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Wird bei der Behandlung verwendet:
Medizinisch geprüft von Kovalenko Svetlana Olegovna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 25.03.2022
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Кэмпас ist zur Behandlung von Patienten mit rezidivierenden Formen der Multiplen Sklerose (MS) indiziert. Aufgrund seines Sicherheitsprofils sollte die Anwendung von Кэмпас im Allgemeinen Patienten vorbehalten sein, die auf zwei oder mehr Medikamente, die für die Behandlung von MS angezeigt sind, nicht ausreichend angesprochen haben
Dosierungsinformationen
Die empfohlene Dosierung von Кэмпас beträgt 12 mg / Tag, die durch intravenöse Infusion für 2 Behandlungszyklen verabreicht werden:
- Erster Behandlungskurs: 12 mg / Tag an 5 aufeinanderfolgenden Tagen (60 mg Gesamtdosis)
- Zweiter Behandlungsverlauf: 12 mg / Tag an 3 aufeinanderfolgenden Tagen (36 mg Gesamtdosis), 12 Monate nach dem ersten Behandlungsverlauf verabreicht.
Tests und Verfahren vor der Behandlung
Vor der Behandlung mit Кэмпас sind Basislabortests erforderlich. Zusätzlich vor Beginn der Behandlung mit Кэмпас :
- Führen Sie alle erforderlichen Impfungen mindestens 6 Wochen vor der Behandlung durch
- festzustellen, ob Patienten in der Vorgeschichte Varizellen hatten oder gegen das Varizellen-Zoster-Virus (VZV) geimpft wurden. Wenn nicht, testen Sie den Patienten auf Antikörper gegen VZV und erwägen Sie eine Impfung für diejenigen, die antikörpernegativ sind. Nachbehandlung mit Кэмпас bis 6 Wochen nach VZV-Impfung.
- Führen Sie ein Tuberkulose-Screening gemäß den örtlichen Richtlinien durch
- Weisen Sie die Patienten an, mögliche Quellen für Listeria monocytogenes zu vermeiden
Empfohlene Prämedikation und begleitende Medikamente
Kortikosteroide
Prämedikamentöse Patienten mit hochdosierten Kortikosteroiden (1.000 mg Methylprednisolon oder gleichwertig) unmittelbar vor der Infusion von Кэмпас und für die ersten 3 Tage jedes Behandlungsverlaufs.
Herpes-Prophylaxe
Verabreichen Sie die antivirale Prophylaxe für herpetische Virusinfektionen ab dem ersten Tag jedes Behandlungsverlaufs und fahren Sie nach der Behandlung mit Кэмпас mindestens zwei Monate fort oder bis die CD4 + -Lymphozytenzahl ≥ 200 Zellen pro Mikroliter beträgt, je nachdem, was später eintritt.
Vorbereitungsanweisungen
Befolgen Sie die folgenden Schritte, um die verdünnte Lösung von Кэмпас für die intravenöse Infusion vorzubereiten:
- Untersuchen Sie Кэмпас vor der Verabreichung visuell auf Partikel und Verfärbungen. Nicht verwenden, wenn Partikel vorhanden sind oder die Lösung verfärbt ist. Frieren oder schütteln Sie die Fläschchen vor dem Gebrauch nicht.
- Ziehen Sie 1,2 ml Кэмпас mit aseptischer Technik aus der Durchstechflasche in eine Spritze und injizieren Sie sie in einen 100-ml-Beutel mit sterilem 0,9% Natriumchlorid, USP oder 5% Dextrose in Water, USP
- Drehen Sie den Beutel vorsichtig um, um die Lösung zu mischen. Stellen Sie die Sterilität der vorbereiteten Lösung sicher, da sie keine antimikrobiellen Konservierungsmittel enthält. Jede Durchstechflasche ist nur zum einmaligen Gebrauch bestimmt.
Schützen Sie vor der Verabreichung die verdünnte Кэмпас-Lösung vor Licht und lagern Sie sie 8 Stunden lang entweder bei Raumtemperatur von 15 ° C bis 25 ° C (59 ° F bis 77 ° F) oder halten Sie sie bei Bedingungen von 2 ° C bis 8 ° C gekühlt ° C (36 ° F bis 46 ° F).
Infusionsanweisungen
Кэмпас über 4 Stunden ab 8 Stunden nach der Verdünnung infundieren. Verlängern Sie die Infusionsdauer, wenn dies klinisch angezeigt ist.
Verabreichen Sie Кэмпас in einer Umgebung, in der Geräte und Personal zur angemessenen Behandlung von Anaphylaxie oder schwerwiegenden Infusionsreaktionen verfügbar sind.
Fügen Sie keine anderen Arzneimittelsubstanzen hinzu oder infundieren Sie sie gleichzeitig über dieselbe intravenöse Linie. Nicht als intravenösen Stoß oder Bolus verabreichen.
Überwachen Sie die Vitalfunktionen vor der Infusion und regelmäßig während der Infusion. Bieten Sie bei Bedarf eine geeignete symptomatische Behandlung für Infusionsreaktionen an. Erwägen Sie ein sofortiges Absetzen der intravenösen Infusion, wenn schwere Infusionsreaktionen auftreten.
Beobachten Sie die Patienten während und mindestens 2 Stunden nach jeder Infusion von Кэмпас auf Infusionsreaktionen. Betrachten Sie längere Beobachtungszeiten, wenn dies klinisch angezeigt ist. Informieren Sie die Patienten darüber, dass sie Symptome melden sollten, die während und nach jeder Infusion auftreten, da sie möglicherweise auf eine sofortige medizinische Intervention hinweisen.
Labortests und -überwachung zur Beurteilung der Sicherheit
Führen Sie die folgenden Labortests zu Studienbeginn und in regelmäßigen Abständen 48 Monate nach dem letzten Behandlungsverlauf von Кэмпас durch, um frühzeitige Anzeichen potenziell schwerwiegender Nebenwirkungen zu überwachen:
- Vollständiges Blutbild (CBC) mit Differential (vor Beginn der Behandlung und danach in monatlichen Abständen)
- Serumkreatininspiegel (vor Beginn der Behandlung und danach in monatlichen Abständen)
- Urinanalyse mit Urinzellzahlen (vor Beginn der Behandlung und danach in monatlichen Abständen)
- Ein Test der Schilddrüsenfunktion, wie z. B. der Schilddrüsen-stimulierende Hormonspiegel (TSH) (vor Beginn der Behandlung und danach alle 3 Monate)
Führen Sie Basis- und jährliche Hautuntersuchungen durch, um das Melanom zu überwachen.
Кэмпас ist bei Patienten, die mit dem Human Immunodeficiency Virus (HIV) infiziert sind, kontraindiziert, da Кэмпас eine anhaltende Verringerung der CD4 + -Lymphozytenzahlen verursacht.
WARNHINWEISE
Im Rahmen der enthalten VORSICHTSMASSNAHMEN Sektion.
VORSICHTSMASSNAHMEN
Autoimmunität
Die Behandlung mit Кэмпас kann zur Bildung von Autoantikörpern führen und das Risiko schwerwiegender Autoimmunvermittelter Zustände erhöhen. In klinischen Studien traten bei Кэмпас-behandelten Patienten Schilddrüsenerkrankungen (34%), Immunthrombozytopenie (2%) und glomeruläre Nephropathien (0,3%) auf. Autoimmun-Hämolytik-Anämie und Autoimmunpanzytopenie, undifferenzierte Bindegewebsstörungen und erworbene Hämophilie A (Anti-Faktor VIII-Antikörper) traten jeweils bei 0,2% der Patienten auf. Rheumatoide Arthritis, Typ-I-Diabetes, Vitiligo und Netzhautpigmentepitheliopathie traten bei 0,1% der Patienten auf.
Während des Postmarketings verwenden, Zusätzliche Autoimmunereignisse wie das Guillain-Barré-Syndrom und die chronisch entzündliche demyelinisierende Polyradiculoneuropathie wurden bei der Behandlung von Patienten mit chronischer lymphatischer B-Zell-Leukämie berichtet (B-CLL) sowie andere Störungen, im Allgemeinen bei höheren und häufigeren Dosen als bei MS empfohlen. Ein mit Alemtuzumab behandelter Onkologiepatient hatte eine tödliche transfusionsassoziierte Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit.
Autoantikörper können während der Schwangerschaft von der Mutter auf den Fötus übertragen werden. Nach der Behandlung mit Alemtuzumab bei der Mutter trat ein Fall einer transplazentaren Übertragung von Anti-Thyrotropin-Rezeptor-Antikörpern auf, die zur Erkrankung der Neugeborenen-Gräber führten.
Кэмпас kann das Risiko anderer Autoimmunerkrankungen aufgrund des breiten Spektrums der Autoantikörperbildung mit Кэмпас erhöhen.
Überwachen Sie das vollständige Blutbild mit Differential, Serumkreatininspiegeln und Urinanalyse mit Urinzellzahlen, bevor Sie mit der Behandlung beginnen, und dann in monatlichen Abständen 48 Monate nach der letzten Dosis von Кэмпас, um eine frühzeitige Erkennung und Behandlung von Autoimmun-Nebenwirkungen zu ermöglichen. Nach 48 Monaten sollten Tests auf der Grundlage klinischer Befunde durchgeführt werden, die auf Autoimmunität hinweisen.
Кэмпас ist nur über ein eingeschränktes Programm unter einem REMS verfügbar
Infusionsreaktionen
Кэмпас verursacht ein Zytokinfreisetzungssyndrom, das zu Infusionsreaktionen führt, von denen einige schwerwiegend und lebensbedrohlich sein können. In klinischen Studien traten bei 92% der mit Кэмпас behandelten Patienten Infusionsreaktionen auf. Bei einigen Patienten wurden Infusionsreaktionen mehr als 24 Stunden nach der Infusion von Кэмпас berichtet. Bei 3% der Patienten traten schwerwiegende Reaktionen auf, darunter Anaphylaxie bei 2 Patienten (einschließlich anaphylaktischem Schock), Angioödem, Bronchospasmus, Hypotonie, Brustschmerzen, Bradykardie, Tachykardie (einschließlich Vorhofflimmern), vorübergehende neurologische Symptome, Bluthochdruck, Kopfschmerzen, Pyrexie und Hautausschlag. Andere Infusionsreaktionen waren Übelkeit, Urtikaria, Juckreiz, Schlaflosigkeit, Schüttelfrost, Erröten, Müdigkeit, Atemnot, Lungeninfiltrate, Dysgeusie, Dyspepsie, Schwindel und Schmerzen. In klinischen Studien erhielten 0,6% der Patienten mit Infusionsreaktionen Adrenalin oder Atropin.
Während des Postmarketings verwenden, andere schwerwiegende und manchmal tödliche Infusionsreaktionen waren Hypoxie, Synkope, akutes Atemnotsyndrom, Atemstillstand, Myokardinfarkt, akute Herzinsuffizienz, Bei der Behandlung von Patienten mit B-CLL wurde über Herzstillstand berichtet, sowie andere Störungen, im Allgemeinen bei höheren und häufigeren Dosen als in MS empfohlen
Prämedikament für Patienten mit Kortikosteroiden unmittelbar vor der Infusion von Кэмпас für die ersten 3 Tage jedes Behandlungsverlaufs. In klinischen Studien erhielten die Patienten in den ersten 3 Tagen jedes Кэмпас-Behandlungskurses 1.000 mg Methylprednisolon. Erwägen Sie vor der Verabreichung von Кэмпас eine Vorbehandlung mit Antihistaminika und / oder Antipyretika. Infusionsreaktionen können trotz Vorbehandlung auftreten.
Erwägen Sie eine zusätzliche Überwachung bei Patienten mit Erkrankungen, die sie für kardiovaskuläre oder pulmonale Kompromisse prädisponieren.
Кэмпас kann nur in zertifizierten Gesundheitseinrichtungen verabreicht werden, die vor Ort Zugang zu Geräten und Personal haben, die für die Behandlung von Infusionsreaktionen (einschließlich Anaphylaxie sowie Herz- und Atemnotfällen) geschult sind.
Кэмпас ist nur über ein eingeschränktes Programm unter einem REMS verfügbar
Bösartige Erkrankungen
Schilddrüsenkrebs
Кэмпас kann das Risiko für Schilddrüsenkrebs erhöhen. In kontrollierten klinischen Studien entwickelten 3 von 919 (0,3%) Кэмпас-behandelten Patienten Schilddrüsenkrebs, verglichen mit keinem in der mit Interferon Beta-1a behandelten Gruppe. In der mit Кэмпас behandelten Gruppe wurde jedoch häufiger ein Screening auf Schilddrüsenkrebs durchgeführt, da bei diesen Patienten häufiger Autoimmun-Schilddrüsenerkrankungen auftraten. Zwei weitere Fälle von Schilddrüsenkrebs bei mit Кэмпас behandelten Patienten traten in unkontrollierten Studien auf.
Patienten und Gesundheitsdienstleister sollten auf Symptome von Schilddrüsenkrebs überwachen, einschließlich eines neuen Klumpens oder einer Schwellung des Nackens, Schmerzen im Nacken, anhaltender Heiserkeit oder anderer Stimmveränderungen, Schluck- oder Atembeschwerden oder ständigem Husten, der nicht auf ein Obermaterial zurückzuführen ist Atemwegsinfektion.
Melanom
Кэмпас kann das Melanomrisiko erhöhen. In unkontrollierten Studien entwickelten 4 von 1486 (0,3%) Кэмпас-behandelten Patienten ein Melanom oder Melanom in situ. Einer dieser Patienten hatte Hinweise auf lokal fortgeschrittene Krankheiten.
Führen Sie Grundlinien- und jährliche Hautuntersuchungen durch, um das Melanom bei Patienten zu überwachen, die Кэмпас erhalten.
Lymphoproliferative Störungen und Lymphom
Fälle von lymphoproliferativen Störungen und Lymphomen traten bei mit MS behandelten Patienten mit MS auf, einschließlich eines MALT-Lymphoms, einer Castleman-Krankheit und eines Todesfalls nach Behandlung des mit dem Nicht-Epstein-Barr-Virus assoziierten Burkitt-Lymphoms. Es gibt Postmarketing-Berichte über mit dem Epstein-Barr-Virus assoziierte lymphoproliferative Störungen bei Nicht-MS-Patienten.
Da es sich bei Кэмпас um eine immunmodulatorische Therapie handelt, ist bei der Einleitung von Кэмпас bei Patienten mit bereits bestehenden oder anhaltenden malignen Erkrankungen Vorsicht geboten.
Кэмпас ist nur über ein eingeschränktes Programm unter einem REMS verfügbar
Кэмпас REMS-Programm
Кэмпас ist nur über ein eingeschränktes Programm im Rahmen eines REMS verfügbar, das als Кэмпас REMS-Programm bezeichnet wird, da das Risiko von Autoimmunität, Infusionsreaktionen und Malignitäten besteht.
Zu den bemerkenswerten Anforderungen des Кэмпас REMS-Programms gehören:
- Die Verschreiber müssen durch Einschreiben und Abschluss der Schulung mit dem Programm zertifiziert sein.
- Die Patienten müssen sich für das Programm anmelden und die laufenden Überwachungsanforderungen erfüllen.
- Apotheken müssen mit dem Programm zertifiziert sein und nur an zertifizierte Gesundheitseinrichtungen abgeben, die zum Erhalt von Кэмпас berechtigt sind.
- Gesundheitseinrichtungen müssen sich für das Programm anmelden und überprüfen, ob Patienten zugelassen sind, bevor sie Кэмпас infundieren. Gesundheitseinrichtungen müssen vor Ort Zugang zu Geräten und Personal haben, die für die Behandlung von Infusionsreaktionen geschult sind.
Weitere Informationen, einschließlich einer Liste qualifizierter Gesundheitseinrichtungen, finden Sie unter 1-855-6766326.
Immunthrombozytopenie
Immunthrombozytopenie (ITP) trat bei 2% der mit Кэмпас behandelten Patienten in klinischen Studien bei MS auf
In einer kontrollierten klinischen Studie bei Patienten mit MS entwickelte ein mit Кэмпас behandelter Patient ITP, das vor der Implementierung der monatlichen Blutüberwachungsanforderungen nicht erkannt wurde und an einer intrazerebralen Blutung starb. Nadir-Blutplättchenzahlen ≤ 20.000 Zellen pro Mikroliter als Ergebnis von ITP traten bei 2% aller mit Кэмпас behandelten Patienten in klinischen Studien bei MS auf. Anti-Thrombozyten-Antikörper gingen dem ITP-Einsetzen nicht voraus. ITP wurde mehr als 3 Jahre nach der letzten Кэмпас-Dosis diagnostiziert.
Zu den Symptomen von ITP gehören leichte Blutergüsse, Petechien und spontane mukokutane Blutungen (z.Nasenbluten, Hämoptyse) und schwerer als normale oder unregelmäßige Menstruationsblutungen. Die Hämoptyse kann auch auf eine antiglomeruläre Basalmembranerkrankung (GBM) hinweisen, und es muss eine geeignete Differentialdiagnose durchgeführt werden. Erinnern Sie den Patienten daran, auf die Symptome, die auftreten können, wachsam zu bleiben und sofortige medizinische Hilfe zu suchen, wenn er Bedenken hat.
Erhalten Sie vor Beginn der Behandlung und danach in monatlichen Abständen bis 48 Monate nach der letzten Infusion ein vollständiges Blutbild (CBCs) mit Differential. Nach diesem Zeitraum sollten Tests auf der Grundlage klinischer Befunde durchgeführt werden, die auf ITP hindeuten. Bei Verdacht auf ITP sollte sofort ein vollständiges Blutbild erhalten werden. Wenn der ITP-Einsetzen bestätigt wird, leiten Sie unverzüglich eine geeignete medizinische Intervention ein.
Glomeruläre Nephropathien
Glomeruläre Nephropathien traten bei 0,3% der mit Кэмпас behandelten Patienten in klinischen MS-Studien auf. Es gab 3 Fälle von membranöser Glomerulonephritis und 2 Fälle von antiglomerulärer Basalmembranerkrankung (Anti-GBM). Es gibt veröffentlichte und nach dem Inverkehrbringen von MS-Patienten, die mit Alemtuzumab behandelt wurden und eine Anti-GBM-Krankheit entwickelten und anschließend eine Nierenerkrankung im Endstadium entwickelten, die eine Nierentransplantation erforderte. Fälle von Anti-GBM-Erkrankungen wurden bis zu 40 Monate nach der letzten Dosis von Кэмпас diagnostiziert. Eine dringende Bewertung und Behandlung ist erforderlich, da eine Anti-GBM-Krankheit zu einem Nierenversagen führen kann, das eine Dialyse oder Transplantation erfordert, und lebensbedrohlich sein kann, wenn sie nicht behandelt wird.
Klinische Manifestationen einer Nephropathie können erhöhte Serumkreatininspiegel, Hämaturie oder Proteinurie umfassen. Alveolare Blutungen, die sich als Hämoptyse manifestieren, sind ein häufiger Bestandteil der Anti-GBM-Krankheit, traten jedoch in klinischen Studien nicht auf.
Erhalten Sie vor Beginn der Behandlung und danach in monatlichen Abständen bis 48 Monate nach der letzten Infusion Serumkreatininspiegel und Urinanalyse mit Zellzahlen. Nach diesem Zeitraum sollten Tests auf der Grundlage klinischer Befunde durchgeführt werden, die auf Nephropathien hinweisen.
Wenn klinisch signifikante Veränderungen des Serumkreatinins gegenüber dem Ausgangswert beobachtet werden, führen ungeklärte Hämaturien oder Proteinurien durch, führen Sie eine weitere Bewertung der Nephropathien durch. Eine frühzeitige Erkennung und Behandlung von Nephropathien kann das Risiko schlechter Ergebnisse verringern.
Schilddrüsenerkrankungen
Autoimmun-Schilddrüsenerkrankungen traten in klinischen Studien bei 34% der mit Кэмпас behandelten Patienten auf. Neu diagnostizierte Schilddrüsenerkrankungen traten während der unkontrollierten Nachbeobachtungszeit der klinischen Studie mehr als 7 Jahre nach der ersten Кэмпас-Dosis auf. Zu den Autoimmun-Schilddrüsenerkrankungen gehörten Graves-Krankheit, Hyperthyreose und Hypothyreose. Bei 1% der mit Кэмпас behandelten Patienten trat eine Augenophthalmopathie mit vermindertem Sehvermögen, Augenschmerzen und Exophthalmus auf. Zwei Patienten erforderten eine chirurgische Orbitaldekompression. Schwerwiegende Schilddrüsenereignisse traten bei etwa 2% der mit Кэмпас behandelten Patienten in klinischen Studien auf und umfassten kardiale und psychiatrische Ereignisse im Zusammenhang mit Schilddrüsenerkrankungen. Von allen mit Кэмпас behandelten Patienten wurden 3% einer Thyreoidektomie unterzogen.
Schilddrüsenerkrankungen stellen bei schwangeren Frauen ein besonderes Risiko dar.
Erhalten Sie vor Beginn der Behandlung und danach alle 3 Monate bis 48 Monate nach der letzten Infusion Schilddrüsenfunktionstests wie TSH-Spiegel. Testen Sie die Schilddrüsenfunktion nach 48 Monaten weiter, wenn dies klinisch angezeigt ist.
Bei Patienten mit anhaltender Schilddrüsenerkrankung sollte Кэмпас nur verabreicht werden, wenn der potenzielle Nutzen die potenziellen Risiken rechtfertigt.
Andere Autoimmunzytopenien
Autoimmunzytopenien wie Neutropenie (0,1%) hämolytische Anämie (0,2%) und Panzytopenie (0,2%) trat bei Кэмпас-behandelten Patienten in klinischen Studien bei MS auf. In Fällen von Autoimmun-Hämolytikumämie, Patienten wurden positiv auf direkte Antiglobulinantikörper getestet, und Nadir-Hämoglobinspiegel lagen zwischen 2,9 und 8,6 g / dl. Zu den Symptomen einer Autoimmun-Hämolytik-Anämie gehören Schwäche, Brustschmerzen, Gelbsucht, dunkler Urin, und Tachykardie. Ein mit Кэмпас behandelter Patient mit Autoimmunpanzytopenie starb an Sepsis.
Während der Anwendung nach dem Inverkehrbringen wurden zusätzliche Autoimmunzytopenien, einschließlich tödlicher autoimmuner hämolytischer Anämie und aplastischer Anämie, bei der Behandlung von Patienten mit BCLL sowie bei anderen Störungen berichtet, im Allgemeinen bei höheren und häufigeren Dosen als bei MS empfohlen
Verwenden Sie CBC-Ergebnisse, um auf Zytopenien zu überwachen. Ein sofortiger medizinischer Eingriff ist angezeigt, wenn eine Zytopenie bestätigt wird.
Infektionen
Infektionen traten bei 71% der mit Кэмпас behandelten Patienten auf, verglichen mit 53% der mit Interferon Beta-1a behandelten Patienten in kontrollierten klinischen Studien bei MS mit einer Dauer von bis zu 2 Jahren. Infektionen, die bei mit Кэмпас behandelten Patienten häufiger auftraten als bei Interferon Beta-1a-Patienten, umfassten Nasopharyngitis, Harnwegsinfektion, Infektion der oberen Atemwege, Sinusitis, Herpetikinfektionen, Influenza und Bronchitis. Bei 3% der mit Кэмпас behandelten Patienten traten schwere Infektionen auf, verglichen mit 1% der mit Interferon Beta-1a behandelten Patienten. Schwerwiegende Infektionen in der Gruppe Кэмпас umfassten: Blinddarmentzündung, Gastroenteritis, Lungenentzündung, Herpes zoster und Zahninfektion.
Verabreichen Sie nach einem Kurs von Кэмпас keine viralen Lebendimpfstoffe. Patienten, die mit Кэмпас behandelt wurden, haben die Immunität verändert und können nach Verabreichung von Lebendvirus-Impfstoffen ein erhöhtes Infektionsrisiko haben.
Erwägen Sie, die Verabreichung von Кэмпас bei Patienten mit aktiver Infektion zu verzögern, bis die Infektion vollständig kontrolliert ist.
Die gleichzeitige Anwendung von Кэмпас mit antineoplastischen oder immunsuppressiven Therapien könnte das Risiko einer Immunsuppression erhöhen.
Herpes-Virus-Infektionen
In kontrollierten klinischen Studien entwickelten 16% der mit Кэмпас behandelten Patienten eine Herpesvirusinfektion im Vergleich zu 3% der Interferon-Beta-1a-Patienten. Diese Ereignisse umfassten oralen Herpes (8,8%), Herpes zoster (4,2%), Herpes simplex (1,8%) und Herpes genitalis (1,3%). Schwerwiegende herpetische Infektionen bei mit Кэмпас behandelten Patienten umfassten primäre Varizellen (0,1%), Herpes zoster (0,2%) und Herpes meningitis (0,1%). Verabreichen Sie antivirale Mittel zur herpetischen Prophylaxe bei geeigneten unterdrückenden Dosierungsschemata. Verabreichen Sie die antivirale Prophylaxe für herpetische Virusinfektionen ab dem ersten Tag jedes Behandlungsverlaufs und fahren Sie nach der Behandlung mit Кэмпас mindestens zwei Monate fort oder bis die CD4 + -Lymphozytenzahl ≥ 200 Zellen pro Mikroliter beträgt, je nachdem, was später eintritt.
Humanes Papillomavirus
Eine Infektion mit dem zervikalen humanen Papillomavirus (HPV), einschließlich zervikaler Dysplasie, trat bei 2% der mit Кэмпас behandelten Patienten auf. Ein jährliches HPV-Screening wird für Patientinnen empfohlen.
Tuberkulose
Tuberkulose trat bei Patienten auf, die in kontrollierten klinischen Studien mit Кэмпас und Interferon Beta-1a behandelt wurden. Aktive und latente Tuberkulose-Fälle traten bei 0,3% der mit Кэмпас behandelten Patienten auf, meist in endemischen Regionen. Führen Sie vor Beginn von Кэмпас ein Tuberkulose-Screening gemäß den örtlichen Richtlinien durch. Bei Patienten, die beim Tuberkulose-Screening positiv getestet wurden, vor der Therapie mit Кэмпас nach der üblichen medizinischen Praxis behandeln.
Pilzinfektionen
Pilzinfektionen, insbesondere orale und vaginale Candidiasis, traten bei mit Кэмпас behandelten Patienten (12%) häufiger auf als bei Patienten, die mit Interferon Beta-1a (3%) in kontrollierten klinischen Studien an MS behandelt wurden
Listeria Monocytogenes Infektionen
Listeria monocytogenes Infektionen (z.Meningitis, Enzephalitis, Sepsis und Gastroenteritis), einschließlich tödlicher Fälle von Listerien Meningoenzephalitis ist bei mit Кэмпас behandelten Patienten aufgetreten. Listerien Infektionen traten bereits 3 Tage nach der Behandlung und bis zu 8 Monate nach der letzten Кэмпас-Dosis auf. Die Dauer des erhöhten Risikos für Listerien Eine Infektion nach Кэмпас Behandlung ist unbekannt.
Weisen Sie die Patienten darauf hin, Lebensmittel zu vermeiden oder angemessen zu erhitzen, die potenzielle Quellen dafür sind Listeria monocytogenes (z.B.Feinkostfleisch, Milchprodukte aus nicht pasteurisierter Milch, Weichkäse oder ungekochtem Fleisch, Meeresfrüchten oder Geflügel). Initiieren Sie diese Listerien Vorsichtsmaßnahmen vor Beginn der Behandlung Кэмпас. Die Inkubationszeit für Listeria monocytogenes reicht von 3 bis 70 Tagen. In den meisten Fällen beginnen Anzeichen und Symptome einer invasiven Listeriose innerhalb eines Monats nach Exposition gegenüber Listeria monocytogenes Symptome von. Listerien Infektionen umfassen Fieber, Schüttelfrost, Durchfall, Übelkeit, Erbrechen, Kopfschmerzen, Schmerzen in Gelenken und Muskeln, Nackensteifheit, Gehschwierigkeiten, Veränderungen des mentalen Status, Koma und andere neurologische Veränderungen. Wie bei vielen Infektionen kann die Behandlung nicht immer die damit verbundene Mortalität und Morbidität verhindern Listerien Infektionen. Weisen Sie die Patienten daher auf Symptome von zu achten Listerien Infektion und suchen Sie sofort medizinische Hilfe, wenn Symptome auftreten.
Infektionen bei Nicht-MS-Patienten
Während der Anwendung nach dem Inverkehrbringen wurden schwerwiegende und manchmal tödliche Virus-, Bakterien-, Protozoen- und Pilzinfektionen, einschließlich einiger Infektionen aufgrund der Reaktivierung latenter Infektionen, bei der Behandlung von Patienten mit B-CLL sowie bei anderen Störungen berichtet, im Allgemeinen bei höheren und höheren Erkrankungen häufigere Dosen als in MS empfohlen .
Hepatitis
Über die Assoziation von Кэмпас mit der Reaktivierung des Hepatitis B-Virus (HBV) oder des Hepatitis C-Virus (HCV) liegen keine Daten vor, da Patienten mit Anzeichen aktiver oder chronischer Infektionen von den klinischen Studien ausgeschlossen wurden. Erwägen Sie das Screening von Patienten mit hohem Risiko für eine HBV- und / oder HCV-Infektion vor Beginn von Кэмпас und seien Sie vorsichtig bei der Verschreibung von Кэмпас an Patienten, die als Träger von HBV und / oder HCV identifiziert wurden, da bei diesen Patienten das Risiko einer irreversiblen Leberschädigung im Vergleich zu a besteht mögliche Virusreaktivierung als a Folge ihres bereits bestehenden Status.
Akute akalkulöse Cholezystitis
Кэмпас kann das Risiko einer akuten akustischen Cholezystitis erhöhen. In kontrollierten klinischen Studien entwickelten 0,2% der mit Кэмпас behandelten MS-Patienten eine akute akustische Cholezystitis, verglichen mit 0% der mit Interferon Beta-1a behandelten Patienten. Während der Anwendung nach dem Inverkehrbringen wurden bei Кэмпас-behandelten Patienten zusätzliche Fälle von akuter akuter Cholezystitis berichtet. Die Zeit bis zum Auftreten der Symptome lag weniger als 24 Stunden bis 2 Monate nach der Infusion von Кэмпас. Typische Risiko- oder prädisponierende Faktoren wie gleichzeitige kritische Krankheiten wurden häufig nicht gemeldet. Abnormale Ultraschall- oder Computertomographie wurde verwendet, um in einigen Fällen die Diagnose einer akuten akustischen Cholezystitis zu unterstützen. Einige Patienten wurden konservativ mit Antibiotika behandelt und ohne chirurgischen Eingriff geborgen, während andere einer Cholezystektomie unterzogen wurden.
Zu den Symptomen einer akuten akustischen Cholezystitis gehören Bauchschmerzen, Bauchempfindlichkeit, Fieber, Übelkeit und Erbrechen. Leukozytose und abnorme Leberenzyme werden ebenfalls häufig beobachtet. Akute akalkulöse Cholezystitis ist eine Erkrankung, die mit hoher Morbidität und Mortalität verbunden ist, wenn sie nicht frühzeitig diagnostiziert und behandelt wird. Bei Verdacht auf akute akustische Cholezystitis sofort bewerten und behandeln.
Pneumonitis
In klinischen Studien hatten 6 von 1217 (0,5%) Кэмпас-behandelten Patienten eine Pneumonitis unterschiedlichen Schweregrads. In klinischen Studien traten Fälle von Überempfindlichkeitspneumonitis und Pneumonitis mit Fibrose auf. Patienten sollten angewiesen werden, Symptome einer Pneumonitis zu melden, darunter Atemnot, Husten, Keuchen, Brustschmerzen oder Engegefühl sowie Hämoptyse.
Arzneimittel mit gleichem Wirkstoff
Кэмпас enthält den gleichen Wirkstoff (Aalemtuzumab) wie CAMPATH®. Wenn Кэмпас für die Anwendung bei einem Patienten in Betracht gezogen wird, der zuvor CAMPATH erhalten hat, ist die Wachsamkeit bei additiven und lang anhaltenden Auswirkungen auf das Immunsystem erhöht.
Informationen zur Patientenberatung
Weisen Sie den Patienten an, die von der FDA zugelassene Patientenkennzeichnung zu lesen (Medikamentenhandbuch).
Autoimmunität
- Weisen Sie die Patienten darauf hin, sich unverzüglich an ihren Arzt zu wenden, wenn Symptome einer möglichen Autoimmunerkrankung auftreten. Geben Sie Beispiele für wichtige Symptome wie Blutungen, leichte Blutergüsse, Petechien, Purpura, Hämaturie, Ödeme, Gelbsucht oder Hämoptyse.
- Informieren Sie die Patienten 48 Monate nach dem letzten Kurs von Кэмпас über die Bedeutung monatlicher Blut- und Urintests, um Anzeichen von Autoimmunität zu überwachen, da eine frühzeitige Erkennung und sofortige Behandlung dazu beitragen kann, schwerwiegende und möglicherweise tödliche Folgen dieser Ereignisse zu vermeiden. Weisen Sie die Patienten darauf hin, dass die Überwachung möglicherweise über 48 Monate hinaus fortgesetzt werden muss, wenn sie Anzeichen oder Symptome einer Autoimmunität aufweisen.
- Weisen Sie die Patienten darauf hin, dass Кэмпас Hyperthyreose oder Hypothyreose-Störungen verursachen kann.
- Weisen Sie die Patienten an, sich an ihren Arzt zu wenden, wenn Symptome auftreten, die auf eine mögliche Schilddrüsenerkrankung zurückzuführen sind, wie unerklärlicher Gewichtsverlust oder Gewichtszunahme, schneller Herzschlag oder Herzklopfen, Schwellung der Augen, Verstopfung oder Kältegefühl.
- Beratung von Frauen im gebärfähigen Alter über das Risiko einer Schwangerschaft bei gleichzeitiger Schilddrüsenerkrankung. Beraten Sie Frauen im gebärfähigen Alter, die Schwangerschaftsplanung mit ihrem Arzt zu besprechen.
Infusionsreaktionen
- Informieren Sie die Patienten, dass Infusionsreaktionen auftreten können, nachdem sie das Infusionszentrum verlassen haben.
- Weisen Sie den Patienten an, nach jeder Infusion Кэмпас 2 Stunden oder länger nach Ermessen des Arztes im Infusionszentrum zu bleiben. Informieren Sie die Patienten darüber, dass nach dem Verlassen des Infusionszentrums Symptome von Infusionsreaktionen auftreten können, und melden Sie diese Symptome ihrem Arzt.
- Weisen Sie die Patienten an, sich unverzüglich an ihren Arzt zu wenden, wenn Infusionsreaktionen auftreten, darunter Schwellungen im Mund oder im Hals, Atembeschwerden, Schwäche, abnorme Herzfrequenz (schnell, langsam oder unregelmäßig), Brustschmerzen und Hautausschlag.
Bösartige Erkrankungen
- Weisen Sie die Patienten darauf hin, dass Кэмпас das Risiko von Malignitäten einschließlich Schilddrüsenkrebs und Melanom erhöhen kann.
- Weisen Sie die Patienten auf, Symptome von Schilddrüsenkrebs zu melden, einschließlich eines neuen Klumpens oder einer Schwellung des Nackens, Schmerzen im Nacken, Heiserkeit oder andere Stimmveränderungen, die nicht verschwinden, Schluck- oder Atembeschwerden oder ständiger Husten, der nicht darauf zurückzuführen ist eine Erkältung.
- Informieren Sie die Patienten darüber, dass sie Grund- und jährliche Hautuntersuchungen durchführen sollten.
Кэмпас REMS-Programm
- Кэмпас ist nur über ein eingeschränktes Programm namens Кэмпас REMS Program verfügbar. Informieren Sie den Patienten über die folgenden bemerkenswerten Anforderungen:
- Patienten und Anbieter müssen in das Programm aufgenommen werden.
- Die Patienten müssen die laufenden Überwachungsanforderungen erfüllen.
- Patienten müssen Nebenwirkungen oder Symptome ihrem Arzt melden.
- Кэмпас ist nur in zertifizierten Infusionszentren erhältlich, die am Programm teilnehmen. Geben Sie den Patienten daher Informationen zum REMS-Programm Кэмпас, um ein Infusionszentrum zu finden.
- Weisen Sie die Patienten darauf hin, das REMS-Material für Patienten zu lesen. Was Sie über die Behandlung von Patienten wissen müssen: Ein Patientenleitfaden und was Sie über Кэмпас-Behandlungs- und Infusionsreaktionen wissen müssen: Ein Patientenleitfaden.
- Weisen Sie die Patienten an, im Notfall die Кэмпас REMS-Patientensicherheitsinformationskarte bei sich zu haben.
Infektionen
- Weisen Sie die Patienten an, sich an ihren Arzt zu wenden, wenn sie Symptome einer schweren Infektion wie Fieber oder geschwollene Drüsen entwickeln.
- Weisen Sie die Patienten an, mindestens 6 Wochen vor der Behandlung mit Кэмпас alle erforderlichen Impfungen durchzuführen. Weisen Sie die Patienten darauf hin, dass sie mit ihrem Gesundheitsdienstleister sprechen sollten, bevor sie nach der kürzlich durchgeführten Behandlung mit Кэмпас einen Impfstoff einnehmen.
- Weisen Sie die Patienten an, ihre verschriebenen Medikamente gegen Herpesprophylaxe einzunehmen, wie von ihrem Arzt angewiesen.
- Informieren Sie die Patienten, dass ein jährliches HPV-Screening empfohlen wird.
- Weisen Sie die Patienten an, Lebensmittel, die potenzielle Quellen für Listeria monocytogenes sind, vor dem Erhalt von Кэмпас zu meiden oder angemessen zu erhitzen, und wenn sie kürzlich einen Kurs von Кэмпас hatten. Die Dauer des erhöhten Risikos für eine Listeria-Infektion nach Кэмпас-Verabreichung ist nicht bekannt. Informieren Sie die Patienten, dass eine Listeria-Infektion zu erheblichen Komplikationen oder zum Tod führen kann..
Akute akalkulöse Cholezystitis
- Weisen Sie die Patienten an, Symptome einer akuten akustischen Cholezystitis zu melden. Dazu gehören Bauchschmerzen, Bauchempfindlichkeit, Fieber, Übelkeit und Erbrechen
Pneumonitis
- Informieren Sie die Patienten darüber, dass bei Patienten, die mit Кэмпас behandelt wurden, über Pneumonitis berichtet wurde. Weisen Sie die Patienten auf, Symptome einer Lungenerkrankung wie Atemnot, Husten, Keuchen, Brustschmerzen oder Engegefühl sowie Hämoptyse zu melden.
Gleichzeitige Anwendung von Campath
- Informieren Sie die Patienten, dass Alemtuzumab das gleiche Medikament wie Campath zur Anwendung in B-CLL ist. Patienten sollten ihren Arzt informieren, wenn sie Campath eingenommen haben.
Nichtklinische Toxikologie
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Studien zur Bewertung des krebserzeugenden oder genotoxischen Potenzials von Кэмпас wurden nicht durchgeführt.
Wenn Кэмпас (3 oder 10 mg / kg IV) an 5 aufeinanderfolgenden Tagen vor dem Zusammenleben mit unbehandelten Wildtyp-Weibchen an transgene männliche HuCD52-Mäuse verabreicht wurde, wurde kein Einfluss auf die Fruchtbarkeit oder die Fortpflanzungsleistung beobachtet. Bei beiden getesteten Dosen wurden jedoch nachteilige Auswirkungen auf die Spermienparameter (einschließlich abnormaler Morphologie [abgenommen / kein Kopf] und verringerter Gesamtzahl und Motilität) beobachtet.
Wenn Кэмпас (3 oder 10 mg / kg IV) wurde huCD52 transgenen weiblichen Mäusen 5 aufeinanderfolgende Tage vor dem Zusammenleben mit unbehandelten Wildtyp-Männern verabreicht, Die durchschnittliche Anzahl der Corpora lutea- und Implantationsstellen nahm ab und der Verlust nach der Implantation nahm zu, was zu weniger lebensfähigen Embryonen bei der getesteten höheren Dosis führt.
Verwendung in bestimmten Populationen
Schwangerschaft
Schwangerschaftskategorie C
Es gibt keine angemessenen und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen. Кэмпас war Embryolethal bei trächtigen transgenen huCD52-Mäusen, wenn es während der Organogenese verabreicht wurde. Auto-Antikörper können sich nach Verabreichung von Кэмпас entwickeln. Über die Plazentatransfer von Antithyreoid-Antikörpern, die zur Grabstätte bei Neugeborenen führen, wurde berichtet. Кэмпас sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle Nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt.
Tierdaten
Wenn trächtigen transgenen huCD52-Mäusen während der Organogenese (Gestationstage [GD] 6-10 oder GD 11-15) in Dosen von 3 oder 10 mg / kg IV Кэмпас verabreicht wurde, wurden keine teratogenen Wirkungen beobachtet. Bei trächtigen Tieren, die während der GD 11-15 dosiert wurden, war jedoch ein Anstieg der Embryolethalität (erhöhter Verlust nach der Implantation und Anzahl der Dämme, bei denen alle Feten tot oder resorbiert waren) zu verzeichnen.
In einer separaten Studie an trächtigen huCD52-transgenen Mäusen wurde bei Dosen von 3 oder 10 mg / kg / IV eine Abnahme von Кэмпас während der Organogenese (GD 6-10 oder GD 11-15) beobachtet Nachkommen bei beiden getesteten Dosen. Die während der Organogenese verabreichten Wirkungen von Кэмпас auf die postnatale Entwicklung wurden nicht angemessen bewertet.
Klinische Überlegungen
Um eine Exposition der Gebärmutter gegenüber Кэмпас zu vermeiden, sollten Frauen im gebärfähigen Alter wirksame Verhütungsmaßnahmen anwenden, wenn sie eine Behandlung mit Кэмпас erhalten und 4 Monate nach dieser Behandlung.
Кэмпас induziert anhaltende Schilddrüsenerkrankungen. Unbehandelte Hypothyreose bei schwangeren Frauen erhöht das Risiko für Fehlgeburten und kann Auswirkungen auf den Fötus haben, einschließlich geistiger Behinderung und Zwergwuchs. Bei Müttern mit Morbus Graves können mütterliche Schilddrüsen-stimulierende Hormonrezeptor-Antikörper auf einen sich entwickelnden Fötus übertragen werden und die Graves-Krankheit bei Neugeborenen verursachen. Bei einer Patientin, die nach der Behandlung mit Alemtuzumab eine Graves-Krankheit entwickelte, führte die Plazentatransfer von Anti-Thyrotropin-Rezeptor-Antikörpern bei ihrem Säugling, das 1 Jahr nach der Alemtuzumab-Dosierung geboren wurde, zu einer Grabstörung bei Neugeborenen.
Stillende Mütter
Alemtuzumab wurde in der Milch laktierender Mäuse nachgewiesen, denen an den Tagen 8 bis 12 nach der Geburt 10 mg / kg Кэмпас verabreicht wurden. Die Serumspiegel von Alemtuzumab waren an Tag 13 nach der Geburt bei stillenden Mäusen und Nachkommen ähnlich und waren mit Hinweisen auf eine pharmakologische Aktivität (Abnahme der Lymphozytenzahlen) bei den Nachkommen verbunden.
Es ist nicht bekannt, ob Alemtuzumab in die Muttermilch übergeht. Da viele Medikamente in die Muttermilch übergehen und schwerwiegende Nebenwirkungen bei stillenden Säuglingen von Кэмпас auftreten können, sollte entschieden werden, ob die Pflege abgebrochen oder das Medikament abgesetzt werden soll, wobei die Bedeutung des Arzneimittels für die Mutter zu berücksichtigen ist .
Pädiatrische Anwendung
Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten unter 17 Jahren wurden nicht nachgewiesen. Die Anwendung von Кэмпас wird bei pädiatrischen Patienten aufgrund des Risikos von Autoimmunität, Infusionsreaktionen und weil es das Risiko von Malignitäten (Schilddrüsen-, Melanom-, Lymphoproliferations- und Lymphomstörungen) erhöhen kann, nicht empfohlen.
Geriatrische Anwendung
Klinische Studien mit Кэмпас umfassten nicht genügend Patienten ab 65 Jahren, um festzustellen, ob sie anders ansprechen als jüngere Patienten.
Die folgenden schwerwiegenden Nebenwirkungen sind nachstehend und an anderer Stelle in der Kennzeichnung beschrieben:
- Autoimmunität
- Infusionsreaktionen
- Bösartige Erkrankungen
- Immunthrombozytopenie
- Glomeruläre Nephropathien
- Schilddrüsenerkrankungen
- Andere Autoimmunzytopenien
- Infektionen
- Akute akalkulöse Cholezystitis
- Pneumonitis
Erfahrung in klinischen Studien
Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten Nebenwirkungen nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.
In kontrollierten klinischen Studien (Studie 1 und Studie 2) erhielten insgesamt 811 Patienten mit rezidivierenden MS-Formen Кэмпас. Insgesamt 811 Patienten erhielten 1 Therapieverlauf und 789 Patienten nach 12 Monaten einen zweiten Therapieverlauf. Das Gesamt-Follow-up in den kontrollierten Studien entsprach 1622 Patientenjahren, weitere 3411 Personenjahre in einer offenen Verlängerungsstudie. Die Bevölkerung war 18-55 Jahre alt, 65% waren weiblich und 92% waren Kaukasier.
Häufigste unerwünschte Reaktionen
In klinischen Studien, die häufigsten Nebenwirkungen mit Кэмпас (bei mindestens 10% der Patienten und häufiger als bei Interferon Beta-1a) waren Hautausschlag, Kopfschmerzen, Pyrexie, Nasopharyngitis, Übelkeit, Harnwegsinfektion, Müdigkeit, Schlaflosigkeit, Infektion der oberen Atemwege, Herpes-Virus-Infektion, Urtikaria, Juckreiz, Schilddrüsenerkrankungen, Pilzinfektion, Arthralgie, Schmerzen in den Extremitäten, Rückenschmerzen, Durchfall, Sinusitis, oropharyngealer Schmerz, Parästhesie, Schwindel, Bauchschmerzen, Spülen, und Erbrechen.
In Tabelle 1 sind Nebenwirkungen aufgeführt, die bei ≥5% der mit Кэмпас behandelten Patienten in Studie 1 und 2 und gleichzeitig oder mit einer höheren Rate als Interferon Beta-1a auftreten.
Tabelle 1: Nebenwirkungen in den gepoolten 2-jährigen aktiv kontrollierten Studien bei Patienten mit rezidivierender Multipler Sklerose
Кэмпас (N = 811)% | Interferon Beta-1a 44 µg (N = 389)% | |
Hautausschlag | 53 | 6 |
Kopfschmerzen | 52 | 23 |
Pyrexie | 29 | 9 |
Nasopharyngitis | 25 | 19 |
Übelkeit | 21 | 9 |
Harnwegsinfektion | 19 | 8 |
Müdigkeit | 18 | 13 |
Schlaflosigkeit | 16 | 15 |
Infektion der oberen Atemwege | 16 | 13 |
Herpes-Virus-Infektion | 16 | 3 |
Urtikaria | 16 | 2 |
Pruritus | 14 | 2 |
Schilddrüsenerkrankungen | 13 | 3 |
Pilzinfektion | 13 | 4 |
Arthralgie | 12 | 9 |
Schmerzen in den Extremitäten | 12 | 9 |
Rückenschmerzen | 12 | 8 |
Durchfall | 12 | 6 |
Sinusitis | 11 | 8 |
Oropharyngealer Schmerz | 11 | 5 |
Parästhesie | 10 | 8 |
Schwindel | 10 | 5 |
Bauchschmerzen | 10 | 5 |
Spülen | 10 | 4 |
Erbrechen | 10 | 3 |
Husten | 9 | 4 |
Schüttelfrost | 9 | 3 |
Dysgeusie | 8 | 7 |
Influenza | 8 | 6 |
Dermatitis | 8 | 5 |
Dyspepsie | 8 | 4 |
Blut im Urin | 8 | 3 |
Dyspnoe | 8 | 1 |
Tachykardie | 8 | 1 |
Angst | 7 | 6 |
Muskelschwäche | 7 | 6 |
Bronchitis | 7 | 4 |
Beschwerden in der Brust | 7 | 2 |
Muskelkrämpfe | 6 | 5 |
Myalgie | 6 | 5 |
Abnahme der CD4-Lymphozyten | 6 | 2 |
Abnahme der CD8-Lymphozyten | 6 | 2 |
Asthenie | 5 | 4 |
Abnahme der T-Lymphozytenzahl | 5 | 3 |
Erythem | 5 | 2 |
Peripheres Ödem | 5 | 2 |
Nasenbluten | 5 | 2 |
Nackenschmerzen | 5 | 2 |
Abnormale Uterusblutungen | 5 | 1 |
Lymphopenie
Fast alle (99,9%) Patienten, die in klinischen MS-Studien mit Кэмпас behandelt wurden, hatten eine Lymphopenie. Die niedrigsten Lymphozytenzahlen traten ungefähr 1 Monat nach jeder Behandlung auf. Die mittlere Lymphozytenzahl 1 Monat nach der Behandlung mit Кэмпас betrug 0,25 x 109 L (Bereich 0,02-2,30 x 109 L) und 0,32 (0,02-1,81 x 109 L) für die Behandlungskurse 1 bzw. 2. Die Gesamtlymphozytenzahlen stiegen um 6 Monate nach jedem Кэмпас-Behandlungskurs und etwa 80% der Patienten um 12 Monate nach jedem Kurs an die Untergrenze des Normalwerts bei etwa 40% der Patienten.
Selbstmordverhalten oder Idee
In klinischen Studien hatten 0,6% der Patienten in den Gruppen Кэмпас und Interferon Beta-1a Ereignisse mit Selbstmordversuchen oder Selbstmordgedanken. In keiner der Behandlungsgruppen für klinische Studien gab es abgeschlossene Selbstmorde. Selbstmordverhalten oder Selbstmordgedanken traten bei Patienten mit oder ohne psychiatrische oder Schilddrüsenerkrankung in der Vorgeschichte auf. Weisen Sie die Patienten an, dem verschreibenden Arzt unverzüglich Symptome einer Depression oder Selbstmordgedanken zu melden.
Immunogenität
Wie bei allen therapeutischen Proteinen besteht die Möglichkeit einer Immunogenität. Verwendung eines enzymgebundenen Immunosorbens-Assays (ELISA) und ein wettbewerbsfähiger verbindlicher Assay, Anti-Anemtuzumab-Bindungsantikörper wurden in 62% nachgewiesen, 67%, und 29% der mit Кэмпас behandelten Patienten, in den Monaten 1, 3, 12 (Kurs 1) sowie 83%, 83%, und 75% der mit Кэмпас behandelten Patienten im 13. Monat, 15, und 24 (Kurs 2). Proben, die positiv auf Bindungsantikörper getestet wurden, wurden unter Verwendung eines Durchflusszytometrietests auf Anzeichen einer In-vitro-Hemmung untersucht. Neutralisierende Antikörper wurden bei 87%, 46% und 5% der Patienten mit positiver Bindung in den Monaten 1, 3, 12 (Kurs 1) sowie bei 94%, 88% und 42% der Patienten mit positivem Bindungsantikörper in den Monaten 13 nachgewiesen , 15 und 24 (Kurs 2). Anti-Alemtuzumab-Antikörper waren während Kurs 2 mit einer verringerten Alemtuzumab-Konzentration verbunden, nicht jedoch mit Kurs 1. Aus klinischen Studien gab es keine Hinweise darauf, dass das Vorhandensein verbindlicher oder hemmender Anti-Atemtuzumab-Antikörper einen signifikanten Einfluss auf die klinischen Ergebnisse, die Gesamtlymphozytenzahl oder unerwünschte Ereignisse hatte.
Die Inzidenz von Antikörpern hängt stark von der Empfindlichkeit und Spezifität des Assays ab. Zusätzlich kann die beobachtete Inzidenz der Positivität von Antikörpern (einschließlich hemmender Antikörper) in einem Assay durch verschiedene Faktoren beeinflusst werden, einschließlich Assay-Methodik, Probenhandhabung, Zeitpunkt der Probenentnahme, Begleitmedikamente und Grunderkrankungen. Aus diesen Gründen kann ein Vergleich der Inzidenz von Antikörpern mit Кэмпас mit der Inzidenz von Antikörpern gegen andere Produkte irreführend sein.
Postmarketing-Erfahrung
Die folgenden Nebenwirkungen wurden bei der Anwendung von Alemtuzumab nach der Zulassung festgestellt. Da diese Reaktionen freiwillig von einer Population ungewisser Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der Arzneimittelexposition herzustellen.
Postmarketing-Erfahrung mit Кэмпас
Störungen des Magen-Darm-Systems: Akute akustische Cholezystitis.
Postmarketing-Erfahrung mit CAMPATH
CAMPATH ist für die Behandlung der chronischen lymphozytischen Leukämie (B-CLL) von B-Zellen zugelassen und wird im Allgemeinen in höheren und häufigeren Dosen (z.30 mg) als bei der Behandlung von MS empfohlen .
Herzerkrankungen: Herzinsuffizienz, Kardiomyopathie und verringerte Auswurffraktion bei Nicht-MS-Patienten, die zuvor mit potenziell kardiotoxischen Mitteln behandelt wurden.
Bei zwei MS-Patienten traten nach einer einzelnen versehentlichen Infusion bis zu 60 mg Кэмпас schwerwiegende Reaktionen (Kopfschmerzen, Hautausschlag und entweder Hypotonie oder Sinustachykardie) auf. Dosen von Кэмпас, die größer als die empfohlenen sind, können die Intensität und / oder Dauer von Infusionsreaktionen oder deren Immunwirkung erhöhen. Es ist kein Gegenmittel gegen eine Überdosierung von Alemtuzumab bekannt.
Auswirkungen von Кэмпас auf die Lymphozytenpopulation
Кэмпас verbraucht nach jedem Behandlungsverlauf zirkulierende T- und B-Lymphozyten. In klinischen Studien traten die niedrigsten Zellzahlen 1 Monat nach einer Behandlung zum Zeitpunkt des ersten Blutbildes nach der Behandlung auf. Die Lymphozytenzahlen nahmen dann im Laufe der Zeit zu: Die B-Zellzahlen erholten sich normalerweise innerhalb von 6 Monaten; Die T-Zellzahlen nahmen langsamer zu und blieben normalerweise 12 Monate nach der Behandlung unter dem Ausgangswert. Ungefähr 60% der Patienten hatten 6 Monate nach jedem Behandlungsverlauf eine Gesamtlymphozytenzahl unterhalb der Untergrenze des Normalwerts und 20% hatten nach 12 Monaten eine Zählung unterhalb der Untergrenze des Normalwerts.
Die Rekonstitution der Lymphozytenpopulation variiert für die verschiedenen Lymphozyten-Subtypen. In klinischen Studien betrug die mittlere CD4 + -Lymphozytenzahl im ersten Monat 40 Zellen pro Mikroliter und im 12. Monat 270 Zellen pro Mikroliter. Nach 30 Monaten hatte ungefähr die Hälfte der Patienten CD4 + -Lymphozytenzahlen, die unter der Untergrenze des Normalwerts blieben.
Herzelektrophysiologie
In einer Studie mit 53 MS-Patienten verursachte Alemtuzumab 12 mg pro Tag über 5 Tage keine Änderungen des QTc-Intervalls von mehr als 20 ms. Ein durchschnittlicher Anstieg der Herzfrequenz um 22 bis 26 Schläge pro Minute wurde mindestens 2 Stunden nach der ersten, jedoch nicht nach der anschließenden Infusion beobachtet.
Die Pharmakokinetik von Кэмпас wurde bei insgesamt 148 Patienten mit rezidivierenden MS-Formen untersucht, die an 5 aufeinanderfolgenden Tagen 12 mg / Tag erhielten, gefolgt von 12 mg / Tag an 3 aufeinanderfolgenden Tagen 12 Monate nach dem ersten Behandlungsverlauf.
Absorption
Die Serumkonzentrationen stiegen mit jeder aufeinanderfolgenden Dosis innerhalb eines Behandlungsverlaufs an, wobei die höchsten beobachteten Konzentrationen nach der letzten Infusion eines Behandlungsverlaufs auftraten. Die mittlere maximale Konzentration betrug am Tag 5 des ersten Behandlungsverlaufs 3014 ng / ml und am Tag 3 des zweiten Behandlungsverlaufs 2276 ng / ml.
Verteilung
Кэмпас ist weitgehend auf das Blut und den interstitiellen Raum mit einem zentralen Verteilungsvolumen von 14,1 l beschränkt
Beseitigung
Die Eliminationshalbwertszeit betrug ungefähr 2 Wochen und war zwischen den Kursen vergleichbar. Die Serumkonzentrationen waren im Allgemeinen innerhalb von ungefähr 30 Tagen nach jedem Behandlungsverlauf nicht nachweisbar (<60 ng / ml).