Эниксум

Enoxaparin Sodium

Farblose oder gelbliche oder bräunlich-gelbliche transparente Flüssigkeit.

prävention von Venenthrombosen und Embolien bei chirurgischen Eingriffen, insbesondere bei orthopädischen und allgemeinen chirurgischen Operationen,

prävention von Venenthrombosen und Embolien bei Patienten, Bettruhe aufgrund von akuten therapeutischen Erkrankungen, einschließlich akuter Herzinsuffizienz und Dekompensation von chronischer Herzinsuffizienz (III oder IV Klasse NYHA), akutes Atemversagen, akute Infektionskrankheiten, akutes Stadium rheumatischer Erkrankungen in Kombination mit einem der Risikofaktoren für venöse Thrombose (siehe " Besondere Hinweise»),

behandlung einer tiefen Venenthrombose, die von einer Lungenembolie begleitet oder nicht begleitet wird,

prävention von Thrombose im System der extrakorporalen Durchblutung während der Hämodialyse (in der Regel mit der Dauer der Sitzung nicht mehr als 4 h),

behandlung von instabiler Angina pectoris und Myokardinfarkt ohne Zinke Q in Kombination mit Acetylsalicylsäure,

behandlung von akutem Myokardinfarkt mit ST-Segment-Anstieg bei Patienten, die einer medikamentösen Behandlung oder anschließender perkutaner koronarer Intervention unterzogen werden.

P/ (tief), außer in besonderen Fällen (siehe Behandlung von Myokardinfarkt mit ST-Segment heben, Medikamente oder perkutane koronare Intervention - in / in Bolus Einführung und Prävention von Thrombose im extrakorporalen Kreislaufsystem während der Hämodialyse — in der arteriellen Phase des Shunt zu Beginn der Hämodialyse-Sitzung).

Das Medikament kann nicht in/m verabreicht werden.

Es ist wünschenswert, Injektionen in der Position des Patienten im Liegen durchzuführen. Injektionen sollten abwechselnd in der linken oder rechten anterolateralen oder anterolateralen Oberfläche des Bauches durchgeführt werden. Die Nadel muss vertikal (nicht seitlich) in die Hautfalte für die gesamte Länge eingeführt werden, gesammelt und bis zum Abschluss der Injektion zwischen Daumen und Zeigefinger gehalten werden. Die Hautfalte wird erst nach Abschluss der Injektion freigegeben. Sie sollten die Injektionsstelle nach der Verabreichung des Medikaments nicht massieren.

Eine vorgefüllte Einwegspritze ist gebrauchsfertig.

Prävention von Venenthrombosen und Embolien bei chirurgischen Eingriffen, insbesondere bei orthopädischen und allgemeinen chirurgischen Operationen

Für Patienten mit mäßigem Risiko für Thrombosen und Embolien (Z. B. Bauch-Operationen) die empfohlene Dosis des Medikaments beträgt 20 mg 1 mal pro Tag N/A. Erste Injektion erfolgt 2 Stunden vor der Operation.

Für Patienten mit einem hohen Risiko für Thrombose und Embolien (zum Beispiel bei orthopädischen Operationen, Operationen in der Onkologie, das Vorhandensein von zusätzlichen Risikofaktoren, nicht mit der Operation verbunden, wie angeborene oder erworbene Thrombophilie, bösartige Neubildung, Bettruhe mehr als 3 Tage, Fettleibigkeit, Venenthrombose in der Geschichte, Krampfadern der unteren Extremitäten, Schwangerschaft) das Medikament wird in einer Dosis empfohlen 40 mg 1 einmal täglich n/a, mit der Einführung der 1.Dosis für 12 h vor der Operation oder 30 mg 2 mal täglich mit Beginn der Verabreichung durch 12-24 h nach der Operation.

Die Dauer der Behandlung beträgt durchschnittlich 7-10 Tage. Falls erforderlich, kann die Therapie fortgesetzt werden, bis das Risiko einer Thrombose und Embolie besteht und bis der Patient ambulant behandelt wird.

Bei orthopädischen Operationen kann nach der ersten Therapie eine Fortsetzung der Behandlung durch Verabreichung des Medikaments in einer Dosis von 40 mg/Tag für 3 Wochen ratsam sein.

Merkmale der Verwendung des Medikaments in Spinal - / Epiduralanästhesie, sowie koronare Revaskularisation Verfahren — siehe «Besondere Anweisungen».

Prävention von Venenthrombosen und Embolien bei Patienten, Bettruhe im Zusammenhang mit akuten therapeutischen Erkrankungen

Die empfohlene Dosis von Enoxaparin-Natrium-40 mg / Tag n / a, mindestens für 6 Tage. Die Therapie sollte fortgesetzt werden, bis der Patient vollständig in die ambulante Behandlung übergeht (maximal 14 Tage).

Behandlung der tiefen Venenthrombose, die begleitet wird oder nicht von TELA begleitet

Eniksum^® verabreicht n/a, mit einer Rate von 1,5 mg/kg/Tag oder in einer Dosis von 1 mg / kg 2 mal täglich. Bei Patienten mit komplizierten thromboembolischen Störungen wird empfohlen, das Medikament in einer Dosis von 1 mg/kg 2 mal täglich zu verwenden.

Die Dauer der Behandlung beträgt durchschnittlich 10 Tage. Sie sollten sofort mit der Therapie von Antikoagulanzien zur oralen Verabreichung beginnen, während die Therapie mit Enoxaparin-Natrium fortgesetzt werden sollte, bis eine therapeutische Antikoagulans-Wirkung erreicht ist (der INR-Wert sollte 2-3 betragen). Falls erforderlich, sollte die Kontrolle der gerinnungshemmenden Wirkung auf die Anti-Xa-Aktivität ausgewertet werden.

Behandlung von instabiler Angina pectoris und Myokardinfarkt ohne Zinke Q in Kombination mit Acetylsalicylsäure

Eniksum^® es wird mit einer Rate von 1 mg/kg alle 12 h n/a verabreicht, während Acetylsalicylsäure oral in einer Dosis von 100-325 mg einmal täglich verabreicht wird.

Die durchschnittliche Dauer der Behandlung beträgt mindestens 2 Tage und dauert bis zur Stabilisierung des klinischen Zustandes des Patienten. In der Regel dauert die Verabreichung des Medikaments von 2 bis 8 Tagen.

Behandlung von Myokardinfarkt mit ST-Segment heben, Medikamente oder perkutane koronare Intervention

Die Behandlung beginnt mit der An - / in Bolus-Injektion von Enoxaparin-Natrium in einer Dosis von 30 mg und unmittelbar danach (innerhalb von 15 Minuten) wird in einer Dosis von 1 mg/kg (wobei bei den ersten beiden Injektionen maximal 100 mg Enoxaparin-Natrium verabreicht werden kann) verabreicht. Dann werden alle nachfolgenden n/a-Dosen alle 12 Stunden mit einer Rate von 1 mg/kg verabreicht (dh bei einem Körpergewicht von mehr als 100 kg kann die Dosis 100 mg überschreiten).

Bei Personen 75 Jahre und älter wird die anfängliche intravenöse Bolus-Verabreichung nicht verwendet.

Enoxaparin-Natrium wird in einer Dosis von 0,75 mg/kg alle 12 h (wobei die ersten beiden n/c-Injektionen maximal 75 mg Enoxaparin-Natrium verabreicht werden können) verabreicht. Dann werden alle nachfolgenden n/a-Dosen alle 12 Stunden mit einer Rate von 0,75 mg/kg verabreicht (dh bei einem Gewicht von mehr als 100 kg kann die Dosis 75 mg überschreiten).

In Kombination mit Thrombolytika (fibrinspezifische und fibrinespezifische) Enoxaparin-Natrium sollte in einem Intervall von 15 Minuten vor Beginn der thrombolytischen Therapie bis zu 30 Minuten danach verabreicht werden. Nach dem Nachweis eines akuten Myokardinfarkts, mit einem Anstieg des ST-Segments, sollte die Einnahme von Acetylsalicylsäure, die in Abwesenheit von Kontraindikationen, sollte für mindestens 30 Tage in Dosen von 75 bis 325 mg täglich fortgesetzt werden.

Die empfohlene Dauer der Behandlung mit dem Medikament beträgt 8 Tage oder bis der Patient aus dem Krankenhaus entlassen wird, wenn der Krankenhausaufenthalt weniger als 8 Tage beträgt.

B / B Bolus Verabreichung von Enoxaparin-Natrium sollte durch einen Venenkatheter durchgeführt werden, und Enoxaparin-Natrium sollte nicht gemischt oder zusammen mit anderen Medikamenten verabreicht werden. Um zu vermeiden, siedelnde Spuren von anderen Medikamenten und deren Wechselwirkungen mit эноксапарином Natrium, Venenkatheter sollte genügend ausgewaschen 0,9% Natriumchloridlösung oder 5% iger Dextrose vor und nach dem in/in der Bolus-Injektion эноксапарина Natrium. Enoxaparin-Natrium kann sicher mit einer 0,9% igen Natriumchloridlösung und einer 5% igen Dextroselösung verabreicht werden.

Für die Bolus-Verabreichung von 30 mg Enoxaparin Natrium bei der Behandlung von akutem Myokardinfarkt mit einem Anstieg des ST-Segments aus Glasspritzen 60, 80 und 100 mg entfernt übermäßige Menge des Medikaments, so dass sie nur noch 30 mg (0,3 ml). Die Dosis von 30 mg kann direkt in/in verabreicht werden.

Für die An - / Bolus - Verabreichung von Enoxaparin-Natrium durch einen Venenkatheter können vorgefüllte Spritzen für die n/a-Verabreichung von 60, 80 und 100 mg verwendet werden.Es wird empfohlen, Spritzen 60 mg zu verwenden, weil. dies reduziert die Menge des aus der Spritze entfernten Arzneimittels. Spritzen 20 mg werden nicht verwendet, weil sie nicht genug für die Bolus-Verabreichung von 30 mg Enoxaparin-Natrium haben. Spritzen 40 mg werden nicht verwendet, weil es keine Teilung gibt, und daher ist es unmöglich, die Menge von 30 mg genau zu messen.

Bei Patienten, die perkutane koronare Intervention durchgeführt wird, wenn die letzte p/Injektion von Enoxaparin-Natrium wurde weniger als 8 Stunden vor dem Aufblasen in die Verengung der Koronararterie Ballonkatheter eingeführt, zusätzliche Verabreichung von Enoxaparin-Natrium ist nicht erforderlich. Wenn aber der Letzte der P/Injektion эноксапарина Natrium wurde mehr als 8 Stunden vor aufblasen Ballonkatheter, muss die Zahlung/in zusätzliche bolusnoe Einführung эноксапарина Natrium in einer Dosis von 0,3 mg/kg.

Um die Genauigkeit der zusätzlichen Bolus kleine Mengen in den Venenkatheter während der perkutanen koronaren Interventionen zu erhöhen, wird empfohlen, das Medikament mit Infusionslösung auf eine Konzentration von 3 mg/ml zu verdünnen. Die Verdünnung der Lösung wird unmittelbar vor der Verabreichung empfohlen.

Um die Lösung эноксапарина Natrium mit einer Konzentration von 3 mg/ml mit Hilfe der zuvor gefüllte Spritze wird empfohlen, Behälter mit Infusionslösung, aus denen mit einem herkömmlichen Spritze Teil der Lösung extrahiert bis zu der gewünschten Menge. Enoxaparin-Natrium (der Inhalt der Spritze für die Einführung) wird in die verbleibende Infusionslösung in den Behälter injiziert (siehe Tabelle 1).

Tabelle 1

Der Inhalt des Behälters mit einer verdünnten Lösung von Enoxaparin-Natrium wird vorsichtig gemischt. Zur Verabreichung mit einer Spritze wird das erforderliche Volumen der verdünnten Lösung von Enoxaparin-Natrium extrahiert, das durch die Formel berechnet wird:

Volumen der verdünnten Lösung = Körpergewicht des Patienten, kg × 0,1, oder mit Hilfe von Tabelle 2.

Tabelle 2

Mengen, die nach der Verdünnung in/in injiziert werden müssen

Prävention von Thrombose im extrakorporalen Kreislaufsystem während der Hämodialyse (in der Regel mit der Dauer der Sitzung nicht mehr als 4 h)

Dosis эноксапарина Natrium beträgt 1 mg/kg Für Patienten mit einem hohen Risiko von Blutungen die Dosis sollte reduziert werden 0,5 mg/kg bei doppeltem Kreislauf Zugang oder 0,75 mg/kg bei einseitigem vaskulären Zugang.

Bei Hämodialyse Eniksum^® es sollte zu Beginn der Hämodialyse in den arteriellen Bereich des Shunt eingeführt werden. Eine Dosis ist in der Regel ausreichend für eine 4-stündige Sitzung, aber wenn Fibrinringe mit längerer Hämodialyse gefunden werden, können Sie zusätzlich das Medikament Eniksum eingeben^® in einer Dosis von 0,5-1 mg / kg.

Spezielle Patientengruppen

Alter. Mit Ausnahme der Behandlung von Myokardinfarkt mit steigender ST-Segment (siehe oben) für alle anderen Indikationen eine Verringerung der Dosen von Enoxaparin-Natrium bei älteren Patienten, wenn sie keine Nierenfunktion haben, ist nicht erforderlich.

Niereninsuffizienz. Bei schweren Verletzungen der Niere (Cl endogenes Kreatinin weniger als 30 ml / min) die Dosis von Enoxaparin Natrium reduziert in Übereinstimmung mit den folgenden Tabellen, weil.Diese Patienten haben eine Zunahme der systemischen Exposition (Dauer der Wirkung) des Arzneimittels.

Tabelle 3

Empfehlungen zur Korrektur des Dosierungsschemas bei der Anwendung des Medikaments für therapeutische Zwecke

Tabelle 4

Empfehlungen zur Korrektur des Dosierungsschemas bei der Anwendung des Medikaments für vorbeugende Zwecke

Die empfohlene Korrektur des Dosierungsschemas ist bei der Hämodialyse nicht anwendbar.

Bei leichter (Cl Kreatinin 50-80 ml / min) und moderater (Cl Kreatinin 30-50 ml/min) Nierenversagen ist keine Dosisanpassung erforderlich, die Patienten sollten jedoch unter strenger ärztlicher Aufsicht stehen.

Leberinsuffizienz. Aufgrund des Mangels an klinischen Studien sollte bei der Anwendung von Enoxaparin-Natrium bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion Vorsicht walten gelassen werden.

Überempfindlichkeit gegen Enoxaparin-Natrium, Heparin oder seine Derivate, einschließlich anderer niedermolekularer Heparine,

aktive große Blutungen sowie Zustände und Krankheiten, bei denen ein hohes Risiko für Blutungen besteht-eine drohende Abtreibung, ein Aneurysma der Hirngefäße oder ein delaminiertes Aortenaneurysma (außer in Fällen eines chirurgischen Eingriffs in dieser Hinsicht),

kürzlich erlittener hämorrhagischer Schlaganfall,

unkontrollierte Blutungen,

Thrombozytopenie in Kombination mit einem positiven Test unter Bedingungen in vitro auf Antithrombozyten-Antikörper in Gegenwart von Enoxaparin-Natrium,

kinder unter 18 Jahren (Wirksamkeit und Sicherheit nicht nachgewiesen) (siehe «Besondere Hinweise»).

Mit Vorsicht: Zustände, in denen ein potenzielles Risiko für Blutungen besteht-Hämostase-Störungen (in t.tsch.

Es gibt keine Daten über die klinische Verwendung des Medikaments bei folgenden Krankheiten: aktive Tuberkulose, Strahlentherapie (kürzlich verschoben).

Derzeit sind die verfügbaren klinischen Daten nicht ausreichend, um die möglichen teratogenen oder fetotoxischen Wirkungen von Enoxaparin-Natrium zu bestimmen, wenn es während der Schwangerschaft prophylaktisch verschrieben wird. Eniksum^® sollte nicht während der Schwangerschaft angewendet werden, außer wenn der potenzielle Nutzen für die Mutter das mögliche Risiko für den Fötus übersteigt.

Während der Behandlung mit dem Medikament sollte keine spinale oder Epiduralanästhesie durchgeführt werden. Wenn eine Epiduralanästhesie geplant ist, sollte die vorbeugende Behandlung mit Enoxaparin-Natrium, wenn möglich, mindestens 12 Stunden vor der Anästhesie abgesetzt werden.

Enoxaparin-Natrium wird nicht für schwangere Frauen mit prothetischen Herzklappen empfohlen.

Es ist nicht bekannt, ob unverändertes Enoxaparin-Natrium beim Menschen in die Muttermilch ausgeschieden wird. Die Absorption von Enoxaparin-Natrium im Verdauungstrakt bei Neugeborenen ist unwahrscheinlich. Als Vorsichtsmaßnahme sollten stillende Frauen, die mit Enoxaparin-Natrium behandelt werden, jedoch empfohlen werden, das Stillen zu unterbrechen.

Nebenwirkungen wurden nach Frequenz wie folgt klassifiziert: sehr oft — ≥1/10, oft — ≥1/100–<1/10, selten — ≥1/1000–<1/100, selten — ≥1/10000–<1/1000, sehr selten — <1/10000.

Blutung: es kann zu Blutungen kommen, insbesondere bei gleichzeitigen Risikofaktoren — organische Veränderungen mit einer Neigung zu Blutungen, Alter, Nierenversagen, geringes Körpergewicht und einige Kombinationen von Medikamenten (cm. «Interaktion»). Mit der Entwicklung von Blutungen ist es notwendig, die Verabreichung des Medikaments abzubrechen, die Ursache der Blutung festzustellen und die entsprechende Therapie zu beginnen.. Bei der Anwendung von Enoxaparin-Natrium auf dem Hintergrund der spinalen / Epiduralanästhesie und postoperativen Einsatz von durchdringenden Kathetern sind seltene Fälle von neuroaxialen Hämatomen beschrieben, die zu neurologischen Störungen unterschiedlicher Schwere, einschließlich einer lang anhaltenden oder irreversiblen Lähmung (cm. "Besondere Hinweise»)

Thrombozytopenie und Thrombozytose: in den ersten Tagen nach Beginn der Therapie kann eine leicht ausgeprägte vorübergehende asymptomatische Thrombozytopenie auftreten. Sehr oft-Thrombozytose bei der Prävention von Venenthrombosen bei chirurgischen Eingriffen und Behandlung von tiefen Venenthrombosen mit oder ohne Thromboembolien, oft-Thrombozytopenie. Bei der Prophylaxe von venösen Thrombosen bei chirurgischen Eingriffen und der Behandlung der tiefen Venenthrombose und Embolie mit oder ohne es, aber auch bei Myokardinfarkt mit ST-Segment elevation, selten — Thrombozytopenie bei der Prophylaxe von venösen Thrombosen bei Patienten, die auf Bettruhe bei der Behandlung von Angina pectoris, Myokardinfarkt ohne zubza Q, sehr selten — autoimmune Thrombozytopenie bei Myokardinfarkt mit ST-Segment elevation. In seltenen Fällen wurde die Entwicklung einer autoimmunen Thrombozytopenie in Kombination mit Thrombose berichtet. In einigen von ihnen wurde die Thrombose durch einen Organinfarkt oder eine Ischämie der Extremität kompliziert (cm. "Besondere Hinweise»)

Ander: sehr oft-erhöhte Leber Transaminaz, oft-allergische Reaktionen, Urtikaria, Juckreiz, Rötung der Haut, Hämatom und Schmerzen an der Injektionsstelle, selten-Haut (bullöse Hautausschläge), entzündliche Reaktion an der Injektionsstelle, Nekrose der Haut an der Injektionsstelle, selten — anaphylaktische und anaphylactoide Reaktionen, Hyperkaliämie. An der Injektionsstelle kann sich eine Nekrose der Haut entwickeln, der das Auftreten von Purpura oder erythematösen schmerzhaften Papeln vorausgeht. In diesen Fällen sollte die medikamentöse Therapie abgesetzt werden. Die Bildung von festen entzündlichen Knoten-Infiltrate an der Injektionsstelle des Medikaments, die nach ein paar Tagen verschwinden und sind kein Grund für das Medikament abzubrechen

Symptome: hämorrhagische Komplikationen bei versehentlicher Überdosierung mit der Verabreichung von Enoxaparin-Natrium. Bei Einnahme von selbst großen Dosen ist die Absorption des Medikaments unwahrscheinlich.

Die Behandlung: neutralisieren Sie die Wirkung von Enoxaparin-Natrium langsam in / in der Einführung von Protamin-Sulfat (oder Hydrochlorid). Vor der Verwendung von Protamin-Sulfat, aufgrund der Möglichkeit von Nebenwirkungen (insbesondere anaphylaktischer Schock), müssen Sie sorgfältig abwägen das Verhältnis von Nutzen/Risiko.

1 mg Protamin-Sulfat neutralisiert die gerinnungshemmende Wirkung von 1 mg Enoxaparin-Natrium, wenn das Medikament nicht mehr als 8 Stunden vor der Verabreichung von Protamin-Sulfat verabreicht wurde.

0,5 mg Protamin Sulfat neutralisiert die gerinnungshemmende Wirkung von 1 mg Enoxaparin-Natrium, wenn es vor mehr als 8 Stunden oder bei Bedarf eine zweite Dosis von Protamin-Sulfat verabreicht wurde.

Wenn nach der Verabreichung von Enoxaparin-Natrium 12 Stunden oder mehr vergangen ist, ist die Verabreichung von Protaminsulfat nicht erforderlich. Doch selbst mit der Einführung von hohen Dosen von Protamin Sulfat anti-Xa-Aktivität von Enoxaparin-Natrium nicht vollständig neutralisiert (maximal 60%).

Enoxaparin-Natrium ist ein niedermolekulares Heparin. Das durchschnittliche Molekulargewicht beträgt etwa 4500 Ja: weniger als 2000 Ja - <20%, 2000 bis 8000 Ja- > 68%, mehr als 8000 Ja — <18%. Enoxaparin-Natrium wird durch alkalische Hydrolyse des Heparin-Benzylether aus der Schleimhaut des Dünndarms des Schweins isoliert erhalten. Seine Struktur ist durch ein nicht wiederherstellbares Fragment von 2-O-Sulfo-4-enpirazinosuronsäure und einem reduzierten Fragment von 2-N,6-O-disulfo-D-Glucopyranosid gekennzeichnet. Die Struktur von Enoxaparin-Natrium enthält etwa 20% (im Bereich von 15 bis 25%) 1,6-Anhydroderivate in einem reduzierten Fragment der Polysaccharidkette.

In vitro Enoxaparin-Natrium hat eine hohe Aktivität gegen den Gerinnungsfaktor Xa (Anti-Xa-Aktivität von etwa 100 IE / ml) und eine geringe Aktivität gegen den Gerinnungsfaktor IIa (Anti-IIa oder Antithrombin-Aktivität von etwa 28 IE / ml). Diese gerinnungshemmende Aktivität wird durch Antithrombin III vermittelt. Neben der Anti-XA/IIA-Aktivität auch Hinweise auf weitere antikoagulântnye und entzündungshemmende Eigenschaften эноксапарина Natrium-wie beim Menschen-und Tiermodellen, umfassen die AT-III-abhängige Hemmung anderer Gerinnungsfaktoren wie Faktor VIIa, Aktivierung Inhibitor der Freisetzung von Gewebe Weg Faktor, sowie die Verringerung der Freisetzung von VWF aus den Endothelzellen der Blutgefäße in den Blutkreislauf. Diese Faktoren liefern die gerinnungshemmende Wirkung von Enoxaparin-Natrium im Allgemeinen

Bei der Anwendung in vorbeugenden Dosen ändert Enoxaparin Natrium leicht ACTV, hat praktisch keine Auswirkungen auf die Thrombozytenaggregation und den Grad der Bindung von Fibrinogen an Thrombozytenrezeptoren.

Die Anti-IIa-Aktivität im Plasma ist etwa 10 mal niedriger als die Anti-Xa-Aktivität. 3-4 h nach der Einführung und erreicht 0,13 und 0,19 IE / ml nach der Wiedereinführung von 1 mg / kg-mit zweimaliger Verabreichung und 1,5 mg / kg — mit einer einzigen Verabreichung bzw.

Die durchschnittliche maximale Anti-Ha-Plasmaaktivität wird durch 3-5 h nach der Einführung des Arzneimittels beobachtet und beträgt etwa 0,2, 0,4, 1 und 1,3 anti-Ha IU / ml nach der Verabreichung von 20, 40 mg und 1 und 1,5 mg/kg.

Die Pharmakokinetik von Enoxaparin-Natrium in therapeutischen Dosen ist linear. Die Variabilität innerhalb und zwischen den Patientengruppen ist gering. Nach einer einzigen p / nach der Einführung des Medikaments Eniksum^® in einer Dosis von 1 mg / kg C_max ist (0,49±0,07) IE / ml, T_max ist (3,19 1,08) h, AUC_0–24=(4,44 0,91) IU * ml / h. Nach der Literatur, nach wiederholter p / nach der Verabreichung von Enoxaparin-Natrium in einer Dosis von 40 mg 1 einmal täglich und p / nach der Verabreichung von Enoxaparin-Natrium in einer Dosis von 1,5 mg / kg 1 einmal täglich C_ss erreicht bis zum 2. Tag, wobei die AUC im Durchschnitt 15% höher ist als nach einer einzigen Verabreichung. Nach wiederholten s / zu Verabreichung von Enoxaparin-Natrium in einer täglichen Dosis von 1 mg / kg 2 mal täglich C_ss erreicht durch 3-4 Tage, wobei die AUC im Durchschnitt 65% höher ist als nach einer einzigen Verabreichung. Die Bioverfügbarkeit von Enoxaparin-Natrium bei der Verabreichung, basierend auf der Anti-Ha-Aktivität, liegt nahe bei 100%.

V_d die Anti-Ha-Aktivität von Enoxaparin-Natrium beträgt etwa 5 Liter und nähert sich dem Blutvolumen.

Enoxaparin-Natrium ist ein Medikament mit geringer Clearance. Nach der An - / in der Einführung für 6 h in einer Dosis von 1,5 mg / kg der durchschnittliche Wert der Clearance von Anti-Ha im Plasma beträgt 0,74 l / h.

Enoxaparin-Natrium wird hauptsächlich in der Leber durch Desulfatierung und/oder Depolymerisation unter Bildung von niedermolekularen Substanzen mit sehr geringer biologischer Aktivität metabolisiert.

Die Ausscheidung des Medikaments ist einphasig mit T_1/2 - 4 h (nach einer einzigen s/nach der Einführung) und 7 h (nach wiederholter Verabreichung des Medikaments).

10% der verabreichten Dosis, und die gesamte Ausscheidung von aktiven und inaktiven Fragmenten beträgt etwa 40% der verabreichten Dosis.

Ältere Patienten. Die Ausscheidung verzögert sich aufgrund der physiologischen Abnahme der Nierenfunktion. Diese Änderung hat keinen Einfluss auf die Dosierung und Verabreichung in der vorbeugenden Therapie, wenn die Nierenfunktion solcher Patienten in akzeptablen Grenzen bleibt, dh.geringfügig reduziert.

Nierenfunktionsstörung. Die Clearance von Enoxaparin-Natrium ist bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion reduziert. Es gab eine Abnahme der Clearance von Enoxaparin-Natrium bei Nierenversagen. Nach wiederholter p/zur Verabreichung von 40 mg Enoxaparin Natrium 1 einmal täglich gibt es eine Zunahme der Anti-Ha-Aktivität, die von der AUC bei leichter (Cl Kreatinin 50-80 ml/min) und moderater (Cl Kreatinin 30-50 ml / min) Nierenversagen dargestellt wird. Bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (Cl Kreatinin weniger als 30 ml/min) ist die AUC im Gleichgewicht durchschnittlich 65% höher, wenn sie einmal täglich 40 mg des Arzneimittels verabreichen.

Patienten mit Übergewicht. Bei Menschen mit Übergewicht mit s/zur Verabreichung des Medikaments ist die Clearance etwas geringer. Wenn Sie die Dosis unter Berücksichtigung des Körpergewichts des Patienten nicht anpassen, dann nach einer einzigen n / c Verabreichung von 40 mg Enoxaparin Natrium anti-Xa-Aktivität wird 50% höher bei Frauen mit einem Körpergewicht von weniger als 45 kg und 27% höher bei Männern mit einem Körpergewicht von weniger als 57 kg im Vergleich zu Patienten mit normalen durchschnittlichen Körpergewicht.

• Gerinnungshemmendes Mittel der direkten Wirkung [Antikoagulanzien]

Sie können Eniksum nicht mischen^® mit anderen Medikamenten in einer Spritze.

Bei gleichzeitiger Anwendung mit anderen Arzneimitteln, die die Hämostase (Salicylate, einschließlich Acetylsalicylsäure, NSAR einschließlich Ketorolac, Dextran mit einem Molekulargewicht von 40 kDa, ticlopidin, Clopidogrel, systemische Kortikosteroide, Thrombolyse oder Antikoagulantien, andere Anti-Thrombozyten-Medikamente, einschließlich Antagonisten гликопротеиновых-rezeptor-IIb/IIIa), erhöht das Risiko von Blutungen (siehe «die Besonderen Hinweise»).

Bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 °C (nicht einfrieren).

Außerhalb der Reichweite von Kindern aufbewahren.

Nicht nach Ablauf des auf der Verpackung angegebenen Verfallsdatums verwenden.

Injektionslösung, 10000 Anti-Xa IU (100 mg)/ml.

Nach 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8 oder 1 ml in Spritzen aus sterilem Glas, abgestuft oder ohne Graduierung, mit Nadel, Schutzkappe, mit zusätzlicher automatischer oder nicht-automatischer Vorrichtung zum Schutz der Nadel nach oder ohne Spritze. 1 oder 2 Spritzen in einer Umriss-Zellverpackung aus PVC-oder PET-Folie und einer Folie aus kombiniertem Material oder Polypropylen-oder PE-Folie oder polymerbeschichtetem Verpackungspapier oder Verpackungspapier für medizinische Produkte oder lackierter Aluminiumfolie.

1 oder 5 konturierte Zellenpackungen in einer Packung aus Pappe beschichtet.

Auf Rezept.

Allgemeine

Sie unterscheiden sich in den Herstellungsprozess, Molekulargewicht, spezifische Anti-Ha-Aktivität, Dosierungseinheiten und Dosierungsschema, die Unterschiede in ihrer Pharmakokinetik und biologische Aktivität (Antithrombin-Aktivität und Interaktion mit Thrombozyten). Daher ist es erforderlich, die Empfehlungen für die Verwendung jedes Arzneimittels, das zur Klasse der niedermolekularen Heparine gehört, streng zu befolgen.

Blutung

Wie bei der Anwendung anderer Antikoagulanzien, bei der Anwendung des Medikaments Eniksum^® es ist möglich, Blutungen jeder Lokalisation zu entwickeln (siehe «Nebenwirkungen»). Mit der Entwicklung von Blutungen ist es notwendig, seine Quelle zu finden und die entsprechende Behandlung zu verschreiben.

Blutungen bei älteren Patienten

Bei der Anwendung von Enoxaparin-Natrium in prophylaktischen Dosen bei älteren Patienten wurde keine Tendenz zur Erhöhung der Blutung festgestellt. Bei der Anwendung von Enoxaparin-Natrium in therapeutischen Dosen bei älteren Patienten (vor allem im Alter von 80 Jahren und älter) besteht ein erhöhtes Risiko für Blutungen. Es wird empfohlen, eine sorgfältige Überwachung des Zustandes solcher Patienten durchzuführen (siehe "Pharmakokinetik" und " Dosierung und Verabreichung», Älteres Alter).

Die gleichzeitige Anwendung anderer Medikamente, die die Blutstillung beeinflussen

Acetylsalicylsäure, NSAIDs, einschließlich Ketorolac, Dextran mit einem Molekulargewicht von 40 kDa, Ticlopidin, Clopidogrel, GCS, Thrombolytika, Antikoagulantien, Antiagregantien, einschließlich Antagonisten von Glykoprotein-Rezeptoren IIb / IIIa), wurde vor der Behandlung mit Enoxaparin-Natrium eingestellt., mit Ausnahme von fälle, in denen ihre Anwendung notwendig ist. Wenn Kombinationen von Enoxaparin-Natrium mit diesen Medikamenten gezeigt werden, sollte eine sorgfältige klinische Überwachung und Überwachung der entsprechenden Laborparameter durchgeführt werden.

Niereninsuffizienz

Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion besteht das Risiko von Blutungen als Folge einer Erhöhung der systemischen Exposition von Enoxaparin-Natrium.

Bei Patienten mit schwerer Nierenfunktion (Cl Kreatinin weniger als 30 ml/min) gibt es einen signifikanten Anstieg der Exposition gegenüber Enoxaparin-Natrium, daher wird empfohlen, die Dosisanpassung durchzuführen, sowohl in der vorbeugenden als auch in der therapeutischen Anwendung des Arzneimittels. Obwohl es keine Dosisanpassung bei Patienten mit leichter bis mäßiger Nierenfunktion (Cl Kreatinin 30-50 oder 50-80 ml/min) erforderlich ist, wird eine sorgfältige Überwachung des Zustandes solcher Patienten empfohlen (siehe "Pharmakokinetik" und " Dosierung und Verabreichung», Niereninsuffizienz).

Niedriges Körpergewicht

Es gab eine Erhöhung der Exposition gegenüber Enoxaparin-Natrium in seiner vorbeugenden Anwendung bei Frauen mit einem Gewicht von weniger als 45 kg und Männer mit einem Gewicht von weniger als 57 kg, was zu einem erhöhten Risiko für Blutungen führen kann. Es wird empfohlen, eine sorgfältige Überwachung des Zustandes solcher Patienten durchzuführen.

Adipöse Patienten

Übergewichtige Patienten haben ein erhöhtes Risiko für Thrombosen und Embolien. Sicherheit und Wirksamkeit von Enoxaparin-Natrium in prophylaktischen Dosen bei übergewichtigen Patienten (BMI mehr als 30 kg / m²) bis zum Ende nicht definiert, und es gibt keine allgemeine Meinung über die Dosisanpassung. Sie sollten den Zustand dieser Patienten auf die Entwicklung von Symptomen und Anzeichen von Thrombosen und Embolien aufmerksam beobachten.

Kontrolle der Thrombozytenzahl im peripheren Blut

Das Risiko einer antikörpervermittelten heparininduzierten Thrombozytopenie besteht auch bei der Anwendung von niedermolekularen Heparinen. Wenn sich eine Thrombozytopenie entwickelt, wird sie normalerweise zwischen 5 und 21 Tagen nach Beginn der Enoxaparin-Natriumtherapie nachgewiesen. In diesem Zusammenhang wird empfohlen, die Anzahl der Thrombozyten im peripheren Blut vor Beginn der Behandlung mit Eniksum regelmäßig zu überwachen^® und während seiner Anwendung. Wenn es eine signifikante Abnahme der Anzahl der Thrombozyten (30-50% im Vergleich zum Ausgangswert) ist es notwendig, Enoxaparin-Natrium sofort abzubrechen und den Patienten auf eine andere Therapie zu übertragen.

Spinal - / Epiduralanästhesie

Fälle von neuroaxialen Hämatomen bei der Anwendung von Enoxaparin-Natrium bei gleichzeitiger Durchführung einer spinalen/Epiduralanästhesie mit der Entwicklung einer lang anhaltenden oder irreversiblen Lähmung werden beschrieben. Das Risiko dieser Phänomene wird reduziert, wenn Enoxaparin-Natrium in einer Dosis von 40 mg oder niedriger verwendet wird.

Das Risiko steigt bei höheren Dosen von Enoxaparin-Natrium, sowie bei der Verwendung von permanenten Kathetern nach der Operation oder bei gleichzeitiger Anwendung von zusätzlichen Medikamenten, die die Blutstillung beeinflussen, wie NSAIDs (cm. «Interaktion»). Das Risiko erhöht sich auch bei traumatischen oder wiederholten Spinalpunktion oder bei Patienten, mit einer Geschichte von Hinweisen auf Operationen in der Wirbelsäule oder Wirbelsäulendeformität. Um das mögliche Risiko von Blutungen im Zusammenhang mit der Verwendung von Enoxaparin-Natrium und Epiduralanästhesie oder Spinalanästhesie/Analgesie zu reduzieren, müssen Sie das pharmakokinetische Profil des Arzneimittels berücksichtigen (cm. «Pharmakokinetik»). Die Installation oder Entfernung des Katheters ist besser, wenn die gerinnungshemmende Wirkung von Enoxaparin-Natrium durchgeführt wird, aber die genaue Zeit, um eine ausreichende Verringerung der gerinnungshemmenden Wirkung bei verschiedenen Patienten zu erreichen ist unbekannt

Die Installation oder Entfernung des Katheters sollte mindestens 12 Stunden nach der Verabreichung von niedrigeren Dosen des Medikaments Eniksum durchgeführt werden^® (20 mg 1 einmal täglich, 30 mg 1 oder 2 mal täglich, 40 mg 1 einmal täglich) und mindestens 24 Stunden nach der Verabreichung höherer Dosen des Medikaments Eniksum^® (0,75 mg / kg 2 mal täglich, 1 mg/kg 2 mal täglich, 1,5 mg/kg / Tag). An diesen Zeitpunkten wird immer noch die Anti-Ha-Aktivität von Enoxaparin-Natrium nachgewiesen, und Verzögerungen sind keine Garantie dafür, dass die Entwicklung eines neuroaxialen Hämatoms vermieden werden kann.

Patienten, Empfangen von Enoxaparin-Natrium in Dosen von 0,75 mg / kg 2 mal täglich oder 1 mg / kg 2 mal täglich, mit dieser Dosierung (zweimal während des Tages) sollte keine zweite Dosis verabreicht werden, um das Intervall vor der Installation oder dem Austausch des Katheters zu erhöhen. Ebenso sollten Sie die Möglichkeit einer Verzögerung der nächsten Dosis von Enoxaparin-Natrium für mindestens 4 Stunden, basierend auf der Bewertung des Verhältnisses von Nutzen/Risiko (Risiko von Thrombose und Blutungen während des Verfahrens, unter Berücksichtigung der Anwesenheit von Risikofaktoren bei Patienten). Es ist jedoch nicht möglich, klare Empfehlungen zum Zeitpunkt der Verabreichung der nächsten Dosis von Enoxaparin-Natrium nach der Entfernung des Katheters zu geben. Es sollte berücksichtigt werden, dass bei Patienten mit Cl Kreatinin weniger als 30 ml / min Ausscheidung von Enoxaparin-Natrium verlangsamt. Daher sollte diese Kategorie von Patienten die Verdoppelung der Zeit ab dem Zeitpunkt der Entfernung des Katheters in Betracht gezogen werden: mindestens 24 h für niedrigere Dosen von Enoxaparin-Natrium (30 mg / Tag) und mindestens 48 h für höhere Dosen (1 mg / kg / Tag)

Wenn die vorgeschriebene Antikoagulans-Therapie während der epiduralen/spinalen Anästhesie oder Lumbalpunktion verwendet wird, muss der Patient ständig überwacht werden, um neurologische Symptome wie Rückenschmerzen, Verletzung der sensorischen und motorischen Funktionen (Taubheit oder Schwäche in den unteren Extremitäten), Beeinträchtigung der Darm-und/oder Blasenfunktion zu erkennen. Der Patient sollte angewiesen werden, den Arzt sofort zu informieren, wenn die oben beschriebenen Symptome auftreten. Bei Verdacht auf Symptome, charakteristisch für das Hämatom des Rückenmarks, sind eine dringende Diagnose und Behandlung erforderlich, einschließlich, falls erforderlich, Dekompression des Rückenmarks

Heparininduzierte Thrombozytopenie

Mit äußerster Vorsicht das Medikament Eniksum^® es sollte bei Patienten angewendet werden, in deren Geschichte es Informationen über heparininduzierte Thrombozytopenie in Kombination mit oder ohne Thrombose gibt.

Das Risiko, eine heparininduzierte Thrombozytopenie zu entwickeln, kann mehrere Jahre anhalten. Wenn anamnestisch angenommen wird, dass heparininducirovannoy Thrombozytopenie, die Tests auf Thrombozytenaggregation in vitro haben eine begrenzte Bedeutung bei der Vorhersage des Risikos ihrer Entwicklung. Die Entscheidung über die Verwendung des Medikaments Eniksum^® in diesem Fall können Sie nur nach Rücksprache mit dem entsprechenden Spezialisten eingenommen werden.

Perkutane koronare Angioplastie

Um das Risiko von Blutungen zu minimieren, invasive vaskuläre instrumentelle Manipulation bei der Behandlung von instabiler Angina pectoris und Myokardinfarkt ohne Zubza Q und akuten Myokardinfarkt mit steigenden ST-Segment, diese Verfahren sollten in Abständen zwischen der Einführung des Medikaments Eniksum durchgeführt werden^®. Dies ist notwendig, um die Hämostase nach einer perkutanen koronaren Intervention zu erreichen. Bei Verwendung einer Schließvorrichtung kann der Introducer der Oberschenkelarterie sofort entfernt werden. Bei der Anwendung der manuellen Kompression sollte Introducer Femoralarterie 6 Stunden nach der letzten intravenösen oder n/a-Injektion von Enoxaparin-Natrium entfernt werden. Wenn die Behandlung mit Enoxaparin-Natrium fortgesetzt wird, sollte die nächste Dosis nicht früher als 6-8 Stunden nach der Entfernung des Introdusers der Femoralarterie verabreicht werden. Es ist notwendig, den Ort der Einführung des Introdusers zu überwachen, um Anzeichen von Blutungen und Hämatombildung rechtzeitig zu erkennen.

Patienten mit mechanischen künstlichen Herzklappen

Die Verwendung von Enoxaparin-Natrium zur Vorbeugung von Thrombose bei Patienten mit mechanischen künstlichen Herzklappen wurde nicht ausreichend untersucht. Es gibt separate Berichte über die Entwicklung von Herzklappenthrombose bei Patienten mit mechanischen künstlichen Herzklappen vor dem Hintergrund der Ernennung von Enoxaparin-Natrium zur Prävention von Thrombose. Die Bewertung dieser Berichte ist aufgrund der Anwesenheit konkurrierender Faktoren, die zur Entwicklung einer Thrombose künstlicher Herzklappen, einschließlich einer Grunderkrankung, und aufgrund eines Mangels an klinischen Daten, begrenzt.

Schwangere Frauen mit mechanischen künstlichen Herzklappen

Die Verwendung von Enoxaparin-Natrium zur Vorbeugung von Thrombose bei schwangeren Frauen mit mechanischen künstlichen Herzklappen wurde nicht ausreichend untersucht. In einer klinischen Studie bei schwangeren Frauen mit mechanischen künstlichen Herzklappen bei der Anwendung von Enoxaparin-Natrium in einer Dosis von 1 mg / kg 2 mal täglich, um das Risiko von Thrombosen und Embolien in 2 von 8 Frauen zu reduzieren, wurde ein Blutgerinnsel gebildet, das zu einer Blockierung der Herzklappen und dem Tod der Mutter und des Fötus führte. Es gibt separate postmarketingovye Berichte über Thrombose von Herzklappen bei schwangeren Frauen mit mechanischen künstlichen Herzklappen, behandelt mit Enoxaparin-Natrium zur Prävention von Thrombose. Schwangere Frauen mit mechanischen künstlichen Herzklappen haben ein hohes Risiko für Thrombose und Embolie

Labortests

In Dosen, verwendet, um thromboembolische Komplikationen zu verhindern, Enoxaparin-Natrium hat keinen signifikanten Einfluss auf die Zeit der Blutung und Blutgerinnung, sowie die Thrombozytenaggregation oder Bindung an Fibrinogenom.

Wenn die Dosis erhöht wird, kann der ACTV und die aktivierte Gerinnungszeit verlängert werden. Die Erhöhung der APTT und der aktivierten Gerinnungszeit ist nicht direkt linear abhängig von der Zunahme der gerinnungshemmenden Aktivität des Arzneimittels, daher besteht keine Notwendigkeit, sie zu überwachen.

Prävention von Venenthrombosen und Embolien bei Patienten mit akuten therapeutischen Erkrankungen, Bettruhe

Im Falle einer akuten Infektion, akute rheumatische Bedingungen vorbeugende Verwendung von Enoxaparin-Natrium ist nur gerechtfertigt, wenn die oben genannten Bedingungen mit einem der folgenden Risikofaktoren für venöse Thrombose kombiniert: Alter über 75 Jahre, bösartige Tumoren, Thrombose und Embolien in der Geschichte, Fettleibigkeit, Hormontherapie, Herzinsuffizienz, chronische respiratorische Insuffizienz.

Anwendung in der Pädiatrie

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Enoxaparin-Natrium bei Kindern unter 18 Jahren nicht installiert.

Auswirkungen auf die Ausführung potenziell gefährlicher Aktivitäten, die besondere Aufmerksamkeit und Reaktionsfähigkeit erfordern. Es gibt keine Daten, die auf die negativen Auswirkungen von Enoxaparin Natrium auf die Fähigkeit, Fahrzeuge zu fahren und andere potenziell gefährliche Aktivitäten, erfordern hohe Konzentration und Geschwindigkeit psychomotorische Reaktionen.

B01AB05 Enoxaparin

• A49 Bakterielle Infektion mit nicht spezifizierter Lokalisation
• I00 Rheumatisches Fieber ohne Erwähnung von Herzbeteiligung
• I20. 0 Instabile Angina pectoris
• I21 Akuter Myokardinfarkt
• I26 Lungenembolie
• I50 Herzinsuffizienz
• I50. 0 Kongestive Herzinsuffizienz
• I82 Embolie und Thrombose anderer Venen
• I82. 9 Embolie und Thrombose der nicht spezifizierten Vene
• J96 Atemversagen, nicht in anderen Rubriken klassifiziert
• J96. 0 Akutes Atemversagen
• Z100 * KLASSE XXII Chirurgische Praxis
• Z49. 1 Hilfe inklusive extrakorporaler Dialyse