Hanlexin

Hanlexin ist zur kurzfristigen Behandlung von Schlaflosigkeit (in der Regel 7-10 Tage) indiziert. Die Verwendung für mehr als 2-3 Wochen erfordert eine vollständige Neubewertung des Patienten (siehe WARNHINWEISE).

Rezepte für Hanlexin sollten für den kurzfristigen Gebrauch (7-10 Tage) geschrieben und nicht in Mengen verschrieben werden, die eine 1-monatige Lieferung überschreiten.

Es ist wichtig, die Dosierung von Hanlexin-Tabletten für eine maximale vorteilhafte Wirkung zu individualisieren und signifikante nachteilige Auswirkungen zu vermeiden.

Die empfohlene Dosis für die meisten Erwachsenen beträgt 0,25 mg vor der Pensionierung. Eine Dosis von 0,125 mg kann für einige Patienten als ausreichend befunden werden (z., geringes Körpergewicht). Eine Dosis von 0,5 mg sollte nur für außergewöhnliche Patienten angewendet werden, die nicht angemessen auf eine Studie mit einer niedrigeren Dosis ansprechen, da das Risiko mehrerer Nebenwirkungen mit der Größe der verabreichten Dosis zunimmt. Eine Dosis von 0,5 mg sollte nicht überschritten werden.

Bei geriatrischen und / oder geschwächtem Patienten beträgt der empfohlene Dosierungsbereich 0,125 mg bis 0,25 mg. Die Therapie sollte in diesen Gruppen mit 0,125 mg eingeleitet werden, und die Dosis von 0,25 mg sollte nur für außergewöhnliche Patienten angewendet werden, die nicht auf eine Studie mit der niedrigeren Dosis ansprechen. Eine Dosis von 0,25 mg sollte bei diesen Patienten nicht überschritten werden.

Wie bei allen Medikamenten sollte die niedrigste wirksame Dosis angewendet werden.

Hanlexin-Tabletten sind bei Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen dieses Medikament oder andere Benzodiazepine kontraindiziert.

Benzodiazepine können bei Verabreichung während der Schwangerschaft fetale Schäden verursachen. In mehreren Studien wurde ein erhöhtes Risiko für angeborene Missbildungen im Zusammenhang mit der Anwendung von Diazepam und Chlordiazepoxid während des ersten Schwangerschaftstrimesters vorgeschlagen. Die transplazentare Verteilung hat nach Einnahme therapeutischer Dosen eines Benzodiazepins hypnotisch in den letzten Schwangerschaftswochen zu einer ZNS-Depression bei Neugeborenen geführt.

Hanlexin ist bei schwangeren Frauen kontraindiziert. Wenn die Wahrscheinlichkeit besteht, dass die Patientin während der Behandlung mit Hanlexin schwanger wird, sollte sie vor dem potenziellen Risiko für den Fötus gewarnt werden. Die Patienten sollten angewiesen werden, das Medikament vor der Schwangerschaft abzusetzen. Die Möglichkeit, dass eine Frau im gebärfähigen Alter zum Zeitpunkt der Therapie schwanger sein könnte, sollte in Betracht gezogen werden.

Hanlexin ist mit Medikamenten kontraindiziert, die den durch Cytochrom P450 3A (CYP 3A) vermittelten oxidativen Metabolismus, einschließlich Ketoconazol, Itraconazol, Nefazodon und mehreren HIV-Proteasehemmer, signifikant beeinträchtigen (siehe WARNHINWEISE und Drogeninteraktionen).

WARNHINWEISE

Risiken bei gleichzeitiger Anwendung mit Opioiden

Die gleichzeitige Anwendung von Benzodiazepinen, einschließlich Hanlexin, und Opioiden kann zu starker Sedierung, Atemdepression, Koma und Tod führen. Aufgrund dieser Risiken sollten Sie die gleichzeitige Verschreibung dieser Arzneimittel für Patienten reservieren, für die alternative Behandlungsoptionen unzureichend sind.

Beobachtungsstudien haben gezeigt, dass die gleichzeitige Anwendung von Opioidanalgetika und Benzodiazepinen das Risiko einer arzneimittelbedingten Mortalität im Vergleich zur alleinigen Anwendung von Opioiden erhöht. Wenn entschieden wird, Hanlexin gleichzeitig mit Opioiden zu verschreiben, verschreiben Sie die niedrigsten wirksamen Dosierungen und Mindestdauern bei gleichzeitiger Anwendung und folgen Sie den Patienten genau auf Anzeichen und Symptome einer Atemdepression und -sedation. Verschreiben Sie bei Patienten, die bereits ein Opioidanalgetikum erhalten, eine niedrigere Anfangsdosis von Hanlexin als in Abwesenheit eines Opioids und Titrats angegeben, basierend auf dem klinischen Ansprechen. Wenn bei einem Patienten, der bereits Hanlexin einnimmt, ein Opioid eingeleitet wird, verschreiben Sie eine niedrigere Anfangsdosis von Opioid und Titrat, basierend auf dem klinischen Ansprechen.

Informieren Sie sowohl Patienten als auch Betreuer über die Risiken von Atemdepressionen und Sedierungen, wenn Hanlexin zusammen mit Opioiden angewendet wird. Weisen Sie die Patienten an, keine schweren Maschinen zu fahren oder zu bedienen, bis die Auswirkungen der gleichzeitigen Anwendung mit dem Opioid festgestellt wurden.

Anhaltende oder sich verschlechternde Schlaflosigkeit

Da Schlafstörungen die Manifestation einer körperlichen und / oder psychiatrischen Störung sein können, sollte die symptomatische Behandlung von Schlaflosigkeit erst nach sorgfältiger Beurteilung des Patienten eingeleitet werden. Das Versäumnis von Schlaflosigkeit, nach 7 bis 10 Tagen Behandlung zu überweisen, kann auf das Vorhandensein einer primären psychiatrischen und / oder medizinischen Krankheit hinweisen, die untersucht werden sollte. Die Verschlechterung der Schlaflosigkeit oder das Auftreten neuer Denk- oder Verhaltensstörungen kann die Folge einer nicht erkannten psychiatrischen oder körperlichen Störung sein. Solche Befunde sind im Verlauf der Behandlung mit Beruhigungsmitteln und Hypnotika aufgetreten. Weil einige der wichtigen Nebenwirkungen von Beruhigungsmitteln-Hypnotika dosisabhängig zu sein scheinen (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN und DOSIERUNG UND VERWALTUNG) ist es wichtig, die kleinstmögliche wirksame Dosis zu verwenden, insbesondere bei älteren Menschen.

"Schlaffahren" und andere komplexe Verhaltensweisen

Komplexe Verhaltensweisen wie "Schlaffahren" (d. H.Es wurde berichtet, dass das Fahren nicht vollständig wach ist, nachdem ein Beruhigungsmittel-Hypnotikum mit Amnesie für das Ereignis aufgenommen wurde. Diese Ereignisse können sowohl bei sedativ-hypnotischen als auch bei sedativ-hypnotisch erfahrenen Personen auftreten. Obwohl Verhaltensweisen wie Schlaffahren bei Beruhigungsmitteln allein bei therapeutischen Dosen auftreten können, scheint die Verwendung von Alkohol und anderen ZNS-Depressiva mit Beruhigungsmitteln und Hypnotika das Risiko solcher Verhaltensweisen zu erhöhen, ebenso wie die Verwendung von Beruhigungsmitteln -Hypnotika bei Dosen, die das Maximum überschreiten empfohlene Dosis. Aufgrund des Risikos für den Patienten und die Gemeinschaft sollte das Absetzen von Beruhigungsmitteln bei Patienten, die eine „schlaffffahrende“ Episode melden, dringend in Betracht gezogen werden.

Andere komplexe Verhaltensweisen (z.Bei Patienten, die nach der Einnahme eines Beruhigungsmittels nicht vollständig wach sind, kein Beruhigungsmittel oder Sex haben, wurde über die Zubereitung und das Essen, das Telefonieren oder das Sex berichtet. Wie beim Schlafenfahren erinnern sich Patienten normalerweise nicht an diese Ereignisse.

Schwere anaphylaktische und anaphylaktoide Reaktionen

Seltene Fälle von Angioödemen mit Zunge, Glottis oder Kehlkopf wurden bei Patienten nach Einnahme der ersten oder nachfolgenden Dosen von Beruhigungsmitteln, einschließlich Hanlexin, berichtet. Einige Patienten hatten zusätzliche Symptome wie Atemnot, Halsverschluss oder Übelkeit und Erbrechen, die auf eine Anaphylaxie hindeuten. Einige Patienten haben eine medizinische Therapie in der Notaufnahme benötigt. Wenn ein Angioödem die Zunge, die Stimmritze oder den Kehlkopf betrifft, kann eine Atemwegsobstruktion auftreten und tödlich sein. Patienten, die nach der Behandlung mit Hanlexin ein Angioödem entwickeln, sollten nicht erneut mit dem Medikament behandelt werden.

Manifestationen des Zentralnervensystems

Nach nur 10 Tagen ununterbrochener Anwendung wurde für Hanlexin ein Anstieg der Tagesangst gemeldet. Bei einigen Patienten kann dies eine Manifestation eines Interdoseentzugs sein (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE). Wenn während der Behandlung eine erhöhte Tagesangst beobachtet wird, kann ein Absetzen der Behandlung ratsam sein.

Es wurde berichtet, dass im Zusammenhang mit der Verwendung von Benzodiazepin-Hypnotika, einschließlich Hanlexin, verschiedene abnormale Denk- und Verhaltensänderungen auftreten. Einige dieser Veränderungen können durch eine verminderte Hemmung gekennzeichnet sein, z. B. Aggressivität und Extroversion, die übermäßig erscheinen, ähnlich wie bei Alkohol und anderen ZNS-Depressiva (z. B. Beruhigungsmittel / Hypnotika). Es wurden auch andere Arten von Verhaltensänderungen berichtet, beispielsweise bizarres Verhalten, Unruhe, Halluzinationen und Depersonalisierung. Bei hauptsächlich depressiven Patienten wurde über die Verschlechterung der Depression, einschließlich des Selbstmorddenkens, im Zusammenhang mit der Anwendung von Benzodiazepinen berichtet.

Es kann selten mit Sicherheit festgestellt werden, ob ein bestimmter Fall der oben aufgeführten abnormalen Verhaltensweisen medikamenteninduziert, spontan ausgeht oder auf eine zugrunde liegende psychiatrische oder körperliche Störung zurückzuführen ist. Das Auftreten eines neuen Verhaltenszeichens oder Symptoms der Besorgnis erfordert jedoch eine sorgfältige und sofortige Bewertung.

Aufgrund seiner depressiven ZNS-Effekte sollten Patienten, die Triazolam erhalten, davor gewarnt werden, gefährliche Berufe auszuüben, die eine vollständige geistige Wachsamkeit erfordern, z. B. das Bedienen von Maschinen oder das Fahren eines Kraftfahrzeugs. Aus dem gleichen Grund sollten Patienten vor der gleichzeitigen Einnahme von Alkohol und anderen ZNS-depressiven Arzneimitteln während der Behandlung mit Hanlexin-Tabletten gewarnt werden.

Wie bei einigen, aber nicht allen Benzodiazepinen wurde über eine anterograde Amnesie unterschiedlicher Schwere und paradoxe Reaktionen nach therapeutischen Dosen von Hanlexin berichtet. Daten aus mehreren Quellen legen nahe, dass eine Anterograde Amnesie bei Hanlexin häufiger auftreten kann als bei anderen Benzodiazepin-Hypnotika.

Triazolam-Interaktion mit Drogen, die den Stoffwechsel durch Cytochrom P450 3A hemmen

Der erste Schritt im Triazolam-Metabolismus ist die durch Cytochrom P450 3A (CYP 3A) katalysierte Hydroxylierung. Arzneimittel, die diesen Stoffwechselweg hemmen, können einen tiefgreifenden Einfluss auf die Clearance von Triazolam haben. Folglich sollte Triazolam bei Patienten vermieden werden, die sehr wirksame CYP 3A-Inhibitoren erhalten. Bei Arzneimitteln, die CYP 3A in geringerem, aber immer noch signifikantem Maße hemmen, sollte Triazolam nur mit Vorsicht und unter Berücksichtigung einer angemessenen Dosisreduktion angewendet werden. Bei einigen Arzneimitteln wurde eine Wechselwirkung mit Triazolam mit klinischen Daten quantifiziert. Für andere Arzneimittel werden Wechselwirkungen vorhergesagt in vitro Daten und / oder Erfahrungen mit ähnlichen Arzneimitteln in derselben pharmakologischen Klasse.

Das Folgende sind Beispiele für Arzneimittel, von denen bekannt ist, dass sie den Metabolismus von Triazolam und / oder verwandten Benzodiazepinen hemmen, vermutlich durch Hemmung von CYP 3A

Potente CYP 3A-Inhibitoren

Zu den wirksamen Inhibitoren von CYP 3A, die nicht gleichzeitig mit Triazolam angewendet werden sollten, gehören Ketoconazol, Itraconazol, Nefazodon und mehrere HIV-Proteaseinhibitoren, darunter Ritonavir, Indinavir, Nelfinavir, Saquinavir und Lopinavir. Obwohl keine Daten zu den Wirkungen anderer Antimykotika vom Azol-Typ als Ketoconazol und Itraconazol auf den Triazolam-Metabolismus verfügbar sind, sollten sie als wirksame CYP 3A-Inhibitoren angesehen werden, und ihre gleichzeitige Anwendung mit Triazolam wird nicht empfohlen (siehe KONTRAINDIKATIONEN).

Arzneimittel, die auf der Grundlage klinischer Studien mit Triazolam als CYP 3A-Inhibitoren nachgewiesen wurden (Vorsicht und Berücksichtigung einer Dosisreduktion werden bei gleichzeitiger Anwendung mit Triazolam empfohlen)

Makrolid-Antibiotika

Die gleichzeitige Anwendung von Erythromycin erhöhte die maximale Plasmakonzentration von Triazolam um 46%, verringerte die Clearance um 53% und erhöhte die Halbwertszeit um 35%. Vorsicht und Berücksichtigung einer angemessenen Reduzierung der Triazolam-Dosis werden empfohlen. Bei gleichzeitiger Anwendung von Clarithromycin und anderen Makrolid-Antibiotika ist ähnliche Vorsicht geboten.

Cimetidin

Die gleichzeitige Anwendung von Cimetidin erhöhte die maximale Plasmakonzentration von Triazolam um 51%, verringerte die Clearance um 55% und erhöhte Halbwertszeit um 68%. Vorsicht und Berücksichtigung einer angemessenen Reduzierung der Triazolam-Dosis werden empfohlen.

Andere Medikamente, die möglicherweise den Triazolam-Metabolismus beeinflussen

Andere Arzneimittel, die möglicherweise den Triazolam-Metabolismus durch Hemmung von CYP 3A beeinflussen, werden im Abschnitt PRECAUTIONS erörtert (siehe Drogeninteraktionen).

VORSICHTSMASSNAHMEN

Allgemeines

Bei älteren und / oder geschwächtem Patienten wird empfohlen, die Behandlung mit Hanlexin-Tabletten mit 0,125 mg einzuleiten, um die Möglichkeit einer Übersedation, Schwindel oder beeinträchtigten Koordination zu verringern.

Einige Nebenwirkungen, die im Zusammenhang mit der Anwendung von Hanlexin berichtet wurden, scheinen dosisabhängig zu sein. Dazu gehören Schläfrigkeit, Schwindel, Benommenheit und Amnesie.

Die Beziehung zwischen Dosis und möglicherweise schwerwiegenderen Verhaltensphänomenen ist weniger sicher. Insbesondere deuten einige Hinweise, die auf spontanen Marketingberichten beruhen, darauf hin, dass Verwirrung, bizarres oder abnormales Verhalten, Unruhe und Halluzinationen ebenfalls dosisabhängig sein können, aber dieser Beweis ist nicht schlüssig. In Übereinstimmung mit der guten medizinischen Praxis wird empfohlen, die Therapie mit der niedrigsten wirksamen Dosis einzuleiten (siehe DOSIERUNG UND VERWALTUNG).

Fälle von „Amnesie des Reisenden“ wurden von Personen gemeldet, die Hanlexin mitgenommen haben, um auf Reisen Schlaf zu induzieren, beispielsweise während eines Flugzeugfluges. In einigen dieser Fälle war vor dem Erwachen und vor Beginn der Aktivität nicht genügend Zeit für die Schlafzeit vorgesehen. In einigen Fällen kann auch die gleichzeitige Anwendung von Alkohol ein Faktor gewesen sein.

Vorsicht ist geboten, wenn Hanlexin Patienten mit Anzeichen oder Symptomen einer Depression verschrieben wird, die durch Hypnotika verstärkt werden könnten. Bei solchen Patienten können Suizidtendenzen auftreten, und es können Schutzmaßnahmen erforderlich sein. Vorsätzliche Überdosierung ist bei diesen Patienten häufiger, und die geringste Menge an Medikamenten, die möglich ist, sollte dem Patienten gleichzeitig zur Verfügung stehen.

Die üblichen Vorsichtsmaßnahmen sollten bei Patienten mit eingeschränkter Nieren- oder Leberfunktion, chronischer Lungeninsuffizienz und Schlafapnoe beachtet werden. Bei Patienten mit eingeschränkter Atemfunktion wurde selten über Atemdepressionen und Apnoe berichtet.

Informationen für Patienten

Der Text von a Medikamentenhandbuch für Patienten ist am Ende dieses Einsatzes enthalten. Um eine sichere und wirksame Anwendung von Hanlexin zu gewährleisten, sollten die Informationen und Anweisungen in diesem Medikamentenleitfaden mit den Patienten besprochen werden.

Risiken bei gleichzeitiger Anwendung mit Opioiden

Informieren Sie sowohl Patienten als auch Betreuer über die Risiken einer möglicherweise tödlichen Atemdepression und -sedation, wenn Hanlexin zusammen mit Opioiden angewendet wird, und verwenden Sie solche Medikamente nicht gleichzeitig, es sei denn, dies wird von einem Gesundheitsdienstleister überwacht. Weisen Sie die Patienten an, keine schweren Maschinen zu fahren oder zu bedienen, bis die Auswirkungen der gleichzeitigen Anwendung mit dem Opioid festgestellt wurden.

"Schlaffahren" und andere komplexe Verhaltensweisen

Es gab Berichte über Menschen, die nach einem Beruhigungsmittel-Hypnotikum aus dem Bett stiegen und ihre Autos fuhren, während sie nicht vollständig wach waren, oft ohne Erinnerung an das Ereignis. Wenn ein Patient eine solche Episode erlebt, sollte dies sofort seinem Arzt gemeldet werden, da „Schlaffahren“ gefährlich sein kann. Dieses Verhalten tritt eher auf, wenn Beruhigungsmittel-Hypnotika zusammen mit Alkohol oder anderen Depressiva des Zentralnervensystems eingenommen werden (siehe WARNHINWEISE). Andere komplexe Verhaltensweisen (z.Bei Patienten, die nach der Einnahme eines Beruhigungsmittels nicht vollständig wach sind, kein Beruhigungsmittel erhalten, telefonieren oder Sex haben. Wie beim Schlafenfahren erinnern sich Patienten normalerweise nicht an diese Ereignisse.

Labortests

Labortests sind normalerweise bei ansonsten gesunden Patienten nicht erforderlich.

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Während einer 24-monatigen Studie mit Hanlexin in Dosen bis zum 4.000-fachen der menschlichen Dosis wurden bei Mäusen keine Hinweise auf ein krebserzeugendes Potenzial beobachtet.

Schwangerschaft

Teratogene Wirkungen

Schwangerschaftskategorie X

(siehe KONTRAINDIKATIONEN).

Nicht teratogene Wirkungen

Es ist zu berücksichtigen, dass das Kind, das von einer Mutter geboren wurde, die Benzodiazepine einnimmt, während der postnatalen Periode ein gewisses Risiko für Entzugssymptome des Arzneimittels hat. Außerdem wurde über eine Entflammung bei Neugeborenen bei einem Säugling berichtet, der von einer Mutter geboren wurde, die Benzodiazepine erhalten hatte.

Stillende Mütter

Humanstudien wurden nicht durchgeführt; Studien an Ratten haben jedoch gezeigt, dass Hanlexin und seine Metaboliten in Milch ausgeschieden werden. Daher wird die Verabreichung von Hanlexin an stillende Mütter nicht empfohlen.

Pädiatrische Anwendung

Sicherheit und Wirksamkeit von Hanlexin bei Personen unter 18 Jahren wurden nicht nachgewiesen.

Geriatrische Anwendung

Ältere Menschen sind besonders anfällig für die dosisabhängigen Nebenwirkungen von Hanlexin. Sie weisen aufgrund der verringerten Clearance des Arzneimittels im Vergleich zu jüngeren Probanden bei derselben Dosis höhere Plasma-Triazolam-Konzentrationen auf. Um die Möglichkeit einer Übersedierung zu minimieren, sollte die kleinste wirksame Dosis angewendet werden (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE, WARNHINWEISE, VORSICHTSMASSNAHMEN, und DOSIERUNG UND VERWALTUNG).

Toleranz- / Rückzugsphänomene

Ein gewisser Verlust der Wirksamkeit oder Anpassung an die schlafinduzierenden Wirkungen dieser Medikamente kann sich nach mehr als einigen Wochen nächtlicher Anwendung entwickeln, und es kann sich ein gewisses Maß an Abhängigkeit entwickeln. Bei den Benzodiazepin-Schlafpillen, die schnell aus dem Körper ausgeschieden werden, kann irgendwann im Intervall zwischen der Anwendung jeder Nacht ein relativer Mangel des Arzneimittels auftreten. Dies kann zu (1) erhöhter Wachsamkeit im letzten Drittel der Nacht und (2) dem Auftreten erhöhter Anzeichen von Tagesangst oder Nervosität führen. Diese beiden Ereignisse wurden insbesondere für Hanlexin berichtet.

Es kann schwerwiegendere Entzugseffekte geben, wenn eine Benzodiazepin-Schlafpille gestoppt wird. Solche Effekte können nach Absetzen dieser Medikamente nach nur ein oder zwei Wochen auftreten, können jedoch nach längeren Zeiträumen der kontinuierlichen Anwendung häufiger und schwerwiegender sein. Eine Art von Entzugsphänomen ist das Auftreten einer sogenannten „Rebound-Schlaflosigkeit“. Das heißt, in den ersten Nächten nach Absetzen des Arzneimittels ist die Schlaflosigkeit tatsächlich schlimmer als vor der Verabreichung der Schlaftablette. Andere Entzugsphänomene nach abruptem Absetzen der Benzodiazepin-Schlafpillen reichen von leichten unangenehmen Gefühlen bis zu einem schweren Entzugssyndrom, das Bauch- und Muskelkrämpfe, Erbrechen, Schwitzen, Zittern und selten Krämpfe umfassen kann.

Während placebokontrollierter klinischer Studien, in denen 1.003 Patienten Hanlexin-Tabletten erhielten, waren die problematischsten Nebenwirkungen Erweiterungen der pharmakologischen Aktivität von Triazolam, z. B. Schläfrigkeit, Schwindel oder Benommenheit.

Die nachstehend aufgeführten Zahlen sind Schätzungen der ungünstigen Inzidenz klinischer Ereignisse bei Probanden, die an der relativ kurzen Dauer teilgenommen haben (d. H.1 bis 42 Tage) placebokontrollierte klinische Studien mit Hanlexin. Die Zahlen können nicht verwendet werden, um die Inzidenz von ungünstigen Ereignissen im Verlauf der üblichen medizinischen Praxis genau vorherzusagen, wobei sich die Patienteneigenschaften und andere Faktoren häufig von denen in klinischen Studien unterscheiden. Diese Zahlen können nicht mit denen verglichen werden, die aus anderen klinischen Studien mit verwandten Arzneimitteln und Placebo erhalten wurden, da jede Gruppe von Arzneimittelstudien unter anderen Bedingungen durchgeführt wird.

Ein Vergleich der zitierten Zahlen kann dem verschreibenden Arzt jedoch eine Grundlage für die Schätzung der relativen Beiträge von Drogen- und Nicht-Arzneimittelfaktoren zur Inzidenzrate von Ungünstigen in der untersuchten Population bieten. Selbst diese Anwendung muss mit Vorsicht angegangen werden, da ein Medikament ein Symptom bei einem Patienten lindern kann, während es bei anderen induziert wird. (Zum Beispiel kann ein anticholinerges, anxiolytisches Medikament bei einigen Probanden den trockenen Mund entlasten [ein Zeichen von Angst], bei anderen jedoch [ein ungünstiges Ereignis].)

Zusätzlich zu dem relativ häufigen (d.h.1% oder mehr) Unangenehmereignisse, die oben aufgezählt wurden, wurden die folgenden unerwünschten Ereignisse weniger häufig gemeldet (d. H.0,9% bis 0,5%): Euphorie, Tachykardie, Müdigkeit, Verwirrtheit / Gedächtnisstörung, Krämpfe / Schmerzen, Depressionen, Sehstörungen.

Selten (d.h.Weniger als 0,5%) Nebenwirkungen waren Verstopfung, Geschmacksveränderungen, Durchfall, Mundtrockenheit, Dermatitis / Allergie, Träumen / Albträume, Schlaflosigkeit, Parästhesie, Tinnitus, Dysästhesie, Schwäche, Verstopfung, Tod durch Leberversagen bei einem Patienten, der auch Diuretika erhält.

Zusätzlich zu diesen ungünstigen Ereignissen, für die Schätzungen der Inzidenz verfügbar sind, Die folgenden unerwünschten Ereignisse wurden im Zusammenhang mit der Anwendung von Hanlexin und anderen Benzodiazepinen berichtet: amnestische Symptome (anterograde Amnesie mit angemessenem oder unangemessenem Verhalten) Verwirrungszustände (Orientierungslosigkeit, Verwertung, Depersonalisierung, und / oder Bewölkung des Bewusstseins) Dystonie, Magersucht, Müdigkeit, Beruhigung, verschwommene Sprache, Gelbsucht, Juckreiz, Dysarthrie, Veränderungen in der Libido, Menstruationsunregelmäßigkeiten, Inkontinenz, und Harnverhaltung. Andere Faktoren können zu einigen dieser Reaktionen beitragen, z. B. die gleichzeitige Einnahme von Alkohol oder anderen Drogen, Schlafentzug, ein abnormaler prämorbider Zustand usw.

Andere gemeldete Ereignisse sind: paradoxe Reaktionen wie Stimulation, Manie, ein Agitationszustand (Unruhe, Reizbarkeit und Erregung), erhöhte Muskelspastik, Schlafstörungen, Halluzinationen, Wahnvorstellungen, Aggressivität, Sturz, Somnambulismus, Synkope, unangemessenes Verhalten und andere nachteilige Verhaltensweisen Auswirkungen. In diesem Fall sollte die Verwendung des Arzneimittels abgebrochen werden.

Die folgenden Ereignisse wurden ebenfalls berichtet: Brustschmerzen, brennende Zunge / Glossitis / Stomatitis.

Laboranalysen wurden an allen Patienten durchgeführt, die am klinischen Programm für Hanlexin teilnahmen. Die folgenden Inzidenzen von Anomalien wurden bei Patienten beobachtet, die Hanlexin und die entsprechende Placebo-Gruppe erhielten. Keine dieser Änderungen wurde als physiologisch bedeutsam angesehen.

Wenn die Behandlung mit Hanlexin langwierig ist, sind regelmäßige Blutbild-, Urinanalyse- und Blutchemieanalysen ratsam.

Bei Patienten während der Therapie mit Hanlexin wurden geringfügige Änderungen der EEG-Muster, normalerweise eine schnelle Aktivität mit geringer Spannung, beobachtet, die keine bekannte Bedeutung haben.

Drogenmissbrauch und Abhängigkeit

Missbrauch und Sucht sind getrennt und unterscheiden sich von körperlicher Abhängigkeit und Toleranz. Missbrauch ist durch Missbrauch des Arzneimittels für nichtmedizinische Zwecke gekennzeichnet, häufig in Kombination mit anderen psychoaktiven Substanzen. Körperliche Abhängigkeit ist ein Anpassungszustand, der sich in einem spezifischen Entzugssyndrom manifestiert, das durch plötzliche Beendigung, schnelle Dosisreduktion, sinkende Blutspiegel des Arzneimittels und / oder Verabreichung eines Antagonisten hervorgerufen werden kann. Toleranz ist ein Anpassungszustand, in dem die Exposition gegenüber einem Arzneimittel Veränderungen hervorruft, die im Laufe der Zeit zu einer Verringerung einer oder mehrerer Wirkungen des Arzneimittels führen. Toleranz kann sowohl gegenüber den gewünschten als auch gegenüber unerwünschten Wirkungen von Arzneimitteln auftreten und sich bei unterschiedlichen Wirkungen unterschiedlich schnell entwickeln.

Sucht ist eine primäre, chronische, neurobiologische Erkrankung mit genetischen, psychosozialen und Umweltfaktoren, die ihre Entwicklung und Manifestationen beeinflussen. Es ist gekennzeichnet durch Verhaltensweisen, die eines oder mehrere der folgenden Elemente umfassen: Beeinträchtigung der Kontrolle des Drogenkonsums, zwanghafter Gebrauch, fortgesetzte Anwendung trotz Schaden und Verlangen. Drogenabhängigkeit ist eine behandelbare Krankheit, die einen multidisziplinären Ansatz verfolgt, aber Rückfälle sind häufig.

Kontrollierte Substanz

Triazolam ist eine kontrollierte Substanz im Sinne des Controlled Substance Act, und Hanlexin Tablets wurden Schedule IV zugeordnet

Missbrauch, Abhängigkeit und Rückzug

Entzugssymptome, die im Charakter denen von Barbituraten und Alkohol (Krämpfe, Zittern, Bauch- und Muskelkrämpfe, Erbrechen, Schwitzen, Dysphorie, Wahrnehmungsstörungen und Schlaflosigkeit) ähneln, traten nach abruptem Absetzen von Benzodiazepinen, einschließlich Hanlexin, auf. Die schwereren Symptome sind normalerweise mit höheren Dosierungen und längerer Anwendung verbunden, obwohl Patienten mit therapeutischen Dosierungen, die nur 1-2 Wochen lang verabreicht werden, auch Entzugssymptome haben können und bei einigen Patienten zwischen der Nacht Entzugssymptome (Tagesangst, Unruhe) auftreten können Dosen (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE). Folglich sollte ein plötzliches Absetzen vermieden werden, und bei jedem Patienten, der länger als einige Wochen mehr als die niedrigste Dosis einnimmt, wird ein allmählicher Zeitplan für die Dosisreduzierung empfohlen. Die Empfehlung zur Verjüngung ist besonders wichtig bei Patienten mit Anfällen in der Vorgeschichte.

Das Abhängigkeitsrisiko ist bei Patienten mit Alkoholismus, Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte oder bei Patienten mit ausgeprägten Persönlichkeitsstörungen erhöht. Solche abhängigkeitsanfälligen Personen sollten bei der Aufnahme von Hanlexin sorgfältig überwacht werden. Wie bei allen Hypnotika sollten Wiederholungsverschreibungen auf diejenigen beschränkt sein, die unter ärztlicher Aufsicht stehen.

Aufgrund der Wirksamkeit von Triazolam können einige Manifestationen einer Überdosierung bei 2 mg auftreten, viermal so viel wie die empfohlene maximale therapeutische Dosis (0,5 mg).

Manifestationen einer Überdosierung mit Hanlexin-Tabletten umfassen Schläfrigkeit, Verwirrung, beeinträchtigte Koordination, verschwommene Sprache und letztendlich Koma. Atemdepressionen und Apnoe wurden mit Überdosierungen von Hanlexin berichtet. Krampfanfälle wurden gelegentlich nach Überdosierungen gemeldet.

Der Tod wurde in Verbindung mit Überdosierungen von Triazolam allein wie bei anderen Benzodiazepinen gemeldet. Darüber hinaus wurden Todesfälle bei Patienten berichtet, die eine Kombination aus einem einzelnen Benzodiazepin, einschließlich Triazolam, und Alkohol überdosiert haben. In einigen dieser Fälle waren die in einigen Fällen beobachteten Benzodiazepin- und Alkoholspiegel niedriger als diejenigen, die normalerweise mit Todesberichten mit beiden Substanzen allein verbunden sind.

Wie in allen Fällen einer Überdosierung von Arzneimitteln sollten Atmung, Puls und Blutdruck überwacht und bei Bedarf durch allgemeine Maßnahmen unterstützt werden. Sofortige Magenspülung sollte durchgeführt werden. Eine angemessene Atemwege sollte aufrechterhalten werden. Intravenöse Flüssigkeiten können verabreicht werden.

Flumazenil, ein spezifischer Benzodiazepinrezeptorantagonist, ist zur vollständigen oder teilweisen Umkehrung der Beruhigungswirkung von Benzodiazepinen indiziert und kann in Situationen angewendet werden, in denen eine Überdosierung mit einem Benzodiazepin bekannt ist oder vermutet wird. Vor der Verabreichung von Flumazenil sollten die erforderlichen Maßnahmen zur Sicherung der Atemwege, der Belüftung und des intravenösen Zugangs getroffen werden. Flumazenil ist als Ergänzung und nicht als Ersatz für eine ordnungsgemäße Behandlung der Überdosierung mit Benzodiazepin gedacht. Mit Flumazenil behandelte Patienten sollten nach der Behandlung für einen angemessenen Zeitraum auf Resedation, Atemdepression und andere verbleibende Benzodiazepin-Effekte überwacht werden. Der verschreibende Arzt sollte sich eines Anfallsrisikos im Zusammenhang mit der Behandlung mit Flumazenil bewusst sein, insbesondere bei Langzeitanwendern von Benzodiazepin und bei Überdosierung mit zyklischem Antidepressivum. Die komplette Flumazenil-Package-Einlage einschließlich