Ibuprofeno

Pharmakotherapeutische Gruppe: Propionsäurederivate.

ATC-Code: M01AE

Ibuprofeno ist ein Phenylpropionsäurederivat NSAID, das seine Wirksamkeit durch Hemmung der Prostaglandinsynthese nachgewiesen hat. Beim Menschen reduziert Ibuprofeno entzündliche Schmerzen, Schwellungen und Fieber. Darüber hinaus hemmt Ibuprofeno reversibel die Blutplättchenaggregation.

Experimentelle Daten legen nahe, dass Ibuprofeno die Wirkung von niedrig dosiertem Aspirin (Acetylsalicylsäure) auf die Thrombozytenaggregation bei gleichzeitiger Gabe kompetitiv hemmen kann. Einige pharmakodynamische Studien zeigen, dass bei Einnahme von Einzeldosen von Ibuprofeno 400 mg innerhalb von 30 Minuten nach der sofortigen Freisetzung von Aspirin (Acetylsalicylsäure) (81 mg) eine verringerte Wirkung von Aspirin (Acetylsalicylsäure) auf die Bildung von Thromboxan oder Thrombozytenaggregation auftrat. Obwohl Unsicherheiten hinsichtlich der Extrapolation dieser Daten auf die klinische Situation bestehen, kann die Möglichkeit einer regelmäßigen, langfristigen Anwendung von Ibuprofeno die kardioprotektive Wirkung von niedrig dosiertem Aspirin (Acetylsalicylsäure) nicht ausgeschlossen werden. Es wird kein klinisch relevanter Effekt für die gelegentliche Anwendung von Ibuprofeno als wahrscheinlich angesehen.

ATC-Code: M01AE01

Ibuprofen ist ein Propionsäurederivat NSAID, das seine Wirksamkeit durch Hemmung der Prostaglandinsynthese nachgewiesen hat. Beim Menschen reduziert Ibuprofen entzündliche Schmerzen, Schwellungen und Fieber. Darüber hinaus hemmt Ibuprofen reversibel die Blutplättchenaggregation.

Experimentelle Daten legen nahe, dass Ibuprofen die Wirkung von niedrig dosiertem Aspirin (Acetylsalicylsäure) auf die Thrombozytenaggregation bei gleichzeitiger Gabe kompetitiv hemmen kann. Einige pharmakodynamische Studien zeigen, dass bei Einnahme von Einzeldosen von Ibuprofen 400 mg innerhalb von 8 Stunden vor oder innerhalb von 30 Minuten nach der Aspirindosierung mit sofortiger Freisetzung (81 mg) eine verringerte Wirkung von (Acetylsalicylsäure) auf die Bildung von Thromboxan oder Thrombozytenaggregation auftrat. Obwohl Unsicherheiten hinsichtlich der Extrapolation dieser Daten auf die klinische Situation bestehen, kann die Möglichkeit einer regelmäßigen, langfristigen Anwendung von Ibuprofen die kardioprotektive Wirkung von niedrig dosierter Acetylsalicylsäure nicht ausgeschlossen werden. Es wird kein klinisch relevanter Effekt für die gelegentliche Anwendung von Ibuprofen als wahrscheinlich angesehen.

Pharmakotherapeutische Klassifikation: Entzündungshemmende und antirheumatische Produkte, nichtsteroidal; Propionsäurederivate.

ATC-Code: M01AE01

Ibuprofen ist ein Propionsäurederivat mit analgetischer, entzündungshemmender und fiebersenkender Aktivität. Es wird angenommen, dass die therapeutische Wirkung des Arzneimittels als NSAID auf seine hemmende Wirkung auf das Enzym Cyclooxygenase zurückzuführen ist, was zu einer deutlichen Verringerung der Prostaglandinsynthese führt.

Experimentelle Daten legen nahe, dass Ibuprofen die Wirkung von niedrig dosiertem Aspirin auf die Thrombozytenaggregation bei gleichzeitiger Gabe kompetitiv hemmen kann. Einige pharmakodynamische Studien zeigen, dass bei Einnahme von Einzeldosen von Ibuprofen 400 mg innerhalb von 8 Stunden vor oder innerhalb von 30 Minuten nach der Aspirindosierung mit sofortiger Freisetzung (81 mg) eine verringerte Wirkung von Aspirin auf die Bildung von Thromboxan oder Thrombozytenaggregation auftrat. Obwohl Unsicherheiten hinsichtlich der Extrapolation dieser Daten auf die klinische Situation bestehen, kann die Möglichkeit einer regelmäßigen, langfristigen Anwendung von Ibuprofen die kardioprotektive Wirkung von niedrig dosierter Acetylsalicylsäure nicht ausgeschlossen werden. Es wird kein klinisch relevanter Effekt für die gelegentliche Anwendung von Ibuprofen als wahrscheinlich angesehen.

Pharmakotherapeutische Gruppe: andere Herzpräparate, ATC-Code: C01 EB16

Ibuprofen ist ein NSAID, das entzündungshemmende, analgetische und fiebersenkende Aktivitäten besitzt. Ibuprofen ist eine racemische Mischung aus S (+) und R (-) Enantiomeren. In vivo und in vitro Studien zeigen, dass das S (+) -Isomer für die klinische Aktivität verantwortlich ist. Ibuprofen ist ein nicht selektiver Inhibitor der Cyclooxygenase, was zu einer verringerten Synthese von Prostaglandinen führt.

Da Prostaglandine an der Persistenz der beteiligt sind ductus arteriosus Es wird angenommen, dass dieser Effekt nach der Geburt der Hauptwirkungsmechanismus von Ibuprofen in dieser Indikation ist.

In einer Dosis-Wirkungs-Studie mit Ibuprofeno bei 40 Frühgeborenen, der ductus arteriosus Die Verschlussrate im Zusammenhang mit dem Dosierungsschema von 10-5-5 mg / kg betrug 75% (6/8) bei Neugeborenen der 27-29-wöchigen Trächtigkeit und 33% (2/6) bei Neugeborenen der 24-26-wöchigen Trächtigkeit.

Prophylaktische Anwendung von Ibuprofeno in den ersten 3 Lebenstagen (ab 6 Stunden nach der Geburt) Bei Frühgeborenen unter 28 Schwangerschaftswochen war eine erhöhte Inzidenz von Nierenversagen und pulmonalen unerwünschten Ereignissen einschließlich Hypoxie verbunden, pulmonale Hypertonie, Lungenblutung, im Vergleich zur kurativen Verwendung. Umgekehrt war eine geringere Inzidenz von intraventrikulären Blutungen des Neugeborenen-Grads III-IV und von chirurgischen Ligationen mit der prophylaktischen Anwendung von Ibuprofeno verbunden.

Ibuprofeno wird nach der Verabreichung schnell resorbiert und ist schnell im gesamten Körper verteilt. Die Ausscheidung erfolgt schnell und vollständig über die Nieren.

Die maximalen Plasmakonzentrationen werden 45 Minuten nach der Einnahme erreicht, wenn sie auf leeren Magen eingenommen werden. Bei Einnahme mit Nahrungsmitteln werden nach 1 bis 2 Stunden Spitzenwerte beobachtet. Diese Zeiten können bei verschiedenen Darreichungsformen variieren.

Die Halbwertszeit von Ibuprofeno beträgt ca. 2 Stunden.

In begrenzten Studien tritt Ibuprofeno in sehr geringen Konzentrationen in der Muttermilch auf.

Ibuprofen wird nach der Verabreichung tollwütig resorbiert und ist schnell im ganzen Körper verteilt. Die Ausscheidung erfolgt schnell und vollständig über die Nieren.

Die maximalen Plasmakonzentrationen werden 45 Minuten nach der Einnahme erreicht, wenn sie auf leeren Magen eingenommen werden. Bei Einnahme mit Nahrungsmitteln werden nach 1 bis 2 Stunden Spitzenwerte beobachtet. Diese Zeiten können bei verschiedenen Darreichungsformen variieren.

Die Eliminationshalbwertszeit beträgt ca. 2 Stunden.

In begrenzten Studien tritt Ibuprofen in sehr geringen Konzentrationen in der Muttermilch auf.

Das pharmakokinetische Profil von Ibuprofeno im Vergleich zu herkömmlichen 400-mg-Tabletten zeigte, dass die Formulierung mit verzögerter Freisetzung die für die Tabletten mit konventioneller Freisetzung charakteristischen Spitzen und Tröge reduzierte und bei 5, 10, 15 und 24 Stunden höhere Werte ergab. Im Vergleich zu Tabletten mit konventioneller Freisetzung war die Fläche unter der Plasmakonzentrationszeitkurve für Tabletten mit verzögerter Freisetzung nahezu identisch.

Sowohl die mittleren Plasmaprofile als auch die Plasmaspiegel vor der Dosis zeigten keine wesentlichen Unterschiede zwischen der Altersgruppe von Jung und Alt. In mehreren Studien erzeugte Ibuprofeno unter Fastenbedingungen ein doppeltes Spitzenplasmaprofil. Die Eliminationshalbwertszeit von Ibuprofen beträgt ungefähr 2 Stunden. Ibuprofen wird in der Leber zu zwei inaktiven Metaboliten metabolisiert, die zusammen mit unverändertem Ibuprofen entweder als solche oder als Konjugate über die Niere ausgeschieden werden. Die Ausscheidung über die Niere ist sowohl schnell als auch vollständig. Ibuprofen ist weitgehend an Plasmaproteine gebunden.

Ibuprofen ist eine racemische Mischung aus [-] R- und [+] S-Isomeren. In vivo und in vitro Studien zeigen, dass das [+] S-Isomer für die klinische Aktivität verantwortlich ist. Die [-] R-Form wird zwar als pharmakologisch inaktiv angesehen, wird jedoch bei Erwachsenen langsam und unvollständig (~ 60%) in die aktive [+] S-Art umgewandelt. Das [-] R-Isomer dient als zirkulierendes Reservoir, um den Wirkstoffspiegel aufrechtzuerhalten. Die in einer Studie mit Freiwilligen ermittelten pharmakokinetischen Parameter von Ibuprofeno sind nachstehend aufgeführt.

Tabelle 4: Pharmakokinetische Parameter von intravenösem Ibuprofen

Die pharmakokinetischen Parameter von Ibuprofeno, die in einer Studie mit fieberhaften pädiatrischen Patienten bestimmt wurden, sind in Tabelle 5 dargestellt. Es wurde beobachtet, dass sich der mittlere Tmax am Ende der Infusion befand und dass Ibuprofeno bei pädiatrischen Patienten im Vergleich zu Erwachsenen eine kürzere Eliminationshalbwertszeit hatte. Das Verteilungs- und Clearancevolumen nahm mit zunehmendem Alter zu.

Tabelle 5: Pharmakokinetische Parameter von 10 mg / kg Intravenöses Ibuprofen, pädiatrische Patienten, nach Altersgruppen

Ibuprofen ist wie die meisten NSAIDs stark proteingebunden (> 99% gebunden bei 20 µg / ml). Die Proteinbindung ist sättigbar und bei Konzentrationen> 20 µg / ml ist die Bindung nichtlinear. Basierend auf oralen Dosierungsdaten gibt es eine alters- oder fieberbedingte Änderung des Verteilungsvolumens für Ibuprofen.

Verteilung

Obwohl in der vorzeitigen Population eine große Variabilität beobachtet wird, werden maximale Plasmakonzentrationen um 35-40 mg / l nach der anfänglichen Beladungsdosis von 10 mg / kg sowie nach der letzten Erhaltungsdosis unabhängig vom Gestations- und postnatalen Alter gemessen. Die Restkonzentrationen liegen etwa 24 Stunden nach der letzten Dosis von 5 mg / kg bei 10-15 mg / l.

Die Plasmakonzentrationen des S-Enantiomers sind viel höher als die des R-Enantiomers, was eine schnelle chirale Inversion des R- zur S-Form in einem ähnlichen Verhältnis wie bei Erwachsenen widerspiegelt (etwa 60%).

Das scheinbare Verteilungsvolumen beträgt durchschnittlich 200 ml / kg (62 bis 350 nach verschiedenen Studien). Das zentrale Verteilungsvolumen kann vom Status des Kanals abhängen und mit dem Schließen des Kanals abnehmen.

In vitro Studien legen nahe, dass Ibuprofen ähnlich wie andere NSAIDs stark an Plasmaalbumin gebunden ist, obwohl dies im Vergleich zu erwachsenem Plasma (99%) signifikant niedriger zu sein scheint (95%). Ibuprofen konkurriert mit Bilirubin um die Albuminbindung im neugeborenen Säuglingsserum, und infolgedessen kann die freie Bilirubinfraktion bei hohen Ibuprofenkonzentrationen erhöht sein.

Beseitigung

Die Eliminationsrate ist deutlich niedriger als bei älteren Kindern und Erwachsenen, wobei die Eliminationshalbwertszeit auf ungefähr 30 Stunden geschätzt wird (16-43). Die Clearance beider Enantiomere nimmt mit dem Gestationsalter mindestens im Bereich von 24 bis 28 Wochen zu.

PK-PD-Beziehung

Bei Frühgeborenen reduzierte Ibuprofen die Plasmakonzentrationen von Prostaglandinen und ihren Metaboliten, insbesondere PGE2 und 6-Keto-PGF-1-alpha, signifikant. Bei Neugeborenen, die 3 Dosen Ibuprofen erhielten, wurden niedrige Werte bis zu 72 Stunden aufrechterhalten, während nachfolgende erneute Erhöhungen 72 Stunden nach nur 1 Dosis Ibuprofen beobachtet wurden.

Keine relevanten Informationen zusätzlich zu den bereits an anderer Stelle im SmPC enthaltenen

Keine relevanten Informationen, zusätzlich zu den an anderer Stelle in der SPC enthaltenen

Keine angegeben.

Es gibt keine präklinischen Daten, die für die klinische Sicherheit relevant sind, außer den Daten, die in anderen Abschnitten dieser Zusammenfassung der Produkteigenschaften enthalten sind. Mit Ausnahme einer akuten Toxizitätsstudie wurden bei Jungtieren mit Ibuprofeno keine weiteren Studien durchgeführt.

Keiner bekannt.

Nicht zutreffend

Keiner.

Ibuprofeno-Lösung darf nicht mit einer sauren Lösung wie bestimmten Antibiotika oder Diuretika in Kontakt kommen. Zwischen jeder Produktverabreichung muss eine Spülung der Infusionsleitung durchgeführt werden.

Nicht zutreffend.

Nicht zutreffend

Keiner.

Wie bei allen parenteralen Produkten sollten Ampullen von Ibuprofeno vor der Verwendung visuell auf Partikel und die Unversehrtheit des Behälters untersucht werden. Ampullen sind nur zum einmaligen Gebrauch bestimmt. Nicht verwendete Teile müssen entsorgt werden.

Chlorhexidin darf nicht zur Desinfektion des Ampullenhalses verwendet werden, da es nicht mit der Ibuprofeno-Lösung kompatibel ist. Daher wird für eine Asepsis der Ampulle vor der Verwendung Ethanol 60% oder Isopropylalkohol 70% empfohlen.

Wenn Sie den Hals der Ampulle mit einem Antiseptikum desinfizieren, muss die Ampulle vor dem Öffnen vollständig trocken sein, um eine Wechselwirkung mit der Ibuprofeno-Lösung zu vermeiden.

Das erforderliche Volumen, das dem Säugling verabreicht werden muss, sollte entsprechend dem Körpergewicht bestimmt und als kurze Infusion über 15 Minuten intravenös injiziert werden, vorzugsweise unverdünnt.

Verwenden Sie nur Natriumchlorid 9 mg / ml (0,9%) Injektionslösung oder Glucose 50 mg / ml (5%) Lösung, um das Injektionsvolumen einzustellen.

Das Gesamtvolumen der Lösung, die Frühgeborenen injiziert wird, sollte das gesamte verabreichte tägliche Flüssigkeitsvolumen berücksichtigen. Ein maximales Volumen von 80 ml / kg / Tag am ersten Lebenstag sollte normalerweise eingehalten werden. Dies sollte in den folgenden 1-2 Wochen (ca. 20 ml / kg Geburtsgewicht / Tag) schrittweise auf ein maximales Volumen von 180 ml / kg Geburtsgewicht / Tag erhöht werden.

Spülen Sie die Infusionsleitung vor und nach der Verabreichung von Ibuprofeno über 15 Minuten mit 1,5 bis 2 ml Natriumchlorid 9 mg / ml (0,9%) oder Glucose 50 mg / ml (5%) aus, um den Kontakt mit einer sauren Lösung zu vermeiden zur Injektion.

Nach dem ersten Öffnen einer Ampulle müssen nicht verwendete Teile entsorgt werden.

Nicht verwendetes Produkt oder Abfallmaterial sollte gemäß den örtlichen Anforderungen entsorgt werden.