Imitrex Nasal

IMITREX Nasenspray (Sumatriptan-Nasenspray) 5 mg (NDC 0173-0524-00) und 20 mg (NDC 0173-0523-00) werden jeweils in Kartons mit 6 Nasenspraygeräten geliefert. Jedes Einheitsdosis-Spray liefert 5 bzw. 20 mg Sumatriptan.

Zwischen 2 ° und 30 ° C lagern. Vor Licht schützen.

GlaxoSmithKline, Research Triangle Park, NC 27709. Oktober 2007. FDA Rev Datum: 13.10.2004

IMITREX Nasespray (Sumatriptan-Nasenspray) ist zur akuten Behandlung von Migräneattacken mit oder ohne Aura bei Erwachsenen indiziert.

IMITREX Nasensprüh (Sumatriptan-Nasenspray) ist nicht für die prophylaktische Therapie von Migräne vorgesehen oder zur Verwendung bei der Behandlung von hemiplegischer oder basilarer Migräne (siehe KONTRAINDIKATIONEN). Sicherheit und Wirksamkeit von IMITREX Nasal Spray (Sumatriptan Nasenspray) wurden nicht nachgewiesen Cluster-Kopfschmerzen, die in einer älteren, überwiegend männlichen Bevölkerung auftreten.

In kontrollierten klinischen Studien Einzeldosen von 5, 10 oder 20 mg IMITREX Nasal Spray, das in 1 Nasenloch verabreicht wurde, war zur akuten Behandlung von wirksam Migräne bei Erwachsenen. Ein größerer Anteil der Patienten hatte eine Kopfschmerzreaktion eine Dosis von 20 mg als nach einer Dosis von 5 oder 10 mg (siehe Klinisch Versuche). Einzelpersonen können als Reaktion auf Dosen von IMITREX Nasal variieren Sprühen. Die Wahl der Dosis sollte daher individuell mit einem Gewicht erfolgen der mögliche Nutzen der 20-mg-Dosis mit dem Potenzial für ein höheres Risiko von unerwünschten Ereignissen. Eine Dosis von 10 mg kann durch Verabreichung einer Einzeldosis erreicht werden 5 mg Dosis in jedem Nasenloch. Es gibt Hinweise darauf, dass Dosen über 20 mg nicht liefern eine größere Wirkung als 20 mg.

Wenn der Kopfschmerz zurückkehrt, kann die Dosis einmal nach 2 Stunden wiederholt werden, um eine tägliche Gesamtdosis von 40 mg nicht zu überschreiten. Die Sicherheit, durchschnittlich mehr als 4 Kopfschmerzen innerhalb von 30 Tagen zu behandeln, wurde nicht nachgewiesen.

IMITREX Nasespray (Sumatriptan-Nasenspray) sollte nicht an Patienten mit Vorgeschichte, Symptomen usw. verabreicht werden oder Anzeichen von ischämischen Herz-, zerebrovaskulären oder peripheren Gefäßsyndromen. Darüber hinaus Patienten mit anderen signifikanten zugrunde liegenden Herz-Kreislauf-Erkrankungen sollte IMITREX Nasal Spray (Sumatriptan Nasenspray) nicht erhalten. Ischämische Herzsyndrome umfassen, sind jedoch nicht auf Angina pectoris jeglicher Art beschränkt (z., stabile Angina von Anstrengung und vasospastische Formen der Angina wie die Prinzmetal-Variante), alle Formen von Myokardinfarkt und stiller Myokardischämie. Zerebrovaskulär Syndrome umfassen, ohne darauf beschränkt zu sein, Schlaganfälle jeglicher Art sowie vorübergehende ischämische Angriffe. Periphere Gefäßerkrankungen umfassen, ohne darauf beschränkt zu sein, ischämische Darmerkrankung (siehe WARNHINWEISE).

Da IMITREX Nasal Spray (Sumatriptan Nasenspray) den Blutdruck erhöhen kann, sollte dies nicht der Fall sein Patienten mit unkontrollierter Hypertonie verabreicht.

Gleichzeitige Verabreichung von MAO-A-Inhibitoren oder Verwendung innerhalb von 2 Wochen nach Absetzen Die MAO-A-Inhibitor-Therapie ist kontraindiziert (siehe

WARNHINWEISE

IMITREX Nasenspray (Sumatriptan-Nasenspray) sollte nur verwendet werden, wenn eine eindeutige Diagnose von Migräne vorliegt Kopfschmerzen wurden festgestellt.

Risiko einer Myokardischämie und / oder eines Infarkts und eines anderen unerwünschten Herzkranzes Ereignisse: Sumatriptan sollte nicht an Patienten mit dokumentierter Ischämie verabreicht werden oder vasospastische Koronararterienerkrankung (CAD) (siehe KONTRAINDIKATIONEN). Es wird dringend empfohlen, Sumatriptan nicht an Patienten zu verabreichen, bei denen nicht erkanntes CAD wird durch das Vorhandensein von Risikofaktoren vorhergesagt (z., Bluthochdruck, Hypercholesterinämie, Raucher, Fettleibigkeit, Diabetes, starke Familiengeschichte von CAD, Frau mit chirurgischen oder physiologischen Wechseljahren oder Mann über 40 Jahre) es sei denn, eine kardiovaskuläre Bewertung liefert zufriedenstellende klinische Beweise dafür Der Patient ist einigermaßen frei von Koronararterien und ischämischen Myokarderkrankungen oder andere signifikante zugrunde liegende Herz-Kreislauf-Erkrankungen. Die Empfindlichkeit des Herzes Diagnoseverfahren zum Nachweis von Herz-Kreislauf-Erkrankungen oder zur Veranlagung Vasospasmus der Koronararterie ist bestenfalls bescheiden. Wenn während des Herz-Kreislauf-Systems Bewertung, Krankengeschichte des Patienten oder elektrokardiographische Untersuchungen Ergebnisse aufzeigen, die auf Vasospasmus der Koronararterie hinweisen oder mit diesem übereinstimmen oder Myokardischämie, Sumatriptan sollte nicht verabreicht werden (siehe KONTRAINDIKATIONEN).

Für Patienten mit Risikofaktoren, die CAD vorhersagen, die dazu bestimmt sind eine zufriedenstellende kardiovaskuläre Bewertung haben, wird dringend empfohlen, dass Die Verabreichung der ersten Dosis des Sumatriptan-Nasensprays erfolgt in der Einrichtung einer Arztpraxis oder einer ähnlichen medizinisch besetzten und ausgestatteten Einrichtung es sei denn, der Patient hat zuvor Sumatriptan erhalten. Weil Herzischämie kann ohne klinische Symptome auftreten, sollte berücksichtigt werden beim ersten Mal ein Elektrokardiogramm (EKG) während zu erhalten das Intervall unmittelbar nach IMITREX Nasal Spray (Sumatriptan Nasenspray) bei diesen Patienten mit Risikofaktoren.

Es wird empfohlen, dass Patienten, die intermittierende Langzeitanwender von sind Sumatriptan und die Risikofaktoren haben oder erwerben, die CAD vorhersagen, wie beschrieben Führen Sie oben eine regelmäßige kardiovaskuläre Intervallbewertung durch, während sie fortgesetzt werden Sumatriptan verwenden.

Der oben beschriebene systematische Ansatz soll die Wahrscheinlichkeit verringern dass Patienten mit nicht erkannten Herz-Kreislauf-Erkrankungen versehentlich auftreten sumatriptan ausgesetzt.

Drogenbedingte Herzereignisse und Todesfälle

Schwerwiegende unerwünschte Herzereignisse, einschließlich akutem Myokardinfarkt, lebensbedrohlich Störungen des Herzrhythmus und des Todes wurden innerhalb weniger Stunden gemeldet nach der Verabreichung von IMITREX® (Sumatriptan Succinat) Injection oder IMITREX®-Tabletten (Sumatriptansuccinat). In Anbetracht des Nutzungsumfangs Bei Sumatriptan bei Patienten mit Migräne ist die Inzidenz dieser Ereignisse äußerst hoch niedrig.

Die Tatsache, dass Sumatriptan Koronarvasospasmus verursachen kann, dass einige dieser Ereignisse bei Patienten ohne vorherige Herzerkrankung und mit dokumentierter Abwesenheit von CAD aufgetreten sind, und die Nähe der Ereignisse zum Sumatriptan-Verbrauch stützen die Schlussfolgerung, dass einige dieser Fälle durch das Medikament verursacht wurden. In vielen Fällen, in denen eine Grunderkrankung bekannt ist, ist die Beziehung jedoch ungewiss.

Premarketing-Erfahrung mit Sumatriptan: Unter ungefähr 4.000 Patienten mit Migräne, die am Premarketing teilnahmen, kontrolliert und unkontrollierte klinische Studien mit Sumatriptan-Nasenspray, 1 Patient erfahren ein asymptomatischer subendokardialer Infarkt, möglicherweise nach einer Koronar vasospastisches Ereignis.

Von 6.348 Patienten mit Migräne, die an kontrollierten und unkontrollierten klinischen Studien mit oralem Sumatriptan vor dem Inverkehrbringen teilnahmen, traten bei 2 kurz nach Erhalt von oralem Sumatriptan klinische unerwünschte Ereignisse auf, die möglicherweise den Koronarvasospasmus widerspiegelten. Keines dieser unerwünschten Ereignisse war mit einem schwerwiegenden klinischen Ergebnis verbunden.

Unter den mehr als 1.900 Patienten mit Migräne, die an kontrollierten klinischen Studien mit subkutanem Sumatriptan vor dem Inverkehrbringen teilnahmen, gab es 8 Patienten, die während oder kurz nach der Einnahme von Sumatriptan klinische Ereignisse erlitten hatten, die möglicherweise das Vasospasmus der Koronararterien widerspiegelten. Sechs dieser 8 Patienten hatten EKG-Veränderungen im Einklang mit vorübergehender Ischämie, jedoch ohne begleitende klinische Symptome oder Anzeichen. Von diesen 8 Patienten hatten 4 vor der Einschreibung der Studie entweder Ergebnisse, die auf CAD hindeuten, oder Risikofaktoren, die CAD vorhersagen.

Postmarketing-Erfahrung mit Sumatriptan: Schwerer Herz-Kreislauf Ereignisse, von denen einige zum Tod führen, wurden im Zusammenhang mit dem berichtet Verwendung von IMITREX Injection- oder IMITREX-Tabletten. Die unkontrollierte Natur des Postmarketings Die Überwachung macht es jedoch unmöglich, den Anteil endgültig zu bestimmen der gemeldeten Fälle, die tatsächlich durch Sumatriptan oder zuverlässig verursacht wurden Kausalität im Einzelfall bewerten. Aus klinischen Gründen ist die Latenz umso länger zwischen der Verabreichung von IMITREX und dem Einsetzen des klinischen Ereignisses ist die weniger wahrscheinlich ist der Verein ursächlich. Dementsprechend hat sich das Interesse konzentriert zu Ereignissen, die innerhalb von 1 Stunde nach der Verwaltung von IMITREX beginnen

Zu den Herzereignissen, bei denen innerhalb von 1 Stunde nach der Verabreichung von Sumatriptan beobachtet wurde, gehören: Vasospasmus der Koronararterie, vorübergehende Ischämie, Myokardinfarkt, ventrikuläre Tachykardie und Kammerflimmern, Herzstillstand und Tod.

Einige dieser Ereignisse traten bei Patienten auf, die keine CAD-Ergebnisse hatten und auftreten Folgen des Vasospasmus der Koronararterie darzustellen. Allerdings unter inländischen Berichte über schwerwiegende Herzereignisse innerhalb von 1 Stunde nach Verabreichung von Sumatriptan Fast alle Patienten hatten Risikofaktoren, die CAD und das Vorhandensein vorhersagten In den meisten Fällen wurde ein signifikanter zugrunde liegender CAD eingerichtet (siehe KONTRAINDIKATIONEN).

Arzneimittelassoziierte zerebrovaskuläre Ereignisse und Todesfälle

Zerebrale Blutung, Subarachnoidalblutung, Schlaganfall und andere zerebrovaskuläre Erkrankungen Ereignisse wurden bei Patienten berichtet, die mit oralem oder subkutanem Sumatriptan behandelt wurden und einige haben zu Todesfällen geführt. Die Beziehung von Sumatriptan zu diesen Ereignisse sind ungewiss. In einigen Fällen scheint es möglich, dass das zerebrovaskuläre Ereignisse waren primär, Sumatriptan wurde in falschem Glauben verabreicht dass die Symptome eine Folge von Migräne waren, als sie waren nicht. Wie bei anderen akuten Migränetherapien vor der Behandlung von Kopfschmerzen bei Patienten zuvor nicht als Migräne diagnostiziert und bei Migräneern, die mit anwesend sind atypische Symptome Es sollte darauf geachtet werden, andere potenziell schwerwiegende Symptome auszuschließen neurologische Zustände. Es sollte auch beachtet werden, dass Patienten mit Migräne kann ein erhöhtes Risiko für bestimmte zerebrovaskuläre Ereignisse haben (z.zerebrovaskulär Unfall, vorübergehender ischämischer Angriff).

Andere vasospasmusbedingte Ereignisse

Sumatriptan kann andere vasospastische Reaktionen als Vasospasmus der Koronararterie verursachen. Sowohl periphere Gefäßischämie als auch Dickdarmischämie mit Bauchschmerzen und Es wurde über blutigen Durchfall berichtet. Sehr seltene Berichte von vorübergehend und dauerhaft Blindheit und signifikanter teilweiser Sehverlust wurden bei der Verwendung berichtet von Sumatriptan. Sehstörungen können auch Teil eines Migräneangriffs sein.

Serotonin-Syndrom

Die Entwicklung eines potenziell lebensbedrohlichen Serotonin-Syndroms kann auftreten mit Triptanen, einschließlich der Behandlung mit IMITREX, insbesondere in Kombination Verwendung mit selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRIs) oder Serotonin-Noradrenalin Wiederaufnahmehemmer (SNRIs). Bei gleichzeitiger Behandlung mit Sumatriptan und einem SSRI (z., Fluoxetin, Paroxetin, Sertralin, Fluvoxamin, Citalopram, Escitalopram) oder SNRI (z.Venlafaxin, Duloxetin) ist klinisch gerechtfertigt, sorgfältige Beobachtung des Patienten wird empfohlen, insbesondere während des Behandlungsbeginns und der Dosis erhöht sich. Symptome des Serotonin-Syndroms können psychische Statusänderungen umfassen (z., Unruhe, Halluzinationen, Koma), autonome Instabilität (z., Tachykardie, labiler Blutdruck, Hyperthermie), neuromuskuläre Aberrationen (z.Hyperreflexie Inkoordination) und / oder gastrointestinale Symptome (z.Übelkeit, Erbrechen, Durchfall).

Erhöhung des Blutdrucks

Eine signifikante Erhöhung des Blutdrucks, einschließlich einer hypertensiven Krise, hat wurde in seltenen Fällen bei Patienten mit und ohne Bluthochdruck in der Vorgeschichte berichtet. Sumatriptan ist bei Patienten mit unkontrollierter Hypertonie kontraindiziert (siehe KONTRAINDIKATIONEN). Sumatriptan sollte sein mit Vorsicht bei Patienten mit kontrollierter Hypertonie als vorübergehend verabreicht Es wurden Blutdruckanstieg und peripherer Gefäßwiderstand beobachtet bei einem kleinen Teil der Patienten.

Lokale Reizung

Von den 3.378 Patienten, die das Nasenspray (5-, 10- oder 20-mg-Dosen) bei 1 verwendeten oder zweimal in kontrollierten klinischen Studien stellten ungefähr 5% Reizungen fest in Nase und Rachen. Reizsymptome wie Brennen, Taubheitsgefühl, Parästhesie Es wurde festgestellt, dass Entladung und Schmerzen bei etwa 1% der Patienten schwerwiegend sind behandelt. Die Symptome waren vorübergehend und in ungefähr 60% der Fälle Die Symptome verschwanden in weniger als 2 Stunden. Begrenzte Untersuchungen der Nase und der Hals zeigte bei diesen Patienten keine klinisch merkliche Verletzung.

Die Folgen einer verlängerten und wiederholten Verwendung von IMITREX-Nasenspray (Sumatriptan-Nasenspray) auf der Nasen- und / oder Atemschleimhaut wurden bei Patienten nicht systematisch bewertet. Bei Patienten, die IMITREX Nasal Spray (Sumatriptan Nasal Spray) wiederholt verwendeten, wurde bis zu 1 Jahr lang kein Anstieg der Inzidenz lokaler Reizungen beobachtet.

In Inhalationsstudien an Ratten, die bis zu 1 Monat täglich bei Expositionen von nur der Hälfte der maximalen täglichen Exposition des Menschen verabreicht wurden (basierend auf der Dosis pro Oberfläche der Nasenhöhle) epitheliale Hyperplasie (mit und ohne Keratinisierung) und Plattenepithelmetaplasie wurden bei allen getesteten Dosen im Kehlkopf beobachtet. Diese Veränderungen waren nach einer zweiwöchigen drogenfreien Zeit teilweise reversibel. Wenn Hunden täglich verschiedene Formulierungen durch intranasale Instillation für bis zu 13 Wochen bei Expositionen von 2 bis 4-facher der maximalen täglichen Exposition des Menschen verabreicht wurden (basierend auf der Dosis pro Oberfläche der Nasenhöhle) Atemwegs- und Nasenschleimhaut zeigten Hinweise auf epitheliale Hyperplasie, fokale Plattenepithelmetaplasie, Granulomata, Bronchitis, und fibrosierende Alveolitis. Eine Dosis ohne Wirkung wurde nicht festgelegt. Die bei beiden Arten beobachteten Veränderungen werden weder als Anzeichen einer preneoplastischen noch einer neoplastischen Transformation angesehen.

Lokale Auswirkungen auf das Nasen- und Atemgewebe nach chronischer intranasaler Dosierung bei Tieren wurden nicht untersucht.

Begleitender Drogenkonsum

Bei Patienten, die MAO-A-Inhibitoren einnehmen, erreichten die Sumatriptan-Plasmaspiegel danach Die Behandlung mit empfohlenen Dosen erfolgt 2-fach (nach subkutaner Verabreichung) bis 7-fach (nach oraler Verabreichung) höher als die unter anderen erhaltenen Bedingungen. Dementsprechend ist die gleichzeitige Anwendung von IMITREX Nasal Spray (Sumatriptan Nasenspray) und an MAO-A-Inhibitor ist kontraindiziert (siehe KLINISCH PHARMAKOLOGIE und KONTRAINDIKATIONEN).

Überempfindlichkeit

Überempfindlichkeitsreaktionen (Anaphylaxie / Anaphylaktoid) sind selten aufgetreten Gelegenheiten bei Patienten, die Sumatriptan erhalten. Solche Reaktionen können lebensbedrohlich sein oder tödlich. Im Allgemeinen ist eine Überempfindlichkeitsreaktion auf Medikamente wahrscheinlicher treten bei Personen mit einer Empfindlichkeit gegenüber mehreren Allergenen in der Vorgeschichte auf (siehe KONTRAINDIKATIONEN).

VORSICHTSMASSNAHMEN

Allgemeines

Beschwerden in der Brust und Engegefühl in Kiefer oder Nacken wurden selten berichtet nach der Verabreichung von IMITREX Nasal Spray (Sumatriptan Nasenspray) und wurden ebenfalls berichtet nach Verwendung von IMITREX-Tabletten. Brust-, Kiefer- oder Nackenverspannungen sind relativ häufig nach der Verabreichung von IMITREX Injection. Haben diese Symptome nur selten wurde mit ischämischen EKG-Veränderungen in Verbindung gebracht. Da Sumatriptan jedoch kann Koronararterien-Vasospasmus verursachen, Patienten mit Anzeichen oder Symptomen suggestiv Angina nach Sumatriptan sollte auf das Vorhandensein von CAD bewertet werden oder eine Veranlagung für die Prinzmetal-Variante Angina, bevor sie zusätzlich erhalten wird Dosen von Sumatriptan und sollten bei Dosierung elektrokardiographisch überwacht werden wird wieder aufgenommen und ähnliche Symptome treten wieder auf. Ebenso Patienten, bei denen andere auftreten Symptome oder Anzeichen, die auf einen verminderten arteriellen Fluss hinweisen, wie z. B. ischämischer Darm Das Syndrom oder das Raynaud-Syndrom nach Sumatriptan sollte auf Atherosklerose untersucht werden oder Veranlagung für Vasospasmus (siehe WARNHINWEISE).

IMITREX Nasespray (Sumatriptan-Nasenspray) sollte auch bei Patienten mit Krankheiten, die die Absorption, den Stoffwechsel oder die Ausscheidung von Arzneimitteln wie eingeschränkter Leber- oder Nierenfunktion verändern können, mit Vorsicht angewendet werden.

Es gab seltene Berichte über Beschlagnahmen nach Verabreichung von Sumatriptan. Sumatriptan sollte bei Patienten mit Epilepsie in der Vorgeschichte oder bei Erkrankungen, die mit einer gesenkten Anfallsschwelle verbunden sind, mit Vorsicht angewendet werden.

Es sollte darauf geachtet werden, andere potenziell schwerwiegende neurologische Zustände auszuschließen vor der Behandlung von Kopfschmerzen bei Patienten, bei denen zuvor keine Migräne diagnostiziert wurde Kopfschmerzen oder Kopfschmerzen, die für sie untypisch sind. Es hat waren seltene Berichte, in denen Patienten Sumatriptan wegen schwerer Kopfschmerzen erhielten wurde später gezeigt, dass sie einer sich entwickelnden neurologischen Läsion sekundär waren (siehe WARNHINWEISE).

Wenn ein Patient bei einem bestimmten Angriff nicht auf die erste Sumatriptan-Dosis anspricht, sollte die Diagnose von Migränekopfschmerzen vor der Verabreichung einer zweiten Dosis überdacht werden.

Eine übermäßige Anwendung akuter Migränebehandlungen wurde bei anfälligen Patienten mit einer Verschlimmerung der Kopfschmerzen (Medikation überlastet Kopfschmerzen) in Verbindung gebracht. Der Entzug der Behandlung kann erforderlich sein.

Bindung an Melanin-haltige Gewebe

Bei Ratten, die mit einer subkutanen Einzeldosis (0,5 mg / kg) oder einer oralen Dosis (2) behandelt wurden mg / kg) radioaktiv markiertes Sumatriptan, die Eliminationshalbwertszeit der Radioaktivität vom Auge waren 15 bzw. 23 Tage, was darauf hindeutet, dass Sumatriptan und / oder seine Metaboliten binden an das Melanin des Auges. Vergleichbare Studien waren nicht auf intranasaler Weise durchgeführt. Weil es eine Anhäufung geben könnte Melaninreiche Gewebe im Laufe der Zeit, dies erhöht die Möglichkeit, dass Sumatriptan könnte nach längerer Anwendung Toxizität in diesen Geweben verursachen. Keine Auswirkungen auf der Netzhaut im Zusammenhang mit der Behandlung mit Sumatriptan wurden in jedem der Fälle vermerkt orale oder subkutane Toxizitätsstudien. Obwohl keine systematische Überwachung von Die ophthalmologische Funktion wurde in klinischen Studien und ohne spezifische Empfehlungen durchgeführt Für die ophthalmologische Überwachung sollten die verschreibenden Ärzte sich dessen bewusst sein Möglichkeit langfristiger ophthalmologischer Wirkungen.

Hornhauttrübungen

Sumatriptan verursacht Hornhauttrübungen und Defekte im Hornhautepithel bei Hunden; Dies erhöht die Möglichkeit, dass diese Veränderungen beim Menschen auftreten können. Während die Patienten nicht systematisch auf diese klinischen Veränderungen untersucht wurden Versuche und keine spezifischen Empfehlungen für die Überwachung werden angeboten, verschreiben die Verschreiber sollte sich der Möglichkeit dieser Änderungen bewusst sein (siehe Tier Toxikologie).

Informationen für Patienten

Sehen PATIENTE INFORMATIONEN am Ende davon Kennzeichnung des Textes der separaten Packungsbeilage für Patienten.

Die Patienten sollten über das Risiko eines Serotonin-Syndroms mit dem gewarnt werden Verwendung von Sumatriptan oder anderen Triptanen, insbesondere während der kombinierten Verwendung mit SSRIs oder SNRIs.

Labortests

Für die vorherige Überwachung von Patienten werden keine spezifischen Labortests empfohlen zu und / oder nach der Behandlung mit Sumatriptan.

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Karzinogenese: In Kanzerogenitätsstudien waren Ratten und Mäuse gegebenes Sumatriptan durch orale Sonde (Ratten, 104 Wochen) oder Trinkwasser (Mäuse, 78 Wochen). Durchschnittliche Exposition bei Mäusen, die die höchste Dosis erhalten (Ziel) Die Dosis von 160 mg / kg / Tag betrug ungefähr das 184-fache der in erreichten Exposition Menschen nach der maximal empfohlenen intranasalen Einzeldosis von 20 mg. Der höchste Dosis an Ratten verabreicht (160 mg / kg / Tag, reduziert von 360 mg / kg / Tag während Woche 21) war ungefähr das 78-fache des empfohlenen maximalen intranasalen Einzel Dosis von 20 mg auf einem mg / m² Basis. Es gab keine Hinweise auf einen Anstieg bei Tumoren in beiden Arten im Zusammenhang mit der Verabreichung von Sumatriptan. Lokale Effekte auf Nasen- und Atemgewebe nach chronischer intranasaler Dosierung bei Tieren haben nicht bewertet worden (siehe WARNHINWEISE).

Mutagenese: Sumatriptan war in Gegenwart oder nicht mutagen Fehlen einer metabolischen Aktivierung beim Testen in 2 Genmutationstests (den Ames Test und die in vitro Säugetier-V79 / HGPRT-Assay für chinesischen Hamster). Im 2 Zytogenetik-Assays (die in vitro menschlicher Lymphozyten-Assay und der im vivo Rattenmikronukleus-Assay) Sumatriptan war nicht mit klastogen assoziiert Aktivität.

Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit: In einer Studie, in der männlich und weiblich Ratten wurde vor und während der Paarung täglich orales Sumatriptan verabreicht In diesem Zeitraum gab es eine behandlungsbedingte Abnahme der Fruchtbarkeit infolge einer Abnahme bei der Paarung von Tieren, die mit 50 und 500 mg / kg / Tag behandelt wurden. Der höchste No-Effect Die Dosis für diesen Befund betrug 5 mg / kg / Tag oder ungefähr das Doppelte des empfohlenen Maximums intranasale Einzeldosis von 20 mg auf mg / m² Basis. Es ist nicht klar, ob das Problem mit der Behandlung der Männer oder Frauen verbunden ist oder beide kombiniert. In einer ähnlichen Studie auf subkutaner Weise gab es keine Nachweis einer beeinträchtigten Fruchtbarkeit bei 60 mg / kg / Tag, der getesteten Höchstdosis, die entspricht ungefähr dem 29-fachen des empfohlenen Höchstmörders intranasale Dosis von 20 mg auf einem mg / m² Basis. Fruchtbarkeitsstudien, in welches Sumatriptan auf intranasaler Weise verabreicht wurde, wurde nicht durchgeführt.

Schwangerschaft

Schwangerschaftskategorie C In Studien zur Reproduktionstoxizität bei Ratten. und Kaninchen, orale Behandlung mit Sumatriptan war mit Embryolethalität verbunden fetale Anomalien und Welpensterblichkeit. Bei intravenöser Verabreichung Auf dem Weg zu Kaninchen wurde gezeigt, dass Sumatriptan embryolethal ist. Fortpflanzung Toxizitätsstudien für Sumatriptan auf intranasalem Weg wurden nicht durchgeführt.

Es gibt keine angemessenen und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen. Daher sollte IMITREX Nasal Spray (Sumatriptan Nasenspray) während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle Nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt. Bei der Bewertung dieser Informationen sollten die folgenden Ergebnisse berücksichtigt werden.

Embryolethalität: Bei oraler oder intravenöser Verabreichung an die Schwangerschaft Sumatriptan verursachte täglich während des gesamten Zeitraums der Organogenese Embryolethalität bei Dosen bei oder in der Nähe von solchen, die maternale Toxizität hervorrufen. In den oralen Studien Diese Dosis betrug 100 mg / kg / Tag, und in den intravenösen Studien betrug diese Dosis 2,0 mg / kg / Tag. Der Mechanismus der Embryolethalität ist nicht bekannt. Der höchste No-Effect Die orale Dosis für Embryolethalität betrug 50 mg / kg / Tag, was ungefähr der Fall ist 48-fache der empfohlenen maximalen intranasalen Einzeldosis von 20 mg beim Menschen auf a mg / m² Basis. Auf intravenösem Weg die höchste No-Effect-Dosis war 0,75 mg / kg / Tag oder ungefähr das 0,7-fache der empfohlenen maximalen Einzelperson humane intranasale Dosis von 20 mg auf einem mg / m² Basis.

Die intravenöse Verabreichung von Sumatriptan an trächtige Ratten während der gesamten Organogenese Bei 12,5 mg / kg / Tag verursachte die getestete Höchstdosis keine Embryolethalität. Diese Die Dosis beträgt ungefähr das 6-fache der empfohlenen maximalen intranasalen Einzeldosis Dosis von 20 mg auf einem mg / m² Basis. Zusätzlich in einer Studie an Ratten täglich vor und während der Schwangerschaft subkutanes Sumatriptan verabreicht werden 60 mg / kg / Tag, die getestete Höchstdosis, es gab keine Hinweise auf einen erhöhten Embryo / Fetal Letalität. Diese Dosis entspricht ungefähr dem 29-fachen des empfohlenen Maximums intranasale Einzeldosis von 20 mg auf mg / m² Basis.

Teratogenität: Orale Behandlung schwangerer Ratten mit Sumatriptan während des Zeitraums der Organogenese führte eine erhöhte Inzidenz von Blut Gefäßanomalien (zervikothorakal und nabelhaft) bei Dosen von ungefähr 250 mg / kg / Tag oder höher. Die höchste No-Effect-Dosis betrug ungefähr 60 mg / kg / Tag Das ist ungefähr das 29-fache der maximal empfohlenen intranasalen Single Dosis von 20 mg auf einem mg / m² Basis. Orale Behandlung schwangerer Kaninchen mit Sumatriptan während des Zeitraums der Organogenese führte zu einem Anstieg Inzidenz von zervikothorakalen Gefäß- und Skelettanomalien. Der höchste Die Dosis ohne Wirkung für diese Effekte betrug 15 mg / kg / Tag oder ungefähr das 14-fache die empfohlene maximale intranasale Einzeldosis von 20 mg auf mg / m² Basis.

Eine Studie, in der Ratten vor und während der gesamten Zeit täglich orales Sumatriptan verabreicht wurde Schwangerschaft demonstrierte Embryo / Fetaltoxizität (vermindertes Körpergewicht, verringert Ossifikation, erhöhte Inzidenz von Rippenvariationen) und erhöhte Inzidenz eines Syndroms von Missbildungen (Kurzschwanz / Kurzkörper und Wirbelkörperdesorganisation) bei 500 mg / kg / Tag. Die höchste No-Effect-Dosis betrug 50 mg / kg / Tag oder ungefähr 24-fache der empfohlenen maximalen intranasalen Einzeldosis von 20 mg beim Menschen auf a mg / m² Basis. In einer Studie an Ratten, die täglich mit subkutanem Sumatriptan dosiert wurden vor und während der Schwangerschaft in einer Dosis von 60 mg / kg / Tag die maximale Dosis getestet, gab es keine Hinweise auf Teratogenität. Diese Dosis entspricht ungefähr das 29-fache der empfohlenen maximalen intranasalen Einzeldosis beim Menschen von 20 mg auf einem mg / m² Basis.

Welpentoten: Orale Behandlung schwangerer Ratten mit Sumatriptan während des Zeitraums der Organogenese führte eine Abnahme des Überlebens der Welpen zwischen Geburt und postnataler Tag 4 in Dosen von ungefähr 250 mg / kg / Tag oder höher. Die höchste No-Effect-Dosis für diesen Effekt betrug ungefähr 60 mg / kg / Tag oder 29-fache der empfohlenen maximalen intranasalen Einzeldosis von 20 mg beim Menschen auf a mg / m² Basis.

Orale Behandlung schwangerer Ratten mit Sumatriptan vom 17. bis zum 17. Schwangerschaftstag Der postnatale Tag 21 zeigte eine Abnahme des Überlebens der Welpen, gemessen bei der postnatalen Tage 2, 4 und 20 in einer Dosis von 1.000 mg / kg / Tag. Die höchste No-Effect-Dosis für diesen Befund war 100 mg / kg / Tag, ungefähr das 49-fache der maximalen Einzelperson empfohlene intranasale Dosis beim Menschen von 20 mg auf einem mg / m² Basis. In einem Ähnliche Studien an Ratten auf subkutaner Weise gab es keinen Anstieg der Welpen Tod bei 81 mg / kg / Tag, der höchsten getesteten Dosis, was dem 40-fachen entspricht die empfohlene maximale intranasale Einzeldosis von 20 mg auf mg / m² Basis.

Schwangerschaftsregister: Überwachung der fetalen Ergebnisse schwangerer Frauen GlaxoSmithKline ist IMITREX ausgesetzt und unterhält ein Sumatriptan-Schwangerschaftsregister. Ärzte werden aufgefordert, Patienten unter der Telefonnummer (800) 336-2176 zu registrieren.

Stillende Mütter

Sumatriptan wird nach subkutaner Verabreichung in die Muttermilch ausgeschieden. Die Exposition von Säuglingen gegenüber Sumatriptan kann minimiert werden, indem das Stillen für vermieden wird 12 Stunden nach der Behandlung mit IMITREX Nasal Spray (Sumatriptan Nasenspray).

Pädiatrische Anwendung

Sicherheit und Wirksamkeit des IMITREX-Nasensprays (Sumatriptan-Nasenspray) bei pädiatrischen Patienten unter 18 Jahre wurden nicht festgelegt; Daher ist IMITREX Nasal Spray (Sumatriptan Nasenspray) nicht empfohlen für Patienten unter 18 Jahren.

In zwei kontrollierten klinischen Studien zur Bewertung des Sumatriptan-Nasensprays (5 bis 20 mg) bei pädiatrischen Patienten im Alter von 12 bis 17 Jahren wurden insgesamt 1.248 jugendliche Migränepatienten eingeschlossen, die einen einzelnen Anfall behandelten. Die Studien ergaben keine Wirksamkeit des Sumatriptan-Nasensprays im Vergleich zu Placebo bei der Behandlung von Migräne bei Jugendlichen. In diesen klinischen Studien beobachtete unerwünschte Ereignisse waren von Natur aus ähnlich wie in klinischen Studien bei Erwachsenen.

Fünf kontrollierte klinische Studien (2 Einzelangriffsstudien, 3 Mehrfachangriffsstudien) zur Bewertung von oralem Sumatriptan (25 bis 100 mg) bei pädiatrischen Patienten im Alter von 12 bis 17 Jahren schlossen insgesamt 701 jugendliche Migräne ein. Diese Studien ergaben keine Wirksamkeit von oralem Sumatriptan im Vergleich zu Placebo bei der Behandlung von Migräne bei Jugendlichen. In diesen klinischen Studien beobachtete unerwünschte Ereignisse waren von Natur aus ähnlich wie in klinischen Studien bei Erwachsenen. Die Häufigkeit aller unerwünschten Ereignisse bei diesen Patienten schien sowohl dosis- als auch altersabhängig zu sein, wobei jüngere Patienten häufiger über Ereignisse berichteten als ältere Jugendliche.

Nach dem Inverkehrbringen werden Dokumente erstellt, wonach nach Verwendung von subkutanem, oralem und / oder intranasalem Sumatriptan schwerwiegende unerwünschte Ereignisse in der pädiatrischen Bevölkerung aufgetreten sind. Diese Berichte enthalten Ereignisse, die in der Natur denen ähneln, die selten bei Erwachsenen gemeldet wurden, einschließlich Schlaganfall, Sehverlust und Tod. Bei einem 14-jährigen Mann wurde nach Anwendung von oralem Sumatriptan über einen Myokardinfarkt berichtet. klinische Anzeichen traten innerhalb eines Tages nach der Verabreichung des Arzneimittels auf. Da klinische Daten zur Bestimmung der Häufigkeit schwerwiegender unerwünschter Ereignisse bei pädiatrischen Patienten, die injizierbares, orales oder intranasales Sumatriptan erhalten könnten, derzeit nicht verfügbar sind, wird die Anwendung von Sumatriptan bei Patienten unter 18 Jahren nicht empfohlen.

Geriatrische Anwendung

Die Anwendung von Sumatriptan bei älteren Patienten wird wegen älterer Menschen nicht empfohlen Patienten haben mit größerer Wahrscheinlichkeit eine verminderte Leberfunktion, sie sind höher Das Risiko für CAD und Blutdruckanstieg können bei älteren Menschen stärker sein (siehe WARNHINWEISE).

Monoaminoxidasehemmer: Behandlung mit Monoaminoxidase Inhibitoren (MAOIs) führen im Allgemeinen zu einem Anstieg der Sumatriptan-Plasmaspiegel (siehe KONTRAINDIKATIONEN und VORSICHTSMASSNAHMEN).

MAOI-Interaktionsstudien wurden mit intranasalem Sumatriptan nicht durchgeführt. Aufgrund von metabolischen First-Pass-Effekten im Darm und in der Leber ist der Anstieg der systemischen Exposition nach gleichzeitiger Anwendung eines MAO-A-Inhibitors mit oralem Sumatriptan größer als nach gleichzeitiger Anwendung des MAOI mit subkutanem Sumatriptan. Es wird erwartet, dass die Auswirkungen eines MAOI auf die systemische Exposition nach intranasalem Sumatriptan größer sind als die Wirkung nach subkutanem Sumatriptan, jedoch geringer als die Wirkung nach oralem Sumatriptan, da nur geschlucktes Medikament First-Pass-Effekten ausgesetzt wäre.

In einer Studie mit 14 gesunden Frauen verringerte die Vorbehandlung mit einem MAO-A-Hemmer die Clearance von subkutanem Sumatriptan. Unter den Bedingungen dieses Experiments war das Ergebnis eine zweifache Vergrößerung der Fläche unter der Sumatriptan-Plasmakonzentrations-x-Zeit-Kurve (AUC), was einer Erhöhung der Eliminationshalbwertszeit um 40% entspricht. Diese Wechselwirkung war bei einem MAO-B-Inhibitor nicht offensichtlich.

Eine kleine Studie zur Bewertung der Wirkung der Vorbehandlung mit einem MAO-A-Inhibitor auf die Bioverfügbarkeit einer 25-mg-Tablette mit oralem Sumatriptan führte zu einem etwa 7-fachen Anstieg der systemischen Exposition.

Xylometazolin: Ein in vivo Arzneimittelwechselwirkungsstudie angezeigt dass 3 Tropfen Xylometazolin (0,1% w / v), ein abschwellendes Mittel, 15 Minuten verabreicht wurden vor einer 20-mg-Nasendosis von Sumatriptan die Pharmakokinetik nicht verändert von Sumatriptan.

Schwangerschaftskategorie C In Studien zur Reproduktionstoxizität bei Ratten. und Kaninchen, orale Behandlung mit Sumatriptan war mit Embryolethalität verbunden fetale Anomalien und Welpensterblichkeit. Bei intravenöser Verabreichung Auf dem Weg zu Kaninchen wurde gezeigt, dass Sumatriptan embryolethal ist. Fortpflanzung Toxizitätsstudien für Sumatriptan auf intranasalem Weg wurden nicht durchgeführt.

Es gibt keine angemessenen und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen. Daher sollte IMITREX Nasal Spray (Sumatriptan Nasenspray) während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle Nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt. Bei der Bewertung dieser Informationen sollten die folgenden Ergebnisse berücksichtigt werden.

Embryolethalität: Bei oraler oder intravenöser Verabreichung an die Schwangerschaft Sumatriptan verursachte täglich während des gesamten Zeitraums der Organogenese Embryolethalität bei Dosen bei oder in der Nähe von solchen, die maternale Toxizität hervorrufen. In den oralen Studien Diese Dosis betrug 100 mg / kg / Tag, und in den intravenösen Studien betrug diese Dosis 2,0 mg / kg / Tag. Der Mechanismus der Embryolethalität ist nicht bekannt. Der höchste No-Effect Die orale Dosis für Embryolethalität betrug 50 mg / kg / Tag, was ungefähr der Fall ist 48-fache der empfohlenen maximalen intranasalen Einzeldosis von 20 mg beim Menschen auf a mg / m² Basis. Auf intravenösem Weg die höchste No-Effect-Dosis war 0,75 mg / kg / Tag oder ungefähr das 0,7-fache der empfohlenen maximalen Einzelperson humane intranasale Dosis von 20 mg auf einem mg / m² Basis.

Die intravenöse Verabreichung von Sumatriptan an trächtige Ratten während der gesamten Organogenese Bei 12,5 mg / kg / Tag verursachte die getestete Höchstdosis keine Embryolethalität. Diese Die Dosis beträgt ungefähr das 6-fache der empfohlenen maximalen intranasalen Einzeldosis Dosis von 20 mg auf einem mg / m² Basis. Zusätzlich in einer Studie an Ratten täglich vor und während der Schwangerschaft subkutanes Sumatriptan verabreicht werden 60 mg / kg / Tag, die getestete Höchstdosis, es gab keine Hinweise auf einen erhöhten Embryo / Fetal Letalität. Diese Dosis entspricht ungefähr dem 29-fachen des empfohlenen Maximums intranasale Einzeldosis von 20 mg auf mg / m² Basis.

Teratogenität: Orale Behandlung schwangerer Ratten mit Sumatriptan während des Zeitraums der Organogenese führte eine erhöhte Inzidenz von Blut Gefäßanomalien (zervikothorakal und nabelhaft) bei Dosen von ungefähr 250 mg / kg / Tag oder höher. Die höchste No-Effect-Dosis betrug ungefähr 60 mg / kg / Tag Das ist ungefähr das 29-fache der maximal empfohlenen intranasalen Single Dosis von 20 mg auf einem mg / m² Basis. Orale Behandlung schwangerer Kaninchen mit Sumatriptan während des Zeitraums der Organogenese führte zu einem Anstieg Inzidenz von zervikothorakalen Gefäß- und Skelettanomalien. Der höchste Die Dosis ohne Wirkung für diese Effekte betrug 15 mg / kg / Tag oder ungefähr das 14-fache die empfohlene maximale intranasale Einzeldosis von 20 mg auf mg / m² Basis.

Eine Studie, in der Ratten vor und während der gesamten Zeit täglich orales Sumatriptan verabreicht wurde Schwangerschaft demonstrierte Embryo / Fetaltoxizität (vermindertes Körpergewicht, verringert Ossifikation, erhöhte Inzidenz von Rippenvariationen) und erhöhte Inzidenz eines Syndroms von Missbildungen (Kurzschwanz / Kurzkörper und Wirbelkörperdesorganisation) bei 500 mg / kg / Tag. Die höchste No-Effect-Dosis betrug 50 mg / kg / Tag oder ungefähr 24-fache der empfohlenen maximalen intranasalen Einzeldosis von 20 mg beim Menschen auf a mg / m² Basis. In einer Studie an Ratten, die täglich mit subkutanem Sumatriptan dosiert wurden vor und während der Schwangerschaft in einer Dosis von 60 mg / kg / Tag die maximale Dosis getestet, gab es keine Hinweise auf Teratogenität. Diese Dosis entspricht ungefähr das 29-fache der empfohlenen maximalen intranasalen Einzeldosis beim Menschen von 20 mg auf einem mg / m² Basis.

Welpentoten: Orale Behandlung schwangerer Ratten mit Sumatriptan während des Zeitraums der Organogenese führte eine Abnahme des Überlebens der Welpen zwischen Geburt und postnataler Tag 4 in Dosen von ungefähr 250 mg / kg / Tag oder höher. Die höchste No-Effect-Dosis für diesen Effekt betrug ungefähr 60 mg / kg / Tag oder 29-fache der empfohlenen maximalen intranasalen Einzeldosis von 20 mg beim Menschen auf a mg / m² Basis.

Orale Behandlung schwangerer Ratten mit Sumatriptan vom 17. bis zum 17. Schwangerschaftstag Der postnatale Tag 21 zeigte eine Abnahme des Überlebens der Welpen, gemessen bei der postnatalen Tage 2, 4 und 20 in einer Dosis von 1.000 mg / kg / Tag. Die höchste No-Effect-Dosis für diesen Befund war 100 mg / kg / Tag, ungefähr das 49-fache der maximalen Einzelperson empfohlene intranasale Dosis beim Menschen von 20 mg auf einem mg / m² Basis. In einem Ähnliche Studien an Ratten auf subkutaner Weise gab es keinen Anstieg der Welpen Tod bei 81 mg / kg / Tag, der höchsten getesteten Dosis, was dem 40-fachen entspricht die empfohlene maximale intranasale Einzeldosis von 20 mg auf mg / m² Basis.

Schwangerschaftsregister: Überwachung der fetalen Ergebnisse schwangerer Frauen GlaxoSmithKline ist IMITREX ausgesetzt und unterhält ein Sumatriptan-Schwangerschaftsregister. Ärzte werden aufgefordert, Patienten unter der Telefonnummer (800) 336-2176 zu registrieren.

Es sind schwerwiegende Herzereignisse aufgetreten, darunter einige, die tödlich verlaufen sind nach der Verwendung von IMITREX Injection oder Tablets. Diese Ereignisse sind extrem selten und die meisten wurden bei Patienten mit Risikofaktoren berichtet, die vorausschauend sind CAD. Zu den gemeldeten Ereignissen gehörten Vasospasmus der Koronararterie und vorübergehendes Myokard Ischämie, Myokardinfarkt, ventrikuläre Tachykardie und Kammerflimmern (siehe KONTRAINDIKATIONEN, WARNHINWEISE und VORSICHTSMASSNAHMEN).

Signifikante hypertensive Episoden, einschließlich hypertensiver Krisen, waren in seltenen Fällen bei Patienten mit oder ohne Hypertonie in der Vorgeschichte berichtet (siehe WARNHINWEISE).

Inzidenz kontrollierter klinischer Studien: Unter 3.653 behandelten Patienten mit IMITREX Nasensprüh (Sumatriptan-Nasenspray) in aktiven und placebokontrollierten klinischen Studien weniger als 0,4% der Patienten zogen sich aus Gründen im Zusammenhang mit unerwünschten Ereignissen zurück. Tabelle 2 listet unerwünschte Ereignisse auf, die in einer weltweit placebokontrollierten klinischen Klinik aufgetreten sind Versuche bei 3.419 Migräne. Die genannten Ereignisse spiegeln die unter gewonnenen Erfahrungen wider eng überwachte Bedingungen klinischer Studien bei einem hoch ausgewählten Patienten Bevölkerung. In der tatsächlichen klinischen Praxis oder in anderen klinischen Studien diese Häufigkeit Schätzungen gelten möglicherweise nicht als Nutzungsbedingungen, Berichtsverhalten und die Arten von behandelten Patienten können unterschiedlich sein.

In Tabelle 2 sind nur Ereignisse enthalten, die in der 20-mg-Behandlungsgruppe IMITREX Nasal Spray (Sumatriptan Nasal Spray) mit einer Häufigkeit von 1% oder mehr auftraten und in dieser Gruppe häufiger auftraten als in der Placebo-Gruppe.

Tabelle 2. Behandlungsaufwändige unerwünschte Ereignisse Gemeldet von at Mindestens 1% der Patienten in kontrollierten Migräne-Studien

Phonophobie trat auch bei mehr als 1% der Patienten auf, war jedoch unter Placebo häufiger.

IMITREX Nasenspray (Sumatriptan Nasenspray) wird im Allgemeinen gut vertragen. In allen Dosen waren die meisten Nebenwirkungen mild und vorübergehend und führten nicht zu lang anhaltenden Wirkungen. Die Inzidenz unerwünschter Ereignisse in kontrollierten klinischen Studien wurde nicht durch Geschlecht, Gewicht oder Alter der Patienten beeinflusst. Verwendung prophylaktischer Medikamente; oder Vorhandensein von Aura. Es gab nicht genügend Daten, um die Auswirkungen des Rennens auf die Häufigkeit unerwünschter Ereignisse zu bewerten.

Weitere Ereignisse im Zusammenhang mit der Verwaltung von IMITREX Nasal Sprühen

In den folgenden Absätzen werden die Häufigkeiten weniger häufig gemeldeter nachteiliger klinische Ereignisse werden vorgestellt. Weil die Berichte Ereignisse enthalten, die in beobachtet wurden offene und unkontrollierte Studien, die Rolle des IMITREX-Nasensprays (Sumatriptan-Nasenspray) in ihrer Kausalität kann nicht zuverlässig bestimmt werden. Darüber hinaus ist Variabilität mit nachteiligen verbunden Ereignisberichterstattung, die Terminologie zur Beschreibung unerwünschter Ereignisse usw., Grenze den Wert der bereitgestellten quantitativen Frequenzschätzungen. Ereignisfrequenzen werden berechnet als die Anzahl der Patienten, die IMITREX Nasal Spray (Sumatriptan Nasenspray) verwendeten (5, 10, oder 20 mg in kontrollierten und unkontrollierten Studien) und berichtete über ein geteiltes Ereignis durch die Gesamtzahl der Patienten (N = 3.711), die IMITREX Nasal Spray (Sumatriptan Nasenspray) ausgesetzt waren. Alle gemeldeten Ereignisse sind enthalten, mit Ausnahme der bereits im vorherigen aufgeführten Tabelle, diejenigen, die zu allgemein sind, um informativ zu sein, und diejenigen, die nicht vernünftigerweise miteinander verbunden sind mit der Verwendung des Arzneimittels. Ereignisse werden weiter in die Kategorien des Körpersystems eingeteilt und in der Reihenfolge der abnehmenden Häufigkeit unter Verwendung der folgenden Definitionen aufgezählt: seltene unerwünschte Ereignisse treten bei 1/100 bis 1 / 1000 Patienten auf und seltene unerwünschte Ereignisse treten bei weniger als 1 / 1.000 Patienten auf.

Atypische Empfindungen: Selten kribbelten, warmes / heißes Gefühl Taubheitsgefühl, Druckgefühl, seltsames Gefühl, Schweregefühl, Gefühl von Engegefühl, Parästhesie, kaltem Gefühl und engem Gefühl im Kopf. Selten waren Dysästhesie und Stachelgefühl.

Herz-Kreislauf: Selten waren Spülung und Bluthochdruck (siehe WARNHINWEISE), Herzklopfen, Tachykardie, Veränderungen des EKG und Arrhythmie (siehe WARNHINWEISE und VORSICHTSMASSNAHMEN). Selten waren abdominale Aortenaneurysmen Hypotonie, Bradykardie, Blässe und Venenentzündung.

Brustsymptome: Selten waren Engegefühl in der Brust, Beschwerden in der Brust und Brustdruck / Schwere (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN: Allgemeines).

Ohr, Nase und Hals: Selten waren Hörstörungen und Ohrenentzündung. Selten waren Otalgie und Meniere-Krankheit.

Endokrin und Stoffwechsel: Selten war Durst. Selten waren Galactorrhoe Hypothyreose und Gewichtsverlust.

Auge: Selten waren Augenreizungen und Sehstörungen.

Gastrointestinal: Selten waren Bauchbeschwerden, Durchfall Dysphagie und gastroösophagealer Reflux. Selten waren Verstopfung, Blähungen / Aufstoßen Hämatemese, Darmverschluss, Melena, Gastroenteritis, Kolitis, Blutung des Magen-Darm-Trakts und der Pankreatitis.

Mund und Zähne: Selten war eine Störung von Mund und Zunge (z.B.Brennen der Zunge, Taubheitsgefühl der Zunge, trockener Mund).

Bewegungsapparat: Selten waren Nackenschmerzen / Steifheit, Rückenschmerzen Schwäche, Gelenksymptome, Arthritis und Myalgie. Selten waren Muskelkrämpfe, Tetany intervertebrale Scheibestörung und Muskelsteifheit.

Neurologisch: Selten waren Schläfrigkeit / Sedierung, Angst, Schlaf Störungen, Zittern, Synkope, Schauer, Schüttelfrost, Depression, Unruhe, Empfindung von Leichtigkeit und geistiger Verwirrung. Selten waren Konzentrationsschwierigkeiten, Hunger Tränenfluss, Gedächtnisstörungen, Monoplegie / Diplegie, Apathie, Störung von Geruch, Störung von Emotionen, Dysarthrie, Gesichtsschmerzen, Vergiftung, Stress, verminderter Appetit, Schwierigkeiten bei der Koordinierung, Euphorie und Neoplasma der Hypophyse.

Atemwege: Selten waren Atemnot und untere Atemwege Infektion. Selten war Asthma.

Haut: Selten waren Hautausschlag / Hautausschlag, Juckreiz und Erythem. Selten waren Herpes, Schwellung des Gesichts, Schwitzen und Abblättern der Haut.

Urogenital: Selten waren Dysurie, Störung der Brüste und Dysmenorrhoe. Selten waren Endometriose und vermehrtes Wasserlassen.

Verschiedenes: Selten waren Husten, Ödeme und Fieber. Selten waren Überempfindlichkeit, Schwellung der Extremitäten, Sprachstörungen, Schwierigkeiten beim Gehen und Lymphadenopathie.

Weitere Ereignisse in der klinischen Entwicklung von IMITREX

Die folgenden unerwünschten Ereignisse traten in klinischen Studien mit IMITREX Injection auf und IMITREX Tablets. Weil die Berichte Ereignisse enthalten, die im offenen und im geöffneten Bereich beobachtet wurden unkontrollierte Studien, die Rolle von

IMITREX in ihrer Ursache kann nicht zuverlässig bestimmt werden. Alle gemeldeten Ereignisse sind enthalten, mit Ausnahme der bereits aufgeführten, der zu allgemeinen, um informativ zu sein, und derjenigen, die nicht angemessen mit der Verwendung des Arzneimittels verbunden sind.

Brüste: Brustschwellung; Zysten, Klumpen und Massen von Brüsten; Brustwarzenausfluss; primäres bösartiges Brustneoplasma; und Zärtlichkeit.

Herz-Kreislauf:Abnormaler Puls, Angina, Atherosklerose, Gehirn Ischämie, zerebrovaskuläre Läsion, Herzblock, periphere Zyanose, pulsierend Empfindungen, Raynaud-Syndrom, Thrombose, vorübergehende Myokardischämie, verschiedene vorübergehende EKG-Änderungen (nichtspezifische ST- oder T-Wellenänderungen, Verlängerung der PR oder QTc-Intervalle, Sinusarrhythmie, nicht anhaltende ventrikuläre vorzeitige Schläge isolierte ektopische Verbindungsschläge, atriale ektopische Schläge, verzögerte Aktivierung des rechten Ventrikels) und Vasodilatation.

Ohr, Nase und Hals: Allergische Rhinitis; Ohr, Nase und Rachen Blutung; äußere Otitis; Gefühl der Fülle in den Ohren; Hörstörungen; Hörverlust; Nasenentzündung; Lärmempfindlichkeit; Sinusitis; Tinnitus; und Entzündung der oberen Atemwege.

Endokrin und Stoffwechsel:Dehydration; endokrine Zysten, Klumpen, und Massen; erhöhte Thyrotropin-stimulierende Hormonspiegel (TSH); Flüssigkeitsstörungen; Hyperglykämie; Hypoglykämie; Polydipsie; und Gewichtszunahme.

Auge: Unterkunftsstörungen, Blindheit und Sehschwäche, Bindehautentzündung, Sklerastörungen, äußere Augenmuskelstörungen, Augenödeme und Schwellungen Augenjuckreiz, Augenblutung, Augenschmerzen, Keratitis, Mydriasis und Sehstörungen.

Gastrointestinal: Blähungen, Zahnschmerzen, Störungen von Leberfunktionstests, dyspeptischen Symptomen, Gefühlen des Magen-Darm-Drucks, Gallensteine, Magensymptome, Gastritis, Magen-Darm-Schmerzen, Hypersalivierung, Hyposalivierung, oraler Juckreiz und Reizung, Magengeschwür, Würgen, Speichelfluss Drüsenschwellung und Schluckstörungen.

Hämatologische Störungen:Anämie.

Reaktion der Injektionsstelle

Verschiedenes: Prellungen, Flüssigkeitsretention, Hämatom, Überempfindlichkeit zu verschiedenen Wirkstoffen, Kieferbeschwerden, verschiedenen Laboranomalien, Überdosierung, "Serotoninagonisteneffekt" und Sprachstörung.

Bewegungsapparat: Erworbene muskuloskelettale Deformität, Arthralgie und Gelenkrheuma, Muskelatrophie, Muskelmüdigkeit, Bewegungsapparat Entzündung, Notwendigkeit, Wadenmuskeln zu spielen, Steifigkeit, Engegefühl und verschiedene Gelenke Störungen (Schmerzen, Steifheit, Schwellung, Schmerzen).

Neurologisch: Aggressivität, Bradylogie, Cluster-Kopfschmerzen, Krämpfe, Ablösung, Geschmacksstörungen, Drogenmissbrauch, Dystonie, Gesichtslähmung, Globus Hystericus, Halluzinationen, Kopfschmerzen, Hitzeempfindlichkeit, Hyperästhesie, Hysterie erhöhte Wachsamkeit, Unwohlsein / Müdigkeit, Migräne, motorische Dysfunktion, Myoklonie, Neuralgie, neurotische Störungen, Lähmung, Persönlichkeitsveränderung, Phobie, Photophobie, Psychomotorische Störungen, Radiculopathie, erhöhter Hirndruck, Entspannung, stechende Empfindungen, vorübergehende Hemiplegie, gleichzeitige heiße und kalte Empfindungen Selbstmord, kitzelnde Empfindungen, Zucken und Gähnen.

Schmerzen und andere Druckempfindungen:Brustschmerzen, Nackenverspannungen / Druck Hals- / Kieferschmerzen / Engegefühl / Druck und Schmerzen (Ort angegeben).

Atemwege:Atemwegserkrankungen, Bronchitis, Erkrankungen der untere Atemwege, Schluckauf und Influenza.

Haut: Trockene / schuppige Haut, Ekzeme, seborrheische Dermatitis, Hautknollen, Hautempfindlichkeit, Engegefühl in der Haut und Faltenbildung der Haut.

Urogenital:Abtreibung, abnormaler Menstruationszyklus, Blasenentzündung, Hämaturie, Entzündung der Eileiter, intermenstruelle Blutung, Menstruation Symptome, Miktionsstörungen, Nierenrechnung, Urethritis, Harnfrequenz, und Harnwegsinfektionen.

Postmarketing-Erfahrung (Berichte für subkutanes oder orales Sumatriptan)

Im folgenden Abschnitt werden potenziell wichtige unerwünschte Ereignisse aufgeführt, die in der klinischen Praxis aufgetreten sind und die spontan berichtet wurden zu verschiedenen Überwachungssystemen. Die aufgezählten Ereignisse stellen Berichte dar, die entstehen sowohl bei häuslicher als auch bei nicht häuslicher Anwendung oraler oder subkutaner Darreichungsformen von Sumatriptan. Die aufgezählten Ereignisse umfassen alle außer den bereits aufgeführten in der NEBENWIRKUNGEN Abschnitt oben oder diejenigen, die zu allgemein sind, um informativ zu sein. Weil die Berichte Ereignisse zitieren, die spontan vom weltweiten Postmarketing gemeldet wurden Erfahrung, Häufigkeit von Ereignissen und die Rolle von Sumatriptan in ihrer Kausalität kann nicht zuverlässig bestimmt werden. Es wird jedoch angenommen, dass systemische Reaktionen Die folgende Verwendung von Sumatriptan ist unabhängig vom Verabreichungsweg wahrscheinlich ähnlich.

Blut:Hämolytische Anämie, Panzytopenie, Thrombozytopenie.

Herz-Kreislauf:Vorhofflimmern, Kardiomyopathie, Dickdarm Ischämie (siehe WARNHINWEISE), Prinzmetal Variante Angina, Lungenembolie, Schock, Thrombophlebitis.

Ohr, Nase und Hals:Taubheit.

Auge: Ischämische Optikusneuropathie, Netzhautarterienverschluss, Netzhaut Venenthrombose, Verlust des Sehvermögens.

Gastrointestinal: Ischämische Kolitis mit Rektalblutung (siehe WARNHINWEISE), Xerostomie.

Leber: Erhöhte Leberfunktionstests.

Neurologisch:Vaskulitis des Zentralnervensystems, zerebrovaskulär Unfall, Dysphasie, Serotonin-Syndrom, Subarachnoid-Blutung.

Nicht-Standortspezifisch: Angioneurotisches Ödem, Zyanose, Tod (siehe WARNHINWEISE), zeitliche Arteritis.

Psychiatrie: Panikstörung.

Atemwege: Bronchospasmus bei Patienten mit und ohne Vorgeschichte von Asthma.

Haut: Verschlimmerung von Sonnenbrand, Überempfindlichkeitsreaktionen (allergisch) Vaskulitis, Erythem, Juckreiz, Hautausschlag, Atemnot, Urtikaria; zusätzlich, schwere anaphylaxie / anaphylaktoide Reaktionen wurden berichtet) Lichtempfindlichkeit.

Urogenital: Akutes Nierenversagen.

Drogenmissbrauch und Abhängigkeit

Eine klinische Studie mit IMITREX (Sumatriptan Succinat) Injection, an der 12 Patienten mit Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte teilnahmen, führte nicht zu subjektivem Verhalten und / oder physiologischer Reaktion, die normalerweise mit Medikamenten verbunden sind, die ein etabliertes Missbrauchspotential aufweisen.

In klinischen Studien betrugen die höchsten Einzeldosen von IMITREX Nasal Spray (Sumatriptan Nasenspray), die ohne signifikante Nebenwirkungen verabreicht wurden, 40 mg bis 12 Freiwillige und 40 mg bis 85 Migränepatienten, was doppelt so viel ist wie die höchste empfohlene Einzeldosis. Zusätzlich wurde 12 Freiwilligen 3,5 Tage lang eine tägliche Gesamtdosis von 60 mg (20 mg 3-mal täglich) ohne signifikante unerwünschte Ereignisse verabreicht.

Überdosierung bei Tieren war tödlich und wurde durch Krämpfe, Zittern angekündigt Lähmung, Inaktivität, Ptosis, Erythem der Extremitäten, abnorme Atmung, Zyanose, Ataxie, Mydriasis, Speichelfluss und Tränenfluss. Die Eliminationshalbwertszeit Sumatriptan beträgt ca. 2 Stunden (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE) und deshalb Die Überwachung von Patienten nach Überdosierung mit IMITREX Nasal Spray (Sumatriptan Nasenspray) sollte fortgesetzt werden für mindestens 10 Stunden oder während Symptome oder Anzeichen bestehen bleiben. Es ist nicht bekannt, was Wirkung Hämodialyse oder Peritonealdialyse auf die Serumkonzentrationen von Sumatriptan.

In einer Studie mit 20 weiblichen Freiwilligen folgte die mittlere maximale Konzentration Eine intranasale Dosis von 5 bzw. 20 mg betrug 5 bzw. 16 ng / ml. Der mittlere Cmax nach einer subkutanen Injektion von 6 mg beträgt 71 ng / ml (Bereich 49 bis 110 ng / ml). Die mittlere Cmax beträgt 18 ng / ml (Bereich 7 bis 47 ng / ml) nach oraler Dosierung mit 25 mg und 51 ng / ml (Bereich 28 bis 100 ng / ml) nach oraler Dosierung mit 100 mg von Sumatriptan. In einer Studie mit 24 männlichen Freiwilligen wurde der Bioverfügbarkeitsrelative Die subkutane Injektion war gering, ungefähr 17%, hauptsächlich aufgrund von Presystemen Stoffwechsel und teilweise aufgrund unvollständiger Absorption.

Die Proteinbindung, die durch Gleichgewichtsdialyse über den Konzentrationsbereich von 10 bis 1.000 ng / ml bestimmt wird, ist mit etwa 14% bis 21% gering. Die Wirkung von Sumatriptan auf die Proteinbindung anderer Arzneimittel wurde nicht bewertet, es wird jedoch erwartet, dass sie angesichts der geringen Proteinbindungsrate gering ist. Das mittlere Verteilungsvolumen nach subkutaner Dosierung beträgt 2,7 l / kg und die gesamte Plasma-Clearance beträgt ungefähr 1.200 ml / min.

Die Eliminationshalbwertszeit von Sumatriptan, das als Nasenspray verabreicht wird, beträgt ungefähr 2 Stunden, ähnlich der Halbwertszeit, die nach subkutaner Injektion beobachtet wird. Nur 3% der Dosis werden als unverändertes Sumatriptan im Urin ausgeschieden. 42% der Dosis werden als Hauptmetabolit ausgeschieden, das Indolessigsäureanalogon von Sumatriptan.

Klinische und pharmakokinetische Daten zeigen, dass die Verabreichung von zwei 5 mg Dosen, 1 Dosis in jedem Nasenloch, entsprechen der Verabreichung von 10 mg Einzel Dosis in 1 Nasenloch.