Gypernik

Hypertonie:

Behandlung von Bluthochdruck.

Herzinsuffizienz:

Behandlung der symptomatischen Herzinsuffizienz.

Stabile koronare Herzkrankheit:

Verringerung des Risikos von herzereignissen bei Patienten mit Myokardinfarkt und/oder Revaskularisation in der Vorgeschichte.

Posologie

Die Dosis sollte entsprechend dem patientenprofil und der blutdruckreaktion individualisiert werden.

Hypertonie

Gypernik erbumine kann in der Monotherapie oder in Kombination mit anderen Klassen der antihypertensiven Therapie verwendet werden.

Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 4 mg einmal täglich am morgen.

Patienten mit einem stark aktivierten renin-angiotensin-Aldosteron-system (insbesondere renovaskuläre Hypertonie, Salz-und/oder volumenverarmung, herzdekompensation oder schwere Hypertonie) können nach der Anfangsdosis einen übermäßigen Blutdruckabfall erfahren. Eine Anfangsdosis von 2 mg wird bei solchen Patienten empfohlen und der Beginn der Behandlung sollte unter ärztlicher Aufsicht erfolgen. Die Dosis kann nach einem Monat Behandlung einmal täglich auf 8 mg erhöht werden.

Symptomatische Hypotonie kann nach Beginn der Therapie mit Gypernik erbumin auftreten; dies ist wahrscheinlicher bei Patienten, die gleichzeitig mit Diuretika behandelt werden. Vorsicht wird daher empfohlen, da diese Patienten möglicherweise Volumen-und / oder salzarm sind.

Wenn möglich, sollte das Diuretikum 2 bis 3 Tage vor Beginn der Therapie mit Gypernik erbumin abgesetzt werden.

Bei hypertensiven Patienten, bei denen das Diuretikum nicht abgesetzt werden kann, sollte die Therapie mit Gypernik erbumin mit einer Dosis von 2 mg begonnen werden. Nierenfunktion und serumkalium sollten überwacht werden. Die nachfolgende Dosierung von Gypernik erbumin sollte entsprechend der blutdruckreaktion angepasst werden. Bei Bedarf kann die diuretische Therapie wieder aufgenommen werden.

Bei älteren Patienten sollte die Behandlung mit einer Dosis von 2 mg begonnen werden, die nach einem Monat schrittweise auf 4 mg und bei Bedarf auf 8 mg erhöht werden kann, abhängig von der Nierenfunktion (siehe Tabelle 1 “Dosage adjustment in renal impairment”, unten).

Symptomatische Herzinsuffizienz

Es wird empfohlen, Gypernik erbumin, das im Allgemeinen mit einem nicht kaliumsparenden Diuretikum und/oder digoxin und/oder einem Betablocker assoziiert ist, unter strenger ärztlicher Aufsicht mit einer empfohlenen Anfangsdosis von 2 mg morgens einzunehmen. Diese Dosis kann nach 2 Wochen einmal täglich auf 4 mg erhöht werden, wenn Sie toleriert wird.

Die Dosisanpassung sollte auf dem klinischen ansprechen des einzelnen Patienten basieren.

Bei schwerer Herzinsuffizienz und bei anderen Patienten mit hohem Risiko (Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion und Neigung zu Elektrolytstörungen, Patienten, die gleichzeitig mit Diuretika und/oder vasodilatationsmitteln behandelt werden) sollte die Behandlung unter sorgfältiger Aufsicht eingeleitet werden.

Patienten mit hohem Risiko einer symptomatischen Hypotonie, Z. B. Patienten mit salzmangel, mit oder ohne Hyponatriämie, Patienten mit Hypovolämie oder Patienten, die eine kräftige diuretikatherapie erhalten haben, sollten diese Zustände nach Möglichkeit vor der Therapie mit Gypernik erbumin korrigieren lassen. Blutdruck, Nierenfunktion und serumkalium sollten sowohl vor als auch während der Behandlung mit Gypernik Erbumin genau überwacht werden.

Stabile koronare Herzkrankheit

Gypernik erbumine sollte in einer Dosis von 4 mg einmal täglich für zwei Wochen eingeführt werden, dann auf 8 mg einmal täglich erhöht werden, abhängig von der Nierenfunktion und vorausgesetzt, dass die 4 mg Dosis gut vertragen wird.

Ältere Patienten sollten eine Woche lang einmal täglich 2 mg und in der nächsten Woche einmal täglich 4 mg erhalten, bevor Sie die Dosis je nach Nierenfunktion auf bis zu 8 mg erhöhen (siehe Tabelle 1 “Dosage adjustment in renal impairment”, unten). Die Dosis sollte nur erhöht werden, wenn die Vorherige niedrigere Dosis gut vertragen wird.

Spezielle Populationen

Nierenfunktionsstörung

Die Dosierung bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung sollte auf der Kreatinin-clearance basieren, wie in Tabelle 1 unten beschrieben:

Tabelle 1: Dosisanpassung bei Niereninsuffizienz

* Die Dialyse-clearance von Gypernikat beträgt 70 ml / min.

Bei hämodialysepatienten sollte die Dosis nach der Dialyse eingenommen werden.

leberfunktionsstörung

Bei Patienten mit leberfunktionsstörung ist keine Dosisanpassung erforderlich.

Pädiatrische population

Wirksamkeit und Sicherheit der Anwendung bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren wurden nicht nachgewiesen. Daher wird die Anwendung bei Kindern und Jugendlichen nicht empfohlen.

Art der Anwendung

Für den oralen Gebrauch.

Es wird empfohlen, Gypernik Erbumine einmal täglich morgens vor einer Mahlzeit einzunehmen.

-) oder einem anderen ACE-Hemmer;

- Angioödem in der Anamnese im Zusammenhang mit einer früheren ACE - Hemmer - Therapie;

- Erbliches oder idiopathisches Angioödem;

- Zweites und drittes Trimester der Schwangerschaft.

- Gleichzeitige Anwendung von Gypernik Erbumin mit aliskiren-haltigen Produkten bei Patienten mit diabetes mellitus oder Nierenfunktionsstörung (GFR < 60 ml/min/1.73 m₂).

Stabile koronare Herzkrankheit

Wenn im ersten Monat der Behandlung mit Gypernik eine Episode einer instabilen angina pectoris (major oder nicht) Auftritt, sollte vor der Fortsetzung der Behandlung eine sorgfältige Abschätzung des Nutzens/Risikos durchgeführt werden.

Hypotonie

ACE-Hemmer können einen Blutdruckabfall verursachen. Symptomatische Hypotonie tritt selten bei unkomplizierten hypertensiven Patienten auf und tritt häufiger bei Patienten auf, die volumenmäßig erschöpft sind, e.g. durch diuretische Therapie, diätetische salzrestriktion, Dialyse, Durchfall oder Erbrechen oder bei schwerer reninabhängiger Hypertonie. Bei Patienten mit symptomatischer Herzinsuffizienz mit oder ohne assoziierter Niereninsuffizienz wurde eine symptomatische Hypotonie beobachtet. Dies tritt am wahrscheinlichsten bei Patienten mit schwereren Herzinsuffizienz auf, was sich in hohen Dosen von schleifendiuretika, Hyponatriämie oder funktioneller Nierenfunktionsstörung widerspiegelt. Bei Patienten mit erhöhtem Risiko für symptomatische Hypotonie sollten der Beginn der Therapie und die Dosisanpassung engmaschig überwacht werden. Ähnliche überlegungen gelten für Patienten mit ischämischen Herz - oder zerebrovaskulären Erkrankungen, bei denen ein übermäßiger Blutdruckabfall zu einem Myokardinfarkt oder einem zerebrovaskulären Unfall führen kann.

Wenn eine Hypotonie Auftritt, sollte der patient in Rückenlage gebracht werden und gegebenenfalls eine intravenöse infusion von Natriumchlorid 9 mg/ml (0) erhalten.9%) - Lösung. Eine vorübergehende blutdrucksenkende Reaktion ist keine Kontraindikation für weitere Dosen, die normalerweise ohne Schwierigkeiten verabreicht werden können, sobald der Blutdruck nach der volumenexpansion gestiegen ist. Bei einigen Patienten mit kongestiver Herzinsuffizienz mit normalem oder niedrigem Blutdruck kann bei Gypernik erbumin eine zusätzliche Senkung des systemischen Blutdrucks auftreten. Dieser Effekt wird erwartet und ist normalerweise kein Grund, die Behandlung abzubrechen. Wenn eine Hypotonie symptomatisch wird, kann eine Dosisreduktion oder ein absetzen von Gypernik Erbumin erforderlich sein.

Aorten - und mitralklappenstenose / hypertrophe Kardiomyopathie

Wie bei anderen ACE-Hemmern sollte Gypernik erbumin Patienten mit mit mitralklappenstenose und Verstopfung des Abflusses des linken Ventrikels wie Aortenstenose oder hypertropher Kardiomyopathie mit Vorsicht verabreicht werden.

Doppelblockade des renin-angiotensin-Aldosteron-Systems (RAAS)

Es gibt Hinweise darauf, dass die gleichzeitige Anwendung von ACE-Hemmern, angiotensin-II-rezeptorblockern oder aliskiren das Risiko für Hypotonie, hyperkaliämie und verminderte Nierenfunktion (einschließlich akutem Nierenversagen) erhöht. Eine doppelblockade von RAAS durch die kombinierte Anwendung von ACE-Hemmern, angiotensin-II-rezeptorblockern oder aliskiren wird daher nicht empfohlen. Wenn eine doppelblockade-Therapie als absolut notwendig erachtet wird, sollte dies nur unter fachlicher Aufsicht und unter häufiger enger überwachung der Nierenfunktion, der Elektrolyte und des Blutdrucks erfolgen.

ACE-Hemmer und angiotensin-II-Rezeptorblocker sollten nicht gleichzeitig bei Patienten mit diabetischer Nephropathie angewendet werden.

Nierenfunktionsstörung

Bei Nierenfunktionsstörungen (Kreatinin-clearance < 60 ml / min) die anfängliche Gypernik-Dosierung sollte entsprechend der Kreatinin-clearance des Patienten und dann in Abhängigkeit vom ansprechen des Patienten auf die Behandlung angepasst werden. Eine routinemäßige überwachung von Kalium und Kreatinin ist Teil der normalen medizinischen Praxis für diese Patienten.

Bei Patienten mit symptomatischer Herzinsuffizienz kann eine Hypotonie nach Beginn der Therapie mit ACE-Hemmern zu einer weiteren Beeinträchtigung der Nierenfunktion führen. Akutes Nierenversagen, in der Regel reversibel, wurde in dieser situation berichtet.

Bei einigen Patienten mit bilateraler Nierenarterienstenose oder Stenose der Arterie zu einer solitären Niere, die mit ACE-Hemmern behandelt wurden, wurde ein Anstieg von blutharnstoff und serumkreatinin beobachtet, der normalerweise nach absetzen der Therapie reversibel ist. Dies ist besonders wahrscheinlich bei Patienten mit Niereninsuffizienz. Wenn auch eine renovaskuläre Hypertonie vorliegt, besteht ein erhöhtes Risiko für schwere Hypotonie und Niereninsuffizienz. Bei diesen Patienten sollte die Behandlung unter strenger ärztlicher Aufsicht mit niedrigen Dosen und sorgfältiger dosistitration begonnen werden. Da die Behandlung mit Diuretika zu den oben genannten Faktoren beitragen kann, sollten Sie abgebrochen und die Nierenfunktion in den ersten Wochen der Gypernik Erbumin-Therapie überwacht werden.

Einige hypertensive Patienten ohne offensichtliche vorbestehende nierengefäßerkrankung haben einen Anstieg von blutharnstoff und serumkreatinin entwickelt, der normalerweise geringfügig und vorübergehend ist, insbesondere wenn Gypernik erbumin gleichzeitig mit einem Diuretikum verabreicht wurde. Dies tritt häufiger bei Patienten mit vorbestehender Nierenfunktionsstörung auf. Dosisreduktion und/oder absetzen des diuretikums und / oder Gypernik Erbumin kann erforderlich sein.

Hämodialysepatienten

Anaphylaktoide Reaktionen wurden bei Patienten berichtet, die mit Membranen mit hohem Fluss dialysiert und gleichzeitig mit einem ACE-Hemmer behandelt wurden. Bei diesen Patienten sollte die Verwendung einer anderen Art von dialysemembran oder einer anderen Klasse von Antihypertensiva in Betracht gezogen werden.

Nierentransplantation

Es liegen keine Erfahrungen mit der Verabreichung von Gypernik erbumin bei Patienten mit einer kürzlichen Nierentransplantation vor.

Überempfindlichkeit/Angioödem

Angioödeme des Gesichts, der Extremitäten, der Lippen, der Schleimhäute, der Zunge, der glottis und/oder des Kehlkopfes wurden bei Patienten, die mit ACE-Hemmern behandelt wurden, einschließlich Gypernik erbumin, selten berichtet. Dies kann jederzeit während der Therapieauftreten. in solchen Fällen sollte Gypernik Erbumin unverzüglich abgesetzt und eine angemessene überwachung eingeleitet und fortgesetzt werden, bis die Symptome vollständig gelöst sind. In den Fällen, in denen die Schwellung auf Gesicht und Lippen beschränkt war, löste sich der Zustand im Allgemeinen ohne Behandlung auf, obwohl Antihistaminika zur Linderung der Symptome nützlich waren.

Angioödem im Zusammenhang mit Kehlkopf-ödem kann tödlich sein. Bei Beteiligung der Zunge, der glottis oder des Kehlkopfes, die wahrscheinlich eine Obstruktion der Atemwege verursachen, sollte unverzüglich eine notfalltherapie verabreicht werden. Dies kann die Verabreichung von Adrenalin und/oder die Aufrechterhaltung eines normalen Atemwegs umfassen. Der patient sollte unter strenger ärztlicher Aufsicht stehen, bis eine vollständige und anhaltende Lösung der Symptome eingetreten ist.

Patienten mit Angioödemen in der Vorgeschichte, die nicht mit einer ACE-Hemmer-Therapie zusammenhängen, haben möglicherweise ein erhöhtes Risiko für angioödeme, während Sie einen ACE-Hemmer erhalten.

Intestinales Angioödem wurde bei Patienten, die mit ACE-Hemmern behandelt wurden, selten berichtet. Diese Patienten zeigten Bauchschmerzen (mit oder ohne übelkeit oder Erbrechen); in einigen Fällen gab es kein Vorheriges gesichtsangioödem und die C-1-esterasespiegel waren normal. Das Angioödem wurde durch Verfahren einschließlich ct-scan im Bauchraum oder Ultraschall oder bei der Operation diagnostiziert und die Symptome lösten sich nach absetzen des ACE-hemmers. Intestinales Angioödem sollte in die Differentialdiagnose von Patienten mit ACE-Hemmern mit Bauchschmerzen einbezogen werden.

Die gleichzeitige Anwendung von mTOR-Inhibitoren (z.B. sirolimus, everolimus, temsirolimus)

Patienten, die gleichzeitig mTOR-Hemmer (Z. B. sirolimus, everolimus, temsirolimus) einnehmen, können ein erhöhtes Risiko für angioödeme haben (Z. B. Schwellung der Atemwege oder der Zunge mit oder ohne Beeinträchtigung der Atemwege).

Anaphylaktoide Reaktionen bei Low-density-Lipoproteinen (LDL) Apherese

In seltenen Fällen haben Patienten, die ACE-Hemmer während der Low-density-lipoprotein-Apherese (LDL) mit dextran-Sulfat erhielten, lebensbedrohliche anaphylaktoide Reaktionen erfahren. Diese Reaktionen wurden vermieden, indem die ACE-Hemmer-Therapie vor jeder Apherese vorübergehend zurückgehalten wurde.

Anaphylaktische Reaktionen während der Desensibilisierung

Bei Patienten, die während der desensibilisierungsbehandlung ACE-Hemmer erhielten (Z. B. hymenoptera-Gift), traten anaphylaktoide Reaktionen auf. Bei den gleichen Patienten wurden diese Reaktionen vermieden, wenn ACE-Hemmer vorübergehend zurückgehalten wurden, aber Sie tauchten bei unbeabsichtigter rechallenge wieder auf.

Leberversagen

In seltenen Fällen wurden ACE-Hemmer mit einem Syndrom in Verbindung gebracht, das mit cholestatischer Gelbsucht beginnt und zu fulminanter lebernekrose und (manchmal) zum Tod fortschreitet. Der Mechanismus dieses Syndroms wird nicht verstanden. Patienten, die ACE-Hemmer erhalten, die Gelbsucht oder deutliche Erhöhungen der Leberenzyme entwickeln, sollten den ACE-Hemmer absetzen und eine angemessene medizinische Nachsorge erhalten.

Neutropenie/Agranulozytose/Thrombozytopenie/Anämie

Neutropenie / Agranulozytose, Thrombozytopenie und Anämie wurden bei Patienten berichtet, die ACE-Hemmer erhielten. Bei Patienten mit normaler Nierenfunktion und ohne andere komplizierende Faktoren tritt Neutropenie selten auf. Gypernik sollte bei Patienten mit kollagengefäßerkrankungen, immunsuppressiver Therapie, Behandlung mit allopurinol oder procainamid oder einer Kombination dieser komplizierenden Faktoren mit äußerster Vorsicht angewendet werden, insbesondere wenn eine Nierenfunktionsstörung vorliegt. Einige dieser Patienten entwickelten schwere Infektionen, die in einigen Fällen nicht auf eine intensive Antibiotikatherapie Ansprachen. Wenn Gypernik bei solchen Patienten angewendet Wird, wird eine regelmäßige überwachung der Anzahl weißer Blutkörperchen empfohlen, und die Patienten sollten angewiesen werden, Anzeichen einer Infektion zu melden (e.g. Halsschmerzen, Fieber).

Rennen

ACE-Hemmer verursachen bei schwarzen Patienten eine höhere angioödemrate als bei nicht schwarzen Patienten.

Wie bei anderen ACE-Hemmern kann Gypernik bei der Senkung des Blutdrucks bei schwarzen Menschen weniger wirksam sein als bei nicht-schwarzen, möglicherweise aufgrund einer höheren Prävalenz von reninarmen Zuständen in der schwarzen hypertensiven Bevölkerung.

Husten

Husten wurde unter Verwendung von ACE-Hemmern berichtet. Charakteristisch ist der Husten unproduktiv, anhaltend und löst sich nach absetzen der Therapie auf. ACE-Hemmer-induzierter Husten sollte als Teil der Differentialdiagnose von Husten betrachtet werden.

Chirurgie/Anästhesie

Bei Patienten, die sich einer größeren Operation Unterziehen oder während einer Anästhesie mit Hypotonie produzierenden Mitteln behandelt werden, kann Gypernik erbumin die angiotensin-II-Bildung als Folge der kompensatorischen reninfreisetzung blockieren. Die Behandlung sollte einen Tag vor der Operation abgebrochen werden. Wenn Hypotonie Auftritt und als auf diesen Mechanismus zurückzuführen angesehen wird, kann Sie durch volumenexpansion korrigiert werden.

Hyperkaliämie

Erhöhungen des serumkaliums wurden bei einigen Patienten beobachtet, die mit ACE-Hemmern behandelt wurden, einschließlich Gypernik. Risikofaktoren für die Entwicklung einer hyperkaliämie sind Personen mit Niereninsuffizienz, Verschlechterung der Nierenfunktion, Alter (> 70 Jahre), diabetes mellitus, aktuelle Ereignisse, insbesondere Dehydratation, akute herzdekompensation, metabolische Azidose und gleichzeitige Anwendung kaliumsparender Diuretika (e.g. Spironolacton, eplerenon, Triamteren oder Amilorid), kaliumpräparate oder kaliumhaltige salzersatzstoffe; oder Patienten, die andere Arzneimittel einnehmen, die mit einem Anstieg des serumkaliums (e) in Verbindung stehen.g. heparin, co-trimoxazol auch bekannt als trimethoprim / Sulfamethoxazol). Die Verwendung von kaliumpräparaten, kaliumsparenden Diuretika oder kaliumhaltigen salzersatzstoffen, insbesondere bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, kann zu einem signifikanten Anstieg des serumkaliums führen. Hyperkaliämie kann schwere, manchmal tödliche Arrhythmien verursachen. Wenn die gleichzeitige Anwendung der oben genannten Arzneimittel als angemessen erachtet wird, sollten Sie mit Vorsicht und bei häufiger überwachung des serumkaliums angewendet werden.

Diabetiker

Bei Diabetikern, die mit oralen Antidiabetika oder insulin behandelt wurden, sollte die glykämische Kontrolle während des ersten behandlungsmonats mit einem ACE-Hemmer engmaschig überwacht werden.

Lithium

Die Kombination von lithium und Gypernik wird im Allgemeinen nicht empfohlen.

Kaliumsparende Diuretika, kaliumpräparate oder kaliumhaltige salzersatzstoffe

Die Kombination von Gypernik und kaliumsparenden Diuretika, kaliumpräparaten oder kaliumhaltigen salzersatzstoffen wird im Allgemeinen nicht empfohlen.

Schwangerschaft

ACE-Hemmer sollten während der Schwangerschaft nicht eingeleitet werden. Sofern eine fortgesetzte ACE-Hemmer-Therapie nicht als wesentlich erachtet wird, sollten Patienten, die eine Schwangerschaft planen, auf alternative antihypertensive Behandlungen umgestellt werden, die ein etabliertes Sicherheitsprofil für die Anwendung in der Schwangerschaft aufweisen. Wenn eine Schwangerschaft diagnostiziert wird, sollte die Behandlung mit ACE-Hemmern sofort abgebrochen und gegebenenfalls eine alternative Therapie begonnen werden.

Hilfsstoffe

Aufgrund des Vorhandenseins von Laktose sollten Patienten mit seltenen erblichen Problemen mit galaktoseintoleranz, glucose-galactose-malabsorption oder Lapp-Laktasemangel dieses Arzneimittel nicht einnehmen.

Gypernik erbumine hat keinen direkten Einfluss auf die Fähigkeit, Maschinen zu fahren und zu benutzen, aber individuelle Reaktionen im Zusammenhang mit niedrigem Blutdruck können bei einigen Patienten auftreten, insbesondere zu Beginn der Behandlung oder in Kombination mit einem anderen blutdrucksenkenden Medikament. Infolgedessen kann die Fähigkeit zum fahren oder bedienen von Maschinen beeinträchtigt sein.

Zusammenfassung des sicherheitsprofils

Das Sicherheitsprofil von Gypernik stimmt mit dem Sicherheitsprofil von ACE-Hemmern überein:

Die häufigsten Nebenwirkungen, die in klinischen Studien berichtet und mit Gypernik beobachtet Wurden, sind: Schwindel, Kopfschmerzen, parästhesie, Schwindel, Sehstörungen, tinnitus, Hypotonie, Husten, Dyspnoe, Bauchschmerzen, Verstopfung, Durchfall, Dysgeusie, Dyspepsie, übelkeit, Erbrechen, pruritis, Hautausschlag, Muskelkrämpfe und Asthenie.

Tabellarische Liste der Nebenwirkungen

Die folgenden unerwünschten Wirkungen wurden während klinischer Studien und/oder nach der Markteinführung mit Gypernik beobachtet und unter der folgenden Häufigkeit eingestuft:

Sehr Häufig (>1/10); Häufig (>1/100 bis < 1/10); ungewöhnlich (>1/1000 zu <1/100); selten (>1/10000 zu <1/1000); sehr selten (< 1/10000); nicht bekannt (kann aus den verfügbaren Daten nicht geschätzt werden).

* Frequenz berechnet aus klinischen Studien für unerwünschte Ereignisse aus spontanen Bericht erkannt.

Klinische Studien

Während des randomisierten Zeitraums der EUROPA-Studie wurden nur schwerwiegende unerwünschte Ereignisse erfasst. Bei nur wenigen Patienten traten schwerwiegende Nebenwirkungen auf: 16 (0, 3%) der 6122 Gypernik-Patienten und 12 (0, 2%) der 6107 placebo-Patienten. Bei mit Gypernik behandelten Patienten wurde bei 6 Patienten eine Hypotonie, bei 3 Patienten ein Angioödem und bei 1 Patienten ein plötzlicher Herzstillstand beobachtet. Mehr Patienten zogen sich wegen Husten, Hypotonie oder anderer Intoleranz bei Gypernik zurück als bei placebo, 6, 0% (n=366) gegenüber 2, 1% (n=129).

Meldung vermuteter Nebenwirkungen

Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche überwachung des nutzen-Risiko-Gleichgewichts des Arzneimittels. Angehörige der Gesundheitsberufe werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über das internet unter zu melden www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Begrenzte Daten sind für eine überdosierung beim Menschen verfügbar. Symptome im Zusammenhang mit einer überdosierung von ACE-Hemmern können Hypotonie, kreislaufschock, Elektrolytstörungen, Nierenversagen, hyperventilation, Tachykardie, Herzklopfen, Bradykardie, Schwindel, Angstzustände und Husten sein.

Die empfohlene Behandlung einer überdosierung ist die intravenöse infusion von Natriumchlorid 9 mg / ml (0,9%) Lösung. Wenn Hypotonie Auftritt, sollte der patient in die schockposition gebracht werden. Falls verfügbar, kann auch eine Behandlung mit angiotensin-II-infusion und/oder intravenösen Katecholaminen in Betracht gezogen werden. Gypernik kann durch Hämodialyse aus dem Allgemeinen Kreislauf entfernt werden. Die schrittmachertherapie ist für therapieresistente Bradykardie indiziert. Vitalfunktionen, serumelektrolyte und Kreatinin-Konzentrationen sollten kontinuierlich überwacht werden.

Pharmakotherapeutische Gruppe: ACE-Hemmer, plain, ATC-code: C09A A04

Wirkungsmechanismus

Gypernik ist ein inhibitor des Enzyms, das angiotensin I in angiotensin II (Angiotensin Converting Enzym, ACE) umwandelt). Das umwandelnde Enzym oder kinase ist eine exopeptidase, die die Umwandlung von angiotensin I in das vasokonstriktorische angiotensin II ermöglicht und den Abbau des vasodilatators bradykinin in ein inaktives heptapeptid verursacht. Die Hemmung von ACE führt zu einer Verringerung von angiotensin II im plasma, was zu einer erhöhten plasma-reninaktivität (durch Hemmung der negativen Rückkopplung der reninfreisetzung) und einer verringerten Sekretion von Aldosteron führt. Da ACE bradykinin inaktiviert, führt die Hemmung von ACE auch zu einer erhöhten Aktivität zirkulierender und lokaler kallikrein-kinin-Systeme (und damit auch Aktivierung des prostaglandin-Systems). Es ist möglich, dass dieser Mechanismus zur blutdrucksenkenden Wirkung von ACE-Hemmern beiträgt und teilweise für bestimmte Ihrer Nebenwirkungen verantwortlich ist (e.g. Husten).

Gypernik wirkt durch seinen aktiven Metaboliten Gypernikat. Die anderen Metaboliten zeigen keine Hemmung der ACE-Aktivität in vitro.

Klinische Wirksamkeit und Sicherheit

Duale blockade des reninangiotensinaldosteron-Systems (RAAS) klinische Versuchsdaten

Zwei große randomisierte, kontrollierte Studien (ONTARGET (Laufende Telmisartan Allein und in Kombination mit Ramipril Global Endpoint Trial) und VA NEPHRON-D (die Veteranen der Nephropathie bei Diabetes)) haben die Verwendung der Kombination eines ACE-hemmers mit einem angiotensin-II-Rezeptorblocker untersucht.

ONTARGET war eine Studie, die an Patienten mit kardiovaskulären oder zerebrovaskulären Erkrankungen in der Vorgeschichte oder Typ-2-diabetes mellitus durchgeführt wurde, die mit Anzeichen von endorganschäden einhergingen. VA NEPHRON-D war eine Studie an Patienten mit Typ-2-diabetes mellitus und diabetischer Nephropathie.

Diese Studien haben keine signifikanten positiven Auswirkungen auf die renalen und/oder kardiovaskulären Ergebnisse und die Mortalität gezeigt, während ein erhöhtes Risiko für hyperkaliämie, akute nierenverletzungen und/oder Hypotonie im Vergleich zur Monotherapie beobachtet wurde.

Aufgrund Ihrer ähnlichen pharmakodynamischen Eigenschaften sind diese Ergebnisse auch für andere ACE-Hemmer und angiotensin-II-Rezeptorblocker relevant.

ACE-Hemmer und angiotensin-II-Rezeptorblocker sollten daher nicht gleichzeitig bei Patienten mit diabetischer Nephropathie angewendet werden.

ALTITUDE (Aliskiren-Studie bei Typ-2-Diabetes unter Verwendung von Endpunkten für Herz-Kreislauf - Und Nierenerkrankungen) war eine Studie, die den nutzen der Zugabe von aliskiren zu einer Standardtherapie mit einem ACE-Hemmer oder einem angiotensin-II-Rezeptorblocker bei Patienten mit Typ-2-diabetes mellitus und chronischer Nierenerkrankung, Herz-Kreislauf-Erkrankungen oder beides testen sollte. Die Studie wurde wegen eines erhöhten Risikos nachteiliger Ergebnisse vorzeitig abgebrochen. Kardiovaskulärer Tod und Schlaganfall waren in der aliskiren-Gruppe zahlenmäßig häufiger als in der Placebogruppe, und unerwünschte Ereignisse und schwerwiegende unerwünschte Ereignisse von Interesse (hyperkaliämie, Hypotonie und Nierenfunktionsstörung) wurden in der aliskiren-Gruppe häufiger berichtet als in der Placebogruppe.

Hypertonie

Gypernik ist in allen Arten von Bluthochdruck aktiv: leicht, mittelschwer, schwer; eine Verringerung des systolischen und diastolischen Blutdrucks sowohl in Rückenlage als auch im stehen wird beobachtet.

Gypernik reduziert den peripheren gefäßwiderstand, was zu einer Blutdrucksenkung führt. Infolgedessen erhöht sich der periphere Blutfluss ohne Auswirkung auf die Herzfrequenz.

Der nierenblutfluss steigt in der Regel an, während die glomeruläre Filtrationsrate (GFR) normalerweise unverändert ist.

Die antihypertensive Aktivität ist maximal zwischen 4 und 6 Stunden nach einer Einzeldosis und wird für mindestens 24 Stunden aufrechterhalten: trogeffekte sind etwa 87-100 % der spitzeneffekte.

Der Blutdruckabfall tritt schnell auf. Bei ansprechenden Patienten wird eine Normalisierung innerhalb eines Monats erreicht und bleibt ohne tachyphylaxie bestehen.

Absetzen der Behandlung führt nicht zu einem rebound-Effekt.

Gypernik reduziert linksventrikuläre Hypertrophie.

Beim Menschen wurde bestätigt, dass Gypernik gefäßerweiternde Eigenschaften aufweist. Es verbessert die Elastizität der großen Arterien und verringert das media: lumen-Verhältnis der kleinen Arterien.

Eine Zusatztherapie mit einem thiaziddiuretikum erzeugt eine additive Art von Synergie. Die Kombination eines ACE-hemmers und eines thiazids verringert auch das Risiko einer durch die diuretische Behandlung induzierten Hypokaliämie.

Herzinsuffizienz

Gypernik Erbumine reduziert die Herzarbeit durch eine Abnahme der vor-und nachlast.

Studien an Patienten mit Herzinsuffizienz haben gezeigt:

- Verminderter Linker und rechter ventrikulärer Fülldruck,

- Reduzierter peripherer gesamtgefäßwiderstand,

- Erhöhtes herzzeitvolumen und verbesserter herzindex.

In Vergleichsstudien war die erste Verabreichung von 2 mg Gypernik an Patienten mit leichter bis mittelschwerer Herzinsuffizienz im Vergleich zu placebo nicht mit einer signifikanten Blutdrucksenkung verbunden.

Patienten mit stabiler koronarer Herzkrankheit

Die EUROPA-Studie war eine multizentrische, internationale, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte klinische Studie mit einer Dauer von 4 Jahren.

Zwölftausendzweihundertachtzehn (12218) Patienten über 18 Jahre wurden randomisiert zu 8 mg Gypernik (n=6110) oder placebo (n=6108).

Die versuchspopulation hatte Hinweise auf eine koronare Herzkrankheit ohne klinische Anzeichen einer Herzinsuffizienz. Insgesamt hatten 90% der Patienten einen früheren Myokardinfarkt und/oder eine frühere koronarrevaskularisation. Die meisten Patienten erhielten das studienmedikament zusätzlich zur konventionellen Therapie, einschließlich thrombozytenhemmern, lipidsenkern und Betablockern.

Das hauptwirksamkeitskriterium war die Kombination von kardiovaskulärer Mortalität, nicht tödlichem Myokardinfarkt und/oder Herzstillstand bei erfolgreicher Reanimation. Die Behandlung mit 8 mg Gypernik einmal täglich führte zu einer signifikanten absoluten Reduktion des primären Endpunkts von 1,9% (relative Risikoreduktion von 20%, 95% CI [9,4; 28,6] - p<0.001).

Bei Patienten mit Myokardinfarkt und/oder Revaskularisation in der Vorgeschichte eine absolute Reduktion von 2,2%, was einer RRR von 22,4% entspricht (95%KI [12,0; 31,6] - p<0,001) im primären Endpunkt wurde im Vergleich zu placebo beobachtet.

Pädiatrische population

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Gypernik bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren wurde nicht nachgewiesen.

In einer offenen, nicht vergleichenden klinischen Studie an 62 hypertensiven Kindern im Alter von 2 bis 15 Jahren mit einer glomerulären Filtrationsrate > 30 ml/min/1.73 m₂, erhielten die Patienten Gypernik mit einer durchschnittlichen Dosis von 0,07 mg/kg. Die Dosis wurde je nach patientenprofil und blutdruckreaktion bis zu einer maximalen Dosis von 0,135 mg/kg/Tag individualisiert.

Neunundfünfzig Patienten beendeten den Zeitraum von drei Monaten und 36 Patienten beendeten den Verlängerungszeitraum der Studie, D. H. wurden mindestens 24 Monate verfolgt (mittlere Studiendauer: 44 Monate).

Der systolische und diastolische Blutdruck blieb von der Aufnahme bis zur letzten Beurteilung bei Patienten stabil, die zuvor mit anderen blutdrucksenkenden Behandlungen behandelt wurden, und sank bei naiven Patienten.

Mehr als 75% der Kinder hatten bei Ihrer letzten Beurteilung einen systolischen und diastolischen Blutdruck unter dem 95.

Die Sicherheit stimmte mit dem bekannten Sicherheitsprofil von Gypernik überein.

Absorption

Nach oraler Verabreichung ist die Resorption von Gypernik schnell und die spitzenkonzentration wird innerhalb von 1 Stunde erreicht. Die plasma-Halbwertszeit von Gypernik beträgt 1 Stunde.

Gypernik ist eine pro-Droge. Siebenundzwanzig Prozent der verabreichten Gypernik-Dosis gelangen als aktiver Metabolit Gypernikat in den Blutkreislauf. Neben dem aktiven Gypernikat liefert Gypernik fünf Metaboliten, die alle inaktiv sind. Die maximale Plasmakonzentration von Gypernikat wird innerhalb von 3 bis 4 Stunden erreicht.

Da die Nahrungsaufnahme die Umwandlung in Gypernikat und damit die Bioverfügbarkeit verringert, sollte Gypernikatumin morgens vor einer Mahlzeit oral in einer einzigen Tagesdosis verabreicht werden.

Es wurde eine lineare Beziehung zwischen der Dosis von Gypernik und seiner plasmabelastung nachgewiesen.

Verteilung

Das Verteilungsvolumen beträgt ungefähr 0,2 l / kg für ungebundenen Gypernikat. Die Bindung von Gypernikat an Plasmaproteine beträgt 20%, hauptsächlich an angiotensin-converting-Enzym, ist aber konzentrationsabhängig.

Beseitigung

Gypernikat wird im Urin ausgeschieden und die Terminale Halbwertszeit der ungebundenen Fraktion beträgt ungefähr 17 Stunden, was innerhalb von 4 Tagen zu einem steady-state führt.

Spezielle Populationen

Die Elimination von Gypernikat ist bei älteren Menschen und auch bei Patienten mit Herz-oder Nierenversagen vermindert. Eine Dosisanpassung bei Niereninsuffizienz ist in Abhängigkeit vom Grad der Beeinträchtigung (Kreatinin-clearance) wünschenswert.

Die Dialyse-clearance von Gypernikat beträgt 70 ml / min.

Die Gypernik-Kinetik wird bei Patienten mit Zirrhose modifiziert: die hepatische clearance des elternmoleküls ist um die Hälfte reduziert. Die gebildete Menge an Gypernikat wird jedoch nicht reduziert und daher ist keine Dosisanpassung erforderlich.

In den chronischen oralen toxizitätsstudien (Ratten und Affen) ist das Zielorgan die Niere mit reversiblen Schäden.

Keine mutagenität beobachtet wurde in in vitro oder in vivo Studien.

Reproduktionstoxikologische Studien (Ratten, Mäuse, Kaninchen und Affen) zeigten keine Anzeichen von embryotoxizität oder Teratogenität. Es wurde jedoch gezeigt, dass angiotensin-converting - Enzym-Inhibitoren als Klasse nachteilige Auswirkungen auf die späte fetale Entwicklung haben, was zu fetalem Tod und angeborenen Wirkungen bei Nagetieren und Kaninchen führt: nierenläsionen und eine Zunahme der peri-und postnatalen Mortalität wurden beobachtet. Die Fruchtbarkeit war bei männlichen oder weiblichen Ratten nicht beeinträchtigt.

In Langzeitstudien an Ratten und Mäusen wurde keine Karzinogenität beobachtet.

Nicht anwendbar.

keine besonderen Anforderungen an die Entsorgung.