten Patienten und bei keinem Patienten, der placebo erhielt, berichtet wurden.