Dilutol

prävention von Venenthrombosen und Embolien bei chirurgischen Eingriffen, insbesondere bei orthopädischen und allgemeinen chirurgischen Operationen, einschließlich onkologischer,

prävention von Venenthrombosen und Embolien bei Patienten, Bettruhe, aufgrund von akuten therapeutischen Erkrankungen, einschließlich akuter Herzinsuffizienz und Dekompensation von chronischer Herzinsuffizienz (III oder IV Klasse NYHA), Atemversagen, sowie bei schweren Infektionen und rheumatischen Erkrankungen mit einem erhöhten Risiko für venöse Thrombose (siehe " Besondere Hinweise»),

behandlung von tiefen Venenthrombosen mit oder ohne Lungenembolie, außer in Fällen von Lungenembolie, die eine thrombolytische Therapie oder einen chirurgischen Eingriff erfordern,

prävention von Thrombose im System der extrakorporalen Durchblutung während der Hämodialyse,

akutes Koronarsyndrom:

- behandlung von instabiler Angina pectoris und Myokardinfarkt ohne Anheben des ST-Segments in Kombination mit oraler Verabreichung von Acetylsalicylsäure,

- behandlung von akutem Myokardinfarkt mit einem Anstieg des ST-Segments bei Patienten, die einer medikamentösen Behandlung oder anschließender perkutaner koronarer Intervention unterliegen (CHKV).

prävention von Venenthrombosen und Embolien bei chirurgischen Eingriffen, insbesondere bei orthopädischen und allgemeinen chirurgischen Operationen,

prävention von Venenthrombosen und Embolien bei Patienten, Bettruhe aufgrund von akuten therapeutischen Erkrankungen, einschließlich akuter Herzinsuffizienz und Dekompensation von chronischer Herzinsuffizienz (III oder IV Klasse NYHA), akutes Atemversagen, akute Infektionskrankheiten, akutes Stadium rheumatischer Erkrankungen in Kombination mit einem der Risikofaktoren für venöse Thrombose (siehe " Besondere Hinweise»),

behandlung einer tiefen Venenthrombose, die von einer Lungenembolie begleitet oder nicht begleitet wird,

prävention von Thrombose im System der extrakorporalen Durchblutung während der Hämodialyse (in der Regel mit der Dauer der Sitzung nicht mehr als 4 h),

behandlung von instabiler Angina pectoris und Myokardinfarkt ohne Zinke Q in Kombination mit Acetylsalicylsäure,

behandlung von akutem Myokardinfarkt mit ST-Segment-Anstieg bei Patienten, die einer medikamentösen Behandlung oder anschließender perkutaner koronarer Intervention unterzogen werden.

Außer in besonderen Fällen (siehe unten Behandlung von Myokardinfarkt mit ST-Segment heben, medikamentös oder mit CHKV und Prävention von Thrombose im System der extrakorporalen Durchblutung während der Hämodialyse) Enoxaparin-Natrium wird p/k. Injektionen sind wünschenswert, in der Position des Patienten liegend durchgeführt werden. Wenn Sie vorgefüllte Spritzen auf 20 und 40 mg verwenden, um den Verlust des Medikaments vor der Injektion zu vermeiden, müssen Sie keine Luftblasen aus der Spritze entfernen. Injektionen sollten abwechselnd in den linken oder rechten anterolateralen oder anterolateralen Bereich der Bauchwand durchgeführt werden. Die Nadel muss vertikal (nicht seitlich) für die gesamte Länge in die Hautfalte eingeführt werden, die zwischen Daumen und Zeigefinger gesammelt und gehalten wird. Die Hautfalte wird erst nach Abschluss der Injektion freigegeben. Sie sollten die Injektionsstelle nach der Verabreichung des Medikaments nicht massieren

Eine vorgefüllte Einwegspritze ist gebrauchsfertig.

Das Medikament kann nicht in/m verabreicht werden.

Prävention von Venenthrombosen und Embolien bei chirurgischen Eingriffen, insbesondere bei orthopädischen und allgemeinen chirurgischen Operationen

Patienten mit einem moderaten Risiko für Thrombosen und Embolien (zum Beispiel, Bauchoperationen) die empfohlene Dosis von Dilutol^® ist 20 mg 1 einmal täglich n / k. Die erste Injektion sollte 2 Stunden vor dem chirurgischen Eingriff erfolgen.

Patienten mit einem hohen Risiko für Thrombose und Embolien (zum Beispiel, orthopädische Operationen, Operationen in der Onkologie, Patienten mit zusätzlichen Risikofaktoren, nicht mit der Operation verbunden, wie angeborene oder erworbene Thrombophilie, bösartige Neubildung, Bettruhe für mehr als 3 Tage, Fettleibigkeit, Venenthrombose in der Geschichte, Krampfadern der unteren Extremitäten, Schwangerschaft) das Medikament wird in einer Dosis von empfohlen 40 mg 1 einmal täglich n/a, mit der Einführung die erste Dosis für 12 Stunden vor der Operation. Wenn eine frühere präoperative Prävention erforderlich ist (z. B. bei Patienten mit hohem Risiko für Thrombosen und Thromboembolien, die auf eine verzögerte orthopädische Operation warten) , sollte die letzte Injektion 12 Stunden vor und 12 Stunden nach der Operation durchgeführt werden

Dauer der Behandlung mit Dilutol^® der Durchschnitt beträgt 7-10 Tage. Falls erforderlich, kann die Therapie fortgesetzt werden, bis das Risiko einer Thrombose und Embolie besteht und der Patient nicht ambulant behandelt wird. Bei großen orthopädischen Operationen kann es nach der ersten Therapie ratsam sein, die Behandlung durch die Verabreichung von Dilutol fortzusetzen^® in einer Dosis von 40 mg 1 einmal täglich für 5 Wochen.

Für Patienten mit einem hohen Risiko für venöse Thromboembolien, unterzog sich einer Operation, Bauch - und Beckenoperation aufgrund von Krebs, kann es ratsam sein, die Dauer der Verabreichung von Dilutol zu erhöhen^® in einer Dosis von 40 mg 1 einmal täglich für 4 Wochen.

Prävention von Venenthrombosen und Embolien bei Patienten, Bettruhe aufgrund akuter therapeutischer Erkrankungen

Die empfohlene Dosis von Dilutol^® ist 40 mg 1 einmal täglich, n / a, für 6-14 Tage. Die Therapie sollte fortgesetzt werden, bis der Patient vollständig in die ambulante Behandlung übergeht (maximal 14 Tage).

Behandlung von DVT mit oder ohne TELA

Das Medikament wird mit einer Rate von 1,5 mg/kg 1 mal pro Tag oder 1 mg/kg 2 mal pro Tag verabreicht. Das Dosierungsschema sollte von einem Arzt auf der Grundlage der Bewertung des Risikos einer Thromboembolie und des Blutungsrisikos ausgewählt werden. Bei Patienten ohne thromboembolische Komplikationen und mit geringem Risiko für VTE das Medikament wird empfohlen, n/a mit einer Rate von 1,5 mg/kg einmal täglich zu verabreichen. Bei allen anderen Patienten, einschließlich Patienten mit Fettleibigkeit, symptomatische TELA, Krebs, Re-VTE und proximale Thrombose (in der Ileum Vene), das Medikament wird empfohlen, in einer Dosis von 1 mg/kg 2 mal täglich verwendet werden

Die Dauer der Behandlung beträgt durchschnittlich 10 Tage. Sie sollten sofort mit der Therapie mit indirekten Antikoagulanzien beginnen, während sie mit Dilutol behandelt werden^® es sollte fortgesetzt werden, bis eine therapeutische gerinnungshemmende Wirkung erreicht ist (MHO-Werte sollten 2-3 betragen). Bei Patienten mit komplizierten thromboembolischen Störungen wird empfohlen, das Medikament in einer Dosis von 1 mg/kg 2 mal täglich zu verwenden.

Prävention von Thrombose im System der extrakorporalen Durchblutung während der Hämodialyse

Die empfohlene Dosis von Dilutol^® bei einem hohen Risiko für Blutungen sollte die Dosis auf 0,5 mg/kg bei doppeltem vaskulärem Zugang oder bis zu 0,75 mg/kg bei einzelvaskulärem Zugang reduziert werden.

Wenn Hämodialyse Medikament Dilutol^® es sollte zu Beginn einer Hämodialyse-Sitzung in den arteriellen Bereich des Shunts injiziert werden. 1 mg/kg.Daten für Patienten, die Enoxaparin–Natrium zur Vorbeugung oder Behandlung und während der Hämodialyse-Sitzungen verwenden, fehlen jedoch bei der Erkennung von Fibrinringen mit längerer Hämodialyse.

Behandlung von instabiler Angina pectoris und Myokardinfarkt ohne ST-Segment heben

Dilutol Medikament^® es wird mit einer Rate von 1 mg/kg alle 12 h, n/a, bei gleichzeitiger Anwendung der Antithrombozytentherapie verabreicht. Die durchschnittliche Dauer der Therapie beträgt mindestens 2 Tage und dauert bis zur Stabilisierung des klinischen Zustandes des Patienten. In der Regel dauert die Verabreichung des Medikaments von 2 bis 8 Tagen.

Acetylsalicylsäure wird allen Patienten empfohlen, die keine Kontraindikationen haben, in einer Anfangsdosis von 150-300 mg oral, gefolgt von einer Erhaltungsdosis von 75-325 mg einmal täglich.

Behandlung von akutem Myokardinfarkt mit ST-Segment-Anstieg, medikamentös oder mit CHKV

Die Behandlung beginnt mit einer einzigen intravenösen Verabreichung von Enoxaparin-Natrium in einer Dosis von 30 mg.

Unmittelbar nach dem n/a verabreicht Enoxaparin-Natrium in einer Dosis von 1 mg/kg. Weiter das Medikament verschrieben n/a 1 mg/kg alle 12 Stunden (maximal 100 mg Enoxaparin — Natrium für jede der ersten beiden Injektionen, dann-1 mg/kg für die verbleibenden Dosen, dh.Bei einem Körpergewicht von mehr als 100 kg Einzeldosis kann 100 mg überschreiten). So bald wie möglich nach Erkennung eines akuten Herzinfarktes mit ST-Segment elevation Patienten müssen Sie gleichzeitig Acetylsalicylsäure, und wenn es keine Gegenanzeigen, Einnahme von Acetylsalicylsäure (in Dosen von 75-325 mg) sollten weiterhin täglich für mindestens 30 Tage.

Empfohlene Dauer der Behandlung mit Dilutol^® ist 8 Tage oder-bis zur Entlassung des Patienten aus dem Krankenhaus (wenn der Krankenhausaufenthalt weniger als 8 Tage beträgt).

In Kombination mit Thrombolytika (fibrinspezifische und fibrinespezifische) Enoxaparin-Natrium sollte im Intervall von 15 Minuten vor Beginn der thrombolytischen Therapie und bis zu 30 Minuten danach verabreicht werden.

Bei Patienten 75 Jahre und älter wird die anfängliche intravenöse Bolus-Verabreichung nicht verwendet. Das Medikament wird in einer Dosis von 0,75 mg/kg alle 12 h verabreicht (maximal 75 mg Enoxaparin Natrium für jede der ersten beiden Injektionen, dann-0,75 mg/kg für die verbleibenden Dosen, dh.Bei einem Körpergewicht von mehr als 100 kg Einzeldosis 75 mg überschreiten kann).

Bei Patienten, die CHKV durchgeführt wird, wenn die letzte n/A-Injektion von Enoxaparin-Natrium wurde weniger als 8 Stunden vor dem Aufblasen der Koronararterienverengung des Ballonkatheters eingeführt, zusätzliche Verabreichung von Enoxaparin-Natrium ist nicht erforderlich. Wenn aber der Letzte der P/Injektion эноксапарина Natrium wurde mehr als 8 Stunden vor aufblasen Ballonkatheter, sollten Sie eine zusätzliche Einführung in/bolusnoe эноксапарина Natrium in einer Dosis von 0,3 mg/kg.

Merkmale der Verabreichung des Medikaments

Eine vorgefüllte Einwegspritze ist gebrauchsfertig. Das Medikament kann nicht in/m verabreicht werden.

P / C Einführung

Es ist wünschenswert, Injektionen in der Position des Patienten im Liegen durchzuführen. Wenn Sie vorgefüllte Spritzen auf 20 und 40 mg verwenden, um den Verlust des Medikaments vor der Injektion zu vermeiden, müssen Sie keine Luftblasen aus der Spritze entfernen. Injektionen sollten abwechselnd in der linken oder rechten anterolateralen oder anterolateralen Oberfläche des Bauches durchgeführt werden.

Die Nadel muss in voller Länge eingeführt werden, vertikal (nicht seitlich), in der Hautfalte, gesammelt und gehalten, bis die Injektion zwischen Daumen und Zeigefinger abgeschlossen ist. Die Hautfalte wird erst nach Abschluss der Injektion freigegeben. Sie sollten die Injektionsstelle nach der Verabreichung des Medikaments nicht massieren.

In / in Bolus Einführung

In / in der Bolus-Verabreichung von Enoxaparin-Natrium sollte durch einen Venenkatheter durchgeführt werden. Enoxaparin-Natrium sollte nicht gemischt oder zusammen mit anderen Medikamenten verabreicht werden. Um zu vermeiden, die Präsenz in der Infusion System Spuren von anderen Medikamenten und deren Wechselwirkungen mit эноксапарином Natrium, Venenkatheter sollte genügend ausgewaschen 0,9% Natriumchloridlösung oder 5% iger Dextrose vor und nach dem in/in der Bolus-Injektion Natrium эноксапарина. Enoxaparin-Natrium kann sicher mit einer 0,9% igen Natriumchloridlösung und einer 5% igen Dextroselösung verabreicht werden. Für die Bolus - Verabreichung von 30 mg Enoxaparin Natrium bei der Behandlung von akutem Myokardinfarkt mit einem Anstieg des ST-Segments aus Glasspritzen 60, 80 und 100 mg entfernen Sie die überschüssige Menge des Medikaments, so dass sie nur 30 mg (0,3 ml). Die Dosis von 30 mg kann direkt intravenös verabreicht werden

Für die An - / Bolus - Verabreichung von Enoxaparin-Natrium durch einen Venenkatheter können vorgefüllte Spritzen für die Verabreichung von 60, 80 und 100 mg verwendet werden. Es wird empfohlen, Spritzen zu verwenden 60 mg, t.zu. dies reduziert die Menge des Medikaments, das aus der Spritze entfernt wird. Spritzen 20 mg werden nicht verwendet, t.zu. sie haben nicht genug Vorbereitung für die Bolus - Verabreichung von 30 mg Enoxaparin-Natrium. Spritzen 40 mg werden nicht verwendet, t.zu. sie haben keine Teilung und daher ist es unmöglich, die Menge von 30 mg genau zu messen. Um die Genauigkeit der zusätzlichen in/in Bolus kleine Mengen in den Venenkatheter während der CHKV zu erhöhen, wird empfohlen, das Medikament auf eine Konzentration von verdünnen 3 mg / ml. Verdünnung der Lösung wird empfohlen, unmittelbar vor der Verabreichung durchzuführen

Um die Lösung эноксапарина Natrium mit einer Konzentration von 3 mg/ml mit einer Fertigspritze 60 mg wird empfohlen, einen Behälter mit 50 ml Infusionslösung (T.e. mit einer 0,9% igen Natriumchloridlösung oder einer 5% igen Dextroselösung). Aus dem Behälter mit einer Infusionslösung wird mit einer herkömmlichen Spritze 30 ml Lösung entfernt und entfernt. Enoxaparin-Natrium (der Inhalt der Spritze für die Einführung von 60 mg) wird in den verbleibenden Behälter 20 ml Infusionslösung injiziert. Der Inhalt des Behälters mit verdünnter Lösung von Enoxaparin-Natrium wird vorsichtig gemischt. Zur Verabreichung mit einer Spritze wird das erforderliche Volumen der verdünnten Lösung von Enoxaparin-Natrium extrahiert, das durch die Formel berechnet wird:

Volumen der verdünnten Lösung = Körpergewicht des Patienten (kg) × 0,1, oder mit Hilfe der folgenden Tabelle 1.

Tabelle 1

Volumina, die nach der Verdünnung auf eine Konzentration von 3 mg/ml intravenös verabreicht werden sollten

Umschalten zwischen Enoxaparin-Natrium und oralen Antikoagulanzien

Wechseln Sie zwischen Enoxaparin-Natrium und Vitamin-K-Antagonisten (AVC). Um die Wirkung von AVK zu überwachen, ist es notwendig, einen Arzt zu überwachen und Laboruntersuchungen durchzuführen (PV, dargestellt als INR). Da die maximale Wirkung von AVC Zeit benötigt, sollte die Therapie mit Enoxaparin-Natrium in einer konstanten Dosis so lange fortgesetzt werden, wie es notwendig ist, um die INR-Werte (nach zwei aufeinanderfolgenden Definitionen) im gewünschten therapeutischen Bereich zu halten, abhängig von den Indikationen.

Für Patienten, die AVC erhalten, sollte die Abschaffung von AVC und die Einführung der ersten Dosis von Enoxaparin-Natrium durchgeführt werden, nachdem die INR unter die Grenze des therapeutischen Bereichs gesunken ist.

Wechseln Sie zwischen Enoxaparin-Natrium und oralen direkt wirkenden Antikoagulanzien (POAC). Die Aufhebung von Enoxaparin-Natrium und die Ernennung von POAC sollte für 0-2 Stunden vor der nächsten geplanten Verabreichung von Enoxaparin-Natrium in Übereinstimmung mit den Anweisungen für die Verwendung von oralen Antikoagulanzien durchgeführt werden.

Für Patienten, die ПОАК, die Einführung der ersten Dosis эноксапарина Natrium und Abbrechen von oralen Antikoagulantien direkte Aktionen müssen durchgeführt werden zu der Zeit, passend nächsten geplanten Einsatz ПОАК.

Anwendung in der spinalen / Epiduralanästhesie oder Lumbalpunktion. Im Falle von Antikoagulans Therapie während der Epiduralanästhesie oder Spinalanästhesie / Analgesie oder Lumbalpunktion müssen neurologische Überwachung aufgrund des Risikos von neuroaxialen Hämatomen (siehe "Besondere Hinweise").

Anwendung von Enoxaparin-Natrium in prophylaktischen Dosen.Die Installation oder Entfernung des Katheters sollte mindestens 12 Stunden nach der letzten Injektion einer vorbeugenden Dosis von Enoxaparin-Natrium durchgeführt werden.

Bei Verwendung einer kontinuierlichen Technik muss mindestens ein 12-stündiges Intervall vor der Entfernung des Katheters eingehalten werden.

Bei Patienten mit Cl Kreatinin 15-30 ml / min sollte die Verdoppelung der Zeit vor der Punktion oder Einführung/Entfernung des Katheters auf mindestens 24 h. Präoperative Verabreichung von Enoxaparin-Natrium für 2 Stunden vor der Intervention in einer Dosierung von 20 mg ist nicht kompatibel mit der neuroaxialen Anästhesie.

Anwendung von Enoxaparin-Natrium in therapeutischen Dosen.Die Installation oder Entfernung des Katheters sollte mindestens 24 Stunden nach der letzten Injektion einer therapeutischen Dosis von Enoxaparin-Natrium durchgeführt werden (siehe «Kontraindikationen»).

Bei Verwendung einer kontinuierlichen Technik muss mindestens ein 24-stündiges Intervall eingehalten werden, bevor der Katheter entfernt wird.

Bei Patienten mit Cl Kreatinin 15-30 ml / min sollte die Verdoppelung der Zeit bis zur Punktion oder Einführung/Entfernung des Katheters auf mindestens 48 h in Betracht gezogen werden. Patienten, empfangen von Enoxaparin-Natrium in Dosen von 0,75 oder 1 mg / kg zweimal täglich, Sie sollten nicht die zweite Dosis des Arzneimittels, um das Intervall vor der Installation oder Austausch des Katheters zu erhöhen. Ebenso sollten Sie die Möglichkeit einer Verzögerung der nächsten Dosis des Medikaments, mindestens, auf 4 h, basierend auf der Bewertung des Verhältnisses von Nutzen/Risiko (Risiko von Thrombose und Blutungen während des Verfahrens, unter Berücksichtigung der Anwesenheit von Risikofaktoren bei Patienten). In diesen Zeitpunkten wird immer noch die Anti-Ha-Aktivität des Medikaments erkannt, und Verzögerungen sind keine Garantie dafür, dass die Entwicklung des neuroaxialen Hämatoms vermieden werden kann

Dosierungsschema in speziellen Patientengruppen

Kinder unter 18 Jahren. Die Sicherheit und Wirksamkeit von Enoxaparin-Natrium bei Kindern sind nicht installiert.

Ältere Patienten. Mit Ausnahme der Behandlung von Myokardinfarkt mit steigender ST-Segment (siehe oben), für alle anderen Indikationen der Verringerung der Dosen von Enoxaparin-Natrium bei älteren Patienten, wenn sie keine Nierenfunktion haben, ist nicht erforderlich.

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

Schwere Nierenfunktionsstörungen (Cl Kreatinin 15-30 ml/min). Die Verwendung von Enoxaparin-Natrium wird nicht bei Patienten mit Endstadium der chronischen Nierenerkrankung empfohlen (Cl Kreatinin <15 ml/min) aufgrund fehlender Daten, außer bei der Prävention von Thrombose im System der extrakorporalen Blutzirkulation während der Hämodialyse. Die Dosis von Enoxaparin-Natrium wird gemäß den folgenden Tabellen 2 und 3 reduziert, weil.Diese Patienten haben eine Zunahme der systemischen Exposition (Dauer der Wirkung) des Arzneimittels.

Bei der Anwendung des Medikaments für therapeutische Zwecke wird die folgende Korrektur des Dosierungsschemas empfohlen.

Tabelle 2

Bei der Anwendung des Medikaments für vorbeugende Zwecke wird die folgende Korrektur des Dosierungsschemas empfohlen (siehe Tabelle. 3).

Tabelle 3

Die empfohlene Korrektur des Dosierungsschemas wird nicht für die Hämodialyse verwendet.

Bei leichter (Cl Kreatinin 50-80 ml / min) und moderater (Cl Kreatinin 30-50 ml / min) eingeschränkter Nierenfunktion Dosisanpassung ist nicht erforderlich, aber die Patienten sollten unter strenger Aufsicht eines Arztes sein.

Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion. Aufgrund des Mangels an klinischen Studien, Vorsicht bei der Ernennung von Enoxaparin-Natrium bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion.

Anleitung zur Selbstinjektion des Medikaments Dilutol^® (vorgefüllte Spritze mit Nadelschutzsystem)

1. Waschen Sie die Hände und den Bereich der Haut (Injektionsstelle), in den der Patient das Medikament injizieren wird, mit Wasser und Seife. Trocknen.

2. Nehmen Sie eine bequeme Sitzposition oder liegend und entspannen. Stellen Sie sicher, dass der Ort, an dem das Medikament injiziert wird, gut sichtbar ist. Es ist optimal, einen Ruhesessel, einen Liegestuhl oder ein mit Kissen bedecktes Bett zu verwenden.

3. Wählen Sie einen Ort für die Injektion in der rechten oder linken Seite des Bauches. Dieser Ort sollte mindestens 5 cm vom Bauchnabel zu den Seiten entfernt sein. Führen Sie keine Selbstinjektion in einem Abstand von 5 cm vom Bauchnabel oder um vorhandene Narben oder Blutergüsse aus. Wechseln Sie die Injektionsstellen in der rechten und linken Seite des Bauches, je nachdem, wo das Medikament in der vorherigen Zeit verabreicht wurde (Abb. 1).

Abbildung 1.

4. Wischen Sie die Injektionsstelle mit einem mit Alkohol angefeuchteten Tupfer ab (Abb. 2).

Abbildung 2.

5. Kappe vorsichtig von der Dilutol-Spritzennadel entfernen^®. Kappe beiseite legen. Die Spritze ist vorgefüllt und gebrauchsfertig. Drücken Sie nicht auf den Kolben, um Luftblasen zu verdrängen, bevor die Nadel in die Injektionsstelle eingeführt wird. Dies kann zum Verlust des Medikaments führen. Nach dem Entfernen der Kappe darf die Nadel keine Gegenstände berühren. Dies ist notwendig, um die Sterilität der Nadel zu erhalten (Abb. 3).

Abbildung 3.

6. Halten Sie die Spritze in der Hand, die der Patient schreibt, wie er einen Bleistift hält, und mit der anderen Hand sanft drücken Sie den mit Alkohol geriebenen Ort für die Verabreichung des Medikaments, um eine Hautfalte zwischen Daumen und Zeigefinger zu bilden. Halten Sie die Hautfalte die ganze Zeit, während das Medikament verabreicht wird (Abb. 4).

Abbildung 4.

7. Halten Sie die Spritze so, dass die Nadel nach unten zeigt (vertikal in einem Winkel von 90°). Geben Sie die Nadel über ihre gesamte Länge in die Hautfalte ein (Abb. 5).

Abbildung 5.

8. Drücken Sie mit dem Finger auf den Kolben. Dies wird die Einführung des Medikaments in das subkutane Fettgewebe des Bauches sicherstellen. Halten Sie die Hautfalte die ganze Zeit, während der Patient das Medikament injiziert.

9. Entfernen Sie die Nadel, indem Sie sie nach hinten ziehen, ohne von der Achse abzuweichen. Der Schutzmechanismus schließt die Nadel automatisch. Jetzt können Sie aufhören, die Hautfalte zu halten. Das Sicherheitssystem, das den Start des Schutzmechanismus gewährleistet, wird erst nach der Einführung des gesamten Inhalts der Spritze durch Drücken des Kolbens auf die gesamte Länge seines Hubs aktiviert.

10. Um die Bildung von Blutergüssen zu verhindern, reiben Sie die Injektionsstelle nach der Verabreichung des Medikaments nicht.

11. Legen Sie die verwendete Spritze mit dem Schutzmechanismus in den Behälter für scharfe Gegenstände. Schließen Sie den Behälter mit einem Deckel fest und lagern Sie ihn außerhalb der Reichweite von Kindern (Abb. 6).

Abbildung 6.

Bei der Anwendung des Arzneimittels befolgen Sie streng die in dieser Beschreibung dargestellten Empfehlungen sowie die Anweisungen eines Arztes oder Apothekers. Bei Fragen einen Arzt oder Apotheker aufsuchen.

Die Videoanleitung zur Selbstverwendung einer Spritze mit Schutzmechanismus kann mit einem QR-Code eingesehen werden.

P/ (tief), außer in besonderen Fällen (siehe Behandlung von Myokardinfarkt mit ST-Segment heben, Medikamente oder perkutane koronare Intervention - in / in Bolus Einführung und Prävention von Thrombose im extrakorporalen Kreislaufsystem während der Hämodialyse — in der arteriellen Phase des Shunt zu Beginn der Hämodialyse-Sitzung).

Das Medikament kann nicht in/m verabreicht werden.

Es ist wünschenswert, Injektionen in der Position des Patienten im Liegen durchzuführen. Injektionen sollten abwechselnd in der linken oder rechten anterolateralen oder anterolateralen Oberfläche des Bauches durchgeführt werden. Die Nadel muss vertikal (nicht seitlich) in die Hautfalte für die gesamte Länge eingeführt werden, gesammelt und bis zum Abschluss der Injektion zwischen Daumen und Zeigefinger gehalten werden. Die Hautfalte wird erst nach Abschluss der Injektion freigegeben. Sie sollten die Injektionsstelle nach der Verabreichung des Medikaments nicht massieren.

Eine vorgefüllte Einwegspritze ist gebrauchsfertig.

Prävention von Venenthrombosen und Embolien bei chirurgischen Eingriffen, insbesondere bei orthopädischen und allgemeinen chirurgischen Operationen

Für Patienten mit mäßigem Risiko für Thrombosen und Embolien (Z. B. Bauch-Operationen) die empfohlene Dosis des Medikaments beträgt 20 mg 1 mal pro Tag N/A. Erste Injektion erfolgt 2 Stunden vor der Operation.

Für Patienten mit einem hohen Risiko für Thrombose und Embolien (zum Beispiel bei orthopädischen Operationen, Operationen in der Onkologie, das Vorhandensein von zusätzlichen Risikofaktoren, nicht mit der Operation verbunden, wie angeborene oder erworbene Thrombophilie, bösartige Neubildung, Bettruhe mehr als 3 Tage, Fettleibigkeit, Venenthrombose in der Geschichte, Krampfadern der unteren Extremitäten, Schwangerschaft) das Medikament wird in einer Dosis empfohlen 40 mg 1 einmal täglich n/a, mit der Einführung der 1.Dosis für 12 h vor der Operation oder 30 mg 2 mal täglich mit Beginn der Verabreichung durch 12-24 h nach der Operation.

Die Dauer der Behandlung beträgt durchschnittlich 7-10 Tage. Falls erforderlich, kann die Therapie fortgesetzt werden, bis das Risiko einer Thrombose und Embolie besteht und bis der Patient ambulant behandelt wird.

Bei orthopädischen Operationen kann nach der ersten Therapie eine Fortsetzung der Behandlung durch Verabreichung des Medikaments in einer Dosis von 40 mg/Tag für 3 Wochen ratsam sein.

Merkmale der Verwendung des Medikaments in Spinal - / Epiduralanästhesie, sowie koronare Revaskularisation Verfahren — siehe «Besondere Anweisungen».

Prävention von Venenthrombosen und Embolien bei Patienten, Bettruhe im Zusammenhang mit akuten therapeutischen Erkrankungen

Die empfohlene Dosis von Enoxaparin-Natrium-40 mg / Tag n / a, mindestens für 6 Tage. Die Therapie sollte fortgesetzt werden, bis der Patient vollständig in die ambulante Behandlung übergeht (maximal 14 Tage).

Behandlung der tiefen Venenthrombose, die begleitet wird oder nicht von TELA begleitet

Dilutol^® verabreicht n/a, mit einer Rate von 1,5 mg/kg/Tag oder in einer Dosis von 1 mg / kg 2 mal täglich. Bei Patienten mit komplizierten thromboembolischen Störungen wird empfohlen, das Medikament in einer Dosis von 1 mg/kg 2 mal täglich zu verwenden.

Die Dauer der Behandlung beträgt durchschnittlich 10 Tage. Sie sollten sofort mit der Therapie von Antikoagulanzien zur oralen Verabreichung beginnen, während die Therapie mit Enoxaparin-Natrium fortgesetzt werden sollte, bis eine therapeutische Antikoagulans-Wirkung erreicht ist (der INR-Wert sollte 2-3 betragen). Falls erforderlich, sollte die Kontrolle der gerinnungshemmenden Wirkung auf die Anti-Xa-Aktivität ausgewertet werden.

Behandlung von instabiler Angina pectoris und Myokardinfarkt ohne Zinke Q in Kombination mit Acetylsalicylsäure

Dilutol^® es wird mit einer Rate von 1 mg/kg alle 12 h n/a verabreicht, während Acetylsalicylsäure oral in einer Dosis von 100-325 mg einmal täglich verabreicht wird.

Die durchschnittliche Dauer der Behandlung beträgt mindestens 2 Tage und dauert bis zur Stabilisierung des klinischen Zustandes des Patienten. In der Regel dauert die Verabreichung des Medikaments von 2 bis 8 Tagen.

Behandlung von Myokardinfarkt mit ST-Segment heben, Medikamente oder perkutane koronare Intervention

Die Behandlung beginnt mit der An - / in Bolus-Injektion von Enoxaparin-Natrium in einer Dosis von 30 mg und unmittelbar danach (innerhalb von 15 Minuten) wird in einer Dosis von 1 mg/kg (wobei bei den ersten beiden Injektionen maximal 100 mg Enoxaparin-Natrium verabreicht werden kann) verabreicht. Dann werden alle nachfolgenden n/a-Dosen alle 12 Stunden mit einer Rate von 1 mg/kg verabreicht (dh bei einem Körpergewicht von mehr als 100 kg kann die Dosis 100 mg überschreiten).

Bei Personen 75 Jahre und älter wird die anfängliche intravenöse Bolus-Verabreichung nicht verwendet.

Enoxaparin-Natrium wird in einer Dosis von 0,75 mg/kg alle 12 h (wobei die ersten beiden n/c-Injektionen maximal 75 mg Enoxaparin-Natrium verabreicht werden können) verabreicht. Dann werden alle nachfolgenden n/a-Dosen alle 12 Stunden mit einer Rate von 0,75 mg/kg verabreicht (dh bei einem Gewicht von mehr als 100 kg kann die Dosis 75 mg überschreiten).

In Kombination mit Thrombolytika (fibrinspezifische und fibrinespezifische) Enoxaparin-Natrium sollte in einem Intervall von 15 Minuten vor Beginn der thrombolytischen Therapie bis zu 30 Minuten danach verabreicht werden. Nach dem Nachweis eines akuten Myokardinfarkts, mit einem Anstieg des ST-Segments, sollte die Einnahme von Acetylsalicylsäure, die in Abwesenheit von Kontraindikationen, sollte für mindestens 30 Tage in Dosen von 75 bis 325 mg täglich fortgesetzt werden.

Die empfohlene Dauer der Behandlung mit dem Medikament beträgt 8 Tage oder bis der Patient aus dem Krankenhaus entlassen wird, wenn der Krankenhausaufenthalt weniger als 8 Tage beträgt.

B / B Bolus Verabreichung von Enoxaparin-Natrium sollte durch einen Venenkatheter durchgeführt werden, und Enoxaparin-Natrium sollte nicht gemischt oder zusammen mit anderen Medikamenten verabreicht werden. Um zu vermeiden, siedelnde Spuren von anderen Medikamenten und deren Wechselwirkungen mit эноксапарином Natrium, Venenkatheter sollte genügend ausgewaschen 0,9% Natriumchloridlösung oder 5% iger Dextrose vor und nach dem in/in der Bolus-Injektion эноксапарина Natrium. Enoxaparin-Natrium kann sicher mit einer 0,9% igen Natriumchloridlösung und einer 5% igen Dextroselösung verabreicht werden.

Für die Bolus-Verabreichung von 30 mg Enoxaparin Natrium bei der Behandlung von akutem Myokardinfarkt mit einem Anstieg des ST-Segments aus Glasspritzen 60, 80 und 100 mg entfernt übermäßige Menge des Medikaments, so dass sie nur noch 30 mg (0,3 ml). Die Dosis von 30 mg kann direkt in/in verabreicht werden.

Für die An - / Bolus - Verabreichung von Enoxaparin-Natrium durch einen Venenkatheter können vorgefüllte Spritzen für die n/a-Verabreichung von 60, 80 und 100 mg verwendet werden.Es wird empfohlen, Spritzen 60 mg zu verwenden, weil. dies reduziert die Menge des aus der Spritze entfernten Arzneimittels. Spritzen 20 mg werden nicht verwendet, weil sie nicht genug für die Bolus-Verabreichung von 30 mg Enoxaparin-Natrium haben. Spritzen 40 mg werden nicht verwendet, weil es keine Teilung gibt, und daher ist es unmöglich, die Menge von 30 mg genau zu messen.

Bei Patienten, die perkutane koronare Intervention durchgeführt wird, wenn die letzte p/Injektion von Enoxaparin-Natrium wurde weniger als 8 Stunden vor dem Aufblasen in die Verengung der Koronararterie Ballonkatheter eingeführt, zusätzliche Verabreichung von Enoxaparin-Natrium ist nicht erforderlich. Wenn aber der Letzte der P/Injektion эноксапарина Natrium wurde mehr als 8 Stunden vor aufblasen Ballonkatheter, muss die Zahlung/in zusätzliche bolusnoe Einführung эноксапарина Natrium in einer Dosis von 0,3 mg/kg.

Um die Genauigkeit der zusätzlichen Bolus kleine Mengen in den Venenkatheter während der perkutanen koronaren Interventionen zu erhöhen, wird empfohlen, das Medikament mit Infusionslösung auf eine Konzentration von 3 mg/ml zu verdünnen. Die Verdünnung der Lösung wird unmittelbar vor der Verabreichung empfohlen.

Um die Lösung эноксапарина Natrium mit einer Konzentration von 3 mg/ml mit Hilfe der zuvor gefüllte Spritze wird empfohlen, Behälter mit Infusionslösung, aus denen mit einem herkömmlichen Spritze Teil der Lösung extrahiert bis zu der gewünschten Menge. Enoxaparin-Natrium (der Inhalt der Spritze für die Einführung) wird in die verbleibende Infusionslösung in den Behälter injiziert (siehe Tabelle 1).

Tabelle 1

Der Inhalt des Behälters mit einer verdünnten Lösung von Enoxaparin-Natrium wird vorsichtig gemischt. Zur Verabreichung mit einer Spritze wird das erforderliche Volumen der verdünnten Lösung von Enoxaparin-Natrium extrahiert, das durch die Formel berechnet wird:

Volumen der verdünnten Lösung = Körpergewicht des Patienten, kg × 0,1, oder mit Hilfe von Tabelle 2.

Tabelle 2

Mengen, die nach der Verdünnung in/in injiziert werden müssen

Prävention von Thrombose im extrakorporalen Kreislaufsystem während der Hämodialyse (in der Regel mit der Dauer der Sitzung nicht mehr als 4 h)

Dosis эноксапарина Natrium beträgt 1 mg/kg Für Patienten mit einem hohen Risiko von Blutungen die Dosis sollte reduziert werden 0,5 mg/kg bei doppeltem Kreislauf Zugang oder 0,75 mg/kg bei einseitigem vaskulären Zugang.

Bei Hämodialyse Dilutol^® es sollte zu Beginn der Hämodialyse in den arteriellen Bereich des Shunt eingeführt werden. Eine Dosis ist in der Regel ausreichend für eine 4-stündige Sitzung, aber wenn Fibrinringe mit längerer Hämodialyse gefunden werden, können Sie zusätzlich das Medikament Dilutol eingeben^® in einer Dosis von 0,5-1 mg / kg.

Spezielle Patientengruppen

Alter. Mit Ausnahme der Behandlung von Myokardinfarkt mit steigender ST-Segment (siehe oben) für alle anderen Indikationen eine Verringerung der Dosen von Enoxaparin-Natrium bei älteren Patienten, wenn sie keine Nierenfunktion haben, ist nicht erforderlich.

Niereninsuffizienz. Bei schweren Verletzungen der Niere (Cl endogenes Kreatinin weniger als 30 ml / min) die Dosis von Enoxaparin Natrium reduziert in Übereinstimmung mit den folgenden Tabellen, weil.Diese Patienten haben eine Zunahme der systemischen Exposition (Dauer der Wirkung) des Arzneimittels.

Tabelle 3

Empfehlungen zur Korrektur des Dosierungsschemas bei der Anwendung des Medikaments für therapeutische Zwecke

Tabelle 4

Empfehlungen zur Korrektur des Dosierungsschemas bei der Anwendung des Medikaments für vorbeugende Zwecke

Die empfohlene Korrektur des Dosierungsschemas ist bei der Hämodialyse nicht anwendbar.

Bei leichter (Cl Kreatinin 50-80 ml / min) und moderater (Cl Kreatinin 30-50 ml/min) Nierenversagen ist keine Dosisanpassung erforderlich, die Patienten sollten jedoch unter strenger ärztlicher Aufsicht stehen.

Leberinsuffizienz. Aufgrund des Mangels an klinischen Studien sollte bei der Anwendung von Enoxaparin-Natrium bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion Vorsicht walten gelassen werden.

Überempfindlichkeit gegen Enoxaparin-Natrium, Heparin oder seine Derivate, einschließlich anderer niedermolekularer Heparine,

aktive klinisch signifikante Blutungen sowie Zustände und Krankheiten, bei denen ein hohes Risiko für Blutungen besteht, einschließlich kürzlich erlittener hämorrhagischer Schlaganfall, akutes Magengeschwür, das Vorhandensein von bösartigen Neubildungen mit hohem Risiko für Blutungen, kürzlich übertragene Operationen am Gehirn und Rückenmark, ophthalmologische Operationen, bekannte oder vermutete Anwesenheit von Krampfadern der Speiseröhre, arteriovenöse Fehlbildungen, vaskuläre Aneurysmen, vaskuläre Anomalien des Rückenmarks und des Gehirns,

spinal - oder Epiduralanästhesie oder Lokalanästhesie, wenn Enoxaparin-Natrium zur Behandlung in den vorherigen 24 h angewendet wurde,

heparininduzierte Thrombozytopenie (in der Geschichte) während der letzten 100 Tage oder das Vorhandensein von zirkulierenden antithrombozytären Antikörpern im Blut,

kinder unter 18 Jahren, weil Wirksamkeit und Sicherheit in dieser Kategorie von Patienten nicht installiert sind (siehe «Besondere Hinweise»).

Mit Vorsicht: Zustände, in denen ein potenzielles Risiko für Blutungen besteht: Hämostase-Störungen (in t.tsch.

Das Unternehmen hat keine Daten über die klinische Anwendung des Medikaments Dilutol^® bei den folgenden Krankheiten: aktive Tuberkulose, Strahlentherapie (kürzlich verschoben).

Überempfindlichkeit gegen Enoxaparin-Natrium, Heparin oder seine Derivate, einschließlich anderer niedermolekularer Heparine,

aktive große Blutungen sowie Zustände und Krankheiten, bei denen ein hohes Risiko für Blutungen besteht-eine drohende Abtreibung, ein Aneurysma der Hirngefäße oder ein delaminiertes Aortenaneurysma (außer in Fällen eines chirurgischen Eingriffs in dieser Hinsicht),

kürzlich erlittener hämorrhagischer Schlaganfall,

unkontrollierte Blutungen,

Thrombozytopenie in Kombination mit einem positiven Test unter Bedingungen in vitro auf Antithrombozyten-Antikörper in Gegenwart von Enoxaparin-Natrium,

kinder unter 18 Jahren (Wirksamkeit und Sicherheit nicht nachgewiesen) (siehe «Besondere Hinweise»).

Mit Vorsicht: Zustände, in denen ein potenzielles Risiko für Blutungen besteht-Hämostase-Störungen (in t.tsch.

Es gibt keine Daten über die klinische Verwendung des Medikaments bei folgenden Krankheiten: aktive Tuberkulose, Strahlentherapie (kürzlich verschoben).

Die Studie Nebenwirkungen Enoxaparin natriumwurde an mehr als 15.000 Patienten, die an klinischen Studien, von denen 1776 Patienten bei der Prophylaxe von venösen Thrombosen und Embolien bei Allgemeinen und orthopädischen Operationen, bei 1169 Patienten bei der Prophylaxe von venösen Thrombosen und Embolien bei Patienten, die auf Bettruhe, infolge der akuten internistischen Erkrankungen, bei 559 Patienten — bei der Behandlung einer TVT mit oder ohne Lungenembolie nee, ich 1578 Patienten — bei der Behandlung von instabiler Angina pectoris und Myokardinfarkt ohne zubza Q, bei 10176 Patienten — bei der Behandlung von Myokardinfarkt mit ST-Segment elevation

Das Regime der Verabreichung von Enoxaparin-Natrium unterscheidet sich je nach Indikationen. Bei der Prophylaxe von venösen Thrombosen und Embolien bei Allgemeinen und orthopädischen Operationen oder bei Patienten, die auf Bettruhe, 40 mg eingeführt N/a 1 mal pro Tag. Bei der Behandlung von DVT mit oder ohne TELA erhielten die Patienten Enoxaparin-Natrium mit einer Rate von 1 mg / kg n / k alle 12 Stunden oder 1,5 mg / kg n / k 1 mal pro Tag. Bei der Behandlung von instabiler Angina pectoris und Myokardinfarkt ohne zubza Q Dosis эноксапарина Natrium Betrug 1 mg/kg N/every 12 h, und bei Myokardinfarkt mit ST-Segment elevation wurde in/bolusnoe Einführung 30 mg, gefolgt von 1 mg/kg N/every 12 h

Die Häufigkeit von unerwünschten Reaktionen wurde in Übereinstimmung mit der WHO-Klassifikation bestimmt: sehr oft (≥1/10), oft (≥1/100 - <1/10), selten (≥1/1000 - <1/100), selten (≥1 /10000 — <1/1000), sehr selten (<1/10000), ist die Häufigkeit unbekannt (nach den verfügbaren Daten ist die Häufigkeit des Auftretens von unerwünschten Reaktionen nicht möglich zu bewerten).

Störungen durch die Gefäße

Blutungen

In klinischen Studien waren Blutungen die häufigsten unerwünschten Reaktionen. Dazu gehörten große Blutungen bei 4,2% der Patienten (Blutungen wurden als groß angesehen, wenn es von einer Abnahme der Hb um 2 g/l oder mehr begleitet wurde, eine Transfusion von 2 oder mehr Dosen von Blutkomponenten erforderte, sowie wenn es retroperitoneal oder intrakraniell war). Einige dieser Fälle waren tödlich.

Wie bei anderen Antikoagulanzien, bei der Anwendung von Enoxaparin-Natrium kann Blutungen auftreten, insbesondere bei Risikofaktoren, die zur Entwicklung von Blutungen beitragen, invasive Verfahren oder die Verwendung von Medikamenten, Verletzung der Blutstillung (siehe «Besondere Anweisungen» und «Interaktion»).

Bei der Beschreibung der Blutungen Sternchen «*» zeigt die folgenden Arten von Blutungen: Hämatom, Ekchymose (außer an der Injektionsstelle entwickelt), Wundhämatome, Hämaturie, Nasenbluten, Magen-Darm-Blutungen.

Sehr oft - blutungen* bei der Prävention von Venenthrombosen bei chirurgischen Patienten und Behandlung von DVT mit oder ohne TELA.

Oft - blutungen* bei der Prävention von Venenthrombosen bei Patienten, Bettruhe, und die Behandlung von instabiler Angina pectoris, Myokardinfarkt ohne Zubza Q und Myokardinfarkt mit steigender ST-Segment.

Selten - retroperitoneale Blutungen und intrakranielle Blutungen bei Patienten bei der Behandlung von TVT mit oder ohne TELA, sowie bei der Behandlung von Myokardinfarkt mit steigender ST-Segment.

Selten - retroperitoneale Blutungen bei der Prävention von Venenthrombosen bei chirurgischen Patienten und Behandlung von instabiler Angina pectoris und Myokardinfarkt ohne Zubza Q.

Thrombozytopenie und Thrombozytose

Sehr oft - Thrombozytose (Anzahl der Thrombozyten im peripheren Blut- > 400 * 10⁹/l) bei der Prävention von Venenthrombosen bei chirurgischen Patienten und Behandlung von tiefen Venenthrombosen mit oder ohne TELA.

Oft - Thrombozytose bei der Behandlung von Patienten mit akutem Myokardinfarkt mit steigendem ST-Segment.

Thrombozytopenie bei der Prävention von Venenthrombosen bei chirurgischen Patienten und Behandlung von TVT mit oder ohne TELA, sowie bei akutem Myokardinfarkt mit steigendem ST-Segment.

Selten - Thrombozytopenie bei der Prävention von Venenthrombosen bei Patienten, Bettruhe, und bei der Behandlung von instabiler Angina pectoris und Myokardinfarkt ohne Zubza Q.

Sehr selten - immun-allergische Thrombozytopenie bei der Behandlung von Patienten mit akutem Myokardinfarkt mit steigendem ST-Segment.

Andere klinisch signifikante unerwünschte Reaktionen unabhängig von den Indikationen

Diese unerwünschten Reaktionen, die unten dargestellt werden, sind nach System-Organklassen gruppiert, werden mit der oben definierten Häufigkeit ihres Auftretens und in der Reihenfolge der Verringerung ihrer Schwere angegeben.

Aus dem Blut und dem Lymphsystem: oft-Blutungen, Thrombozytopenie, Thrombozytose, selten-Fälle von Autoimmun-Thrombozytopenie mit Thrombose, in einigen Fällen Thrombose durch die Entwicklung von Organinfarkt oder Ischämie der Extremitäten kompliziert (siehe.», "Kontrolle der Thrombozytenzahl im peripheren Blut».

Seitens des Immunsystems: oft-allergische Reaktionen.

Von der Leber und Gallenwege: sehr oft-erhöhte Aktivität von Leberenzymen, hauptsächlich erhöhte Aktivität von Transaminasen, mehr als 3 mal höher als HCN).

Von der Haut und subkutanen Geweben: oft-Urtikaria, Juckreiz, Erythem, selten — Bullöse Dermatitis.

Häufige Störungen und Störungen an der Injektionsstelle: oft-Hämatom an der Injektionsstelle, Schwellung an der Injektionsstelle, Blutungen, Überempfindlichkeitsreaktionen, Entzündung, Bildung von Dichtungen an der Injektionsstelle, selten — Reizung an der Injektionsstelle, Nekrose der Haut an der Injektionsstelle.

Daten, die nach der Markteinführung des Medikaments erhalten wurden

Die folgenden unerwünschten Reaktionen wurden während der Postmarketing-Anwendung des Medikaments Dilutol beobachtet^®. Über diese Nebenwirkungen gab es spontane Berichte.

Seitens des Immunsystems: selten-anaphylaktische / anaphylaktoide Reaktionen, einschließlich Schock.

Vom Nervensystem: oft-Kopfschmerzen.

Von der Seite der Gefäße: selten-bei der Anwendung von Enoxaparin-Natrium auf dem Hintergrund der spinalen / Epiduralanästhesie oder Spinalpunktion gab es Fälle von Spinalhämatom (oder Neuroaxialhämatom). Diese Reaktionen führten zur Entwicklung von neurologischen Störungen unterschiedlicher Schwere, einschließlich anhaltender oder irreversibler Lähmung (siehe «Besondere Hinweise»).

Aus dem Blut oder Lymphsystem: oft-hämorrhagische Anämie, selten-Eosinophilie.

Von der Haut und subkutanen Geweben: selten — Alopezie, an der Injektionsstelle kann Vaskulitis der Haut entwickeln, Nekrose der Haut, die in der Regel durch das Auftreten von Purpura oder erythematöse Papeln (infiltriert und schmerzhaft-in diesen Fällen Therapie mit Dilutol^® sollte aufhören), vielleicht die Bildung von festen entzündlichen Knoten-Infiltrate an der Injektionsstelle des Medikaments, die nach ein paar Tagen verschwinden und sind keine Grundlage für das Medikament.

Von der Leber und Gallenwege: selten-hepatozelluläre Leberschäden, selten-cholestatische Leberschäden.

Muskel-Skelett-System und Bindegewebe: selten-Osteoporose bei längerer Therapie (mehr als 3 Monate).

Labor-und Instrumentendaten: selten-Hyperkaliämie.

Nebenwirkungen wurden nach Frequenz wie folgt klassifiziert: sehr oft — ≥1/10, oft — ≥1/100–<1/10, selten — ≥1/1000–<1/100, selten — ≥1/10000–<1/1000, sehr selten — <1/10000.

Blutung: es kann zu Blutungen kommen, insbesondere bei gleichzeitigen Risikofaktoren — organische Veränderungen mit einer Neigung zu Blutungen, Alter, Nierenversagen, geringes Körpergewicht und einige Kombinationen von Medikamenten (cm. «Interaktion»). Mit der Entwicklung von Blutungen ist es notwendig, die Verabreichung des Medikaments abzubrechen, die Ursache der Blutung festzustellen und die entsprechende Therapie zu beginnen. Bei der Anwendung von Enoxaparin-Natrium auf dem Hintergrund der spinalen / Epiduralanästhesie und postoperativen Einsatz von durchdringenden Kathetern sind seltene Fälle von neuroaxialen Hämatomen beschrieben, die zu neurologischen Störungen unterschiedlicher Schwere, einschließlich einer lang anhaltenden oder irreversiblen Lähmung (cm. "Besondere Hinweise»)

Thrombozytopenie und Thrombozytose: in den ersten Tagen nach Beginn der Therapie kann eine leicht ausgeprägte vorübergehende asymptomatische Thrombozytopenie auftreten. Sehr oft-Thrombozytose bei der Prävention von Venenthrombosen bei chirurgischen Eingriffen und Behandlung von tiefen Venenthrombosen mit oder ohne Thromboembolien, oft-Thrombozytopenie. Bei der Prophylaxe von venösen Thrombosen bei chirurgischen Eingriffen und der Behandlung der tiefen Venenthrombose und Embolie mit oder ohne es, aber auch bei Myokardinfarkt mit ST-Segment elevation, selten — Thrombozytopenie bei der Prophylaxe von venösen Thrombosen bei Patienten, die auf Bettruhe bei der Behandlung von Angina pectoris, Myokardinfarkt ohne zubza Q, sehr selten — autoimmune Thrombozytopenie bei Myokardinfarkt mit ST-Segment elevation. In seltenen Fällen wurde die Entwicklung einer autoimmunen Thrombozytopenie in Kombination mit Thrombose berichtet. In einigen von ihnen wurde die Thrombose durch einen Organinfarkt oder eine Ischämie der Extremität kompliziert (cm. "Besondere Hinweise»)

Ander: sehr oft-erhöhte Leber Transaminaz, oft-allergische Reaktionen, Urtikaria, Juckreiz, Rötung der Haut, Hämatom und Schmerzen an der Injektionsstelle, selten-Haut (bullöse Hautausschläge), entzündliche Reaktion an der Injektionsstelle, Nekrose der Haut an der Injektionsstelle, selten — anaphylaktische und anaphylactoide Reaktionen, Hyperkaliämie. An der Injektionsstelle kann sich eine Nekrose der Haut entwickeln, der das Auftreten von Purpura oder erythematösen schmerzhaften Papeln vorausgeht. In diesen Fällen sollte die medikamentöse Therapie abgesetzt werden. Die Bildung von festen entzündlichen Knoten-Infiltrate an der Injektionsstelle des Medikaments, die nach ein paar Tagen verschwinden und sind kein Grund für das Medikament abzubrechen

Symptome: versehentliche Dilutol-Überdosis^® (mit An - /in, n / a oder extrakorporale Anwendung) kann zu hämorrhagischen Komplikationen führen. Bei Einnahme von selbst großen Dosen ist die Absorption des Medikaments unwahrscheinlich.

Die Behandlung: die gerinnungshemmenden Wirkungen können grundsätzlich durch langsame intravenöse Verabreichung von Protaminsulfat neutralisiert werden, deren Dosis von der verabreichten Dilutol-Dosis abhängt^®. 1 mg Protamin Sulfat neutralisiert die gerinnungshemmende Aktivität von 1 mg Dilutol^®, wenn Enoxaparin-Natrium nicht mehr als 8 Stunden vor der Verabreichung von Protamin verabreicht wurde. 0,5 mg Protamin neutralisiert die gerinnungshemmende Wirkung von 1 mg Dilutol^® (siehe Informationen über die Verwendung von Protaminsalzen), wenn Enoxaparin-Natrium nicht mehr als 8 Stunden vor der Verabreichung von Protamin verabreicht wird. 0,5 mg Protamin neutralisiert die gerinnungshemmende Wirkung von 1 mg des Arzneimittels, wenn seit der Verabreichung des letzten mehr als 8 h oder, falls erforderlich, die 2.Dosis von Protamin verabreicht wurde. Wenn nach der Verabreichung von Enoxaparin-Natrium 12 Stunden oder mehr vergangen ist, ist die Verabreichung von Protamin nicht erforderlich. Aber auch mit der Einführung von hohen Dosen von Protamin Sulfat Anti-Ha-Aktivität des Medikaments Dilutol^® vollständig nicht neutralisiert (maximal 60%).

Symptome: hämorrhagische Komplikationen bei versehentlicher Überdosierung mit der Verabreichung von Enoxaparin-Natrium. Bei Einnahme von selbst großen Dosen ist die Absorption des Medikaments unwahrscheinlich.

Die Behandlung: neutralisieren Sie die Wirkung von Enoxaparin-Natrium langsam in / in der Einführung von Protamin-Sulfat (oder Hydrochlorid). Vor der Verwendung von Protamin-Sulfat, aufgrund der Möglichkeit von Nebenwirkungen (insbesondere anaphylaktischer Schock), müssen Sie sorgfältig abwägen das Verhältnis von Nutzen/Risiko.

1 mg Protamin-Sulfat neutralisiert die gerinnungshemmende Wirkung von 1 mg Enoxaparin-Natrium, wenn das Medikament nicht mehr als 8 Stunden vor der Verabreichung von Protamin-Sulfat verabreicht wurde.

0,5 mg Protamin Sulfat neutralisiert die gerinnungshemmende Wirkung von 1 mg Enoxaparin-Natrium, wenn es vor mehr als 8 Stunden oder bei Bedarf eine zweite Dosis von Protamin-Sulfat verabreicht wurde.

Wenn nach der Verabreichung von Enoxaparin-Natrium 12 Stunden oder mehr vergangen ist, ist die Verabreichung von Protaminsulfat nicht erforderlich. Doch selbst mit der Einführung von hohen Dosen von Protamin Sulfat anti-Xa-Aktivität von Enoxaparin-Natrium nicht vollständig neutralisiert (maximal 60%).

In einem gereinigten System in vitro Enoxaparin-Natrium hat eine hohe Anti-Ha-Aktivität (über 100 IE/ml) und eine geringe Anti-IIa - oder Antithrombin-Aktivität (über 28 IE/ml).

Diese gerinnungshemmende Aktivität wirkt über Antithrombin III (AT-III) und bietet eine gerinnungshemmende Aktivität beim Menschen. Neben der Anti-Ha / IIa-Aktivität wurden auch zusätzliche gerinnungshemmende und entzündungshemmende Eigenschaften von Enoxaparin-Natrium bei gesunden Menschen und Patienten sowie bei Tiermodellen nachgewiesen.

Dazu gehören die AT-III-abhängige Hemmung anderer Gerinnungsfaktoren wie VIIa-Faktor, die Aktivierung der Freisetzung eines Gewebefaktor-Weg-Inhibitors sowie die Verringerung der Freisetzung von Willebrand-Faktor aus dem Gefäßendothel in den Blutkreislauf. Diese Faktoren liefern die gerinnungshemmende Wirkung von Enoxaparin-Natrium im Allgemeinen. Wenn es in vorbeugenden Dosen verwendet wird, ändert es leicht die ACTT, hat praktisch keine Auswirkungen auf die Thrombozytenaggregation und den Grad der Bindung von Fibrinogen an Thrombozytenrezeptoren.

Enoxaparin-Natrium ist ein niedermolekulares Heparin. Das durchschnittliche Molekulargewicht beträgt etwa 4500 Ja: weniger als 2000 Ja - <20%, 2000 bis 8000 Ja- > 68%, mehr als 8000 Ja — <18%. Enoxaparin-Natrium wird durch alkalische Hydrolyse des Heparin-Benzylether aus der Schleimhaut des Dünndarms des Schweins isoliert erhalten. Seine Struktur ist durch ein nicht wiederherstellbares Fragment von 2-O-Sulfo-4-enpirazinosuronsäure und einem reduzierten Fragment von 2-N,6-O-disulfo-D-Glucopyranosid gekennzeichnet. Die Struktur von Enoxaparin-Natrium enthält etwa 20% (im Bereich von 15 bis 25%) 1,6-Anhydroderivate in einem reduzierten Fragment der Polysaccharidkette

In vitro Enoxaparin-Natrium hat eine hohe Aktivität gegen den Gerinnungsfaktor Xa (Anti-Xa-Aktivität von etwa 100 IE / ml) und eine geringe Aktivität gegen den Gerinnungsfaktor IIa (Anti-IIa oder Antithrombin-Aktivität von etwa 28 IE / ml). Diese gerinnungshemmende Aktivität wird durch Antithrombin III vermittelt. Neben der Anti-XA/IIA-Aktivität auch Hinweise auf weitere antikoagulântnye und entzündungshemmende Eigenschaften эноксапарина Natrium-wie beim Menschen-und Tiermodellen, umfassen die AT-III-abhängige Hemmung anderer Gerinnungsfaktoren wie Faktor VIIa, Aktivierung Inhibitor der Freisetzung von Gewebe Weg Faktor, sowie die Verringerung der Freisetzung von VWF aus den Endothelzellen der Blutgefäße in den Blutkreislauf. Diese Faktoren liefern die gerinnungshemmende Wirkung von Enoxaparin-Natrium im Allgemeinen

Bei der Anwendung in vorbeugenden Dosen ändert Enoxaparin Natrium leicht ACTV, hat praktisch keine Auswirkungen auf die Thrombozytenaggregation und den Grad der Bindung von Fibrinogen an Thrombozytenrezeptoren.

Die Anti-IIa-Aktivität im Plasma ist etwa 10 mal niedriger als die Anti-Xa-Aktivität. 3-4 h nach der Einführung und erreicht 0,13 und 0,19 IE / ml nach der Wiedereinführung von 1 mg / kg-mit zweimaliger Verabreichung und 1,5 mg / kg — mit einer einzigen Verabreichung bzw.

Die durchschnittliche maximale Anti-Ha-Plasmaaktivität wird durch 3-5 h nach der Einführung des Arzneimittels beobachtet und beträgt etwa 0,2, 0,4, 1 und 1,3 anti-Ha IU / ml nach der Verabreichung von 20, 40 mg und 1 und 1,5 mg/kg.

Bioverfügbarkeit und Absorption. Die absolute Bioverfügbarkeit von Enoxaparin-Natrium bei der Verabreichung, basierend auf der Anti-Ha-Aktivität, liegt nahe bei 100%.

Die durchschnittliche maximale Anti-Ha-Aktivität im Blutplasma wird durch 3-5 h nach der n/a-Einführung beobachtet und erreicht ungefähr 0,2, 0,4, 1 und 1,3 anti-Ha IU/ml nach einer einzigen n/a-Verabreichung des Arzneimittels in einer Dosierung von 20 mg, 40 mg, 1 mg/kg und 1,5 mg/kg.

In/bolusnoe Einführung des Medikaments in einer Dosierung von 30 mg, begleitet von sofortiger P/der Einführung des Medikaments in einer Dosierung von 1 mg/kg alle 12 h, liefert erste maximale Anti-XA-Aktivität auf der Ebene 1,16 IU/ml (n=16), die mittlere Exposition des Medikaments im Blut beträgt etwa 88% der Gleichgewichtszustand, die erreicht am 2. Tag der Therapie.

Die Pharmakokinetik von Enoxaparin in diesen Dosierungsregimen ist linear. Die Variabilität innerhalb und zwischen den Patientengruppen ist gering. Nach wiederholter p / zur Verabreichung von 40 mg Enoxaparin Natrium 1 mal täglich und p / zur Verabreichung von Enoxaparin Natrium in einer Dosis von 1,5 mg / kg 1 mal täglich bei gesunden C-Probanden_ss erreicht bis zum 2. Tag, wobei die AUC im Durchschnitt 15% höher ist als nach einer einzigen Verabreichung.

Nach wiederholten s / zu Verabreichung von Enoxaparin-Natrium in einer täglichen Dosis von 1 mg / kg 2 mal täglich C_ss erreicht durch 3-4 Tage, wobei die AUC im Durchschnitt 65% höher ist als nach einer einzigen Verabreichung, und die durchschnittlichen C-Werte_max bilden jeweils 1,2 und 0,52 IE / ml.

Die Anti-IIa-Aktivität im Blutplasma ist etwa 10-mal niedriger als die Anti-Ha-Aktivität. 3-4 h nach der Einführung und erreicht 0,13 und 0,19 IU / ml nach der Wiedereinführung von 1 mg / kg mit zweimaliger Verabreichung und 1,5 mg / kg mit einer einzigen Verabreichung, beziehungsweise.

Verteilung. V_d die Anti-Ha-Aktivität von Enoxaparin-Natrium beträgt etwa 4,3 l und nähert sich dem BCC.

Aufzucht. Enoxaparin-Natrium ist ein Medikament mit geringer Clearance. Nach der An - / in der Einführung für 6 h in einer Dosis von 1,5 mg / kg der durchschnittliche Wert der Clearance von Anti-Ha im Blutplasma beträgt 0,74 l / h.

Die Ausscheidung des Medikaments ist einphasig mit T_1/2 über 5 h (nach einer einzigen s/nach der Einführung) und über 7 h (nach wiederholter Verabreichung des Arzneimittels).

Enoxaparin-Natrium wird hauptsächlich in der Leber durch Desulfatierung und/oder Depolymerisation unter Bildung von niedermolekularen Substanzen mit sehr geringer biologischer Aktivität metabolisiert. 10% der verabreichten Dosis, und die gesamte Ausscheidung von aktiven und inaktiven Fragmenten beträgt etwa 40% der verabreichten Dosis.

Spezielle Patientengruppen

Ältere Patienten (älter als 75 Jahre). Das pharmakokinetische Profil von Enoxaparin-Natrium unterscheidet sich nicht bei älteren Patienten und jüngeren Patienten mit normaler Nierenfunktion. Als Folge einer Abnahme der Nierenfunktion mit dem Alter kann jedoch eine Verlangsamung der Ausscheidung von Enoxaparin-Natrium bei älteren Patienten auftreten.

Leberfunktionsstörungen. In einer Studie mit Patienten mit späten Stadien der Leberzirrhose, behandelt mit Enoxaparin-Natrium in einer Dosierung von 4000 ME (40 mg) 1 mal pro Tag, die Verringerung der maximalen Anti-Ha-Aktivität wurde mit einer Erhöhung der Schwere der Leber (mit einer Bewertung auf der Child-Pugh-Skala) verbunden. Dieser Rückgang war hauptsächlich auf eine Abnahme der AT-III-Ebene zurückzuführen, sekundär zu einer Abnahme der Synthese von AT-III bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion.

Nierenfunktionsstörung. Es gab eine Abnahme der Clearance von Enoxaparin-Natrium bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion. Nach wiederholter p/nach der Einführung von 40 mg Enoxaparin Natrium 1 einmal täglich erhöht sich die Aktivität der Anti-Ha, präsentiert von der AUC bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion leicht (Cl Kreatinin 50-80 ml/min) und moderate Schwere (Cl Kreatinin 30-50 ml / min). Bei Patienten mit schwerer Nierenfunktion (Cl Kreatinin weniger als 30 ml/min) ist die AUC im Gleichgewicht im Durchschnitt 65% höher bei wiederholter s/zur Verabreichung von 40 mg des Arzneimittels 1 einmal täglich.

Hämodialyse. Die Pharmakokinetik von Enoxaparin-Natrium ist vergleichbar mit denen in der Kontrollpopulation nach Einzel - /in Dosen von 25 IE 50 ME oder 100 IE/kg (0,25, 0,5 oder 1 mg/kg), aber die AUC war 2 mal höher als in der Kontrollpopulation.

Körpergewicht. Nach wiederholten s / zu Verabreichungen in einer Dosierung von 1,5 mg / kg 1 mal pro Tag ist die durchschnittliche AUC der Anti-Ha-Aktivität im Gleichgewicht bei Patienten mit Übergewicht leicht höher (BMI 30-48 kg / m²) im Vergleich zu Patienten mit normalem durchschnittlichem Körpergewicht, während die maximale Anti-Ha-Aktivität des Blutplasmas nicht zunimmt. Bei Patienten mit Übergewicht mit s/zur Verabreichung des Medikaments ist die Clearance etwas geringer. Wenn Sie die Dosis unter Berücksichtigung des Körpergewichts des Patienten nicht anpassen, dann nach einer einzigen n / c Verabreichung von 40 mg Enoxaparin Natrium Anti-Ha-Aktivität wird 52% höher bei Frauen mit einem Körpergewicht von weniger als 45 kg und 27% höher bei Männern mit einem Körpergewicht von weniger als 57 kg im Vergleich zu Patienten mit normalen durchschnittlichen Körpergewicht.

Die Pharmakokinetik von Enoxaparin-Natrium in therapeutischen Dosen ist linear. Die Variabilität innerhalb und zwischen den Patientengruppen ist gering. Nach einer einzigen p / nach der Verabreichung des Medikaments Dilutol^® in einer Dosis von 1 mg / kg C_max ist (0,49±0,07) IE / ml, T_max ist (3,19 1,08) h, AUC_0–24=(4,44 0,91) IU * ml / h. Nach der Literatur, nach wiederholter p / nach der Verabreichung von Enoxaparin-Natrium in einer Dosis von 40 mg 1 einmal täglich und p / nach der Verabreichung von Enoxaparin-Natrium in einer Dosis von 1,5 mg / kg 1 einmal täglich C_ss erreicht bis zum 2. Tag, wobei die AUC im Durchschnitt 15% höher ist als nach einer einzigen Verabreichung. Nach wiederholten s / zu Verabreichung von Enoxaparin-Natrium in einer täglichen Dosis von 1 mg / kg 2 mal täglich C_ss erreicht durch 3-4 Tage, wobei die AUC im Durchschnitt 65% höher ist als nach einer einzigen Verabreichung. Die Bioverfügbarkeit von Enoxaparin-Natrium bei der Verabreichung, basierend auf der Anti-Ha-Aktivität, liegt nahe bei 100%.

V_d die Anti-Ha-Aktivität von Enoxaparin-Natrium beträgt etwa 5 Liter und nähert sich dem Blutvolumen.

Enoxaparin-Natrium ist ein Medikament mit geringer Clearance. Nach der An - / in der Einführung für 6 h in einer Dosis von 1,5 mg / kg der durchschnittliche Wert der Clearance von Anti-Ha im Plasma beträgt 0,74 l / h.

Enoxaparin-Natrium wird hauptsächlich in der Leber durch Desulfatierung und/oder Depolymerisation unter Bildung von niedermolekularen Substanzen mit sehr geringer biologischer Aktivität metabolisiert.

Die Ausscheidung des Medikaments ist einphasig mit T_1/2 - 4 h (nach einer einzigen s/nach der Einführung) und 7 h (nach wiederholter Verabreichung des Medikaments).

10% der verabreichten Dosis, und die gesamte Ausscheidung von aktiven und inaktiven Fragmenten beträgt etwa 40% der verabreichten Dosis.

Ältere Patienten. Die Ausscheidung verzögert sich aufgrund der physiologischen Abnahme der Nierenfunktion. Diese Änderung hat keinen Einfluss auf die Dosierung und Verabreichung in der vorbeugenden Therapie, wenn die Nierenfunktion solcher Patienten in akzeptablen Grenzen bleibt, dh.geringfügig reduziert.

Nierenfunktionsstörung. Die Clearance von Enoxaparin-Natrium ist bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion reduziert. Es gab eine Abnahme der Clearance von Enoxaparin-Natrium bei Nierenversagen. Nach wiederholter p/zur Verabreichung von 40 mg Enoxaparin Natrium 1 einmal täglich gibt es eine Zunahme der Anti-Ha-Aktivität, die von der AUC bei leichter (Cl Kreatinin 50-80 ml/min) und moderater (Cl Kreatinin 30-50 ml / min) Nierenversagen dargestellt wird. Bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (Cl Kreatinin weniger als 30 ml/min) ist die AUC im Gleichgewicht durchschnittlich 65% höher, wenn sie einmal täglich 40 mg des Arzneimittels verabreichen.

Patienten mit Übergewicht. Bei Menschen mit Übergewicht mit s/zur Verabreichung des Medikaments ist die Clearance etwas geringer. Wenn Sie die Dosis unter Berücksichtigung des Körpergewichts des Patienten nicht anpassen, dann nach einer einzigen n / c Verabreichung von 40 mg Enoxaparin Natrium anti-Xa-Aktivität wird 50% höher bei Frauen mit einem Körpergewicht von weniger als 45 kg und 27% höher bei Männern mit einem Körpergewicht von weniger als 57 kg im Vergleich zu Patienten mit normalen durchschnittlichen Körpergewicht.

Dilutol Medikament^® sie können nicht mit anderen Medikamenten mischen.

Nicht empfohlene Kombinationen

Drogen, Auswirkungen auf die Blutstillung (Salicylate systemische Wirkung, Acetylsalicylsäure in Dosen, die eine entzündungshemmende Wirkung, NSAR einschließlich Ketorolac, Thrombolyse — альтеплаза, ретеплаза, Streptokinase, tenecteplase, urokinaza — wird empfohlen, die Stornierung vor Beginn der Therapie эноксапарином Natrium. Falls erforderlich, sollte die gleichzeitige Anwendung mit Enoxaparin-Natrium vorsichtig sein und eine sorgfältige klinische Überwachung und Überwachung der entsprechenden Laborparameter durchführen.

Kombinationen, die Vorsicht erfordern

1. Andere Medikamente, die die Blutstillung beeinflussen, wie:

- Thrombozytenaggregationshemmer, einschließlich Acetylsalicylsäure in Dosen, haben eine antiagregante Wirkung (Kardioprotektion), Clopidogrel, Ticlopidin und Antagonisten des Glykoproteins IIb / IIIa, in akuten Koronarsyndrom gezeigt, aufgrund eines erhöhten Blutungsrisikos,

- dextran mit einem Molekulargewicht von 40 kDa,

- system GCS.

2. Arzneimittel, die den Kaliumgehalt erhöhen

Zusammen mit der Verwendung von Arzneimitteln, die den Kaliumgehalt im Serum erhöhen, sollten klinische und Laborkontrollen durchgeführt werden.

Sie können Dilutol nicht mischen^® mit anderen Medikamenten in einer Spritze.

Bei gleichzeitiger Anwendung mit anderen Arzneimitteln, die die Hämostase (Salicylate, einschließlich Acetylsalicylsäure, NSAR einschließlich Ketorolac, Dextran mit einem Molekulargewicht von 40 kDa, ticlopidin, Clopidogrel, systemische Kortikosteroide, Thrombolyse oder Antikoagulantien, andere Anti-Thrombozyten-Medikamente, einschließlich Antagonisten гликопротеиновых-rezeptor-IIb/IIIa), erhöht das Risiko von Blutungen (siehe «die Besonderen Hinweise»).