Ba Tai

Ba Tai (Granisetronhydrochlorid) tritt zur Vorbereitung von:

• Übelkeit und Ausbrechen im Zusammenhang mit bestehenden und wiederholten emetogenen Krebstherapien, schließlich hochdosiertem Cisplatin.
• Übelkeit und Ausbrechen im Zusammenhang mit Strahlung, schließlich Ganzkörperbestrahlung und fraktionierter abdominaler Strahlung.

Ba Tai® (Granisetron Transdermal System) ist zur Vorbeugung von Übelkeit und Erbrechen bei Patienten indiziert, die mäßig und/oder hochemetogene Chemotherapien mit einer Dauer von bis zu 5 aufeinanderfolgenden Tagen erhalten.

Sancuso® (Granisetron Transdermal System) ist zur Vorbeugung von Übelkeit und Erbrechen bei Patienten indiziert, die mäßig und/oder hochemetogene Chemotherapien mit einer Dauer von bis zu 5 aufeinanderfolgenden Tagen erhalten.

Emetogene Chemotherapie

Sterben empfohlene Erwachsenendosis von Ba Tai (Granisetronhydrochlorid) zum Einnehmen beträgt 2 mg einmal täglich oder 1 mg zweimal täglich. In der 2 mg einmal täglichen Therapie werden bis zu 1 Stunde vor der Chemotherapie zwei 1 mg Tabletten oder 10 ml Ba Tai (Granisetron) Lösung zum Einnehmen (2 Teelöffel, entsprechend 2 mg Granisetron) verabreicht. Im zweimal täglichen 1-mg-Regime wird die erste 1-mg-Tablette oder ein Teelöffel (5 ml) Ba Tai (Granisetron) Lösung zum Einnehmen bis zu 1 Stunde vor der Chemotherapie, und die zweite Tablette oder der zweite Teelöffel (5 ml) Ba Tai (Granisetron) Lösung zum Einnehmen 12 Stunden nach der ersten Einnahme verabreicht. Entweder Regime wird nur am Tag (s) Chemotherapie verabreicht wird. Fortsetzung der Behandlung, während nicht auf Chemotherapie, hat sich nicht als nützlich Prins Prins erwiesen

Anwendung bei älteren Menschen, Patienten mit Nierenversagen oder Patienten mit Leberfunktionsstörungen

Es wird keine Dosisanpassung empfohlen (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE: Pharmakokinetik).

Pädiatrische Verwendung

Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten wurden nicht nachgewiesen.

Strahlung (entweder Ganzkörperbestrahlung oder fraktionierte abdominale Strahlung)

Sterben empfohlene Erwachsenendosis von Ba Tai (Granisetron) zum Einnehmen beträgt 2 mg einmal täglich. Zwei 1 mg Tabletten oder 10 ml Ba Tai (Granisetron) Lösung zum Einnehmen (2 Teelöffel, entsprechend 2 mg Granisetron) werden innerhalb von 1 Stunde nach der Bestrahlung eingenommen.

Pädiatrische Verwendung

Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten wurden nicht nachgewiesen.

Verwendung bei älteren Menschen

Es wird keine Dosisanpassung empfohlen.

Das transdermale System (Pflaster) sollte auf saubere, trockene, intakte gesunde Haut am oberen Außenarm aufgetragen werden. Bauta sollte nicht auf rote, gereizte oder parodontal geschädigte Haut aufgetragen werden.

Jedes Pflaster ist in einem Beutel verpackt und sollte direkt nach dem Öffnen des Beutels aufgetragen werden.

Das Pflaster sollte nicht in Stücke geschnitten werden.

Erwachsene

Tragen Sie mindestens 24 Stunden vor der Chemotherapie ein einzelnes Pflaster auf den oberen Außenarm auf. Das Pflaster kann bis maximal 48 Stunden vor der Chemotherapie angewendet werden. Entfernen Sie das Pflaster mindestens 24 Stunden nach Abschluss der Chemotherapie. Das Pflaster kann je nach Dauer des Chemotherapieschemas bis zu 7 Tage lang getragen werden.

Das transdermale System (Pflaster) sollte auf saubere, trockene, intakte gesunde Haut am oberen Außenarm aufgetragen werden. Sancuso sollte nicht auf rote, gereizte oder beschädigte Haut aufgetragen werden.

Jedes Pflaster ist in einem Beutel verpackt und sollte direkt nach dem Öffnen des Beutels aufgetragen werden.

Das Pflaster sollte nicht in Stücke geschnitten werden.

Erwachsene

Tragen Sie mindestens 24 Stunden vor der Chemotherapie ein einzelnes Pflaster auf den oberen Außenarm auf. Das Pflaster kann bis maximal 48 Stunden vor der Chemotherapie angewendet werden. Entfernen Sie das Pflaster mindestens 24 Stunden nach Abschluss der Chemotherapie. Das Pflaster kann je nach Dauer des Chemotherapieschemas bis zu 7 Tage lang getragen werden.

Ba Tai (Granisetron) tritt bei Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen das Arzneimittel oder einen seiner Bestandteile kontraindiziert.

Ba Tai tritt bei Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Granisetron oder einen der Bestandteile des Pflasters kontraindiziert.

Sancuso ist bei Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Granisetron oder einen der Bestandteile des Pflasters kontraindiziert.

UNWETTERWARNUNGEN

Keine Informationen zur Verfügung gestellt.

VORKEHRUNG

Ba Tai (Granisetron) ist kein Medikament, das die Magen-oder Darmperistaltik stimuliert. Es sollte nicht anstelle von nasogastrischer Absaugung verwendet werden. Sterben Anwendung von Ba Tai (Granisetron) bei Patienten nach einer Bauchoperation oder bei Patienten mit Chemotherapie-induzierter Übelkeit und Erbrechen kann eine fortschreitende Ileus-und/oder Magendehnung maskieren.

Eine adäquate QT-Bewertung wurde nicht durchgeführt, aber eine QT-Verlängerung wurde mit Ba Tai (Granisetron) berichtet. Daher sollte Ba Tai (Granisetron) bei Patienten mit vorbestehenden Arrhythmien oder Herzleitungsstörungen mit Vorsicht angewendet werden, da stirbt zu klinischen Folgen führen kann. Besonders gefährdet sind Patienten mit Herzerkrankungen, bei denen eine kardiotoxische Chemotherapie durchgeführt wird, mit begleitenden Elektrolytanomalien und/oder Begleitmedikamenten, die das QT-Intervall verlängern vor vor.

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinflussung der Fruchtbarkeit

In einer 24-monatigen Karzinogenitätsstudie wurden Ratten oral mit Granisetron 1, 5 oder 50 mg/kg/Tag (6, 30 oder 300 mg/m2/Tag) behandelt). Die Dosis von 50 mg/kg/Tag wurde in der Woche 59 aufgrund von Toxizität auf 25 mg/kg/Tag (150 mg/m2/Tag) reduziert. Für eine 50 kg schwere Person mit durchschnittlicher Körpergröße (1.46 m2 Körperoberfläche), diese Dosen repräsentieren das 4 -, 20-und 101-fache der empfohlenen klinischen Dosis (1.48 mg/m2 oral) auf der Körperoberfläche, eine basis. Es gab einen statistisch signifikanten Anstieg der Inzidenz von hepatozellulären Karzinomen und Adenomen bei Männern, die mit 5 mg/kg/Tag (30 mg/m2/Tag, 20-fache der empfohlenen menschlichen Dosis basierend auf der Körperoberfläche) und darüber behandelt wurden, und bei Frauen, die mit 25 mg/kg/Tag (150 mg/m2/Tag, 101-fache der empfohlenen menschlichen Dosis basierend auf der Körperoberfläche) behandelt wurden.). Es wurde kein Anstieg von Lebertumoren bei einer Dosis von 1 mg/kg/Tag (6 mg/m2/Tag, 4-fache der empfohlenen menschlichen Dosis basierend auf der Körperoberfläche) bei Männern und 5 mg/kg/Tag (30 mg/m2/Tag, 20-fache der empfohlenen menschlichen Dosis basierend auf der Körperoberfläche) bei Frauen beobachtet. In einer 12-monatigen oralen Toxizitätsstudie führte die Behandlung mit 100 mg Granisetron/kg/Tag (600 mg/m2/Tag, 405-fache der empfohlenen menschlichen Dosis basierend auf der Körperoberfläche) zu hepatozellulären Adenomen bei männlichen und weiblichen Ratten, während bei den Kontrollratten keine derartigen Tumoren gefunden wurden. Eine 24-monatige Maus-Karzinogenitätsstudie mit Granisetron zeigte keinen statistisch signifikanten Anstieg der Tumorinzidenz, aber die Studie war nicht schlüssig

Aufgrund der Tumorbefunde in Rattenstudien sollte Ba Tai (Granisetronhydrochlorid) nur in der empfohlenen Dosis und für die empfohlene Indikation verschrieben werden (siehe INDIKATIONEN UND VERWENDUNG sowie DOSIERUNG UND VERABREICHUNG).

Granisetron war nicht mutagenen in-vitro-Ames-test und maus lymphom zelle vorwärts mutation assay und in-vivo-maus-mikronukleus-test-und in-vitro-und ex vivo-ratte hepatozyten UDS-Tests. Es führte jedoch zu einem signifikanten Anstieg der UDS in HeLa-Zellen in vitro und einer signifikant erhöhten Inzidenz von Zellen mit Polyploidie in einem humanen in-vitro-Lymphozyten-Chromosomenaberrationstest.

Granisetron in oralen Dosen bis zu 100 mg / kg/Tag (600 mg/m2 / Tag, 405-fache der empfohlenen menschlichen Dosis basierend auf der Körperoberfläche) hatte keinen Einfluss auf die Fruchtbarkeit und Fortpflanzungsfähigkeit männlicher und weiblicher Ratten.

Schwangerschaft

Teratogene Wirkungen

Schwangerschaft Kategorie B.

Reproduktionsstudien wurden bei schwangeren Ratten in oralen Dosen bis zu 125 mg/kg/Tag (750 mg/m2/Tag, 507-fache der empfohlenen menschlichen Dosis basierend auf der Körperoberfläche) und schwangeren Kaninchen in oralen Dosen bis zu 32 mg/kg/Tag (378 mg/m2/Tag, 255-fache der empfohlenen menschlichen Dosis basierend auf der Körperoberfläche) durchgeführt und haben keine Anzeichen für eine beeinträchtigte Fruchtbarkeit oder Schädigung des Fötus aufgrund von Granisetron gezeigt. Es gibt jedoch keine adäquaten und gut kontrollierten Studien einer schwangeren Frauen. Da Tiervermehrungsstudien nicht immer die Reaktion des Menschen vorhersagen, sollte dieses Medikament nur während der Schwangerschaft angewendet werden, wenn stirbt eindeutig erforderlich ist

Stillende Mütter

Es ist nicht bekannt, ob Granisetron in die Muttermilch ausgeschieden wird. Da viele Medikamente in die Muttermilch ausgeschieden werden, ist Vorsicht geboten, wenn Ba Tai (Granisetron) einer stillenden Frau verabreicht wird.

Pädiatrische Verwendung

Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten wurden nicht nachgewiesen.

Geriatrische Verwendung

Während klinischer Studien erhielten 325 Patienten ab 65 Jahren Ba Tai (Granisetron) Tabletten, 298 waren 65 bis 74 Jahre alt und 27 waren 75 Jahre oder älter. Wirksamkeit und Sicherheit wurden mit zunehmendem Alter aufrechterhalten.

UNWETTERWARNUNGEN

Enthalten als Teil der VORKEHRUNG Abschnitt.

VORKEHRUNG

Magen

Sterben Anwendung von Granisetron bei Patienten kann eine progressive Ileus-und/oder Magendehnung maskieren, die durch die Grunderkrankung verursacht wird.

Serotonin-Syndrom

Die Entwicklung des Serotoninsyndroms wurde mit 5-HT3-Rezeptorantagonisten berichtet. Die meisten Berichte wurden mit der gleichzeitigen Anwendung von Serotonergika in Verbindung gebracht (e.g., selektive Serotonin-Wiederaufnahme (SSRI), Serotonin-und Noradrenalin-Wiederaufnahme (SNRIs), Monoaminoxidase-Hemmer, Mirtazapin, Fentanyl, Lithium, Tramadol und lösliches Methylenblau). Einige der gemeldeten Fälle waren tödlich. Es wurde auch über ein Serotoninsyndrom berichtet, das bei Überdosierung eines anderen 5-HT3-Rezeptorantagonisten allein auftritt. Die meisten Berichte über das Serotoninsyndrom im Zusammenhang mit der Anwendung von 5-HT3-Rezeptorantagonisten traten in einer Pflegeeinheit nach der Narkose oder in einem Infusionszentrum auf

Symptome im Zusammenhang mit dem Serotonin-Syndrom können sterben folgende Kombination von Anzeichen und Symptomen umfassen: psychische Statusänderungen (e.g., Unruhe, Halluzinationen, delirium und Koma), autonome Instabilität (e.g., tachykardie, labiler Blutdruck, Schwindel, Diaphorese, Spülung, Hyperthermie), neuromuskuläre Symptome (e.g., tremor, Starrheit, Myoklonus, Hyperreflexie, Koordinationsstörungen), Krampfanfälle mit oder ohne gastrointestinale Symptome (e.g., übelkeit, Ausbrechen, Durchfall). Patienten sollten auf das Auftreten eines Serotoninsyndroms überwacht werden, insbesondere bei gleichzeitiger Anwendung von Ba Tai und anderen Serotonergika. Wenn Symptome des Serotonin-Syndroms auftreten, brechen Sie Ba Tai ab und beginnen Sie eine unterstützende Behandlung. Patienten sollten über das erhöhte Risiko eines Serotoninsyndroms informiert werden, insbesondere wenn Ba Tai gleichzeitig mit anderen Serotonergika angewendet wird

Hautreaktion

In klinischen Studien mit Ba Tai wurden Reaktionen an der Applikationsstelle berichtet, die im Allgemeinen mild waren und nicht zum Absetzen der Anwendung führten. Sterben Häufigkeit von Reaktionen Krieg vergleichbar mit placebo.

Wenn schwere Reaktionen oder eine generalisierte Hautreaktion auftreten (z. B. allergischer Hautausschlag, einschließlich erythematöser, makulöser, papulöser Hautausschlag oder Juckreiz), muss das Pflaster entfernt werden.

Externe Wärmequellen

Ein Wärmepad sollte nicht über oder in der Nähe von Ba Tai Patch angewendet werden. Patienten sollten eine längere Hitzeexposition vermeiden, da die Plasmakonzentration während der Hitzeexposition weiter zunimmt.

Sonneneinstrahlung

Granisetron kann durch direkte natürliche oder künstliche Sonneneinstrahlung beeinflusst werden. Den Patienten muss geraten werden, die Pflasterauftragsstelle z. B. mit Kleidung zu bedecken, wenn während der gesamten Abnutzungsdauer und 10 Tage nach der Entfernung aufgrund einer möglichen Hautreaktion sterben Gefahr besteht, dass sie Sonnenlicht ausgesetzt wird.

Informationen zur Patientenberatung

Raten Sie dem Patienten, die FDA-zugelassene Patientenbeschreibung zu lesen (PATIENTENINFORMATION)

Magen

Da die Anwendung von Granisetron eine progressive Ileus-und/oder Magenvergrößerung maskieren kann, die durch die zugrunde liegende Erkrankung verursacht wird, sollten sterben Patienten angewiesen werden, ihren Arzt zu informieren, wenn sie Schmerzen oder Schwellungen im Unterleib haben.

Hautreaktion

Patienten sollten angewiesen werden, das Pflaster zu entfernen, wenn sie eine schwere Hautreaktion oder eine generalisierte Hautreaktion haben (z. B. allergischer Hautausschlag, einschließlich erythematöser, makulöser, papulöser Hautausschlag oder Juckreiz). Wenn Patienten das Pflaster entfernen, sollten sie angewiesen werden, es vorsichtig abzuziehen.

Sonneneinstrahlung

Granisetron kann durch direkte Sonneneinstrahlung oder Sonneneinstrahlung abgebaut werden. Darüber hinaus ein in-vitro - - - - studie mit chinesischen Hamster-Eierstockzellen legt nahe, dass Granisetron das Potenzial für Photogenotoxizität hat.

Den Patienten muss empfohlen werden, die Pflasterauftragsstelle z. B. mit Kleidung zu bedecken, wenn während der gesamten Abnutzungsdauer und für 10 Tage nach der Entfernung sterben Gefahr besteht, dass sie Sonnenlicht oder Sonnenschein ausgesetzt werden.

Serotonin-Syndrom

Beraten Sie Patienten über die Möglichkeit eines Serotoninsyndroms bei gleichzeitiger Anwendung von Ba Tai und einem anderen serotonergen Mittel wie Medikamenten zur Behandlung von Depressionen und Migräne. Raten Sie den Patienten, sofort einen Arzt aufzusuchen, wenn die folgenden Symptome auftreten: Veränderungen des psychischen Status, autonome Instabilität, neuromuskuläre Symptome mit oder ohne gastrointestinale Symptome.

Externe Wärmequellen

Den Patienten sollte geraten werden, kein Hitzepad über oder in der Nähe des Ba Tai-Pflasters aufzutragen. Patienten sollten eine längere Hitzeexposition vermeiden, da die Plasmakonzentration während der Hitzeexposition weiter zunimmt.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinflussung Der Fruchtbarkeit

In einer 24-monatigen Karzinogenitätsstudie wurden Ratten oral mit Granisetron 1, 5 oder 50 mg/kg/Tag (6, 30 oder 300 mg/m2/Tag) behandelt). Die Dosis von 50 mg/kg/Tag wurde in der Woche 59 aufgrund von Toxizität auf 25 mg/kg/Tag (150 mg/m2/Tag) reduziert. Für eine 50 kg schwere Person mit durchschnittlicher Körpergröße (1.46 m2 Körperoberfläche), diese Dosen repräsentieren etwa 2.6, 13 und 65 mal die empfohlene klinische Dosis (3.1 mg/Tag, 2.3 mg / m2 / Tag, geliefert durch das Ba Tai Pflaster, auf einer Körperoberfläche Basis). Es gab einen statistisch signifikanten Anstieg der Inzidenz von hepatozellulären Karzinomen und Adenomen bei Männern, die mit 5 mg/kg/Tag behandelt wurden (30 mg / m2/ Tag, etwa das 13-fache der empfohlenen menschlichen Dosis mit Ba Tai auf Körperoberflächenbasis) und darüber und bei Frauen, die mit 25 mg/kg/Tag behandelt wurden (150 mg/m2/Tag, etwa das 65-fache der empfohlenen menschlichen Dosis mit Ba Tai auf Körperoberflächenbasis).). Bei einer Dosis von 1 mg / kg /Tag (6 mg / m2/ Tag, ca.6-fache der empfohlenen menschlichen Dosis mit Ba Tai auf Körperoberflächenbasis) bei Männern und 5 mg/kg/Tag (30 mg / m2/ Tag, etwa das 13-fache der empfohlenen menschlichen Dosis mit Ba Tai auf Körperoberflächenbasis) bei Frauen

In einer 12-monatigen oralen Toxizitätsstudie führte die Behandlung mit 100 mg Granisetron/kg/Tag (600 mg/m2/Tag, etwa das 261-fache der empfohlenen menschlichen Dosis mit Ba Tai auf Körperoberflächenbasis) zu hepatozellulären Adenomen bei männlichen und weiblichen Ratten, während bei den Kontrollratten keine derartigen Tumoren gefunden wurden. Eine 24-monatige Maus-Karzinogenitätsstudie mit Granisetron zeigte keinen statistisch signifikanten Anstieg der Tumorinzidenz, aber die Studie war nicht schlüssig.

Aufgrund der Tumorbefunde in Rattenstudien sollte der Bau nur in der Dosis und für die empfohlene Indikation geschrieben werden.

Granisetron war in einem in-vitro - - - - Ames-test und maus lymphom zelle vorwärts mutation assay, und in vivo maus-Mikronukleustest und in-vitro - - - - und ex-vivo-Ratten-Hepatozyten-UDS-Tests. Es führte jedoch zu einem signifikanten Anstieg der UDS in HeLa-Zellen in-vitro - - - - und eine signifikant erhöhte Inzidenz von Zellen mit Polyploidie in einem in-vitro - - - - humaner Lymphozyten-Chromosomenaberrationstest.

Granisetron in subkutanen Dosen bis zu 6 mg / kg / Tag (36 mg/m2/Tag, etwa 16 mal die empfohlene menschliche Dosis von Ba Tai, auf einer Körperoberfläche Basis), und orale Dosen bis zu 100 mg/kg/Tag (600 mg/m2/Tag etwa 261 mal die empfohlene menschliche Dosis von Ba Tai, auf einer Körperoberfläche-Basis) wurde festgestellt, dass keine Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit und Fortpflanzungsleistung von männlichen und weiblichen Ratten haben.

Phototoxizität

Bei Prüfung auf mögliche Photogenotoxizität in-vitro - - - - in einer chinesischen Hamsterovarialzelllinie (CHO) erhöhte Granisetron bei 200 und 300 mcg/ml den Prozentsatz von Zellen mit Chromosomenaberration nach Photoirradiation.

Granisetron war im Test nicht phototoxisch in-vitro - - - - in einer Maus - Fibroblasten-Zelllinie. Wenn getestet in vivo bei Meerschweinchen zeigten Baum-Flecken kein Potenzial für Photoirritation oder Lichtempfindlichkeit. Es wurden keine Phototoxizitätsstudien am Menschen durchgeführt.

Sterben Verwendung In Bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Schwangerschaft Kategorie B

Reproduktionsstudien mit Granisetronhydrochlorid wurden bei schwangeren Ratten in der intravenösen Dosen von bis zu 9 mg/kg/Tag (54 mg/m2/Tag, etwa 24-fache der vom Ba Tai-Pflaster verabreichten empfohlenen menschlichen Dosis, basierend auf der Körperoberfläche) und oralen Dosen bis zu 125 mg/kg/Tag (750 mg/m2/Tag, etwa 326-fache der empfohlenen menschlichen Dosis mit Ba Tai basierend auf der Körperoberfläche) durchgeführt.). Reproduktionsstudien wurden bei schwangeren Kaninchen in intravenösen Dosen von bis zu 3 mg/kg/Tag (36 mg/m2/Tag, etwa das 16-fache der menschlichen Dosis mit Ba Tai basierend auf der Körperoberfläche) und bei oralen Dosen von bis zu 32 mg/kg/Tag (384 mg/m2/Tag etwa 167-fache der menschlichen Dosis mit Ba Tai basierend auf der Körperoberfläche) durchgeführt.). Diese Studien zeigten keine Hinweise auf eine beeinträchtigte Fruchtbarkeit oder Schädigung des Fötus aufgrund von Granisetron. Es gibt jedoch keine adäquaten und gut kontrollierten Studien einer schwangeren Frauen. Da Tiervermehrungsstudien nicht immer die Reaktion des Menschen vorhersagen, sollte die Ba-Tai nur während der Schwangerschaft angewendet werden, wenn stirbt eindeutig erforderlich ist

Stillende Mütter

Es ist nicht bekannt, ob Granisetron in die Muttermilch ausgeschieden wird. Da viele Medikamente in die Muttermilch ausgeschieden werden, ist Vorsicht geboten, wenn Ba Tai einer stillenden Frau verabreicht wird.

Pädiatrische Verwendung

Sicherheit und Wirksamkeit von Ba Tai wurden bei pädiatrischen Patienten nicht nachgewiesen.

Geriatrische Verwendung

Klinische Studien mit Ba Tai umfassten nicht eine ausreichende Anzahl von Probanden ab 65 Jahren, um festzustellen, ob sie anders ansprechen als jüngere Probanden. Andere berichtete klinische Erfahrungen haben keine Unterschiede in den Reaktionen zwischen älteren und jüngeren Patienten festgestellt. Im Allgemeinen ist eine vorsichtige Behandlungsauswahl für einen älteren Patienten aufgrund der größeren Häufigkeit einer verminderten Leber -, Nieren-oder Herzfunktion sowie einer Begleiterkrankung oder einer anderen medikamentösen Therapie umsichtig.

Nierenfunktionsstörung oder Leberfunktionsstörung

Obwohl keine Studien durchgeführt wurden, um die Pharmakokinetik von Ba Tai bei Patienten mit Nieren-oder Leberfunktionsstörung zu untersuchen, stehen pharmakokinetische Informationen für intravenöses Granisetron zur Verfügung.

UNWETTERWARNUNGEN

Enthalten als Teil der VORKEHRUNG Abschnitt.

VORKEHRUNG

Magen

Sterben Anwendung von Granisetron bei Patienten kann eine progressive Ileus-und/oder Magendehnung maskieren, die durch die Grunderkrankung verursacht wird.

Serotonin-Syndrom

Die Entwicklung des Serotoninsyndroms wurde mit 5-HT3-Rezeptorantagonisten berichtet. Die meisten Berichte wurden mit der gleichzeitigen Anwendung von Serotonergika in Verbindung gebracht (e.g., selektive Serotonin-Wiederaufnahme (SSRI), Serotonin-und Noradrenalin-Wiederaufnahme (SNRIs), Monoaminoxidase-Hemmer, Mirtazapin, Fentanyl, Lithium, Tramadol und lösliches Methylenblau). Einige der gemeldeten Fälle waren tödlich. Es wurde auch über ein Serotoninsyndrom berichtet, das bei Überdosierung eines anderen 5-HT3-Rezeptorantagonisten allein auftritt. Die meisten Berichte über das Serotoninsyndrom im Zusammenhang mit der Anwendung von 5-HT3-Rezeptorantagonisten traten in einer Pflegeeinheit nach der Narkose oder in einem Infusionszentrum auf

Symptome im Zusammenhang mit dem Serotonin-Syndrom können sterben folgende Kombination von Anzeichen und Symptomen umfassen: psychische Statusänderungen (e.g., Unruhe, Halluzinationen, delirium und Koma), autonome Instabilität (e.g., tachykardie, labiler Blutdruck, Schwindel, Diaphorese, Spülung, Hyperthermie), neuromuskuläre Symptome (e.g., tremor, Starrheit, Myoklonus, Hyperreflexie, Koordinationsstörungen), Krampfanfälle mit oder ohne gastrointestinale Symptome (e.g., übelkeit, Ausbrechen, Durchfall). Patienten sollten auf das Auftreten eines Serotoninsyndroms überwacht werden, insbesondere bei gleichzeitiger Anwendung von Sancuso und anderen Serotonergika. Wenn Symptome des Serotonin-Syndroms auftreten, brechen Sie Sancuso ab und beginnen Sie eine unterstützende Behandlung. Patienten sollten über das erhöhte Risiko eines Serotoninsyndroms informiert werden, insbesondere wenn Sancuso gleichzeitig mit anderen Serotonergika angewendet wird

Hautreaktion

In klinischen Studien mit Sancuso wurden Reaktionen an der Applikationsstelle berichtet, die im Allgemeinen mild waren und nicht zum Absetzen der Anwendung führten. Sterben Häufigkeit von Reaktionen Krieg vergleichbar mit placebo.

Wenn schwere Reaktionen oder eine generalisierte Hautreaktion auftreten (z. B. allergischer Hautausschlag, einschließlich erythematöser, makulöser, papulöser Hautausschlag oder Juckreiz), muss das Pflaster entfernt werden.

Externe Wärmequellen

Ein Wärmepad sollte nicht über oder in der Nähe von Sancuso Patch angewendet werden. Patienten sollten eine längere Hitzeexposition vermeiden, da die Plasmakonzentration während der Hitzeexposition weiter zunimmt.

Sonneneinstrahlung

Granisetron kann durch direkte natürliche oder künstliche Sonneneinstrahlung beeinflusst werden. Den Patienten muss geraten werden, die Pflasterauftragsstelle z. B. mit Kleidung zu bedecken, wenn während der gesamten Abnutzungsdauer und 10 Tage nach der Entfernung aufgrund einer möglichen Hautreaktion sterben Gefahr besteht, dass sie Sonnenlicht ausgesetzt wird.

Informationen zur Patientenberatung

Raten Sie dem Patienten, die FDA-zugelassene Patientenbeschreibung zu lesen (PATIENTENINFORMATION)

Magen

Da die Anwendung von Granisetron eine progressive Ileus-und/oder Magenvergrößerung maskieren kann, die durch die zugrunde liegende Erkrankung verursacht wird, sollten sterben Patienten angewiesen werden, ihren Arzt zu informieren, wenn sie Schmerzen oder Schwellungen im Unterleib haben.

Hautreaktion

Patienten sollten angewiesen werden, das Pflaster zu entfernen, wenn sie eine schwere Hautreaktion oder eine generalisierte Hautreaktion haben (z. B. allergischer Hautausschlag, einschließlich erythematöser, makulöser, papulöser Hautausschlag oder Juckreiz). Wenn Patienten das Pflaster entfernen, sollten sie angewiesen werden, es vorsichtig abzuziehen.

Sonneneinstrahlung

Granisetron kann durch direkte Sonneneinstrahlung oder Sonneneinstrahlung abgebaut werden. Darüber hinaus ein in-vitro - - - - studie mit chinesischen Hamster-Eierstockzellen legt nahe, dass Granisetron das Potenzial für Photogenotoxizität hat.

Den Patienten muss empfohlen werden, die Pflasterauftragsstelle z. B. mit Kleidung zu bedecken, wenn während der gesamten Abnutzungsdauer und für 10 Tage nach der Entfernung sterben Gefahr besteht, dass sie Sonnenlicht oder Sonnenschein ausgesetzt werden.

Serotonin-Syndrom

Beraten Sie Patienten über die Möglichkeit eines Serotoninsyndroms bei gleichzeitiger Anwendung von Sancuso und einem anderen serotonergen Mittel wie Medikamenten zur Behandlung von Depressionen und Migräne. Raten Sie den Patienten, sofort einen Arzt aufzusuchen, wenn die folgenden Symptome auftreten: Veränderungen des psychischen Status, autonome Instabilität, neuromuskuläre Symptome mit oder ohne gastrointestinale Symptome.

Externe Wärmequellen

Den Patienten sollte geraten werden, kein Hitzepad über oder in der Nähe des Sancuso-Pflasters aufzutragen. Patienten sollten eine längere Hitzeexposition vermeiden, da die Plasmakonzentration während der Hitzeexposition weiter zunimmt.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinflussung Der Fruchtbarkeit

In einer 24-monatigen Karzinogenitätsstudie wurden Ratten oral mit Granisetron 1, 5 oder 50 mg/kg/Tag (6, 30 oder 300 mg/m2/Tag) behandelt). Die Dosis von 50 mg/kg/Tag wurde in der Woche 59 aufgrund von Toxizität auf 25 mg/kg/Tag (150 mg/m2/Tag) reduziert. Für eine 50 kg schwere Person mit durchschnittlicher Körpergröße (1.46 m2 Körperoberfläche), diese Dosen repräsentieren etwa 2.6, 13 und 65 mal die empfohlene klinische Dosis (3.1 mg/Tag, 2.3 mg / m2 / Tag, geliefert durch das Sancuso Pflaster, auf einer Körperoberfläche Basis). Es gab einen statistisch signifikanten Anstieg der Inzidenz von hepatozellulären Karzinomen und Adenomen bei Männern, die mit 5 mg/kg/Tag behandelt wurden (30 mg/m2/Tag, etwa das 13-fache der empfohlenen menschlichen Dosis mit Sancuso auf Körperoberflächenbasis) und darüber und bei Frauen, die mit 25 mg/kg/Tag behandelt wurden (150 mg/m2/Tag, etwa 65-fache der empfohlenen menschlichen Dosis mit Sancuso auf Körperoberflächenbasis).). Bei einer Dosis von 1 mg / kg /Tag (6 mg / m2/ Tag, ca.6-fache der empfohlenen menschlichen Dosis mit Sancuso auf Körperoberflächenbasis) bei Männern und 5 mg/kg/Tag (30 mg / m2/ Tag, etwa das 13-fache der empfohlenen menschlichen Dosis mit Sancuso auf Körperoberflächenbasis) bei Frauen

In einer 12-monatigen oralen Toxizitätsstudie führte die Behandlung mit 100 mg Granisetron/kg/Tag (600 mg/m2/Tag, etwa das 261-fache der empfohlenen menschlichen Dosis mit Sancuso auf Körperoberflächenbasis) zu hepatozellulären Adenomen bei männlichen und weiblichen Ratten, während bei den Kontrollratten keine derartigen Tumoren gefunden wurden. Eine 24-monatige Maus-Karzinogenitätsstudie mit Granisetron zeigte keinen statistisch signifikanten Anstieg der Tumorinzidenz, aber die Studie war nicht schlüssig.

Aufgrund der Tumorbefunde in Rattenstudien sollte Sancuso nur in der empfohlenen Dosis und für die empfohlene Indikation verschrieben werden.

Granisetron war in einem in-vitro - - - - Ames-test und maus lymphom zelle vorwärts mutation assay, und in vivo maus-Mikronukleustest und in-vitro - - - - und ex-vivo-Ratten-Hepatozyten-UDS-Tests. Es führte jedoch zu einem signifikanten Anstieg der UDS in HeLa-Zellen in-vitro - - - - und eine signifikant erhöhte Inzidenz von Zellen mit Polyploidie in einem in-vitro - - - - humaner Lymphozyten-Chromosomenaberrationstest.

Granisetron in subkutanen Dosen bis zu 6 mg / kg / Tag (36 mg/m2/Tag, etwa 16 mal die empfohlene menschliche Dosis von Sancuso, auf einer Körperoberfläche Basis), und orale Dosen bis zu 100 mg/kg/Tag (600 mg/m2/Tag etwa 261 mal die empfohlene menschliche Dosis von Sancuso, auf einer Körperoberfläche-Basis) wurde festgestellt, dass keine Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit und Fortpflanzungsfähigkeit von männlichen und weiblichen Ratten haben.

Phototoxizität

Bei Prüfung auf mögliche Photogenotoxizität in-vitro - - - - in einer chinesischen Hamsterovarialzelllinie (CHO) erhöhte Granisetron bei 200 und 300 mcg/ml den Prozentsatz von Zellen mit Chromosomenaberration nach Photoirradiation.

Granisetron war im Test nicht phototoxisch in-vitro - - - - in einer Maus - Fibroblasten-Zelllinie. Wenn getestet in vivo bei Meerschweinchen zeigten Sancuso-Flecken kein Potenzial für Photoirritation oder Lichtempfindlichkeit. Es wurden keine Phototoxizitätsstudien am Menschen durchgeführt.

Sterben Verwendung In Bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Schwangerschaft Kategorie B

Reproduktionsstudien mit Granisetronhydrochlorid wurden bei schwangeren Ratten in der intravenösen Dosen von bis zu 9 mg/kg/Tag (54 mg/m2/Tag, etwa 24-fache der empfohlenen menschlichen Dosis, die vom Sancuso-Pflaster verabreicht wird, basierend auf der Körperoberfläche) und oralen Dosen von bis zu 125 mg/kg/Tag (750 mg/m2/Tag, etwa 326-fache der empfohlenen menschlichen Dosis mit Sancuso basierend auf der Körperoberfläche) durchgeführt.). Reproduktionsstudien wurden bei schwangeren Kaninchen in intravenösen Dosen von bis zu 3 mg/kg/Tag (36 mg/m2/Tag, etwa das 16-fache der menschlichen Dosis mit Sancuso basierend auf der Körperoberfläche) und bei oralen Dosen von bis zu 32 mg/kg/Tag (384 mg/m2/Tag etwa 167-fache der menschlichen Dosis mit Sancuso basierend auf der Körperoberfläche) durchgeführt.). Diese Studien zeigten keine Hinweise auf eine beeinträchtigte Fruchtbarkeit oder Schädigung des Fötus aufgrund von Granisetron. Es gibt jedoch keine adäquaten und gut kontrollierten Studien einer schwangeren Frauen. Da Tiervermehrungsstudien nicht immer die Reaktion des Menschen vorhersagen, sollte Sancuso nur während der Schwangerschaft angewendet werden, wenn stirbt eindeutig erforderlich ist

Stillende Mütter

Es ist nicht bekannt, ob Granisetron in die Muttermilch ausgeschieden wird. Da viele Medikamente in die Muttermilch ausgeschieden werden, ist Vorsicht geboten, wenn Sancuso einer stillenden Frau verabreicht wird.

Pädiatrische Verwendung

Sicherheit und Wirksamkeit von Sancuso wurden bei pädiatrischen Patienten nicht nachgewiesen.

Geriatrische Verwendung

Klinische Studien mit Sancuso umfassten nicht genügend Probanden ab 65 Jahren, um festzustellen, ob sie anders ansprechen als jüngere Probanden. Andere berichtete klinische Erfahrungen haben keine Unterschiede in den Reaktionen zwischen älteren und jüngeren Patienten festgestellt. Im Allgemeinen ist eine vorsichtige Behandlungsauswahl für einen älteren Patienten aufgrund der größeren Häufigkeit einer verminderten Leber -, Nieren-oder Herzfunktion sowie einer Begleiterkrankung oder einer anderen medikamentösen Therapie umsichtig.

Nierenfunktionsstörung oder Leberfunktionsstörung

Obwohl keine Studien durchgeführt wurden, um die Pharmakokinetik von Sancuso bei Patienten mit Nieren-oder Leberfunktionsstörung zu untersuchen, stehen pharmakokinetische Informationen für intravenöses Granisetron zur Verfügung.

QT-Verlängerung wurde mit Ba Tai berichtet (siehe Vorsorgemaßnahmen und ARZNEIMITTELWECHSELWIRKUNGEN).

Chemotherapie-Induzierte Übelkeit und Erbrechen

Über 3700 Patienten haben Ba Tai-Tabletten (Granisetron) in klinischen Studien mit emetogenen Krebstherapien erhalten, die hauptsächlich aus Cyclophosphamid-oder Cisplatin-Therapien bestehen.

Bei Patienten, die Ba Tai (Granisetron) - Tabletten 1 mg bid für 1, 7 oder 14 Tage oder 2 mg täglich für 1 Tag erhalten, sind unerwünschte Erfahrungen vor, die bei mehr als 5% der Patienten mit Komparator-und Placebo-Inzidenz berichtet wurden, aufgeführt in Tabelle 4.

Tabelle 4 Wichtigste unerwartete Ereignisse, die in klinischen Studien¹

Andere unerwünschte Ereignisse, die in klinischen Studien berichtet wurden, waren:

Magen: In eintägigen Dosierungsstudien, in denen unerwünschte Ereignisse über einen Zeitraum von 7 Tagen erhob wurden, wurden Übelkeit (20%) und Erbrechen (12%) nach dem 24-Stunden-Wirksamkeitsbewertungszeitraum als unerwünschte Ereignisse aufgezeichnet.

Leberfunktion: In vergleichenden Studien trat bei 5% bzw. 6% der Patienten eine Erhöhung von AST und ALT ( > 2-fache Obergrenze des Normalwerts) nach Verabreichung von Ba Tai (Granisetron) - Tabletten auf. Diese Frequenzen unterschieden sich nicht signifikant von denen bei Komparatoren (AST: 2%, ALT: 9%).

Kreislauf: Hypertonie (1%), Hypotonie, Angina pectoris, Vorhofflimmern und Synkopen wurden selten beobachtet.

Zentralnervensystem: Schwindel (5%), Schlaflosigkeit (5%), Angstzustände (2%), Somnolenz (1%). Ein Fall, der mit extrapyramidalen Symptomen kompatibel, aber nicht diagnostisch ist, wurde bei einem Patienten berichtet, der mit Ba Tai (Granisetron) - Tabletten behandelt wurde.

Überempfindlichkeit: Seltene Fälle von Überempfindlichkeitsreaktionen, manchmal schwer (z. B. Anaphylaxie, Kurzatmigkeit, Hypotonie, Urtikaria) wurden berichtet.

Andere: Fieber (5%). Ereignisse, die häufig mit einer Chemotherapie verbunden sind, wurden ebenfalls berichtet: Leukopenie (9%), Appetitlosigkeit (6%), Anämie (4%), Alopezie (3%), Thrombozytopenie (2%).

Über 5000 Patienten haben medizinische Bausteine (Granisetron) in klinischen Studien erhalten.

Tabelle 5 gibt die Vergleichsfrequenzen der fünf häufig berichteten unerwünschten Ereignisse (≥ 3%) bei Patienten ein, die Ba Tai (Granisetron)-Injektion (40 µg/kg) in eintägigen Chemotherapieversuchen erhalten. Diese Patienten erhielten eine Chemotherapie, hauptsächlich Cisplatin, und intravenöse Flüssigkeiten während des 24-Stunden-Zeitraums nach der Verabreichung von Ba Tai (Granisetron).

Tabelle 5: Wichtigste unerwartete Ereignisse, die in klinischen Studien-Integrierte Chemotherapie

In Ermangelung einer Placebogruppe besteht Unsicherheit darüber, wie viele dieser Ereignisse Ba Tai (Granisetron) zugeschrieben werden sollten , mit Ausnahme von Kopfschmerzen, die deutlich häufiger waren als in den Vergleichsgruppen.

Strahlungsinduzierte Übelkeit und Ausbrechen

In kontrollierten klinischen Studien ähnelten die Nebenwirkungen, die von Patienten berichtet wurden, die Ba Tai (Granisetron) - Tabletten und gleichzeitige Bestrahlung erhielten, denen von Patienten, die Ba Tai (Granisetron) - Tabletten vor der Chemotherapie erhielten. Die am häufigsten berichteten unerwünschten Ereignisse waren Durchfall, Asthenie und Verstopfung. Kopfschmerzen waren jedoch in dieser Patientenpopulation weniger verbreitet.

Postmarketing-Erfahrung

QT-Verlängerung wurde mit Ba Tai berichtet (siehe Vorsorgemaßnahmen und ARZNEIMITTELWECHSELWIRKUNGEN).

Erfahrung in klinischen Studien

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten Nebenwirkungsraten nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der klinischen Praxis beobachteten Raten wider.

Die Sicherheit von Ba Tai wurde bei insgesamt 404 Patienten, die sich einer Chemotherapie unterziehen, bewertet, die eine zwei doppelblinden Vergleichsstudien mit einer Behandlungsdauer von bis zu 7 Tagen teilnahmen. Sterben Kontrollgruppen umfassten insgesamt 406 Patienten, die 1 bis 5 Tage lang eine tägliche Dosis von 2 mg Granisetron zum Einnehmen erhielten.

Nebenwirkungen traten bei 8,7% (35/404) der Patienten auf, die Ba Tai erhielten, und 7,1% (29/406) der Patienten, die Granisetron zum Einnehmen erhielten. Sterben häufigste Nebenwirkung Krieg Verstopfung, die bei 5,4% der Patienten in der Ba-Tai-Gruppe und 3,0% der Patienten in der oralen Granisetron-Gruppe auftrat.

Tabelle 1 aufgelistet die Nebenwirkungen auf, die bei mindestens 3% der mit Ba Tai oder oralem Granisetron behandelten Patienten auftraten.

Tabelle 1: Inzidenz von Nebenwirkungen, die in doppelblinden, aktiven Vergleichsstudien bei Krebspatienten, die eine Chemotherapie erhalten (Ereignisse ≥ 3% in beiden Gruppen)

5-HT3-Rezeptorantagonisten wie Granisetron können mit Arrhythmien oder EKG-Anomalien assoziiert sein. Drei EKGs wurden ein 588 Patienten in einer randomisierten, parallelen doppelblinden Doppelblindstudie durchgeführt: zu Studienbeginn vor der Behandlung, am ersten Tag der Chemotherapie und 5 bis 7 Tage nach Beginn der Chemotherapie. Eine QTcF-Verlängerung von mehr als 450 Millisekunden wurde bei insgesamt 11 (1,9%) Patienten nach Erhalt von Granisetron, 8 (2,7%) bei oralem Granisetron und 3 (1,1%) auf dem Pflaster beobachtet. In dieser Studie wurde bei keinem Patienten eine neue QTcF-Verlängerung von mehr als 480 Millisekunden beobachtet. In dieser Studie wurden keine Arrhythmien festgestellt

Nebenwirkungen, die in klinischen Studien mit anderen Granisetron-Formulierungen berichtet wurden, umfassen Folgendes:

Magen: bauchschmerzen, Durchfall, Verstopfung, Erhöhung der ALT - und AST-Spiegel, Übelkeit und Erbrechen

Kreislauf: Hypertonie, Hypotonie, Angina pectoris, Vorhofflimmern und Synkopen wurden selten beobachtet

Zentralnervensystem: schwindel, Schlaflosigkeit, Kopfschmerzen, angstzustände, schläfrigkeit und Asthenie

Überempfindlichkeit: seltene Fälle von Überempfindlichkeitsreaktionen, manchmal schwer (z. B. Anaphylaxie, Kurzatmigkeit, Hypotonie, Urtikaria) wurden berichtet

Andere: fieber, Ereignisse, die häufig mit einer Chemotherapie verbunden sind, wurden ebenfalls berichtet: Leukopenie, Appetitlosigkeit, Anämie, Alopezie, Thrombozytopenie.

Postmarketing-Erfahrung

Die folgenden Nebenwirkungen wurden bei der Anwendung von Ba Tai nach der Zulassung festgestellt. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population unsicherer Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der Arzneimittelexposition herzustellen.

Allgemeine Störungen und Bedingungen des Verabreichungsortes: Reaktionen an der Applikationsstelle (Schmerzen, Juckreiz, Erythem, Hautausschlag, Reizung, Bläschen, Verbrennungen, Verfärbungen, Urtikaria), Nichtadhäsion des Pflasters)

Herzerkrankungen: bradykardie, Brustschmerzen, Herzklopfen, Sick-sinus-Syndrom

Erfahrung in klinischen Studien

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten Nebenwirkungsraten nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der klinischen Praxis beobachteten Raten wider.

Die Sicherheit von Sancuso wurde bei insgesamt 404 Patienten, die sich einer Chemotherapie unterziehen, bewertet, die eine zwei doppelblinden Vergleichsstudien mit einer Behandlungsdauer von bis zu 7 Tagen teilnahmen. Sterben Kontrollgruppen umfassten insgesamt 406 Patienten, die 1 bis 5 Tage lang eine tägliche Dosis von 2 mg Granisetron zum Einnehmen erhielten.

Nebenwirkungen traten bei 8,7% (35/404) der Patienten auf, die Sancuso erhielten, und 7,1% (29/406) der Patienten, die Granisetron zum Einnehmen erhielten. Sterben häufigste Nebenwirkung Krieg Verstopfung, die bei 5, 4% der Patienten in der Sancuso-Gruppe und 3, 0% der Patienten in der oralen Granisetron-Gruppe auftrat.

Tabelle 1 aufgelistet die Nebenwirkungen auf, die bei mindestens 3% der mit Sancuso oder oralem Granisetron behandelten Patienten auftraten.

Tabelle 1: Inzidenz von Nebenwirkungen, die in doppelblinden, aktiven Vergleichsstudien bei Krebspatienten, die eine Chemotherapie erhalten (Ereignisse ≥ 3% in beiden Gruppen)

5-HT3-Rezeptorantagonisten wie Granisetron können mit Arrhythmien oder EKG-Anomalien assoziiert sein. Drei EKGs wurden ein 588 Patienten in einer randomisierten, parallelen doppelblinden Doppelblindstudie durchgeführt: zu Studienbeginn vor der Behandlung, am ersten Tag der Chemotherapie und 5 bis 7 Tage nach Beginn der Chemotherapie. Eine QTcF-Verlängerung von mehr als 450 Millisekunden wurde bei insgesamt 11 (1,9%) Patienten nach Erhalt von Granisetron, 8 (2,7%) bei oralem Granisetron und 3 (1,1%) auf dem Pflaster beobachtet. In dieser Studie wurde bei keinem Patienten eine neue QTcF-Verlängerung von mehr als 480 Millisekunden beobachtet. In dieser Studie wurden keine Arrhythmien festgestellt

Nebenwirkungen, die in klinischen Studien mit anderen Granisetron-Formulierungen berichtet wurden, umfassen Folgendes:

Magen: bauchschmerzen, Durchfall, Verstopfung, Erhöhung der ALT - und AST-Spiegel, Übelkeit und Erbrechen

Kreislauf: Hypertonie, Hypotonie, Angina pectoris, Vorhofflimmern und Synkopen wurden selten beobachtet

Zentralnervensystem: schwindel, Schlaflosigkeit, Kopfschmerzen, angstzustände, schläfrigkeit und Asthenie

Überempfindlichkeit: seltene Fälle von Überempfindlichkeitsreaktionen, manchmal schwer (z. B. Anaphylaxie, Kurzatmigkeit, Hypotonie, Urtikaria) wurden berichtet

Andere: fieber, Ereignisse, die häufig mit einer Chemotherapie verbunden sind, wurden ebenfalls berichtet: Leukopenie, Appetitlosigkeit, Anämie, Alopezie, Thrombozytopenie.

Postmarketing-Erfahrung

Die folgenden Nebenwirkungen wurden bei der Anwendung von Sancuso nach der Zulassung festgestellt. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population unsicherer Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der Arzneimittelexposition herzustellen.

Allgemeine Störungen und Bedingungen des Verabreichungsortes: Reaktionen an der Applikationsstelle (Schmerzen, Juckreiz, Erythem, Hautausschlag, Reizung, Bläschen, Verbrennungen, Verfärbungen, Urtikaria), Nichtadhäsion des Pflasters)

Herzerkrankungen: bradykardie, Brustschmerzen, Herzklopfen, Sick-sinus-Syndrom

Es gibt keine spezielle Behandlung für Granisetronhydrochlorid-Überdosierung. Im Falle einer Überdosierung sollte eine symptomatische Behandlung gegeben werden. Eine Überdosierung von bis zu 38, 5 mg Granisetronhydrochlorid-Injektion wurde ohne Symptome oder nur mit leichten Kopfschmerzen berichtet.

Es gibt kein spezielles Gegenmittel für eine Granisetron-Überdosierung. Im Falle einer Überdosierung sollte eine symptomatische Behandlung gegeben werden.

Eine Überdosierung von bis zu 38, 5 mg Granisetronhydrochlorid als einmalige intravenöse Injektion wurde ohne Symptome oder nur mit leichten Kopfschmerzen berichtet.

In klinischen Studien wurden keine Fälle von Überdosierung mit Ba Tai gemeldet.

Es gibt kein spezielles Gegenmittel für eine Granisetron-Überdosierung. Im Falle einer Überdosierung sollte eine symptomatische Behandlung gegeben werden.

Eine Überdosierung von bis zu 38, 5 mg Granisetronhydrochlorid als einmalige intravenöse Injektion wurde ohne Symptome oder nur mit leichten Kopfschmerzen berichtet.

In klinischen Studien wurden keine Fälle von Überdosierung mit Sancuso berichtet.

Sterben Wirkung von Granisetron auf die QTc-Verlängerung wurde in einer randomisierten, einzelblinden, positiven (Moxifloxacin 400 mg) und placebokontrollierten Parallelstudie bei gesunden Probanden untersucht. Insgesamt 120 Probandenverabreichungen wurden gebaut patch (n=60) oder lösung granisetron (10 mcg / kg über 30 Sekunden, n=60). In einer Studie mit nachgewiesener Fähigkeit, kleine Effekte zu erkennen, lag sterben Obergrenze des 90% igen Konfidenzintervalls für das größte Placebo-angepasste, Baseline-korrigierte QTc basierend auf der Fridericia-Korrekturmethode (QTcF) für Ba Tai unter 10 ms. Diese Studie legt nahe, dass Ba Tai keine signifikanten Auswirkungen auf die QT-Verlängerung Hütte

In Studien mit Granisetron wurden keine Hinweise auf eine Wirkung auf die Plasmaprolaktin-oder Aldosteronkonzentrationen gefunden.

Sterben Wirkung auf die oro-cecale Transitzeit nach Anwendung von Ba Tai wurde nicht untersucht. Sterben Granisetronhydrochlorid-Injektion zeigte bei gesunden Probanden, denen eine einzelne intravenöse Infusion von 50 mg/kg oder 200 mcg/kg verabreicht wurde, keine Wirkung auf die oro-cecale Transitzeit. Einzelne und mehrere orale Dosen von Granisetronhydrochlorid verlangten den Kolontransit bei gesunden Probanden.

Sterben Wirkung von Granisetron auf die QTc-Verlängerung wurde in einer randomisierten, einzelblinden, positiven (Moxifloxacin 400 mg) und placebokontrollierten Parallelstudie bei gesunden Probanden untersucht. Insgesamt 120 Probanden verabreicht wurden Sancuso patch (n=60) oder intravenöse granisetron (10 mcg/kg über 30 Sekunden, n=60). In einer Studie mit nachgewiesener Fähigkeit, kleine Effekte zu erkennen, lag sterben Obergrenze des 90% - Konfidenzintervalls für das größte Placebo-angepasste, Baseline-korrigierte QTc basierend auf der Fridericia-Korrekturmethode (QTcF) für Sancuso unter 10 ms. Diese Studie legt nahe, dass Sancuso keine signifikanten Auswirkungen auf die QT-Verlängerung Hütte

In Studien mit Granisetron wurden keine Hinweise auf eine Wirkung auf die Plasmaprolaktin-oder Aldosteronkonzentrationen gefunden.

Sterben Wirkung auf die oro-cecale Transitzeit nach Anwendung von Sancuso wurde nicht untersucht. Sterben Granisetronhydrochlorid-Injektion zeigte bei gesunden Probanden, denen eine einzelne intravenöse Infusion von 50 mg/kg oder 200 mcg/kg verabreicht wurde, keine Wirkung auf die oro-cecale Transitzeit. Einzelne und mehrere orale Dosen von Granisetronhydrochlorid verlangten den Kolontransit bei gesunden Probanden.

Pädiatrische Verwendung

Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten wurden nicht nachgewiesen.

Strahlung (entweder Ganzkörperbestrahlung oder fraktionierte abdominale Strahlung)

Sterben empfohlene Erwachsenendosis von Ba Tai (Granisetron) zum Einnehmen beträgt 2 mg einmal täglich. Zwei 1 mg Tabletten oder 10 ml Ba Tai (Granisetron) Lösung zum Einnehmen (2 Teelöffel, entsprechend 2 mg Granisetron) werden innerhalb von 1 Stunde nach der Bestrahlung eingenommen.

Pädiatrische Verwendung

Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten wurden nicht nachgewiesen.

Verwendung bei älteren Menschen

Es wird keine Dosisanpassung empfohlen.

WIE GELIEFERT

Tablet

Weiße, dreieckige, bikonvexe, Filmtabletten, Tabletten werden", K1 auf ein Gesicht geworfen.

1 mg Einheit der Nutzung 2 ' s: UNZUSTELLBARKEITSBERICHT 0004-0241-33

1 mg Einzelne Einheit Paket 20 ' s: UNZUSTELLBARKEITSBERICHT 0004-0241-26 (nur für institutionelle Zwecke bestimmt)

Storage

Zwischen 15° und 30°C lagern. Behälter dicht verschlossen halten. Vor Licht schützen.

Orale Lösung

Klar, orangefarben, Orangengeschmack, 2 mg / 10 ml, 30 ml bernsteinfarbenen Glasflaschen mit kinderfesten Verschlüssen: UNZUSTELLBARKEITSBERICHT 0004-0237-09

Storage

Lagern Sie bei 25°C( 77°F), nicht erlaubt bis-15° bis 30°C (59° bis 86°F). Halten Sie die Flasche fest verschlossen und aufrecht aufbewahrt. Vor Licht schützen.

Vertrieben von: Roche Laboratories Inc., 340 Kingsland Street, Nutley, New Jersey 07110-1199. Überarbeitet: September 2009.

SEITENEFFEKTE

QT-Verlängerung wurde mit Ba Tai berichtet (siehe Vorsorgemaßnahmen und ARZNEIMITTELWECHSELWIRKUNGEN).

Chemotherapie-Induzierte Übelkeit und Erbrechen

Über 3700 Patienten haben Ba Tai-Tabletten (Granisetron) in klinischen Studien mit emetogenen Krebstherapien erhalten, die hauptsächlich aus Cyclophosphamid-oder Cisplatin-Therapien bestehen.

Bei Patienten, die Ba Tai (Granisetron) - Tabletten 1 mg bid für 1, 7 oder 14 Tage oder 2 mg täglich für 1 Tag erhalten, sind unerwünschte Erfahrungen vor, die bei mehr als 5% der Patienten mit Komparator-und Placebo-Inzidenz berichtet wurden, aufgeführt in Tabelle 4.

Tabelle 4 Wichtigste unerwartete Ereignisse, die in klinischen Studien¹

Andere unerwünschte Ereignisse, die in klinischen Studien berichtet wurden, waren:

Magen: In eintägigen Dosierungsstudien, in denen unerwünschte Ereignisse über einen Zeitraum von 7 Tagen erhob wurden, wurden Übelkeit (20%) und Erbrechen (12%) nach dem 24-Stunden-Wirksamkeitsbewertungszeitraum als unerwünschte Ereignisse aufgezeichnet.

Leberfunktion: In vergleichenden Studien trat bei 5% bzw. 6% der Patienten eine Erhöhung von AST und ALT ( > 2-fache Obergrenze des Normalwerts) nach Verabreichung von Ba Tai (Granisetron) - Tabletten auf. Diese Frequenzen unterschieden sich nicht signifikant von denen bei Komparatoren (AST: 2%, ALT: 9%).

Kreislauf: Hypertonie (1%), Hypotonie, Angina pectoris, Vorhofflimmern und Synkopen wurden selten beobachtet.

Zentralnervensystem: Schwindel (5%), Schlaflosigkeit (5%), Angstzustände (2%), Somnolenz (1%). Ein Fall, der mit extrapyramidalen Symptomen kompatibel, aber nicht diagnostisch ist, wurde bei einem Patienten berichtet, der mit Ba Tai (Granisetron) - Tabletten behandelt wurde.

Überempfindlichkeit: Seltene Fälle von Überempfindlichkeitsreaktionen, manchmal schwer (z. B. Anaphylaxie, Kurzatmigkeit, Hypotonie, Urtikaria) wurden berichtet.

Andere: Fieber (5%). Ereignisse, die häufig mit einer Chemotherapie verbunden sind, wurden ebenfalls berichtet: Leukopenie (9%), Appetitlosigkeit (6%), Anämie (4%), Alopezie (3%), Thrombozytopenie (2%).

Über 5000 Patienten haben medizinische Bausteine (Granisetron) in klinischen Studien erhalten.

Tabelle 5 gibt die Vergleichsfrequenzen der fünf häufig berichteten unerwünschten Ereignisse (≥ 3%) bei Patienten ein, die Ba Tai (Granisetron)-Injektion (40 µg/kg) in eintägigen Chemotherapieversuchen erhalten. Diese Patienten erhielten eine Chemotherapie, hauptsächlich Cisplatin, und intravenöse Flüssigkeiten während des 24-Stunden-Zeitraums nach der Verabreichung von Ba Tai (Granisetron).

Tabelle 5: Wichtigste unerwartete Ereignisse, die in klinischen Studien-Integrierte Chemotherapie

In Ermangelung einer Placebogruppe besteht Unsicherheit darüber, wie viele dieser Ereignisse Ba Tai (Granisetron) zugeschrieben werden sollten , mit Ausnahme von Kopfschmerzen, die deutlich häufiger waren als in den Vergleichsgruppen.

Strahlungsinduzierte Übelkeit und Ausbrechen

In kontrollierten klinischen Studien ähnelten die Nebenwirkungen, die von Patienten berichtet wurden, die Ba Tai (Granisetron) - Tabletten und gleichzeitige Bestrahlung erhielten, denen von Patienten, die Ba Tai (Granisetron) - Tabletten vor der Chemotherapie erhielten. Die am häufigsten berichteten unerwünschten Ereignisse waren Durchfall, Asthenie und Verstopfung. Kopfschmerzen waren jedoch in dieser Patientenpopulation weniger verbreitet.

Postmarketing-Erfahrung

QT-Verlängerung wurde mit Ba Tai berichtet (siehe Vorsorgemaßnahmen und ARZNEIMITTELWECHSELWIRKUNGEN).

WECHSELWIRKUNGEN MIT MEDIKAMENTEN

Granisetron induziert oder hemmt das Cytochrom-P-450-arzneimittelmetabolisierende Enzymsystem in vitro nicht. Es gab keine endgültigen Studien zur Wechselwirkung zwischen Arzneimitteln und Arzneimitteln zur Untersuchung der pharmakokinetischen oder pharmakodynamischen Wechselwirkung mit anderen Arzneimitteln, jedoch wurde Ba Tai (Granisetron) - Injektion beim Menschen sicher mit Arzneimitteln verabreicht, die Benzodiazepine, Neuroleptika und Medikamente gegen Geschwüre darstellen, die üblicherweise mit antiemetischen Behandlungen verschrieben werden. Ba Tai (granisetron) Injektion scheint auch nicht mit emetogenen Krebs-Chemotherapien zu interagieren. Da Granisetron durch Leberzytochrom-P-450-arzneimittelmetabolisierende Enzyme metabolisiert wird, können Induktoren oder Inhibitoren dieser Enzyme sterben Clearance und damit die Halbwertszeit von Granisetron verändern. Es wurden keine speziellen Interaktionsstudien bei anästhesierten Patienten durchgeführt. Darüber hinaus wird die Aktivität der Cytochrom-P-450-Unterfamilie 3A4 (die am Metabolismus einiger der wichtigsten narkotischen Analgetika beteiligt ist) durch Ba Tai (Granisetron) in vitro nicht modifiziert

In in-vitro-humanen mikrosomalen Studien hemmte Ketoconazol sterben Ringoxidation von Ba Tai (Granisetron). Die klinische Bedeutung von in-vivo-pharmakokinetischen Wechselwirkungen mit Ketoconazol ist jedoch nicht bekannt. In einer pharmakokinetischen Studie am Menschen führte sterben Leberenzyminduktion mit Phenobarbital zu einer 25% igen Erhöhung der Gesamtplasmaclearance von intravenösem Ba Tai (Granisetron). Die klinische Bedeutung dieser Veränderung ist nicht bekannt.

QT-Verlängerung wurde mit Ba Tai (Granisetron) berichtet. Sterben Anwendung von Ba Tai (Granisetron) bei Patienten, die gleichzeitig mit Arzneimitteln behandelt werden, von denen bekannt ist, dass sie das QT-Intervall verlängern vor vor und/oder arrhythmogen sind, kann zu klinischen Folgen führen.

UNWETTERWARNUNGEN

Keine Informationen zur Verfügung gestellt.

VORKEHRUNG

Ba Tai (Granisetron) ist kein Medikament, das die Magen-oder Darmperistaltik stimuliert. Es sollte nicht anstelle von nasogastrischer Absaugung verwendet werden. Sterben Anwendung von Ba Tai (Granisetron) bei Patienten nach einer Bauchoperation oder bei Patienten mit Chemotherapie-induzierter Übelkeit und Erbrechen kann eine fortschreitende Ileus-und/oder Magendehnung maskieren.

Eine adäquate QT-Bewertung wurde nicht durchgeführt, aber eine QT-Verlängerung wurde mit Ba Tai (Granisetron) berichtet. Daher sollte Ba Tai (Granisetron) bei Patienten mit vorbestehenden Arrhythmien oder Herzleitungsstörungen mit Vorsicht angewendet werden, da stirbt zu klinischen Folgen führen kann. Besonders gefährdet sind Patienten mit Herzerkrankungen, bei denen eine kardiotoxische Chemotherapie durchgeführt wird, mit begleitenden Elektrolytanomalien und/oder Begleitmedikamenten, die das QT-Intervall verlängern vor vor.

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinflussung der Fruchtbarkeit

In einer 24-monatigen Karzinogenitätsstudie wurden Ratten oral mit Granisetron 1, 5 oder 50 mg/kg/Tag (6, 30 oder 300 mg/m2/Tag) behandelt). Die Dosis von 50 mg/kg/Tag wurde in der Woche 59 aufgrund von Toxizität auf 25 mg/kg/Tag (150 mg/m2/Tag) reduziert. Für eine 50 kg schwere Person mit durchschnittlicher Körpergröße (1.46 m2 Körperoberfläche), diese Dosen repräsentieren das 4 -, 20-und 101-fache der empfohlenen klinischen Dosis (1.48 mg/m2 oral) auf der Körperoberfläche, eine basis. Es gab einen statistisch signifikanten Anstieg der Inzidenz von hepatozellulären Karzinomen und Adenomen bei Männern, die mit 5 mg/kg/Tag (30 mg/m2/Tag, 20-fache der empfohlenen menschlichen Dosis basierend auf der Körperoberfläche) und darüber behandelt wurden, und bei Frauen, die mit 25 mg/kg/Tag (150 mg/m2/Tag, 101-fache der empfohlenen menschlichen Dosis basierend auf der Körperoberfläche) behandelt wurden.). Es wurde kein Anstieg von Lebertumoren bei einer Dosis von 1 mg/kg/Tag (6 mg/m2/Tag, 4-fache der empfohlenen menschlichen Dosis basierend auf der Körperoberfläche) bei Männern und 5 mg/kg/Tag (30 mg/m2/Tag, 20-fache der empfohlenen menschlichen Dosis basierend auf der Körperoberfläche) bei Frauen beobachtet. In einer 12-monatigen oralen Toxizitätsstudie führte die Behandlung mit 100 mg Granisetron/kg/Tag (600 mg/m2/Tag, 405-fache der empfohlenen menschlichen Dosis basierend auf der Körperoberfläche) zu hepatozellulären Adenomen bei männlichen und weiblichen Ratten, während bei den Kontrollratten keine derartigen Tumoren gefunden wurden. Eine 24-monatige Maus-Karzinogenitätsstudie mit Granisetron zeigte keinen statistisch signifikanten Anstieg der Tumorinzidenz, aber die Studie war nicht schlüssig

Aufgrund der Tumorbefunde in Rattenstudien sollte Ba Tai (Granisetronhydrochlorid) nur in der empfohlenen Dosis und für die empfohlene Indikation verschrieben werden (siehe INDIKATIONEN UND VERWENDUNG sowie DOSIERUNG UND VERABREICHUNG).

Granisetron war nicht mutagenen in-vitro-Ames-test und maus lymphom zelle vorwärts mutation assay und in-vivo-maus-mikronukleus-test-und in-vitro-und ex vivo-ratte hepatozyten UDS-Tests. Es führte jedoch zu einem signifikanten Anstieg der UDS in HeLa-Zellen in vitro und einer signifikant erhöhten Inzidenz von Zellen mit Polyploidie in einem humanen in-vitro-Lymphozyten-Chromosomenaberrationstest.

Granisetron in oralen Dosen bis zu 100 mg / kg/Tag (600 mg/m2 / Tag, 405-fache der empfohlenen menschlichen Dosis basierend auf der Körperoberfläche) hatte keinen Einfluss auf die Fruchtbarkeit und Fortpflanzungsfähigkeit männlicher und weiblicher Ratten.

Schwangerschaft

Teratogene Wirkungen

Schwangerschaft Kategorie B.

Reproduktionsstudien wurden bei schwangeren Ratten in oralen Dosen bis zu 125 mg/kg/Tag (750 mg/m2/Tag, 507-fache der empfohlenen menschlichen Dosis basierend auf der Körperoberfläche) und schwangeren Kaninchen in oralen Dosen bis zu 32 mg/kg/Tag (378 mg/m2/Tag, 255-fache der empfohlenen menschlichen Dosis basierend auf der Körperoberfläche) durchgeführt und haben keine Anzeichen für eine beeinträchtigte Fruchtbarkeit oder Schädigung des Fötus aufgrund von Granisetron gezeigt. Es gibt jedoch keine adäquaten und gut kontrollierten Studien einer schwangeren Frauen. Da Tiervermehrungsstudien nicht immer die Reaktion des Menschen vorhersagen, sollte dieses Medikament nur während der Schwangerschaft angewendet werden, wenn stirbt eindeutig erforderlich ist

Stillende Mütter

Es ist nicht bekannt, ob Granisetron in die Muttermilch ausgeschieden wird. Da viele Medikamente in die Muttermilch ausgeschieden werden, ist Vorsicht geboten, wenn Ba Tai (Granisetron) einer stillenden Frau verabreicht wird.

Pädiatrische Verwendung

Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten wurden nicht nachgewiesen.

Geriatrische Verwendung

Während klinischer Studien erhielten 325 Patienten ab 65 Jahren Ba Tai (Granisetron) Tabletten, 298 waren 65 bis 74 Jahre alt und 27 waren 75 Jahre oder älter. Wirksamkeit und Sicherheit wurden mit zunehmendem Alter aufrechterhalten.

ÜBERDOSIERUNG

Es gibt keine spezielle Behandlung für Granisetronhydrochlorid-Überdosierung. Im Falle einer Überdosierung sollte eine symptomatische Behandlung gegeben werden. Eine Überdosierung von bis zu 38, 5 mg Granisetronhydrochlorid-Injektion wurde ohne Symptome oder nur mit leichten Kopfschmerzen berichtet.

KONTRAINDIKATIONEN

Ba Tai (Granisetron) tritt bei Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen das Arzneimittel oder einen seiner Bestandteile kontraindiziert.

KLINISCHE PHARMAKOLOGIE

Granisetron ist ein selektives 5-Hydroxytryptamin₃ (5-HT₃) Rezeptorantagonist mit geringer oder keiner Affinität zu anderen Serotoninrezeptoren, einschließlich 5-HT₁, 5-HT_1A, 5-HT_1B/C, 5-HT₂ für alpha₁-, Alpha₂- oder Beta-Adrenorezeptoren für Dopamin-D₂ oder für Histamin-H₁, Benzodiazepin -, Picrotoxin-oder Opioidrezeptoren.

Serotoninrezeptoren des 5-HT₃ sie befinden sich peripher eine Vagusnervenanschlüssen und zentral in der Chemorezeptor-Triggerzone des Bereichs Postrema. Während einer Chemotherapie, die Erbrechen auslöst, setzen Enterochromaffinzellen der Schleimhaut Serotonin frei, das 5-HT stimuliert₃ Rezeptor. Stirbt ruft vagalen afferenten Ausschluß hervor und induziert Ausbrechen. Tierversuche zeigen, dass in der Bindung an 5-HT₃ granisetron blockiert sterben Serotoninstimulation und anschließendes Ausbrechen nach emetogenen Reizen wie Cisplatin. Im Frettchentermodell verhinderte eine einzelne Granisetron-Injektion das Ausbrechen aufgrund von hochdosiertem Cisplatin oder das Ausbrechen innerhalb von 5 bis 30 Sekunden.

In den meisten Studien am Menschen Granisetron hatte wenig Einfluss auf Blutdruck, Herzfrequenz oder EKG. In anderen Studien wurden keine Hinweise auf eine Wirkung auf die Plasmaprolaktin-oder Aldosteronkonzentrationen gefunden.

Nach Einzel-und Mehrfachdosen zum Einnehmen verlangsamten Ba Tai (Granisetron) - Tabletten den Darmtransit bei normalen Freiwilligen. Ba Tai (Granisetron) hatte jedoch keinen Einfluss auf die oro-cecale Transitzeit bei normalen Freiwilligen, wenn es als einzelne intravenöse (IV) Infusion von 50 mcg/kg oder 200 mcg/kg verabreicht wurde.

Pharmakokinetik

Bei gesunden Freiwilligen und erwachsenen Krebspatienten, die sich einer Chemotherapie unterziehen, führte sterben Verabreichung von Ba Tai (Granisetron) - Tabletten zu pharmakokinetischen Daten in Tabelle 1.

Tabelle 1: Pharmakokinetische Parameter (Median [Bereich]) Nach Ba Tai-Tabletten (Granisetronhydrochlorid)

Eine 2-mg-Dosis von Ba Tai (Granisetron) Lösung zum Einnehmen ist bioäquivalent zur entsprechenden Dosis von Ba Tai (Granisetron) Tabletten (1 mg x 2) und kann austauschbar verwendet werden.

Absorption

Wenn Ba Tai (Granisetron)-Tabletten zusammen mit Nahrungsmitteln verabreicht wurden, war die AUC bei nicht nüchternen gesunden Probanden, die eine Einzeldosis von 10 mg erhielten, um 5% und die Cmax um 30% erhöht.

Verteilung

Sterben Plasmaproteinbindung beträgt auch also ungefähr 65% und Granisetron verteilt sich frei zwischen Plasma und roten Blutkörperchen.

Stoffwechsel

Granisetron-Metabolismus beinhaltet N-Demethylierung und aromatische Ringoxidation gefolgt von Konjugation. Mikrosomale In-vitro-Leberstudien zeigen, dass der Hauptstoffwechselweg von Granisetron durch Ketoconazol gehemmt wird, wurde auf einen Metabolismus hindeutet, der durch die Cytochrom-P-450-3A-Unterfamilie vermittelt wird. Tierstudien legen nahe, dass einige der Metaboliten auch 5-HT haben können₃ rezeptor-antagonistischen Aktivität.

Beseitigung

Schnittspaltes erfolgt überwiegend durch den Leberstoffwechsel. Bei normalen Freiwilligen werden auch also ungefähr 11% der oral verabreichten Dosis innerhalb von 48 Stunden unverändert im Urin ausgeschieden. Der Rest der Dosis wird als Metaboliten ausgeschieden, 48% im Urin und 38% im Kot.

Subpopulationen

Geschlecht

Sterben Auswirkungen von Geschlecht auf die Pharmakokinetik von Ba Tai (Granisetron) - Tabletten wurden nicht untersucht. Nach intravenöser Infusion von Ba Tai (Granisetron) wurde jedoch kein Unterschied in der mittleren AUC zwischen Männern und Frauen gefunden, obwohl Männer im Allgemeinen eine höhere Cmax aufwiesen.

Bei älteren und pädiatrischen Patienten und bei Patienten mit Nierenversagen oder Leberfunktionsstörung wurde die Pharmakokinetik von Granisetron nach Verabreichung von intravenösem Ba Tai (Granisetron) bestimmt.

Ältere

Sterben Bereiche der pharmakokinetischen Parameter bei älteren Freiwilligen (Durchschnittsalter 71 Jahre), denen eine einzelne intravenöse Ba Tai-Dosis (Granisetron) von 40 µg/kg verabreicht wurde, waren im Allgemeinen denen bei jüngeren gesunden Freiwilligen ähnlich, die Mittelwerte waren niedriger für die Zollabfertigung und länger für die Halbwertszeit bei älteren Menschen.

Patienten mit Nierenversagen

Sterben Gesamtclearance von Granisetron Krieg bei Patienten mit schwerem Nierenversagen, die eine einzelne intravenöse Ba Tai-Dosis (Granisetron) von 40 µg/kg erhielten, nicht betroffen.

Hepatisch beeinträchtigte Patienten

Eine pharmakokinetische Studie mit intravenösem Ba Tai (Granisetron) bei Patienten mit Leberfunktionsstörung aufgrund neoplastischer Leberbeteiligung zeigte, dass sich die Gesamtclearance im Vergleich zu Patienten ohne Leberfunktionsstörung auch also ungefähr halbierte. Angesichts der großen Variabilität der bei Patienten festgestellten pharmakokinetischen Parameter ist eine Dosisanpassung bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen nicht erforderlich.

Pädiatrische Patienten

Eine pharmakokinetische Studie einer pädiatrischen Krebspatienten (2 bis 16 Jahre) mit einer intravenösen Einzeldosis von 40 mg/kg Ba Tai (Granisetron) Injektion zeigte, dass das Verteilungsvolumen und die Gesamtclearance mit zunehmendem Alter zunahmen. Es wurde kein Zusammenhang mit dem Alter für die Plasmakonzentration in der Spitzenphase oder die Halbwertszeit in der Endphase des Plasmen beobachtet. Wenn das Verteilungsvolumen und die Gesamtclearance an das Körpergewicht angepasst werden, ist die Pharmakokinetik von Granisetron bei Krebspatienten bei Kindern und Erwachsenen ähnlich.

Klinische Studien

Chemotherapie-Induzierte Übelkeit und Erbrechen

Ba Tai (Granisetron) Tabletten verhindern Übelkeit und Erbrechen im Zusammenhang mit anfänglichen und wiederholten Kursen der emetogenen Krebstherapie, wie 24-Stunden - Wirksamkeitsdaten aus Studien zeigen, die sowohl eine mäßig-als auch eine hochemetogene Chemotherapie anwenden.

Mäßig emetogene Chemotherapie

In der ersten Studie wurden Ba Tai (Granisetron) - Tabletten zweimal täglich in Dosen von 0,25 mg bis 2 mg bei 930 Krebspatienten verglichen, die hauptsächlich Cyclophosphamid, Carboplatin und Cisplatin (20 mg/m2 bis 50 mg/m2) erhielten. Sterben Wirksamkeit beruhte auf einer vollständigen Reaktion (dh kein Erbrechen, keine mittelschwere oder schwere Übelkeit, keine Rettungsmedikation), kein Erbrechen und keine Übelkeit. Tabelle 2 fasst sterben Ergebnisse dieser Studie.

Tabelle 2: Vorbeugung von Übelkeit und Erbrechen 24 Stunden nach der Chemotherapie¹

Ergebnisse einer zweiten doppelblinden, randomisierten Studie zur Bewertung von Ba Tai (Granisetron) Tabletten 2 mg einmal täglich und Ba Tai (Granisetron) Tabletten 1 mg zweimal täglich wurden mit Prochlorperazin 10 mg zweimal täglich verglichen, abgeleitet von einer historischen Kontrolle. Nach 24 Stunden gab es keinen statistisch signifikanten Unterschied in der Wirksamkeit zwischen den beiden Ba Tai (Granisetron) - Tablettenschemata. Beide Therapien waren dem Prochlorperazin-Kontrollschema statistisch überlegen (siehe Tabelle 3).

Tabelle 3: Vorbeugung von Übelkeit und Erbrechen 24 Stunden nach der Chemotherapie¹

Sterben Ergebnisse eines Ba Tai (Granisetron) - Tabletten 2 mg täglich allein Behandlungsarm in einer dritten doppelblinden, randomisierten Studie wurden verglichen mit Prochlorperazin (PCPZ), 10 mg bid, abgeleitet von einer historischen Kontrolle. Sterben 24-Stunden-Ergebnisse für Ba Tai (Granisetron) Tabletten mit 2 mg täglich waren PCPZ für alle Wirksamkeitsparameter statistisch überlegen: vollständiges Ansprechen (58%), kein Erbrechen (79%), keine Übelkeit (51%), totale Kontrolle (49%). Sterben PCPZ-Raten sind in Tabelle 3 dargestellt.

Cisplatin-Basierte Chemotherapie

Die erste Doppelblindstudie verglich Ba Tai (Granisetron) Tabletten 1 mg bid im Vergleich zu Placebo (historische Kontrolle) bei 119 Krebspatienten, die hochdosiertes Cisplatin erhielten (mittlere Dosis von 80 mg/m2). Nach 24 Stunden waren Ba Tai (Granisetron) - Tabletten 1 mg bid in allen Wirksamkeitsparametern signifikant (P < 0, 001) Placebo (historische Kontrolle) überlegen: vollständiges Ansprechen (52%), kein Erbrechen (56%) und keine Übelkeit (45%). Sterben Placebo-Raten betrugen für die drei Wirksamkeitsparameter 7%, 14% bzw.

Sterben Ergebnisse einer Ba Tai (Granisetron) Tabletten 2 mg einmal täglich allein Behandlungsarm in einer zweiten doppelblinden, randomisierten Studie wurden mit beiden Ba Tai (Granisetron) Tabletten 1 mg zweimal täglich und Placebo historischen Kontrollen verglichen. Sterben 24-Stunden-Ergebnisse für Ba Tai (Granisetron) Tabletten 2 mg einmal täglich waren: vollständige Reaktion (44%), kein Erbrechen (58%), keine Übelkeit (46%), totale Kontrolle (40%). Sterben Wirksamkeit von Ba Tai (Granisetron) Tabletten 2 mg einmal täglich Krieg vergleichbar mit Ba Tai (Granisetron) Tabletten 1 mg zweimal täglich und statistisch besser als Placebo. Sterben Placebo-Raten betrugen für die vier Parameter 7%, 14%, 7% bzw

Es wurde keine kontrollierte Studie durchgeführt, in der die Granisetron-Injektion mit der oralen Formulierung verglichen wurde, um Chemotherapie-induzierte Übelkeit und Erbrechen zu verhindern.

Strahlungsinduzierte Übelkeit und Ausbrechen

Ganzkörperbestrahlung

In einer doppelblinden randomisierten Studie erhielten 18 Patienten, die Ba Tai (Granisetron) - Tabletten mit 2 mg täglich erhielten, einen signifikant höheren antiemetischen Schutz als Patienten in einer historischen Negativkontrollgruppe, die konventionelle (Nicht-5-HT₃ antagonist) Antiemetika. Sterben Gesamtkörperbestrahlung bestand aus 11 Fraktionen von 120 cGy, die über 4 Tage verabreicht wurden, mit drei Fraktionen ein jedem der ersten 3 Tage und zwei Fraktionen am vierten Tag. Ba Tai (Granisetron) Tabletten wurden eine Stunde vor der ersten Strahlungsfraktion eines jeden Tages verabreicht.

Zweiundzwanzig Prozent (22%) der mit Ba Tai (Granisetron)-Tabletten behandelten Patienten erlitten während des gesamten 4-tägigen Dosierungszeitraums kein Erbrechen oder erhielten Rettungsantiemetika, verglichen mit 0% der Patienten in der historischen Negativkontrollgruppe (P < 0, 01).

Darüber hinaus traten bei Patienten, die Ba Tai-Tabletten (Granisetron) erhielten, am ersten Tag der Bestrahlung und über den 4-tägigen Behandlungszeitraum signifikant weniger emetische Episoden auf als bei Patienten in der historischen Negativkontrollgruppe. Sterben mittlere Zeit bis zur ersten emetischen Episode betrug 36 Stunden für Patienten, die Ba Tai (Granisetron) Tabletten erhielten.

Fraktionierte abdominale Strahlung

Sterben Wirksamkeit von Ba Tai (Granisetron) Tabletten, 2 mg täglich, wurde in einer doppelblinden, placebokontrollierten randomisierten Studie mit 260 Patienten untersucht. Ba Tai (Granisetron) Tabletten wurden 1 Stunde vor der Bestrahlung verabreicht und bestanden aus bis zu 20 täglichen Fraktionen von jeweils 180 bis 300 cGy. Sterben Ausnahmen waren Patienten mit Seminaren oder Patienten, die eine Vollbauchuntersuchung erhielten, die anfänglich 150 cGy pro Fraktion erhielten. Sterben Bestrahlung wurde dem Oberbauch mit einer Feldgröße von mindestens 100 cm2 verabreicht.

Der Anteil der Patienten ohne Erbrechen und Patienten ohne Übelkeit für Ba Tai (Granisetron) Tabletten im Vergleich zu Placebo Krieg statistisch signifikant (P < 0,0001) bei 24 Stunden nach der Bestrahlung, unabhängig von der Strahlendosis. Ba Tai (Granisetron) Krieg Placebo bei Patienten überlegen, die bis zu 10 tägliche Strahlungsfraktionen erhielten, der Krieg jedoch zu Placebo bei Patienten, die 20 Fraktionen erhielten, nicht überlegen.

Patienten, die mit Ba Tai (Granisetron) - Tabletten (n=134) behandelt wurden, hatten eine signifikant längere Zeit als die erste Episode von Erbrechen (35 Tage vs. 9 Tage; P < 0, 001) im Vergleich zu Patienten, die Placebo erhielten (n=126), und eine signifikant längere Zeit bis zur ersten Episode von Übelkeit (11 Tage vs. 1. Tag, P < 0, 001). Ba Tai (Granisetron) bot einen signifikanten höheren Schutz vor Übelkeit und Ausbrechen als Placebo.

Absorption

Granisetron durchquert durch einen passiven Diffusionsprozess intakte Haut in den systemischen Kreislauf.

Nach einer 7-tägigen Anwendung von Ba Tai bei 24 gesunden Probanden wurde eine hohe Variabilität zwischen den Probanden bei der systemischen Exposition beobachtet. Sterben maximale Konzentration wurde nach etwa 48 Stunden (Bereich: 24-168 Stunden) nach Pflasteranwendung erreicht. Mittlere Cmax lag bei 5,0 ng/mL (CV: 170%) und die mittlere AUC0-168hr Krieg 527 ng-h/mL (CV:173%).

Mittlere Plasmakonzentration von Granisetron (Mittelwert ± SD)

Basierend auf dem Maß des Restgehalts des Pflasters nach der Entfernung werden auch also ungefähr 66% (SD: ± 10.9) Granisetron nach der Pflasteranwendung für 7 Tage geliefert.

Nach aufeinanderfolgender Anwendung von jeweils zwei Ba Tai-Pflastern über einen Zeitraum von sieben Tagen wurden sterben Granisetron-Spiegel über den Untersuchungszeitraum mit Nachweisen einer minimalen Akkumulation aufrechterhalten. Sterben mittlere Plasmakonzentration nach 24 Stunden nach der zweiten Pflasterapplikation Krieg aufgrund von Restgranisetron aus dem ersten Pflaster 1,5-fach höher. Als die Plasmakonzentration nach der zweiten Pflasteranwendung zunahm, nahm die Differenz ab und die mittlere Plasmakonzentration nach 48 Stunden Krieg nach dem zweiten Pflaster 1,3-fach höher als nach dem ersten Pflaster.

In einer Studie zur Beurteilung der Wirkung von Wärme auf die transdermale Abgabe von Granisetron aus Ba Tai bei gesunden Probanden erzeugte ein Wärmepad eine Durchschnittstemperatur von 42°C (107.6°F) wurde über den patch für 4 stunden jeden tag über die 5 tage zeitraum von tragen. Sterben Anwendung des Wärmepads Krieg mit einem Anstieg der Plasmagranisetronkonzentrationen während der Dauer der Wärmepadanwendung verbunden. Sterben erhöhte Plasmakonzentration nahm nach Entfernung des Wärmepads ab. Mittlere Cmax mit intermittierender Hitzeeinwirkung Krieg 6% höher als ohne Hitze. Mittlere partielle AUCs über 6 Stunden mit 4 Stunden Wärmeanwendung (AUC0-6, AUC24-30 und AUC48-54) waren 4.9, 1.4 und 1.1 falten höher, beziehungsweise, mit wärme-pad als ohne wärme pad. Ein Wärmerepad sollte nicht über oder in der Nähe des Baum-Pflasters aufgenommen werden

Verteilung

Sterben Plasmaproteinbindung beträgt auch also ungefähr 65%. Granisetron verteilt sich frei zwischen Plasma und roten Blutkörperchen.

Stoffwechsel

Granisetron-Metabolismus beinhaltet N-Demethylierung und aromatische Ringoxidation gefolgt von Konjugation. In-vitro - - - - mikrosomale Leberstudien zeigen, dass der Hauptstoffwechselweg von Granisetron durch Ketoconazol gehemmt wird, wurde auf einen Metabolismus hindeutet, der durch die Cytochrom-P-450-3A-Unterfamilie vermittelt wird. Tierstudien legen nahe, dass einige der Metaboliten haben auch 5-HT3-rezeptor-antagonistischen Aktivität.

Beseitigung

Schnittspaltes erfolgt überwiegend durch den Leberstoffwechsel. Basierend auf einer Studie mit intravenöser Injektion werden auch also ungefähr 12% der Dosis innerhalb von 48 Stunden unverändert im Urin gesunder Probanden ausgeschieden. Der Rest der Dosis wird als Metaboliten ausgeschieden, 49% im Urin und 34% im Kot.

Absorption

Granisetron durchquert durch einen passiven Diffusionsprozess intakte Haut in den systemischen Kreislauf.

Nach einer 7-tägigen Anwendung von Sancuso bei 24 gesunden Probanden wurde eine hohe Variabilität zwischen den Probanden bei der systemischen Exposition beobachtet. Sterben maximale Konzentration wurde nach etwa 48 Stunden (Bereich: 24-168 Stunden) nach Pflasteranwendung erreicht. Mittlere Cmax lag bei 5,0 ng/mL (CV: 170%) und die mittlere AUC0-168hr Krieg 527 ng-h/mL (CV:173%).

Mittlere Plasmakonzentration von Granisetron (Mittelwert ± SD)

Basierend auf dem Maß des Restgehalts des Pflasters nach der Entfernung werden auch also ungefähr 66% (SD: ± 10.9) Granisetron nach der Pflasteranwendung für 7 Tage geliefert.

Nach aufeinanderfolgender Anwendung von zwei Sancuso-Pflastern, die jeweils sieben Tage lang angewendet wurden, wurden sterben Granisetron-Spiegel über den Untersuchungszeitraum mit Anzeichen einer minimalen Akkumulation aufrechterhalten. Sterben mittlere Plasmakonzentration nach 24 Stunden nach der zweiten Pflasterapplikation Krieg aufgrund von Restgranisetron aus dem ersten Pflaster 1,5-fach höher. Als die Plasmakonzentration nach der zweiten Pflasteranwendung zunahm, nahm die Differenz ab und die mittlere Plasmakonzentration nach 48 Stunden Krieg nach dem zweiten Pflaster 1,3-fach höher als nach dem ersten Pflaster.

In einer Studie zur Beurteilung der Wirkung von Wärme auf die transdermale Abgabe von Granisetron von Sancuso bei gesunden Probanden erzeugte ein Wärmepad eine Durchschnittstemperatur von 42°C (107.6°F) wurde über den patch für 4 stunden jeden tag über die 5 tage zeitraum von tragen. Sterben Anwendung des Wärmepads Krieg mit einem Anstieg der Plasmagranisetronkonzentrationen während der Dauer der Wärmepadanwendung verbunden. Sterben erhöhte Plasmakonzentration nahm nach Entfernung des Wärmepads ab. Mittlere Cmax mit intermittierender Hitzeeinwirkung Krieg 6% höher als ohne Hitze. Mittlere partielle AUCs über 6 Stunden mit 4 Stunden Wärmeanwendung (AUC0-6, AUC24-30 und AUC48-54) waren 4.9, 1.4 und 1.1 falten höher, beziehungsweise, mit wärme-pad als ohne wärme pad. Ein Wärmepad sollte nicht über oder in der Nähe des Sancuso-Pflasters aufgetragen werden

Verteilung

Sterben Plasmaproteinbindung beträgt auch also ungefähr 65%. Granisetron verteilt sich frei zwischen Plasma und roten Blutkörperchen.

Stoffwechsel

Granisetron-Metabolismus beinhaltet N-Demethylierung und aromatische Ringoxidation gefolgt von Konjugation. In-vitro - - - - mikrosomale Leberstudien zeigen, dass der Hauptstoffwechselweg von Granisetron durch Ketoconazol gehemmt wird, wurde auf einen Metabolismus hindeutet, der durch die Cytochrom-P-450-3A-Unterfamilie vermittelt wird. Tierstudien legen nahe, dass einige der Metaboliten haben auch 5-HT3-rezeptor-antagonistischen Aktivität.

Beseitigung

Schnittspaltes erfolgt überwiegend durch den Leberstoffwechsel. Basierend auf einer Studie mit intravenöser Injektion werden auch also ungefähr 12% der Dosis innerhalb von 48 Stunden unverändert im Urin gesunder Probanden ausgeschieden. Der Rest der Dosis wird als Metaboliten ausgeschieden, 49% im Urin und 34% im Kot.