Amerge

Darreichungsformen Und Stärken

1-mg weiße Tabletten, D-förmig, film-beschichtet, und debossed mit “GX CE3”

2,5-mg grüne Tabletten, D-förmig, film-beschichtet, und debossed mit “GX CE5”

Lagerung Und Handhabung

AMERGE Tabletten mit 1 mg und 2,5 mg naratriptan (base) als Hydrochlorid-Salz.

AMERGE Tabletten, 1 mg, sind weiß, D-förmig, filmbeschichtet Tabletten mit der Prägung “GX CE3” auf einer Seite in Blisterpackungen mit 9 Tabletten (NDC 0173-0561-00).

AMERGE Tabletten, 2,5 mg, sind grün, D-förmig, filmbeschichtet Tabletten mit der Prägung “GX CE5” auf einer Seite in Blisterpackungen mit 9 Tabletten (NDC 0173-0562-00).

Bei kontrollierter Raumtemperatur lagern, 20° bis 25°C (68° zu 77°F).

GlaxoSmithKline, Research Triangle Park, NC 27709. Überarbeitet: August 2015

AMERGE® ist für die akute Behandlung von Migräne mit oder ohne aura bei Erwachsenen.

Nutzungsbeschränkungen

• nur bei klarer Diagnose Verwenden von Migräne wurde festgestellt. Wenn ein patient keine Antwort auf die erste hat Migräneanfall mit AMERGE behandelt, überdenken Sie die Diagnose von Migräne bevor AMERGE verabreicht wird, um nachfolgende Angriffe zu behandeln.
• AMERGE ist nicht für die Prävention von migräneattacken.
• Sicherheit und Wirksamkeit von AMERGE wurden nicht für clusterkopfschmerz gegründet.

Dosierung Informationen

Die empfohlene Dosis von AMERGE 1 mg oder 2.5 mg.

Wenn die Migräne zurückkehrt oder wenn der patient hat nur eine teilweise Reaktion, die Dosis kann einmal nach 4 wiederholt werden Stunden, für eine maximale Dosis von 5 mg in einem 24-Stunden-Zeitraum.

Die Sicherheit der Behandlung eines Durchschnitt von mehr als 4 migräneattacken in einem Zeitraum von 30 Tagen wurde nicht etablierten.

Dosisanpassung bei Patienten Mit Niereninsuffizienz

AMERGE ist kontraindiziert in Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-clearance: < 15 mL/min) wegen der verminderten clearance des Medikaments.

Bei Patienten mit leichten bis moderate Nierenfunktionsstörung, die maximale Tagesdosis sollte 2,5 mg nicht überschreiten. es wird ein Zeitraum von 24 Stunden und eine Anfangsdosis von 1 mg empfohlen.

Dosisanpassung bei Patienten Mit Leberinsuffizienz

AMERGE ist kontraindiziert in Patienten mit schwerer leberfunktionsstörung (Child-Pugh Grad C) wegen verminderter clearance.

Bei Patienten mit leichter oder moderate leberfunktionsstörung (Child-Pugh Grad A oder B), die maximale Tagesdosis sollte 2,5 mg über einen Zeitraum von 24 Stunden nicht überschreiten und eine 1-mg-Anfangsdosis ist ratsam.

max.e. innerhalb von 24 Stunden) eines anderen 5-HT1-Agonisten, ergotaminhaltiges Medikament, ergotyp Medikamente (wie dihydroergotamin oder methysergid)

WARNHINWEISE

Enthalten als Teil der VORSICHTSMAßNAHMEN Abschnitt.

VORSICHTSMAßNAHMEN

Myokardiale Ischämie, Myokardiale Infarkt und Prinzmetal-Angina

AMERGE ist kontraindiziert in Patienten mit ischämischer oder vasospastischer CAD. Es gab seltene Berichte über schwere kardiale Nebenwirkungen, einschließlich akuter Myokardinfarkt, auftreten innerhalb weniger Stunden nach Verabreichung von AMERGE. Einige von diesen Reaktionen traten bei Patienten ohne bekannte CAD. AMERGE kann koronare verursachen arterienvasospasmus (prinzmetal-angina) auch bei Patienten ohne Vorgeschichte von CAD.

Führen Sie ein Herz-Kreislauf - Bewertung bei triptan-naiven Patienten mit mehrfachem kardiovaskulären Risiko Faktoren (e.g., erhöhtes Alter, diabetes, Bluthochdruck, Rauchen, Fettleibigkeit, starke Familie Geschichte von CAD) vor Erhalt von AMERGE. Wenn es Hinweise auf CAD oder koronare vasospasmen, AMERGE ist kontraindiziert. Für Patienten mit mehrere kardiovaskuläre Risikofaktoren, die eine negative kardiovaskuläre Bewertung, erwägen Sie die Verabreichung der ersten Dosis von AMERGE in einem medizinisch überwachte Einstellung und Durchführung eines Elektrokardiogramms (EKG) sofort nach der Verwaltung von AMERGE. Betrachten Sie für solche Patienten periodisch kardiovaskuläre Bewertung bei intermittierenden langzeitbenutzern von AMERGE.

Herzrhythmusstörung

Lebensbedrohliche Störungen Herzrhythmus, einschließlich ventrikulärer Tachykardie und ventrikulärer fibrillation, die zum Tod führt, wurde innerhalb weniger Stunden berichtet. die Verabreichung von 5-HT1-Agonisten. Stellen Sie AMERGE ein, wenn diese Störungen auftreten auftreten. AMERGE ist bei Patienten mit Wolff-Parkinson-White kontraindiziert Syndrom oder Arrhythmien, die mit einer anderen kardialen zubehörleitung verbunden sind Weg Erkrankungen.

Brust -, Hals -, Nacken -, Und/Oder Kiefer Schmerzen/Engegefühl/Druck

Empfindungen von enge, Schmerz, und Druck in Brust, Hals, Nacken und Kiefer tritt Häufig nach der Behandlung auf mit AMERGE und sind in der Regel nicht-kardialen Ursprungs. Führen Sie jedoch ein Herz Bewertung, ob diese Patienten ein hohes herzrisiko haben. 5-HT1-Agonisten, einschließlich AMERGE, sind bei Patienten mit CAD und solchen mit Prinzmetal kontraindiziert variant angina pectoris.

Zerebrovaskuläre Ereignisse

Hirnblutung, Subarachnoidalblutung und Schlaganfall sind bei Patienten aufgetreten, die mit 5-HT1 behandelt wurden Agonisten, und einige haben zu Todesfällen geführt. In einer Reihe von Fällen ist es scheint möglich, dass die zerebrovaskulären Ereignisse primär waren, der 5-HT1-agonist in der falschen überzeugung verabreicht worden, dass die Symptome aufgetreten sind waren eine Folge von Migräne, wenn Sie nicht waren. Auch Patienten mit Migräne kann ein erhöhtes Risiko für bestimmte zerebrovaskuläre Ereignisse (Z. B. Schlaganfall )haben, Blutung, TIA). Beenden Sie AMERGE, wenn ein zerebrovaskuläres Ereignis Auftritt.

Vor der Behandlung von Kopfschmerzen in Patienten, die zuvor nicht als Migräne diagnostiziert wurden, und bei Migräne, die vorhanden mit Symptomen, die für Migräne atypisch sind, schließen Sie andere potenziell schwerwiegende aus neurologische Zustände. AMERGE ist bei Patienten mit einer Vorgeschichte kontraindiziert von Schlaganfall oder TIA.

andere Vasospasmreaktionen

AMERGE kann nicht-koronare verursachen vasospastische Reaktionen, wie periphere vaskuläre Ischämie, gastrointestinale vaskuläre Ischämie und Infarkt (mit Bauchschmerzen und blutigen Durchfall), milzinfarkt und Raynaud-Syndrom. Bei Patienten, die erleben Sie Symptome oder Anzeichen, die auf eine nicht-koronare Vasospasmus-Reaktion hindeuten nach der Verwendung eines 5-HT1-Agonisten eine vasospastische Reaktion ausschließen, bevor empfangen zusätzlicher Dosen von AMERGE.

Berichte über vorübergehende und permanente Erblindung und signifikanter teilweiser Sehverlust wurden berichtet mit die Verwendung von 5-HT1-Agonisten. Da Sehstörungen Teil einer Migräne sein können Angriff, ein kausaler Zusammenhang zwischen diesen Ereignissen und der Verwendung von 5-HT1-Agonisten wurden nicht eindeutig festgestellt.

Medikamente Überbeanspruchung Kopfschmerzen

Übermäßiger Gebrauch von akuten Migräne-Medikamenten (Z. B. Ergotamin, Triptane, Opioide oder eine Kombination dieser Arzneimittel für 10 oder mehr Tage pro Monat) kann zu einer Verschlimmerung der Kopfschmerzen führen (Medikamente überbeanspruchung Kopfschmerz). Medikamente überbeanspruchung Kopfschmerzen können als Migräne-ähnliche tägliche Kopfschmerzen auftreten oder als deutliche Zunahme der Häufigkeit von migräneattacken. Entgiftung von Patienten, einschließlich Entzug der überstrapazierten Medikamente und Behandlung von Entzugserscheinungen (die oft eine vorübergehende Verschlechterung der Kopfschmerzen beinhalten) kann notwendig sein.

Serotonin Syndrom

Serotonin-Syndrom kann auftreten mit AMERGE, insbesondere während der gleichzeitigen Verabreichung mit selektivem serotonin Wiederaufnahmehemmer (SSRIs), serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer (SNRIs), trizyklische Antidepressiva (TCAs) und Monoaminoxidase (MAO) Hemmer. Serotonin-Syndrom Symptome können mentale Statusänderungen einbeziehen (e.g., agitation, Halluzinationen, Koma), autonome Instabilität (e.g., Tachykardie, labiler Blutdruck, Hyperthermie), neuromuskuläre Aberrationen (e.g. Hyperreflexie, Koordination) und/oder Magen-Darm-Symptome (e.g., übelkeit, Erbrechen, Durchfall). Der Beginn von Symptome treten normalerweise innerhalb von Minuten bis Stunden nach Erhalt einer neuen oder einer größeren Dosis eines serotonergen Medikaments. Amerge absetzen, wenn das serotonin-Syndrom vorliegt vermuten.

Blutdruckanstieg

Signifikante Erhöhung des Blutes Druck, einschließlich hypertensive Krise mit akuter Beeinträchtigung der Organsysteme, wurde in seltenen Fällen bei Patienten berichtet, die mit 5-HT1-Agonisten behandelt wurden, einschließlich Patienten ohne Hypertonie in der Vorgeschichte. Überwachen Sie den Blutdruck in Patienten mit AMERGE behandelt. AMERGE ist bei Patienten mit kontraindiziert unkontrollierte Hypertonie.

Anaphylaktische/Anaphylaktoide Reaktionen

Es gab Berichte über Anaphylaxie und anaphylaktoide und überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich Angioödem bei Patienten, die AMERGE erhalten. Solche Reaktionen können Leben sein bedrohlich oder tödlich. Im Allgemeinen sind anaphylaktische Reaktionen auf Medikamente mehr wahrscheinlich bei Personen mit einer Vorgeschichte von Empfindlichkeit gegenüber mehreren auftreten Allergen. AMERGE ist kontraindiziert bei Patienten mit einer Geschichte von überempfindlichkeitsreaktion auf AMERGE.

Patientenberatung Informationen

Raten Sie dem Patienten, den von der FDA zugelassenen Patienten zu Lesen Kennzeichnung (PATIENTENINFORMATION).

Risiko für Myokardischämie und / oder Infarkt, Prinzmetal-Angina, Andere Vasospasmus-Bedingte Ereignisse, Arrhythmien und Zerebrovaskuläre Ereignisse

Informieren Sie Patienten, dass AMERGE schwerwiegende Folgen haben kann kardiovaskuläre Nebenwirkungen wie Myokardinfarkt oder Schlaganfall. Obwohl schwerwiegende kardiovaskuläre Ereignisse können ohne warnsymptome auftreten, Patienten sollte wachsam sein für die Anzeichen und Symptome von Brustschmerzen, Kurzatmigkeit, unregelmäßiger Herzschlag, signifikanter Anstieg des Blutdrucks, Schwäche und Unschärfe Rede und sollte um ärztlichen Rat Fragen, wenn irgendwelche indikativen Zeichen oder Symptome beobachtet werden. Apprise Patienten von der Bedeutung dieser follow-up.

Anaphylaktische/Anaphylaktoide Reaktionen

Informieren Sie Patienten über anaphylaktische / anaphylaktoide Reaktionen sind bei Patienten aufgetreten, die AMERGE erhalten. Solche Reaktionen können Leben sein bedrohlich oder tödlich. Im Allgemeinen sind anaphylaktische Reaktionen auf Medikamente mehr wahrscheinlich bei Personen mit einer Vorgeschichte von Empfindlichkeit gegenüber mehreren auftreten Allergen.

Gleichzeitige Anwendung mit Anderen Triptanen oder Mutterkorn Medikamente

Informieren Sie Patienten, dass die Verwendung von AMERGE innerhalb von 24 Stunden von ein anderes triptan oder ein mutterkornmedikament (einschließlich dihydroergotamin oder methysergid) ist kontraindiziert.

Serotonin Syndrom

Vorsicht Patienten über das Risiko eines serotonin-Syndroms bei der Verwendung von AMERGE oder anderen triptanen, insbesondere bei kombinierter Anwendung mit SSRIs, SNRIs, TCAs, und MAO-Hemmer.

Medikamente Überbeanspruchung Kopfschmerzen

Informieren Sie Patienten, die akute Migräne-Medikamente für 10 verwenden oder mehr Tage pro Monat können zu einer Verschlimmerung von Kopfschmerzen und Schwindel führen Patienten, die die Häufigkeit von Kopfschmerzen und den Drogenkonsum aufzeichnen (Z. B. durch aufbewahren von Kopfschmerzen Tagebuch).

Schwangerschaft

Informieren Sie Patienten, dass AMERGE während der Schwangerschaft es sei denn, der potenzielle nutzen rechtfertigt das potenzielle Risiko für die Fötus.

Stillende Mütter

Raten Sie Patienten, Ihren Arzt zu Benachrichtigen, wenn Sie stillen oder planen zu stillen.

Fähigkeit zur Ausführung Komplexer Aufgaben

Die Behandlung mit AMERGE kann Somnolenz und Schwindel verursachen; weisen Sie die Patienten an, Ihre Fähigkeit zur Ausführung komplexer Aufgaben zu bewerten, nachdem Verwaltung von AMERGE.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung Der Fruchtbarkeit

Karzinogenese

In karzinogenitätsstudien wurden Mäuse und Ratten gegeben naratriptan durch orale gavage für 104 Wochen. Es gab keine Hinweise auf einen Anstieg bei Tumoren im Zusammenhang mit der naratriptan-Verabreichung bei Mäusen, die bis zu 200 erhalten mg/kg/Tag. Diese Dosis war mit einer plasma (AUC) - Exposition verbunden, die 110 Betrug mal die Exposition bei Menschen, die die MRDD von 5 mg erhalten. Zwei rattenstudien waren durchgeführt, eine mit einer Standarddiät und die andere mit einer Nitrit-ergänzten Diät (naratriptan kann in vitro nitrosiert werden, um ein mutagenes Produkt zu bilden, das wurde in den Mägen von Ratten nachgewiesen, die mit einer nitritreichen Diät gefüttert wurden). Dosen von 5, 20, und 90 mg / kg waren mit AUC-Expositionen verbunden, die in der standard-Diät-Studie waren 7, 40, und 236 mal, beziehungsweise, und in der Nitrit-ergänzt–Ernährung Studie waren 7, 29, und 180 mal, beziehungsweise, die Exposition bei Menschen an der MRDD. In beiden Studien gab es eine Zunahme in der Inzidenz von Schilddrüsen - follikuläre Hyperplasie bei hochdosierten Männern und Frauen sowie bei schilddrüsenfollikeln Adenome bei hochdosierten Männern. In der standard-Diät-Studie nur, es war auch ein Zunahme der Inzidenz von gutartigen c-Zell-adenomen in der Schilddrüse von hochdosierten Männer und Frauen. Die Expositionen, die bei der no-effect-Dosis für die Schilddrüse erreicht wurden Tumoren waren 40 (Standarddiät) und 29 (Nitrit-ergänzte Diät) mal die Exposition beim Menschen bei der MRDD. Im Nitrit-ergänzt–Diät-Studie nur die Inzidenz von gutartigem lymphozytischem thymom war bei allen behandelten erhöht Gruppen von Frauen. Es wurde nicht bestimmt, ob das nitrosierte Produkt systemisch absorbiert. Es wurden jedoch keine Veränderungen in den Mägen von Ratten in diese Studie.

Mutagenese

Naratriptan war nicht mutagenisch, wenn es in in vitro getestet wurde Genmutation (Ames-und Maus-Lymphom-tk) - assays. Naratriptan war auch negativ in die in vitro human-Lymphozyten-assay und der in vivo Maus mikrokern-assay. Naratriptan kann nitrosiert werden in vitro zu einem mutagenen Produkt (WHO-nitrosationstest), der in den Mägen von Ratten nachgewiesen wurde, die Nitrit-ergänzte Diät.

Beeinträchtigung Der Fruchtbarkeit

In einem reproduktionstoxizität Studie, in der männliche und weibliche Ratten wurden naratriptan oral vor und während der Paarung verabreicht Zeitraum (10, 60, 170 oder 340 mg / kg/ Tag; plasmabelastung [AUC] etwa 11, 70, 230, und 470 mal, beziehungsweise, die menschliche Exposition an der MRDD), es war eine behandlungsbedingte Abnahme der Anzahl der normal ausstellenden Frauen östrus Zyklen in Dosen von 170 mg/kg/Tag oder mehr und eine Erhöhung vor der implantation-Verlust bei 60 mg/kg/Tag oder mehr. Bei hochdosierten Männern, Hoden - /Nebenhoden-Atrophie, begleitet von Spermien Erschöpfung reduziert paarungserfolg und kann zum beobachteten präimplantationsverlust beigetragen haben. Die Expositionen bei den no-effect-Dosen für präimplantationsverlust erreicht, anestrus-und hodeneffekte waren ungefähr 11, 70 und 230 mal, jeweils die Expositionen beim Menschen bei der MRDD.

In einer Studie, in der Ratten oral mit naratriptan (10, 60 oder 340 mg / kg / Tag) für 6 Monate, Veränderungen bei der Frau reproduktionstrakt einschließlich atrophische oder zystische Eierstöcke und anestrus wurden gesehen bei der hohen Dosis. Die Exposition bei der no-effect-Dosis von 60 mg / kg Betrug ungefähr 85 mal so viel wie beim Menschen bei der MRDD.

Verwendung In Bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Schwangerschaft Kategorie C

Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien bei schwanger. AMERGE sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn das Potenzial nutzen rechtfertigt das potenzielle Risiko für den Fötus.

In reproduktionstoxizitätsstudien an Ratten und Kaninchen, die orale Verabreichung von naratriptan war mit entwicklungstoxizität verbunden (embryolethalie, fetale Anomalien, welpensterblichkeit, nachwuchswachstum Retardierung) bei Dosen, die eine mütterliche plasmamedikamentexposition von nur 11 und 2,5-fache der Exposition beim Menschen, der das maximum erhält empfohlene Tagesdosis (MRDD) von 5 mg.

Wenn naratriptan schwangeren Ratten während der die Periode der Organogenese in Dosen von 10, 60 oder 340 mg / kg / Tag gab es eine dosisabhängige Zunahme der embryonalen Tod, Inzidenz von fetalen strukturelle Variationen (unvollständige / unregelmäßige Ossifikation von Schädelknochen, sternebrae, rippen) wurden in allen Dosen erhöht. Der mütterliche plasma-Exposition (AUC) bei diesen Dosen waren etwa 11, 70 und 470 mal die Exposition beim Menschen bei der MRDD. Der hohe Dosis war mütterlich toxisch, wie durch vermindertes mütterliches Körpergewicht belegt Gewinn während der Schwangerschaft. Eine no-effect-Dosis für entwicklungstoxizität bei Ratten exponiert während der Organogenese wurde nicht nachgewiesen.

Wenn naratriptan oral verabreicht wurde (1, 5 oder 30 mg / kg / Tag) an schwangere Niederländische Kaninchen während der gesamten Organogenese, die Inzidenz von eine spezifische fetale skelettfehlbildung (fusionierte sternebrae) war an der hohe Dosis und erhöhte Inzidenz von embryonalem Tod und fetalen Variationen (große blutgefäßvariationen, überzählige rippen, unvollständiges Skelett Ossifikation) wurden in allen Dosen beobachtet (4, 20 bzw., die MRDD auf einer Körperoberfläche basis). Mütterliche Toxizität (verminderter Körper Gewichtszunahme) war bei der hohen Dosis in dieser Studie offensichtlich. In einer ähnlichen Studie in Weiße neuseeländische Kaninchen (1, 5 oder 30 mg/kg/Tag während der gesamten Organogenese), vermindertes Fetales Gewicht und erhöhte Inzidenz fetaler skelettvariationen wurden in allen Dosen beobachtet (mütterliche Exposition entspricht 2.5, 19 und 140 mal Exposition bei Menschen, die die MRDD erhalten), während mütterliche körpergewichtszunahme wurde auf 5 mg/kg oder mehr reduziert. Eine no-effect-Dosis für entwicklungstoxizität bei Kaninchen, die während der Organogenese exponiert waren, wurde nicht nachgewiesen.

Wenn weibliche Ratten oral mit naratriptan behandelt wurden (10, 60 oder 340 mg/kg/Tag) während der späten Schwangerschaft und Stillzeit, Nachkommen Verhaltensstörungen (zittern) und verminderte Lebensfähigkeit und Wachstum der Nachkommen wurden in Dosen von 60 mg/kg oder mehr beobachtet, während die mütterliche Toxizität auftrat nur bei der höchsten Dosis. Mütterliche Exposition bei der no-effect-Dosis für entwicklungseffekte in dieser Studie waren ungefähr 11 mal die Exposition in Menschen, die die MRDD erhalten.

Stillende Mütter

Naratriptan wird in rattenmilch ausgeschieden. Es ist nicht bekannt, ob naratriptan wird in die Muttermilch ausgeschieden. Weil viele Medikamente beim Menschen ausgeschieden werden Milch, und wegen des Potenzials für schwerwiegende Nebenwirkungen in der Pflege Säuglinge von AMERGE, sollte eine Entscheidung getroffen werden, ob die Pflege abgebrochen werden soll oder das Medikament absetzen, unter Berücksichtigung der Bedeutung des Medikaments für Mutter.

Pädiatrische Anwendung

Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten haben nicht gegründet worden. Daher wird AMERGE nicht zur Anwendung bei Patienten empfohlen jünger als 18 Jahre.

Eine kontrollierte klinische Studie bewertete AMERGE (0.25 bis 2.5 mg) bei 300 Jugendlichen Migränepatienten im Alter von 12 bis 17 Jahren, die mindestens 1 Dosis AMERGE für eine akute Migräne. In dieser Studie waren 54% der Patienten weiblich und 89% waren kaukasier. Es gab keine statistisch signifikanten Unterschiede zwischen einer der Behandlungsgruppen. Die Kopfschmerzen response-raten bei 4 Stunden (n) waren 65% (n = 74), 67% (n = 78) und 64% (n = 70) für placebo, 1-mg-und 2.5-mg-Gruppen, beziehungsweise. Dieser Prozess hat die Wirksamkeit von AMERGE im Vergleich zu placebo bei der Behandlung von Migräne bei Jugendliche. Nebenwirkungen, die in dieser klinischen Studie beobachtet wurden, waren ähnlich in ähnlich wie in klinischen Studien bei Erwachsenen.

Geriatrische Anwendung

Klinische Studien mit AMERGE enthielten nicht ausreichend Anzahl der Patienten ab 65 Jahren, um festzustellen, ob Sie ansprechen anders als jüngere Patienten. Andere berichtete klinische Erfahrungen haben nicht identifizierte Unterschiede in den Reaktionen zwischen älteren und jüngeren Patienten. In im Allgemeinen sollte die dosisauswahl für einen älteren Patienten in der Regel vorsichtig sein beginnend am unteren Ende des dosierbereichs, was die größere Frequenz widerspiegelt einer verminderten Leber -, Nieren-oder Herzfunktion und einer begleiterkrankung oder andere medikamentöse Therapie.

Naratriptan wird bekanntermaßen im wesentlichen durch die Niere, und das Risiko von Nebenwirkungen auf dieses Medikament kann größer sein in ältere Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion. Darüber hinaus ältere Patienten haben eher eine verminderte Leberfunktion, Sie sind einem höheren Risiko für CAD und blutdruckanstiege können bei älteren Menschen ausgeprägter sein.

Eine kardiovaskuläre Beurteilung wird für Geriatrie empfohlen Patienten mit anderen kardiovaskulären Risikofaktoren (Z. B. diabetes, Hypertonie, Rauchen, Fettleibigkeit, starke Familienanamnese von CAD) vor empfangen AMERGE.

Nierenfunktionsstörung

Die Anwendung von AMERGE ist bei Patienten mit kontraindiziert schwere Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-clearance: < 15 mL/min) wegen des niedrigeren clearance des Medikaments. Bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Nierenfunktionsstörung die empfohlene Anfangsdosis beträgt 1 mg und die maximale Tagesdosis sollte nicht überschreiten 2,5 mg über einen Zeitraum von 24 Stunden.

Leberfunktionsstörung

Die Anwendung von AMERGE ist bei Patienten mit kontraindiziert schwere leberfunktionsstörung (Child-Pugh Grad C) aufgrund verminderter clearance. Bei Patienten mit leichter oder mittelschwerer leberfunktionsstörung (Child-Pugh Grad A oder B), die empfohlene Anfangsdosis beträgt 1 mg und die maximale Tagesdosis sollte nicht mehr als 2,5 mg über einen Zeitraum von 24 Stunden.

Nebenwirkungen

Die folgenden Nebenwirkungen werden in anderen Abschnitten der verschreibungsinformationen Ausführlicher besprochen:

• Myokardiale Ischämie, Myokardinfarkt Infarkt und Prinzmetal-angina
• Herzrhythmusstörung
• Brust -, Hals -, Nacken -, und/oder Kiefer Schmerzen/Engegefühl/Druck
• Zerebrovaskuläre Ereignisse
• andere vasospasmreaktionen
• Medikamente überbeanspruchung Kopfschmerzen
• Serotonin-Syndrom
• Blutdruckanstieg
• überempfindlichkeitsreaktionen

Klinische Studien Erfahrung

Weil klinische Studien sind unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt, beobachteten Nebenwirkungen in die klinischen Studien eines Arzneimittels können nicht direkt mit den raten in der klinische Studien mit einem anderen Medikament und spiegeln möglicherweise nicht die in Praxis.

In einer langfristigen open-label-Studie wo Patienten mehrere migräneattacken für bis zu 1 behandeln durften Jahr, 15 Patienten (3,6%) die Behandlung aufgrund von Nebenwirkungen abgebrochen.

In kontrollierten klinischen Studien, die häufigsten Nebenwirkungen waren Parästhesien, Schwindel, Schläfrigkeit, Unwohlsein/Müdigkeit und Hals-Nacken-Symptome, die mit einer rate von 2% auftraten und mindestens 2 mal placebo-rate.

Tabelle 1 listet die nachteiligen Reaktionen, die in 5 placebokontrollierten klinischen Studien von ungefähr 1,752 Exposition gegenüber placebo und AMERGE bei Erwachsenen Patienten mit Migr. Nur Reaktionen, die bei einer Häufigkeit von 2% oder mehr in Gruppen auftraten behandelt mit AMERGE 2.5 mg und die bei einer Frequenz auftraten, die größer als die placebo-Gruppe in den 5 gepoolten Studien sind in Tabelle 1 enthalten.

Tabelle 1: Nebenwirkungen Berichtet von Mindestens 2% der mit AMERGE Behandelten Patienten und mit einer Häufigkeit Mehr als Placebo

Nebenwirkungen

Prozent der Patienten berichten

AMERGE 1 mg (n = 627)

AMERGE 2.max Die Häufigkeit von Nebenwirkungen in kontrollierten klinischen Studien wurden nicht durch Alter oder Gewicht der Patienten, Dauer der Kopfschmerzen beeinflusst vor der Behandlung, Vorhandensein von aura, Verwendung von prophylaktischen Medikamenten oder Tabakkonsum. Es gab nicht genügend Daten, um die Auswirkungen der Rasse auf die Inzidenz von Nebenwirkungen. Wechselwirkungen mit ARZNEIMITTELN Ergothaltige Arzneimittel Es wurde berichtet, dass ergothaltige Medikamente verursachen verlängerte vasospastische Reaktionen. Da diese Effekte Additiv sein können, Verwendung von Ergotamin-haltigen oder Mutterkorn-Typ Medikamente (wie dihydroergotamin oder methysergid) und AMERGE innerhalb von 24 Stunden voneinander ist kontraindiziert. Andere 5-HT1-Agonisten Gleichzeitige Anwendung anderer 5-HT1B/1D-Agonisten (einschließlich Triptane) innerhalb von 24 Stunden nach der Behandlung mit AMERGE ist kontraindiziert, weil das Risiko vasospastischer Reaktionen kann Additiv sein. Selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer / Serotonin Norepinephrin-Wiederaufnahmehemmer Und Serotonin-Syndrom Fälle von serotonin-Syndrom wurden berichtet während gleichzeitige Verabreichung von triptanen und SSRIs, SNRIs, TCAs und MAO-Hemmern. Schwangerschaft und Stillzeit, Fruchtbarkeit Schwangerschaft Kategorie C Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien bei schwanger. AMERGE sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn das Potenzial nutzen rechtfertigt das potenzielle Risiko für den Fötus. In reproduktionstoxizitätsstudien an Ratten und Kaninchen, die orale Verabreichung von naratriptan war mit entwicklungstoxizität verbunden (embryolethalie, fetale Anomalien, welpensterblichkeit, nachwuchswachstum Retardierung) bei Dosen, die eine mütterliche plasmamedikamentexposition von nur 11 und 2,5-fache der Exposition beim Menschen, der das maximum erhält empfohlene Tagesdosis (MRDD) von 5 mg. Wenn naratriptan schwangeren Ratten während der die Periode der Organogenese in Dosen von 10, 60 oder 340 mg / kg / Tag gab es eine dosisabhängige Zunahme der embryonalen Tod, Inzidenz von fetalen strukturelle Variationen (unvollständige / unregelmäßige Ossifikation von Schädelknochen, sternebrae, rippen) wurden in allen Dosen erhöht. Der mütterliche plasma-Exposition (AUC) bei diesen Dosen waren etwa 11, 70 und 470 mal die Exposition beim Menschen bei der MRDD. Der hohe Dosis war mütterlich toxisch, wie durch vermindertes mütterliches Körpergewicht belegt Gewinn während der Schwangerschaft. Eine no-effect-Dosis für entwicklungstoxizität bei Ratten exponiert während der Organogenese wurde nicht nachgewiesen. Wenn naratriptan oral verabreicht wurde (1, 5 oder 30 mg / kg / Tag) an schwangere Niederländische Kaninchen während der gesamten Organogenese, die Inzidenz von eine spezifische fetale skelettfehlbildung (fusionierte sternebrae) war an der hohe Dosis und erhöhte Inzidenz von embryonalem Tod und fetalen Variationen (große blutgefäßvariationen, überzählige rippen, unvollständiges Skelett Ossifikation) wurden in allen Dosen beobachtet (4, 20 bzw., die MRDD auf einer Körperoberfläche basis). Mütterliche Toxizität (verminderter Körper Gewichtszunahme) war bei der hohen Dosis in dieser Studie offensichtlich. In einer ähnlichen Studie in Weiße neuseeländische Kaninchen (1, 5 oder 30 mg/kg/Tag während der gesamten Organogenese), vermindertes Fetales Gewicht und erhöhte Inzidenz fetaler skelettvariationen wurden in allen Dosen beobachtet (mütterliche Exposition entspricht 2.5, 19 und 140 mal Exposition bei Menschen, die die MRDD erhalten), während mütterliche körpergewichtszunahme wurde auf 5 mg/kg oder mehr reduziert. Eine no-effect-Dosis für entwicklungstoxizität bei Kaninchen, die während der Organogenese exponiert waren, wurde nicht nachgewiesen. Wenn weibliche Ratten oral mit naratriptan behandelt wurden (10, 60 oder 340 mg/kg/Tag) während der späten Schwangerschaft und Stillzeit, Nachkommen Verhaltensstörungen (zittern) und verminderte Lebensfähigkeit und Wachstum der Nachkommen wurden in Dosen von 60 mg/kg oder mehr beobachtet, während die mütterliche Toxizität auftrat nur bei der höchsten Dosis. Mütterliche Exposition bei der no-effect-Dosis für entwicklungseffekte in dieser Studie waren ungefähr 11 mal die Exposition in Menschen, die die MRDD erhalten. Nebenwirkungen Die folgenden Nebenwirkungen werden in anderen Abschnitten der verschreibungsinformationen Ausführlicher besprochen: Myokardiale Ischämie, Myokardinfarkt Infarkt und Prinzmetal-angina Herzrhythmusstörung Brust -, Hals -, Nacken -, und/oder Kiefer Schmerzen/Engegefühl/Druck Zerebrovaskuläre Ereignisse andere vasospasmreaktionen Medikamente überbeanspruchung Kopfschmerzen Serotonin-Syndrom Blutdruckanstieg überempfindlichkeitsreaktionen Klinische Studien Erfahrung Weil klinische Studien sind unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt, beobachteten Nebenwirkungen in die klinischen Studien eines Arzneimittels können nicht direkt mit den raten in der klinische Studien mit einem anderen Medikament und spiegeln möglicherweise nicht die in Praxis. In einer langfristigen open-label-Studie wo Patienten mehrere migräneattacken für bis zu 1 behandeln durften Jahr, 15 Patienten (3,6%) die Behandlung aufgrund von Nebenwirkungen abgebrochen. In kontrollierten klinischen Studien, die häufigsten Nebenwirkungen waren Parästhesien, Schwindel, Schläfrigkeit, Unwohlsein/Müdigkeit und Hals-Nacken-Symptome, die mit einer rate von 2% auftraten und mindestens 2 mal placebo-rate. Tabelle 1 listet die nachteiligen Reaktionen, die in 5 placebokontrollierten klinischen Studien von ungefähr 1,752 Exposition gegenüber placebo und AMERGE bei Erwachsenen Patienten mit Migr. Nur Reaktionen, die bei einer Häufigkeit von 2% oder mehr in Gruppen auftraten behandelt mit AMERGE 2.5 mg und die bei einer Frequenz auftraten, die größer als die placebo-Gruppe in den 5 gepoolten Studien sind in Tabelle 1 enthalten. Tabelle 1: Nebenwirkungen Berichtet von Mindestens 2% der mit AMERGE Behandelten Patienten und mit einer Häufigkeit Mehr als Placebo Nebenwirkungen Prozent der Patienten berichten AMERGE 1 mg (n = 627) AMERGE 2.max Die Häufigkeit von Nebenwirkungen in kontrollierten klinischen Studien wurden nicht durch Alter oder Gewicht der Patienten, Dauer der Kopfschmerzen beeinflusst vor der Behandlung, Vorhandensein von aura, Verwendung von prophylaktischen Medikamenten oder Tabakkonsum. Es gab nicht genügend Daten, um die Auswirkungen der Rasse auf die Inzidenz von Nebenwirkungen. Überdosis Nebenwirkungen beobachtet nach überdosierungen von bis zu 25 mg eingeschlossen erhöht den Blutdruck, was zu Benommenheit, Hals Anspannung, Müdigkeit und koordinationsverlust. Auch ischämische EKG-Veränderungen. aufgrund von koronararterienvasospasmus wurde berichtet. die eliminationshalbwertszeit von naratriptan beträgt ca. , und damit überwachung von Patienten nach eine überdosierung mit AMERGE sollte mindestens 24 Stunden oder während der Symptome oder Zeichen bestehen Fort. Es gibt kein spezifisches Gegenmittel gegen naratriptan. Es ist unbekannt, was Wirkung Hämodialyse oder Peritonealdialyse hat auf die serumkonzentrationen von naratriptan. Pharmakodynamik bei dem betäubten Hund wurde gezeigt, dass naratriptan reduzieren Sie die carotis arterielle Durchblutung mit wenig oder keine Wirkung auf arterielle Blutdruck oder totaler peripherer Widerstand. Während die Wirkung auf den Blutfluss war selektiv für das carotis arterielle Bett, erhöht den gefäßwiderstand von bis zu 30% wurden im koronaren arterienbett gesehen. Naratriptan wurde auch gezeigt, um trigeminusnervenaktivität bei Ratte und Katze zu hemmen. Bei 10 Probanden mit Verdacht auf eine koronare Herzkrankheit arterienkatheterisierung, es gab eine 1% bis 10% Reduktion der Koronararterie Durchmesser nach subkutaner Injektion von 1,5 mg naratriptan. Pharmakokinetik Absorption Naratriptan ist gut absorbiert, mit etwa 70% oral Bioverfügbarkeit. Nach Verabreichung einer 2,5-mg-Tablette erreicht der peak Konzentrationen werden in 2 bis 3 Stunden erhalten. Nach Verabreichung von 1-oder 2,5-mg-Tabletten, die Cmax ist bei Frauen etwas (etwa 50%) höher (nicht korrigiert für Milligramm-pro-Kilogramm-Dosis) als bei Männern. Während eines migräneanfalls, die absorption ist langsamer, mit einem Tmax von 3 bis 4 Stunden. Essen hat keinen Einfluss auf die die Pharmakokinetik von naratriptan. Naratriptan zeigt lineare Kinetik über die therapeutischer Dosisbereich. Verteilung Das stationäre Verteilungsvolumen von naratriptan ist 170 L. Plasmaproteinbindung beträgt 28% bis 31% über den Konzentrationsbereich von 50 1.000 ng/mL. Stoffwechsel in vitro , naratriptan ist metabolisiert durch eine Breite Palette von Cytochrom P450 Isoenzyme in eine Reihe von inaktiven Metaboliten. Beseitigung Naratriptan wird überwiegend im Urin ausgeschieden, mit 50% der Dosis erholten sich unverändert und 30% als Metaboliten im Urin. Der Mittelwert die eliminationshalbwertszeit von naratriptan beträgt 6 Stunden. Die systemische clearance von naratriptan 6,6 mL/min/kg. Die renale clearance (220 mL/min) überschreitet glomeruläre Filtrationsrate, die aktive tubuläre Sekretion anzeigt. Wiederholen die Verabreichung von naratriptan-Tabletten führt nicht zu einer arzneimittelakkumulation. Datum der überarbeitung des Textes August 2015 Verfügbar in Ländern Canada Japan USA A-Z index: ABCDEFGHIJKLMNOPQRSTUVYZ