Eltrombopag

Eltrombopag wird zur Behandlung niedriger Blutplättchenzahlen bei Erwachsenen mit chronischer immuner (idiopathischer) Thrombozytopenie (ITP) angewendet, wenn bestimmte andere Arzneimittel oder Operationen zur Entfernung der Milz nicht gut genug wirken. ITP ist eine Erkrankung, die aufgrund einer ungewöhnlich geringen Anzahl von Blutplättchen im Blut ungewöhnliche Blutergüsse oder Blutungen verursachen kann. Eltrombopag wurde kürzlich (Ende 2012) zur Behandlung von Thrombozytopenie (niedrige Blutplättchenzahlen) bei Patienten mit chronischer Hepatitis C zugelassen, damit sie eine Interferon-basierte Therapie einleiten und aufrechterhalten können.

Behandlung von Thrombozytopenie bei Patienten mit chronischer ITP

Eltrombopag ist zur Behandlung von Thrombozytopenie bei erwachsenen und pädiatrischen Patienten ab 1 Jahr mit chronischer immuner (idiopathischer) Thrombozytopenie (ITP) indiziert, die nicht ausreichend auf Kortikosteroide, Immunglobuline oder Splenektomie angesprochen haben.

Behandlung von Thrombozytopenie bei Patienten mit Hepatitis-C-Infektion

Eltrombopag ist zur Behandlung von Thrombozytopenie bei Patienten mit chronischer Hepatitis C indiziert, um den Beginn und die Aufrechterhaltung einer Interferon-basierten Therapie zu ermöglichen.

Behandlung schwerer aplastischer Anämie

Eltrombopag ist zur Behandlung von Patienten mit schwerer aplastischer Anämie indiziert, die nicht ausreichend auf eine immunsuppressive Therapie angesprochen haben.

Nutzungsbeschränkungen

Eltrombopag (Eltrombopag) ist eine künstliche Form eines Proteins, die die Produktion von Blutplättchen (blutgeronnenen Zellen) in Ihrem Körper erhöht. Eltrombopag kann das Blutungsrisiko senken, indem Blutplättchen in Ihr Blut erhöht werden.

Eltrombopag wird verwendet, um Blutungen bei Menschen mit chronischer immunthrombozytopenischer Purpura (ITP) zu verhindern, einer Blutungserkrankung, die durch einen Mangel an Blutplättchen im Blut verursacht wird. Dieses Arzneimittel ist für Erwachsene und Kinder bestimmt, die mindestens 1 Jahr alt sind, nachdem andere Arzneimittel erfolglos ausprobiert wurden.

Eltrombopag wird auch zur Vorbeugung von Blutungen bei Menschen mit chronischer Hepatitis C angewendet, die mit einem Interferon behandelt werden (wie Intron A, Infergen, Pegasys, PegIntron, Rebetron, Redipen oder Sylatron).

Eltrombopag wird auch zur Behandlung schwerer aplastischer Anämie bei Erwachsenen angewendet, nachdem andere Arzneimittel erfolglos ausprobiert wurden.

Eltrombopag ist kein Heilmittel für ITP und macht Ihre Thrombozytenzahl bei dieser Erkrankung nicht normal.

Chronische immune (idiopathische) Thrombozytopenie

Verwenden Sie die niedrigste Eltrombopag-Dosis, um eine Thrombozytenzahl von mindestens 50 x 109 / l zu erreichen und aufrechtzuerhalten, um das Blutungsrisiko zu verringern. Dosisanpassungen basieren auf der Thrombozytenzahlreaktion. Verwenden Sie Eltrombopag nicht, um die Thrombozytenzahl zu normalisieren. In klinischen Studien stieg die Thrombozytenzahl im Allgemeinen innerhalb von 1 bis 2 Wochen nach Beginn von Eltrombopag an und nahm innerhalb von 1 bis 2 Wochen nach Absetzen von Eltrombopag ab.

Anfangsdosis-Regime: Erwachsene und pädiatrische Patienten ab 6 Jahren mit ITP: Initiieren Sie Eltrombopag einmal täglich in einer Dosis von 50 mg, außer bei Patienten ostasiatischer Abstammung (wie Chinesisch, Japanisch, Taiwaner, oder Koreanisch) oder die eine leichte bis schwere Leberfunktionsstörung haben (Child-Pugh Klasse A, B, C).

Initiieren Sie Eltrombopag bei Patienten ostasiatischer Abstammung mit ITP einmal täglich in einer reduzierten Dosis von 25 mg.

Initiieren Sie bei Patienten mit ITP und leichter, mittelschwerer oder schwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse A, B, C) Eltrombopag einmal täglich in einer reduzierten Dosis von 25 mg.

Erwägen Sie bei Patienten ostasiatischer Abstammung mit ITP und Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse A, B, C), Eltrombopag einmal täglich in einer reduzierten Dosis von 12,5 mg einzuleiten.

Pädiatrische Patienten mit ITP im Alter von 1 bis 5 Jahren: Initiieren Sie Eltrombopag einmal täglich in einer Dosis von 25 mg.

Überwachung und Dosisanpassung: Passen Sie nach dem Einsetzen von Eltrombopag die Dosis an, um eine Thrombozytenzahl von mindestens 50 x 109 / l zu erreichen und aufrechtzuerhalten, um das Blutungsrisiko zu verringern. Überschreiten Sie nicht eine Dosis von 75 mg täglich. Überwachen Sie die klinische Hämatologie und Lebertests während der Therapie mit Eltrombopag regelmäßig und ändern Sie das Dosierungsschema von Eltrombopag basierend auf den Thrombozytenzahlen, wie in Tabelle 1 beschrieben. Bewerten Sie während der Therapie mit Eltrombopag wöchentlich CBCs mit Unterschieden, einschließlich Thrombozytenzahlen, bis eine stabile Thrombozytenzahl erreicht ist. Erhalten Sie danach monatlich CBCs mit Unterschieden, einschließlich Thrombozytenzahlen.

Bewerten Sie beim Wechsel zwischen Suspension zum Einnehmen und Tablette die Thrombozytenzahl 2 Wochen lang wöchentlich und befolgen Sie dann die monatliche Standardüberwachung.

Warten Sie bei Patienten mit ITP und Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse A, B, C) nach Beginn von Eltrombopag oder nach einem anschließenden Dosisanstieg 3 Wochen, bevor Sie die Dosis erhöhen.

Ändern Sie das Dosierungsschema für begleitende ITP-Medikamente als medizinisch angemessen, um einen übermäßigen Anstieg der Thrombozytenzahlen während der Therapie mit Eltrombopag zu vermeiden. Verabreichen Sie nicht mehr als eine Dosis Eltrombopag innerhalb von 24 Stunden.

Absetzen: Setzen Sie Eltrombopag ab, wenn die Thrombozytenzahl nicht auf ein Niveau ansteigt, das ausreicht, um klinisch wichtige Blutungen nach 4-wöchiger Therapie mit Eltrombopag bei der maximalen Tagesdosis von 75 mg zu vermeiden. Übermäßige Reaktionen auf die Thrombozytenzahl, wie in Tabelle 1 beschrieben, oder wichtige Lebertestanomalien erfordern auch das Absetzen von Eltrombopag. Erhalten Sie CBCs mit Unterschieden, einschließlich Thrombozytenzahlen, mindestens 4 Wochen lang wöchentlich nach Absetzen von Eltrombopag.

Chronische Hepatitis C-assoziierte Thrombozytopenie

Verwenden Sie die niedrigste Eltrombopag-Dosis, um eine Thrombozytenzahl zu erreichen und aufrechtzuerhalten, die erforderlich ist, um eine antivirale Therapie mit pegyliertem Interferon und Ribavirin einzuleiten und aufrechtzuerhalten. Dosisanpassungen basieren auf der Thrombozytenzahlreaktion. Verwenden Sie Eltrombopag nicht, um die Thrombozytenzahl zu normalisieren. In klinischen Studien begann die Thrombozytenzahl im Allgemeinen innerhalb der ersten Woche nach der Behandlung mit Eltrombopag zu steigen.

Anfangsdosis-Regime: Initiieren Sie Eltrombopag einmal täglich in einer Dosis von 25 mg.

Überwachung und Dosisanpassung: Passen Sie die Eltrombopag-Dosis alle 2 Wochen in Schritten von 25 mg an, um die für den Beginn der antiviralen Therapie erforderliche Zielplättchenzahl zu erreichen. Überwachen Sie die Thrombozytenzahl jede Woche vor Beginn der antiviralen Therapie.

Passen Sie während der antiviralen Therapie die Eltrombopag-Dosis an, um eine Dosisreduktion von Peginterferon zu vermeiden. Überwachen Sie CBCs während der antiviralen Therapie wöchentlich mit Unterschieden, einschließlich Thrombozytenzahlen, bis eine stabile Thrombozytenzahl erreicht ist. Monitor Thrombozytenzahlen danach monatlich. Überschreiten Sie nicht eine Dosis von 100 mg täglich. Überwachen Sie die klinische Hämatologie und Lebertests während der Therapie mit Eltrombopag regelmäßig.

Spezifische Dosierungsanweisungen für Peginterferon oder Ribavirin finden Sie in den jeweiligen Verschreibungsinformationen.

Absetzen: Die Verschreibungsinformationen für pegyliertes Interferon und Ribavirin enthalten Empfehlungen für den Abbruch der antiviralen Behandlung für die Vergeblichkeit der Behandlung. Informationen zum Absetzen von Empfehlungen für die Sinnlosigkeit der antiviralen Behandlung finden Sie unter Verschreibungsinformationen für pegyliertes Interferon und Ribavirin.

Eltrombopag sollte abgesetzt werden, wenn die antivirale Therapie abgebrochen wird. Übermäßige Reaktionen auf die Thrombozytenzahl, wie in Tabelle 2 beschrieben, oder wichtige Lebertestanomalien erfordern auch das Absetzen von Eltrombopag.

Schwere aplastische Anämie

Verwenden Sie die niedrigste Eltrombopag-Dosis, um eine hämatologische Reaktion zu erzielen und aufrechtzuerhalten. Dosisanpassungen basieren auf der Thrombozytenzahl. Die hämatologische Reaktion erfordert eine Dosistitration von im Allgemeinen bis zu 150 mg und kann bis zu 16 Wochen nach Beginn von Eltrombopag dauern.

Anfangsdosis-Regime: Initiieren Sie Eltrombopag einmal täglich in einer Dosis von 50 mg.

Initiieren Sie Eltrombopag bei Patienten mit schwerer aplastischer Anämie ostasiatischer Abstammung oder bei Patienten mit leichter, mittelschwerer oder schwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse A, B, C) einmal täglich in einer reduzierten Dosis von 25 mg.

Überwachung und Dosisanpassung: Passen Sie die Eltrombopag-Dosis alle 2 Wochen in Schritten von 50 mg an, um die Zielplättchenzahl von mindestens 50 x 109 / l nach Bedarf zu erreichen. Überschreiten Sie nicht eine Dosis von 150 mg täglich. Überwachen Sie die klinische Hämatologie und Lebertests während der Therapie mit Eltrombopag regelmäßig und ändern Sie das Dosierungsschema von Eltrombopag basierend auf den Thrombozytenzahlen, wie in Tabelle 3 beschrieben.

Bei Patienten, die eine Drei-Linien-Reaktion, einschließlich Transfusionsunabhängigkeit, von mindestens 8 Wochen erreichen: Die Eltrombopag-Dosis kann um 50% reduziert werden. Wenn die Anzahl nach 8 Wochen bei der reduzierten Dosis stabil bleibt, brechen Sie Eltrombopag ab und überwachen Sie das Blutbild. Wenn die Thrombozytenzahl auf weniger als 30 x 109 / l, Hämoglobin auf weniger als 9 g / dl oder ANC auf weniger als 0,5 x 109 / l abfällt, kann Eltrombopag bei der vorherigen wirksamen Dosis wieder initiert werden.

Absetzen: Wenn nach 16-wöchiger Therapie mit Eltrombopag keine hämatologische Reaktion aufgetreten ist, brechen Sie die Therapie ab. Wenn neue zytogenetische Anomalien beobachtet werden, sollten Sie das Absetzen von Eltrombopag in Betracht ziehen. Übermäßige Reaktionen auf die Thrombozytenzahl (wie in Tabelle 3 beschrieben) oder wichtige Lebertestanomalien erfordern auch das Absetzen von Eltrombopag.

Verwaltung

Vorbereitung der

Orale Suspension: Stellen Sie vor der Anwendung der Suspension zum Einnehmen sicher, dass Patienten oder Betreuer eine Schulung zur ordnungsgemäßen Dosierung, Vorbereitung und Verabreichung von Eltrombopag zur Suspension zum Einnehmen erhalten.

Verabreichen Sie die Suspension zum Einnehmen sofort nach der Vorbereitung. Entsorgen Sie Suspension, die nicht innerhalb von 30 Minuten nach der Herstellung verabreicht wurde.

Bereiten Sie die Suspension nur mit Wasser vor. HINWEIS: Verwenden Sie kein heißes Wasser, um die Suspension vorzubereiten.

Einzelheiten zur Vorbereitung und Verabreichung der Suspension finden Sie in der Gebrauchsanweisung.

Verabreichung von Tabletten und

Orale Suspension: Nehmen Sie Eltrombopag auf leeren Magen ein (1 Stunde vor oder 2 Stunden nach einer Mahlzeit).

Nehmen Sie Eltrombopag mindestens 2 Stunden vor oder 4 Stunden nach anderen Medikamenten ein (z.Antazida), kalziumreiche Lebensmittel (z.Milchprodukte und mit Kalzium angereicherte Säfte) oder Ergänzungsmittel, die polyvalente Kationen wie Eisen, Kalzium, Aluminium, Magnesium, Selen und Zink enthalten.

Tabletten nicht zerdrücken und mit Lebensmitteln oder Flüssigkeiten mischen.

Bereiten Sie die Suspension zum Einnehmen nur mit Wasser vor.

Siehe auch:
Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Eltrombopag wissen sollte??

Informieren Sie Ihren Arzt vor der Einnahme von Eltrombopag, wenn Sie an einer Nierenerkrankung leiden, Blutkrebs, eine Knochenmarkstörung, hohe Thrombozytenwerte, Leberprobleme (wenn Sie nicht wegen Hepatitis C behandelt werden) eine Geschichte von Katarakten oder Blutgerinnseln, wenn Ihre Milz entfernt wurde, oder wenn Sie ostasiatischer Abstammung sind. Informieren Sie Ihren Arzt auch über alle anderen Medikamente, die Sie verwenden.

Nehmen Sie Eltrombopag mindestens 1 Stunde vor oder 2 Stunden nach einer Mahlzeit auf leeren Magen ein. Nehmen Sie dieses Medikament nicht mit Milch ein. Vermeiden Sie alle Milchprodukte oder Produkte, die Kalzium enthalten (einschließlich angereichertem Fruchtsaft), mindestens 4 Stunden vor oder nach der Einnahme von Eltrombopag.

Vermeiden Sie die Einnahme anderer Medikamente, einschließlich Antazida oder Vitamin- und Mineralstoffzusätze, innerhalb von 4 Stunden vor oder nach der Einnahme von Eltrombopag.

Während der Anwendung von Eltrombopag benötigen Sie möglicherweise häufige Blutuntersuchungen in Ihrer Arztpraxis.

Eltrombopag kann Leberschäden verursachen. Brechen Sie die Anwendung von Eltrombopag ab und rufen Sie sofort Ihren Arzt an, wenn Sie Übelkeit, Schmerzen im oberen Magen, Juckreiz, Appetitlosigkeit, dunklen Urin, lehmfarbenen Stuhl oder Gelbsucht (Gelbfärbung der Haut oder der Augen) haben.

Nachdem Sie die Einnahme von Eltrombopag abgebrochen haben, kann Ihr Blutungsrisiko sogar noch höher sein als vor Beginn der Behandlung. Achten Sie besonders darauf, dass Sie mindestens 4 Wochen nach Absetzen der Einnahme von Eltrombopag Schnitte oder Verletzungen vermeiden. Ihr Blut muss während dieser Zeit wöchentlich getestet werden.

Verwenden Sie Eltrombopag gemäß den Anweisungen Ihres Arztes. Überprüfen Sie das Etikett auf dem Arzneimittel auf genaue Dosierungsanweisungen.

• Eltrombopag wird mit einem zusätzlichen Patienteninformationsblatt geliefert, das als Medikamentenhandbuch bezeichnet wird. Lesen Sie es sorgfältig durch. Lesen Sie es jedes Mal noch einmal, wenn Sie Eltrombopag nachfüllen lassen.
• Nehmen Sie Eltrombopag mindestens 1 Stunde vor oder 2 Stunden nach einer Mahlzeit auf leeren Magen ein.
• Nehmen Sie Eltrombopag mindestens 4 Stunden vor oder 4 Stunden nach der Einnahme bestimmter anderer Arzneimittel (z. B. Antazida), kalziumreicher Lebensmittel (z. B. Milchprodukte, mit Kalzium angereicherte Säfte) oder Ergänzungsmittel ein, die Eisen, Kalzium, Aluminium, Magnesium, Selen oder Zink.
• Brechen Sie die Einnahme von Eltrombopag nicht plötzlich ab. Möglicherweise besteht ein erhöhtes Risiko für schwere niedrige Blutplättchen und Blutungen. Wenn Sie Eltrombopag stoppen müssen, muss Ihr Arzt Ihren Zustand überwachen.
• Wenn Sie eine Dosis Eltrombopag vergessen haben, überspringen Sie die vergessene Dosis und kehren Sie zu Ihrem regulären Dosierungsplan zurück. Nehmen Sie nicht 2 Dosen gleichzeitig ein. Nehmen Sie nicht mehr als 1 Dosis an einem Tag ein.

Stellen Sie Ihrem Arzt Fragen zur Verwendung von Eltrombopag.

Verwendung: Beschriftete Indikationen

Aplastische Anämie, schwer: Erstbehandlung (in Kombination mit einer immunsuppressiven Standardtherapie) bei schwerer aplastischer Anämie bei Patienten ab 2 Jahren; Behandlung schwerer (refraktärer) aplastischer Anämie bei Patienten, die auf eine immunsuppressive Therapie nicht ausreichend angesprochen haben

Chronische Hepatitis C-infektionsbedingte Thrombozytopenie: Behandlung von Thrombozytopenie bei Patienten mit chronischer Hepatitis C (CHC), um den Beginn und die Aufrechterhaltung einer Interferon-basierten Therapie zu ermöglichen.

Chronische Immunthrombozytopenie: Behandlung von Thrombozytopenie bei erwachsenen und pädiatrischen Patienten ab 1 Jahr mit chronischer Immunthrombozytopenie (ITP), die nicht ausreichend auf Kortikosteroide, Immunglobuline oder Splenektomie angesprochen haben.

Nutzungsbeschränkungen: Für ITP sollte Eltrombopag nur angewendet werden, wenn der Grad der Thrombozytopenie und der klinische Zustand das Blutungsrisiko erhöhen. Bei CHC sollte Eltrombopag nur angewendet werden, wenn der Thrombozytopeniegrad die Einleitung einer Interferon-basierten Therapie verhindert oder diese einschränkt. Sicherheit und Wirksamkeit wurden in Kombination mit direkt wirkenden antiviralen Mitteln ohne Interferon zur Behandlung von CHC-Infektionen nicht nachgewiesen. Eltrombopag ist für die Behandlung von myelodysplastischen Syndromen (MDS) nicht indiziert.

Siehe auch:
Welche anderen Medikamente wirken sich auf Eltrombopag aus??

Rosuvastatin: In vitro Studien zeigten, dass Eltrombopag kein Substrat für das organische Anionentransporterpolypeptid OATP1B1 ist, sondern ein Inhibitor dieses Transporters. In vitro Studien zeigten auch, dass Eltrombopag ein BCRP-Substrat und ein Inhibitor ist. Wenn Eltrombopag und Rosuvastatin in einer klinischen Arzneimittelwechselwirkungsstudie gleichzeitig verabreicht wurden, war die Exposition gegenüber Plasma-Rosuvastatin erhöht. Bei gleichzeitiger Anwendung von Eltrombopag sollte eine reduzierte Rosuvastatin-Dosis in Betracht gezogen und eine sorgfältige Überwachung durchgeführt werden. In klinischen Studien mit Eltrombopag wurde eine Dosisreduktion von Rosuvastatin um 50% für die gleichzeitige Anwendung von Rosuvastatin und Eltrombopag empfohlen. Die gleichzeitige Anwendung von Eltrombopag und anderen OATP1B1- und BCRP-Substraten sollte mit Vorsicht erfolgen.

Polyvalente Kationen (Chelation): Eltrombopag chelatiert mit polyvalenten Kationen, z. B. Aluminium, Kalzium, Eisen, Magnesium, Selen und Zink. Antazida, Milchprodukte und andere Produkte, die polyvalente Kationen enthalten, z. B. Mineralstoffzusätze, sollten mindestens 4 Stunden vor der Eltrombopag-Dosierung verabreicht werden, um eine signifikante Verringerung der Eltrombopag-Absorption zu vermeiden.

Lebensmittelinteraktion: Die Verabreichung einer einzelnen Eltrombopag-50-mg-Dosis mit einem kalorienreichen, fettreichen Standardfrühstück, das Milchprodukte enthielt, reduzierte die Plasma-Eltrombopag-AUC_0-∞ von 59% (90% CI: 54%, 64%) und C_max um 65% (90% CI: 59%, 70%). Lebensmittel mit niedrigem Kalziumgehalt (Kalzium <50 mg), einschließlich Obst, magerem Schinken, Rindfleisch und nicht angereichertem (kein zugesetztem Kalzium, Magnesium, Eisen) Fruchtsaft, nicht angereicherter Sojamilch und nicht angereichertem Getreide, wirkten sich unabhängig von Kalorien und Fett nicht signifikant auf die Exposition gegenüber Eltrombopag aus Gehalt.

Lopinavir / Ritonavir: Die gleichzeitige Anwendung von Eltrombopag mit Lopinavir / Ritonavir (LPV / RTV) kann zu einer Abnahme der Eltrombopag-Konzentration führen. Eine Studie an 40 gesunden Probanden zeigte, dass die gleichzeitige Anwendung von Eltrombopag 100 mg Einzeldosis mit LPV / RTV 400/100 mg zweimal täglich zu einer Verringerung der AUC von Eltrombopag-Plasma führte_(0-∞) um 17% (90% CI: 6,6%, 26,6%). Daher ist bei der gleichzeitigen Anwendung von Eltrombopag mit LPV / RTV Vorsicht geboten. Die Thrombozytenzahl sollte genau überwacht werden, um ein angemessenes medizinisches Management der Eltrombopag-Dosis zu gewährleisten, wenn die LPV / RTV-Therapie eingeleitet oder abgebrochen wird.

Inkompatibilitäten: Keine bekannten Inkompatibilitäten.

Siehe auch:
Was sind die möglichen Nebenwirkungen von Eltrombopag??

Die folgenden schwerwiegenden Nebenwirkungen im Zusammenhang mit Eltrombopag werden in anderen Abschnitten beschrieben.

• Leberdekompensation bei Patienten mit chronischer Hepatitis C
• Hepatotoxizität
• Thrombotische / thromboembolische Komplikationen
• Katarakte

Erfahrung in klinischen Studien

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten Nebenwirkungen nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.

Chronische immune (idiopathische) Thrombozytopenie

Erwachsene

In klinischen Studien war eine Blutung die häufigste schwerwiegende Nebenwirkung, und die meisten hämorrhagischen Reaktionen folgten dem Absetzen von Eltrombopag. Andere schwerwiegende Nebenwirkungen waren thrombotische / thromboembolische Komplikationen. Die nachstehend beschriebenen Daten spiegeln die Exposition von Eltrombopag gegenüber Patienten mit chronischem ITP im Alter von 18 bis 85 Jahren, von denen 66% weiblich waren, in drei placebokontrollierten Studien und einer offenen Verlängerungsstudie wider. Eltrombopag wurde 330 Patienten mindestens 6 Monate und 218 Patienten mindestens 1 Jahr lang verabreicht.

Tabelle 4 zeigt die häufigsten unerwünschten Arzneimittelwirkungen (die von mehr als oder gleich 3% der Patienten, die Eltrombopag erhalten, erlebt wurden) aus den drei placebokontrollierten Studien mit einer höheren Inzidenz in Eltrombopag gegenüber Placebo.

Tabelle 4. Nebenwirkungen (≥ 3%) aus drei placebokontrollierten Studien bei Erwachsenen mit chronischer immuner (idiopathischer) Thrombozytopenie

In den drei kontrollierten klinischen chronischen ITP-Studien nahmen Alopezie, muskuloskelettale Schmerzen, alkalische Phosphatase im Blut und Mundtrockenheit die Nebenwirkungen bei 2% der mit Eltrombopag behandelten Patienten und bei keinem Patienten, der Placebo erhielt, zu.

Unter 302 Patienten mit chronischer ITP, die Eltrombopag in der Einzelarmverlängerungsstudie erhielten, traten die Nebenwirkungen in einem ähnlichen Muster auf wie in den placebokontrollierten Studien. Tabelle 5 zeigt die häufigsten behandlungsbedingten Nebenwirkungen (die von mehr als oder gleich 3% der Patienten, die Eltrombopag erhalten, erlebt wurden) aus der Verlängerungsstudie.

Tabelle 5. Behandlungsbedingte Nebenwirkungen ( Zerstreuer 3%) aus der Verlängerungsstudie bei Erwachsenen mit chronischer Immun- (Idiopathischer) Thrombozytopenie

In den drei kontrollierten chronischen ITP-Studien wurden bei 11% und 7% der Patienten mit Eltrombopag bzw. Placebo Anomalien des Serumlebertests (vorwiegend Grad 2 oder weniger) berichtet. Vier mit Eltrombopag behandelte Patienten (1%) und drei Patienten in der Placebogruppe (2%) brachen die Behandlung aufgrund von hepatobiliären Laboranomalien ab. 17 der mit Eltrombopag in kontrollierten Studien mit hepatobiliären Laboranomalien behandelten Patienten wurden in der Verlängerungsstudie erneut Eltrombopag ausgesetzt. Bei acht dieser Patienten traten erneut Lebertestanomalien (kleiner oder gleich Grad 3) auf, die bei einem Patienten zum Absetzen von Eltrombopag führten. In der chronischen ITP-Studie zur Verlängerung wurde Eltrombopag bei sechs weiteren Patienten aufgrund von Lebertestanomalien (kleiner oder gleich Grad 3) abgesetzt.

In klinischen Studien bei Patienten mit chronischer ITP trat bei einem mit Eltrombopag (<1%) behandelten Patienten eine arzneimittelinduzierte Leberschädigung auf.

In einer placebokontrollierten Studie mit Eltrombopag bei Patienten mit chronischer Lebererkrankung und Thrombozytopenie, die nicht mit ITP zusammenhängen, entwickelten sechs mit Eltrombopag behandelte Patienten und ein Patient in der Placebogruppe Portalvenenthrombosen.

Pädiatrische Patienten: Die nachstehend beschriebenen Daten spiegeln die mediane Eltrombopag-Exposition von 91 Tagen bei 107 pädiatrischen Patienten (im Alter von 1 bis 17 Jahren) mit chronischer ITP, von denen 53% weiblich waren, in der randomisierten Phase zweier placebokontrollierter Studien wider.

Tabelle 6 zeigt die häufigsten unerwünschten Arzneimittelwirkungen (die von mehr als oder gleich 3% der pädiatrischen Patienten ab 1 Jahr, die Eltrombopag erhalten, erlebt wurden) in den beiden placebokontrollierten Studien mit einer höheren Inzidenz für Eltrombopag gegenüber Placebo.

Tabelle 6. Nebenwirkungen (≥ 3%) mit einer höheren Inzidenz von Eltrombopag gegenüber Placebo aus zwei placebo-kontrollierten Studien bei pädiatrischen Patienten ab 1 Jahr mit chronischer immuner (idiopathischer) Thrombozytopenie

Chronische Hepatitis C-assoziierte Thrombozytopenie

In den beiden placebokontrollierten Studien erhielten 955 Patienten mit chronischer Hepatitis C-assoziierter Thrombozytopenie Eltrombopag. Tabelle 7 zeigt die häufigsten unerwünschten Arzneimittelwirkungen (erfahren durch mehr als oder gleich 10% der Patienten, die Eltrombopag erhalten, im Vergleich zu Placebo).

Tabelle 7. Nebenwirkungen (≥ 10% und größer als Placebo) aus zwei placebo-kontrollierten Studien bei Erwachsenen mit chronischer Hepatitis C

In den beiden kontrollierten klinischen Studien bei Patienten mit chronischer Hepatitis C wurde bei 8% der Patienten, die Eltrombopag erhielten, über Hyperbilirubinämie berichtet, verglichen mit 3% bei Placebo. Bei 76% und 50% der Patienten, die Eltrombopag bzw. Placebo erhielten, wurde über Gesamtbilirubin von 1,5 x ULN oder mehr berichtet. ALT oder AST größer oder gleich 3 x ULN wurden bei 34% und 38% der Patienten für Eltrombopag bzw. Placebo berichtet.

In klinischen Studien bei Patienten mit chronischer Hepatitis C traten bei 11 mit Eltrombopag (1%) behandelten Patienten arzneimittelinduzierte Leberschäden auf.

Schwere aplastische Anämie

In der einarmigen, offenen Studie erhielten 43 Patienten mit schwerer aplastischer Anämie Eltrombopag. Elf Patienten (26%) wurden länger als 6 Monate und 7 Patienten (16%) länger als 1 Jahr behandelt. Die häufigsten Nebenwirkungen (größer oder gleich 20%) waren Übelkeit, Müdigkeit, Husten, Durchfall und Kopfschmerzen.

Tabelle 8. Nebenwirkungen (≥ 10%) aus einer offenen Studie bei Erwachsenen mit schwerer aplastischer Anämie

In dieser Studie hatten Patienten Knochenmarkaspirate, die auf zytogenetische Anomalien untersucht wurden. Acht Patienten hatten eine neue zytogenetische Anomalie, über die über die Therapie berichtet wurde, darunter 5 Patienten mit komplexen Veränderungen des Chromosoms 7.

Postmarketing-Erfahrung

Die folgenden Nebenwirkungen wurden bei der Anwendung von Eltrombopag nach der Zulassung festgestellt. Da diese Reaktionen freiwillig von einer Population ungewisser Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, die Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der Arzneimittelexposition herzustellen.

Gefäßerkrankungen

Thrombotische Mikroangiopathie mit akutem Nierenversagen.