Lupenox

профилактика венозных тромбозов и эмболии при хирургических вмешательствах, особенно при ортопедических и общехирургических операциях, включая онкологические;

профилактика венозных тромбозов и эмболий у пациентов, находящихся на постельном режиме, вследствие острых терапевтических заболеваний, включая острую сердечную недостаточность и декомпенсацию хронической сердечной недостаточности (III или IV класс NYHA), дыхательную недостаточность, а также при тяжелых инфекциях и ревматических заболеваниях при повышенном риске венозного тромбообразования (см. «Особые указания»);

лечение тромбоза глубоких вен с тромбоэмболией легочной артерии или без тромбоэмболии легочной артерии, кроме случаев тромбоэмболии легочной артерии, требующих тромболитической терапии или хирургического вмешательства;

профилактика тромбообразования в системе экстракорпорального кровообращения во время гемодиализа;

острый коронарный синдром:

- лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без подъема сегмента ST в сочетании с пероральным приемом ацетилсалициловой кислоты;

- лечение острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST у пациентов, подлежащих медикаментозному лечению или последующему чрескожному коронарному вмешательству (ЧКВ).

профилактика венозных тромбозов и эмболий при хирургических вмешательствах, особенно при ортопедических и общехирургических операциях;

профилактика венозных тромбозов и эмболий у больных, находящихся на постельном режиме в связи с острыми терапевтическими заболеваниями, включая острую сердечную недостаточность и декомпенсацию хронической сердечной недостаточности (III или IV класс NYHA), острую дыхательную недостаточность; острые инфекционные заболевания; острую стадию ревматических заболеваний в сочетании с одним из факторов риска венозного тромбообразования (см. «Особые указания»);

лечение тромбоза глубоких вен, который сопровождается или не сопровождается тромбоэмболией легочной артерии;

профилактика тромбообразования в системе экстракорпорального кровообращения во время гемодиализа (обычно при продолжительности сеанса не более 4 ч);

лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q в сочетании с ацетилсалициловой кислотой;

лечение острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST у пациентов, подлежащих медикаментозному лечению или последующему чрескожному коронарному вмешательству.

Überempfindlichkeit gegen Natriumenoxaparin, Heparin oder dessen Derivat, einschließlich anderer Heparine mit niedrigem Molekulargewicht;

aktive klinisch signifikante Blutung, sowie Bedingungen und Krankheiten, bei denen ein hohes Blutungsrisiko besteht, einschließlich kürzlich erlittener hämorrhagischer Schlaganfall, akute Magen-Darm-Geschwüre, das Vorhandensein von bösartigem Neoplasma mit hohem Blutungsrisiko, wurde kürzlich am Gehirn und am Rückenmark operiert, ophthalmologische Operationen, bekanntes oder wahrgenommenes Vorhandensein von Krampfadern der Speiseröhre, arteriovenöse Missbildungen, Gefäßaneurysmen, Gefäßanomalien der Wirbelsäule und des Gehirns;

Wirbelsäulen- oder Epiduralanästhesie oder loko-regionale Anästhesie, wenn Natriumenoxaparin in den letzten 24 Stunden zur Behandlung verwendet wurde;

immungeschwächte heparininduzierte Thrombozytopenie (in der Geschichte) in den letzten 100 Tagen oder das Vorhandensein zirkulierender antitrombozytischer Antikörper im Blut;

Kindheit bis zu 18 Jahren, t.to. Die Wirksamkeit und Sicherheit dieser Patientenkategorie ist nicht nachgewiesen (siehe. "Besondere Anweisungen").

Mit Vorsicht : Zustände, in denen ein potenzielles Blutungsrisiko besteht: Hämostasestörungen (einschließlich h. Hämophilie, Thrombozytopenie, Gigokagulation, Willebrand-Krankheit) schwere Vaskulitis; Magengeschwür oder Zwölffingerdarm oder andere erozytische Geschwüre des Magen-Darm-Trakts bei der Anamnese; kürzlich erlitten ischämischer Schlaganfall; unkontrollierte schwere arterielle Hypertonie; diabetische oder hämorrhagische Retinopathie; schwerer Diabetes mellitus; kürzlich einer neurologischen oder ophthalmologischen Operation unterzogen oder erwartet; Wirbelsäulen- oder Epiduralanästhesie (potenzielle Gefahr der Hämatomentwicklung) Wirbelsäulenpunktion (kürzlich verschoben) kürzliche Geburt; bakterielle Endokarditis (scharf oder scharf) Perikarditis oder Perikarderguss; Nieren- und / oder Leberversagen; intrauterine Empfängnisverhütung (VMK) schwere Verletzung (vor allem das zentrale Finanzamt) offene Wunden auf großen Flächen; gleichzeitige Einnahme von Drogen, Auswirkungen auf das Hämostasensystem; heparininduziertes Thrombozytop ohne zirkulierende Antikörper bei Anamnese (mehr als 100 Tage).

Das Unternehmen verfügt nicht über Daten zur klinischen Anwendung des Lupenox-Arzneimittels^® bei folgenden Krankheiten: aktive Tuberkulose, Strahlentherapie (kürzlich ausgehalten).

Überempfindlichkeit gegen Natriumenoxaparin, Heparin oder dessen Derivat, einschließlich anderer Heparine mit niedrigem Molekulargewicht;

aktive große Blutungen sowie Zustände und Krankheiten, bei denen ein hohes Blutungsrisiko besteht - eine drohende Abtreibung, ein Aneurysma der Gefäße des Gehirns oder ein entspannendes Aneurysma der Aorta (außer in Fällen von chirurgischen Eingriffen in dieser Hinsicht);

kürzlich erlitten hämorrhagischer Schlaganfall;

unkontrollierte Blutung;

Thrombozytop kombiniert mit einem positiven Test unter Bedingungen in vitro auf Antithrombozytenantikörpern in Gegenwart von Natriumenoxaparin;

Kindheit bis 18 Jahre (Effizienz und Sicherheit nicht nachgewiesen) (siehe. "Besondere Anweisungen").

Mit Vorsicht : Zustände, in denen ein potenzielles Blutungsrisiko besteht - Hämostasestörungen (einschließlich h. Hämophilie, Thrombozytopenie, Gigokagulation, Willebrand-Krankheit) schwere Vaskulitis; Magengeschwür oder Zwölffingerdarm oder andere erozytische Geschwüre des Magen-Darm-Trakts bei der Anamnese; kürzlich erlitten ischämischer Schlaganfall; unkontrollierte schwere arterielle Hypertonie; diabetische oder hämorrhagische Retinopathie; schwerer Diabetes mellitus; kürzlich einer neurologischen oder ophthalmologischen Operation unterzogen oder erwartet; Wirbelsäulen- oder Epiduralanästhesie (potenzielle Gefahr der Hämatomentwicklung) Wirbelsäulenpunktion (kürzlich verschoben) kürzliche Geburt; bakterielle Endokarditis (scharf oder scharf) Perikarditis oder Perikarderguss; Nieren- und / oder Leberversagen; intrauterine Empfängnisverhütung; schwere Verletzung (vor allem das zentrale Finanzamt) offene Wunden auf großen Flächen; gleichzeitige Einnahme von Drogen, Beeinflussung des Hämostasensystems; heparininduzierte Thrombozytopenie (in der Geschichte) kombiniert mit oder ohne Thrombose.

Es gibt keine Hinweise auf eine klinische Anwendung des Arzneimittels bei folgenden Krankheiten: aktive Tuberkulose, Strahlentherapie (kürzlich toleriert).

Die Nebenwirkungen von Natriumenoxaparin wurden bei mehr als 15.000 Patienten untersucht, Teilnahme an klinischen Studien, von ihnen bei 1776 Patienten — bei der Vorbeugung von Venenthrombose und Embolie bei allgemeinen chirurgischen und orthopädischen Operationen; bei 1169 Patienten — bei der Vorbeugung von Venenthrombosen und Embolien bei Patienten, auf dem Bett, aufgrund akuter therapeutischer Krankheiten; bei 559 Patienten — bei der Behandlung von TGV mit oder ohne TELA; in 1578 Patienten — bei der Behandlung von instabiler Angina pectoris und Myokardinfarkt ohne Zahn Q; in 10176 Patienten — bei der Behandlung von Myokardinfarkt mit dem Aufstieg des ST-Segments .

Die Art der Verabreichung von Natriumenoxaparin war je nach Messgröße unterschiedlich. Bei der Vorbeugung von Venenthrombosen und Embolien während allgemeiner chirurgischer und orthopädischer Operationen oder bei Patienten im Bett wurden einmal täglich 40 mg p / k eingeführt. Bei der Behandlung von TGV mit oder ohne TELA erhielten die Patienten Natriumenoxaparin mit einer Rate von 1 mg / kg p / c alle 12 h oder 1,5 mg / kg p / k 1 Mal pro Tag. Bei der Behandlung von instabiler Angina pectoris und Myokardinfarkt ohne Zahn Q, Die Dosis von Natriumenoxaparin betrug alle 12 Stunden 1 mg / kg p / c, und im Fall eines Myokardinfarkts mit einem Anstieg des ST-Segments, Alle 12 Stunden wurden 30 mg in / in einem sumpfigen p / c durchgeführt.

Die Häufigkeit unerwünschter Reaktionen wurde gemäß der WHO-Klassifikation bestimmt: sehr oft (≥ 1/10); oft (≥ 1/100 - <1/10); selten (≥ 1/1000 - <1/100); selten (≥ 1/10000 - <1/1000); sehr selten verfügbar (0.

Verstöße der Schiffe

Blutung

Klinische Blutungsstudien waren die häufigsten unerwünschten Reaktionen. Dazu gehörten große Blutungen, die bei 4,2% der Patienten beobachtet wurden (Die Blutung wurde als groß angesehen, wenn sie mit einer Abnahme des Hb-Gehalts um 2 g / l oder mehr einherging, erforderte einen Überlauf von 2 oder mehr Dosen von Blutbestandteilen; und auch, wenn es verletzt oder intrakraniell war). Einige dieser Fälle waren tödlich.

Wie bei anderen Antikoagulanzien ist bei der Verwendung von Natriumenoxaparin eine Blutung möglich, insbesondere bei Vorhandensein von Risikofaktoren, die zur Entwicklung von Blutungen beitragen, bei invasiven Eingriffen oder bei der Verwendung von Arzneimitteln, die gegen Hämostase verstoßen (siehe. "Besondere Anweisungen" und "Interaktion").

Bei der Beschreibung von Blutungen zeigt das Sternchen „*“ die folgenden Arten von Blutungen an: Hämatom, Ekchymosen (mit Ausnahme derjenigen, die an der Injektionsstelle entwickelt wurden), Wundhämatome, Hämaturie, Nasenbluten, gastrointestinale Blutungen.

Sehr oft - Blutungen * bei der Vorbeugung von Venenthrombosen bei chirurgischen Patienten und bei der Behandlung von TGV mit oder ohne TELA .

Oft - Blutungen * bei der Vorbeugung einer Venenthrombose bei Patienten im Bett und bei der Behandlung von instabiler Angina pectoris, Myokardinfarkt ohne Zahn Q und Myokardinfarkt mit dem Aufstieg des ST-Segments .

Selten - Blutergüsse und intrakranielle Blutungen bei Patienten bei der Behandlung von TGV mit oder ohne TELA sowie bei der Behandlung von Myokardinfarkt mit dem Aufstieg des ST-Segments .

Selten - Brutale Blutungen bei der Vorbeugung von Venenthrombosen bei chirurgischen Patienten und der Behandlung von instabiler Angina pectoris und Myokardinfarkt ohne Zahn Q

Thrombozytopenie und Thrombozytose

Sehr oft - Thrombozytose (die Menge an Blutplättchen im peripheren Blut -> 400 · 10⁹/ l) bei der Vorbeugung von Venenthrombosen bei chirurgischen Patienten und der Behandlung von tiefer Venenthrombose mit oder ohne TELA .

Oft - Thrombozytose bei der Behandlung von Patienten mit akutem Myokardinfarkt mit dem Aufstieg des ST-Segments .

Thrombozytopenie bei der Vorbeugung einer venösen Thrombose bei chirurgischen Patienten und der Behandlung von TGV mit oder ohne TELA sowie bei akutem Myokardinfarkt mit dem Aufstieg des ST-Segments .

Selten - Thrombozytop bei der Vorbeugung einer venösen Thrombose bei Patienten im Bett und bei der Behandlung von instabiler Angina pectoris und Myokardinfarkt ohne Zahn Q

Sehr selten - immunallergisches Thrombozytop bei der Behandlung von Patienten mit akutem Myokardinfarkt mit dem Aufstieg des ST-Segments .

Andere klinisch signifikante unerwünschte Reaktionen, unabhängig von den Beweisen

Diese nachstehend dargestellten unerwünschten Reaktionen werden nach systemorganischen Klassen gruppiert, die mit der oben ermittelten Häufigkeit ihres Auftretens angegeben sind, um ihre Schwere zu verringern.

Aus dem Blut- und Lymphsystem : oft - Blutungen, Thrombozytopenie, Thrombozytose; selten - Fälle der Entwicklung einer Autoimmunthrombozytopenie mit Thrombose; In einigen Fällen wurde die Thrombose durch die Entwicklung eines Organherzangriffs oder einer Extremitätenischämie erschwert (siehe. "Besondere Anweisungen" "Kontrolle der Anzahl der Blutplättchen im peripheren Blut.".

Von der Seite des Immunsystems : oft - allergische Reaktionen.

Aus Leber und Gallenwege : sehr oft - eine Zunahme der Aktivität von Leberenzymen, hauptsächlich eine Zunahme der Aktivität von Transaminasen, mehr als dreimal höher als VGN).

Von der Haut und dem Unterhautgewebe : oft - Urtikaria, Juckreiz, Erythem; selten - Bullseye Dermatitis.

Allgemeine Störungen und Störungen an der Injektionsstelle : häufig - Hämatom an der Injektionsstelle, Schwellung an der Injektionsstelle, Blutungen, Überempfindlichkeitsreaktionen, Entzündungen, Bildung von Dichtungen an der Injektionsstelle; selten - Reizung an der Injektionsstelle, Hautnekrose an der Injektionsstelle.

Daten, die nach dem Inverkehrbringen des Arzneimittels erhalten wurden

Die folgenden unerwünschten Reaktionen wurden während der Anwendung des Arzneimittels Lupenox nach dem Inverkehrbringen festgestellt^® Es gab spontane Berichte über diese Nebenreaktionen.

Von der Seite des Immunsystems : selten - anaphylaktische / anaphylaktoide Reaktionen, einschließlich Schock.

Von der Seite des Nervensystems : oft - Kopfschmerzen.

Von der Seite der Schiffe : selten - bei Verwendung von Natriumenoxaparin vor dem Hintergrund der Wirbelsäulen- / Epiduralanästhesie oder Wirbelsäulenpunktion gab es Fälle der Entwicklung eines spinalen Hämatoms (oder eines neuroaxialen Hämatoms). Diese Reaktionen führten zur Entwicklung neurologischer Störungen unterschiedlicher Schwere, einschließlich anhaltender oder irreversibler Lähmungen (siehe. "Besondere Anweisungen").

Aus dem Blut oder Lymphsystem : oft - hämorrhagische Anämie; selten - Eosinophilie.

Von der Haut und dem Unterhautgewebe : selten - Alopezie; Hautvaskulitis, Hautnekrose, der normalerweise das Auftreten von lila oder erythematotischen Papeln (gefiltert und schmerzhaft - in diesen Fällen kann an der Injektionsstelle eine Therapie mit dem Medikament Lupenox entwickelt werden^® sollte gestoppt werden); Es ist möglich, an der Injektionsstelle des Arzneimittels feste Entzündungseinheiten zu bilden, die nach einigen Tagen verschwinden und nicht die Grundlage für die Abschaffung des Arzneimittels bilden.

Aus Leber und Gallenwege : selten - hepatozelluläre Leberläsion; selten - cholestatische Leberschädigung.

Von der Seite des Bewegungsapparates und des Bindegewebes : selten - Osteoporose mit Langzeittherapie (mehr als 3 Monate).

Labor- und Werkzeugdaten : selten - Hyperkaliämie.

Nebenwirkungen werden nach Häufigkeit wie folgt klassifiziert: sehr oft - ≥ 1/10; oft - ≥1 / 100– <1/10; selten - ≥1/1000– <1/100; selten - ≥1/10000– <1/1000; sehr selten - <1/1000.

Blutung : Blutungen sind möglich, insbesondere bei gleichzeitigen Risikofaktoren - organische Veränderungen mit Blutungsneigung, Alter, Nierenversagen, niedrigem Körpergewicht und einigen Kombinationen von Arzneimitteln (siehe. "Interaktion"). Wenn sich Blutungen entwickeln, ist es notwendig, die Verabreichung des Arzneimittels abzubrechen, die Ursache der Blutung festzustellen und eine geeignete Therapie zu beginnen. Sehr oft — Blutungen bei der Vorbeugung von Venenthrombosen während chirurgischer Eingriffe und bei der Behandlung von tiefer Venenthrombose mit oder ohne Thromboembolie; oft — Blutungen bei der Vorbeugung von Venenthrombosen bei Patienten, im Bett aufgrund akuter therapeutischer Krankheiten, und bei der Behandlung von Angina pectoris und Myokardinfarkt ohne Zahn-Q und Myokardinfarkt mit dem Aufstieg des ST-Segments; selten — Blutergüsse und intrakranielle Blutungen bei Patienten bei der Behandlung einer tiefen Venenthrombose mit oder ohne Thromboembolie, sowie ein Myokardinfarkt mit dem Aufstieg des ST-Segments; selten — Blutergüsse bei der Vorbeugung von Venenthrombosen bei chirurgischen Patienten und bei der Behandlung von Angina pectoris und Myokardinfarkt ohne Zahn F. Bei Verwendung von Natriumenoxaparin vor dem Hintergrund der Wirbelsäulen- / Epiduralanästhesie und postoperativer Anwendung durchdringender Katheter, seltene Fälle von neuroaxialem Hämatom werden beschrieben, führt zu neurologischen Störungen unterschiedlichen Schweregrads, einschließlich langfristiger oder irreversibler Lähmung (sehen. "Besondere Anweisungen").

Thrombozytopenie und Thrombozytose : In den ersten Tagen nach Therapiebeginn kann sich eine leicht ausgeprägte vorübergehende asymptomatische Thrombozyten-Therapie entwickeln. Sehr oft - Thrombozytose bei der Vorbeugung von Venenthrombosen während chirurgischer Eingriffe und Behandlung von tiefer Venenthrombose mit oder ohne Thromboembolie; oft - Thrombozytophenie. Bei der Vorbeugung einer Venenthrombose während chirurgischer Eingriffe und bei der Behandlung einer tiefen Venenthrombose mit oder ohne Thromboembolie, sowie ein Myokardinfarkt mit dem Aufstieg des ST-Segments; selten — Thrombozytopenie bei der Vorbeugung von Venenthrombosen bei Patienten, befindet sich auf dem Bett und bei der Behandlung von Angina pectoris, Myokardinfarkt ohne Zahn Q; sehr selten — Autoimmunthrombozytopenie mit Myokardinfarkt mit dem Aufstieg des ST-Segments. In seltenen Fällen wurde über die Entwicklung einer Autoimmunthrombozytopenie in Kombination mit Thrombose berichtet. In einigen von ihnen wurde die Thrombose durch Organherzanfall oder Extremitätenischämie kompliziert (siehe. "Besondere Anweisungen").

Andere: sehr oft - erhöhte Aktivität von Lebertransaminasen; oft - allergische Reaktionen, Urtikaria, Juckreiz, Hautrötung, Hämatom und Schmerzen an der Injektionsstelle; selten - Haut (Schwellenweine), Entzündungsreaktion an der Injektionsstelle, Hautnekrose an der Injektionsstelle; selten - anaphylaktische und anaphylaktoide Reaktionen. An der Injektionsstelle kann sich eine Hautnekrose entwickeln, der das Auftreten von lila oder erythematostischen schmerzhaften Papeln vorausgeht. In diesen Fällen sollte die Therapie mit dem Medikament abgebrochen werden. Es ist möglich, an der Injektionsstelle des Arzneimittels feste entzündliche Infiltratanordnungen zu bilden, die nach einigen Tagen verschwinden und nicht die Grundlage für die Abschaffung des Arzneimittels bilden.

Симптомы: случайная передозировка Lupenoxа^® (при в/в, п/к или экстракорпоральном применении) может привести к геморрагическим осложнениям. При приеме внутрь даже больших доз всасывание препарата маловероятно.

Лечение: антикоагулянтные эффекты можно в основном нейтрализовать путем медленного в/в введения протамина сульфата, доза которого зависит от дозы введенного Lupenoxа^®. 1 мг протамина сульфата нейтрализует антикоагулянтную активность 1 мг Lupenoxа^®, если эноксапарин натрия вводился не более чем за 8 ч до введения протамина. 0,5 мг протамина нейтрализует антикоагулянтный эффект 1 мг Lupenoxа^® (см. информацию о применении солей протамина), если эноксапарин натрия вводится не более чем за 8 ч до введения протамина. 0,5 мг протамина нейтрализует антикоагулянтный эффект 1 мг препарата, если с момента введения последнего прошло более 8 ч или при необходимости введения 2-й дозы протамина. Если же после введения эноксапарин натрия прошло 12 ч и более, введения протамина не требуется. Однако даже при введении больших доз протамина сульфата анти-Ха-активность препарата Lupenox^® полностью не нейтрализуется (максимально на 60%).

Симптомы: геморрагические осложнения при случайной передозировке при п/к введении эноксапарина натрия. При приеме внутрь даже больших доз всасывание препарата маловероятно.

Лечение: нейтрализуют действие эноксапарина натрия медленным в/в введением протамина сульфата (или гидрохлорида). Перед применением протамина сульфата, в связи с возможностью возникновения побочных явлений (в частности анафилактический шок), необходимо тщательно взвесить соотношение польза/риск.

1 мг протамина сульфата нейтрализует антикоагулянтный эффект 1 мг эноксапарина натрия, если препарат вводился не более чем за 8 ч до введения протамина сульфата.

0,5 мг протамина сульфата нейтрализует антикоагулянтный эффект 1 мг эноксапарина натрия, если он вводился более 8 ч назад или при необходимости введения второй дозы протамина сульфата.

Если же после введения эноксапарина натрия прошло 12 ч и более, введение протамина сульфата не требуется. Однако даже при введении больших доз протамина сульфата анти-Xa-активность эноксапарина натрия полностью не нейтрализуется (максимально на 60%).

In einem gereinigten System in vitro Natriumenoxaparin hat eine hohe Anti-Ha-Aktivität (ungefähr 100 ME / ml) und eine geringe Anti-IIa- oder Anti-Trombin-Aktivität (ungefähr 28 ME / ml).

Diese antikoagulante Aktivität wirkt durch Antitrombin III (AT-III) und liefert beim Menschen eine gerinnungshemmende Aktivität. Neben der Anti-Ha / IIa-Aktivität wurden auch zusätzliche antikoagulante und entzündungshemmende Eigenschaften von Natriumenoxaparin sowohl bei gesunden Menschen als auch bei Patienten sowie bei Tiermodellen identifiziert.

Dies umfasst die AT-III-abhängige Hemmung anderer Gerinnungsfaktoren wie Faktor VIIa, die Aktivierung der Freisetzung des Gewebefaktorinhibitors und eine Abnahme der Freisetzung des Willebrand-Faktors aus dem Gefäßendothel in den Blutkreislauf. Diese Faktoren wirken Antikoagulanzien im Allgemeinen antisooxaparin. Bei Verwendung in vorbeugenden Dosen ändert es das ACTV geringfügig, hat praktisch keinen Einfluss auf die Aggregation von Blutplättchen und den Bindungsgrad von Fibrinogen mit Thrombozytenrezeptoren.

Natrium-Enoxaparin ist ein Heparin mit niedrigem Molekulargewicht. Das durchschnittliche Molekulargewicht beträgt ca. 4500 Ja: weniger als 2000 Ja - <20%, von 2000 bis 8000 Ja -> 68%, mehr als 8000 Ja - <18%. Natriumenoxaparin wird durch alkalische Hydrolyse des aus der Schleimhaut des Dünndarms des Schweins isolierten Benzinthers von Heparin erhalten. Seine Struktur ist gekennzeichnet durch ein nicht wiederherstellbares Fragment von 2-O-Sulfo-4-enpirasinosuronsäure und ein sich erholendes Fragment von 2-N, 6-O-Disulfo-D-Glucopiranose. Die Struktur von Natriumenoxaparin enthält etwa 20% (zwischen 15 und 25%) 1,6-Wasserderivat in einem sich erholenden Fragment der Polysaccharidkette.

In vitro Natriumenoxaparin ist in Bezug auf den Xa-Blutgerinnungsfaktor (Anti-Xa-Aktivität von ungefähr 100 ME / ml) und eine geringe Aktivität in Bezug auf den IIa-Gerinnungsfaktor (Anti-IIa- oder Antitrombinaktivität von ungefähr 28 ME / ml) hochaktiv. Diese antikoagulante Aktivität wird durch Antitrombin III vermittelt. Zusätzlich zur Anti-Ha / IIa-Aktivität, Zusätzliche antikoagulante und entzündungshemmende Eigenschaften von Natriumenoxaparin wie beim Menschen wurden ebenfalls identifiziert, und auf Tiermodellen, die AT-III-abhängige Hemmung anderer Gerinnungsfaktoren umfassen, wie Faktor VIIa, Aktivierung der Freisetzung des Gewebefaktorpfadinhibitors, sowie die Freisetzung des Willebrand-Faktors aus dem Gefäßendothel in den Blutkreislauf zu verringern. Diese Faktoren wirken Antikoagulanzien im Allgemeinen antisooxaparin.

Bei Verwendung in vorbeugenden Dosen verändert Natriumenoxaparin ACTV geringfügig, hat praktisch keinen Einfluss auf die Thrombozytenaggregation und den Grad der Fibrinogenbindung mit Thrombozytenrezeptoren.

Die Anti-IIa-Aktivität im Plasma ist etwa zehnmal niedriger als die Anti-Xa-Aktivität. Die durchschnittliche maximale Anti-IIa-Aktivität wird ungefähr 3-4 Stunden nach p / c der Verabreichung beobachtet und erreicht 0,13 und 0,19 ME / ml nach dem erneuten Eintreten von 1 mg / kg - mit doppelter Verabreichung und 1,5 mg / kg - mit einer einzigen Einführung. beziehungsweise.

Die durchschnittliche maximale Anti-Ha-Plasmaaktivität wird 3-5 Stunden nach Verabreichung des Arzneimittels beobachtet und beträgt ungefähr 0,2; 0,4; 1 und 1,3 Anti-Ha ME / ml nach p / c-Verabreichung von 20, 40 mg bzw. 1 und 1,5 mg / kg.

Bioverfügbarkeit und Absorption. Die absolute Bioverfügbarkeit von Natriumenoxaparin bei der p / c-Einführung, die auf der Grundlage der Anti-Ha-Aktivität bewertet wird, liegt nahe bei 100%.

Die durchschnittliche maximale Anti-Ha-Aktivität im Blutplasma wird 3-5 Stunden nach der p / c-Verabreichung beobachtet und erreicht ungefähr 0,2; 0,4; 1 und 1,3 Anti-Ha ME / ml nach einmaliger p / c-Verabreichung des Arzneimittels in einer Dosierung von 20 mg, 40 mg, 1 mg / kg und 1,5 mg / kg.

B / c des Ausblendens des Arzneimittels in einer Dosierung von 30 mg, begleitet von der sofortigen Verabreichung des Arzneimittels in einer Dosierung von 1 mg / kg alle 12 Stunden, bietet eine anfängliche maximale Anti-Ha-Aktivität bei 1,16 ME / ml (n = 16) Die durchschnittliche Exposition des Arzneimittels im Blut beträgt ungefähr 88% des Gleichgewichtszustands, was am 2. erreicht wird.

Die Pharmakokinetik von Enoxaparin in diesen Dosierungsmodi ist linear. Die Variabilität innerhalb und zwischen Patientengruppen ist gering. Nach erneuter Verabreichung von 40 mg Natriumenoxaparin 1 Mal pro Tag und p / c Verabreichung von Natriumenoxaparin in einer Dosis von 1,5 mg / kg 1 Mal pro Tag für gesunde C-Freiwillige_ss erreicht am Tag 2, wobei die AUC im Durchschnitt 15% höher ist als nach einer einzelnen Einführung.

Nach wiederholter n / c Einführung von Natriumenoxaparin in einer Tagesdosis von 1 mg / kg 2-mal täglich C_ss erreicht nach 3-4 Tagen, wobei die AUC im Durchschnitt 65% höher ist als nach einer einzelnen Einführung, und die durchschnittlichen C-Werte_max sind 1,2 bzw. 0,52 ME / ml.

Die Anti-IIa-Aktivität im Blutplasma ist etwa zehnmal niedriger als die Anti-Ha-Aktivität. Die durchschnittliche maximale Anti-IIa-Aktivität wird ungefähr 3-4 Stunden nach p / c der Verabreichung beobachtet und erreicht 0,13 und 0,19 ME / ml nach erneuter Eingabe von 1 mg / kg bei doppelter Verabreichung bzw. 1,5 mg / kg bei einmaliger Einführung.

Verteilung. V_d Die Anti-Ha-Aktivität von Natriumenoxaparin beträgt ungefähr 4,3 Liter und nähert sich dem JCC

Die Schlussfolgerung. Natrium-Enoxaparin ist ein Medikament mit geringer Clearance. Nach 6-stündiger Verabreichung in einer Dosis von 1,5 mg / kg beträgt der Durchschnittswert der Anti-Ha-Clearance im Blutplasma 0,74 l / h.

Die Entfernung des Arzneimittels ist mit T. monofazisch_1/2 ungefähr 5 Stunden (nach einmaliger p / c-Verabreichung) und ungefähr 7 Stunden (nach mehrfacher Verabreichung des Arzneimittels).

Natriumenoxaparin wird hauptsächlich in der Leber durch Entschwefen und / oder Depolymerisieren mit der Bildung von Substanzen mit niedrigem Molekulargewicht und sehr geringer biologischer Aktivität metabolisiert. Die Ausscheidung aktiver Fragmente des Arzneimittels über die Nieren beträgt ungefähr 10% der eingeführten Dosis, und die Gesamtausscheidung aktiver und inaktiver Fragmente beträgt ungefähr 40% der eingeführten Dosis.

Spezielle Patientengruppen

Ältere Patienten (über 75). Das pharmazeutische Profil von Natriumenoxaparin unterscheidet sich nicht bei älteren Patienten und jüngeren Patienten mit normaler Nierenfunktion. Infolge einer Abnahme der Funktion der Nieren mit dem Alter kann jedoch eine Verzögerung von Natriumenoxaparin bei älteren Patienten beobachtet werden.

Leberfunktionsstörungen. In einer Studie mit Patienten mit späten Leberzirrhosestadien, der Natriumenoxaparin in einer Dosierung von 4000 ME erhielt (40 mg) einmal am Tag, Die Abnahme der maximalen Anti-Ha-Aktivität war mit einer Zunahme der Schwere einer beeinträchtigten Leberfunktion verbunden (mit einer Bewertung auf der Child-Pew-Skala). Diese Abnahme war hauptsächlich auf eine Abnahme des AT-III-Spiegels zurückzuführen, die auf eine Abnahme der Synthese von AT-III bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion zurückzuführen war.

Verletzung der Nierenfunktion. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion wurde eine Abnahme der Natrium-Enoxaparin-Clearance festgestellt. Nach erneuter Verabreichung von 40 mg Natriumenoxaparin 1 Mal pro Tag eine Zunahme der Aktivität von Anti-Ha, dargestellt durch AUC bei Patienten mit eingeschränkter Lungenfunktion (Cl-Kreatinin 50–80 ml / min) und mäßiger Schwere (Cl Kreatinin 30–50 ml / min). Bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (Cl-Kreatinin unter 30 ml / min) ist die AUC im Durchschnitt um 65% höher, wenn Re-P / C 40 mg des Arzneimittels 1 Mal pro Tag verabreicht werden.

Hämodialyse. Die Pharmakokinetik von Natriumenoxaparin ist vergleichbar mit der in der Kontrollpopulation nach Einzeln / in Dosen von 25 ME 50 ME oder 100 ME / kg (0,25, 0,5 oder 1 mg / kg), aber die AUC war doppelt so hoch wie in der Kontrollpopulation.

Körpermasse. Nach wiederholten p / c-Dosen von 1,5 mg / kg 1 Mal pro Tag ist die durchschnittliche AUC-Anti-Ha-Aktivität im Gleichgewicht bei Patienten mit Übergewicht (IMT 30–48 kg / m) etwas höher²) im Vergleich zu Patienten mit normalem durchschnittlichem Körpergewicht, während die maximale Anti-Ha-Aktivität von Blutplasma nicht zunimmt. Bei Patienten mit Übergewicht hat die Arzneimittelverabreichung etwas weniger Clearance. Wenn Sie keine Dosiskorrektur unter Berücksichtigung des Körpergewichts des Patienten vornehmen, Nach einmaliger p / c-Einführung von 40 mg Enoxaparin-Natrium-Anti-Ha-Aktivität ist die Anti-Aktivität bei Frauen mit einem Körpergewicht von weniger als 45 kg um 52% und bei Männern mit einem Körpergewicht von weniger als 57 kg um 27% höher im Vergleich zu Patienten mit Normalität durchschnittliches Körpergewicht.

Die Pharmakokinetik von Natriumenoxaparin in therapeutischen Dosen ist linear. Die Variabilität innerhalb und zwischen Patientengruppen ist gering. Nach einmaliger p / c-Verabreichung des Arzneimittels Lupenox^® in einer Dosis von 1 mg / kg C_max ist (0,49 ± 0,07) ME / ml, T_max ist (3,19 + 1,08) h, AUC_0-24= (4,44 + 0,91) ME · ml / h. Laut Literatur nach erneuter Verabreichung von Natriumenoxaparin in einer Dosis von 40 mg 1 Mal pro Tag und p / c der Verabreichung von Natriumenoxaparin in einer Dosis von 1,5 mg / kg 1 Mal pro Tag C_ss erreicht am Tag 2, wobei die AUC im Durchschnitt 15% höher ist als nach einer einzelnen Einführung. Nach wiederholter n / c Einführung von Natriumenoxaparin in einer Tagesdosis von 1 mg / kg 2-mal täglich C_ss erreicht nach 3-4 Tagen, wobei die AUC im Durchschnitt 65% höher ist als nach einer einzelnen Einführung. Die Bioverfügbarkeit von Natriumenoxaparin bei der p / c-Verabreichung, die auf der Grundlage der Anti-Ha-Aktivität geschätzt wird, liegt nahe bei 100%.

V_d Die Anti-Ha-Aktivität von Natriumenoxaparin beträgt ungefähr 5 Liter und nähert sich dem Blutvolumen.

Natrium-Enoxaparin ist ein Medikament mit geringer Clearance. Nach 6-stündiger Verabreichung in einer Dosis von 1,5 mg / kg beträgt der Durchschnittswert der Anti-Ha-Clearance im Plasma 0,74 l / h.

Natriumenoxaparin wird hauptsächlich in der Leber durch Entschwefen und / oder Depolymerisieren mit der Bildung von Substanzen mit niedrigem Molekulargewicht und sehr geringer biologischer Aktivität metabolisiert.

Die Entfernung des Arzneimittels ist mit T. monofazisch_1/2 - 4 Stunden (nach einmaliger p / c-Verabreichung) und 7 Stunden (nach mehrfacher Verabreichung des Arzneimittels).

Die Ausscheidung aktiver Fragmente des Arzneimittels über die Nieren beträgt ungefähr 10% der eingeführten Dosis, und die Gesamtausscheidung aktiver und inaktiver Fragmente beträgt ungefähr 40% der eingegebenen Dosis.

Ältere Patienten. Die Leistung wird aufgrund der physiologischen Abnahme der Nierenfunktion verlangsamt. Diese Änderung hat keinen Einfluss auf die Dosierung und den Einführungsmodus für die vorbeugende Therapie, wenn die Nierenfunktion solcher Patienten innerhalb akzeptabler Grenzen bleibt, d.h. leicht reduziert.

Verletzung der Nierenfunktion. Die Natrium-Enoxaparin-Clearance ist bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion verringert. Bei Nierenversagen wurde eine Abnahme der Natriumenoxaparin-Clearance festgestellt. Nach erneuter / c Einführung von 40 mg Natriumenoxaparin 1 Mal täglich wird eine Anti-Ha-Aktivität erhöht, dargestellt durch AUC mit mildem (Cl-Kreatinin 50–80 ml / min) und mäßigem (Cl-Kreatinin 30–50 ml) / min) Nierenversagen. Bei Patienten mit schwerem Nierenversagen (Cl-Kreatinin unter 30 ml / min) ist die AUC im Gleichgewicht bei wiederholter p / c-Verabreichung von 40 mg des Arzneimittels 1 Mal pro Tag durchschnittlich 65% höher.

Übergewichtige Patienten. Bei Menschen mit Übergewicht ist die Clearance mit der Einführung des Arzneimittels etwas geringer. Wenn Sie keine Dosiskorrektur unter Berücksichtigung des Körpergewichts des Patienten vornehmen, Nach einmaliger p / c-Einführung von 40 mg Enoxaparin-Natrium-Anti-Xa-Aktivität ist die Anti-Xa-Aktivität bei Frauen mit einem Körpergewicht von weniger als 45 kg um 50% und bei Männern mit einem Körpergewicht von weniger als 57 kg um 27% höher im Vergleich zu Patienten mit Normalität durchschnittliches Körpergewicht.

Lupenox-Medikament^® kann nicht mit anderen Drogen gemischt werden.

Nicht empfohlene Kombinationen

Arzneimittel, die die Hämostase beeinflussen (Systemsäure, Acetylsalicylsäure in Dosen mit entzündungshemmender Wirkung, NVP, einschließlich Ketorolak, Thrombozytenaggregat - Alteplase, Retheptokinase, Tenecteplase und Ugnase - Es wird empfohlen, den Etoxaparin zu Beginn der Therapie abzusagen. Wenn es notwendig ist, Natrium gleichzeitig mit Natriumenoxaparin zu verwenden, sollte sorgfältig vorgegangen und eine gründliche klinische Überwachung und Überwachung der relevanten Laborindikatoren durchgeführt werden.

Kombinationen, die Vorsicht erfordern

1. Andere Medikamente, die die Hämostase beeinflussen, wie z

- Inhibitoren der Aggregation von Blutplättchen, einschließlich Acetylsalicylsäure in Dosen mit antiaggressiven Wirkungen (Kardioprotektion), Clopidogrel, Tiklopidin und Antagonisten von Glykoprotein IIb / IIIa, die beim akuten Koronarsyndrom aufgrund des erhöhten Blutungsrisikos gezeigt werden;

- Dextrane mit einem Molekulargewicht von 40 kDa;

- System SCS .

2. Arzneimittel, die den Kaliumgehalt erhöhen

Bei gleichzeitiger Anwendung mit Arzneimitteln, die den Kaliumgehalt im Blutserum erhöhen, sollte eine klinische und Laborkontrolle durchgeführt werden.

Sie können Lupenox nicht mischen^® mit anderen Medikamenten in einer Spritze.

Bei gleichzeitiger Anwendung mit anderen Arzneimitteln, die die Hämostase beeinflussen (Salicylate, einschließlich.h. Acetylsalicylsäure, Kapitalwerte, einschließlich Ketorolak, Dextrane mit einem Molekulargewicht von 40 kDa, Tiklopidin, Clopidogrel, systemisches SCS, Thrombozyten-Drehgestell oder Antikoagulanzien, andere Antithrombozyten, einschließlich Glykoprotein-Anthagonisten IIb / IIIa), erhöhen das Blutflussrisiko. "Besondere Anweisungen").