Ge Nai Ya

Ge Nai Ya (granisetron Hydrochlorid) ist indiziert für die Prävention von:

• Übelkeit und Erbrechen im Zusammenhang mit anfänglichen und wiederholten Kursen der emetogenen Krebstherapie, einschließlich hochdosiertem cisplatin.
• Übelkeit und Erbrechen im Zusammenhang mit Strahlung, einschließlich ganzkörperbestrahlung und fraktionierter abdominaler Strahlung.

Ge Nai Ya® (Granisetron Transdermal System) ist zur Vorbeugung von übelkeit und Erbrechen bei Patienten angezeigt, die mäßig und/oder hochemetogene Chemotherapien mit einer Dauer von bis zu 5 aufeinanderfolgenden Tagen erhalten.

Sancuso® (Granisetron Transdermal System) ist zur Vorbeugung von übelkeit und Erbrechen bei Patienten, die mäßig und/oder hoch emetogene Chemotherapien von bis zu 5 aufeinanderfolgenden Tagen Dauer angezeigt.

Emetogenic Chemotherapie

Die empfohlene erwachsenendosis von Ge Nai Ya (granisetronhydrochlorid) zum einnehmen beträgt 2 mg einmal täglich oder 1 mg zweimal täglich. In der 2 mg einmal täglichen Therapie werden bis zu 1 Stunde vor der Chemotherapie zwei 1 mg Tabletten oder 10 mL Ge Nai Ya (granisetron) Lösung zum Einnehmen (2 Teelöffel, entsprechend 2 mg granisetron) verabreicht. Im zweimal täglichen 1-mg-Regime wird die erste 1-mg-Tablette oder ein Teelöffel (5 mL) Ge Nai Ya (granisetron) Lösung zum einnehmen bis zu 1 Stunde vor der Chemotherapie und die zweite Tablette oder der zweite Teelöffel (5 mL) Ge Nai Ya (granisetron) Lösung zum Einnehmen 12 Stunden nach der ersten Dosis Verabreicht.. Entweder Regime wird nur am Tag (s) Chemotherapie verabreicht wird. Fortsetzung der Behandlung, während nicht auf Chemotherapie, hat sich nicht als nützlich erwiesen.

Anwendung bei älteren Menschen, Patienten Mit Nierenversagen oder Patienten mit Leberfunktionsstörungen

Es wird keine Dosisanpassung empfohlen (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE: Pharmakokinetik).

Pädiatrische Anwendung

Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten wurden nicht nachgewiesen.

Strahlung (entweder Ganzkörperbestrahlung oder Fraktionierte Abdominale Strahlung)

Die empfohlene erwachsenendosis von Ge Nai Ya (granisetron) zum einnehmen beträgt 2 mg einmal täglich. Zwei 1 mg Tabletten oder 10 mL Ge Nai Ya (granisetron) Lösung zum Einnehmen (2 Teelöffel, entsprechend 2 mg granisetron) werden innerhalb von 1 Stunde nach der Bestrahlung eingenommen.

Pädiatrische Anwendung

Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten wurden nicht nachgewiesen.

Verwendung bei Älteren Menschen

Es wird keine Dosisanpassung empfohlen.

Das transdermale system (Pflaster) sollte auf saubere, trockene, intakte gesunde Haut am oberen außenarm aufgetragen werden. Ge Nai Ya sollte nicht auf rote, Gereizte oder beschädigte Haut aufgetragen werden.

Jedes Pflaster ist in einem Beutel verpackt und sollte direkt nach dem öffnen des Beutels aufgetragen werden.

Das Pflaster sollte nicht in Stücke geschnitten werden.

Erwachsene

Tragen Sie mindestens 24 Stunden vor der Chemotherapie ein einzelnes Pflaster auf den oberen außenarm auf. Das Pflaster kann bis maximal 48 Stunden vor der Chemotherapie angewendet werden. Entfernen Sie das Pflaster mindestens 24 Stunden nach Abschluss der Chemotherapie. Das Pflaster kann je nach Dauer des chemotherapieschemas bis zu 7 Tage lang getragen werden.

Das transdermale system (Pflaster) sollte auf saubere, trockene, intakte gesunde Haut am oberen außenarm aufgetragen werden. Sancuso sollte nicht auf rote, Gereizte oder beschädigte Haut aufgetragen werden.

Jedes Pflaster ist in einem Beutel verpackt und sollte direkt nach dem öffnen des Beutels aufgetragen werden.

Das Pflaster sollte nicht in Stücke geschnitten werden.

Erwachsene

Tragen Sie mindestens 24 Stunden vor der Chemotherapie ein einzelnes Pflaster auf den oberen außenarm auf. Das Pflaster kann bis maximal 48 Stunden vor der Chemotherapie angewendet werden. Entfernen Sie das Pflaster mindestens 24 Stunden nach Abschluss der Chemotherapie. Das Pflaster kann je nach Dauer des chemotherapieschemas bis zu 7 Tage lang getragen werden.

Ge Nai Ya (granisetron) ist bei Patienten mit bekannter überempfindlichkeit gegen das Arzneimittel oder einen seiner Bestandteile kontraindiziert.

Ge Nai Ya ist bei Patienten mit bekannter überempfindlichkeit gegen granisetron oder einen der Bestandteile des Pflasters kontraindiziert.

Sancuso ist bei Patienten mit bekannter überempfindlichkeit gegen granisetron oder einen der Bestandteile des Pflasters kontraindiziert.

WARNUNGEN

Keine Informationen zur Verfügung gestellt.

VORSICHTSMAßNAHMEN

Ge Nai Ya (granisetron) ist kein Medikament, das die Magen-oder Darmperistaltik stimuliert. Es sollte nicht anstelle von nasogastrischer Absaugung verwendet werden. Die Anwendung von Ge Nai Ya (granisetron) bei Patienten nach einer bauchoperation oder bei Patienten mit Chemotherapie-induzierter übelkeit und Erbrechen kann eine fortschreitende ileus-und/oder magendehnung maskieren.

Eine adäquate QT-Bewertung wurde nicht durchgeführt, aber eine QT-Verlängerung wurde mit Ge Nai Ya (granisetron) berichtet. Daher sollte Ge Nai Ya (granisetron) bei Patienten mit vorbestehenden Arrhythmien oder herzleitungsstörungen mit Vorsicht angewendet werden, da dies zu klinischen Folgen führen kann. Besonders gefährdet sind Patienten mit Herzerkrankungen, bei denen eine kardiotoxische Chemotherapie durchgeführt wird, mit begleitenden elektrolytanomalien und/oder begleitmedikamenten, die das QT-Intervall verlängern.

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

In einer 24-monatigen karzinogenitätsstudie wurden Ratten oral mit granisetron 1, 5 oder 50 mg/kg/Tag (6, 30 oder 300 mg/m²/Tag) behandelt). Die Dosis von 50 mg/kg/Tag wurde in Woche 59 aufgrund von Toxizität auf 25 mg/kg/Tag (150 mg/m²/Tag) reduziert. Für eine 50 kg person mit Durchschnittlicher Körpergröße (1.46 m & sup2; Körperoberfläche), diese Dosen repräsentieren das 4 -, 20-und 101-fache der empfohlenen klinischen Dosis (1.48 mg/m², oral) auf der Körperoberfläche, eine Grundlage. Es gab einen statistisch signifikanten Anstieg der Inzidenz von hepatozellulären Karzinomen und adenomen bei Männern, die mit 5 mg/kg/Tag (30 mg/m²/Tag, 20-fache der empfohlenen menschlichen Dosis basierend auf der Körperoberfläche) und darüber behandelt wurden, und bei Frauen, die mit 25 mg/kg/Tag (150 mg/m²/Tag, 101-fache der empfohlenen menschlichen Dosis basierend auf der Körperoberfläche) behandelt wurden.). Es wurde kein Anstieg von Lebertumoren bei einer Dosis von 1 mg/kg/Tag (6 mg/m²/Tag, 4-fache der empfohlenen menschlichen Dosis basierend auf der Körperoberfläche) bei Männern und 5 mg/kg/Tag (30 mg/m²/Tag, 20-fache der empfohlenen menschlichen Dosis basierend auf der Körperoberfläche) bei Frauen beobachtet.. In einer 12-monatigen oralen toxizitätsstudie führte die Behandlung mit granisetron 100 mg/kg/Tag (600 mg/m²/Tag, das 405-fache der empfohlenen menschlichen Dosis basierend auf der Körperoberfläche) zu hepatozellulären adenomen bei männlichen und weiblichen Ratten, während bei den kontrollratten keine derartigen Tumoren gefunden wurden. Eine 24-monatige Maus-karzinogenitätsstudie mit granisetron zeigte keinen statistisch signifikanten Anstieg der tumorinzidenz, aber die Studie war nicht schlüssig.

Aufgrund der tumorbefunde in rattenstudien sollte Ge Nai Ya (granisetronhydrochlorid) nur in der empfohlenen Dosis und für die empfohlene Indikation verschrieben werden (siehe INDIKATIONEN und ANWENDUNG sowie DOSIERUNG und VERABREICHUNG).

Granisetron war nicht mutagenen in-vitro-Ames-test und Maus Lymphom Zelle vorwärts mutation assay, und in vivo Maus Mikronukleus test und in vitro und ex vivo Ratte Hepatozyten UDS assays. Es führte jedoch zu einem signifikanten Anstieg der UDS in HeLa-Zellen in vitro und einer signifikant erhöhten Inzidenz von Zellen mit Polyploidie in einem in vitro humanen Lymphozyten-chromosomenaberrationstest.

Granisetron in oralen Dosen bis zu 100 mg / kg/Tag (600 mg/m² / Tag, 405-fache der empfohlenen menschlichen Dosis basierend auf der Körperoberfläche) hatte keine Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit und Fortpflanzungsfähigkeit männlicher und weiblicher Ratten.

Schwangerschaft

Teratogene Wirkungen

Schwangerschaft Kategorie B.

Reproduktionsstudien wurden an schwangeren Ratten in oralen Dosen von bis zu 125 mg/kg/Tag (750 mg/m²/Tag, 507-fache der empfohlenen menschlichen Dosis basierend auf der Körperoberfläche) und schwangeren Kaninchen in oralen Dosen von bis zu 32 mg/kg/Tag (378 mg/m²/Tag, 255-fache der empfohlenen menschlichen Dosis basierend auf der Körperoberfläche) durchgeführt und haben keine Hinweise auf eine beeinträchtigte Fruchtbarkeit oder Schädigung des Fötus aufgrund von granisetron. Es gibt jedoch keine adäquaten und gut kontrollierten Studien an schwangeren Frauen. Da tiervermehrungsstudien nicht immer die Reaktion des Menschen Vorhersagen, sollte dieses Medikament nur während der Schwangerschaft angewendet werden, wenn dies eindeutig erforderlich ist.

Stillende Mütter

Es ist nicht bekannt, ob granisetron in die Muttermilch ausgeschieden wird. Da viele Medikamente in die Muttermilch ausgeschieden werden, ist Vorsicht geboten, wenn Ge Nai Ya (granisetron) einer stillenden Frau verabreicht wird.

Pädiatrische Anwendung

Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten wurden nicht nachgewiesen.

Geriatrische Anwendung

Während klinischer Studien erhielten 325 Patienten im Alter von 65 Jahren oder älter Ge Nai Ya (granisetron) Tabletten; 298 waren 65 bis 74 Jahre alt und 27 waren 75 Jahre oder älter. Wirksamkeit und Sicherheit wurden mit zunehmendem Alter aufrechterhalten.

WARNUNGEN

Enthalten als Teil der VORSICHTSMAßNAHMEN Abschnitt.

VORSICHTSMAßNAHMEN

Verdauungstrakt

Die Anwendung von granisetron bei Patienten kann eine progressive ileus-und/oder magendehnung maskieren, die durch die Grunderkrankung verursacht wird.

Serotonin Syndrom

Die Entwicklung des serotoninsyndroms wurde mit 5-HT3-rezeptorantagonisten berichtet. Die meisten Berichte wurden mit der gleichzeitigen Anwendung von serotonergika in Verbindung gebracht (e.g., selektive serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRIs), serotonin - und Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer (SNRIs), Monoaminoxidase-Hemmer, Mirtazapin, fentanyl, lithium, tramadol und intravenöses Methylenblau). Einige der gemeldeten Fälle waren tödlich. Es wurde auch über ein serotoninsyndrom berichtet, das bei überdosierung eines anderen 5-HT3-rezeptorantagonisten allein Auftritt. Die meisten Berichte über das serotoninsyndrom im Zusammenhang mit der Anwendung von 5-HT3-rezeptorantagonisten traten in einer pflegeeinheit nach der Narkose oder in einem infusionszentrum auf.

Symptome im Zusammenhang mit dem serotonin-Syndrom können die folgende Kombination von Anzeichen und Symptomen umfassen: psychische Statusänderungen (e.g., agitation, Halluzinationen, delirium und Koma), autonome Instabilität (e.g., Tachykardie, labiler Blutdruck, Schwindel, Diaphorese, Spülung, Hyperthermie), neuromuskuläre Symptome (e.g., tremor, Starrheit, Myoklonus, Hyperreflexie, Koordinationsstörungen), Krampfanfälle mit oder ohne gastrointestinale Symptome (e.g., übelkeit, Erbrechen, Durchfall). Patienten sollten auf das auftreten eines serotoninsyndroms überwacht werden, insbesondere bei gleichzeitiger Anwendung von Ge Nai Ya und anderen serotonergika. Wenn Symptome des serotonin-Syndroms auftreten, beenden Sie Ge Nai Ya Und beginnen Sie eine unterstützende Behandlung. Patienten sollten über das erhöhte Risiko eines serotoninsyndroms informiert werden, insbesondere wenn Ge Nai Ya gleichzeitig mit anderen serotonergika angewendet Wird..

Hautreaktionen

In klinischen Studien mit Ge Nai Ya wurden Reaktionen an der Applikationsstelle berichtet, die im Allgemeinen mild waren und nicht zum absetzen der Anwendung führten. Die Häufigkeit von Reaktionen war vergleichbar mit placebo.

Wenn schwere Reaktionen oder eine generalisierte Hautreaktion auftreten (Z. B. allergischer Hautausschlag, einschließlich erythematöser, makulöser, papulöser Hautausschlag oder Juckreiz), muss das Pflaster entfernt werden.

Externe Wärmequellen

Ein wärmepad sollte nicht über oder in der Nähe von Ge Nai Ya patch aufgetragen werden. Patienten sollten eine längere hitzeexposition vermeiden, da die Plasmakonzentration während der hitzeexposition weiter zunimmt.

Sonneneinstrahlung

Granisetron kann durch direkte Natürliche oder künstliche Sonneneinstrahlung beeinflusst werden. Den Patienten muss geraten werden, die pflasterauftragsstelle Z. B. mit Kleidung zu bedecken, wenn während der gesamten abnutzungsdauer und 10 Tage nach der Entfernung aufgrund einer möglichen Hautreaktion die Gefahr besteht, dass Sie Sonnenlicht ausgesetzt wird.

Patientenberatung Informationen

Empfehlen Sie dem Patienten, die FDA-zugelassene patientenbeschriftung (PATIENTENINFORMATION) zu Lesen

<

Da die Anwendung von granisetron eine progressive ileus-und/oder magenvergrößerung maskieren kann, die durch die zugrunde liegende Erkrankung verursacht wird, sollten die Patienten angewiesen werden, Ihren Arzt zu informieren, wenn Sie Schmerzen oder Schwellungen im unterleib haben.

Hautreaktionen

Patienten sollten angewiesen werden, das Pflaster zu entfernen, wenn Sie eine schwere Hautreaktion oder eine generalisierte Hautreaktion haben (Z. B. allergischer Hautausschlag, einschließlich erythematöser, makulöser, papulöser Hautausschlag oder Juckreiz). Wenn Patienten das Pflaster entfernen, sollten Sie angewiesen werden, es vorsichtig abzuziehen.

Sonneneinstrahlung

Granisetron kann durch direkte Sonneneinstrahlung oder Sonneneinstrahlung abgebaut werden. Darüber hinaus legt eine in vitro - Studie mit chinesischen hamster-eierstockzellen nahe, dass granisetron das Potenzial für photogenotoxizität hat.

Den Patienten muss empfohlen werden, die pflasterauftragsstelle Z. B. mit Kleidung zu bedecken, wenn während der gesamten abnutzungsdauer und für 10 Tage nach der Entfernung die Gefahr besteht, dass Sie Sonnenlicht oder Sonnenschein ausgesetzt werden.

Serotonin Syndrom

Beraten Sie Patienten über die Möglichkeit eines serotoninsyndroms bei gleichzeitiger Anwendung von Ge Nai Ya und einem anderen serotonergen Mittel wie Medikamenten zur Behandlung von Depressionen und Migräne. Raten Sie den Patienten, sofort einen Arzt aufzusuchen, wenn die folgenden Symptome auftreten: Veränderungen des psychischen status, autonome Instabilität, neuromuskuläre Symptome mit oder ohne gastrointestinale Symptome.

Externe Wärmequellen

Den Patienten sollte geraten werden, kein hitzepad über oder in der Nähe Des ge Nai Ya-Pflasters aufzutragen. Patienten sollten eine längere hitzeexposition vermeiden, da die Plasmakonzentration während der hitzeexposition weiter zunimmt.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

In einer 24-monatigen karzinogenitätsstudie wurden Ratten oral mit granisetron 1, 5 oder 50 mg/kg/Tag (6, 30 oder 300 mg/m²/Tag) behandelt). Die Dosis von 50 mg/kg/Tag wurde in Woche 59 aufgrund von Toxizität auf 25 mg/kg/Tag (150 mg/m²/Tag) reduziert. Für eine 50 kg person mit Durchschnittlicher Körpergröße (1.46 m & sup2; Körperoberfläche), diese Dosen repräsentieren etwa 2.6, 13 und 65 mal die empfohlene klinische Dosis (3.1 mg/Tag, 2.3 mg / m & sup2; / Tag, geliefert durch die Ge Nai Ya patch, auf eine Körper Oberfläche basis). Es gab einen statistisch signifikanten Anstieg der Inzidenz von hepatozellulären Karzinomen und adenomen bei Männern, die mit 5 mg/kg/Tag (30 mg/m²/Tag, etwa 13-fache der empfohlenen menschlichen Dosis mit Ge Nai Ya, auf körperoberflächenbasis) und darüber behandelt wurden, und bei Frauen, die mit 25 mg/kg/Tag (150 mg/m²/Tag, etwa 65-fache der empfohlenen menschlichen Dosis mit Ge Nai Ya, auf körperoberflächenbasis) behandelt wurden.). Bei einer Dosis von 1 mg/kg/Tag (6 mg/m & sup2; / Tag, ca..6-fache der empfohlenen menschlichen Dosis mit Ge Nai Ya auf körperoberflächenbasis) bei Männern und 5 mg / kg / Tag (30 mg / m & sup2; / Tag, etwa 13-fache der empfohlenen menschlichen Dosis mit Ge Nai Ya auf körperoberflächenbasis) bei Frauen.

In einer 12-monatigen oralen toxizitätsstudie führte die Behandlung mit granisetron 100 mg/kg/Tag (600 mg/m²/Tag, etwa das 261-fache der empfohlenen menschlichen Dosis mit Ge Nai Ya auf körperoberflächenbasis) zu hepatozellulären adenomen bei männlichen und weiblichen Ratten, während bei den kontrollratten keine derartigen Tumoren gefunden wurden. Eine 24-monatige Maus-karzinogenitätsstudie mit granisetron zeigte keinen statistisch signifikanten Anstieg der tumorinzidenz, aber die Studie war nicht schlüssig.

Aufgrund der tumorbefunde in rattenstudien sollte Ge Nai Ya nur in der empfohlenen Dosis und für die empfohlene Indikation verschrieben werden.

Granisetron war in einem in vitro Ames-test und Maus-Lymphom-Zell-forward-mutations-assay und in vivo Maus-mikronukleustest und in vitro und ex vivo Ratten-Hepatozyten-UDS-assays nicht mutagenen. Es führte jedoch zu einem signifikanten Anstieg der UDS in HeLa-Zellen in vitro und einer signifikant erhöhten Inzidenz von Zellen mit Polyploidie in einem in vitro humanen Lymphozyten-chromosomenaberrationstest.

Granisetron in subkutanen Dosen bis zu 6 mg / kg / Tag (36 mg/m²/Tag, etwa 16 mal die empfohlene menschliche Dosis von Ge Nai Ya, auf einer Körperoberfläche basis), und orale Dosen bis zu 100 mg/kg/Tag (600 mg/m²/Tag, etwa 261 mal die empfohlene menschliche Dosis von Ge Nai Ya, auf einer Körperoberfläche basis) wurde festgestellt, dass keine Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit und Fortpflanzungsfähigkeit von männlichen und weiblichen Ratten haben.

Phototoxizität

Bei einem Test auf mögliche photogenotoxizität in vitro in einer cho-Zelllinie (Chinese hamster ovary) mit 200 und 300 µg/ml erhöhte granisetron den Prozentsatz von Zellen mit chromosomenaberration nach photoirradiation.

Granisetron war nicht phototoxisch, wenn es in vitro in einer mausfibroblastenzelllinie getestet wurde. Bei Tests in vivo bei Meerschweinchen zeigten Ge Nai Ya-patches kein Potenzial für photoirritation oder Lichtempfindlichkeit. Es wurden keine phototoxizitätsstudien am Menschen durchgeführt.

Verwendung in Bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Schwangerschaftskategorie B

Reproduktionsstudien mit granisetronhydrochlorid wurden bei schwangeren Ratten in intravenösen Dosen von bis zu 9 mg/kg/Tag (54 mg/m²/Tag, etwa 24-fache der empfohlenen menschlichen Dosis, die Vom ge Nai Ya-Pflaster verabreicht wird, basierend auf der Körperoberfläche) und oralen Dosen von bis zu 125 mg/kg/Tag (750 mg/m²/Tag, etwa 326-fache der empfohlenen menschlichen Dosis mit Ge Nai Ya basierend auf der Körperoberfläche) durchgeführt.). Reproduktionsstudien wurden bei schwangeren Kaninchen in intravenösen Dosen von bis zu 3 mg/kg/Tag (36 mg/m²/Tag, etwa 16-fache der menschlichen Dosis mit Ge Nai Ya basierend auf der Körperoberfläche) und bei oralen Dosen bis zu 32 mg/kg/Tag (384 mg/m²/Tag, etwa 167-fache der menschlichen Dosis mit Ge Nai Ya basierend auf der Körperoberfläche) durchgeführt.). Diese Studien zeigten keine Hinweise auf eine beeinträchtigte Fruchtbarkeit oder Schädigung des Fötus aufgrund von granisetron. Es gibt jedoch keine adäquaten und gut kontrollierten Studien an schwangeren Frauen. Da tiervermehrungsstudien nicht immer die Reaktion des Menschen Vorhersagen, sollte Ge Nai Ya nur während der Schwangerschaft angewendet Werden, wenn dies eindeutig erforderlich ist.

Stillende Mütter

Es ist nicht bekannt, ob granisetron in die Muttermilch ausgeschieden wird. Da viele Medikamente in die Muttermilch ausgeschieden werden, ist Vorsicht geboten, wenn Ge Nai Ya einer stillenden Frau verabreicht wird.

Pädiatrische Anwendung

Sicherheit und Wirksamkeit von Ge Nai Ya wurden bei pädiatrischen Patienten nicht nachgewiesen.

Geriatrische Anwendung

Klinische Studien mit Ge Nai Ya umfassten keine ausreichende Anzahl von Probanden ab 65 Jahren, um festzustellen, ob Sie anders ansprechen als jüngere Probanden. Andere berichtete klinische Erfahrungen haben keine Unterschiede in den Reaktionen zwischen älteren und jüngeren Patienten festgestellt. Im Allgemeinen ist eine vorsichtige Behandlungsauswahl für einen älteren Patienten aufgrund der größeren Häufigkeit einer verminderten Leber -, Nieren-oder Herzfunktion sowie einer begleiterkrankung oder einer anderen medikamentösen Therapie umsichtig.

Nierenfunktionsstörung oder Leberfunktionsstörung

Obwohl keine Studien durchgeführt wurden, um die Pharmakokinetik von Ge Nai Ya bei Patienten mit Nieren-oder leberfunktionsstörung zu untersuchen, stehen pharmakokinetische Informationen für intravenöses granisetron zur Verfügung.

WARNUNGEN

Enthalten als Teil der VORSICHTSMAßNAHMEN Abschnitt.

VORSICHTSMAßNAHMEN

Verdauungstrakt

Die Anwendung von granisetron bei Patienten kann eine progressive ileus-und/oder magendehnung maskieren, die durch die Grunderkrankung verursacht wird.

Serotonin Syndrom

Die Entwicklung des serotoninsyndroms wurde mit 5-HT3-rezeptorantagonisten berichtet. Die meisten Berichte wurden mit der gleichzeitigen Anwendung von serotonergika in Verbindung gebracht (e.g., selektive serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRIs), serotonin - und Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer (SNRIs), Monoaminoxidase-Hemmer, Mirtazapin, fentanyl, lithium, tramadol und intravenöses Methylenblau). Einige der gemeldeten Fälle waren tödlich. Es wurde auch über ein serotoninsyndrom berichtet, das bei überdosierung eines anderen 5-HT3-rezeptorantagonisten allein Auftritt. Die meisten Berichte über das serotoninsyndrom im Zusammenhang mit der Anwendung von 5-HT3-rezeptorantagonisten traten in einer pflegeeinheit nach der Narkose oder in einem infusionszentrum auf.

Symptome im Zusammenhang mit dem serotonin-Syndrom können die folgende Kombination von Anzeichen und Symptomen umfassen: psychische Statusänderungen (e.g., agitation, Halluzinationen, delirium und Koma), autonome Instabilität (e.g., Tachykardie, labiler Blutdruck, Schwindel, Diaphorese, Spülung, Hyperthermie), neuromuskuläre Symptome (e.g., tremor, Starrheit, Myoklonus, Hyperreflexie, Koordinationsstörungen), Krampfanfälle mit oder ohne gastrointestinale Symptome (e.g., übelkeit, Erbrechen, Durchfall). Patienten sollten auf das auftreten eines serotoninsyndroms überwacht werden, insbesondere bei gleichzeitiger Anwendung von Sancuso und anderen serotonergika. Wenn Symptome des serotonin-Syndroms auftreten, brechen Sie Sancuso ab und beginnen Sie eine unterstützende Behandlung. Patienten sollten über das erhöhte Risiko eines serotoninsyndroms informiert werden, insbesondere wenn Sancuso gleichzeitig mit anderen serotonergika angewendet wird..

Hautreaktionen

In klinischen Studien mit Sancuso wurden Reaktionen an der Applikationsstelle berichtet, die im Allgemeinen mild waren und nicht zum absetzen der Anwendung führten. Die Häufigkeit von Reaktionen war vergleichbar mit placebo.

Wenn schwere Reaktionen oder eine generalisierte Hautreaktion auftreten (Z. B. allergischer Hautausschlag, einschließlich erythematöser, makulöser, papulöser Hautausschlag oder Juckreiz), muss das Pflaster entfernt werden.

Externe Wärmequellen

Ein wärmepad sollte nicht über oder in der Nähe von Sancuso patch angewendet werden. Patienten sollten eine längere hitzeexposition vermeiden, da die Plasmakonzentration während der hitzeexposition weiter zunimmt.

Sonneneinstrahlung

Granisetron kann durch direkte Natürliche oder künstliche Sonneneinstrahlung beeinflusst werden. Den Patienten muss geraten werden, die pflasterauftragsstelle Z. B. mit Kleidung zu bedecken, wenn während der gesamten abnutzungsdauer und 10 Tage nach der Entfernung aufgrund einer möglichen Hautreaktion die Gefahr besteht, dass Sie Sonnenlicht ausgesetzt wird.

Patientenberatung Informationen

Empfehlen Sie dem Patienten, die FDA-zugelassene patientenbeschriftung (PATIENTENINFORMATION) zu Lesen

<

Da die Anwendung von granisetron eine progressive ileus-und/oder magenvergrößerung maskieren kann, die durch die zugrunde liegende Erkrankung verursacht wird, sollten die Patienten angewiesen werden, Ihren Arzt zu informieren, wenn Sie Schmerzen oder Schwellungen im unterleib haben.

Hautreaktionen

Patienten sollten angewiesen werden, das Pflaster zu entfernen, wenn Sie eine schwere Hautreaktion oder eine generalisierte Hautreaktion haben (Z. B. allergischer Hautausschlag, einschließlich erythematöser, makulöser, papulöser Hautausschlag oder Juckreiz). Wenn Patienten das Pflaster entfernen, sollten Sie angewiesen werden, es vorsichtig abzuziehen.

Sonneneinstrahlung

Granisetron kann durch direkte Sonneneinstrahlung oder Sonneneinstrahlung abgebaut werden. Darüber hinaus legt eine in vitro - Studie mit chinesischen hamster-eierstockzellen nahe, dass granisetron das Potenzial für photogenotoxizität hat.

Den Patienten muss empfohlen werden, die pflasterauftragsstelle Z. B. mit Kleidung zu bedecken, wenn während der gesamten abnutzungsdauer und für 10 Tage nach der Entfernung die Gefahr besteht, dass Sie Sonnenlicht oder Sonnenschein ausgesetzt werden.

Serotonin Syndrom

Beraten Sie Patienten über die Möglichkeit eines serotoninsyndroms bei gleichzeitiger Anwendung von Sancuso und einem anderen serotonergen Mittel wie Medikamenten zur Behandlung von Depressionen und Migräne. Raten Sie den Patienten, sofort einen Arzt aufzusuchen, wenn die folgenden Symptome auftreten: Veränderungen des psychischen status, autonome Instabilität, neuromuskuläre Symptome mit oder ohne gastrointestinale Symptome.

Externe Wärmequellen

Den Patienten sollte geraten werden, kein hitzepad über oder in der Nähe des Sancuso-Pflasters aufzutragen. Patienten sollten eine längere hitzeexposition vermeiden, da die Plasmakonzentration während der hitzeexposition weiter zunimmt.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

In einer 24-monatigen karzinogenitätsstudie wurden Ratten oral mit granisetron 1, 5 oder 50 mg/kg/Tag (6, 30 oder 300 mg/m²/Tag) behandelt). Die Dosis von 50 mg/kg/Tag wurde in Woche 59 aufgrund von Toxizität auf 25 mg/kg/Tag (150 mg/m²/Tag) reduziert. Für eine 50 kg person mit Durchschnittlicher Körpergröße (1.46 m & sup2; Körperoberfläche), diese Dosen repräsentieren etwa 2.6, 13 und 65 mal die empfohlene klinische Dosis (3.1 mg/Tag, 2.3 mg / m & sup2; / Tag, geliefert durch die Sancuso patch, auf eine Körper Oberfläche basis). Es gab einen statistisch signifikanten Anstieg der Inzidenz von hepatozellulären Karzinomen und adenomen bei Männern, die mit 5 mg/kg/Tag (30 mg/m²/Tag, etwa 13-fache der empfohlenen menschlichen Dosis mit Sancuso, auf körperoberflächenbasis) und darüber behandelt wurden, und bei Frauen, die mit 25 mg/kg/Tag (150 mg/m²/Tag, etwa 65-fache der empfohlenen menschlichen Dosis mit Sancuso, auf körperoberflächenbasis) behandelt wurden.). Bei einer Dosis von 1 mg/kg/Tag (6 mg/m & sup2; / Tag, ca..6-fache der empfohlenen menschlichen Dosis mit Sancuso auf körperoberflächenbasis) bei Männern und 5 mg / kg / Tag (30 mg / m & sup2; / Tag, etwa 13-fache der empfohlenen menschlichen Dosis mit Sancuso auf körperoberflächenbasis) bei Frauen.

In einer 12-monatigen oralen toxizitätsstudie führte die Behandlung mit granisetron 100 mg/kg/Tag (600 mg/m²/Tag, etwa das 261-fache der empfohlenen menschlichen Dosis mit Sancuso auf körperoberflächenbasis) zu hepatozellulären adenomen bei männlichen und weiblichen Ratten, während bei den kontrollratten keine derartigen Tumoren gefunden wurden. Eine 24-monatige Maus-karzinogenitätsstudie mit granisetron zeigte keinen statistisch signifikanten Anstieg der tumorinzidenz, aber die Studie war nicht schlüssig.

Aufgrund der tumorbefunde in rattenstudien sollte Sancuso nur in der empfohlenen Dosis und für die empfohlene Indikation verschrieben werden.

Granisetron war in einem in vitro Ames-test und Maus-Lymphom-Zell-forward-mutations-assay und in vivo Maus-mikronukleustest und in vitro und ex vivo Ratten-Hepatozyten-UDS-assays nicht mutagenen. Es führte jedoch zu einem signifikanten Anstieg der UDS in HeLa-Zellen in vitro und einer signifikant erhöhten Inzidenz von Zellen mit Polyploidie in einem in vitro humanen Lymphozyten-chromosomenaberrationstest.

Granisetron in subkutanen Dosen bis zu 6 mg / kg / Tag (36 mg/m²/Tag, etwa 16 mal die empfohlene menschliche Dosis von Sancuso, auf einer Körperoberfläche basis), und orale Dosen bis zu 100 mg/kg/Tag (600 mg/m²/Tag, etwa 261 mal die empfohlene menschliche Dosis von Sancuso, auf einer Körperoberfläche basis) wurde festgestellt, dass keine Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit und Fortpflanzungsfähigkeit von männlichen und weiblichen Ratten haben.

Phototoxizität

Bei einem Test auf mögliche photogenotoxizität in vitro in einer cho-Zelllinie (Chinese hamster ovary) mit 200 und 300 µg/ml erhöhte granisetron den Prozentsatz von Zellen mit chromosomenaberration nach photoirradiation.

Granisetron war nicht phototoxisch, wenn es in vitro in einer mausfibroblastenzelllinie getestet wurde. Bei Tests in vivo bei Meerschweinchen zeigten Sancuso-Pflaster kein Potenzial für photoirritation oder Lichtempfindlichkeit. Es wurden keine phototoxizitätsstudien am Menschen durchgeführt.

Verwendung in Bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Schwangerschaftskategorie B

Reproduktionsstudien mit granisetronhydrochlorid wurden bei schwangeren Ratten in intravenösen Dosen von bis zu 9 mg/kg/Tag (54 mg/m²/Tag, etwa 24-fache der empfohlenen menschlichen Dosis, die vom Sancuso-Pflaster verabreicht wird, basierend auf der Körperoberfläche) und oralen Dosen von bis zu 125 mg/kg/Tag (750 mg/m²/Tag, etwa 326-fache der empfohlenen menschlichen Dosis mit Sancuso basierend auf der Körperoberfläche) durchgeführt.). Reproduktionsstudien wurden bei schwangeren Kaninchen in intravenösen Dosen von bis zu 3 mg/kg/Tag (36 mg/m²/Tag, etwa 16-fache der menschlichen Dosis mit Sancuso basierend auf der Körperoberfläche) und bei oralen Dosen bis zu 32 mg/kg/Tag (384 mg/m²/Tag, etwa 167-fache der menschlichen Dosis mit Sancuso basierend auf der Körperoberfläche) durchgeführt.). Diese Studien zeigten keine Hinweise auf eine beeinträchtigte Fruchtbarkeit oder Schädigung des Fötus aufgrund von granisetron. Es gibt jedoch keine adäquaten und gut kontrollierten Studien an schwangeren Frauen. Da tiervermehrungsstudien nicht immer die Reaktion des Menschen Vorhersagen, sollte Sancuso nur während der Schwangerschaft angewendet werden, wenn dies eindeutig erforderlich ist.

Stillende Mütter

Es ist nicht bekannt, ob granisetron in die Muttermilch ausgeschieden wird. Da viele Medikamente in die Muttermilch ausgeschieden werden, ist Vorsicht geboten, wenn Sancuso einer stillenden Frau verabreicht wird.

Pädiatrische Anwendung

Sicherheit und Wirksamkeit von Sancuso wurden bei pädiatrischen Patienten nicht nachgewiesen.

Geriatrische Anwendung

Klinische Studien mit Sancuso umfassten nicht genügend Probanden ab 65 Jahren, um festzustellen, ob Sie anders ansprechen als jüngere Probanden. Andere berichtete klinische Erfahrungen haben keine Unterschiede in den Reaktionen zwischen älteren und jüngeren Patienten festgestellt. Im Allgemeinen ist eine vorsichtige Behandlungsauswahl für einen älteren Patienten aufgrund der größeren Häufigkeit einer verminderten Leber -, Nieren-oder Herzfunktion sowie einer begleiterkrankung oder einer anderen medikamentösen Therapie umsichtig.

Nierenfunktionsstörung oder Leberfunktionsstörung

Obwohl keine Studien durchgeführt wurden, um die Pharmakokinetik von Sancuso bei Patienten mit Nieren-oder leberfunktionsstörung zu untersuchen, stehen pharmakokinetische Informationen für intravenöses granisetron zur Verfügung.

Eine QT-Verlängerung wurde mit Ge Nai Ya berichtet (siehe VORSICHTSMAßNAHMEN und ARZNEIMITTELWECHSELWIRKUNGEN).

Chemotherapie-Induzierte Übelkeit und Erbrechen

Über 3700 Patienten haben Ge Nai Ya (granisetron) Tabletten in klinischen Studien Mit emetogenen Krebstherapien erhalten, die hauptsächlich aus Cyclophosphamid-oder cisplatin-Therapien bestehen.

Bei Patienten, die Ge Nai Ya (granisetron) - Tabletten 1 mg bid für 1, 7 oder 14 Tage oder 2 mg täglich für 1 Tag erhielten, sind unerwünschte Erfahrungen, die bei mehr als 5% der Patienten mit Komparator-und placebo-Inzidenz berichtet wurden, in Tabelle 4 aufgeführt.max.
₂ Metoclopramid / Dexamethason; Phenothiazine/ Dexamethason; Dexamethason allein; prochlorperazin.

Andere unerwünschte Ereignisse, die in klinischen Studien berichtet wurden, waren:

Gastrointestinal : in eintägigen dosierungsstudien, in denen 7 Tage lang unerwünschte Ereignisse erfasst wurden, wurden übelkeit (20%) und Erbrechen (12%) nach dem 24-stündigen wirksamkeitsbewertungszeitraum als unerwünschte Ereignisse aufgezeichnet.

Hepatisch: in vergleichenden Studien, Erhöhung von AST und ALT ( > 2 mal die Obere Grenze des normalen) nach der Verabreichung von Ge Nai Ya (granisetron) Tabletten traten bei 5% bzw. Diese Frequenzen unterschieden sich nicht signifikant von denen bei Komparatoren (AST: 2%; ALT: 9%).

Kardiovaskulär: Hypertonie (1%); Hypotonie, angina pectoris, Vorhofflimmern und Synkope wurden selten beobachtet.

Zentralnervensystem: Schwindel (5%), Schlaflosigkeit (5%), Angstzustände (2%), Schläfrigkeit (1%). Ein Fall, der mit extrapyramidalen Symptomen kompatibel ist, jedoch nicht diagnostiziert wurde, wurde bei einem Patienten berichtet, der Mit ge Nai Ya (granisetron) - Tabletten behandelt wurde.

Überempfindlichkeit: seltene Fälle Von überempfindlichkeitsreaktionen, manchmal schwer (Z. B. Anaphylaxie, Kurzatmigkeit, Hypotonie, Urtikaria) wurden berichtet.

Sonstiges: Fieber (5%). Ereignisse, die Häufig mit einer Chemotherapie verbunden sind, wurden ebenfalls berichtet: Leukopenie (9%), Appetitlosigkeit (6%), Anämie (4%), Alopezie (3%), Thrombozytopenie (2%).

Über 5000 Patienten haben in klinischen Studien injizierbare Ge Nai Ya (granisetron) erhalten.

Tabelle 5 gibt die vergleichshäufigkeiten der fünf Häufig berichteten unerwünschten Ereignisse (≥ 3%) bei Patienten, die Ge Nai Ya (granisetron) Injektion, 40 mcg/kg, in eintägigen Chemotherapie-Studien. Diese Patienten erhielten während des 24-Stunden-Zeitraums nach der Verabreichung von Ge Nai Ya (granisetron) eine Chemotherapie, hauptsächlich cisplatin, und intravenöse Flüssigkeiten.max.
₂ Metoclopramid/Dexamethason und Phenothiazine/Dexamethason

In Ermangelung einer Placebogruppe besteht Unsicherheit darüber, wie viele dieser Ereignisse Ge Nai Ya (granisetron) zugeschrieben Werden sollten , mit Ausnahme von Kopfschmerzen, die deutlich häufiger waren als in Vergleichsgruppen.

Strahlungsbedingte Übelkeit und Erbrechen

In kontrollierten klinischen Studien ähnelten die Nebenwirkungen, die von Patienten berichtet wurden, Die ge Nai Ya (granisetron) - Tabletten und gleichzeitige Bestrahlung erhielten, denen von Patienten, die Ge Nai Ya (granisetron) - Tabletten vor der Chemotherapie erhielten. Die am häufigsten berichteten unerwünschten Ereignisse waren Durchfall, Asthenie und Verstopfung. Kopfschmerzen waren jedoch in dieser Patientenpopulation weniger verbreitet.

Postmarketing Erfahrung

Eine QT-Verlängerung wurde mit Ge Nai Ya berichtet (siehe VORSICHTSMAßNAHMEN und ARZNEIMITTELWECHSELWIRKUNGEN).

Klinische Studien Erfahrung

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten nebenwirkungsraten nicht direkt mit den raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der klinischen Praxis beobachteten raten wider.

Die Sicherheit der Ge Nai Ya bewertet wurde in insgesamt 404 Patienten, die eine Chemotherapie, die teilgenommen haben, in zwei Doppel-blind, Komparator-Studien mit patch-Behandlung Dauer von bis zu 7 Tagen. Die Kontrollgruppen umfassten insgesamt 406 Patienten, die 1 bis 5 Tage lang eine tägliche Dosis von 2 mg granisetron zum einnehmen erhielten.

Nebenwirkungen traten bei 8,7% (35/404) der Patienten auf, die Ge Nai Ya erhielten, und 7,1% (29/406) der Patienten, die granisetron zum einnehmen erhielten. Die häufigste Nebenwirkung war Verstopfung, die bei 5, 4% der Patienten in der Ge Nai Ya-Gruppe und 3, 0% der Patienten in der oralen granisetron-Gruppe auftrat.

Tabelle 1 listet die Nebenwirkungen auf, die bei mindestens 3% der mit Ge Nai Ya oder oralem granisetron behandelten Patienten auftraten.

Tabelle 1: Inzidenz von Nebenwirkungen in doppelblinden, Aktiven Komparatorkontrollierten Studien Bei Krebspatienten, die eine Chemotherapie Erhalten (Ereignisse ≥ 3% in beiden Gruppen)

5-HT3-rezeptorantagonisten wie granisetron können mit Arrhythmien oder EKG-Anomalien assoziiert sein. Drei EKGs wurden an 588 Patienten in einer randomisierten, parallelen doppelblinden Doppelblindstudie durchgeführt: zu Studienbeginn vor der Behandlung, am ersten Tag der Chemotherapie und 5 bis 7 Tage nach Beginn der Chemotherapie. Eine QTcF-Verlängerung von mehr als 450 Millisekunden wurde bei insgesamt 11 (1,9%) Patienten nach Erhalt von granisetron, 8 (2,7%) bei oralem granisetron und 3 (1,1%) auf dem Pflaster beobachtet. In dieser Studie wurde bei keinem Patienten eine neue qtcf-Verlängerung von mehr als 480 Millisekunden beobachtet. In dieser Studie wurden keine Arrhythmien festgestellt.

Nebenwirkungen, die in klinischen Studien mit anderen granisetron-Formulierungen berichtet wurden, umfassen Folgendes:

Magen-Darm: Bauchschmerzen, Durchfall, Verstopfung, Erhöhung der ALT - und AST-Spiegel, übelkeit und Erbrechen

Kardiovaskulär: Hypertonie, Hypotonie, angina pectoris, Vorhofflimmern und Synkope wurden selten beobachtet

Zentralnervensystem: Schwindel, Schlaflosigkeit, Kopfschmerzen, Angstzustände, Schläfrigkeit und Asthenie

Überempfindlichkeit: seltene Fälle von manchmal schweren überempfindlichkeitsreaktionen (Z. B. Anaphylaxie, Atemnot, Hypotonie, Urtikaria) wurden berichtet

Andere: Fieber; Ereignisse, die Häufig mit einer Chemotherapie verbunden sind, wurden ebenfalls berichtet: Leukopenie, Appetitlosigkeit, Anämie, Alopezie, Thrombozytopenie.

Postmarketing Erfahrung

Die folgenden Nebenwirkungen wurden bei der Anwendung von Ge Nai Ya nach der Zulassung festgestellt. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer population unsicherer Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, Ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der arzneimittelexposition herzustellen.

Allgemeine Störungen Und Bedingungen An der Verabreichungsstelle: Reaktionen an der Applikationsstelle (Schmerzen, Juckreiz, Erythem, Hautausschlag, Reizung, Vesikel, Verbrennungen, Verfärbungen, Urtikaria); (nichtadhäsion)

Herzerkrankungen: Bradykardie, Brustschmerzen, Herzklopfen, sick sinus Syndrom

Klinische Studien Erfahrung

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten nebenwirkungsraten nicht direkt mit den raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der klinischen Praxis beobachteten raten wider.

Die Sicherheit von Sancuso wurde bei insgesamt 404 Patienten, die sich einer Chemotherapie Unterziehen, bewertet, die an zwei doppelblinden Vergleichsstudien mit einer Behandlungsdauer von bis zu 7 Tagen Teilnahmen. Die Kontrollgruppen umfassten insgesamt 406 Patienten, die 1 bis 5 Tage lang eine tägliche Dosis von 2 mg granisetron zum einnehmen erhielten.

Nebenwirkungen traten bei 8,7% (35/404) der Patienten auf, die Sancuso erhielten, und 7,1% (29/406) der Patienten, die granisetron zum einnehmen erhielten. Die häufigste Nebenwirkung war Verstopfung, die bei 5, 4% der Patienten in der Sancuso-Gruppe und 3, 0% der Patienten in der oralen granisetron-Gruppe auftrat.

Tabelle 1 listet die Nebenwirkungen auf, die bei mindestens 3% der mit Sancuso oder oralem granisetron behandelten Patienten auftraten.

Tabelle 1: Inzidenz von Nebenwirkungen in Doppelblinden, Aktiven Komparatorkontrollierten Studien Bei Krebspatienten, die eine Chemotherapie Erhalten (Ereignisse ≥ 3% in beiden Gruppen)

5-HT3-rezeptorantagonisten wie granisetron können mit Arrhythmien oder EKG-Anomalien assoziiert sein. Drei EKGs wurden an 588 Patienten in einer randomisierten, parallelen doppelblinden Doppelblindstudie durchgeführt: zu Studienbeginn vor der Behandlung, am ersten Tag der Chemotherapie und 5 bis 7 Tage nach Beginn der Chemotherapie. Eine QTcF-Verlängerung von mehr als 450 Millisekunden wurde bei insgesamt 11 (1,9%) Patienten nach Erhalt von granisetron, 8 (2,7%) bei oralem granisetron und 3 (1,1%) auf dem Pflaster beobachtet. In dieser Studie wurde bei keinem Patienten eine neue qtcf-Verlängerung von mehr als 480 Millisekunden beobachtet. In dieser Studie wurden keine Arrhythmien festgestellt.

Nebenwirkungen, die in klinischen Studien mit anderen granisetron-Formulierungen berichtet wurden, umfassen Folgendes:

Magen-Darm: Bauchschmerzen, Durchfall, Verstopfung, Erhöhung der ALT - und AST-Spiegel, übelkeit und Erbrechen

Kardiovaskulär: Hypertonie, Hypotonie, angina pectoris, Vorhofflimmern und Synkope wurden selten beobachtet

Zentralnervensystem: Schwindel, Schlaflosigkeit, Kopfschmerzen, Angstzustände, Schläfrigkeit und Asthenie

Überempfindlichkeit: seltene Fälle von manchmal schweren überempfindlichkeitsreaktionen (Z. B. Anaphylaxie, Atemnot, Hypotonie, Urtikaria) wurden berichtet

Andere: Fieber; Ereignisse, die Häufig mit einer Chemotherapie verbunden sind, wurden ebenfalls berichtet: Leukopenie, Appetitlosigkeit, Anämie, Alopezie, Thrombozytopenie.

Postmarketing Erfahrung

Die folgenden Nebenwirkungen wurden bei der Anwendung von Sancuso nach der Zulassung festgestellt. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer population unsicherer Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, Ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der arzneimittelexposition herzustellen.

Allgemeine Störungen Und Bedingungen An der Verabreichungsstelle: Reaktionen an der Applikationsstelle (Schmerzen, Juckreiz, Erythem, Hautausschlag, Reizung, Vesikel, Verbrennungen, Verfärbungen, Urtikaria); (nichtadhäsion)

Herzerkrankungen: Bradykardie, Brustschmerzen, Herzklopfen, sick sinus Syndrom

Es gibt keine spezifische Behandlung für granisetron hydrochloride überdosierung. Im Falle einer überdosierung sollte eine symptomatische Behandlung gegeben werden. Eine überdosierung von bis zu 38, 5 mg granisetronhydrochlorid-Injektion wurde ohne Symptome oder nur mit leichten Kopfschmerzen berichtet.

Es gibt kein spezifisches Antidot für granisetron überdosierung. Im Falle einer überdosierung sollte eine symptomatische Behandlung gegeben werden.

eine Überdosierung von bis zu 38, 5 mg granisetronhydrochlorid als einmalige intravenöse Injektion wurde ohne Symptome oder nur mit leichten Kopfschmerzen berichtet.

in klinischen Studien gab es keine Fälle von überdosierung mit Ge Nai Ya.

Es gibt kein spezifisches Antidot für granisetron überdosierung. Im Falle einer überdosierung sollte eine symptomatische Behandlung gegeben werden.

eine Überdosierung von bis zu 38, 5 mg granisetronhydrochlorid als einmalige intravenöse Injektion wurde ohne Symptome oder nur mit leichten Kopfschmerzen berichtet.

in klinischen Studien gab es keine Fälle von überdosierung mit Sancuso.

Die Wirkung von granisetron auf Die QTC-Verlängerung wurde in einer randomisierten, einzelblinden, positiven (Moxifloxacin 400 mg) und placebokontrollierten parallelstudie bei gesunden Probanden untersucht. Insgesamt 120 Probanden verabreicht wurden Ge Nai Ya patch (n=60) oder intravenöse granisetron (10 mcg/kg über 30 Sekunden; n=60). In einer Studie mit nachgewiesener Fähigkeit, kleine Effekte zu erkennen, lag die Obergrenze des 90% - Konfidenzintervalls für das größte placebo-angepasste, baseline-korrigierte QTc basierend auf der Fridericia-korrekturmethode (QTcF) für Ge Nai Ya unter 10 ms. Diese Studie legt nahe, dass Ge Nai Ya keine signifikanten Auswirkungen auf DIE Qt-Verlängerung hat.

In Studien mit granisetron wurden keine Hinweise auf eine Wirkung auf die plasmaprolaktin-oder aldosteronkonzentrationen gefunden.

Die Wirkung auf die Oro-cecale Transitzeit nach Anwendung von Ge Nai Ya wurde nicht untersucht. Die granisetronhydrochlorid-Injektion zeigte bei gesunden Probanden, denen eine einzelne intravenöse infusion von 50 mcg/kg oder 200 mcg/kg verabreicht wurde, keine Wirkung auf die Oro-cecale Transitzeit. Einzelne und mehrfache orale Dosen von granisetronhydrochlorid verlangsamten den kolontransit bei gesunden Probanden.

Die Wirkung von granisetron auf Die QTC-Verlängerung wurde in einer randomisierten, einzelblinden, positiven (Moxifloxacin 400 mg) und placebokontrollierten parallelstudie bei gesunden Probanden untersucht. Insgesamt 120 Probanden verabreicht wurden Sancuso patch (n=60) oder intravenöse granisetron (10 mcg/kg über 30 Sekunden; n=60). In einer Studie mit nachgewiesener Fähigkeit, kleine Effekte zu erkennen, lag die Obergrenze des 90% - Konfidenzintervalls für das größte placebo-angepasste, baseline-korrigierte QTc basierend auf der Fridericia-korrekturmethode (QTcF) für Sancuso unter 10 ms. Diese Studie legt nahe, dass Sancuso keine signifikanten Auswirkungen auf die QT-Verlängerung hat.

In Studien mit granisetron wurden keine Hinweise auf eine Wirkung auf die plasmaprolaktin-oder aldosteronkonzentrationen gefunden.

Die Wirkung auf die Oro-cecale Transitzeit nach Anwendung von Sancuso wurde nicht untersucht. Die granisetronhydrochlorid-Injektion zeigte bei gesunden Probanden, denen eine einzelne intravenöse infusion von 50 mcg/kg oder 200 mcg/kg verabreicht wurde, keine Wirkung auf die Oro-cecale Transitzeit. Einzelne und mehrfache orale Dosen von granisetronhydrochlorid verlangsamten den kolontransit bei gesunden Probanden.

Pädiatrische Anwendung

Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten wurden nicht nachgewiesen.

Strahlung (entweder Ganzkörperbestrahlung oder Fraktionierte Abdominale Strahlung)

Die empfohlene erwachsenendosis von Ge Nai Ya (granisetron) zum einnehmen beträgt 2 mg einmal täglich. Zwei 1 mg Tabletten oder 10 mL Ge Nai Ya (granisetron) Lösung zum Einnehmen (2 Teelöffel, entsprechend 2 mg granisetron) werden innerhalb von 1 Stunde nach der Bestrahlung eingenommen.

Pädiatrische Anwendung

Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten wurden nicht nachgewiesen.

Verwendung bei Älteren Menschen

Es wird keine Dosisanpassung empfohlen.

WIE GELIEFERT

Tabletten

Weiße, dreieckige, Bikonvexe, filmtabletten; Tabletten werden K1 auf ein Gesicht geworfen.

1 mg Einheit von Verwenden 2 der: NDC 0004-0241-33

1 mg Einzel Einheit Paket 20 der: NDC 0004-0241-26 (bestimmt für institutionelle verwenden nur)

Lagerung

Shop zwischen 15° und 30°C (59° und 86°F). Behälter dicht verschlossen halten. Vor Licht schützen.

Lösung zum Einnehmen

Klar, orangefarben, Orangengeschmack, 2 mg / 10 mL, in 30 mL bernsteinfarbenen Glasflaschen mit Kinderfesten Verschlüssen: NDC 0004-0237-09

Lagerung

Shop bei 25°C (77°F); Ausflüge bis 15° bis 30°C (59° bis 86°F). Halten Sie die Flasche fest verschlossen und aufrecht aufbewahrt. Vor Licht schützen.

vertrieben Von: Roche Laboratories Inc., 340 Kingsland Street, Nutley, New Jersey 07110-1199. Überarbeitet: September 2009.

NEBENWIRKUNGEN

Eine QT-Verlängerung wurde mit Ge Nai Ya berichtet (siehe VORSICHTSMAßNAHMEN und ARZNEIMITTELWECHSELWIRKUNGEN).

Chemotherapie-Induzierte Übelkeit und Erbrechen

Über 3700 Patienten haben Ge Nai Ya (granisetron) Tabletten in klinischen Studien Mit emetogenen Krebstherapien erhalten, die hauptsächlich aus Cyclophosphamid-oder cisplatin-Therapien bestehen.

Bei Patienten, die Ge Nai Ya (granisetron) - Tabletten 1 mg bid für 1, 7 oder 14 Tage oder 2 mg täglich für 1 Tag erhielten, sind unerwünschte Erfahrungen, die bei mehr als 5% der Patienten mit Komparator-und placebo-Inzidenz berichtet wurden, in Tabelle 4 aufgeführt.max.
₂ Metoclopramid / Dexamethason; Phenothiazine/ Dexamethason; Dexamethason allein; prochlorperazin.

Andere unerwünschte Ereignisse, die in klinischen Studien berichtet wurden, waren:

Gastrointestinal : in eintägigen dosierungsstudien, in denen 7 Tage lang unerwünschte Ereignisse erfasst wurden, wurden übelkeit (20%) und Erbrechen (12%) nach dem 24-stündigen wirksamkeitsbewertungszeitraum als unerwünschte Ereignisse aufgezeichnet.

Hepatisch: in vergleichenden Studien, Erhöhung von AST und ALT ( > 2 mal die Obere Grenze des normalen) nach der Verabreichung von Ge Nai Ya (granisetron) Tabletten traten bei 5% bzw. Diese Frequenzen unterschieden sich nicht signifikant von denen bei Komparatoren (AST: 2%; ALT: 9%).

Kardiovaskulär: Hypertonie (1%); Hypotonie, angina pectoris, Vorhofflimmern und Synkope wurden selten beobachtet.

Zentralnervensystem: Schwindel (5%), Schlaflosigkeit (5%), Angstzustände (2%), Schläfrigkeit (1%). Ein Fall, der mit extrapyramidalen Symptomen kompatibel ist, jedoch nicht diagnostiziert wurde, wurde bei einem Patienten berichtet, der Mit ge Nai Ya (granisetron) - Tabletten behandelt wurde.

Überempfindlichkeit: seltene Fälle Von überempfindlichkeitsreaktionen, manchmal schwer (Z. B. Anaphylaxie, Kurzatmigkeit, Hypotonie, Urtikaria) wurden berichtet.

Sonstiges: Fieber (5%). Ereignisse, die Häufig mit einer Chemotherapie verbunden sind, wurden ebenfalls berichtet: Leukopenie (9%), Appetitlosigkeit (6%), Anämie (4%), Alopezie (3%), Thrombozytopenie (2%).

Über 5000 Patienten haben in klinischen Studien injizierbare Ge Nai Ya (granisetron) erhalten.

Tabelle 5 gibt die vergleichshäufigkeiten der fünf Häufig berichteten unerwünschten Ereignisse (≥ 3%) bei Patienten, die Ge Nai Ya (granisetron) Injektion, 40 mcg/kg, in eintägigen Chemotherapie-Studien. Diese Patienten erhielten während des 24-Stunden-Zeitraums nach der Verabreichung von Ge Nai Ya (granisetron) eine Chemotherapie, hauptsächlich cisplatin, und intravenöse Flüssigkeiten.max.
₂ Metoclopramid/Dexamethason und Phenothiazine/Dexamethason

In Ermangelung einer Placebogruppe besteht Unsicherheit darüber, wie viele dieser Ereignisse Ge Nai Ya (granisetron) zugeschrieben Werden sollten , mit Ausnahme von Kopfschmerzen, die deutlich häufiger waren als in Vergleichsgruppen.

Strahlungsbedingte Übelkeit und Erbrechen

In kontrollierten klinischen Studien ähnelten die Nebenwirkungen, die von Patienten berichtet wurden, Die ge Nai Ya (granisetron) - Tabletten und gleichzeitige Bestrahlung erhielten, denen von Patienten, die Ge Nai Ya (granisetron) - Tabletten vor der Chemotherapie erhielten. Die am häufigsten berichteten unerwünschten Ereignisse waren Durchfall, Asthenie und Verstopfung. Kopfschmerzen waren jedoch in dieser Patientenpopulation weniger verbreitet.

Postmarketing Erfahrung

Eine QT-Verlängerung wurde mit Ge Nai Ya berichtet (siehe VORSICHTSMAßNAHMEN und ARZNEIMITTELWECHSELWIRKUNGEN).

Wechselwirkungen mit ARZNEIMITTELN

Granisetron induziert oder hemmt das Cytochrom-P-450-arzneimittelmetabolisierende Enzymsystem in vitro nicht. Es gab keine endgültigen Studien zur Wechselwirkung zwischen Arzneimitteln und Arzneimitteln zur Untersuchung der pharmakokinetischen oder pharmakodynamischen Wechselwirkung mit anderen Arzneimitteln; beim Menschen wurde die Injektion von Ge Nai Ya (granisetron) jedoch sicher mit Arzneimitteln verabreicht, die Benzodiazepine, Neuroleptika und Medikamente gegen Geschwüre darstellen, die üblicherweise mit antiemetischen Behandlungen verschrieben werden. Die Injektion von Ge Nai Ya (granisetron) scheint auch nicht mit emetogenen krebschemotherapien zu interagieren. Da granisetron durch leberzytochrom-P-450-arzneimittelmetabolisierende Enzyme metabolisiert wird, können Induktoren oder Inhibitoren dieser Enzyme die clearance und damit die Halbwertszeit von granisetron verändern. Es wurden keine spezifischen interaktionsstudien bei anästhesierten Patienten durchgeführt. Darüber hinaus wird die Aktivität der Cytochrom-P-450-Unterfamilie 3A4 (die am Metabolismus einiger der wichtigsten narkotischen Analgetika beteiligt ist) durch Ge Nai Ya (granisetron) in vitro nicht modifiziert.

In in vitro humanen mikrosomalen Studien hemmte Ketoconazol die ringoxidation von Ge Nai Ya (granisetron). Die klinische Bedeutung von in vivo pharmakokinetischen Wechselwirkungen mit Ketoconazol ist jedoch nicht bekannt. In einer pharmakokinetischen Studie am Menschen führte die leberenzyminduktion mit phenobarbital zu einer 25% igen Erhöhung der gesamtplasmaclearance von intravenösem Ge Nai Ya (granisetron). Die klinische Bedeutung dieser Veränderung ist nicht bekannt.

QT-Verlängerung wurde mit Ge Nai Ya (granisetron) berichtet. Die Anwendung von Ge Nai Ya (granisetron) bei Patienten, die gleichzeitig mit Arzneimitteln behandelt werden, von denen bekannt ist, dass Sie das QT-Intervall verlängern und/oder arrhythmogen sind, kann zu klinischen Folgen führen.

WARNUNGEN

Keine Informationen zur Verfügung gestellt.

VORSICHTSMAßNAHMEN

Ge Nai Ya (granisetron) ist kein Medikament, das die Magen-oder Darmperistaltik stimuliert. Es sollte nicht anstelle von nasogastrischer Absaugung verwendet werden. Die Anwendung von Ge Nai Ya (granisetron) bei Patienten nach einer bauchoperation oder bei Patienten mit Chemotherapie-induzierter übelkeit und Erbrechen kann eine fortschreitende ileus-und/oder magendehnung maskieren.

Eine adäquate QT-Bewertung wurde nicht durchgeführt, aber eine QT-Verlängerung wurde mit Ge Nai Ya (granisetron) berichtet. Daher sollte Ge Nai Ya (granisetron) bei Patienten mit vorbestehenden Arrhythmien oder herzleitungsstörungen mit Vorsicht angewendet werden, da dies zu klinischen Folgen führen kann. Besonders gefährdet sind Patienten mit Herzerkrankungen, bei denen eine kardiotoxische Chemotherapie durchgeführt wird, mit begleitenden elektrolytanomalien und/oder begleitmedikamenten, die das QT-Intervall verlängern.

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

In einer 24-monatigen karzinogenitätsstudie wurden Ratten oral mit granisetron 1, 5 oder 50 mg/kg/Tag (6, 30 oder 300 mg/m²/Tag) behandelt). Die Dosis von 50 mg/kg/Tag wurde in Woche 59 aufgrund von Toxizität auf 25 mg/kg/Tag (150 mg/m²/Tag) reduziert. Für eine 50 kg person mit Durchschnittlicher Körpergröße (1.46 m & sup2; Körperoberfläche), diese Dosen repräsentieren das 4 -, 20-und 101-fache der empfohlenen klinischen Dosis (1.48 mg/m², oral) auf der Körperoberfläche, eine Grundlage. Es gab einen statistisch signifikanten Anstieg der Inzidenz von hepatozellulären Karzinomen und adenomen bei Männern, die mit 5 mg/kg/Tag (30 mg/m²/Tag, 20-fache der empfohlenen menschlichen Dosis basierend auf der Körperoberfläche) und darüber behandelt wurden, und bei Frauen, die mit 25 mg/kg/Tag (150 mg/m²/Tag, 101-fache der empfohlenen menschlichen Dosis basierend auf der Körperoberfläche) behandelt wurden.). Es wurde kein Anstieg von Lebertumoren bei einer Dosis von 1 mg/kg/Tag (6 mg/m²/Tag, 4-fache der empfohlenen menschlichen Dosis basierend auf der Körperoberfläche) bei Männern und 5 mg/kg/Tag (30 mg/m²/Tag, 20-fache der empfohlenen menschlichen Dosis basierend auf der Körperoberfläche) bei Frauen beobachtet.. In einer 12-monatigen oralen toxizitätsstudie führte die Behandlung mit granisetron 100 mg/kg/Tag (600 mg/m²/Tag, das 405-fache der empfohlenen menschlichen Dosis basierend auf der Körperoberfläche) zu hepatozellulären adenomen bei männlichen und weiblichen Ratten, während bei den kontrollratten keine derartigen Tumoren gefunden wurden. Eine 24-monatige Maus-karzinogenitätsstudie mit granisetron zeigte keinen statistisch signifikanten Anstieg der tumorinzidenz, aber die Studie war nicht schlüssig.

Aufgrund der tumorbefunde in rattenstudien sollte Ge Nai Ya (granisetronhydrochlorid) nur in der empfohlenen Dosis und für die empfohlene Indikation verschrieben werden (siehe INDIKATIONEN und ANWENDUNG sowie DOSIERUNG und VERABREICHUNG).

Granisetron war nicht mutagenen in-vitro-Ames-test und Maus Lymphom Zelle vorwärts mutation assay, und in vivo Maus Mikronukleus test und in vitro und ex vivo Ratte Hepatozyten UDS assays. Es führte jedoch zu einem signifikanten Anstieg der UDS in HeLa-Zellen in vitro und einer signifikant erhöhten Inzidenz von Zellen mit Polyploidie in einem in vitro humanen Lymphozyten-chromosomenaberrationstest.

Granisetron in oralen Dosen bis zu 100 mg / kg/Tag (600 mg/m² / Tag, 405-fache der empfohlenen menschlichen Dosis basierend auf der Körperoberfläche) hatte keine Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit und Fortpflanzungsfähigkeit männlicher und weiblicher Ratten.

Schwangerschaft

Teratogene Wirkungen

Schwangerschaft Kategorie B.

Reproduktionsstudien wurden an schwangeren Ratten in oralen Dosen von bis zu 125 mg/kg/Tag (750 mg/m²/Tag, 507-fache der empfohlenen menschlichen Dosis basierend auf der Körperoberfläche) und schwangeren Kaninchen in oralen Dosen von bis zu 32 mg/kg/Tag (378 mg/m²/Tag, 255-fache der empfohlenen menschlichen Dosis basierend auf der Körperoberfläche) durchgeführt und haben keine Hinweise auf eine beeinträchtigte Fruchtbarkeit oder Schädigung des Fötus aufgrund von granisetron. Es gibt jedoch keine adäquaten und gut kontrollierten Studien an schwangeren Frauen. Da tiervermehrungsstudien nicht immer die Reaktion des Menschen Vorhersagen, sollte dieses Medikament nur während der Schwangerschaft angewendet werden, wenn dies eindeutig erforderlich ist.

Stillende Mütter

Es ist nicht bekannt, ob granisetron in die Muttermilch ausgeschieden wird. Da viele Medikamente in die Muttermilch ausgeschieden werden, ist Vorsicht geboten, wenn Ge Nai Ya (granisetron) einer stillenden Frau verabreicht wird.

Pädiatrische Anwendung

Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten wurden nicht nachgewiesen.

Geriatrische Anwendung

Während klinischer Studien erhielten 325 Patienten im Alter von 65 Jahren oder älter Ge Nai Ya (granisetron) Tabletten; 298 waren 65 bis 74 Jahre alt und 27 waren 75 Jahre oder älter. Wirksamkeit und Sicherheit wurden mit zunehmendem Alter aufrechterhalten.

ÜBERDOSIERUNG

Es gibt keine spezifische Behandlung für granisetronhydrochlorid-überdosierung. Im Falle einer überdosierung sollte eine symptomatische Behandlung gegeben werden. Eine überdosierung von bis zu 38, 5 mg granisetronhydrochlorid-Injektion wurde ohne Symptome oder nur mit leichten Kopfschmerzen berichtet.

GEGENANZEIGEN

Ge Nai Ya (granisetron) ist bei Patienten mit bekannter überempfindlichkeit gegen das Arzneimittel oder einen seiner Bestandteile kontraindiziert.

KLINISCHE PHARMAKOLOGIE

Granisetron ist ein selektiver 5-Hydroxytryptamin₃ (5-HT₃)-rezeptorantagonist mit geringer oder keiner Affinität zu anderen serotoninrezeptoren, einschließlich 5-HT₁; 5-HT_1A; 5-HT_1B/C; 5-HT₂; für alpha₁ -, alpha₂-oder Beta-adrenorezeptoren; für Dopamin-D₂; oder für Histamin-h₁; Benzodiazepin; pikrotoxin-oder opioidrezeptoren.

Serotoninrezeptoren vom Typ 5-HT₃ befinden sich peripher an vagusnervenanschlüssen und zentral in der Chemorezeptor-triggerzone des Bereichs postrema. Während einer Chemotherapie, die Erbrechen auslöst, setzen enterochromaffinzellen der Schleimhaut serotonin frei, das 5-HT₃ - Rezeptoren stimuliert. Dies ruft vagalen Afferenten Ausfluss hervor und induziert Erbrechen. Tierstudien zeigen, dass granisetron bei der Bindung an 5-HT₃ - Rezeptoren die serotoninstimulation und das anschließende Erbrechen nach emetogenen reizen wie cisplatin blockiert. Im frettchentiermodell verhinderte eine einzelne granisetron-Injektion das Erbrechen aufgrund von hochdosiertem cisplatin oder das Erbrechen innerhalb von 5 bis 30 Sekunden.

In den meisten Studien am Menschen hatte granisetron wenig Einfluss auf Blutdruck, Herzfrequenz oder EKG. In anderen Studien wurden keine Hinweise auf eine Wirkung auf die plasmaprolaktin-oder aldosteronkonzentrationen gefunden.

Nach Einzel-und mehrfachdosen zum einnehmen verlangsamten Ge Nai Ya (granisetron) - Tabletten den kolontransit bei normalen Freiwilligen. Ge Nai Ya (granisetron) hatte jedoch keinen Einfluss auf die Oro-cecale Transitzeit bei normalen Freiwilligen, wenn Es als einzelne intravenöse (IV) infusion von 50 mcg/kg oder 200 mcg/kg verabreicht wurde.

Pharmakokinetik

Bei gesunden Freiwilligen und Erwachsenen Krebspatienten, die sich einer Chemotherapie Unterziehen, führte die Verabreichung Von ge Nai Ya (granisetron) - Tabletten zu pharmakokinetischen Daten in Tabelle 1.

Tabelle 1: Pharmakokinetische Parameter (Median [Bereich]) Nach Ge Nai Ya Tabletten (granisetronhydrochlorid)

Eine 2-mg-Dosis von Ge Nai Ya (granisetron) Lösung zum Einnehmen entspricht bioäquivalent der entsprechenden Dosis von Ge Nai Ya (granisetron) Tabletten (1 mg x 2) und kann austauschbar verwendet werden.

Absorption

Wenn Ge Nai Ya (granisetron)-Tabletten zusammen mit Nahrungsmitteln verabreicht Wurden, war die AUC bei nicht nüchternen gesunden Probanden, die eine Einzeldosis von 10 mg erhielten, um 5% und die Cmax um 30% erhöht.

Verteilung

Die Plasmaproteinbindung beträgt ungefähr 65% und granisetron verteilt sich frei zwischen plasma und roten Blutkörperchen.

Stoffwechsel

Granisetron-Metabolismus beinhaltet N-Demethylierung und aromatische ringoxidation gefolgt von Konjugation. Mikrosomale in-vitro-leberstudien zeigen, dass der hauptstoffwechselweg von granisetron durch Ketoconazol gehemmt wird, was auf einen Metabolismus hindeutet, der durch die Cytochrom-P-450 3A-Unterfamilie vermittelt wird. Tierstudien legen nahe, dass einige der Metaboliten auch 5-HT₃ rezeptorantagonistenaktivität aufweisen können.

Beseitigung

Die Clearance erfolgt überwiegend durch den Leberstoffwechsel. Bei normalen Freiwilligen werden ungefähr 11% der oral verabreichten Dosis innerhalb von 48 Stunden unverändert im Urin ausgeschieden. Der Rest der Dosis wird als Metaboliten ausgeschieden, 48% im Urin und 38% im Kot.

Subpopulationen

Geschlecht

Die Auswirkungen von gender auf die Pharmakokinetik Von ge Nai Ya (granisetron) - Tabletten wurden nicht untersucht. Nach intravenöser infusion von Ge Nai Ya (granisetron) wurde jedoch kein Unterschied in der mittleren AUC zwischen Männern und Frauen gefunden, obwohl Männer im Allgemeinen eine höhere Cmax aufwiesen.

Bei älteren und pädiatrischen Patienten und bei Patienten mit Nierenversagen oder leberfunktionsstörung wurde die Pharmakokinetik von granisetron nach Verabreichung von intravenösem Ge Nai Ya (granisetron) bestimmt.

Ältere

Die Bereiche der pharmakokinetischen Parameter bei älteren Freiwilligen (Durchschnittsalter 71 Jahre), die eine einzelne intravenöse Dosis von 40 mcg/kg Ge Nai Ya (granisetron) Injektion erhielten, waren im Allgemeinen denen bei jüngeren gesunden Freiwilligen ähnlich; die Mittelwerte waren niedriger für die clearance und länger für die Halbwertszeit bei älteren Menschen.

Patienten mit Nierenversagen

Die gesamtclearance von granisetron war bei Patienten mit schwerem Nierenversagen, die eine einzelne intravenöse Dosis von 40 µg/kg Ge Nai Ya (granisetron) Injektion erhielten, nicht betroffen.

Patienten mit Leberfunktionsstörungen

Eine pharmakokinetische Studie mit intravenösem Ge Nai Ya (granisetron) bei Patienten mit leberfunktionsstörung aufgrund neoplastischer leberbeteiligung zeigte, dass sich die gesamtclearance im Vergleich zu Patienten ohne leberfunktionsstörung ungefähr halbierte. Angesichts der großen Variabilität der bei Patienten festgestellten pharmakokinetischen Parameter ist eine Dosisanpassung bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen nicht erforderlich.

Pädiatrische Patienten

Eine pharmakokinetische Studie an pädiatrischen Krebspatienten (2 bis 16 Jahre) mit einer intravenösen Einzeldosis von 40 µg/kg Ge Nai Ya (granisetron) Injektion zeigte, dass das Verteilungsvolumen und die gesamtclearance mit zunehmendem Alter Zunahmen. Es wurde kein Zusammenhang mit dem Alter für die Plasmakonzentration in der spitzenphase oder die Halbwertszeit in der Endphase des Plasmas beobachtet. Wenn das Verteilungsvolumen und die gesamtclearance an das Körpergewicht angepasst werden, ist die Pharmakokinetik von granisetron bei Krebspatienten bei Kindern und Erwachsenen ähnlich.

Klinische Studien

Chemotherapie-Induzierte Übelkeit und Erbrechen

Ge Nai Ya (granisetron) Tabletten verhindern übelkeit und Erbrechen im Zusammenhang mit anfänglichen und wiederholten emetogenen Krebstherapien, wie 24-Stunden - wirksamkeitsdaten aus Studien mit mäßig-und hochemetogener Chemotherapie zeigen.

Mäßig Emetogene Chemotherapie

Die erste Studie verglichen Ge Nai Ya (granisetron) Tabletten Dosen von 0.25 mg bis 2 mg zweimal täglich bei 930 Krebspatienten, die hauptsächlich Cyclophosphamid, carboplatin und cisplatin (20 mg/m² bis 50 mg/m²) erhielten;). Die Wirksamkeit beruhte auf einer vollständigen Reaktion (dh kein Erbrechen, keine mittelschwere oder schwere übelkeit, keine rettungsmedikation), kein Erbrechen und keine übelkeit. Tabelle 2 fasst die Ergebnisse dieser Studie.

Tabelle 2: Vorbeugung von Übelkeit und Erbrechen 24 Stunden nach der Chemotherapie₁

Ergebnisse einer zweiten doppelblinden, randomisierten Studie zur Bewertung von Ge Nai Ya (granisetron) Tabletten 2 mg einmal täglich und Ge Nai Ya (granisetron) Tabletten 1 mg zweimal täglich wurden mit prochlorperazin 10 mg zweimal täglich verglichen, abgeleitet von einer historischen Kontrolle. Bei 24 Stunden gab es keinen statistisch signifikanten Unterschied in der Wirksamkeit zwischen den beiden Ge Nai Ya (granisetron) Tablet-Regimen. Beide Therapien waren dem prochlorperazin-kontrollschema statistisch überlegen (siehe Tabelle 3).max.
₂ Historische Kontrolle aus einer früheren doppelblinden ge Nai Ya (granisetron) Studie.
₃ kein Erbrechen, keine mittelschwere oder schwere übelkeit, keine rettungsmedikation.
₄ kein Erbrechen, keine übelkeit, keine rettungsmedikation.
*Statistisch signifikant (P < 0.05) vs. prochlorperazin historische Kontrolle.

Ergebnisse eines Ge Nai Ya (granisetron) Tabletten 2 mg täglich allein behandlungsarm in einer Dritten doppelblinden, randomisierten Studie wurden verglichen mit prochlorperazin (PCPZ), 10 mg bid, abgeleitet von einer historischen Kontrolle. Die 24-Stunden-Ergebnisse für Ge Nai Ya (granisetron) Tabletten 2 mg täglich waren statistisch PCPZ für alle wirksamkeitsparameter überlegen: vollständiges ansprechen (58%), kein Erbrechen (79%), keine übelkeit (51%), totale Kontrolle (49%). Die PCPZ-raten sind in Tabelle 3 dargestellt.

Cisplatin-Basierte Chemotherapie

Die erste Doppelblindstudie verglich Ge Nai Ya (granisetron) Tabletten 1 mg bid im Vergleich zu placebo (historische Kontrolle) bei 119 Krebspatienten, die hochdosiertes cisplatin erhielten (mittlere Dosis 80 mg/m²). Nach 24 Stunden Ge Nai Ya (granisetron) Tabletten 1 mg bid war signifikant (P < 0, 001) in allen wirksamkeitsparametern placebo (historische Kontrolle) überlegen: vollständiges ansprechen (52%), kein Erbrechen (56%) und keine übelkeit (45%). Die placebo-raten betrugen für die drei wirksamkeitsparameter 7%, 14% bzw.

Die Ergebnisse eines Ge Nai Ya (granisetron) Tabletten 2 mg einmal täglich allein behandlungsarm in einer zweiten doppelblinden, randomisierten Studie wurden mit beiden Ge Nai Ya (granisetron) Tabletten 1 mg zweimal täglich und placebo historische Kontrollen verglichen. Die 24-Stunden-Ergebnisse für Ge Nai Ya (granisetron) Tabletten 2 mg einmal täglich waren: vollständige Reaktion (44%), kein Erbrechen (58%), keine übelkeit (46%), totale Kontrolle (40%). Die Wirksamkeit Von ge Nai Ya (granisetron) Tabletten 2 mg einmal täglich war vergleichbar mit Ge Nai Ya (granisetron) Tabletten 1 mg zweimal täglich und statistisch besser als placebo. Die placebo-raten betrugen für die vier Parameter 7%, 14%, 7% bzw.

Es wurde keine kontrollierte Studie durchgeführt, in der die granisetron-Injektion mit der oralen Formulierung verglichen wurde, um Chemotherapie-induzierte übelkeit und Erbrechen zu verhindern.

Strahlungsbedingte Übelkeit und Erbrechen

Ganzkörperbestrahlung

In einer doppelblinden randomisierten Studie erhielten 18 Patienten, die 2 mg täglich Ge Nai Ya (granisetron)-Tabletten erhielten, einen signifikant höheren antiemetischen Schutz als Patienten in einer historischen negativkontrollgruppe, die konventionelle (nicht-5-HT₃ - Antagonisten) Antiemetika erhielten. Die gesamtkörperbestrahlung Bestand aus 11 Fraktionen von 120 cGy, die über 4 Tage verabreicht wurden, mit drei Fraktionen an jedem der ersten 3 Tage und zwei Fraktionen am vierten Tag. Ge Nai Ya (granisetron) Tabletten wurden eine Stunde vor der ersten strahlungsfraktion eines jeden Tages gegeben.

Zweiundzwanzig Prozent (22%) der Patienten, die Mit ge Nai Ya (granisetron)-Tabletten behandelt wurden, erlitten während des gesamten 4-tägigen dosierungszeitraums kein Erbrechen oder erhielten keine Rettungs-Antiemetika, verglichen mit 0% der Patienten in der historischen negativkontrollgruppe (P < 0.01).

Darüber hinaus erlebten Patienten, die Ge Nai Ya (granisetron)-Tabletten erhielten, am ersten Tag der Bestrahlung und über den 4-tägigen Behandlungszeitraum signifikant weniger emetische Episoden als Patienten in der historischen negativkontrollgruppe. Die mittlere Zeit bis zur ersten emetischen episode Betrug 36 Stunden für Patienten, die Ge Nai Ya (granisetron) Tabletten erhielten.

Fraktionierte Abdominale Strahlung

Die Wirksamkeit von Ge Nai Ya (granisetron) Tabletten, 2 mg täglich, wurde in einer doppelblinden, placebokontrollierten randomisierten Studie mit 260 Patienten untersucht. Ge Nai Ya (granisetron) Tabletten wurden 1 Stunde vor der Bestrahlung verabreicht und bestanden aus bis zu 20 täglichen Fraktionen von jeweils 180 bis 300 cGy. Die Ausnahmen waren Patienten mit seminomen oder Patienten, die eine vollbauchbestrahlung erhielten, die anfänglich 150 cGy pro Fraktion erhielten. Die Bestrahlung wurde dem Oberbauch mit einer Feldgröße von mindestens 100 cm² verabreicht.

Der Anteil der Patienten ohne emesis und Patienten ohne übelkeit für Ge Nai Ya (granisetron) Tabletten war im Vergleich zu placebo statistisch signifikant (P < 0,0001) 24 Stunden nach der Bestrahlung, unabhängig von der Strahlendosis. Ge Nai Ya (granisetron) war placebo bei Patienten überlegen, die bis zu 10 tägliche strahlungsfraktionen erhielten, bei Patienten, die 20 Fraktionen erhielten, jedoch nicht placebo überlegen.

Patienten, die mit ge Nai Ya (granisetron) - Tabletten (n=134) behandelt Wurden, hatten eine signifikant längere Zeit als die erste Episode von Erbrechen (35 Tage vs. 9 Tage, P < 0,001) im Vergleich zu den Patienten, die placebo erhielten (n=126), und eine signifikant längere Zeit bis zur ersten Episode von übelkeit (11 Tage vs. 1 Tag, P < 0.001). Ge Nai Ya (granisetron) bot deutlich mehr Schutz vor übelkeit und Erbrechen als placebo.

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Granisetron durchquert durch einen passiven Diffusionsprozess intakte Haut in den systemischen Kreislauf.

Nach einer 7-tägigen Anwendung von Ge Nai Ya bei 24 gesunden Probanden wurde eine hohe Variabilität zwischen den Probanden bei der systemischen Exposition beobachtet. Die maximale Konzentration wurde nach etwa 48 Stunden (Bereich: 24-168 Stunden) nach pflasteranwendung erreicht. Die mittlere Cmax Betrug 5,0 ng / mL (CV: 170%) und die mittlere AUC0-168hr 527 ng-hr/mL (CV:173%).

Mittlere Plasmakonzentration von Granisetron (meine ± SD) -

Basierend auf dem Maß des restgehalts des Pflasters nach der Entfernung werden ungefähr 66% (SD: ± 10.9) granisetron nach der pflasteranwendung für 7 Tage geliefert.

Nach aufeinanderfolgender Anwendung von Zwei ge Nai Ya-pflastern, die jeweils sieben Tage lang angewendet wurden, wurden die granisetronspiegel über den Untersuchungszeitraum mit Anzeichen einer minimalen Akkumulation aufrechterhalten. Die mittlere Plasmakonzentration nach 24 Stunden nach der zweiten pflasterapplikation war aufgrund von restgranisetron aus dem ersten Pflaster 1,5-Fach höher. Als die Plasmakonzentration nach der zweiten pflasteranwendung zunahm, nahm die Differenz ab und die mittlere Plasmakonzentration nach 48 Stunden war nach dem zweiten Pflaster 1,3-Fach höher als nach dem ersten Pflaster.

In einer Studie, die entwickelt wurde, um die Wirkung von Wärme auf die transdermale Abgabe von granisetron von Ge Nai Ya bei gesunden Probanden zu bewerten, erzeugt ein wärmepad eine Durchschnittstemperatur von 42°C (107.6° F) wurde über den patch für 4 Stunden jeden Tag über die 5 Tage Zeitraum von tragen. Die Anwendung des wärmepads war mit einem Anstieg der plasmagranisetronkonzentrationen während der Dauer der wärmepadanwendung verbunden. Die erhöhte Plasmakonzentration nahm nach Entfernung des wärmepads ab. Mittlere Cmax mit intermittierender Hitzeeinwirkung war 6% höher als ohne Hitze. Mittlere partielle AUCs über 6 Stunden mit 4 Stunden wärmeanwendung (AUC0-6, AUC24-30 und AUC48-54) waren 4.9, 1.4, und 1.1 Falten höher, beziehungsweise, mit Wärme pad als ohne Wärme pad. Ein wärmepad sollte nicht über oder in der Nähe des ge Nai Ya Pflasters aufgetragen Werden.

Verteilung

Die Plasmaproteinbindung beträgt ungefähr 65%. Granisetron verteilt sich frei zwischen plasma und roten Blutkörperchen.

Stoffwechsel

Granisetron-Metabolismus beinhaltet N-Demethylierung und aromatische ringoxidation gefolgt von Konjugation. in vitro mikrosomale leberstudien zeigen, dass der hauptstoffwechselweg von granisetron durch Ketoconazol gehemmt wird, was auf einen Metabolismus hindeutet, der durch die Cytochrom-P-450 3A-Unterfamilie vermittelt wird. Tierstudien legen nahe, dass einige der Metaboliten auch eine 5-HT3-rezeptorantagonistenaktivität aufweisen können.

Beseitigung

Die Clearance erfolgt überwiegend durch den Leberstoffwechsel. Basierend auf einer Studie mit intravenöser Injektion werden ungefähr 12% der Dosis innerhalb von 48 Stunden unverändert im Urin gesunder Probanden ausgeschieden. Der Rest der Dosis wird als Metaboliten ausgeschieden, 49% im Urin und 34% im Kot.

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Granisetron durchquert durch einen passiven Diffusionsprozess intakte Haut in den systemischen Kreislauf.

Nach einer 7-tägigen Anwendung von Sancuso bei 24 gesunden Probanden wurde eine hohe Variabilität zwischen den Probanden bei der systemischen Exposition beobachtet. Die maximale Konzentration wurde nach etwa 48 Stunden (Bereich: 24-168 Stunden) nach pflasteranwendung erreicht. Die mittlere Cmax Betrug 5,0 ng / mL (CV: 170%) und die mittlere AUC0-168hr 527 ng-hr/mL (CV:173%).

Mittlere Plasmakonzentration von Granisetron (meine ± SD) -

Basierend auf dem Maß des restgehalts des Pflasters nach der Entfernung werden ungefähr 66% (SD: ± 10.9) granisetron nach der pflasteranwendung für 7 Tage geliefert.

Nach aufeinanderfolgender Anwendung von zwei Sancuso-pflastern, die jeweils sieben Tage lang angewendet wurden, wurden die granisetron-Spiegel über den Untersuchungszeitraum mit Anzeichen einer minimalen Akkumulation aufrechterhalten. Die mittlere Plasmakonzentration nach 24 Stunden nach der zweiten pflasterapplikation war aufgrund von restgranisetron aus dem ersten Pflaster 1,5-Fach höher. Als die Plasmakonzentration nach der zweiten pflasteranwendung zunahm, nahm die Differenz ab und die mittlere Plasmakonzentration nach 48 Stunden war nach dem zweiten Pflaster 1,3-Fach höher als nach dem ersten Pflaster.

In einer Studie, die entwickelt wurde, um die Wirkung von Wärme auf die transdermale Abgabe von granisetron von Sancuso bei gesunden Probanden zu bewerten, erzeugt ein wärmepad eine Durchschnittstemperatur von 42°C (107.6° F) wurde über den patch für 4 Stunden jeden Tag über die 5 Tage Zeitraum von tragen. Die Anwendung des wärmepads war mit einem Anstieg der plasmagranisetronkonzentrationen während der Dauer der wärmepadanwendung verbunden. Die erhöhte Plasmakonzentration nahm nach Entfernung des wärmepads ab. Mittlere Cmax mit intermittierender Hitzeeinwirkung war 6% höher als ohne Hitze. Mittlere partielle AUCs über 6 Stunden mit 4 Stunden wärmeanwendung (AUC0-6, AUC24-30 und AUC48-54) waren 4.9, 1.4, und 1.1 Falten höher, beziehungsweise, mit Wärme pad als ohne Wärme pad. Ein wärmepad sollte nicht über oder in der Nähe des Sancuso-Pflasters aufgetragen werden.

Verteilung

Die Plasmaproteinbindung beträgt ungefähr 65%. Granisetron verteilt sich frei zwischen plasma und roten Blutkörperchen.

Stoffwechsel

Granisetron-Metabolismus beinhaltet N-Demethylierung und aromatische ringoxidation gefolgt von Konjugation. in vitro mikrosomale leberstudien zeigen, dass der hauptstoffwechselweg von granisetron durch Ketoconazol gehemmt wird, was auf einen Metabolismus hindeutet, der durch die Cytochrom-P-450 3A-Unterfamilie vermittelt wird. Tierstudien legen nahe, dass einige der Metaboliten auch eine 5-HT3-rezeptorantagonistenaktivität aufweisen können.

Beseitigung

Die Clearance erfolgt überwiegend durch den Leberstoffwechsel. Basierend auf einer Studie mit intravenöser Injektion werden ungefähr 12% der Dosis innerhalb von 48 Stunden unverändert im Urin gesunder Probanden ausgeschieden. Der Rest der Dosis wird als Metaboliten ausgeschieden, 49% im Urin und 34% im Kot.