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Medizinisch geprüft von Kovalenko Svetlana Olegovna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 22.03.2022
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Top 20 Medikamente mit den gleichen Inhaltsstoffen:
Top 20 Medikamente mit dem gleichen Gebrauch:
Mab-Campath ist als Einzelwirkstoff zur Behandlung der chronischen lymphatischen B-Zell-Leukämie (B-CLL) angezeigt.
Campath ist als Einzelwirkstoff zur Behandlung der chronischen lymphozytischen Leukämie der B-Zellen (B-CLL) indiziert.
Dosing Schedule And Administration
- Administer as an IV infusion over 2 hours. Do not administer as intravenous push or bolus.
- Recommended Dosing Regimen
- Gradually escalate to the maximum recommended single dose of 30 mg. Escalation is required at initiation of dosing or if dosing is held ≥ 7 days during treatment. Escalation to 30 mg ordinarily can be accomplished in 3 – 7 days.
- Escalation Strategy:
- Administer 3 mg daily until infusion reactions are ≤ grade 2.
- Then administer 10 mg daily until infusion reactions are ≤ grade 2.
- Then administer 30 mg/day three times per week on alternate days (e.g., Mon-Wed-Fri). The total duration of therapy, including dose escalation, is 12 weeks.
- Single doses of greater than 30 mg or cumulative doses greater than 90 mg per week increase the incidence of pancytopenia.
Recommended Concomitant Medications
- Premedicate with diphenhydramine (50 mg) and acetaminophen (500-1000 mg) 30 minutes prior to first infusion and each dose escalation. Institute appropriate medical management (e.g. steroids, epinephrine, meperidine) for infusion reactions as needed.
- Administer trimethoprim/sulfamethoxazole DS twice daily (BID) three times per week (or equivalent) as Pneumocystis jiroveci pneumonia (PCP) prophylaxis.
- Administer famciclovir 250 mg BID or equivalent as herpetic prophylaxis.
Continue PCP and herpes viral prophylaxis for a minimum of 2 months after completion of Mab-Campath or until the CD4+ count is > 200 cells/^L, whichever occurs later.
Dose Modification
- Withhold Mab-Campath during serious infection or other serious adverse reactions until resolution.
- Discontinue Mab-Campath for autoimmune anemia or autoimmune thrombocytopenia.
- There are no dose modifications recommended for lymphopenia.
Dose Modification for Neutropenia or Thrombocytopenia
Hematologic Values | Dose Modification* |
ANC < 250/μL and/or platelet count ≤ 25,000/μL | |
For first occurrence: | Withhold Mab-Campath therapy. Resume Mab-Campath at 30 mg when ANC ≥ 500/μL and platelet count ≥ 50,000/μL. |
For second occurrence: | Withhold Mab-Campath therapy. Resume Mab-Campath at 10 mg when ANC ≥ 500/μL and platelet count ≥ 50,000/μL. |
For third occurrence: | Discontinue Mab-Campath therapy. |
≥ 50% decrease from baseline in patients initiating therapy with a baseline ANC ≤ 250/μL and/or a baseline platelet count ≤ 25,000/μL | |
For first occurrence: | Withhold Mab-Campath therapy. Resume Mab-Campath at 30 mg upon return to baseline value(s). |
For second occurrence: | Withhold Mab-Campath therapy. Resume Mab-Campath at 10 mg upon return to baseline value(s). |
For third occurrence: | Discontinue Mab-Campath therapy. |
*If the delay between dosing is ≥ 7 days, initiate therapy at Mab-Campath 3 mg and escalate to 10 mg and then to 30 mg as tolerated. |
Preparation And Administration
Parenteral drug products should be inspected visually for particulate matter and discoloration prior to administration. If particulate matter is present or the solution is discolored, the vial should not be used. DO NOT SHAKE VIAL.
Use aseptic technique during the preparation and administration of Mab-Campath. Withdraw the necessary amount of Mab-Campath from the vial into a syringe.
- To prepare the 3 mg dose, withdraw 0.1 mL into a 1 mL syringe calibrated in increments of 0.01 mL.
- To prepare the 10 mg dose, withdraw 0.33 mL into a 1 mL syringe calibrated in increments of 0.01 mL.
- To prepare the 30 mg dose, withdraw 1 mL in either a 1 mL or 3 mL syringe calibrated in 0.1 mL increments.
Inject syringe contents into 100 mL sterile 0.9% Sodium Chloride USP or 5% Dextrose in Water USP. Gently invert the bag to mix the solution. Discard syringe.
The vial contains no preservatives and is intended for single use only. DISCARD VIAL including any unused portion after withdrawal of dose.
Use within 8 hours after dilution. Store diluted Mab-Campath at room temperature (15-30°C) or refrigerated (2-8°C). Protect from light.
Incompatibilities
Mab-Campath is compatible with polyvinylchloride (PVC) bags and PVC or polyethylenelined PVC administration sets. Do not add or simultaneously infuse other drug substances through the same intravenous line.
Dosing Schedule And Administration
- Administer as an IV infusion over 2 hours. Do not administer as intravenous push or bolus.
- Recommended Dosing Regimen
- Gradually escalate to the maximum recommended single dose of 30 mg. Escalation is required at initiation of dosing or if dosing is held ≥ 7 days during treatment. Escalation to 30 mg ordinarily can be accomplished in 3 – 7 days.
- Escalation Strategy:
- Administer 3 mg daily until infusion reactions are ≤ grade 2.
- Then administer 10 mg daily until infusion reactions are ≤ grade 2.
- Then administer 30 mg/day three times per week on alternate days (e.g., Mon-Wed-Fri). The total duration of therapy, including dose escalation, is 12 weeks.
- Single doses of greater than 30 mg or cumulative doses greater than 90 mg per week increase the incidence of pancytopenia.
Recommended Concomitant Medications
- Premedicate with diphenhydramine (50 mg) and acetaminophen (500-1000 mg) 30 minutes prior to first infusion and each dose escalation. Institute appropriate medical management (e.g. steroids, epinephrine, meperidine) for infusion reactions as needed.
- Administer trimethoprim/sulfamethoxazole DS twice daily (BID) three times per week (or equivalent) as Pneumocystis jiroveci pneumonia (PCP) prophylaxis.
- Administer famciclovir 250 mg BID or equivalent as herpetic prophylaxis.
Continue PCP and herpes viral prophylaxis for a minimum of 2 months after completion of Campath or until the CD4+ count is > 200 cells/^L, whichever occurs later.
Dose Modification
- Withhold Campath during serious infection or other serious adverse reactions until resolution.
- Discontinue Campath for autoimmune anemia or autoimmune thrombocytopenia.
- There are no dose modifications recommended for lymphopenia.
Dose Modification for Neutropenia or Thrombocytopenia
Hematologic Values | Dose Modification* |
ANC < 250/μL and/or platelet count ≤ 25,000/μL | |
For first occurrence: | Withhold Campath therapy. Resume Campath at 30 mg when ANC ≥ 500/μL and platelet count ≥ 50,000/μL. |
For second occurrence: | Withhold Campath therapy. Resume Campath at 10 mg when ANC ≥ 500/μL and platelet count ≥ 50,000/μL. |
For third occurrence: | Discontinue Campath therapy. |
≥ 50% decrease from baseline in patients initiating therapy with a baseline ANC ≤ 250/μL and/or a baseline platelet count ≤ 25,000/μL | |
For first occurrence: | Withhold Campath therapy. Resume Campath at 30 mg upon return to baseline value(s). |
For second occurrence: | Withhold Campath therapy. Resume Campath at 10 mg upon return to baseline value(s). |
For third occurrence: | Discontinue Campath therapy. |
*If the delay between dosing is ≥ 7 days, initiate therapy at Campath 3 mg and escalate to 10 mg and then to 30 mg as tolerated. |
Preparation And Administration
Parenteral drug products should be inspected visually for particulate matter and discoloration prior to administration. If particulate matter is present or the solution is discolored, the vial should not be used. DO NOT SHAKE VIAL.
Use aseptic technique during the preparation and administration of Campath. Withdraw the necessary amount of Campath from the vial into a syringe.
- To prepare the 3 mg dose, withdraw 0.1 mL into a 1 mL syringe calibrated in increments of 0.01 mL.
- To prepare the 10 mg dose, withdraw 0.33 mL into a 1 mL syringe calibrated in increments of 0.01 mL.
- To prepare the 30 mg dose, withdraw 1 mL in either a 1 mL or 3 mL syringe calibrated in 0.1 mL increments.
Inject syringe contents into 100 mL sterile 0.9% Sodium Chloride USP or 5% Dextrose in Water USP. Gently invert the bag to mix the solution. Discard syringe.
The vial contains no preservatives and is intended for single use only. DISCARD VIAL including any unused portion after withdrawal of dose.
Use within 8 hours after dilution. Store diluted Campath at room temperature (15-30°C) or refrigerated (2-8°C). Protect from light.
Incompatibilities
Campath is compatible with polyvinylchloride (PVC) bags and PVC or polyethylenelined PVC administration sets. Do not add or simultaneously infuse other drug substances through the same intravenous line.
Keiner
WARNINGS
Included as part of the PRECAUTIONS section.
PRECAUTIONS
Cytopenias
Severe, including fatal, autoimmune anemia and thrombocytopenia, and prolonged myelosuppression have been reported in patients receiving Mab-Campath.
In addition, hemolytic anemia, pure red cell aplasia, bone marrow aplasia, and hypoplasia have been reported after treatment with Mab-Campath at the recommended dose. Single doses of Mab-Campath greater than 30 mg or cumulative doses greater than 90 mg per week increase the incidence of pancytopenia.
Withhold Mab-Campath for severe cytopenias (except lymphopenia). Discontinue for autoimmune cytopenias or recurrent/persistent severe cytopenias (except lymphopenia). No data exist on the safety of Mab-Campath resumption in patients with autoimmune cytopenias or marrow aplasia.
Infusion Reactions
Adverse reactions occurring during or shortly after Mab-Campath infusion include pyrexia, chills/rigors, nausea, hypotension, urticaria, dyspnea, rash, emesis, and bronchospasm. In clinical trials, the frequency of infusion reactions was highest in the first week of treatment. Monitor for the signs and symptoms listed above and withhold infusion for Grade 3 or 4 infusion reactions.
The following serious, including fatal, infusion reactions have been identified in postmarketing reports: syncope, pulmonary infiltrates, acute respiratory distress syndrome (ARDS), respiratory arrest, cardiac arrhythmias, myocardial infarction, acute cardiac insufficiency, cardiac arrest, angioedema, and anaphylactoid shock.
Initiate Mab-Campath according to the recommended dose-escalation scheme. Premedicate patients with an antihistamine and acetaminophen prior to dosing. Institute medical management (e.g., glucocorticoids, epinephrine, meperidine) for infusion reactions as needed. If therapy is interrupted for 7 or more days, reinstitute Mab-Campath with gradual dose escalation.
Immunosuppression/Infections
Mab-Campath treatment results in severe and prolonged lymphopenia with a concomitant increased incidence of opportunistic infections. Administer PCP and herpes viral prophylaxis during Mab-Campath therapy and for a minimum of 2 months after completion of Mab-Campath or until the CD4+ count is ≥ 200 cells/µL, whichever occurs later. Prophylaxis does not eliminate these infections.
Routinely monitor patients for CMV infection during Mab-Campath treatment and for at least 2 months following completion of treatment. Withhold Mab-Campath for serious infections and during antiviral treatment for CMV infection or confirmed CMV viremia (defined as polymerase chain reaction (PCR) positive CMV in ≥ 2 consecutive samples obtained 1 week apart). Initiate therapeutic ganciclovir (or equivalent) for CMV infection or confirmed CMV viremia.
Administer only irradiated blood products to avoid transfusion associated Graft versus Host Disease (TAGVHD), unless emergent circumstances dictate immediate transfusion.1
In patients receiving Mab-Campath as initial therapy, recovery of CD4+ counts to ≥ 200 cells/µL occurred by 6 months post-treatment; however at 2 months post-treatment, the median was 183 cells/µL. In previously treated patients receiving Mab-Campath, the median time to recovery of CD4+ counts to ≥ 200 cells/µ.L was 2 months; however, full recovery (to baseline) of CD4+ and CD8+ counts may take more than 12 months.
Laboratory Monitoring
Obtain complete blood counts (CBC) at weekly intervals during Mab-Campath therapy and more frequently if worsening anemia, neutropenia, or thrombocytopenia occurs. Assess CD4+ counts after treatment until recovery to ≥ 200 cells/µL.
Immunization
The safety of immunization with live viral vaccines following Mab-Campath therapy has not been studied. Do not administer live viral vaccines to patients who have recently received Mab-Campath. The ability to generate an immune response to any vaccine following Mab-Campath therapy has not been studied.
REFERENCES
1 American Association of Blood Banks, America's Blood Centers, American Red Cross. Circular of Information for the Use of Human Blood and Blood Components. July 2002.
Nonclinical Toxicology
Carcinogenesis, Mutagenesis, Impairment Of Fertility
No long-term studies in animals have been performed to establish the carcinogenic or mutagenic potential of Mab-Campath, or to determine its effects on fertility in males or females.
Use In Specific Populations
Pregnancy
Pregnancy Category C
Animal reproduction studies have not been conducted with Mab-Campath. IgG antibodies, such as Mab-Campath, can cross the placental barrier. It is not known whether Mab-Campath can cause fetal harm when administered to a pregnant woman or can affect reproduction capacity. Mab-Campath should be given to a pregnant woman only if clearly needed.
Nursing Mothers
Excretion of Mab-Campath in human breast milk has not been studied; it is not known whether this drug is excreted in human milk. IgG antibodies, such as Mab-Campath, can be excreted in human milk. Because many drugs are excreted in human milk and because of the potential for serious adverse reactions in nursing infants from Mab-Campath, a decision should be made whether to discontinue nursing or to discontinue the drug, taking into account the elimination half-life of Mab-Campath and the importance of the drug to the mother.
Pediatric Use
Safety and effectiveness have not been established in pediatric patients.
Geriatric Use
Of 147 previously untreated B-CLL patients treated with Mab-Campath, 35% were ≥ age 65 and 4% were ≥ age 75. Of 149 previously treated patients with B-CLL, 44% were ≥ 65 years of age and 10% were ≥ 75 years of age. Clinical studies of Mab-Campath did not include sufficient number of subjects age 65 and over to determine whether they respond differently than younger subjects. Other reported clinical experience has not identified differences in responses between the elderly and younger patients.
WARNINGS
Included as part of the PRECAUTIONS section.
PRECAUTIONS
Cytopenias
Severe, including fatal, autoimmune anemia and thrombocytopenia, and prolonged myelosuppression have been reported in patients receiving Campath.
In addition, hemolytic anemia, pure red cell aplasia, bone marrow aplasia, and hypoplasia have been reported after treatment with Campath at the recommended dose. Single doses of Campath greater than 30 mg or cumulative doses greater than 90 mg per week increase the incidence of pancytopenia.
Withhold Campath for severe cytopenias (except lymphopenia). Discontinue for autoimmune cytopenias or recurrent/persistent severe cytopenias (except lymphopenia). No data exist on the safety of Campath resumption in patients with autoimmune cytopenias or marrow aplasia.
Infusion Reactions
Adverse reactions occurring during or shortly after Campath infusion include pyrexia, chills/rigors, nausea, hypotension, urticaria, dyspnea, rash, emesis, and bronchospasm. In clinical trials, the frequency of infusion reactions was highest in the first week of treatment. Monitor for the signs and symptoms listed above and withhold infusion for Grade 3 or 4 infusion reactions.
The following serious, including fatal, infusion reactions have been identified in postmarketing reports: syncope, pulmonary infiltrates, acute respiratory distress syndrome (ARDS), respiratory arrest, cardiac arrhythmias, myocardial infarction, acute cardiac insufficiency, cardiac arrest, angioedema, and anaphylactoid shock.
Initiate Campath according to the recommended dose-escalation scheme. Premedicate patients with an antihistamine and acetaminophen prior to dosing. Institute medical management (e.g., glucocorticoids, epinephrine, meperidine) for infusion reactions as needed. If therapy is interrupted for 7 or more days, reinstitute Campath with gradual dose escalation.
Immunosuppression/Infections
Campath treatment results in severe and prolonged lymphopenia with a concomitant increased incidence of opportunistic infections. Administer PCP and herpes viral prophylaxis during Campath therapy and for a minimum of 2 months after completion of Campath or until the CD4+ count is ≥ 200 cells/µL, whichever occurs later. Prophylaxis does not eliminate these infections.
Routinely monitor patients for CMV infection during Campath treatment and for at least 2 months following completion of treatment. Withhold Campath for serious infections and during antiviral treatment for CMV infection or confirmed CMV viremia (defined as polymerase chain reaction (PCR) positive CMV in ≥ 2 consecutive samples obtained 1 week apart). Initiate therapeutic ganciclovir (or equivalent) for CMV infection or confirmed CMV viremia.
Administer only irradiated blood products to avoid transfusion associated Graft versus Host Disease (TAGVHD), unless emergent circumstances dictate immediate transfusion.1
In patients receiving Campath as initial therapy, recovery of CD4+ counts to ≥ 200 cells/µL occurred by 6 months post-treatment; however at 2 months post-treatment, the median was 183 cells/µL. In previously treated patients receiving Campath, the median time to recovery of CD4+ counts to ≥ 200 cells/µ.L was 2 months; however, full recovery (to baseline) of CD4+ and CD8+ counts may take more than 12 months.
Laboratory Monitoring
Obtain complete blood counts (CBC) at weekly intervals during Campath therapy and more frequently if worsening anemia, neutropenia, or thrombocytopenia occurs. Assess CD4+ counts after treatment until recovery to ≥ 200 cells/µL.
Immunization
The safety of immunization with live viral vaccines following Campath therapy has not been studied. Do not administer live viral vaccines to patients who have recently received Campath. The ability to generate an immune response to any vaccine following Campath therapy has not been studied.
REFERENCES
1 American Association of Blood Banks, America's Blood Centers, American Red Cross. Circular of Information for the Use of Human Blood and Blood Components. July 2002.
Nonclinical Toxicology
Carcinogenesis, Mutagenesis, Impairment Of Fertility
No long-term studies in animals have been performed to establish the carcinogenic or mutagenic potential of Campath, or to determine its effects on fertility in males or females.
Use In Specific Populations
Pregnancy
Pregnancy Category C
Animal reproduction studies have not been conducted with Campath. IgG antibodies, such as Campath, can cross the placental barrier. It is not known whether Campath can cause fetal harm when administered to a pregnant woman or can affect reproduction capacity. Campath should be given to a pregnant woman only if clearly needed.
Nursing Mothers
Excretion of Campath in human breast milk has not been studied; it is not known whether this drug is excreted in human milk. IgG antibodies, such as Campath, can be excreted in human milk. Because many drugs are excreted in human milk and because of the potential for serious adverse reactions in nursing infants from Campath, a decision should be made whether to discontinue nursing or to discontinue the drug, taking into account the elimination half-life of Campath and the importance of the drug to the mother.
Pediatric Use
Safety and effectiveness have not been established in pediatric patients.
Geriatric Use
Of 147 previously untreated B-CLL patients treated with Campath, 35% were ≥ age 65 and 4% were ≥ age 75. Of 149 previously treated patients with B-CLL, 44% were ≥ 65 years of age and 10% were ≥ 75 years of age. Clinical studies of Campath did not include sufficient number of subjects age 65 and over to determine whether they respond differently than younger subjects. Other reported clinical experience has not identified differences in responses between the elderly and younger patients.
Die folgenden Nebenwirkungen werden in anderen Abschnitten des Etiketts ausführlicher erörtert:
- Zytopenien
- Infusionsreaktionen
- Immunsuppression / Infektionen
Die häufigsten Nebenwirkungen von Mab-Campath sind: Infusionsreaktionen (Pyrexie, Schüttelfrost, Hypotonie, Urtikaria, Übelkeit, Hautausschlag, Tachykardie, Atemnot), Zytopenien (Neutropenie, Lymphopenie, Thrombozytopenie, Anämie), Infektionen (CMV-Virämie, CMV-Infektion, andere Infektionen), Magen-Darmaka (. Die häufigsten schwerwiegenden Nebenwirkungen sind Zytopenien, Infusionsreaktionen und Immunsuppression / Infektionen.
Erfahrung in klinischen Studien
Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten Nebenwirkungen nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.
Die folgenden Daten spiegeln die Exposition gegenüber Mab-Campath bei 296 Patienten mit CLL wider, von denen 147 zuvor unbehandelt waren und 149 mindestens 2 vorherige Chemotherapie-Therapien erhielten. Die mittlere Expositionsdauer betrug 11,7 Wochen für zuvor unbehandelte Patienten und 8 Wochen für zuvor behandelte Patienten.
Lymphopenie
Bei zuvor unbehandelten und zuvor behandelten Patienten traten nach Verabreichung von Mab-Campath eine schwere Lymphopenie und eine schnelle und anhaltende Abnahme der Lymphozyten-Untergruppen auf. Bei zuvor unbehandelten Patienten betrug der mittlere CD4 + einen Monat nach der Behandlung 0 Zellen / & Mikro; L und 6 Monate nach der Behandlung 238 Zellen / & Mikro; L [25-75% Interquartilbereich 115 bis 418 Zellen / & Mikro; L.
Neutropenie
Bei zuvor unbehandelten Patienten betrug die Inzidenz von Neutropenie 3. oder 4. Grades 42% mit einer mittleren Zeit bis zum Einsetzen von 31 Tagen und einer mittleren Dauer von 37 Tagen. Bei zuvor behandelten Patienten betrug die Inzidenz von Neutropenie Grad 3 oder 4 64% bei einer mittleren Dauer von 28 Tagen. Zehn Prozent der zuvor unbehandelten Patienten und 17 Prozent der zuvor behandelten Patienten erhielten Granulozytenkolonie-stimulierende Faktoren.
Anämie
Bei zuvor unbehandelten Patienten betrug die Inzidenz von Anämie 3. oder 4. Grades 12% mit einer mittleren Zeit bis zum Einsetzen von 31 Tagen und einer mittleren Dauer von 8 Tagen. Bei zuvor behandelten Patienten betrug die Inzidenz von Anämie 3. oder 4. Grades 38%. Siebzehn Prozent der zuvor unbehandelten Patienten und 66% der zuvor behandelten Patienten erhielten entweder Erythropoese-stimulierende Mittel, Transfusionen oder beides.
Thrombozytopenie
Bei zuvor unbehandelten Patienten betrug die Inzidenz von Thrombozytopenie 3. oder 4. Grades 14% mit einer mittleren Zeit bis zum Einsetzen von 9 Tagen und einer mittleren Dauer von 14 Tagen. Bei zuvor behandelten Patienten betrug die Inzidenz von Thrombozytopenie 3. oder 4. Grades 52% bei einer mittleren Dauer von 21 Tagen. Autoimmunthrombozytopenie wurde bei 2% der zuvor behandelten Patienten mit einem Todesfall berichtet.
Infusionsreaktionen
Infusionsreaktionen, die Pyrexie, Schüttelfrost, Hypotonie, Urtikaria und Atemnot umfassten, waren häufig. Pyrexie und / oder Schüttelfrost 3. und 4. Grades traten bei ungefähr 10% der zuvor unbehandelten Patienten und bei ungefähr 35% der zuvor behandelten Patienten auf. Das Auftreten von Infusionsreaktionen war während der ersten Behandlungswoche am größten und nahm mit nachfolgenden Dosen von Mab-Campath ab. Alle Patienten wurden mit Antipyretika und Antihistaminika vorbehandelt; Zusätzlich erhielten 43% der zuvor unbehandelten Patienten eine Glukokortikoid-Vorbehandlung.
Infektionen
In der Studie an zuvor unbehandelten Patienten wurden die Patienten wöchentlich mit einem PCR-Assay vom Beginn bis zum Abschluss der Therapie und in den ersten 2 Monaten nach der Therapie alle 2 Wochen auf CMV getestet. Eine CMV-Infektion trat bei 16% (23/147) zuvor unbehandelter Patienten auf; Ungefähr ein Drittel dieser Infektionen war schwerwiegend oder lebensbedrohlich. In Studien mit zuvor behandelten Patienten, bei denen keine routinemäßige CMV-Überwachung erforderlich war, wurde eine CMV-Infektion bei 6% (9/149) der Patienten dokumentiert. Fast alle diese Infektionen waren schwerwiegend oder lebensbedrohlich.
Andere Infektionen wurden bei ungefähr 50% der Patienten in allen Studien berichtet. Die Sepsis vom Grad 3 bis 5 lag in den Studien zwischen 3% und 10% und war bei zuvor behandelten Patienten höher. Die fieberhafte Neutropenie 3. bis 4. Grades lag in allen Studien zwischen 5 und 10% und war bei zuvor behandelten Patienten höher. Infektionsbedingte Todesfälle traten bei 2% der zuvor unbehandelten Patienten und 16% der zuvor behandelten Patienten auf. Es gab 198 Episoden einer anderen Infektion bei 109 zuvor unbehandelten Patienten; 16% waren bakteriell, 7% waren Pilze, 4% waren andere Viren, und bei 73% wurde der Organismus nicht identifiziert.
Herz
Herzrhythmusstörungen traten bei ungefähr 14% der zuvor unbehandelten Patienten auf. Die Mehrheit waren Tachykardien und waren zeitlich mit Infusion verbunden; Rhythmien waren bei 1% der Patienten Grad 3 oder 4.
Zuvor unbehandelte Patienten
Tabelle 1 enthält ausgewählte Nebenwirkungen, die bei 294 Patienten beobachtet wurden, die randomisiert (1: 1) Mab-Campath oder Chlorambucil als Erstlinientherapie für B-CLL erhielten. Mab-Campath wurde bis zu 12 Wochen lang dreimal wöchentlich in einer Dosis von 30 mg intravenös verabreicht. Die mediane Therapiedauer betrug 11,7 Wochen bei einer mittleren wöchentlichen Dosis von 82 mg (25-75% Interquartilbereich: 69 mg - 90 mg).
Tabelle 1
Pro Patient Inzidenz ausgewählter1 Nebenwirkungen bei behandlungsnaiven B-CLL-Patienten | |||||
Mab-Campath (n = 147) | Chlorambucil (n = 147) | ||||
Alle Klassen2 % | Klasse 3-4% | Alle Klassen% | Klasse 3-4% | ||
Störungen des Blut- und Lymphsystems | Lymphopenie | 97 | 97 | 9 | 1 |
Neutropenie | 77 | 42 | 51 | 26 | |
Anämie | 76 | 13 | 54 | 18 | |
Thrombozytopenie | 71 | 13 | 70 | 14 | |
Allgemeine Störungen und Bedingungen auf dem Verwaltungsgelände | Pyrexie | 69 | 10 | 11 | 1 |
Schüttelfrost | 53 | 3 | 1 | 0 | |
Infektionen und Befall | CMV Virämie3 | 55 | 4 | 8 | 0 |
CMV-Infektion | 16 | 5 | 0 | 0 | |
Andere Infektionen | 74 | 21 | 65 | 10 | |
Haut- und subkutane Gewebestörungen | Urtikaria | 16 | 2 | 1 | 0 |
Hautausschlag | 13 | 1 | 4 | 0 | |
Erythem | 4 | 0 | 1 | 0 | |
Gefäßerkrankungen | Hypotonie | 16 | 1 | 0 | 0 |
Hypertonie | 14 | 5 | 2 | 1 | |
Störungen des Nervensystems | Kopfschmerzen | 14 | 1 | 8 | 0 |
Zittern | 3 | 0 | 1 | 0 | |
Atemwegserkrankungen, Erkrankungen des Brustraums und des Mediastinums | Dyspnoe | 14 | 4 | 7 | 3 |
Magen-Darm-Störungen | Durchfall | 10 | 1 | 4 | 0 |
Psychiatrische Störungen | Schlaflosigkeit | 10 | 0 | 3 | 0 |
Angst | 8 | 0 | 1 | 0 | |
Herzerkrankungen | Tachykardie | 10 | 0 | 1 | 0 |
1Nebenwirkungen, die mit einer höheren relativen Frequenz im Mab-Campath-Arm auftreten 2NCI CTC Version 2.0 für Nebenwirkungen; NCI CTCAE Version 3.0 für Laborwerte 3CMV-Virämie (ohne Anzeichen von Symptomen) umfasst beide Fälle von positiven PCR-Testergebnissen und einer bestätigten CMV-Virämie (≥ 2 Fälle in aufeinanderfolgenden Proben im Abstand von 1 Woche). Für letztere wurde Ganciclovir (oder ein Äquivalent) pro Protokoll initiiert. |
Zuvor behandelte Patienten
Zusätzliche Sicherheitsinformationen wurden aus 3 Einarmstudien von 149 zuvor behandelten Patienten mit CLL erhalten, denen 4 bis 12 Wochen lang dreimal wöchentlich 30 mg Mab-Campath intravenös verabreicht wurden (mediane kumulative Dosis 673 mg [Bereich 2 - 1106 mg]; mittlere Therapiedauer 8,0 Wochen). Nebenwirkungen in diesen Studien, die nicht in Tabelle 1 aufgeführt sind und mit einer Inzidenzrate von> 5% auftraten, waren Müdigkeit, Übelkeit, Erbrechen, Schmerzen des Bewegungsapparates, Anorexie, Dysästhesie, Mukositis und Bronchospasmus.
Immunogenität
Wie bei allen therapeutischen Proteinen besteht die Möglichkeit einer Immunogenität. Unter Verwendung eines ELISA-Assays wurden bei 11 von 133 (8,3%) zuvor unbehandelten Patienten anti-menschliche Antikörper (HAHA) nachgewiesen. Darüber hinaus waren zwei Patienten für die Neutralisationsaktivität schwach positiv. Begrenzte Daten legen nahe, dass die Anti-Mab-Campath-Antikörper die Tumorreaktion nicht nachteilig beeinflussten. Bei vier von 211 (1,9%) zuvor behandelten Patienten wurde nach der Behandlung Antikörper gegen Mab-Campath festgestellt.
Die Inzidenz der Antikörperbildung hängt stark von der Empfindlichkeit und Spezifität des Assays ab. Zusätzlich kann die beobachtete Inzidenz der Positivität von Antikörpern (einschließlich neutralisierender Antikörper) in einem Assay durch verschiedene Faktoren beeinflusst werden, einschließlich Assay-Methodik, Probenhandhabung, Zeitpunkt der Probenentnahme, Begleitmedikamente und Grunderkrankungen. Aus diesen Gründen kann ein Vergleich der Inzidenz von Antikörpern gegen Mab-Campath mit der Inzidenz von Antikörpern gegen andere Produkte irreführend sein.
Postmarketing-Erfahrung
Die folgenden Nebenwirkungen wurden bei der Anwendung von Mab-Campath nach der Zulassung festgestellt. Da diese Reaktionen freiwillig von einer Population ungewisser Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der Mab-Campath-Exposition herzustellen. Entscheidungen zur Einbeziehung dieser Reaktionen in die Kennzeichnung basieren typischerweise auf einem oder mehreren der folgenden Faktoren: (1) Schwere der Reaktion, (2) gemeldete Häufigkeit der Reaktion oder (3) Stärke des Kausalzusammenhangs mit Mab-Campath.
Tödliche Infusionsreaktionen:.
Herz-Kreislauf: Herzinsuffizienz, Kardiomyopathie, verringerte Ejektionsfraktion (einige Patienten wurden zuvor mit kardiotoxischen Mitteln behandelt).
Immunerkrankungen: Goodpasture-Syndrom, Grabstörungen, aplastische Anämie, Guillain-Barre-Syndrom, chronisch entzündliche demyelinisierende Polyradiculoneuropathie, Serumkrankheit, tödliche Transfusions-assoziierte Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit.
Infektionen: Epstein-Barr-Virus (EBV) einschließlich EBV-assoziierter lymphoproliferativer Störung, progressiver multifokaler Leukoenzephalopathie (PML), Reaktivierung latenter Viren.
Stoffwechsel: Tumorlysesyndrom
Neurologisch: Optikusneuropathie
Die folgenden Nebenwirkungen werden in anderen Abschnitten des Etiketts ausführlicher erörtert:
- Zytopenien
- Infusionsreaktionen
- Immunsuppression / Infektionen
Die häufigsten Nebenwirkungen von Campath sind: Infusionsreaktionen (Pyrexie, Schüttelfrost, Hypotonie, Urtikaria, Übelkeit, Hautausschlag, Tachykardie, Atemnot), Zytopenien (Neutropenie, Lymphopenie, Thrombozytopenie, Anämie), Infektionen (CMV-Virämie, CMV-Infektion, andere Infektionen), Neurointestinale Symptome (Nausea). Die häufigsten schwerwiegenden Nebenwirkungen sind Zytopenien, Infusionsreaktionen und Immunsuppression / Infektionen.
Erfahrung in klinischen Studien
Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten Nebenwirkungen nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.
Die folgenden Daten spiegeln die Exposition gegenüber Campath bei 296 Patienten mit CLL wider, von denen 147 zuvor unbehandelt waren und 149 mindestens 2 vorherige Chemotherapien erhielten. Die mittlere Expositionsdauer betrug 11,7 Wochen für zuvor unbehandelte Patienten und 8 Wochen für zuvor behandelte Patienten.
Lymphopenie
Bei zuvor unbehandelten und zuvor behandelten Patienten nach Verabreichung von Campath traten schwere Lymphopenie und eine schnelle und anhaltende Abnahme der Lymphozyten-Untergruppen auf. Bei zuvor unbehandelten Patienten betrug der mittlere CD4 + einen Monat nach der Behandlung 0 Zellen / & Mikro; L und 6 Monate nach der Behandlung 238 Zellen / & Mikro; L [25-75% Interquartilbereich 115 bis 418 Zellen / & Mikro; L.
Neutropenie
Bei zuvor unbehandelten Patienten betrug die Inzidenz von Neutropenie 3. oder 4. Grades 42% mit einer mittleren Zeit bis zum Einsetzen von 31 Tagen und einer mittleren Dauer von 37 Tagen. Bei zuvor behandelten Patienten betrug die Inzidenz von Neutropenie Grad 3 oder 4 64% bei einer mittleren Dauer von 28 Tagen. Zehn Prozent der zuvor unbehandelten Patienten und 17 Prozent der zuvor behandelten Patienten erhielten Granulozytenkolonie-stimulierende Faktoren.
Anämie
Bei zuvor unbehandelten Patienten betrug die Inzidenz von Anämie 3. oder 4. Grades 12% mit einer mittleren Zeit bis zum Einsetzen von 31 Tagen und einer mittleren Dauer von 8 Tagen. Bei zuvor behandelten Patienten betrug die Inzidenz von Anämie 3. oder 4. Grades 38%. Siebzehn Prozent der zuvor unbehandelten Patienten und 66% der zuvor behandelten Patienten erhielten entweder Erythropoese-stimulierende Mittel, Transfusionen oder beides.
Thrombozytopenie
Bei zuvor unbehandelten Patienten betrug die Inzidenz von Thrombozytopenie 3. oder 4. Grades 14% mit einer mittleren Zeit bis zum Einsetzen von 9 Tagen und einer mittleren Dauer von 14 Tagen. Bei zuvor behandelten Patienten betrug die Inzidenz von Thrombozytopenie 3. oder 4. Grades 52% bei einer mittleren Dauer von 21 Tagen. Autoimmunthrombozytopenie wurde bei 2% der zuvor behandelten Patienten mit einem Todesfall berichtet.
Infusionsreaktionen
Infusionsreaktionen, die Pyrexie, Schüttelfrost, Hypotonie, Urtikaria und Atemnot umfassten, waren häufig. Pyrexie und / oder Schüttelfrost 3. und 4. Grades traten bei ungefähr 10% der zuvor unbehandelten Patienten und bei ungefähr 35% der zuvor behandelten Patienten auf. Das Auftreten von Infusionsreaktionen war während der ersten Behandlungswoche am größten und nahm mit nachfolgenden Campath-Dosen ab. Alle Patienten wurden mit Antipyretika und Antihistaminika vorbehandelt; Zusätzlich erhielten 43% der zuvor unbehandelten Patienten eine Glukokortikoid-Vorbehandlung.
Infektionen
In der Studie an zuvor unbehandelten Patienten wurden die Patienten wöchentlich mit einem PCR-Assay vom Beginn bis zum Abschluss der Therapie und in den ersten 2 Monaten nach der Therapie alle 2 Wochen auf CMV getestet. Eine CMV-Infektion trat bei 16% (23/147) zuvor unbehandelter Patienten auf; Ungefähr ein Drittel dieser Infektionen war schwerwiegend oder lebensbedrohlich. In Studien mit zuvor behandelten Patienten, bei denen keine routinemäßige CMV-Überwachung erforderlich war, wurde eine CMV-Infektion bei 6% (9/149) der Patienten dokumentiert. Fast alle diese Infektionen waren schwerwiegend oder lebensbedrohlich.
Andere Infektionen wurden bei ungefähr 50% der Patienten in allen Studien berichtet. Die Sepsis vom Grad 3 bis 5 lag in den Studien zwischen 3% und 10% und war bei zuvor behandelten Patienten höher. Die fieberhafte Neutropenie 3. bis 4. Grades lag in allen Studien zwischen 5 und 10% und war bei zuvor behandelten Patienten höher. Infektionsbedingte Todesfälle traten bei 2% der zuvor unbehandelten Patienten und 16% der zuvor behandelten Patienten auf. Es gab 198 Episoden einer anderen Infektion bei 109 zuvor unbehandelten Patienten; 16% waren bakteriell, 7% waren Pilze, 4% waren andere Viren, und bei 73% wurde der Organismus nicht identifiziert.
Herz
Herzrhythmusstörungen traten bei ungefähr 14% der zuvor unbehandelten Patienten auf. Die Mehrheit waren Tachykardien und waren zeitlich mit Infusion verbunden; Rhythmien waren bei 1% der Patienten Grad 3 oder 4.
Zuvor unbehandelte Patienten
Tabelle 1 enthält ausgewählte Nebenwirkungen, die bei 294 Patienten beobachtet wurden, die randomisiert (1: 1) Campath oder Chlorambucil als Erstlinientherapie für B-CLL erhielten. Campath wurde bis zu 12 Wochen lang dreimal wöchentlich in einer Dosis von 30 mg intravenös verabreicht. Die mediane Therapiedauer betrug 11,7 Wochen bei einer mittleren wöchentlichen Dosis von 82 mg (25-75% Interquartilbereich: 69 mg - 90 mg).
Tabelle 1
Pro Patient Inzidenz ausgewählter1 Nebenwirkungen bei behandlungsnaiven B-CLL-Patienten | |||||
Campath (n = 147) | Chlorambucil (n = 147) | ||||
Alle Klassen2 % | Klasse 3-4% | Alle Klassen% | Klasse 3-4% | ||
Störungen des Blut- und Lymphsystems | Lymphopenie | 97 | 97 | 9 | 1 |
Neutropenie | 77 | 42 | 51 | 26 | |
Anämie | 76 | 13 | 54 | 18 | |
Thrombozytopenie | 71 | 13 | 70 | 14 | |
Allgemeine Störungen und Bedingungen auf dem Verwaltungsgelände | Pyrexie | 69 | 10 | 11 | 1 |
Schüttelfrost | 53 | 3 | 1 | 0 | |
Infektionen und Befall | CMV Virämie3 | 55 | 4 | 8 | 0 |
CMV-Infektion | 16 | 5 | 0 | 0 | |
Andere Infektionen | 74 | 21 | 65 | 10 | |
Haut- und subkutane Gewebestörungen | Urtikaria | 16 | 2 | 1 | 0 |
Hautausschlag | 13 | 1 | 4 | 0 | |
Erythem | 4 | 0 | 1 | 0 | |
Gefäßerkrankungen | Hypotonie | 16 | 1 | 0 | 0 |
Hypertonie | 14 | 5 | 2 | 1 | |
Störungen des Nervensystems | Kopfschmerzen | 14 | 1 | 8 | 0 |
Zittern | 3 | 0 | 1 | 0 | |
Atemwegserkrankungen, Erkrankungen des Brustraums und des Mediastinums | Dyspnoe | 14 | 4 | 7 | 3 |
Magen-Darm-Störungen | Durchfall | 10 | 1 | 4 | 0 |
Psychiatrische Störungen | Schlaflosigkeit | 10 | 0 | 3 | 0 |
Angst | 8 | 0 | 1 | 0 | |
Herzerkrankungen | Tachykardie | 10 | 0 | 1 | 0 |
1Nebenwirkungen, die mit einer höheren relativen Häufigkeit im Campath-Arm auftreten 2NCI CTC Version 2.0 für Nebenwirkungen; NCI CTCAE Version 3.0 für Laborwerte 3CMV-Virämie (ohne Anzeichen von Symptomen) umfasst beide Fälle von positiven PCR-Testergebnissen und einer bestätigten CMV-Virämie (≥ 2 Fälle in aufeinanderfolgenden Proben im Abstand von 1 Woche). Für letztere wurde Ganciclovir (oder ein Äquivalent) pro Protokoll initiiert. |
Zuvor behandelte Patienten
Zusätzliche Sicherheitsinformationen wurden aus 3 Einarmstudien mit 149 zuvor behandelten Patienten mit CLL erhalten, denen 4 bis 12 Wochen lang dreimal wöchentlich 30 mg Campath intravenös verabreicht wurden (mediane kumulative Dosis 673 mg [Bereich 2 - 1106 mg]; mittlere Therapiedauer 8,0 Wochen) ). Nebenwirkungen in diesen Studien, die nicht in Tabelle 1 aufgeführt sind und mit einer Inzidenzrate von> 5% auftraten, waren Müdigkeit, Übelkeit, Erbrechen, Schmerzen des Bewegungsapparates, Anorexie, Dysästhesie, Mukositis und Bronchospasmus.
Immunogenität
Wie bei allen therapeutischen Proteinen besteht die Möglichkeit einer Immunogenität. Unter Verwendung eines ELISA-Assays wurden bei 11 von 133 (8,3%) zuvor unbehandelten Patienten anti-menschliche Antikörper (HAHA) nachgewiesen. Darüber hinaus waren zwei Patienten für die Neutralisationsaktivität schwach positiv. Begrenzte Daten legen nahe, dass die Anti-Campath-Antikörper die Tumorreaktion nicht nachteilig beeinflussten. Bei vier von 211 (1,9%) zuvor behandelten Patienten wurde nach der Behandlung Antikörper gegen Campath festgestellt.
Die Inzidenz der Antikörperbildung hängt stark von der Empfindlichkeit und Spezifität des Assays ab. Zusätzlich kann die beobachtete Inzidenz der Positivität von Antikörpern (einschließlich neutralisierender Antikörper) in einem Assay durch verschiedene Faktoren beeinflusst werden, einschließlich Assay-Methodik, Probenhandhabung, Zeitpunkt der Probenentnahme, Begleitmedikamente und Grunderkrankungen. Aus diesen Gründen kann ein Vergleich der Inzidenz von Antikörpern gegen Campath mit der Inzidenz von Antikörpern gegen andere Produkte irreführend sein.
Postmarketing-Erfahrung
Die folgenden Nebenwirkungen wurden bei der Anwendung von Campath nach der Zulassung festgestellt. Da diese Reaktionen freiwillig von einer Population ungewisser Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der Campath-Exposition herzustellen. Entscheidungen zur Einbeziehung dieser Reaktionen in die Kennzeichnung basieren typischerweise auf einem oder mehreren der folgenden Faktoren: (1) Schwere der Reaktion, (2) gemeldete Häufigkeit der Reaktion oder (3) Stärke des Kausalzusammenhangs mit Campath.
Tödliche Infusionsreaktionen:.
Herz-Kreislauf: Herzinsuffizienz, Kardiomyopathie, verringerte Ejektionsfraktion (einige Patienten wurden zuvor mit kardiotoxischen Mitteln behandelt).
Immunerkrankungen: Goodpasture-Syndrom, Grabstörungen, aplastische Anämie, Guillain-Barre-Syndrom, chronisch entzündliche demyelinisierende Polyradiculoneuropathie, Serumkrankheit, tödliche Transfusions-assoziierte Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit.
Infektionen: Epstein-Barr-Virus (EBV) einschließlich EBV-assoziierter lymphoproliferativer Störung, progressiver multifokaler Leukoenzephalopathie (PML), Reaktivierung latenter Viren.
Stoffwechsel: Tumorlysesyndrom
Neurologisch: Optikusneuropathie
In allen klinischen Erfahrungen betrug die gemeldete maximale Einzeldosis 90 mg. Knochenmarkaplasie, Infektionen oder schwere Infusionsreaktionen traten bei Patienten auf, die eine höhere Dosis als empfohlen erhielten.
Ein Patient erhielt eine Dosis von 80 mg durch IV-Infusion und hatte akuten Bronchospasmus, Husten und Atemnot, gefolgt von Anurie und Tod. Ein anderer Patient erhielt in der zweiten Behandlungswoche zwei 90-mg-Dosen durch IV-Infusion im Abstand von einem Tag und erlebte einen raschen Beginn der Knochenmarkaplasie.
Es ist kein spezifisches Gegenmittel für eine Überdosierung von Mab-Campath bekannt. Die Behandlung besteht aus Absetzen des Arzneimittels und unterstützender Therapie.
In allen klinischen Erfahrungen betrug die gemeldete maximale Einzeldosis 90 mg. Knochenmarkaplasie, Infektionen oder schwere Infusionsreaktionen traten bei Patienten auf, die eine höhere Dosis als empfohlen erhielten.
Ein Patient erhielt eine Dosis von 80 mg durch IV-Infusion und hatte akuten Bronchospasmus, Husten und Atemnot, gefolgt von Anurie und Tod. Ein anderer Patient erhielt in der zweiten Behandlungswoche zwei 90-mg-Dosen durch IV-Infusion im Abstand von einem Tag und erlebte einen raschen Beginn der Knochenmarkaplasie.
Es ist kein spezifisches Gegenmittel gegen eine Überdosierung in Campath bekannt. Die Behandlung besteht aus Absetzen des Arzneimittels und unterstützender Therapie.
Herzelektrophysiologie
Die Wirkung mehrerer Dosen von Alemtuzumab (12 mg / Tag für 5 Tage) auf das QTc-Intervall wurde in einer einarmigen Studie bei 53 Patienten ohne Malignität bewertet. Keine großen Änderungen im mittleren QTc-Intervall (d. H.,> 20 ms) wurden in der Studie nachgewiesen. Nach der anfänglichen Infusion von Alemtuzumab wurde mindestens 2 Stunden lang ein mittlerer Anstieg der Herzfrequenz um 22 bis 26 Schläge / min beobachtet. Dieser Anstieg der Herzfrequenz wurde bei nachfolgenden Dosen nicht beobachtet.
Die Pharmakokinetik von Mab-Campath wurde in einer Studie mit 30 zuvor behandelten B-CLL-Patienten charakterisiert, bei denen Mab-Campath in der empfohlenen Dosis und im empfohlenen Zeitplan verabreicht wurde. Die Pharmakokinetik von Mab-Campath zeigte eine nichtlineare Eliminationskinetik. Nach der letzten Dosis von 30 mg betrug das mittlere Verteilungsvolumen im Steady-State 0,18 l / kg (Bereich 0,1 bis 0,4 l / kg). Die systemische Clearance nahm bei wiederholter Verabreichung aufgrund einer verringerten rezeptorvermittelten Clearance ab (d. H.Verlust von CD52-Rezeptoren in der Peripherie). Nach 12-wöchiger Dosierung zeigten die Patienten einen siebenfachen Anstieg der mittleren AUC. Die mittlere Halbwertszeit betrug 11 Stunden (Bereich 2 bis 32 Stunden) nach der ersten 30-mg-Dosis und 6 Tage (Bereich 1 bis 14 Tage) nach der letzten 30-mg-Dosis.
Vergleiche der AUC bei Patienten ≥ 65 Jahre (n = 6) mit Patienten <65 Jahre (n = 15) deuteten darauf hin, dass für das Alter keine Dosisanpassungen erforderlich sind. Vergleiche der AUC bei Patientinnen (n = 4) mit männlichen Patienten (n = 17) deuteten darauf hin, dass für das Geschlecht keine Dosisanpassungen erforderlich sind.
Die Pharmakokinetik von Mab-Campath bei pädiatrischen Patienten wurde nicht untersucht. Die Auswirkungen einer Nieren- oder Leberfunktionsstörung auf die Pharmakokinetik von Mab-Campath wurden nicht untersucht.
Die Pharmakokinetik von Campath wurde in einer Studie mit 30 zuvor behandelten B-CLL-Patienten charakterisiert, bei denen Campath in der empfohlenen Dosis und im empfohlenen Zeitplan verabreicht wurde. Die Pharmakokinetik von Campath zeigte eine nichtlineare Eliminationskinetik. Nach der letzten Dosis von 30 mg betrug das mittlere Verteilungsvolumen im Steady-State 0,18 l / kg (Bereich 0,1 bis 0,4 l / kg). Die systemische Clearance nahm bei wiederholter Verabreichung aufgrund einer verringerten rezeptorvermittelten Clearance ab (d. H.Verlust von CD52-Rezeptoren in der Peripherie). Nach 12-wöchiger Dosierung zeigten die Patienten einen siebenfachen Anstieg der mittleren AUC. Die mittlere Halbwertszeit betrug 11 Stunden (Bereich 2 bis 32 Stunden) nach der ersten 30-mg-Dosis und 6 Tage (Bereich 1 bis 14 Tage) nach der letzten 30-mg-Dosis.
Vergleiche der AUC bei Patienten ≥ 65 Jahre (n = 6) mit Patienten <65 Jahre (n = 15) deuteten darauf hin, dass für das Alter keine Dosisanpassungen erforderlich sind. Vergleiche der AUC bei Patientinnen (n = 4) mit männlichen Patienten (n = 17) deuteten darauf hin, dass für das Geschlecht keine Dosisanpassungen erforderlich sind.
Die Pharmakokinetik von Campath bei pädiatrischen Patienten wurde nicht untersucht. Die Auswirkungen einer Nieren- oder Leberfunktionsstörung auf die Pharmakokinetik von Campath wurden nicht untersucht.