Nolaxen

Spironolacton, ein Bestandteil von Nolaxen, hat sich in chronischen toxizitätsstudien an Ratten als tumorigen erwiesen (siehe Abschnitt VORSICHTSMAßNAHMEN ). Nolaxen sollte nur unter den unten beschriebenen Bedingungen angewendet werden. Unnötige Verwendung dieses Medikaments sollte vermieden werden.

Nolaxen ist indiziert für:

Ödematöse Zustände für Patienten mit:

Kongestiver Herzinsuffizienz

• zur Behandlung von ödemen und natriumretention, wenn der patient nur teilweise auf andere therapeutische Maßnahmen anspricht oder diese nicht verträgt;
• die Behandlung von Diuretika-induzierter Hypokaliämie bei Patienten mit kongestiver Herzinsuffizienz, wenn andere Maßnahmen als unangemessen angesehen werden;
• die Behandlung von Patienten mit kongestiver Herzinsuffizienz, die digitalis einnehmen, wenn andere Therapien in Betracht gezogen werden;
• unzureichend oder unangemessen.

Leberzirrhose Begleitet von Ödemen und / Oder Aszites

• Aldosteronspiegel können in diesem Zustand außergewöhnlich hoch sein. Nolaxen ist für die Erhaltungstherapie zusammen mit Bettruhe und der Einschränkung von Flüssigkeit und Natrium indiziert.

das Nephrotische Syndrom

• Bei nephrotischen Patienten, wenn die Behandlung der Grunderkrankung, die Einschränkung der Flüssigkeits-und Natriumaufnahme und die Verwendung anderer Diuretika nicht ausreichend ansprechen.

Essentielle Hypertonie

• für Patienten mit essentieller Hypertonie, bei denen andere Maßnahmen als unzureichend oder unangemessen angesehen werden;
• bei hypertensiven Patienten zur Behandlung einer Diuretikum-induzierten Hypokaliämie, wenn andere Maßnahmen als unangemessen angesehen werden;
• Nolaxen ist zur Behandlung von Bluthochdruck angezeigt, um den Blutdruck zu senken.. Die Senkung des Blutdrucks verringert das Risiko tödlicher und nicht tödlicher kardiovaskulärer Ereignisse, vor allem Schlaganfälle und myokardinfarkte. Diese Vorteile wurden in kontrollierten Studien mit blutdrucksenkenden Arzneimitteln aus einer Vielzahl von pharmakologischen Klassen beobachtet, einschließlich der Klassen, zu denen dieses Medikament hauptsächlich gehört. Es gibt keine kontrollierten Studien, die eine Risikominderung mit Nolaxen belegen.

Die Kontrolle von Bluthochdruck sollte Teil eines umfassenden kardiovaskulären Risikomanagements sein, einschließlich gegebenenfalls lipidkontrolle, diabetes-management, antithrombotische Therapie, Raucherentwöhnung, Bewegung und begrenzte Natriumaufnahme. Viele Patienten benötigen mehr als ein Medikament, um blutdruckziele zu erreichen. Spezifische Hinweise zu Zielen und management finden Sie unter veröffentlichte Richtlinien, Z. B. die des Gemeinsamen Nationalen Ausschusses für Prävention, Erkennung, Bewertung und Behandlung von Bluthochdruck (JNC) des National High Blood Pressure Education Program.

Zahlreiche blutdrucksenkende Medikamente aus einer Vielzahl von pharmakologischen Klassen und mit unterschiedlichen Wirkmechanismen wurden in randomisierten kontrollierten Studien zur Verringerung der kardiovaskulären Morbidität und Mortalität gezeigt, und es kann geschlossen werden, dass es sich um eine Blutdrucksenkung handelt und nicht um eine andere pharmakologische Eigenschaft der Medikamente, die weitgehend für diese Vorteile verantwortlich ist. Der größte und konsistenteste nutzen für das kardiovaskuläre Ergebnis war eine Verringerung des schlaganfallrisikos, es wurde jedoch auch regelmäßig eine Verringerung des Myokardinfarkts und der kardiovaskulären Mortalität beobachtet.

Erhöhter systolischer oder diastolischer Druck verursacht ein erhöhtes kardiovaskuläres Risiko, und der absolute risikoanstieg pro mmHg ist bei höheren blutdrücken größer, so dass selbst eine bescheidene Verringerung der schweren Hypertonie einen erheblichen nutzen bringen kann. Die Relative Risikoreduktion durch Blutdrucksenkung ist in Populationen mit unterschiedlichem absolutem Risiko ähnlich, so dass der absolute nutzen bei Patienten, bei denen unabhängig von Ihrer Hypertonie ein höheres Risiko besteht (Z. B. Patienten mit diabetes oder Hyperlipidämie), größer ist solche Patienten würden erwartet, dass Sie von einer aggressiveren Behandlung zu einem niedrigeren blutdruckziel profitieren.

Einige blutdrucksenkende Medikamente haben bei schwarzen Patienten geringere blutdruckeffekte (als Monotherapie), und viele blutdrucksenkende Medikamente haben zusätzliche zugelassene Indikationen und Wirkungen (Z. B. bei angina pectoris, Herzinsuffizienz oder diabetischer Nierenerkrankung). Diese überlegungen können die Auswahl der Therapie leiten.

Verwendung In der Schwangerschaft

Die routinemäßige Anwendung von Diuretika bei einer ansonsten gesunden Frau ist unangemessen und setzt Mutter und Fötus unnötigen Gefahren aus. Diuretika verhindern nicht die Entwicklung von toxämie der Schwangerschaft, und es gibt keine zufriedenstellenden Beweise dafür, dass Sie bei der Behandlung von toxämie nützlich sind.

Ödeme während der Schwangerschaft können aus pathologischen Ursachen oder aus den physiologischen und mechanischen Folgen der Schwangerschaft entstehen. Nolaxen ist in der Schwangerschaft indiziert, wenn ödeme auf pathologische Ursachen zurückzuführen sind, ebenso wie in Abwesenheit einer Schwangerschaft (siehe jedoch VORSICHTSMAßNAHMEN: Schwangerschaft). Abhängiges ödem in der Schwangerschaft, das aus der Einschränkung des venösen Rückflusses durch den erweiterten uterus resultiert, wird durch Erhöhung der unteren Extremitäten und Verwendung von stützschläuchen richtig behandelt; Verwendung von Diuretika zur Senkung des intravaskulären Volumens in diesem Fall ist nicht unterstützt und unnötig. Während der normalen Schwangerschaft kommt es zu einer hypervolämie, die weder für den Fötus noch für die Mutter schädlich ist (ohne Herz-Kreislauf-Erkrankungen), bei der Mehrheit der schwangeren jedoch mit ödemen, einschließlich generalisierter ödeme, einhergeht. Wenn dieses ödem Beschwerden verursacht, wird eine erhöhte Liege oft Linderung bringen. In seltenen Fällen kann dieses ödem extreme Beschwerden verursachen, die durch Ruhe nicht gelindert werden. In diesen Fällen kann ein kurzer Kurs von Diuretika Linderung bringen und angemessen sein.

Die optimale Dosierung sollte durch individuelle titration der Komponenten festgelegt werden (siehe boxed WARNING).

Ödem bei Erwachsenen (Kongestive Herzinsuffizienz, Leberzirrhose Oder Nephrotisches Syndrom)

Die übliche Erhaltungsdosis von Nolaxen beträgt jeweils 100 mg Spironolacton und Hydrochlorothiazid täglich, verabreicht in einer Einzeldosis oder in geteilten Dosen, kann jedoch je nach ansprechen auf die anfängliche titration zwischen 25 mg und 200 mg jeder Komponente täglich liegen. In einigen Fällen kann es wünschenswert sein, zusätzlich zu Nolaxen separate Tabletten ALDACTON (Spironolacton) oder Hydrochlorothiazid zu verabreichen, um eine optimale Einzeltherapie zu gewährleisten.

Der Beginn der Diurese mit Nolaxen erfolgt sofort und bleibt aufgrund der verlängerten Wirkung der Spironolacton-Komponente zwei bis drei Tage nach absetzen von Nolaxen bestehen.

Essentielle Hypertonie

Obwohl die Dosierung abhängig von den Ergebnissen der titration der einzelnen Inhaltsstoffe variiert, wird bei vielen Patienten ein optimales ansprechen auf jeweils 50 mg bis 100 mg Spironolacton und Hydrochlorothiazid täglich in einer Einzeldosis oder in geteilten Dosen festgestellt.

Eine gleichzeitige kaliumergänzung wird nicht empfohlen, wenn Nolaxen bei der Langzeitbehandlung von Bluthochdruck oder bei der Behandlung der meisten ödematösen Erkrankungen angewendet wird, da der spironolactongehalt von Nolaxen normalerweise ausreicht, um den durch die hydrochlorothiazidkomponente induzierten Verlust zu minimieren.

Nolaxen ist kontraindiziert bei Patienten mit Anurie, akuter Niereninsuffizienz, signifikanter Beeinträchtigung der nierenausscheidungsfunktion, Hyperkalzämie, hyperkaliämie, Morbus Addison oder anderen mit hyperkaliämie verbundenen Zuständen und bei Patienten, die allergisch gegen thiaziddiuretika oder andere Sulfonamid-abgeleitete Arzneimittel sind. Nolaxen kann auch bei akutem oder schwerem Leberversagen kontraindiziert sein.

WARNHINWEISE

Kaliumergänzung, entweder in Form von Medikamenten oder als eine Diät Reich an Kalium, sollte normalerweise nicht in Verbindung mit Nolaxen Therapie gegeben werden. Eine übermäßige kaliumaufnahme kann bei Patienten, die Nolaxen erhalten, zu hyperkaliämie führen (siehe VORSICHTSMAßNAHMEN: allgemein).

Die gleichzeitige Anwendung von Nolaxen mit folgenden Arzneimitteln oder kaliumquellen kann zu schwerer hyperkaliämie führen:

• andere kaliumsparende Diuretika
• ACE-Hemmer
• angiotensin-II-rezeptorantagonisten
• aldosteronblocker
• nichtsteroidale antirheumatika (NSAIDs), Z. B. indomethacin
• heparin mit niedrigem Molekulargewicht
• andere Medikamente, die bekanntermaßen hyperkaliämie Verursachen
• kaliumpräparate
• kaliumreiche Ernährung
• kaliumhaltige salzersatzstoffe

Nolaxen sollte nicht gleichzeitig mit anderen kaliumsparenden Diuretika verabreicht werden. Spironolacton wurde bei Anwendung mit ACE-Hemmern oder indomethacin auch in Gegenwart eines diuretikums mit schwerer hyperkaliämie in Verbindung gebracht. Äußerste Vorsicht ist geboten, wenn Nolaxen gleichzeitig mit diesen Arzneimitteln verabreicht wird (siehe VORSICHTSMAßNAHMEN: ARZNEIMITTELWECHSELWIRKUNGEN).

Nolaxen sollte bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion mit Vorsicht angewendet werden, da geringfügige Veränderungen des Flüssigkeits-und Elektrolythaushalts das leberkoma auslösen können.

Lithium sollte im Allgemeinen nicht mit Diuretika verabreicht werden (siehe VORSICHTSMAßNAHMEN: WECHSELWIRKUNGEN mit ARZNEIMITTELN).

Thiazide sollten bei schweren Nierenerkrankungen mit Vorsicht angewendet werden. Bei Patienten mit Nierenerkrankungen können thiazide azotämie auslösen. Kumulative Wirkungen des Arzneimittels können sich bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion entwickeln.

Thiazide können die Wirkung anderer blutdrucksenkender Medikamente verstärken oder verstärken.

Empfindlichkeitsreaktionen auf thiazide können bei Patienten mit oder ohne Allergie oder Bronchialasthma in der Vorgeschichte auftreten.

Es wurde berichtet, dass sulfonamidderivate, einschließlich thiazide, den systemischen lupus erythematodes verschlimmern oder aktivieren.

Akute Myopie Und Sekundäres Engwinkelglaukom

Hydrochlorothiazid, ein Sulfonamid, kann eine idiosynkratische Reaktion hervorrufen, die zu akuter vorübergehender Myopie und akutem winkelverschlussglaukom führt. Zu den Symptomen gehören das akute einsetzen einer verminderten Sehschärfe oder Augenschmerzen und treten typischerweise innerhalb von Stunden bis Wochen nach Beginn des Arzneimittels auf. Unbehandeltes akutes winkelverschlussglaukom kann zu dauerhaftem Sehverlust führen. Die primäre Behandlung besteht darin, Hydrochlorothiazid so schnell wie möglich abzubrechen. Sofortige medizinische oder chirurgische Behandlungen müssen in Betracht gezogen werden, wenn der Augeninnendruck unkontrolliert bleibt. Risikofaktoren für die Entwicklung eines akuten engwinkelglaukoms können Sulfonamid-oder penicillinallergien in der Vorgeschichte sein.

VORSICHTSMAßNAHMEN

Serumelektrolytanomalien

Spironolacton kann hyperkaliämie verursachen. Das Risiko einer hyperkaliämie kann bei Patienten mit Niereninsuffizienz, diabetes mellitus oder bei gleichzeitiger Anwendung von Arzneimitteln, die das serumkalium erhöhen, erhöht sein (siehe ARZNEIMITTELWECHSELWIRKUNGEN). Hydrochlorothiazid kann Hypokaliämie und Hyponatriämie verursachen. Das Risiko einer Hypokaliämie kann bei Patienten mit Zirrhose, lebhafter Diurese oder bei gleichzeitiger Anwendung von Arzneimitteln, die das serumkalium senken, erhöht sein. Hypomagnesiämie kann zu einer Hypokaliämie führen, die trotz kaliumreletion schwer zu behandeln scheint. Überwachen Sie regelmäßig serumelektrolyte.

Andere Stoffwechselstörungen

Hydrochlorothiazid kann die Glukosetoleranz verändern und den Serumspiegel von Cholesterin und Triglyceriden erhöhen.

Hydrochlorothiazid kann den serumharnsäurespiegel aufgrund einer verringerten clearance von Harnsäure erhöhen und bei anfälligen Patienten Hyperurikämie verursachen oder verschlimmern und Gicht ausfallen lassen.

Hydrochlorothiazid verringert die kalziumausscheidung im Urin und kann zu Erhöhungen des serumcalciums führen. Überwachen Sie den Kalziumspiegel bei Patienten mit Hyperkalzämie, die Nolaxen erhalten.

Gynäkomastie

Gynäkomastie kann sich in Verbindung mit der Verwendung von Spironolacton entwickeln; ärzte sollten auf Ihren möglichen Beginn aufmerksam sein. Die Entwicklung einer Gynäkomastie scheint sowohl mit der Dosierung als auch mit der Dauer der Therapie zusammenzuhängen und ist normalerweise reversibel, wenn Nolaxen abgesetzt wird. In seltenen Fällen kann eine Brustvergrößerung bestehen bleiben, wenn Nolaxen abgesetzt wird.

Somnolenz

Es wurde berichtet, dass bei einigen Patienten Somnolenz und Schwindel auftreten. Beim fahren oder bedienen von Maschinen ist Vorsicht geboten, bis das ansprechen auf die Erstbehandlung festgestellt wurde.

Labortests

Die periodische Bestimmung von serumelektrolyten zum Nachweis eines möglichen elektrolytungleichgewichts sollte in geeigneten Intervallen erfolgen, insbesondere bei älteren Menschen und Personen mit signifikanten Nieren-oder Leberstörungen.

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Spironolacton

Es wurde gezeigt, dass Spironolacton, das oral verabreicht wurde, ein tumorigen in Studien zur diätetischen Verabreichung an Ratten ist, wobei sich seine proliferativen Wirkungen auf endokrine Organe und die Leber manifestieren. In einer 18-monatigen Studie mit Dosen von etwa 50, 150 und 500 mg / kg / Tag gab es statistisch signifikante Erhöhungen der gutartigen Adenome der Schilddrüse und der Hoden und bei männlichen Ratten eine dosisbedingte Zunahme Proliferativer Veränderungen in der Leber (einschließlich hepatozytomegalie und hyperplastischer Knötchen). In einer 24-monatigen Studie, in der dem gleichen rattenstamm Dosen von etwa 10, 30 und 100 mg Spironolacton/kg/Tag verabreicht wurden, umfasste der Bereich der proliferativen Wirkungen einen signifikanten Anstieg der hepatozellulären Adenome und hodeninterstitiellen zelltumoren bei Männern und einen signifikanten Anstieg der schilddrüsenfollikelzelladenome und Karzinome bei beiden Geschlechtern. Es gab auch einen statistisch signifikanten, aber nicht dosisbedingten Anstieg der gutartigen endometrialen endometrialen Stroma-Polypen bei Frauen.

Eine dosisbedingte (über 30 mg/kg/Tag) Inzidenz myelozytischer Leukämie wurde bei Ratten beobachtet, denen tägliche Dosen von kaliumcanrenonat (einer Verbindung, die Spironolacton chemisch ähnlich ist und deren primärmetabolit canrenon ist auch ein Hauptprodukt von Spironolacton beim Menschen) für einen Zeitraum von einem Jahr verabreicht wurden. In zweijährigen Studien an der Ratte war die orale Verabreichung von kaliumcanrenoat mit myelozytischer Leukämie und Leber -, Schilddrüsen -, Hoden-und Brusttumoren assoziiert.

Weder Spironolacton noch Kalium können bei tests mit Bakterien oder Hefe Mutagene Wirkungen hervorrufen. In Ermangelung einer metabolischen Aktivierung wurde gezeigt, dass weder Spironolacton noch kaliumcanrenoat in säugetierversuchen in vitro mutagen. In Gegenwart einer metabolischen Aktivierung wurde berichtet, dass Spironolacton in einigen mutagenitätstests bei Säugetieren in vitro negativ und in anderen säugetiertests in vitro nicht schlüssig (aber leicht positiv) auf mutagenität ist. In Gegenwart einer metabolischen Aktivierung wurde berichtet, dass kaliumcanrenoat in einigen säugetierversuchen in vitro positiv auf mutagenität getestet wurde, in anderen nicht schlüssig und in anderen negativ.

In einer drei-Wurf-reproduktionsstudie, in der weibliche Ratten diätetische Dosen von 15 und 500 mg Spironolacton/kg/Tag erhielten, gab es keine Auswirkungen auf Paarung und Fruchtbarkeit, aber es gab einen geringen Anstieg der Inzidenz von Totgeborenen Welpen bei 500 mg / kg / Tag. Bei Injektion in weibliche Ratten (100 mg/kg/Tag für 7 Tage, ich.p.), Spironolacton wurde gefunden, dass erhöhen der Länge des östrus-Zyklus durch eine Verlängerung diestrus während der Behandlung und der Induktion konstant diestrus während einer zwei-Wochen-Nachbehandlung Beobachtungszeitraum. Diese Effekte waren mit einer verzögerten Entwicklung der ovarialfollikel und einer Verringerung des zirkulierenden östrogenspiegels verbunden, von denen erwartet würde, dass Sie die Paarung, Fruchtbarkeit und Fruchtbarkeit beeinträchtigen. Spironolacton (100 mg/kg/Tag), verabreicht ich.p. bei weiblichen Mäusen während einer zweiwöchigen kohabitationsperiode mit unbehandelten Männern verringerte sich die Anzahl der gezüchteten Mäuse (Effekt, der nachweislich durch eine Hemmung des Eisprungs verursacht wurde) und verringerte die Anzahl der implantierten Embryonen bei denen, die Schwanger wurden (Effekt, der nachweislich durch eine Hemmung der implantation verursacht wurde), und bei 200 mg/kg erhöhte sich auch die Latenzzeit bis zur Paarung..

Hydrochlorothiazid

Zweijährige fütterungsstudien an Mäusen und Ratten, die unter der Schirmherrschaft des National Toxicology Program (NTP) durchgeführt wurden, ergaben keine Hinweise auf ein kanzerogenes Potenzial von Hydrochlorothiazid bei weiblichen Mäusen (bei Dosen von bis zu etwa 600 mg/kg/Tag) oder bei männlichen und weiblichen Ratten (bei Dosen von bis zu etwa 100 mg/kg/Tag). Der NTP fand jedoch zweideutige Beweise für hepatokarzinogenität bei männlichen Mäusen.

Hydrochlorothiazid war nicht genotoxisch in in vitro -assays unter Verwendung der Stämme TA 98, TA 100, TA 1535, TA 1537 und TA 1538 von Salmonella typhimurium (Ames-assay) und im Chinese Hamster Ovary (CHO) - test auf chromosomenaberrationen oder in vivo-assays unter Verwendung von keimzellchromosomen der Maus, chinesischen Hamster-knochenmarkchromosomen und der Drosophila geschlechtsgebundenen rezessives tödliches merkmalsgen. Positive Testergebnisse wurden nur im in-vitro-CHO-Chromatidaustausch (clastogenität) und in den Mauslymphomzellen (mutagenität) - assays unter Verwendung von hydrochlorothiazidkonzentrationen von 43 bis 1300 μg/mL und im Aspergillus nidulans nondisjunction-assay bei einer nicht spezifizierten Konzentration erhalten.

Hydrochlorothiazid hatte keine nachteiligen Auswirkungen auf die Fertilität von Mäusen und Ratten beiderlei Geschlechts in Studien, in denen diese Arten über Ihre Ernährung Dosen von bis zu 100 bzw.

Schwangerschaft

Teratogene Wirkungen

Schwangerschaft Kategorie C. Hydrochlorothiazid: Studien, in Denen Hydrochlorothiazid schwangeren Mäusen und Ratten während Ihrer jeweiligen Periode der hauptorganogenese in Dosen von bis zu 3000 bzw. 1000 mg Hydrochlorothiazid/kg oral verabreicht wurde, lieferten keine Hinweise auf eine Schädigung des Fötus. Es gibt jedoch keine adäquaten und gut kontrollierten Studien an schwangeren Frauen.

Spironolacton

Teratologische Studien mit Spironolacton wurden an Mäusen und Kaninchen in Dosen von bis zu 20 mg/kg/Tag durchgeführt. Auf der Basis der Körperoberfläche liegt diese Dosis bei der Maus wesentlich unter der empfohlenen höchstdosis für den Menschen und beim Kaninchen annähernd der empfohlenen höchstdosis für den Menschen. Bei Mäusen wurden keine teratogenen oder anderen embryotoxischen Wirkungen beobachtet, aber die 20 mg/kg-Dosis verursachte eine erhöhte Resorptionsrate und eine geringere Anzahl lebender Föten bei Kaninchen. Aufgrund seiner antiandrogenen Aktivität und des testosteronbedarfs für die männliche Morphogenese kann Spironolacton die geschlechtsdifferenzierung des Mannes während der Embryogenese beeinträchtigen. Bei Verabreichung an Ratten mit 200 mg/kg/Tag zwischen den trächtigkeitstagen 13 und 21 (späte Embryogenese und fetale Entwicklung) wurde eine Feminisierung männlicher Föten beobachtet. Nachkommen, die während der späten Schwangerschaft 50 und 100 mg/kg/Tag Spironolacton-Dosen ausgesetzt waren, zeigten Veränderungen im fortpflanzungstrakt, einschließlich einer dosisabhängigen Gewichtsabnahme der ventralen Prostata und der samenbläschen bei Männern, Eierstöcken und Uterus, die bei Frauen vergrößert wurden, und andere Anzeichen einer endokrinen Dysfunktion, die bis ins Erwachsenenalter andauerten. Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien mit Nolaxen bei schwangeren. Spironolacton hat bekannte endokrine Wirkungen bei Tieren, einschließlich gestagener und antiandrogener Wirkungen. Die antiandrogenen Wirkungen können bei Menschen zu offensichtlichen östrogenen Nebenwirkungen wie Gynäkomastie führen. Daher erfordert die Anwendung von Nolaxen bei schwangeren Frauen, dass der erwartete nutzen gegen die möglichen Gefahren für den Fötus abgewogen wird.

nicht teratogene Wirkungen

Spironolacton oder seine Metaboliten können und Hydrochlorothiazid die plazentaschranke überschreiten und im Nabelschnurblut auftreten. Daher erfordert die Anwendung von Nolaxen bei schwangeren Frauen, dass der erwartete nutzen gegen mögliche Gefahren für den Fötus abgewogen wird. Die Gefahren umfassen fetale oder neonatale Gelbsucht, Thrombozytopenie und möglicherweise andere Nebenwirkungen, die bei Erwachsenen aufgetreten sind.

Stillende Mütter

Canrenon, ein wichtiger (und aktiver) Metabolit von Spironolacton, tritt in der menschlichen Muttermilch auf. Da bei Ratten festgestellt wurde, dass Spironolacton tumorigenisch ist, sollte unter Berücksichtigung der Bedeutung des Arzneimittels für die Mutter entschieden werden, ob das Arzneimittel abgesetzt werden soll. Wenn die Verwendung des Arzneimittels als wesentlich erachtet wird, sollte eine alternative Methode der Säuglingsernährung eingeführt werden.

Thiazide werden in geringen Mengen in die Muttermilch ausgeschieden. Thiazide in hohen Dosen können eine Intensive Diurese verursachen, die wiederum die Milchproduktion hemmen kann. Die Verwendung von Nolaxen während des Stillens wird nicht empfohlen. Wenn Nolaxen während des Stillens angewendet wird, sollten die Dosen so niedrig wie möglich gehalten werden.

Pädiatrische Anwendung

Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten wurden nicht nachgewiesen.

Die folgenden Nebenwirkungen wurden berichtet und innerhalb jeder Kategorie (Körpersystem) in der Reihenfolge Abnehmender schwere aufgeführt.

Hydrochlorothiazid

Körper als ganzes: Schwäche.

kardiovaskulär: Hypotonie einschließlich orthostatischer Hypotonie (kann durch Alkohol, Barbiturate, Betäubungsmittel oder blutdrucksenkende Medikamente verschlimmert werden).

Verdauung: Pankreatitis, Gelbsucht (intrahepatische cholestatische Gelbsucht), Durchfall, Erbrechen, sialoadenitis, Krämpfe, Verstopfung, magenreizung, übelkeit, Anorexie.

Augenerkrankungen: akute Kurzsichtigkeit und akutes winkelglaukom (siehe WARNHINWEISE). Hämatologisch: Aplastische Anämie, Agranulozytose, Leukopenie, hämolytische Anämie, Thrombozytopenie.

Überempfindlichkeit: Anaphylaktische Reaktionen, nekrotisierende angitis (Vaskulitis und kutane Vaskulitis), Atemnot einschließlich pneumonitis und Lungenödem, Lichtempfindlichkeit, Fieber, Urtikaria, Hautausschlag, purpura.

Metabolisch: elektrolytungleichgewicht (siehe VORSICHTSMAßNAHMEN), Hyperglykämie, glykosurie, Hyperurikämie.

Muskuloskelettale: Muskelkrämpfe.

Nervensystem/Psychiatrie: Schwindel, Parästhesien, Schwindel, Kopfschmerzen, Unruhe.

Nieren: Nierenversagen, Nierenfunktionsstörung, interstitielle nephritis (siehe WARNUNGEN).

Haut: Erythema multiforme, pruritus.

Spezielle Sinne: Vorübergehendes verschwommenes sehen, Xanthopsie.

Spironolacton

Verdauung: Magenblutungen, Geschwüre, gastritis, Durchfall und Krämpfe, übelkeit, Erbrechen.

Reproduktive: Gynäkomastie (sieheVorsichtsmaßnahmen ), Unfähigkeit, Erektion zu erreichen oder aufrechtzuerhalten, unregelmäßige Menstruation oder Amenorrhoe, postmenopausale Blutungen, Brustschmerzen. Bei Patienten, die Spironolacton Einnahmen, wurde über ein brustkarzinom berichtet, es wurde jedoch kein Zusammenhang zwischen Ursache und Wirkung festgestellt.

Hämatologisch: Leukopenie (einschließlich Agranulozytose), Thrombozytopenie.

Überempfindlichkeit: Fieber, Urtikaria, makulopapulöse oder erythematöse Hautausschläge, anaphylaktische Reaktionen, Vaskulitis.

Metabolismus: Hyperkaliämie, Elektrolytstörungen (siehe WARNHINWEISE und VORSICHTSMAßNAHMEN).

Muskuloskelettale: Beinkrämpfe.

Nervensystem / Psychiatrie: Lethargie, geistige Verwirrung, Ataxie, Schwindel, Kopfschmerzen, Schläfrigkeit.

Leber / Gallenwege: bei Verabreichung von Spironolacton wurden nur sehr wenige Fälle von gemischter cholestatischer / hepatozellulärer Toxizität mit einem gemeldeten Todesfall berichtet.

Nieren: Nierenfunktionsstörung (einschließlich Nierenversagen).

Haut: Stevens-Johnson-Syndrom (SJS), toxische epidermale Nekrolyse (TEN), arzneimittelausschlag mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS), Alopezie, pruritus.

Die orale LD₅₀ von Spironolacton beträgt bei Mäusen, Ratten und Kaninchen mehr als 1000 mg/kg. Die orale LD₅₀ von Hydrochlorothiazid ist größer als 10 g/kg bei Mäusen und Ratten.

Eine akute überdosierung von Spironolacton kann sich in Schläfrigkeit, geistiger Verwirrung, makulopapulösem oder erythematösem Hautausschlag, übelkeit, Erbrechen, Schwindel oder Durchfall äußern. In seltenen Fällen können Fälle von Hyponatriämie, hyperkaliämie (seltener bei Nolaxen, da die hydrochlorothiazidkomponente zu Hypokaliämie neigt) oder leberkoma bei Patienten mit schwerer Lebererkrankung auftreten, die jedoch aufgrund einer akuten überdosierung unwahrscheinlich sind.

Da Nolaxen jedoch sowohl Spironolacton als auch Hydrochlorothiazid enthält, können die toxischen Wirkungen verstärkt werden und Anzeichen einer überdosierung von Thiazid können vorliegen. Dazu gehören Elektrolytstörungen wie Hypokaliämie und/oder Hyponatriämie. Die kaliumsparende Wirkung von Spironolacton kann überwiegen und hyperkaliämie kann insbesondere bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion auftreten. Es wurde berichtet, dass die BUN-Bestimmungen vorübergehend mit Hydrochlorothiazid ansteigen. Es kann ZNS-depression mit Lethargie oder sogar Koma geben.

Behandlung

 Erbrechen Herbeiführen oder den Magen durch lavage evakuieren. Es gibt kein spezifisches Gegenmittel. Die Behandlung unterstützt die Aufrechterhaltung der Flüssigkeitszufuhr, des Elektrolythaushalts und der Vitalfunktionen.

Patienten mit Nierenfunktionsstörung können eine Spironolacton-induzierte hyperkaliämie entwickeln. In solchen Fällen sollte Nolaxen sofort abgesetzt werden. Bei schwerer hyperkaliämie bestimmt die klinische situation die anzuwendenden Verfahren. Dazu gehören die intravenöse Verabreichung von calciumchloridlösung, natriumbicarbonatlösung und/oder die orale oder parenterale Verabreichung von glucose mit einem schnell wirkenden Insulinpräparat. Dies sind vorübergehende Maßnahmen, die nach Bedarf wiederholt werden müssen. Kationische austauschharze wie natriumpolystyrolsulfonat können oral oder rektal verabreicht werden. Anhaltende hyperkaliämie kann eine Dialyse erfordern.