Ifex

Dosierungsformen und Stärken

1 Gramm Einzeldosis-Durchstechflasche

3-Gramm-Einzeldosisfläschchen

Lagerung und Handhabung

IFEX (Ifosfamid zur Injektion, USP) ist in Einzeldosis-Durchstechflaschen wie folgt erhältlich:

IFEX (Ifosfamid zur Injektion)

NDC 0338-3991-01 1-Gramm-Einzeldosis-Durchstechflasche
NDC 0338-3993-01 3-Gramm-Einzeldosis-Durchstechflasche

Bei kontrollierter Raumtemperatur von 20 ° C bis 25 ° C lagern.

Vor Temperaturen über 30 ° C schützen.

Seien Sie beim Umgang mit IFEX vorsichtig. Die Handhabung und Vorbereitung von ifosfamid sollte immer erfolgen gemäß den aktuellen Richtlinien zur sicheren Handhabung von Zytotoxika. Mehrere Richtlinien dazu Thema wurde veröffentlicht^1-4 Hautreaktionen im Zusammenhang mit einer versehentlichen Exposition gegenüber IFEX können auftreten. Tragen Sie beim Umgang mit Fläschchen und immer undurchlässige Handschuhe, um das Risiko einer Hautbelastung zu minimieren IFEX-haltige Lösungen. Wenn die IFEX-Lösung die Haut oder Schleimhaut berührt, waschen Sie die Haut sofort gründlich mit Wasser und Seife oder spülen Sie die Schleimhaut mit reichlich Wasser ab.

REFERENZEN

1. NIOSH-Warnung: Verhinderung der beruflichen Exposition gegenüber antineoplastischen und anderen gefährlichen Arzneimitteln in Gesundheitseinstellungen. 2004. US-Gesundheitsministerium, Public Health Service, Zentren für die Kontrolle und Prävention von Krankheiten, Nationales Institut für Sicherheit und Gesundheitsschutz am Arbeitsplatz, DHHS (NIOSH) Veröffentlichungs-Nr. 2004-165.

2. OSHA Technisches Handbuch, TED 1-0.15A, Abschnitt VI: Kapitel 2. Berufskontrolle Exposition gegenüber gefährlichen Drogen. OSHA, 1999.http://www.osha.gov/dts/osta/otm/otm_vi/otm_vi_2.html.

3. Amerikanische Gesellschaft der Gesundheitssystem-Apotheker. ASHP-Richtlinien zum Umgang mit gefährlichen Arzneimitteln. Am J Health-Syst Pharm 2006; 63: 1172 & ndash; 1193.

4. Polovich M., White JM, Kelleher LO (Hrsg.) 2005. Richtlinien für Chemotherapie und Biotherapie und Empfehlungen für die Praxis. (2 ed.) Pittsburgh, PA: Oncology nd Nursing Society.

Hergestellt von: Baxter Healthcare Corporation Deerfield, IL 60015 USA. Überarbeitet: August 2014

IFEX ist zur Verwendung in Kombination mit bestimmten anderen zugelassenen antineoplastischen Mitteln für die dritte Linie indiziert Chemotherapie von Keimzell-Hodenkrebs. Es sollte in Kombination mit Mesna für verwendet werden Prophylaxe der hämorrhagischen Blasenentzündung.

IFEX sollte intravenös in einer Dosis von 1,2 Gramm pro m verabreicht werden² pro Tag für 5 aufeinanderfolgende Tage. Die Behandlung wird alle 3 Wochen oder nach Wiederherstellung nach hämatologischer Toxizität wiederholt.

Um eine Blasentoxizität zu verhindern, sollte IFEX mit einer ausgedehnten Flüssigkeitszufuhr von at verabreicht werden mindestens 2 Liter orale oder intravenöse Flüssigkeit pro Tag. Mesna sollte verwendet werden, um die Inzidenz von zu reduzieren hämorrhagische Blasenentzündung. IFEX sollte als langsame intravenöse Infusion verabreicht werden, die mindestens ein Minimum an Dauer hat 30 Minuten. Studien zu IFEX bei Patienten mit Leber- oder Nierenfunktionsstörung wurden nicht durchgeführt.

Injektionen werden durch Hinzufügen für die parenterale Verwendung vorbereitet Steriles Wasser zur Injektion USP oder Bakteriostatisch Wasser zum EinspritzenUSP (Benzylalkohol oder Parabene konserviert), in die Durchstechflasche und Schütteln, um sich aufzulösen. Vor der parenteralen Verabreichung muss der Stoff vollständig aufgelöst werden. Verwenden Sie die Menge von nachstehend gezeigte Verdünnungsmittel bilden das Produkt:

Lösungen von Ifosfamid können weiter verdünnt werden, um Konzentrationen von 0,6 bis 20 mg / m zu erreichen²L in der folgende Flüssigkeiten:

5% Dextrose Injection, USP

0,9% Natriumchlorid-Injektion, USP

Lactated Ringer's Injections, USP

Steriles Wasser zur Injektion, USP

Weil für sterile Wasseradmischungen im Wesentlichen identische Stabilitätsergebnisse erzielt wurden wie für die andere Gemische (5% Dextrose-Injektion, 0,9% Natriumchlorid-Injektion und laktierte Ringer Injektion), Verwendung von großvolumigen parenteralen Glasflaschen, VIAFLEX-Beuteln oder PAB-Beuteln, die enthalten Zwischenkonzentrationen oder Gemische von Hilfsstoffen (z.2,5% Dextrose-Injektion, 0,45% Natrium Eine Chloridinjektion oder 5% Dextrose und 0,9% Natriumchloridinjektion ist ebenfalls akzeptabel.

Konstituierte oder konstituierte und weiter verdünnte Lösungen von IFEX sollten gekühlt und darin verwendet werden 24 Stunden. Benzylalkoholhaltige Lösungen können die Stabilität von Ifosfamid verringern.

Parenterale Arzneimittel sollten vor der Inspektion visuell auf Partikel und Verfärbungen untersucht werden Verabreichung, wann immer Lösung und Behälter dies zulassen.

IFEX ist bei Patienten mit: kontraindiziert

• Bekannte Überempfindlichkeit gegen die Verabreichung von Ifosfamid.
• Obstruktion des Urinabflusses.

WARNHINWEISE

Im Rahmen der enthalten "PRECAUTIONS" Sektion

VORSICHTSMASSNAHMEN

Myelosuppression, Immunsuppression und Infektionen

Die Behandlung mit Ifosfamid kann zu Myelosuppression und einer signifikanten Unterdrückung des Immunsystems führen Reaktionen, die zu schweren Infektionen führen können. Tödliche Ergebnisse von Ifosfamid-assoziierten Myelosuppression wurde berichtet. Ifosfamid-induzierte Myelosuppression kann Leukopenie verursachen Neutropenie, Thrombozytopenie (verbunden mit einem höheren Risiko für Blutungsereignisse) und Anämie. Der Nadir der Leukozytenzahl wird in der zweiten Woche nach der Verabreichung in der Regel erreicht. Wenn IFEX in Kombination mit anderen chemotherapeutischen / hämatotoxischen Mitteln und / oder Strahlung verabreicht wird Therapie, schwere Myelosuppression wird häufig beobachtet. Das Risiko einer Myelosuppression ist dosiertabhängig und wird mit der Verabreichung einer einzelnen hohen Dosis im Vergleich zur Fraktionierung erhöht Verwaltung. Das Risiko einer Myelosuppression ist auch bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion erhöht.

Schwere Immunsuppression hat zu schweren, manchmal tödlichen Infektionen geführt. Sepsis und septischer Schock auch wurden gemeldet. Zu den mit ifosfamid gemeldeten Infektionen gehören Pneumonien sowie andere Bakterien Pilz-, Virus- und parasitäre Infektionen. Latente Infektionen können reaktiviert werden. Bei Patienten, die mit behandelt wurden Wenn es famid ist, wurde über eine Reaktivierung bei verschiedenen Virusinfektionen berichtet. Infektionen müssen behandelt werden angemessen. In bestimmten Fällen von Neutropenie an der kann eine antimikrobielle Prophylaxe angezeigt sein Ermessen des behandelnden Arztes. Bei neutropenischem Fieber müssen Antibiotika und / oder Antimykotika vorhanden sein gegeben werden. Eine engmaschige hämatologische Überwachung wird empfohlen. Anzahl der weißen Blutkörperchen (WBC), Thrombozytenzahl und Hämoglobin sollte vor jeder Verabreichung und in angemessenen Abständen danach erhalten werden Verwaltung. Sofern dies nicht klinisch wichtig ist, sollte IFEX nicht an Patienten mit einer WBC-Zahl verabreicht werden unter 2000 / μL und / oder eine Thrombozytenzahl unter 50.000 / μl .

IFEX sollte Patienten mit schwerer Infektion, wenn überhaupt, vorsichtig gegeben werden Immunsuppression oder beeinträchtigte Knochenmarkreserve, wie durch Leukopenie angezeigt, Granulozytopenie, ausgedehnte Knochenmarkmetastasen, vorherige Strahlentherapie oder vorherige Therapie mit andere zytotoxische Mittel.

Toxizität des Zentralnervensystems, Neurotoxizität

Die Verabreichung von Ifosfamid kann ZNS-Toxizität und andere neurotoxische Wirkungen verursachen. Das Risiko von ZNS Toxizität und andere neurotoxische Wirkungen erfordern eine sorgfältige Überwachung des Patienten. Neurologisch Manifestationen bestehend aus Schläfrigkeit, Verwirrung, Halluzinationen, verschwommenem Sehen, psychotischem Verhalten, extrapyramidale Symptome, Harninkontinenz, Krampfanfälle und in einigen Fällen Koma waren nach IFEX-Therapie gemeldet. Es gab auch Berichte über periphere Neuropathie im Zusammenhang mit ifosfamid verwenden.

Die Ifosfamid-Neurotoxizität kann sich innerhalb weniger Stunden bis einige Tage nach dem ersten Auftreten manifestieren Die Verabreichung und in den meisten Fällen innerhalb von 48 bis 72 Stunden nach Absetzen von ifosfamid. Die Symptome können über längere Zeiträume bestehen bleiben. Die unterstützende Therapie sollte bis zu ihrem beibehalten werden vollständige Auflösung. Gelegentlich war die Erholung unvollständig. Tödliche Ergebnisse der ZNS-Toxizität haben wurde gemeldet. Wiederauftreten der ZNS-Toxizität nach mehreren ereignislosen Behandlungskursen gemeldet. Wenn sich eine Enzephalopathie entwickelt, sollte die Verabreichung von Ifosfamid abgebrochen werden.

Aufgrund des Potenzials für additive Wirkungen wirken Arzneimittel auf das ZNS (wie Antiemetika, Beruhigungsmittel, Betäubungsmittel oder Antihistaminika) müssen mit besonderer Vorsicht angewendet oder erforderlichenfalls abgesetzt werden Fall einer Ifosfamid-induzierten Enzephalopathie.

Manifestationen der ZNS-Toxizität können die Fähigkeit eines Patienten beeinträchtigen, ein Automobil oder ein anderes schweres Fahrzeug zu bedienen Maschinen.

Nieren- und Urothelialtoxizität und -effekte

Ifosfamid ist sowohl nephrotoxisch als auch urotoxisch. Die glomeruläre und tubuläre Nierenfunktion muss bewertet werden vor Beginn der Therapie sowie während und nach der Behandlung. Harnsediment überwachen regelmäßig für das Vorhandensein von Erythrozyten und anderen Anzeichen von Uro / Nephrotoxizität.

Überwachen Sie regelmäßig die Serum- und Urinchemien, einschließlich Phosphor und Kalium. Verwalten geeignete Ersatztherapie wie angegeben. Nierenparenchymal und tubuläre Nekrose waren berichtet bei Patienten, die mit Ifosfamid behandelt wurden. Akute tubuläre Nekrose, akutes Nierenversagen und chronisch Nierenversagen infolge einer Ifosfamid-Therapie wurde berichtet und tödliche Folgen von Nephrotoxizität wurde dokumentiert.

Störungen der Nierenfunktion (glomerulär und tubulär) nach ifosfamid-Verabreichung sind sehr gemeinsam. Manifestationen umfassen eine Abnahme der glomerulären Filtrationsrate, erhöhtes Serumkreatinin Proteinurie, Enzymurie, Zylindrurie, Aminoacidurie, Phosphatur und Glykosurie sowie tubuläre Azidose. Fanconi-Syndrom, Nieren-Rachitis und Wachstumsverzögerung bei Kindern sowie Osteomalazie bei Kindern Erwachsene wurden ebenfalls gemeldet. Entwicklung eines Syndroms ähnlich SIADH (Syndrom von mit ifosfamid wurde über eine unangemessene Sekretion des antidiuretischen Hormons berichtet.

Während der Therapie, Monate oder sogar Jahre nach Beendigung der Behandlung, können Rohrschäden auftreten. Glomeruläre oder tubuläre Dysfunktionen können mit der Zeit verschwinden, stabil bleiben oder über einen Zeitraum von Monate oder Jahre, auch nach Abschluss der Ifosfamid-Behandlung.

Das Risiko und der erwartete Nutzen einer Ifosfamid-Therapie sollten bei der Prüfung sorgfältig abgewogen werden die Anwendung von Ifosfamid bei Patienten mit bereits bestehender Nierenfunktionsstörung oder reduzierter Nephronreserve.

Urotoxische Nebenwirkungen, insbesondere hämorrhagische Blasenentzündung, wurden sehr häufig mit der assoziiert Verwendung von IFEX. Diese urotoxischen Wirkungen können durch prophylaktische Anwendung von Mesna reduziert werden.

Bei Ifosfamid wurde über hämorrhagische Blasenentzündungen berichtet, die eine Bluttransfusion erfordern. Das Risiko von Die hämorrhagische Blasenentzündung ist dosisabhängig und erhöht, wenn einzelne hohe Dosen verabreicht werden im Vergleich zur fraktionierten Verabreichung. Hämorrhagische Blasenentzündung nach einer Einzeldosis von Ifosfamid wurde gemeldet. Frühere oder gleichzeitige Bestrahlung der Blasen- oder Busulfanbehandlung kann das Risiko erhöhen für hämorrhagische Blasenentzündung.

Vor Beginn der Behandlung müssen Harnwegshindernisse ausgeschlossen oder korrigiert werden .

Während oder unmittelbar nach der Verabreichung sollten ausreichende Mengen an Flüssigkeit aufgenommen oder infundiert werden erzwingen Sie die Resis, um das Risiko einer Harnwegs-Toxizität zu verringern. Erhalten Sie vor jeder Dosis eine Urinanalyse von IFEX. Wenn mikroskopische Hämaturie (mehr als 10 Erythrozyten pro Hochleistungsfeld) vorhanden ist, dann Die anschließende Verwaltung sollte bis zur vollständigen Auflösung zurückgehalten werden. Weitere Verwaltung von IFEX sollte mit starker oraler oder parenteraler Hydratation verabreicht werden.

Ifosfamid sollte bei Patienten mit aktiven Harnwegsinfektionen mit Vorsicht angewendet werden.

Kardiotoxizität

Manifestationen der Kardiotoxizität, die bei der Behandlung mit Ifosfamid gemeldet wurden, umfassen:

• Supraventrikuläre oder ventrikuläre Arrhythmien, einschließlich atrialer / supraventrikulärer Tachykardie, atrial Flimmern, pulsellose ventrikuläre Tachykardie
• Verminderte Änderungen der QRS-Spannung und des ST-Segments oder der T-Welle
• Giftige Kardiomyopathie, die zu Herzinsuffizienz mit Verstopfung und Hypotonie führt
• Perikarderguss, fibrinöse Perikarditis und epikardiale Fibrose

Es wurde über ein tödliches Ergebnis einer mit Ifosfamid assoziierten Kardiotoxizität berichtet.

Das Risiko, kardiotoxische Wirkungen zu entwickeln, ist dosisabhängig. Es ist erhöht bei Patienten mit vorher oder gleichzeitige Behandlung mit anderen kardiotoxischen Mitteln oder Strahlung der Herzregion und möglicherweise Nierenfunktionsstörung.

Besondere Vorsicht ist geboten, wenn Ifosfamid bei Patienten mit Risikofaktoren für angewendet wird Kardiotoxizität und bei Patienten mit bereits bestehenden Herzerkrankungen.

Lungentoxizität

Interstitielle Pneumonitis, Lungenfibrose und andere Formen der Lungentoxizität wurden berichtet mit ifosfamid Behandlung. Lungentoxizität, die sowohl zu Atemversagen als auch zu tödlichem Ausgang führt, hat wurde auch gemeldet. Auf Anzeichen und Symptome der Lungentoxizität überwachen und klinisch behandeln angegeben.

Sekundäre Malignitäten

Die Behandlung mit Ifosfamid birgt das Risiko von Sekundärtumoren und ihren Vorläufern als späte Folgen. Das Risiko myelodysplastischer Veränderungen, von denen einige zu akuten Leukämien führen, ist erhöht. Andere Nach der Anwendung von Ifosfamid oder Regimen mit Ifosfamid gemeldete Malignitäten umfassen Lymphom und Schilddrüse Krebs und Sarkome.

Die sekundäre Malignität kann sich einige Jahre nach Absetzen der Chemotherapie entwickeln.

Veno-okklusive Lebererkrankung

Es wurde über eine venöse okklusive Lebererkrankung mit einer Chemotherapie berichtet, die Ifosfamid umfasste.

Schwangerschaft

IFEX kann bei Verabreichung an eine schwangere Frau fetalen Schaden anrichten. Rücktritte des fetalen Wachstums und Neugeborene Anämie wurde nach Exposition gegenüber ifosfamid-haltigen Chemotherapien während berichtet Schwangerschaft. Ifosfamid ist in männlichen und weiblichen Keimzellen genotoxisch und mutagen. Embryotoxisch und Teratogene Wirkungen wurden bei Mäusen, Ratten und Kaninchen in Dosen beobachtet, die 0,05- bis 0,075-mal so hoch sind wie beim Menschen Dosis.

Frauen sollten nicht schwanger werden und Männer sollten während der Therapie mit Ifosfamid kein Kind zeugen. Darüber hinaus sollten Männer bis zu 6 Monate nach Therapieende kein Kind zeugen. Wenn dieses Medikament verwendet wird während der Schwangerschaft oder wenn die Patientin während der Einnahme dieses Arzneimittels oder nach der Behandlung schwanger wird, die Patientin sollte über die potenzielle Gefahr für einen Fötus informiert werden.

Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit

Ifosfamid stört die Oogenese und Spermatogenese. Amenorrhoe, Azoospermie und Sterilität in beide Geschlechter wurden gemeldet. Die Entwicklung der Sterilität scheint von der Dosis von Ifosfamid abzuhängen Therapiedauer und Zustand der Gonadenfunktion zum Zeitpunkt der Behandlung. Sterilität kann irreversibel sein einige Patienten.

Patientinnen

Amenorrhoe wurde bei Patienten berichtet, die mit Ifosfamid behandelt wurden. Das Risiko einer dauerhaften Chemotherapie induziert Amenorrhoe nimmt mit zunehmendem Alter zu. Pädiatrische Patienten, die während des Zeitraums mit Ifosfamid behandelt wurden Präpubeszenz kann später nicht empfangen werden und diejenigen, die nach Abschluss der Eierstockfunktion behalten Bei der Behandlung besteht ein erhöhtes Risiko für vorzeitige Wechseljahre.

Männliche Patienten

Mit Ifosfamid behandelte Männer können Oligospermie oder Azoospermie entwickeln. Mit pädiatrischen Patienten behandelte pädiatrische Patienten ifosfamid während der Präpubeszenz entwickelt möglicherweise normalerweise keine sekundären sexuellen Merkmale, kann dies jedoch Oligospermie oder Azoospermie haben. Azoospermie kann bei einigen Patienten reversibel sein, obwohl die Nach Beendigung der Therapie kann es mehrere Jahre lang nicht zu einer Reversibilität kommen. Sexuelle Funktion und Libido sind bei diesen Patienten im Allgemeinen unbeeinträchtigt. Ein gewisser Grad an Hodenatrophie kann auftreten. Behandelte Patienten mit ifosfamid später Kinder gezeugt haben.

Anaphylaktische / anaphylaktoide Reaktionen und Kreuzempfindlichkeit

Anaphylaktische / anaphylaktoide Reaktionen wurden in Verbindung mit Ifosfamid berichtet.

Es wurde über eine Kreuzempfindlichkeit zwischen zytotoxischen Oxazaphosphorin-Mitteln berichtet.

Beeinträchtigung der Wundheilung

Ifosfamid kann die normale Wundheilung beeinträchtigen.

Krankenpflege

Ifosfamid wird in die Muttermilch ausgeschieden. Frauen dürfen während der Behandlung mit Ifosfamid nicht stillen.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Es wurde gezeigt, dass Ifosfamid bei Ratten krebserregend ist, wenn es durch intraperitoneale Injektion bei 6 verabreicht wird mg / kg (37 mg / m² oder etwa 3% der täglichen menschlichen Dosis auf einem mg / m² Basis) 3 mal pro Woche für 52 Wochen. Weibliche Ratten hatten eine signifikant höhere Inzidenz von Uterus-Leiomyosarkomen und Brust Fibroadenome als Fahrzeugkontrollen.

Das mutagene Potenzial von Ifosfamid wurde in Bakteriensystemen dokumentiert in vitro und Säugetier Zellen in vivo. In vivoifosfamid hat bei Mäusen und Mäusen mutagene Wirkungen induziert Drosophila melanogaster Keimzellen und hat sowohl bei männlichen Mäusen als auch bei männlichen Mäusen einen signifikanten Anstieg der dominanten letalen Mutationen induziert rezessive sexgebundene tödliche Mutationen in Drosophila.

Ifosfamid wurde männlichen und weiblichen Beagle-Hunden in Dosen von 1,00 oder 4,64 mg / kg / Tag (20 oder) verabreicht 93 mg / m² ) 6 Tage die Woche 26 Wochen lang mündlich. Männliche Hunde mit 4,64 mg / kg (etwa 7,7% der täglichen klinischen Dosis auf einem mg / m² Basis) hatte eine Hodenatrophie mit Degeneration des Samenröhrenepithels. In einer zweiten Studie erhielten männliche und weibliche Ratten 0, 25, 50 oder 100 mg / kg (0, 150, 300 oder 600 mg / m)² ) ifosfamid 6 Monate lang alle 3 Wochen intraperitoneal. Verminderte Spermatogenese war beobachtet bei den meisten männlichen Ratten, denen 100 mg / kg verabreicht wurden (etwa die Hälfte der täglichen klinischen Dosis auf mg / m² Basis).

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Schwangerschaftskategorie D .

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IFEX kann bei Verabreichung an eine schwangere Frau fetalen Schaden anrichten. Rücktritte des fetalen Wachstums und Neugeborene Anämie wurde nach Exposition gegenüber ifosfamid-haltigen Chemotherapien während berichtet Schwangerschaft.

Tierstudien zeigen, dass Ifosfamid Genmutationen und Chromosomenschäden verursachen kann in vivo Bei trächtigen Mäusen nahmen die Resorptionen zu und am Tag 19 waren nach 30 mg / m Anomalien vorhanden.² Die Dosis von Ifosfamid wurde am Tag 11 der Trächtigkeit verabreicht. Embryo-letale Wirkungen wurden in beobachtet Ratten nach Verabreichung von 54 mg / m² Dosen von Ifosfamid vom 6. bis 15. Tag von Schwangerschaft und embryotoxische Wirkungen waren nach 18 mg / m erhaltener Muttertiere offensichtlich² Dosen über dem gleichen Dosierungszeitraum. Ifosfamid ist für Kaninchen, die 88 mg / m erhalten, embryotoxisch² / Tagesdosen vom 6. bis am 18. Tag nach der Paarung. Die Anzahl der Anomalien wurde über die Kontrolle ebenfalls signifikant erhöht Gruppe.

Frauen sollten nicht schwanger werden und Männer sollten während der Therapie mit Ifosfamid kein Kind zeugen. Darüber hinaus sollten Männer bis zu 6 Monate nach Therapieende kein Kind zeugen. Wenn dieses Medikament verwendet wird während der Schwangerschaft oder wenn die Patientin während der Einnahme dieses Arzneimittels oder nach der Behandlung schwanger wird, die Patientin sollte über die potenzielle Gefahr für einen Fötus informiert werden.

Stillende Mütter

Ifosfamid wird in die Muttermilch ausgeschieden. Wegen des Potenzials für schwerwiegende unerwünschte Ereignisse und der Die im Tierversuch für Ifosfamid nachgewiesene Tumorigenität sollte entschieden werden, ob dies der Fall ist Unterbrechen Sie die Pflege oder brechen Sie das Medikament ab, wobei Sie die Bedeutung des Arzneimittels für das Medikament berücksichtigen Mutter. Frauen dürfen während der Behandlung mit Ifosfamid nicht stillen.

Pädiatrische Anwendung

Sicherheit und Wirksamkeit wurden bei pädiatrischen Patienten nicht nachgewiesen.

Geriatrische Anwendung

Im Allgemeinen sollte die Dosisauswahl für einen älteren Patienten vorsichtig sein, was die größere Häufigkeit von widerspiegelt verminderte Leber-, Nieren- oder Herzfunktion sowie gleichzeitiger Erkrankungen oder anderer medikamentöser Therapien.

Eine Studie an Patienten im Alter von 40 bis 71 Jahren ergab, dass die Eliminationshalbwertszeit mit zuzunehmen scheint fortgeschrittenes Alter. Dieser offensichtliche Anstieg der Halbwertszeit schien damit verbunden zu sein mit zunehmendem Alter das Verteilungsvolumen von Ifosfamid zu erhöhen. Keine signifikanten Veränderungen im Gesamtplasma Clearance oder renale oder nicht renale Clearance mit dem Alter wurden gemeldet.

Es ist bekannt, dass Ifosfamid und seine Metaboliten über die Niere und das Risiko einer Toxizität im Wesentlichen ausgeschieden werden Die Reaktionen auf dieses Medikament können bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion größer sein. Weil ältere Patienten sind mit größerer Wahrscheinlichkeit eine verminderte Nierenfunktion, die Dosisauswahl sollte sorgfältig abgewogen werden, und dies kann auch der Fall sein nützlich zur Überwachung der Nierenfunktion.

Anwendung bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung

Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion wurden keine formalen Studien durchgeführt. Ifosfamid und seine Metaboliten sind bekannt dafür, von den Nieren ausgeschieden zu werden und sich im Plasma mit verminderter Nierenfunktion ansammeln zu können. Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion sollten engmaschig auf Toxizität überwacht werden, und eine Dosisreduktion kann erfolgen berücksichtigt. Ifosfamid und seine Metaboliten sind dialyzierbar.

Anwendung bei Patienten mit Leberfunktionsstörung

Bei Patienten mit Leberfunktionsstörung wurden keine formalen Studien durchgeführt. Ifosfamid ist ausgiebig in der Leber metabolisiert und bildet sowohl wirksame als auch toxische Metaboliten. IFEX sollte gegeben werden vorsichtig bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion.

SEITENWIRKUNGEN

Unerwünschte Reaktionen aus klinischen Studien

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, werden Nebenwirkungen beobachtet in den klinischen Studien eines Arzneimittels kann nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und möglicherweise nicht die in der klinischen Praxis beobachteten Raten widerspiegeln. Die Nebenwirkungen und Häufigkeiten unten basieren auf 30 Veröffentlichungen, die klinische Erfahrungen mit der fraktionierten Verabreichung von beschreiben Ifosfamid als Monotherapie mit einer Gesamtdosis von 4 bis 12 g / m² pro Kurs.

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Postmarketing-Erfahrung

Die folgenden Nebenwirkungen wurden in der Erfahrung nach dem Inverkehrbringen berichtet, aufgeführt von MedDRA System Organ Class (SOC), dann nach Vorzugsterm in der Reihenfolge des Schweregrads, wo dies machbar ist. Da diese Reaktionen freiwillig von einer Population ungewisser Größe gemeldet werden, ist dies nicht immer der Fall möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der Arzneimittelexposition herzustellen.

Infektionen und Befall

Die folgenden Manifestationen wurden mit Myelosuppression und Immunsuppression in Verbindung gebracht verursacht durch Ifosfamid: erhöhtes Risiko und Schweregrad von Infektionen †, Pneumonien †, Sepsis und Septik Schock (einschließlich tödlicher Folgen) sowie Reaktivierung latenter Infektionen, einschließlich Virushepatitis †, Pneumocystis jiroveci†, Herpes zoster Strongyloidesprogressive multifokale Leukoenzephalopathie † und andere Virus- und Pilzinfektionen.

† Schwere Immunsuppression hat zu schweren, manchmal tödlichen Infektionen geführt.

Neoplasmen ,, gutartig und bösartig und verkörpert (Inkl. Zysten und Polypen):

Als behandlungsbedingte sekundäre Malignität * akute Leukämie * (akute myeloische Leukämie) *, akut promyelozytische Leukämie *, akute lymphozytische Leukämie *, myelodysplastisches Syndrom, Lymphom (Nicht- Hodgkin-Lymphom), Sarkome *, Nierenzellkarzinom, Schilddrüsenkrebs

Störungen des Blut- und Lymphsystems:

Hämatotoxizität *, Myelosuppression, manifestiert sich als Knochenmarkversagen, Agranulozytose; Fieberknochen Markaplasie; Verbreitete intravaskuläre Gerinnung, hämolytisches urämisches Syndrom, hämolytisch Anämie, Neugeborenenanämie, Methemoglobinämie

Störungen des Immunsystems:

Angioödem *, Anaphylaktische Reaktion, Immunsuppression, Urtikaria, Überempfindlichkeitsreaktion

Endokrine Störungen:

Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen:

Tumorlysesyndrom, metabolische Azidose, Hypokaliämie, Hypokalzämie, Hypophosphatämie, Hyperglykämie, Polydipsie

Psychiatrische Störungen:

Panikattacke, Katatonie, Manie, Paranoia, Täuschung, Delir, Bradyphrenie, Mutismus, Geisteszustand Veränderung, Echolalia, Logorrhoe, Ausdauer, Amnesie

Störungen des Nervensystems:

Krämpfe *, Status epilepticus (konvulsiv und nicht konvulsiv), reversibel posterior Leukoenzephalopathie-Syndrom, Leukoenzephalopathie, Extrapyramidalstörung, Asterixis, Bewegung Störung, Polyneuropathie, Dysesthesie, Hypothese, Parästhesie, Neuralgie, Gangstörung, Stuhl Inkontinenz, Dysarthria

Augenerkrankungen:

Sehbehinderung, Sehstörungen, Bindehautentzündung, Augenreizung

Ohren- und Labyrinthstörungen:

Taubheit, Hypoakusis, Schwindel, Tinnitus

Herzerkrankungen:

Kardiotoxizität *, Herzstillstand *, Kammerflimmern *, ventrikuläre Tachykardie *, kardiogen Schock *, Myokardinfarkt *, Herzversagen *, Bündelzweigblock links, Bündelzweigblock rechts, Perikarderguss, Myokardblutung, Angina pectoris, linksventrikuläres Versagen, Kardiomyopathie *, Herzinsuffizienz, Myokarditis *, Arrhythmie *, Perikarditis, Atrial Flimmern, Vorhofflattern, Bradykardie, supraventrikuläre Extrasystolen, vorzeitige Vorhofkontraktionen, Ventrikuläre Extrasystolen, Myokarddepression, Herzklopfen, Ejektionsfraktion verringert *, Elektrokardiogramm ST-Segment abnormal, Elektrokardiogramm T-Welleninversion, Elektrokardiogramm QRS-Komplex abnormal

Gefäßerkrankungen:

Lungenembolie, tiefe Venenthrombose, Kapillarlecksyndrom, Vaskulitis, Hypertonie, Spülung, Blutdruck abgenommen

Atemwegserkrankungen, Erkrankungen des Brustraums und des Mediastinums:

Atemversagen *, akutes Atemnotsyndrom *, pulmonale Hypertonie *, interstitielle Lunge Krankheit *, wie sie sich in Lungenfibrose *, Alveolitis allergisch, interstitielle Pneumonitis, manifestiert Pneumonitis *, Lungenödem *, Pleuraerguss, Bronchospasmus, Dyspnoe, Hypoxie, Husten

Magen-Darm-Störungen:

Cecitis, Kolitis, Enterokolitis, Pankreatitis, Ileus, gastrointestinale Blutung, Schleimhautgeschwüre, Verstopfung, Bauchschmerzen, Speichelhypersekretion

Hepatobiliäre Störungen:

Leberversagen *, Hepatitis fulminant *, venokklusive Lebererkrankung, Portalvenenthrombose, zytolytisch Hepatitis, Cholestasis

Haut- und subkutane Gewebestörungen:

Toxische epidermale Nekrolyse, Stevens-Johnson-Syndrom, Palmar-plantares Erythrodysästhesiesyndrom, Strahlenrückrufdermatitis, Hautnekrose, Gesichtsschwellung, Petechien, Makularausschlag, Hautausschlag, Pruritus, Erythem, Hauthyperpigmentierung, Hyperhidrose, Nagelstörung

Muskel-Skelett- und Bindegewebsstörung:

Rhabdomyolyse, Osteomalazie, Rachitis, Wachstumsverzögerung, Myalgie, Arthralgie, Schmerzen in den Extremitäten, Muskelzuckungen

Nieren- und Harnwegserkrankungen:

Fanconi-Syndrom, tubulointerstitielle Nephritis, nephrogener Diabetes insipidus, Phosphaturie, Aminoacidurie, Polyurie, Enuresis, Gefühl von Resturin

Tödliche Ergebnisse von akutem und chronischem Nierenversagen wurden dokumentiert.

Fortpflanzungssystem und Bruststörungen:

Unfruchtbarkeit, Ovarialversagen, vorzeitige Wechseljahre, Amenorrhoe, Ovarialstörung, Ovulationsstörung, Azoospermie, Oligospermie, Beeinträchtigung der Spermatogenese, vermindertes Blutöstrogen, Blut Gonadotropin nahm zu

Kongiale, familiäre und genetische Störungen:

Rücktrittsverzögerung des fetalen Wachstums

Allgemeine Störungen und Bedingungen für die Verwaltungsstelle:

Multiorganversagen *, Allgemeine physikalische Verschlechterung, Reaktionen an der Injektions- / Infusionsstelle einschließlich Schwellung, Entzündung, Schmerz, Erythem, Empfindlichkeit, Juckreiz; Brustschmerzen, Ödeme, Schleimhautentzündungen, Schmerzen, Pyrexie, Schüttelfrost

* Einschließlich tödlicher Folgen

Drogeninteraktionen

Ifosfamid ist ein Substrat für CYP3A4 und CYP2B6.

Induktoren von CYP3A4

CYP3A4-Induktoren (z., Carbamazepin, Phenytoin, Fosphenytoin, Phenobarbital, Rifampin, St. John Wort) kann den Metabolismus von Ifosfamid zu seinen aktiven alkylierenden Metaboliten erhöhen. CYP3A4-Induktoren können die Bildung des neurotoxischen / nephrotoxischen Ifosfamid-Metaboliten Chloracetaldehyd erhöhen. Überwachen Sie Patienten, die Ifosfamid mit CYP3A4-Induktoren einnehmen, eng auf Toxizitäten und berücksichtigen Sie die Dosis Einstellung.

Inhibitoren von CYP3A4

CYP3A4-Inhibitoren (z., Ketoconazol, Fluconazol, Itraconazol, Sorafenib, Aprepitant, Fosaprepitant, Grapefruit, Grapefruitsaft) kann den Metabolismus von Ifosfamid zu seiner aktiven Alkylierung verringern Metaboliten, die möglicherweise die Wirksamkeit der Ifosfamid-Behandlung verringern.

IFEX kann bei Verabreichung an eine schwangere Frau fetalen Schaden anrichten. Rücktritte des fetalen Wachstums und Neugeborene Anämie wurde nach Exposition gegenüber ifosfamid-haltigen Chemotherapien während berichtet Schwangerschaft. Ifosfamid ist in männlichen und weiblichen Keimzellen genotoxisch und mutagen. Embryotoxisch und Teratogene Wirkungen wurden bei Mäusen, Ratten und Kaninchen in Dosen beobachtet, die 0,05- bis 0,075-mal so hoch sind wie beim Menschen Dosis.

Frauen sollten nicht schwanger werden und Männer sollten während der Therapie mit Ifosfamid kein Kind zeugen. Darüber hinaus sollten Männer bis zu 6 Monate nach Therapieende kein Kind zeugen. Wenn dieses Medikament verwendet wird während der Schwangerschaft oder wenn die Patientin während der Einnahme dieses Arzneimittels oder nach der Behandlung schwanger wird, die Patientin sollte über die potenzielle Gefahr für einen Fötus informiert werden.

Unerwünschte Reaktionen aus klinischen Studien

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, werden Nebenwirkungen beobachtet in den klinischen Studien eines Arzneimittels kann nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und möglicherweise nicht die in der klinischen Praxis beobachteten Raten widerspiegeln. Die Nebenwirkungen und Häufigkeiten unten basieren auf 30 Veröffentlichungen, die klinische Erfahrungen mit der fraktionierten Verabreichung von beschreiben Ifosfamid als Monotherapie mit einer Gesamtdosis von 4 bis 12 g / m² pro Kurs.

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Postmarketing-Erfahrung

Die folgenden Nebenwirkungen wurden in der Erfahrung nach dem Inverkehrbringen berichtet, aufgeführt von MedDRA System Organ Class (SOC), dann nach Vorzugsterm in der Reihenfolge des Schweregrads, wo dies machbar ist. Da diese Reaktionen freiwillig von einer Population ungewisser Größe gemeldet werden, ist dies nicht immer der Fall möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der Arzneimittelexposition herzustellen.

Infektionen und Befall

Die folgenden Manifestationen wurden mit Myelosuppression und Immunsuppression in Verbindung gebracht verursacht durch Ifosfamid: erhöhtes Risiko und Schweregrad von Infektionen †, Pneumonien †, Sepsis und Septik Schock (einschließlich tödlicher Folgen) sowie Reaktivierung latenter Infektionen, einschließlich Virushepatitis †, Pneumocystis jiroveci†, Herpes zoster Strongyloidesprogressive multifokale Leukoenzephalopathie † und andere Virus- und Pilzinfektionen.

† Schwere Immunsuppression hat zu schweren, manchmal tödlichen Infektionen geführt.

Neoplasmen ,, gutartig und bösartig und verkörpert (Inkl. Zysten und Polypen):

Als behandlungsbedingte sekundäre Malignität * akute Leukämie * (akute myeloische Leukämie) *, akut promyelozytische Leukämie *, akute lymphozytische Leukämie *, myelodysplastisches Syndrom, Lymphom (Nicht- Hodgkin-Lymphom), Sarkome *, Nierenzellkarzinom, Schilddrüsenkrebs

Störungen des Blut- und Lymphsystems:

Hämatotoxizität *, Myelosuppression, manifestiert sich als Knochenmarkversagen, Agranulozytose; Fieberknochen Markaplasie; Verbreitete intravaskuläre Gerinnung, hämolytisches urämisches Syndrom, hämolytisch Anämie, Neugeborenenanämie, Methemoglobinämie

Störungen des Immunsystems:

Angioödem *, Anaphylaktische Reaktion, Immunsuppression, Urtikaria, Überempfindlichkeitsreaktion

Endokrine Störungen:

Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen:

Tumorlysesyndrom, metabolische Azidose, Hypokaliämie, Hypokalzämie, Hypophosphatämie, Hyperglykämie, Polydipsie

Psychiatrische Störungen:

Panikattacke, Katatonie, Manie, Paranoia, Täuschung, Delir, Bradyphrenie, Mutismus, Geisteszustand Veränderung, Echolalia, Logorrhoe, Ausdauer, Amnesie

Störungen des Nervensystems:

Krämpfe *, Status epilepticus (konvulsiv und nicht konvulsiv), reversibel posterior Leukoenzephalopathie-Syndrom, Leukoenzephalopathie, Extrapyramidalstörung, Asterixis, Bewegung Störung, Polyneuropathie, Dysesthesie, Hypothese, Parästhesie, Neuralgie, Gangstörung, Stuhl Inkontinenz, Dysarthria

Augenerkrankungen:

Sehbehinderung, Sehstörungen, Bindehautentzündung, Augenreizung

Ohren- und Labyrinthstörungen:

Taubheit, Hypoakusis, Schwindel, Tinnitus

Herzerkrankungen:

Kardiotoxizität *, Herzstillstand *, Kammerflimmern *, ventrikuläre Tachykardie *, kardiogen Schock *, Myokardinfarkt *, Herzversagen *, Bündelzweigblock links, Bündelzweigblock rechts, Perikarderguss, Myokardblutung, Angina pectoris, linksventrikuläres Versagen, Kardiomyopathie *, Herzinsuffizienz, Myokarditis *, Arrhythmie *, Perikarditis, Atrial Flimmern, Vorhofflattern, Bradykardie, supraventrikuläre Extrasystolen, vorzeitige Vorhofkontraktionen, Ventrikuläre Extrasystolen, Myokarddepression, Herzklopfen, Ejektionsfraktion verringert *, Elektrokardiogramm ST-Segment abnormal, Elektrokardiogramm T-Welleninversion, Elektrokardiogramm QRS-Komplex abnormal

Gefäßerkrankungen:

Lungenembolie, tiefe Venenthrombose, Kapillarlecksyndrom, Vaskulitis, Hypertonie, Spülung, Blutdruck abgenommen

Atemwegserkrankungen, Erkrankungen des Brustraums und des Mediastinums:

Atemversagen *, akutes Atemnotsyndrom *, pulmonale Hypertonie *, interstitielle Lunge Krankheit *, wie sie sich in Lungenfibrose *, Alveolitis allergisch, interstitielle Pneumonitis, manifestiert Pneumonitis *, Lungenödem *, Pleuraerguss, Bronchospasmus, Dyspnoe, Hypoxie, Husten

Magen-Darm-Störungen:

Cecitis, Kolitis, Enterokolitis, Pankreatitis, Ileus, gastrointestinale Blutung, Schleimhautgeschwüre, Verstopfung, Bauchschmerzen, Speichelhypersekretion

Hepatobiliäre Störungen:

Leberversagen *, Hepatitis fulminant *, venokklusive Lebererkrankung, Portalvenenthrombose, zytolytisch Hepatitis, Cholestasis

Haut- und subkutane Gewebestörungen:

Toxische epidermale Nekrolyse, Stevens-Johnson-Syndrom, Palmar-plantares Erythrodysästhesiesyndrom, Strahlenrückrufdermatitis, Hautnekrose, Gesichtsschwellung, Petechien, Makularausschlag, Hautausschlag, Pruritus, Erythem, Hauthyperpigmentierung, Hyperhidrose, Nagelstörung

Muskel-Skelett- und Bindegewebsstörung:

Rhabdomyolyse, Osteomalazie, Rachitis, Wachstumsverzögerung, Myalgie, Arthralgie, Schmerzen in den Extremitäten, Muskelzuckungen

Nieren- und Harnwegserkrankungen:

Fanconi-Syndrom, tubulointerstitielle Nephritis, nephrogener Diabetes insipidus, Phosphaturie, Aminoacidurie, Polyurie, Enuresis, Gefühl von Resturin

Tödliche Ergebnisse von akutem und chronischem Nierenversagen wurden dokumentiert.

Fortpflanzungssystem und Bruststörungen:

Unfruchtbarkeit, Ovarialversagen, vorzeitige Wechseljahre, Amenorrhoe, Ovarialstörung, Ovulationsstörung, Azoospermie, Oligospermie, Beeinträchtigung der Spermatogenese, vermindertes Blutöstrogen, Blut Gonadotropin nahm zu

Kongiale, familiäre und genetische Störungen:

Rücktrittsverzögerung des fetalen Wachstums

Allgemeine Störungen und Bedingungen für die Verwaltungsstelle:

Multiorganversagen *, Allgemeine physikalische Verschlechterung, Reaktionen an der Injektions- / Infusionsstelle einschließlich Schwellung, Entzündung, Schmerz, Erythem, Empfindlichkeit, Juckreiz; Brustschmerzen, Ödeme, Schleimhautentzündungen, Schmerzen, Pyrexie, Schüttelfrost

* Einschließlich tödlicher Folgen

Es ist kein spezifisches Gegenmittel für IFEX bekannt.

Patienten, die eine Überdosierung erhalten, sollten engmaschig auf die Entwicklung von Toxizitäten überwacht werden. Schwerwiegende Folgen einer Überdosierung sind Manifestationen dosisabhängiger Toxizitäten wie ZNS Toxizität, Nephrotoxizität, Myelosuppression und Mukositis.

Das Management von Überdosierungen würde allgemeine unterstützende Maßnahmen zur Aufrechterhaltung des Patienten umfassen jede mögliche Toxizitätsperiode, einschließlich einer angemessenen Behandlung nach dem Stand der Technik für jede gleichzeitige Infektion, Myelosuppression oder andere Toxizität. Ifosfamid- und Ifosfamid-Metaboliten sind dialyzierbar.

Die Blasenentzündungsprophylaxe mit Mesna kann hilfreich sein, um urotoxische Wirkungen zu verhindern oder zu begrenzen Überdosis.

Ifosfamid zeigt beim Menschen eine dosisabhängige Pharmakokinetik. Bei Einzeldosen von 3,8 bis 5,0 g / m² , die Die Plasmakonzentrationen fallen zweiphasig ab und die mittlere terminale Eliminationshalbwertszeit beträgt etwa 15 Stunden. Bei Dosen von 1,6 bis 2,4 g / m² / Tag ist der Plasma-Zerfall monoexponentiell und die terminale Eliminationshalbwertszeit ist ungefähr 7 Stunden.

Ifosfamid zeigt beim Menschen eine zeitabhängige Pharmakokinetik. Nach intravenöser Verabreichung von 1,5 g / m² über 0,5 Stunden einmal täglich für 5 Tage bis zu 15 Patienten mit neoplastischer Erkrankung, eine Abnahme der Die mittlere Eliminationshalbwertszeit von 7,2 Stunden am Tag 1 bis 4,6 Stunden am Tag 5 trat gleichzeitig auf Erhöhung der mittleren Clearance von 66 ml / min am Tag 1 auf 115 ml / min am Tag 5. Es gab keine signifikante Änderung des Verteilungsvolumens am Tag 5 im Vergleich zu Tag 1.

Verteilung

Das Ifosfamid-Verteilungsvolumen (Vd) entspricht in etwa dem gesamten Körperwasservolumen, was darauf hindeutet Die Verteilung erfolgt mit minimaler Gewebebindung. Nach intravenöser Verabreichung von 1,5 g / m² über 0,5 Stunden einmal täglich für 5 Tage bis zu 15 Patienten mit neoplastischer Erkrankung, dem mittleren Vd von Ifosfamid war 0,64 l / kg am Tag 1 und 0,72 l / kg am Tag 5. Ifosfamid zeigt wenig Plasmaproteinbindung. Ifosfamid und seine aktiven Metaboliten sind weitgehend an rote Blutkörperchen gebunden. Ifosfamid ist kein Substrat für P-Glykoprotein.

Stoffwechsel

Ifosfamid wird beim Menschen auf zwei Stoffwechselwegen weitgehend metabolisiert: Ringoxidation ("Aktivierung") zur Bildung des aktiven Metaboliten, 4-Hydroxy-ifosfamid- und Seitenkettenoxidation zur Bildung der inaktive Metaboliten, 3-Dechlorethylifosfamid oder 2-Dechlorethylifosfamid mit Befreiung der toxischer Metabolit, Chloracetaldehyd. Kleine Mengen (nmol / ml) Ifosfamidsenf und 4- Hydroxyifosfamid sind im menschlichen Plasma nachweisbar. Der Metabolismus von Ifosfamid ist für die erforderlich Erzeugung der biologisch aktiven Spezies und obwohl der Stoffwechsel umfangreich ist, ist er auch sehr unterschiedlich unter Patienten.

Ausscheidung

Nach Verabreichung von Dosen von 5 g / m² von ¹⁴C-markiertes Ifosfamid, von 70% bis 86% der Dosierung Die Radioaktivität wurde im Urin als Metaboliten zurückgewonnen, wobei etwa 61% der Dosis als Eltern ausgeschieden wurden Verbindung. Bei Dosen von 1,6 bis 2,4 g / m² Nur 12% bis 18% der Dosis wurden als im Urin ausgeschieden unverändertes Medikament innerhalb von 72 Stunden. Zwei verschiedene dechlorethylierte Derivate von Ifosfamid, 4- Carboxyifosfamid-, Thiodiaceticsäure- und Cysteinkonjugate von Chloressigsäure wurden identifiziert als die wichtigsten Harnstoffaboliten von Ifosfamid beim Menschen und nur geringe Mengen von 4- Hydroxyifosfamid und Acrolein sind vorhanden.

Pädiatrie

Die Populations-PK-Analyse wurde an Plasmadaten von 32 Patienten mit Kindern durchgeführt, die verschiedene bösartige Patienten waren Krankheiten im Alter zwischen 1 und 18 Jahren. Die Patienten erhielten insgesamt 45 Ifosfamid-Kurse in Dosen von 1,2, 2,0 und 3,0 g / m² intravenös über 1 oder 3 Stunden an 1, 2 oder 3 Tagen verabreicht. Der mittlere ± Standardfehler Bevölkerungsschätzungen für die anfängliche Clearance und das Verteilungsvolumen von Ifosfamid betrugen 2,4 ± 0,33 L / h / m und 21 ± 1,6 l / m² mit einer interindividuellen Variabilität von 43% bzw. 32%.

Wirkung des Alters

Eine Studie mit 20 Patienten zwischen 40 und 71 Jahren, die 1,5 g / m erhalten² von ifosfamid täglich für 3 oder 5 Tage zeigten, dass die Eliminationshalbwertszeit mit dem Alter zuzunehmen scheint. Die Eliminationshalbwertszeit erhöht sich schien mit der Zunahme des Ifosfamid-Verteilungsvolumens mit dem Alter in Zusammenhang zu stehen. Nicht signifikant Veränderungen der gesamten Plasma-Clearance oder der renalen Clearance mit dem Alter wurden berichtet.