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Medizinisch geprüft von Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 26.03.2022
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Top 20 Medikamente mit den gleichen Inhaltsstoffen:
Top 20 Medikamente mit dem gleichen Gebrauch:
Лемтрада ist als Einzelwirkstoff zur Behandlung der chronischen lymphozytischen B-Zell-Leukämie (B-CLL) angezeigt.
Campath ist als Einzelwirkstoff zur Behandlung der chronischen lymphozytischen Leukämie der B-Zellen (B-CLL) indiziert.
Dosierungsplan und Verwaltung
- Als IV-Infusion über 2 Stunden verabreichen. Nicht als intravenösen Push oder Bolus verabreichen.
- Empfohlenes Dosierungsschema
- Eskalieren Sie allmählich auf die empfohlene maximale Einzeldosis von 30 mg. Eine Eskalation ist zu Beginn der Dosierung oder bei einer Dosierung von ≥ 7 Tagen während der Behandlung erforderlich. Die Eskalation auf 30 mg kann normalerweise in 3 - 7 Tagen erfolgen.
- Eskalationsstrategie:
- 3 mg täglich verabreichen, bis die Infusionsreaktionen ≤ Grad 2 sind.
- Dann 10 mg täglich verabreichen, bis die Infusionsreaktionen ≤ Grad 2 sind.
- Dann verabreichen Sie 30 mg / Tag dreimal pro Woche an alternativen Tagen (z., Mon-Wed-Fri). Die Gesamtdauer der Therapie einschließlich Dosissteigerung beträgt 12 Wochen.
- Einzeldosen von mehr als 30 mg oder kumulative Dosen von mehr als 90 mg pro Woche erhöhen die Inzidenz von Panzytopenie.
Empfohlene Begleitmedikamente
- 30 Minuten vor der ersten Infusion und jeder Dosissteigerung mit Diphenhydramin (50 mg) und Paracetamol (500-1000 mg) vorbehandeln. Institut geeignetes medizinisches Management (z. Steroide, Adrenalin, Meperidin) für Infusionsreaktionen nach Bedarf.
- Verabreichen Sie Trimethoprim / Sulfamethoxazol DS zweimal täglich (BID) dreimal pro Woche (oder gleichwertig) als Pneumocystis jiroveci-Pneumonie (PCP) -Prophylaxe.
- Verabreichen Sie famciclovir 250 mg BID oder gleichwertig wie die herpetische Prophylaxe.
Setzen Sie die PCP- und Herpes-Virus-Prophylaxe mindestens 2 Monate nach Abschluss von Лемтрада oder bis die CD4 + -Zahl> 200 Zellen / ^ L beträgt, je nachdem, was später auftritt.
Dosisänderung
- Halten Sie Лемтрада während einer schweren Infektion oder anderer schwerwiegender Nebenwirkungen bis zur Auflösung zurück.
- Unterbrechen Sie Лемтрада bei Autoimmunanämie oder Autoimmunthrombozytopenie.
- Für Lymphopenie werden keine Dosisänderungen empfohlen.
Dosisänderung bei Neutropenie oder Thrombozytopenie
Hämatologische Werte | Dosisänderung * |
ANC <250 / μl und / oder Thrombozytenzahl ≤ 25.000 / μl | |
Zum ersten Auftreten: | Halten Sie die Therapie zurück. Setzen Sie Лемтрада bei 30 mg fort, wenn ANC ≥ 500 / μl und Thrombozytenzahl ≥ 50.000 / μl sind |
Für das zweite Auftreten: | Halten Sie die Therapie zurück. Setzen Sie Лемтрада bei 10 mg fort, wenn ANC ≥ 500 / μl und Thrombozytenzahl ≥ 50.000 / μl sind |
Für das dritte Auftreten: | Unterbrechen Sie die Therapie. |
≥ 50% Abnahme gegenüber dem Ausgangswert bei Patienten, die die Therapie mit einem Basis-ANC ≤ 250 / μl und / oder einer Grundlinien-Blutplättchenzahl ≤ 25.000 / μl beginnen | |
Zum ersten Auftreten: | Halten Sie die Therapie zurück. Setzen Sie Лемтрада bei 30 mg fort, wenn Sie zu den Basiswerten zurückkehren. |
Für das zweite Auftreten: | Halten Sie die Therapie zurück. Setzen Sie Лемтрада bei 10 mg fort, wenn Sie zu den Basiswerten zurückkehren. |
Für das dritte Auftreten: | Unterbrechen Sie die Therapie. |
* Wenn die Verzögerung zwischen der Dosierung ≥ 7 Tage beträgt, beginnen Sie die Therapie mit Лемтрада 3 mg und eskalieren Sie auf 10 mg und dann auf 30 mg, wie toleriert. |
Vorbereitung und Verwaltung
Parenterale Arzneimittel sollten vor der Verabreichung visuell auf Partikel und Verfärbungen untersucht werden. Wenn Partikel vorhanden sind oder die Lösung verfärbt ist, sollte das Fläschchen nicht verwendet werden. NICHT VIAL SCHÜTTELN .
Verwenden Sie während der Vorbereitung und Verabreichung von Лемтрада eine aseptische Technik. Ziehen Sie die erforderliche Menge an Лемтрада aus der Durchstechflasche in eine Spritze.
- Um die 3-mg-Dosis vorzubereiten, ziehen Sie 0,1 ml in eine 1-ml-Spritze, die in Schritten von 0,01 ml kalibriert ist
- Um die 10-mg-Dosis vorzubereiten, ziehen Sie 0,33 ml in eine 1-ml-Spritze, die in Schritten von 0,01 ml kalibriert ist
- Um die 30-mg-Dosis vorzubereiten, ziehen Sie 1 ml entweder in einer 1-ml- oder 3-ml-Spritze heraus, die in Schritten von 0,1 ml kalibriert ist.
Injizieren Sie den Spritzeninhalt in 100 ml steriles 0,9% Natriumchlorid USP oder 5% Dextrose in Wasser USP Drehen Sie den Beutel vorsichtig um, um die Lösung zu mischen. Spritze wegwerfen.
Das Fläschchen enthält keine Konservierungsmittel und ist nur zum einmaligen Gebrauch bestimmt. DISKARTE VIAL einschließlich nicht verwendeter Portionen nach Dosisentzug.
Innerhalb von 8 Stunden nach der Verdünnung verwenden. Lagern Sie verdünntes Лемтрада bei Raumtemperatur (15-30 ° C) oder gekühlt (2-8 ° C). Vor Licht schützen.
Inkompatibilitäten
Лемтрада ist kompatibel mit Polyvinylchlorid (PVC) -Beuteln und PVC- oder Polyethylen-PVC-Verabreichungssets. Fügen Sie keine anderen Arzneimittelsubstanzen hinzu oder infundieren Sie sie gleichzeitig über dieselbe intravenöse Linie.
Dosierungsplan und Verwaltung
- Als IV-Infusion über 2 Stunden verabreichen. Nicht als intravenösen Push oder Bolus verabreichen.
- Empfohlenes Dosierungsschema
- Eskalieren Sie allmählich auf die empfohlene maximale Einzeldosis von 30 mg. Eine Eskalation ist zu Beginn der Dosierung oder bei einer Dosierung von ≥ 7 Tagen während der Behandlung erforderlich. Die Eskalation auf 30 mg kann normalerweise in 3 - 7 Tagen erfolgen.
- Eskalationsstrategie:
- 3 mg täglich verabreichen, bis die Infusionsreaktionen ≤ Grad 2 sind.
- Dann 10 mg täglich verabreichen, bis die Infusionsreaktionen ≤ Grad 2 sind.
- Dann verabreichen Sie 30 mg / Tag dreimal pro Woche an alternativen Tagen (z., Mon-Wed-Fri). Die Gesamtdauer der Therapie einschließlich Dosissteigerung beträgt 12 Wochen.
- Einzeldosen von mehr als 30 mg oder kumulative Dosen von mehr als 90 mg pro Woche erhöhen die Inzidenz von Panzytopenie.
Empfohlene Begleitmedikamente
- 30 Minuten vor der ersten Infusion und jeder Dosissteigerung mit Diphenhydramin (50 mg) und Paracetamol (500-1000 mg) vorbehandeln. Institut geeignetes medizinisches Management (z. Steroide, Adrenalin, Meperidin) für Infusionsreaktionen nach Bedarf.
- Verabreichen Sie Trimethoprim / Sulfamethoxazol DS zweimal täglich (BID) dreimal pro Woche (oder gleichwertig) als Pneumocystis jiroveci-Pneumonie (PCP) -Prophylaxe.
- Verabreichen Sie famciclovir 250 mg BID oder gleichwertig wie die herpetische Prophylaxe.
Setzen Sie die PCP- und Herpesvirusprophylaxe mindestens 2 Monate nach Abschluss von Campath oder bis die CD4 + -Zahl> 200 Zellen / ^ L beträgt, je nachdem, was später auftritt, fort.
Dosisänderung
- Lagern Sie während einer schweren Infektion oder anderer schwerwiegender Nebenwirkungen bis zur Auflösung zurück.
- Unterbrechen Sie Campath wegen Autoimmunanämie oder Autoimmunthrombozytopenie.
- Für Lymphopenie werden keine Dosisänderungen empfohlen.
Dosisänderung bei Neutropenie oder Thrombozytopenie
Hämatologische Werte | Dosisänderung * |
ANC <250 / μl und / oder Thrombozytenzahl ≤ 25.000 / μl | |
Zum ersten Auftreten: | Campath-Therapie zurückhalten. Setzen Sie Campath bei 30 mg fort, wenn ANC ≥ 500 / μl und Thrombozytenzahl ≥ 50.000 / μl sind |
Für das zweite Auftreten: | Campath-Therapie zurückhalten. Setzen Sie Campath bei 10 mg fort, wenn ANC ≥ 500 / μl und Thrombozytenzahl ≥ 50.000 / μl sind |
Für das dritte Auftreten: | Unterbrechen Sie die Campath-Therapie. |
≥ 50% Abnahme gegenüber dem Ausgangswert bei Patienten, die die Therapie mit einem Basis-ANC ≤ 250 / μl und / oder einer Grundlinien-Blutplättchenzahl ≤ 25.000 / μl beginnen | |
Zum ersten Auftreten: | Campath-Therapie zurückhalten. Setzen Sie Campath bei 30 mg fort, wenn Sie zu den Ausgangswerten zurückkehren. |
Für das zweite Auftreten: | Campath-Therapie zurückhalten. Setzen Sie Campath bei 10 mg fort, wenn Sie zu den Ausgangswerten zurückkehren. |
Für das dritte Auftreten: | Unterbrechen Sie die Campath-Therapie. |
* Wenn die Verzögerung zwischen der Dosierung ≥ 7 Tage beträgt, beginnen Sie die Therapie bei Campath 3 mg und eskalieren Sie auf 10 mg und dann auf 30 mg, wie toleriert. |
Vorbereitung und Verwaltung
Parenterale Arzneimittel sollten vor der Verabreichung visuell auf Partikel und Verfärbungen untersucht werden. Wenn Partikel vorhanden sind oder die Lösung verfärbt ist, sollte das Fläschchen nicht verwendet werden. NICHT VIAL SCHÜTTELN .
Verwenden Sie während der Vorbereitung und Verabreichung von Campath eine aseptische Technik. Ziehen Sie die erforderliche Menge Campath aus der Durchstechflasche in eine Spritze.
- Um die 3-mg-Dosis vorzubereiten, ziehen Sie 0,1 ml in eine 1-ml-Spritze, die in Schritten von 0,01 ml kalibriert ist
- Um die 10-mg-Dosis vorzubereiten, ziehen Sie 0,33 ml in eine 1-ml-Spritze, die in Schritten von 0,01 ml kalibriert ist
- Um die 30-mg-Dosis vorzubereiten, ziehen Sie 1 ml entweder in einer 1-ml- oder 3-ml-Spritze heraus, die in Schritten von 0,1 ml kalibriert ist.
Injizieren Sie den Spritzeninhalt in 100 ml steriles 0,9% Natriumchlorid USP oder 5% Dextrose in Wasser USP Drehen Sie den Beutel vorsichtig um, um die Lösung zu mischen. Spritze wegwerfen.
Das Fläschchen enthält keine Konservierungsmittel und ist nur zum einmaligen Gebrauch bestimmt. DISKARTE VIAL einschließlich nicht verwendeter Portionen nach Dosisentzug.
Innerhalb von 8 Stunden nach der Verdünnung verwenden. Lagern Sie verdünnten Campath bei Raumtemperatur (15-30 ° C) oder gekühlt (2-8 ° C). Vor Licht schützen.
Inkompatibilitäten
Campath ist kompatibel mit Polyvinylchlorid (PVC) -Beuteln und PVC- oder Polyethylen-PVC-Verabreichungssets. Fügen Sie keine anderen Arzneimittelsubstanzen hinzu oder infundieren Sie sie gleichzeitig über dieselbe intravenöse Linie.
Keiner
WARNHINWEISE
Im Rahmen der enthalten VORSICHTSMASSNAHMEN Sektion.
VORSICHTSMASSNAHMEN
Zytopenien
Bei Patienten, die Лемтрада erhielten, wurde über schwere, einschließlich tödlicher Autoimmunanämie und Thrombozytopenie sowie anhaltende Myelosuppression berichtet.
Zusätzlich wurden nach Behandlung mit Лемтрада in der empfohlenen Dosis über hämolytische Anämie, reine Aplasie der roten Blutkörperchen, Knochenmarkaplasie und Hypoplasie berichtet. Einzeldosen von Лемтрада mehr als 30 mg oder kumulative Dosen von mehr als 90 mg pro Woche erhöhen die Inzidenz von Panzytopenie.
Halten Sie Лемтрада für schwere Zytopenien (außer Lymphopenie) zurück. Unterbrechen Sie Autoimmunzytopenien oder wiederkehrende / persistente schwere Zytopenien (außer Lymphopenie). Es liegen keine Daten zur Sicherheit der Wiederaufnahme von Лемтрада bei Patienten mit Autoimmunzytopenien oder Markamplasie vor.
Infusionsreaktionen
Nebenwirkungen, die während oder kurz nach der Infusion auftreten, umfassen Pyrexie, Schüttelfrost, Übelkeit, Hypotonie, Urtikaria, Atemnot, Hautausschlag, Erbrechen und Bronchospasmus. In klinischen Studien war die Häufigkeit von Infusionsreaktionen in der ersten Behandlungswoche am höchsten. Überwachen Sie die oben aufgeführten Anzeichen und Symptome und halten Sie die Infusion für Infusionsreaktionen der Klassen 3 oder 4 zurück.
Die folgenden schwerwiegenden, einschließlich tödlicher Infusionsreaktionen wurden in Postmarketing-Berichten identifiziert: Synkope, Lungeninfiltrate, akutes Atemnotsyndrom (ARDS), Atemstillstand, Herzrhythmusstörungen, Myokardinfarkt, akute Herzinsuffizienz, Herzstillstand, Angioödem und anaphylaktoider Schock.
Initiieren Sie Лемтрада gemäß dem empfohlenen Dosis-Eskalierungsschema. Prämedikamentöse Patienten mit Antihistaminikum und Paracetamol vor der Dosierung. Medizinisches Management des Instituts (z., Glukokortikoide, Adrenalin, Meperidin) für Infusionsreaktionen nach Bedarf. Wenn die Therapie für 7 oder mehr Tage unterbrochen wird, stellen Sie Лемтрада mit allmählicher Dosissteigerung wieder her.
Immunsuppression / Infektionen
Die Behandlung führt zu einer schweren und verlängerten Lymphopenie mit gleichzeitig erhöhter Inzidenz opportunistischer Infektionen. Verabreichen Sie die PCP- und Herpes-Virus-Prophylaxe während der Лемтрада-Therapie und mindestens 2 Monate nach Abschluss von Лемтрада oder bis die CD4 + -Zahl ≥ 200 Zellen / µL beträgt, je nachdem, was später eintritt. Die Prophylaxe beseitigt diese Infektionen nicht.
Überwachen Sie Patienten routinemäßig auf eine CMV-Infektion während der Behandlung mit Лемтрада und mindestens 2 Monate nach Abschluss der Behandlung. Halten Sie Лемтрада bei schweren Infektionen und während der antiviralen Behandlung bei CMV-Infektionen oder bestätigter CMV-Virämie zurück (definiert als Polymerasekettenreaktion (PCR) positives CMV in ≥ 2 aufeinanderfolgenden Proben im Abstand von 1 Woche). Initiieren Sie ein therapeutisches Ganciclovir (oder ein gleichwertiges Gerät) für eine CMV-Infektion oder eine bestätigte CMV-Virämie.
Verabreichen Sie nur bestrahlte Blutprodukte, um eine Transfusionsassoziierte Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit (TAGVHD) zu vermeiden, es sei denn, aufkommende Umstände erfordern eine sofortige Transfusion.1
Bei Patienten, die Лемтрада als Ersttherapie erhalten, Die Wiederfindung der CD4 + -Zählungen auf ≥ 200 Zellen / µL erfolgte 6 Monate nach der Behandlung; jedoch 2 Monate nach der Behandlung, Der Median betrug 183 Zellen / µL. Bei zuvor behandelten Patienten, die Лемтрада erhielten, Die mediane Zeit bis zur Wiederherstellung der CD4 + -Zählungen auf ≥ 200 Zellen / µ.L betrug 2 Monate; jedoch, vollständige Wiederherstellung (zu Baseline) CD4 + - und CD8 + -Zählungen können mehr als 12 Monate dauern.
Laborüberwachung
Erhalten Sie während der Therapie mit Лемтрада in wöchentlichen Intervallen ein vollständiges Blutbild (CBC) und häufiger, wenn eine Verschlechterung der Anämie, Neutropenie oder Thrombozytopenie auftritt. Bewerten Sie die CD4 + -Zählungen nach der Behandlung bis zur Erholung auf ≥ 200 Zellen / µL
Immunisierung
Die Sicherheit der Immunisierung mit viralen Lebendimpfstoffen nach der Therapie mit Лемтрада wurde nicht untersucht. Verabreichen Sie Patienten, die kürzlich Лемтрада erhalten haben, keine viralen Lebendimpfstoffe. Die Fähigkeit, nach einer Лемтрада-Therapie eine Immunantwort auf einen Impfstoff zu erzeugen, wurde nicht untersucht.
REFERENZEN
1 Amerikanische Vereinigung der Blutbanken, Amerikas Blutzentren, Amerikanisches Rotes Kreuz. Informationsrundschreiben zur Verwendung von menschlichem Blut und Blutbestandteilen. Juli 2002.
Nichtklinische Toxikologie
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Es wurden keine Langzeitstudien an Tieren durchgeführt, um das krebserzeugende oder mutagene Potenzial von Лемтрада festzustellen oder um seine Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit bei Männern oder Frauen zu bestimmen.
Verwendung in bestimmten Populationen
Schwangerschaft
Schwangerschaftskategorie C
Tierreproduktionsstudien wurden mit Лемтрада nicht durchgeführt. IgG-Antikörper wie Лемтрада können die Plazentaschranke überschreiten. Es ist nicht bekannt, ob Лемтрада bei Verabreichung an eine schwangere Frau fetale Schäden verursachen oder die Fortpflanzungskapazität beeinträchtigen kann. Лемтрада sollte einer schwangeren Frau nur gegeben werden, wenn dies eindeutig erforderlich ist.
Stillende Mütter
Die Ausscheidung von Лемтрада in die Muttermilch wurde nicht untersucht. Es ist nicht bekannt, ob dieses Medikament in die Muttermilch ausgeschieden wird. IgG-Antikörper wie Лемтрада können in die Muttermilch ausgeschieden werden. Weil viele Medikamente in die Muttermilch übergehen und weil bei stillenden Säuglingen ab Лемтрада schwerwiegende Nebenwirkungen auftreten können, Es sollte entschieden werden, ob die Krankenpflege abgebrochen oder das Medikament abgesetzt werden soll, unter Berücksichtigung der Eliminationshalbwertszeit von Лемтрада und der Bedeutung des Arzneimittels für die Mutter.
Pädiatrische Anwendung
Sicherheit und Wirksamkeit wurden bei pädiatrischen Patienten nicht nachgewiesen.
Geriatrische Anwendung
Von 147 zuvor unbehandelten B-CLL-Patienten, die mit Лемтрада behandelt wurden, waren 35% ≥ 65 Jahre alt und 4% waren ≥ 75 Jahre alt. Von 149 zuvor behandelten Patienten mit B-CLL waren 44% ≥ 65 Jahre und 10% ≥ 75 Jahre alt. Klinische Studien mit Лемтрада umfassten nicht genügend Probanden ab 65 Jahren, um festzustellen, ob sie anders ansprechen als jüngere Probanden. Andere gemeldete klinische Erfahrungen haben keine Unterschiede in den Reaktionen zwischen älteren und jüngeren Patienten festgestellt.
WARNHINWEISE
Im Rahmen der enthalten VORSICHTSMASSNAHMEN Sektion.
VORSICHTSMASSNAHMEN
Zytopenien
Bei Patienten, die Campath erhielten, wurde über schwere, einschließlich tödlicher Autoimmunanämie und Thrombozytopenie sowie anhaltende Myelosuppression berichtet.
Zusätzlich wurden nach Behandlung mit Campath in der empfohlenen Dosis über hämolytische Anämie, reine Aplasie der roten Blutkörperchen, Knochenmarkaplasie und Hypoplasie berichtet. Einzeldosen von Campath über 30 mg oder kumulative Dosen über 90 mg pro Woche erhöhen die Inzidenz von Panzytopenie.
Lagern Sie schwere Zytopenien (außer Lymphopenie) zurück. Unterbrechen Sie Autoimmunzytopenien oder wiederkehrende / persistente schwere Zytopenien (außer Lymphopenie). Es liegen keine Daten zur Sicherheit der Wiederaufnahme von Campath bei Patienten mit Autoimmunzytopenien oder Markamplasie vor.
Infusionsreaktionen
Nebenwirkungen, die während oder kurz nach der Campath-Infusion auftreten, umfassen Pyrexie, Schüttelfrost, Übelkeit, Hypotonie, Urtikaria, Atemnot, Hautausschlag, Erbrechen und Bronchospasmus. In klinischen Studien war die Häufigkeit von Infusionsreaktionen in der ersten Behandlungswoche am höchsten. Überwachen Sie die oben aufgeführten Anzeichen und Symptome und halten Sie die Infusion für Infusionsreaktionen der Klassen 3 oder 4 zurück.
Die folgenden schwerwiegenden, einschließlich tödlicher Infusionsreaktionen wurden in Postmarketing-Berichten identifiziert: Synkope, Lungeninfiltrate, akutes Atemnotsyndrom (ARDS), Atemstillstand, Herzrhythmusstörungen, Myokardinfarkt, akute Herzinsuffizienz, Herzstillstand, Angioödem und anaphylaktoider Schock.
Starten Sie Campath gemäß dem empfohlenen Dosis-Eskalations-Schema. Prämedikamentöse Patienten mit Antihistaminikum und Paracetamol vor der Dosierung. Medizinisches Management des Instituts (z., Glukokortikoide, Adrenalin, Meperidin) für Infusionsreaktionen nach Bedarf. Wenn die Therapie für 7 oder mehr Tage unterbrochen wird, stellen Sie Campath mit einer allmählichen Dosissteigerung wieder her.
Immunsuppression / Infektionen
Die Behandlung mit Campath führt zu einer schweren und verlängerten Lymphopenie mit gleichzeitig erhöhter Inzidenz opportunistischer Infektionen. Verabreichen Sie die PCP- und Herpesvirusprophylaxe während der Campath-Therapie und mindestens 2 Monate nach Abschluss von Campath oder bis die CD4 + -Zahl ≥ 200 Zellen / µL beträgt, je nachdem, was später auftritt. Die Prophylaxe beseitigt diese Infektionen nicht.
Überwachen Sie Patienten während der Campath-Behandlung und mindestens 2 Monate nach Abschluss der Behandlung routinemäßig auf CMV-Infektionen. Lagern Sie wegen schwerer Infektionen und während der antiviralen Behandlung bei CMV-Infektionen oder bestätigter CMV-Virämie (definiert als Polymerasekettenreaktion (PCR) -positives CMV in ≥ 2 aufeinanderfolgenden Proben im Abstand von 1 Woche) zurück. Initiieren Sie ein therapeutisches Ganciclovir (oder ein gleichwertiges Gerät) für eine CMV-Infektion oder eine bestätigte CMV-Virämie.
Verabreichen Sie nur bestrahlte Blutprodukte, um eine Transfusionsassoziierte Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit (TAGVHD) zu vermeiden, es sei denn, aufkommende Umstände erfordern eine sofortige Transfusion.1
Bei Patienten, die Campath als Ersttherapie erhalten, Die Wiederfindung der CD4 + -Zählungen auf ≥ 200 Zellen / µL erfolgte 6 Monate nach der Behandlung; jedoch 2 Monate nach der Behandlung, Der Median betrug 183 Zellen / µL. Bei zuvor behandelten Patienten, die Campath erhielten, Die mediane Zeit bis zur Wiederherstellung der CD4 + -Zählungen auf ≥ 200 Zellen / µ.L betrug 2 Monate; jedoch, vollständige Wiederherstellung (zu Baseline) CD4 + - und CD8 + -Zählungen können mehr als 12 Monate dauern.
Laborüberwachung
Erhalten Sie während der Campath-Therapie in wöchentlichen Intervallen ein vollständiges Blutbild (CBC) und häufiger, wenn eine Verschlechterung der Anämie, Neutropenie oder Thrombozytopenie auftritt. Bewerten Sie die CD4 + -Zählungen nach der Behandlung bis zur Erholung auf ≥ 200 Zellen / µL
Immunisierung
Die Sicherheit der Immunisierung mit viralen Lebendimpfstoffen nach der Campath-Therapie wurde nicht untersucht. Verabreichen Sie Patienten, die kürzlich Campath erhalten haben, keine viralen Lebendimpfstoffe. Die Fähigkeit, nach der Campath-Therapie eine Immunantwort auf einen Impfstoff zu erzeugen, wurde nicht untersucht.
REFERENZEN
1 Amerikanische Vereinigung der Blutbanken, Amerikas Blutzentren, Amerikanisches Rotes Kreuz. Informationsrundschreiben zur Verwendung von menschlichem Blut und Blutbestandteilen. Juli 2002.
Nichtklinische Toxikologie
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Es wurden keine Langzeitstudien an Tieren durchgeführt, um das krebserzeugende oder mutagene Potenzial von Campath festzustellen oder seine Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit bei Männern oder Frauen zu bestimmen.
Verwendung in bestimmten Populationen
Schwangerschaft
Schwangerschaftskategorie C
Tierreproduktionsstudien wurden mit Campath nicht durchgeführt. IgG-Antikörper wie Campath können die Plazentaschranke überschreiten. Es ist nicht bekannt, ob Campath bei Verabreichung an eine schwangere Frau fetale Schäden verursachen oder die Fortpflanzungskapazität beeinträchtigen kann. Campath sollte einer schwangeren Frau nur gegeben werden, wenn dies eindeutig erforderlich ist.
Stillende Mütter
Die Ausscheidung von Campath in die Muttermilch wurde nicht untersucht. Es ist nicht bekannt, ob dieses Medikament in die Muttermilch ausgeschieden wird. IgG-Antikörper wie Campath können in die Muttermilch ausgeschieden werden. Weil viele Medikamente in die Muttermilch übergehen und weil bei stillenden Säuglingen aus Campath möglicherweise schwerwiegende Nebenwirkungen auftreten, Es sollte entschieden werden, ob die Krankenpflege abgebrochen oder das Medikament abgesetzt werden soll, unter Berücksichtigung der Eliminationshalbwertszeit von Campath und der Bedeutung des Arzneimittels für die Mutter.
Pädiatrische Anwendung
Sicherheit und Wirksamkeit wurden bei pädiatrischen Patienten nicht nachgewiesen.
Geriatrische Anwendung
Von 147 zuvor unbehandelten B-CLL-Patienten, die mit Campath behandelt wurden, waren 35% ≥ 65 Jahre alt und 4% waren ≥ 75 Jahre alt. Von 149 zuvor behandelten Patienten mit B-CLL waren 44% ≥ 65 Jahre und 10% ≥ 75 Jahre alt. Klinische Studien zu Campath umfassten nicht genügend Probanden ab 65 Jahren, um festzustellen, ob sie anders ansprechen als jüngere Probanden. Andere gemeldete klinische Erfahrungen haben keine Unterschiede in den Reaktionen zwischen älteren und jüngeren Patienten festgestellt.
Die folgenden Nebenwirkungen werden in anderen Abschnitten des Etiketts ausführlicher erörtert:
- Zytopenien
- Infusionsreaktionen
- Immunsuppression / Infektionen
Die häufigsten Nebenwirkungen von Лемтрада sind: Infusionsreaktionen (Pyrexie, Schüttelfrost, Hypotonie, Urtikaria, Übelkeit, Hautausschlag, Tachykardie, Atemnot), Zytopenien (Neutropenie, Lymphopenie, Thrombozytopenie, Anämie), Infektionen (CMV-Virämie, Neuroinfektionen). Die häufigsten schwerwiegenden Nebenwirkungen sind Zytopenien, Infusionsreaktionen und Immunsuppression / Infektionen.
Erfahrung in klinischen Studien
Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten Nebenwirkungen nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.
Die folgenden Daten spiegeln die Exposition gegenüber Лемтрада bei 296 Patienten mit CLL wider, von denen 147 zuvor unbehandelt waren und 149 mindestens 2 vorherige Chemotherapien erhielten. Die mittlere Expositionsdauer betrug 11,7 Wochen für zuvor unbehandelte Patienten und 8 Wochen für zuvor behandelte Patienten.
Lymphopenie
Bei zuvor unbehandelten und zuvor behandelten Patienten traten nach Verabreichung von Лемтрада eine schwere Lymphopenie und eine schnelle und anhaltende Abnahme der Lymphozyten-Untergruppen auf. Bei zuvor unbehandelten Patienten betrug der mittlere CD4 + einen Monat nach der Behandlung 0 Zellen / & Mikro; L und 6 Monate nach der Behandlung 238 Zellen / & Mikro; L [25-75% Interquartilbereich 115 bis 418 Zellen / & Mikro; L.
Neutropenie
Bei zuvor unbehandelten Patienten betrug die Inzidenz von Neutropenie 3. oder 4. Grades 42% mit einer mittleren Zeit bis zum Einsetzen von 31 Tagen und einer mittleren Dauer von 37 Tagen. Bei zuvor behandelten Patienten betrug die Inzidenz von Neutropenie Grad 3 oder 4 64% bei einer mittleren Dauer von 28 Tagen. Zehn Prozent der zuvor unbehandelten Patienten und 17 Prozent der zuvor behandelten Patienten erhielten Granulozytenkolonie-stimulierende Faktoren.
Anämie
Bei zuvor unbehandelten Patienten betrug die Inzidenz von Anämie 3. oder 4. Grades 12% mit einer mittleren Zeit bis zum Einsetzen von 31 Tagen und einer mittleren Dauer von 8 Tagen. Bei zuvor behandelten Patienten betrug die Inzidenz von Anämie 3. oder 4. Grades 38%. Siebzehn Prozent der zuvor unbehandelten Patienten und 66% der zuvor behandelten Patienten erhielten entweder Erythropoese-stimulierende Mittel, Transfusionen oder beides.
Thrombozytopenie
Bei zuvor unbehandelten Patienten betrug die Inzidenz von Thrombozytopenie 3. oder 4. Grades 14% mit einer mittleren Zeit bis zum Einsetzen von 9 Tagen und einer mittleren Dauer von 14 Tagen. Bei zuvor behandelten Patienten betrug die Inzidenz von Thrombozytopenie 3. oder 4. Grades 52% bei einer mittleren Dauer von 21 Tagen. Autoimmunthrombozytopenie wurde bei 2% der zuvor behandelten Patienten mit einem Todesfall berichtet.
Infusionsreaktionen
Infusionsreaktionen, die Pyrexie, Schüttelfrost, Hypotonie, Urtikaria und Atemnot umfassten, waren häufig. Pyrexie und / oder Schüttelfrost 3. und 4. Grades traten bei ungefähr 10% der zuvor unbehandelten Patienten und bei ungefähr 35% der zuvor behandelten Patienten auf. Das Auftreten von Infusionsreaktionen war während der ersten Behandlungswoche am größten und nahm mit nachfolgenden Dosen von Лемтрада ab. Alle Patienten wurden mit Antipyretika und Antihistaminika vorbehandelt; Zusätzlich erhielten 43% der zuvor unbehandelten Patienten eine Glukokortikoid-Vorbehandlung.
Infektionen
In der Studie an zuvor unbehandelten Patienten wurden die Patienten wöchentlich mit einem PCR-Assay vom Beginn bis zum Abschluss der Therapie und in den ersten 2 Monaten nach der Therapie alle 2 Wochen auf CMV getestet. Eine CMV-Infektion trat bei 16% (23/147) zuvor unbehandelter Patienten auf; Ungefähr ein Drittel dieser Infektionen war schwerwiegend oder lebensbedrohlich. In Studien mit zuvor behandelten Patienten, bei denen keine routinemäßige CMV-Überwachung erforderlich war, wurde eine CMV-Infektion bei 6% (9/149) der Patienten dokumentiert. Fast alle diese Infektionen waren schwerwiegend oder lebensbedrohlich.
Andere Infektionen wurden bei ungefähr 50% der Patienten in allen Studien berichtet. Die Sepsis vom Grad 3 bis 5 lag in den Studien zwischen 3% und 10% und war bei zuvor behandelten Patienten höher. Die fieberhafte Neutropenie 3. bis 4. Grades lag in allen Studien zwischen 5 und 10% und war bei zuvor behandelten Patienten höher. Infektionsbedingte Todesfälle traten bei 2% der zuvor unbehandelten Patienten und 16% der zuvor behandelten Patienten auf. Es gab 198 Episoden einer anderen Infektion bei 109 zuvor unbehandelten Patienten; 16% waren bakteriell, 7% waren Pilze, 4% waren andere Viren, und bei 73% wurde der Organismus nicht identifiziert.
Herz
Herzrhythmusstörungen traten bei ungefähr 14% der zuvor unbehandelten Patienten auf. Die Mehrheit waren Tachykardien und waren zeitlich mit Infusion verbunden; Rhythmien waren bei 1% der Patienten Grad 3 oder 4.
Zuvor unbehandelte Patienten
Tabelle 1 enthält ausgewählte Nebenwirkungen, die bei 294 randomisierten Patienten (1: 1) beobachtet wurden, um Лемтрада oder Chlorambucil als Erstlinientherapie für B-CLL zu erhalten. Лемтрада wurde bis zu 12 Wochen lang dreimal wöchentlich in einer Dosis von 30 mg intravenös verabreicht. Die mediane Therapiedauer betrug 11,7 Wochen bei einer mittleren wöchentlichen Dosis von 82 mg (25-75% Interquartilbereich: 69 mg - 90 mg).
Tabelle 1
Pro Patient Inzidenz ausgewählter1 Nebenwirkungen bei behandlungsnaiven B-CLL-Patienten | |||||
Лемтрада (n = 147) | Chlorambucil (n = 147) | ||||
Alle Klassen2 % | Klasse 3-4% | Alle Klassen% | Klasse 3-4% | ||
Störungen des Blut- und Lymphsystems | Lymphopenie | 97 | 97 | 9 | 1 |
Neutropenie | 77 | 42 | 51 | 26 | |
Anämie | 76 | 13 | 54 | 18 | |
Thrombozytopenie | 71 | 13 | 70 | 14 | |
Allgemeine Störungen und Bedingungen auf dem Verwaltungsgelände | Pyrexie | 69 | 10 | 11 | 1 |
Schüttelfrost | 53 | 3 | 1 | 0 | |
Infektionen und Befall | CMV Virämie3 | 55 | 4 | 8 | 0 |
CMV-Infektion | 16 | 5 | 0 | 0 | |
Andere Infektionen | 74 | 21 | 65 | 10 | |
Haut- und subkutane Gewebestörungen | Urtikaria | 16 | 2 | 1 | 0 |
Hautausschlag | 13 | 1 | 4 | 0 | |
Erythem | 4 | 0 | 1 | 0 | |
Gefäßerkrankungen | Hypotonie | 16 | 1 | 0 | 0 |
Hypertonie | 14 | 5 | 2 | 1 | |
Störungen des Nervensystems | Kopfschmerzen | 14 | 1 | 8 | 0 |
Zittern | 3 | 0 | 1 | 0 | |
Atemwegserkrankungen, Erkrankungen des Brustraums und des Mediastinums | Dyspnoe | 14 | 4 | 7 | 3 |
Magen-Darm-Störungen | Durchfall | 10 | 1 | 4 | 0 |
Psychiatrische Störungen | Schlaflosigkeit | 10 | 0 | 3 | 0 |
Angst | 8 | 0 | 1 | 0 | |
Herzerkrankungen | Tachykardie | 10 | 0 | 1 | 0 |
1Nebenwirkungen, die mit einer höheren relativen Häufigkeit im Arm auftreten 2NCI CTC Version 2.0 für Nebenwirkungen; NCI CTCAE Version 3.0 für Laborwerte 3CMV-Virämie (ohne Anzeichen von Symptomen) umfasst beide Fälle von positiven PCR-Testergebnissen und einer bestätigten CMV-Virämie (≥ 2 Fälle in aufeinanderfolgenden Proben im Abstand von 1 Woche). Für letztere wurde Ganciclovir (oder ein Äquivalent) pro Protokoll initiiert. |
Zuvor behandelte Patienten
Zusätzliche Sicherheitsinformationen wurden aus 3 Einarmstudien von 149 zuvor behandelten Patienten mit CLL erhalten, denen 4 bis 12 Wochen lang dreimal wöchentlich 30 mg Лемтрада intravenös verabreicht wurden (mediane kumulative Dosis 673 mg [Bereich 2 - 1106 mg]; mittlere Therapiedauer 8,0 Wochen) ). Nebenwirkungen in diesen Studien, die nicht in Tabelle 1 aufgeführt sind und mit einer Inzidenzrate von> 5% auftraten, waren Müdigkeit, Übelkeit, Erbrechen, Schmerzen des Bewegungsapparates, Anorexie, Dysästhesie, Mukositis und Bronchospasmus.
Immunogenität
Wie bei allen therapeutischen Proteinen besteht die Möglichkeit einer Immunogenität. Unter Verwendung eines ELISA-Assays wurden bei 11 von 133 (8,3%) zuvor unbehandelten Patienten anti-menschliche Antikörper (HAHA) nachgewiesen. Darüber hinaus waren zwei Patienten für die Neutralisationsaktivität schwach positiv. Begrenzte Daten legen nahe, dass die Anti-Лемтрада-Antikörper die Tumorreaktion nicht nachteilig beeinflussten. Bei vier von 211 (1,9%) zuvor behandelten Patienten wurde nach der Behandlung Antikörper gegen Лемтрада festgestellt.
Die Inzidenz der Antikörperbildung hängt stark von der Empfindlichkeit und Spezifität des Assays ab. Zusätzlich kann die beobachtete Inzidenz der Positivität von Antikörpern (einschließlich neutralisierender Antikörper) in einem Assay durch verschiedene Faktoren beeinflusst werden, einschließlich Assay-Methodik, Probenhandhabung, Zeitpunkt der Probenentnahme, Begleitmedikamente und Grunderkrankungen. Aus diesen Gründen kann ein Vergleich der Inzidenz von Antikörpern gegen Лемтрада mit der Inzidenz von Antikörpern gegen andere Produkte irreführend sein.
Postmarketing-Erfahrung
Die folgenden Nebenwirkungen wurden bei der Verwendung von Лемтрада nach der Zulassung festgestellt. Da diese Reaktionen freiwillig von einer Population ungewisser Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der Exposition von Лемтрада herzustellen. Entscheidungen zur Einbeziehung dieser Reaktionen in die Kennzeichnung basieren typischerweise auf einem oder mehreren der folgenden Faktoren: (1) Schwere der Reaktion, (2) gemeldete Häufigkeit der Reaktion oder (3) Stärke des Kausalzusammenhangs mit Лемтрада.
Tödliche Infusionsreaktionen:.
Herz-Kreislauf: Herzinsuffizienz, Kardiomyopathie, verringerte Auswurffraktion (einige Patienten wurden zuvor mit kardiotoxischen Mitteln behandelt).
Immunerkrankungen: Goodpasture-Syndrom, Grabstörungen, aplastische Anämie, Guillain-Barre-Syndrom, chronisch entzündliche demyelinisierende Polyradiculoneuropathie, Serumkrankheit, tödliche Transfusions-assoziierte Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit.
Infektionen: Epstein-Barr-Virus (EBV) einschließlich EBV-assoziierter lymphoproliferativer Störung, progressiver multifokaler Leukoenzephalopathie (PML), Reaktivierung latenter Viren.
Stoffwechsel: Tumorlysesyndrom
Neurologisch: Optikusneuropathie
Die folgenden Nebenwirkungen werden in anderen Abschnitten des Etiketts ausführlicher erörtert:
- Zytopenien
- Infusionsreaktionen
- Immunsuppression / Infektionen
Die häufigsten Nebenwirkungen von Campath sind: Infusionsreaktionen (Pyrexie, Schüttelfrost, Hypotonie, Urtikaria, Übelkeit, Hautausschlag, Tachykardie, Atemnot), Zytopenien (Neutropenie, Lymphopenie, Thrombozytopenie, Anämie), Infektionen (CMV-Virämie, CMV-Infektion, andere Infektionen), Neurointestinale Symptome (Nausea). Die häufigsten schwerwiegenden Nebenwirkungen sind Zytopenien, Infusionsreaktionen und Immunsuppression / Infektionen.
Erfahrung in klinischen Studien
Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten Nebenwirkungen nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.
Die folgenden Daten spiegeln die Exposition gegenüber Campath bei 296 Patienten mit CLL wider, von denen 147 zuvor unbehandelt waren und 149 mindestens 2 vorherige Chemotherapien erhielten. Die mittlere Expositionsdauer betrug 11,7 Wochen für zuvor unbehandelte Patienten und 8 Wochen für zuvor behandelte Patienten.
Lymphopenie
Bei zuvor unbehandelten und zuvor behandelten Patienten nach Verabreichung von Campath traten schwere Lymphopenie und eine schnelle und anhaltende Abnahme der Lymphozyten-Untergruppen auf. Bei zuvor unbehandelten Patienten betrug der mittlere CD4 + einen Monat nach der Behandlung 0 Zellen / & Mikro; L und 6 Monate nach der Behandlung 238 Zellen / & Mikro; L [25-75% Interquartilbereich 115 bis 418 Zellen / & Mikro; L.
Neutropenie
Bei zuvor unbehandelten Patienten betrug die Inzidenz von Neutropenie 3. oder 4. Grades 42% mit einer mittleren Zeit bis zum Einsetzen von 31 Tagen und einer mittleren Dauer von 37 Tagen. Bei zuvor behandelten Patienten betrug die Inzidenz von Neutropenie Grad 3 oder 4 64% bei einer mittleren Dauer von 28 Tagen. Zehn Prozent der zuvor unbehandelten Patienten und 17 Prozent der zuvor behandelten Patienten erhielten Granulozytenkolonie-stimulierende Faktoren.
Anämie
Bei zuvor unbehandelten Patienten betrug die Inzidenz von Anämie 3. oder 4. Grades 12% mit einer mittleren Zeit bis zum Einsetzen von 31 Tagen und einer mittleren Dauer von 8 Tagen. Bei zuvor behandelten Patienten betrug die Inzidenz von Anämie 3. oder 4. Grades 38%. Siebzehn Prozent der zuvor unbehandelten Patienten und 66% der zuvor behandelten Patienten erhielten entweder Erythropoese-stimulierende Mittel, Transfusionen oder beides.
Thrombozytopenie
Bei zuvor unbehandelten Patienten betrug die Inzidenz von Thrombozytopenie 3. oder 4. Grades 14% mit einer mittleren Zeit bis zum Einsetzen von 9 Tagen und einer mittleren Dauer von 14 Tagen. Bei zuvor behandelten Patienten betrug die Inzidenz von Thrombozytopenie 3. oder 4. Grades 52% bei einer mittleren Dauer von 21 Tagen. Autoimmunthrombozytopenie wurde bei 2% der zuvor behandelten Patienten mit einem Todesfall berichtet.
Infusionsreaktionen
Infusionsreaktionen, die Pyrexie, Schüttelfrost, Hypotonie, Urtikaria und Atemnot umfassten, waren häufig. Pyrexie und / oder Schüttelfrost 3. und 4. Grades traten bei ungefähr 10% der zuvor unbehandelten Patienten und bei ungefähr 35% der zuvor behandelten Patienten auf. Das Auftreten von Infusionsreaktionen war während der ersten Behandlungswoche am größten und nahm mit nachfolgenden Campath-Dosen ab. Alle Patienten wurden mit Antipyretika und Antihistaminika vorbehandelt; Zusätzlich erhielten 43% der zuvor unbehandelten Patienten eine Glukokortikoid-Vorbehandlung.
Infektionen
In der Studie an zuvor unbehandelten Patienten wurden die Patienten wöchentlich mit einem PCR-Assay vom Beginn bis zum Abschluss der Therapie und in den ersten 2 Monaten nach der Therapie alle 2 Wochen auf CMV getestet. Eine CMV-Infektion trat bei 16% (23/147) zuvor unbehandelter Patienten auf; Ungefähr ein Drittel dieser Infektionen war schwerwiegend oder lebensbedrohlich. In Studien mit zuvor behandelten Patienten, bei denen keine routinemäßige CMV-Überwachung erforderlich war, wurde eine CMV-Infektion bei 6% (9/149) der Patienten dokumentiert. Fast alle diese Infektionen waren schwerwiegend oder lebensbedrohlich.
Andere Infektionen wurden bei ungefähr 50% der Patienten in allen Studien berichtet. Die Sepsis vom Grad 3 bis 5 lag in den Studien zwischen 3% und 10% und war bei zuvor behandelten Patienten höher. Die fieberhafte Neutropenie 3. bis 4. Grades lag in allen Studien zwischen 5 und 10% und war bei zuvor behandelten Patienten höher. Infektionsbedingte Todesfälle traten bei 2% der zuvor unbehandelten Patienten und 16% der zuvor behandelten Patienten auf. Es gab 198 Episoden einer anderen Infektion bei 109 zuvor unbehandelten Patienten; 16% waren bakteriell, 7% waren Pilze, 4% waren andere Viren, und bei 73% wurde der Organismus nicht identifiziert.
Herz
Herzrhythmusstörungen traten bei ungefähr 14% der zuvor unbehandelten Patienten auf. Die Mehrheit waren Tachykardien und waren zeitlich mit Infusion verbunden; Rhythmien waren bei 1% der Patienten Grad 3 oder 4.
Zuvor unbehandelte Patienten
Tabelle 1 enthält ausgewählte Nebenwirkungen, die bei 294 Patienten beobachtet wurden, die randomisiert (1: 1) Campath oder Chlorambucil als Erstlinientherapie für B-CLL erhielten. Campath wurde bis zu 12 Wochen lang dreimal wöchentlich in einer Dosis von 30 mg intravenös verabreicht. Die mediane Therapiedauer betrug 11,7 Wochen bei einer mittleren wöchentlichen Dosis von 82 mg (25-75% Interquartilbereich: 69 mg - 90 mg).
Tabelle 1
Pro Patient Inzidenz ausgewählter1 Nebenwirkungen bei behandlungsnaiven B-CLL-Patienten | |||||
Campath (n = 147) | Chlorambucil (n = 147) | ||||
Alle Klassen2 % | Klasse 3-4% | Alle Klassen% | Klasse 3-4% | ||
Störungen des Blut- und Lymphsystems | Lymphopenie | 97 | 97 | 9 | 1 |
Neutropenie | 77 | 42 | 51 | 26 | |
Anämie | 76 | 13 | 54 | 18 | |
Thrombozytopenie | 71 | 13 | 70 | 14 | |
Allgemeine Störungen und Bedingungen auf dem Verwaltungsgelände | Pyrexie | 69 | 10 | 11 | 1 |
Schüttelfrost | 53 | 3 | 1 | 0 | |
Infektionen und Befall | CMV Virämie3 | 55 | 4 | 8 | 0 |
CMV-Infektion | 16 | 5 | 0 | 0 | |
Andere Infektionen | 74 | 21 | 65 | 10 | |
Haut- und subkutane Gewebestörungen | Urtikaria | 16 | 2 | 1 | 0 |
Hautausschlag | 13 | 1 | 4 | 0 | |
Erythem | 4 | 0 | 1 | 0 | |
Gefäßerkrankungen | Hypotonie | 16 | 1 | 0 | 0 |
Hypertonie | 14 | 5 | 2 | 1 | |
Störungen des Nervensystems | Kopfschmerzen | 14 | 1 | 8 | 0 |
Zittern | 3 | 0 | 1 | 0 | |
Atemwegserkrankungen, Erkrankungen des Brustraums und des Mediastinums | Dyspnoe | 14 | 4 | 7 | 3 |
Magen-Darm-Störungen | Durchfall | 10 | 1 | 4 | 0 |
Psychiatrische Störungen | Schlaflosigkeit | 10 | 0 | 3 | 0 |
Angst | 8 | 0 | 1 | 0 | |
Herzerkrankungen | Tachykardie | 10 | 0 | 1 | 0 |
1Nebenwirkungen, die mit einer höheren relativen Häufigkeit im Campath-Arm auftreten 2NCI CTC Version 2.0 für Nebenwirkungen; NCI CTCAE Version 3.0 für Laborwerte 3CMV-Virämie (ohne Anzeichen von Symptomen) umfasst beide Fälle von positiven PCR-Testergebnissen und einer bestätigten CMV-Virämie (≥ 2 Fälle in aufeinanderfolgenden Proben im Abstand von 1 Woche). Für letztere wurde Ganciclovir (oder ein Äquivalent) pro Protokoll initiiert. |
Zuvor behandelte Patienten
Zusätzliche Sicherheitsinformationen wurden aus 3 Einarmstudien mit 149 zuvor behandelten Patienten mit CLL erhalten, denen 4 bis 12 Wochen lang dreimal wöchentlich 30 mg Campath intravenös verabreicht wurden (mediane kumulative Dosis 673 mg [Bereich 2 - 1106 mg]; mittlere Therapiedauer 8,0 Wochen) ). Nebenwirkungen in diesen Studien, die nicht in Tabelle 1 aufgeführt sind und mit einer Inzidenzrate von> 5% auftraten, waren Müdigkeit, Übelkeit, Erbrechen, Schmerzen des Bewegungsapparates, Anorexie, Dysästhesie, Mukositis und Bronchospasmus.
Immunogenität
Wie bei allen therapeutischen Proteinen besteht die Möglichkeit einer Immunogenität. Unter Verwendung eines ELISA-Assays wurden bei 11 von 133 (8,3%) zuvor unbehandelten Patienten anti-menschliche Antikörper (HAHA) nachgewiesen. Darüber hinaus waren zwei Patienten für die Neutralisationsaktivität schwach positiv. Begrenzte Daten legen nahe, dass die Anti-Campath-Antikörper die Tumorreaktion nicht nachteilig beeinflussten. Bei vier von 211 (1,9%) zuvor behandelten Patienten wurde nach der Behandlung Antikörper gegen Campath festgestellt.
Die Inzidenz der Antikörperbildung hängt stark von der Empfindlichkeit und Spezifität des Assays ab. Zusätzlich kann die beobachtete Inzidenz der Positivität von Antikörpern (einschließlich neutralisierender Antikörper) in einem Assay durch verschiedene Faktoren beeinflusst werden, einschließlich Assay-Methodik, Probenhandhabung, Zeitpunkt der Probenentnahme, Begleitmedikamente und Grunderkrankungen. Aus diesen Gründen kann ein Vergleich der Inzidenz von Antikörpern gegen Campath mit der Inzidenz von Antikörpern gegen andere Produkte irreführend sein.
Postmarketing-Erfahrung
Die folgenden Nebenwirkungen wurden bei der Anwendung von Campath nach der Zulassung festgestellt. Da diese Reaktionen freiwillig von einer Population ungewisser Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der Campath-Exposition herzustellen. Entscheidungen zur Einbeziehung dieser Reaktionen in die Kennzeichnung basieren typischerweise auf einem oder mehreren der folgenden Faktoren: (1) Schwere der Reaktion, (2) gemeldete Häufigkeit der Reaktion oder (3) Stärke des Kausalzusammenhangs mit Campath.
Tödliche Infusionsreaktionen:.
Herz-Kreislauf: Herzinsuffizienz, Kardiomyopathie, verringerte Auswurffraktion (einige Patienten wurden zuvor mit kardiotoxischen Mitteln behandelt).
Immunerkrankungen: Goodpasture-Syndrom, Grabstörungen, aplastische Anämie, Guillain-Barre-Syndrom, chronisch entzündliche demyelinisierende Polyradiculoneuropathie, Serumkrankheit, tödliche Transfusions-assoziierte Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit.
Infektionen: Epstein-Barr-Virus (EBV) einschließlich EBV-assoziierter lymphoproliferativer Störung, progressiver multifokaler Leukoenzephalopathie (PML), Reaktivierung latenter Viren.
Stoffwechsel: Tumorlysesyndrom
Neurologisch: Optikusneuropathie
In allen klinischen Erfahrungen betrug die gemeldete maximale Einzeldosis 90 mg. Knochenmarkaplasie, Infektionen oder schwere Infusionsreaktionen traten bei Patienten auf, die eine höhere Dosis als empfohlen erhielten.
Ein Patient erhielt eine Dosis von 80 mg durch IV-Infusion und hatte akuten Bronchospasmus, Husten und Atemnot, gefolgt von Anurie und Tod. Ein anderer Patient erhielt in der zweiten Behandlungswoche zwei 90-mg-Dosen durch IV-Infusion im Abstand von einem Tag und erlebte einen raschen Beginn der Knochenmarkaplasie.
Es ist kein spezifisches Gegenmittel für eine Überdosierung bekannt. Die Behandlung besteht aus Absetzen des Arzneimittels und unterstützender Therapie.
In allen klinischen Erfahrungen betrug die gemeldete maximale Einzeldosis 90 mg. Knochenmarkaplasie, Infektionen oder schwere Infusionsreaktionen traten bei Patienten auf, die eine höhere Dosis als empfohlen erhielten.
Ein Patient erhielt eine Dosis von 80 mg durch IV-Infusion und hatte akuten Bronchospasmus, Husten und Atemnot, gefolgt von Anurie und Tod. Ein anderer Patient erhielt in der zweiten Behandlungswoche zwei 90-mg-Dosen durch IV-Infusion im Abstand von einem Tag und erlebte einen raschen Beginn der Knochenmarkaplasie.
Es ist kein spezifisches Gegenmittel gegen eine Überdosierung in Campath bekannt. Die Behandlung besteht aus Absetzen des Arzneimittels und unterstützender Therapie.
Herzelektrophysiologie
Die Wirkung mehrerer Dosen von Alemtuzumab (12 mg / Tag für 5 Tage) auf das QTc-Intervall wurde in einer einarmigen Studie bei 53 Patienten ohne Malignität bewertet. Keine großen Änderungen im mittleren QTc-Intervall (d. H.,> 20 ms) wurden in der Studie nachgewiesen. Nach der anfänglichen Infusion von Alemtuzumab wurde mindestens 2 Stunden lang ein mittlerer Anstieg der Herzfrequenz um 22 bis 26 Schläge / min beobachtet. Dieser Anstieg der Herzfrequenz wurde bei nachfolgenden Dosen nicht beobachtet.
Die Pharmakokinetik von Лемтрада wurde in einer Studie mit 30 zuvor behandelten B-CLL-Patienten charakterisiert, bei denen Лемтрада in der empfohlenen Dosis und im empfohlenen Zeitplan verabreicht wurde. Лемтрада Pharmakokinetik zeigte nichtlineare Eliminationskinetik. Nach der letzten Dosis von 30 mg betrug das mittlere Verteilungsvolumen im Steady-State 0,18 l / kg (Bereich 0,1 bis 0,4 l / kg). Die systemische Clearance nahm bei wiederholter Verabreichung aufgrund einer verringerten rezeptorvermittelten Clearance ab (d. H.Verlust von CD52-Rezeptoren in der Peripherie). Nach 12-wöchiger Dosierung zeigten die Patienten einen siebenfachen Anstieg der mittleren AUC. Die mittlere Halbwertszeit betrug 11 Stunden (Bereich 2 bis 32 Stunden) nach der ersten 30-mg-Dosis und 6 Tage (Bereich 1 bis 14 Tage) nach der letzten 30-mg-Dosis.
Vergleiche der AUC bei Patienten ≥ 65 Jahre (n = 6) mit Patienten <65 Jahre (n = 15) deuteten darauf hin, dass für das Alter keine Dosisanpassungen erforderlich sind. Vergleiche der AUC bei Patientinnen (n = 4) mit männlichen Patienten (n = 17) deuteten darauf hin, dass für das Geschlecht keine Dosisanpassungen erforderlich sind.
Die Pharmakokinetik von Лемтрада bei pädiatrischen Patienten wurde nicht untersucht. Die Auswirkungen einer Nieren- oder Leberfunktionsstörung auf die Pharmakokinetik von Лемтрада wurden nicht untersucht.
Die Pharmakokinetik von Campath wurde in einer Studie mit 30 zuvor behandelten B-CLL-Patienten charakterisiert, bei denen Campath in der empfohlenen Dosis und im empfohlenen Zeitplan verabreicht wurde. Die Pharmakokinetik von Campath zeigte eine nichtlineare Eliminationskinetik. Nach der letzten Dosis von 30 mg betrug das mittlere Verteilungsvolumen im Steady-State 0,18 l / kg (Bereich 0,1 bis 0,4 l / kg). Die systemische Clearance nahm bei wiederholter Verabreichung aufgrund einer verringerten rezeptorvermittelten Clearance ab (d. H.Verlust von CD52-Rezeptoren in der Peripherie). Nach 12-wöchiger Dosierung zeigten die Patienten einen siebenfachen Anstieg der mittleren AUC. Die mittlere Halbwertszeit betrug 11 Stunden (Bereich 2 bis 32 Stunden) nach der ersten 30-mg-Dosis und 6 Tage (Bereich 1 bis 14 Tage) nach der letzten 30-mg-Dosis.
Vergleiche der AUC bei Patienten ≥ 65 Jahre (n = 6) mit Patienten <65 Jahre (n = 15) deuteten darauf hin, dass für das Alter keine Dosisanpassungen erforderlich sind. Vergleiche der AUC bei Patientinnen (n = 4) mit männlichen Patienten (n = 17) deuteten darauf hin, dass für das Geschlecht keine Dosisanpassungen erforderlich sind.
Die Pharmakokinetik von Campath bei pädiatrischen Patienten wurde nicht untersucht. Die Auswirkungen einer Nieren- oder Leberfunktionsstörung auf die Pharmakokinetik von Campath wurden nicht untersucht.