Flupigil

Behandlung von akuten Schmerzen bei Erwachsenen.

catadolon_® Forte sollte verwendet werden, wenn die Behandlung mit anderen Schmerzmitteln (Z. B. NSAIDs oder schwache Opioid-Medikamente) kontraindiziert ist.

akute leichte bis mittelschwere Schmerzen bei Erwachsenen (Behandlung).

Behandlung von leichten bis mittelschweren akuten Schmerzen bei Erwachsenen.

Innen, ohne die Tablette zu kauen und mit einer ausreichenden Menge Flüssigkeit (vorzugsweise Wasser) zu waschen.

Nach 400 mg (1 Tabelle.) 1 mal am Tag. Diese Dosis ist die tägliche Dosis. Wenn diese Dosis keine ausreichende analgetische Wirkung haben kann, können Sie die Kapseln Catadolon_® mit einer höheren Tagesdosis verwenden. Flupirtin sollte so kurz wie möglich verabreicht werden, um eine ausreichende Analgesie zu erreichen. Die Dauer der Behandlung sollte 2 Wochen nicht überschreiten.

Ältere Patienten (über 65 Jahre) und Patienten mit schwerer Nierenfunktion. Anfangsdosis 200 mg (1/2 Tabelle.) 1 mal am Tag. Abhängig von der Intensität des Schmerzes und der Verträglichkeit kann die Dosis auf 400 mg erhöht werden (1 Tabelle.) 1 mal am Tag. Bei Patienten mit schwerer Nierenfunktion sollte die maximale Tagesdosis 400 mg nicht überschreiten.

Wenn Sie das Medikament in einer höheren Dosis verwenden müssen, sollten die Patienten unter ärztlicher Aufsicht stehen.

Patienten mit hypoalbuminämie. das Medikament Catadolon_® Forte wird nicht empfohlen, bei Patienten mit hypoalbuminämie zu verwenden, da klinische Studien bei Patienten dieser Gruppe nicht durchgeführt wurden.

Kinder. die Sicherheit und Wirksamkeit von flupirtin bei Kindern und Jugendlichen ist nicht nachgewiesen. Das Medikament Catadolon_® Forte sollte nicht bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren verwendet werden.

Innen, ohne die Kapsel zu kauen und mit einer ausreichenden Menge Flüssigkeit (vorzugsweise Wasser) zu trinken. Wenn möglich, wird das Medikament in einer aufrechten Position eingenommen.

In Ausnahmefällen kann die Kapsel des Medikaments Neurodolon geöffnet und eingenommen werden/geben Sie durch die Sonde nur den Inhalt der Kapsel, wenn die Einnahme des Inhalts der Kapsel wird empfohlen, seinen bitteren Geschmack durch eine Mahlzeit zu neutralisieren, zum Beispiel eine Banane.

Wenden Sie 100 mg an (1 Kappen.) 3– 4 mal am Tag mit gleichen Intervallen zwischen den Dosen. Mit ausgeprägten Schmerzen — auf 200 mg (2 Kappen.) 3 mal am Tag. Maximale Tagesdosis — 600 mg / Tag (6 Kapseln.).

Die Dosis wird abhängig von der Intensität des Schmerzes und der individuellen Verträglichkeit des Arzneimittels ausgewählt. Verwenden Sie die minimal wirksame Dosis für die kürzeste Zeitspanne. Die Dauer der Behandlung sollte 2 Wochen nicht überschreiten.

Patienten über 65 Jahre: zu Beginn der Behandlung — auf 100 mg (1 Kappen.) 2 mal am Tag morgens und abends. Die Dosis kann auf 300 mg erhöht werden, abhängig von der Intensität des Schmerzes und der Verträglichkeit des Medikaments.

bei Patienten mit Niereninsuffizienz sollte die Konzentration von Kreatinin im Blutplasma überwacht werden. Die maximale Tagesdosis sollte 300 mg/Tag nicht überschreiten (3 Kappen.).

bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Niereninsuffizienz ist keine Dosisanpassung erforderlich.

bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz oder mit hypoalbbuminämie die maximale Tagesdosis sollte 300 mg/Tag nicht überschreiten (3 Kapseln.). Wenn Sie das Medikament in einer höheren Dosis verwenden müssen, sollten die Patienten unter ärztlicher Aufsicht stehen.

Innen, ohne zu kauen und mit einer kleinen Menge Flüssigkeit (vorzugsweise Wasser) gepresst. Wenn möglich, wird das Medikament in einer aufrechten Position eingenommen.

In Ausnahmefällen kann die Kapsel Flupigil _® geöffnet und nur der Inhalt der Kapsel durch die Sonde eingenommen werden. Bei der Einnahme des Inhalts der Kapsel wird empfohlen, seinen bitteren Geschmack mit einer Mahlzeit wie einer Banane zu neutralisieren.

Wenden Sie 100 mg an (1 Kappen.) 3– 4 mal am Tag, wenn möglich in gleichen Intervallen zwischen den Dosen. Mit ausgeprägten Schmerzen — auf 200 mg (2 Kappen.) 3 mal am Tag. Maximale Tagesdosis — 600 mg (6 Kappen.).

Die Dosis wird abhängig von der Intensität des Schmerzes und der individuellen Verträglichkeit des Medikaments ausgewählt. Sie sollten die minimal wirksame Dosis für eine möglichst kurze Zeit verwenden. Die Dauer der Behandlung sollte 2 Wochen nicht überschreiten.

Ältere Patienten über 65 Jahre: zu Beginn der Behandlung werden 100 mg (1 Kapseln) verwendet.) 2 mal am Tag morgens und abends.

Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz oder hypoalbuminämie: die Konzentration von Kreatinin im Blutplasma sollte überwacht werden. Die maximale Tagesdosis sollte 300 mg (3 Kapseln) nicht überschreiten.). Wenn Sie das Medikament in einer höheren Dosis verwenden müssen, sollten die Patienten unter ärztlicher Aufsicht stehen.

Patienten mit leichter bis mittelschwerer Niereninsuffizienz: die Konzentration von Kreatinin im Blutplasma sollte überwacht werden, eine Dosisanpassung ist nicht erforderlich.

überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder eine andere Komponente des Arzneimittels;

das Risiko einer hepatischen Enzephalopathie und Cholestase, da kann Enzephalopathie entwickeln oder verschlimmern den Verlauf der bereits vorhandenen Enzephalopathie oder Ataxie;

schwere Myasthenia Gravisgravis aufgrund der miorelaksiruûимim Wirkung von flupirtin;

Begleiterkrankungen der Leber oder Alkoholismus;

die gleichzeitige Anwendung von flupirtin mit anderen Arzneimitteln, die hepatotoxische Wirkung haben können (siehe "Besondere Hinweise");

kürzlich geheilt oder vorhandene Tinnitus, aufgrund des hohen Risikos einer erhöhten Aktivität von Leberenzymen;

Kinder unter 18 Jahren.

überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder eine andere Komponente des Arzneimittels;

Patienten mit einem Risiko für hepatische Enzephalopathie und Patienten mit Cholestase, weil. kann Enzephalopathie entwickeln oder verschlimmern den Verlauf der bereits vorhandenen Enzephalopathie oder Ataxie;

Patienten mit Myasthenia Gravisgravis im Zusammenhang mit der miorelaksiruûирующim Wirkung von flupirtin;

Patienten mit Begleiterkrankungen der Leber oder Alkoholismus;

die gleichzeitige Anwendung von flupirtin mit anderen Arzneimitteln, die hepatotoxische Wirkung haben können;

Patienten mit kürzlich geheiltem oder vorhandenem Tinnitus, da diese Patienten ein hohes Risiko für Leberenzyme haben;

Kinder unter 18 Jahren.

mit Vorsicht: Nierenversagen; hypoalbuminämie; älter als 65 Jahre.

überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder eine andere Komponente des Arzneimittels;

das Risiko einer hepatischen Enzephalopathie und Cholestase, da kann Enzephalopathie entwickeln oder verschlimmern den Verlauf der bereits vorhandenen Enzephalopathie oder Ataxie;

Myasthenia Gravisgravis im Zusammenhang mit der miorelaksiruschim Wirkung von flupirtin;

Begleiterkrankungen der Leber oder Alkoholismus;

die gleichzeitige Anwendung von flupirtin mit anderen Arzneimitteln, die hepatotoxische Wirkung haben können;

kürzlich geheilt oder vorhandene Tinnitus, aufgrund des hohen Risikos einer erhöhten Aktivität von Leberenzymen;

Kinder unter 18 Jahren.

mit Vorsicht: Nierenversagen; hypoalbuminämie; älteres Alter (Patienten über 65 Jahre).

Unerwünschte Reaktionen werden nach Häufigkeit wie folgt klassifiziert: sehr oft (≥1/10); oft (≥1/100, aber < 1/10); selten (≥ 1/1000, aber < 1/100); selten (≥1/10000, aber <1/1000); sehr selten (< 1/10000); die Frequenz ist unbekannt (kann aufgrund der verfügbaren Daten nicht ausgewertet werden).

seitens des hepatobiliären Systems: sehr oft — erhöhte Aktivität der Leber Transaminasen; die Häufigkeit ist unbekannt — Hepatitis, Leberversagen.

seitens des Immunsystems: selten — überempfindlichkeit gegen das Medikament, allergische Reaktionen (in einigen Fällen begleitet von erhöhter Körpertemperatur, Hautausschlag, Urtikaria, Juckreiz der Haut).

von der metabolischen Seite: oft — Appetitlosigkeit.

aus der Psyche: oft — Schlafstörungen, Depression, Erregung/Nervosität; selten — verwirrtes Bewusstsein.

vom Nervensystem: oft — Schwindel, zittern, Kopfschmerzen.

seitens des sehorgans: selten — Sehbehinderung.

aus dem Verdauungstrakt: Häufig — Sodbrennen, Dyspepsie, übelkeit, Erbrechen, Verstopfung, Bauchschmerzen, trockene Schleimhaut der Mundhöhle, Blähungen, Durchfall.

von der Haut und dem subkutanen Gewebe: oft — erhöhtes Schwitzen.

andere: sehr oft — Müdigkeit / Schwäche (bei 15% der Patienten), vor allem zu Beginn der Behandlung.

Unerwünschte Reaktionen hängen hauptsächlich von der Dosis des Arzneimittels ab (mit Ausnahme allergischer Reaktionen). In vielen Fällen verschwinden Sie von selbst, während oder nach der Behandlung.

Um neue Informationen über die Sicherheit des Medikaments zu erhalten, Catadolon_® Forte unterliegt einer zusätzlichen überwachung durch medizinische Fachkräfte. Es wird empfohlen, jeden Fall einer unerwünschten Reaktion zu melden, die vor dem hintergrund der Verwendung des Medikaments Catadolon_® Forte aufgetreten ist. Dies ermöglicht eine kontinuierliche überwachung des nutzen-Risiko-Verhältnisses eines Medikaments.

Who-Klassifizierung der Häufigkeit von Nebenwirkungen: sehr oft — & ge; 1/10 Termine (≥ 10%); Häufig — von & ge;1/100 bis < 1/10 Termine (≥ 1 und < 10%); selten — von & ge;1/1000 bis < 1/100 Termine (≥ 0,1 und < 1%); selten — von & ge;1/10000 bis < 1/1000 Termine (≥0,01 und <0,1%); sehr selten — <1/10000 Termine (< 0,01%); die Frequenz ist unbekannt (kann aufgrund der verfügbaren Daten nicht ausgewertet werden).

seitens des hepatobiliären Systems: sehr oft — erhöhte Aktivität der Leber Transaminasen; die Häufigkeit ist unbekannt — Hepatitis, Leberversagen.

seitens des Immunsystems: selten — überempfindlichkeit gegen das Medikament, allergische Reaktionen (in einigen Fällen begleitet von erhöhter Körpertemperatur, Hautausschlag, Urtikaria, Juckreiz der Haut).

von der metabolischen Seite: oft — Appetitlosigkeit.

vom Nervensystem: oft — Schlafstörungen, Depression, Angst/Nervosität, Schwindel, zittern, Kopfschmerzen; selten — verwirrtes Bewusstsein.

seitens des sehorgans: selten — Sehbehinderung.

aus dem Verdauungstrakt: Häufig — Dyspepsie, übelkeit, Erbrechen, Magenschmerzen, Verstopfung, Bauchschmerzen, trockene Schleimhaut der Mundhöhle, Blähungen, Durchfall.

von der Haut und dem subkutanen Gewebe: oft — Schwitzen.

andere: sehr oft — Müdigkeit / Schwäche (bei 15% der Patienten), vor allem zu Beginn der Behandlung.

Nebenwirkungen hängen hauptsächlich von der Dosis des Medikaments ab (mit Ausnahme allergischer Reaktionen). In vielen Fällen verschwinden Sie von selbst, während oder nach der Behandlung.

Unerwünschte Reaktionen werden nach Häufigkeit wie folgt klassifiziert: sehr oft (≥1/10); oft (≥1/100, aber < 1/10); selten (≥ 1/1000, aber < 1/100); selten (≥1/10000, aber <1/1000); sehr selten (< 1/10000); die Frequenz ist unbekannt (kann aufgrund der verfügbaren Daten nicht ausgewertet werden).

seitens des hepatobiliären Systems: sehr oft — erhöhte Aktivität der Leber Transaminasen; die Häufigkeit ist unbekannt — Hepatitis, Leberversagen.

seitens des Immunsystems: selten — überempfindlichkeit gegen das Medikament, allergische Reaktionen (in einigen Fällen begleitet von erhöhter Körpertemperatur, Hautausschlag, Urtikaria, Juckreiz der Haut).

von der metabolischen Seite: oft — Appetitlosigkeit.

vom Nervensystem: oft — Schlafstörungen, Depression, Angst/Nervosität, Schwindel, zittern, Kopfschmerzen; selten — verwirrtes Bewusstsein.

seitens des sehorgans: selten — Sehbehinderung.

aus dem Verdauungstrakt: Häufig — Dyspepsie, übelkeit, Erbrechen, Magenschmerzen, Verstopfung, Bauchschmerzen, trockene Schleimhaut der Mundhöhle, Blähungen, Durchfall.

von der Haut und dem subkutanen Gewebe: oft — Schwitzen.

andere: sehr oft — Müdigkeit / Schwäche (bei 15% der Patienten), vor allem zu Beginn der Behandlung.

Nebenwirkungen hängen hauptsächlich von der Dosis des Medikaments ab (mit Ausnahme allergischer Reaktionen). In vielen Fällen verschwinden Sie von selbst, während oder nach der Behandlung.

Es gibt Berichte über einzelne Fälle von überdosierung mit Selbstmordabsichten. Die Einnahme einer Dosis von 5 G flupirtin verursacht die folgenden Symptome: übelkeit, Tachykardie, pathologische Müdigkeit, Weinerlichkeit, Schwindel, Pre-morochnoe Zustand, Verlust des Bewusstseins, Trockenheit der Mundschleimhaut.

Nach der Induktion von Erbrechen oder der Anwendung von erzwungener Diurese, der Einnahme von Aktivkohle und der Einführung von Elektrolyten wurde das Wohlbefinden innerhalb von 6 wiederhergestellt– 12 Stunden lebensbedrohliche Zustände wurden nicht gemeldet.

Studien an Tieren haben gezeigt, dass eine überdosierung zu Störungen des zentralen Nervensystems sowie zu Manifestationen der Hepatotoxizität durch die Art der Erhöhung der Stoffwechselstörungen in der Leber führen kann.

Behandlung: symptomatisch. Das spezifische Antidot des Medikaments ist unbekannt.

Symptome: (nach Einnahme von flupirtin in einer Dosis von 5 G) übelkeit, Tachykardie, erschöpfungszustand, Weinerlichkeit, Stupor, Verwirrung, Betäubung des Bewusstseins, Trockenheit der Mundschleimhaut. Im Falle einer überdosierung oder Anzeichen einer Intoxikation sollte die Möglichkeit von Störungen des zentralen Nervensystems sowie die Manifestationen der Hepatotoxizität durch die Art der Erhöhung der Stoffwechselstörungen in der Leber berücksichtigt werden.

Es gibt Berichte über einzelne Fälle von überdosierung mit Selbstmordabsichten.

Behandlung: Induktion von Erbrechen oder die Verwendung von erzwungener Diurese, die Ernennung von Aktivkohle und die Einführung von Elektrolyten. In diesem Fall erholte sich das Wohlbefinden innerhalb von 6– 12 Stunden lebensbedrohliche Zustände wurden nicht gemeldet. Führen Sie eine symptomatische Behandlung durch. Das spezifische Gegenmittel ist unbekannt.

Es gibt Berichte über einzelne Fälle von überdosierung mit Selbstmordabsichten. Die Einnahme einer Dosis von 5 G flupirtin verursacht die folgenden Symptome: übelkeit, Tachykardie, Erschöpfung, Weinerlichkeit, Verwirrung, Betäubung des Bewusstseins, Trockenheit der Mundschleimhaut.

Nach Erbrechen oder Anwendung von erzwungener Diurese, Einnahme von Aktivkohle und Einführung von Elektrolyten erholte sich das Wohlbefinden innerhalb von 6– 12 Stunden lebensbedrohliche Zustände wurden nicht gemeldet.

Im Falle einer überdosierung oder Anzeichen einer Intoxikation sollte die Möglichkeit von Störungen des zentralen Nervensystems sowie die Manifestationen der Hepatotoxizität durch die Art der Erhöhung der Stoffwechselstörungen in der Leber berücksichtigt werden.

Behandlung: symptomatisch. Das spezifische Antidot des Medikaments ist unbekannt.

Flupirtin ist ein Vertreter von Medikamenten — selektive Aktivatoren von neuronalen kaliumkanälen (Selective Neuronal Potassium Channel Opener — SNEPCO) — und bezieht sich auf nicht-narkotische Analgetika der zentralen Aktion, die keine Abhängigkeit und sucht verursachen.

Flupirtin aktiviert die mit G-Protein verbundenen neuronalen zu₊ -Kanäle der internen Begradigung. Die Ausgabe von Ionen zu₊ bewirkt eine Stabilisierung des ruhepotentials und eine Abnahme der Erregbarkeit der neuronalen Membranen. Das Ergebnis ist eine indirekte Hemmung der NMDA-Rezeptoren (N-Methyl-D-Aspartat), da die Blockade der NMDA - Rezeptoren durch Mg₂₊ - Ionen bestehen bleibt, bis die zellmembrandepolarisation Eintritt (indirekte antagonistische Wirkung auf NMDA - Rezeptoren).

Wenn therapeutisch relevante Konzentrationen von flupirtine ist nicht mit Alpha₁-, Alpha₂-Rezeptoren, 5-HT₁ (5-Hydroxytryptophan)-, 5-HT₂-Serotonin, дофаминовыми, Benzodiazepin -, Opioid -, zentrale m - und N-cholinergen Rezeptoren. Eine solche zentrale Wirkung von flupirtin führt zur Realisierung von drei haupteffekten.

Analgetische Wirkung

Aufgrund der selektiven öffnung der potentialunabhängigen zu₊-Kanäle von Neuronen mit begleitender ionenausgabe zu₊ stabilisiert sich das Ruhepotential des Neurons. Das Neuron wird weniger erregbar. Der indirekte Antagonismus von flupirtin gegenNMDA-Rezeptoren schützt Neuronen vor dem Eintritt von Ca-Ionen₂₊ . Somit wird die sensibilisierende Wirkung der Erhöhung der intrazellulären Konzentration von Ca-Ionen₂₊gemildert. Folglich, wenn das Neuron angeregt wird, wird die übertragung von aufsteigenden nozizeptiven Impulsen hemmt.

Muskelrelaxierende Wirkung

Die für die analgetische Wirkung beschriebenen pharmakologischen Wirkungen werden durch eine erhöhte Absorption von Ca-Ionen durch die Mitochondrien, die bei therapeutisch signifikanten Konzentrationen Auftritt, funktionell unterstützt. Die Hemmung der übertragung von Impulsen zu motorischen Neuronen und die entsprechenden Effekte auf die INSERT-Neuronen führen zu einer Abnahme der Muskelspannung. Dieser Effekt manifestiert sich also hauptsächlich in Bezug auf lokale Muskelkrämpfe und nicht in Bezug auf die gesamte Muskulatur als ganzes.

Auswirkungen auf die chronisierung

Die Prozesse der chronisierung sollten als neuronale leitungsprozesse betrachtet werden, die durch die Plastizität der neuronalen Funktionen verursacht werden. Durch die Induktion von intrazellulären Prozessen schafft die Plastizität der neuronenfunktionen Bedingungen für die Implementierung von Mechanismen wie " Inflation», bei denen die Reaktion auf jeden nachfolgenden Impuls erhöht wird. NMDA-Rezeptoren (Genexpression). Die indirekte Blockade dieser Rezeptoren unter der Wirkung von flupirtin wirkt dem Gefühl der schmerzsteigerung entgegen. Die Stabilisierung des membranpotentials verändert den Prozess und verringert somit die Schmerzempfindlichkeit, es entstehen ungünstige Bedingungen für eine klinisch signifikante schmerzchronisierung. Wenn der Schmerz bereits chronisch ist, erleichtert die Stabilisierung des membranpotentials das» löschen " des schmerzgedächtnisses und reduziert somit die Schmerzempfindlichkeit.

Flupirtine ist ein Vertreter der selektiven Aktivatoren der neuronalen kaliumkanäle (Selective Neuronal Potassium Channel Opener — SNEPCO) und bezieht sich auf neopioid-Analgetika der zentralen Aktion. Flupirtin aktiviert die mit G-Protein verbundenen neuronalen zu₊ -Kanäle der internen Begradigung. Die Ausgabe von Ionen zu₊ bewirkt eine Stabilisierung des ruhepotentials und eine Verringerung der Erregbarkeit der neuronalen Membranen. Das Ergebnis ist eine indirekte Hemmung der NMDA-Rezeptoren (N-Methyl-B-Aspartat), da die Blockade der NMDA-Rezeptoren Durch mg₂₊ - Ionen bestehen bleibt, bis die zellmembrandepolarisation Eintritt (indirekte antagonistische Wirkung auf die NMDA-Rezeptoren).

Wenn therapeutisch relevante Konzentrationen von flupirtine ist nicht mit Alpha₁-, Alpha₂-, 5НТ₁- (5-Hydroxytryptophan)-, 5НТ₂-Serotonin, Opioid, zentrale m - und N-cholinergen Rezeptoren.

Eine solche zentrale Wirkung von flupirtin führt zur Realisierung von drei haupteffekten.

Analgetische Wirkung. aufgrund der selektiven öffnung der potentialabhängigen zu₊-neuronenkanäle mit begleitender ionenausgabe zu₊-stabilisiert sich das Ruhepotential des Neurons. Das Neuron wird weniger erregbar.

Der indirekte anatagonismus von flupirtin gegen MNDA-Rezeptoren schützt Neuronen vor dem Eintritt von Ca-Ionen₂₊. Somit wird die sensibilisierende Wirkung der Erhöhung der intrazellulären Konzentration von Ca-Ionen₂₊gemildert. Folglich, wenn das Neuron angeregt wird, wird die übertragung von aufsteigenden nozizeptiven Impulsen hemmt.

Muskelrelaxierende Wirkung. die für die analgetische Wirkung beschriebenen Pharmakologischen Wirkungen werden durch die erhöhte Absorption von Ca-Ionen durch₂₊ Mitochondrien, die bei therapeutisch signifikanten Konzentrationen Auftritt, funktionell unterstützt. Die muskelrelaxierende Wirkung tritt als Folge der begleitenden Hemmung der übertragung von Impulsen zu motorischen Neuronen und den entsprechenden Wirkungen von INSERT-Neuronen auf. Daher manifestiert sich dieser Effekt hauptsächlich in Bezug auf lokale Muskelkrämpfe und nicht auf die gesamte Muskulatur.

der Effekt der chronifizierungsprozesse. Prozesse хронификации sollte als Prozesse der neuronalen Leitfähigkeit, bedingt durch die Plastizität der Funktionen der Neuronen; durch Induktion von intrazellulären Prozessen Elastizität der Funktionen der Neuronen schafft die Voraussetzungen für die Umsetzung der Mechanismen des Typs Inflations -, bei denen kommt die Antwort für alle weiteren Impuls. Für den Start solcher Veränderungen sind die NMDA-Rezeptoren (Genexpression) in vielerlei Hinsicht verantwortlich). Indirekte Blockade dieser Rezeptoren unter der Wirkung von flupirtin führt zur Unterdrückung dieser Effekte. So entstehen ungünstige Bedingungen für eine klinisch signifikante chronisierung von Schmerzen und im Falle von zuvor vorhandenen chronischen Schmerzen — zur Löschung des schmerzgedächtnisses durch Stabilisierung des membranpotentials, was zu einer Abnahme der Schmerzempfindlichkeit führt.

Flupirtine ist ein Vertreter der selektiven Aktivatoren der neuronalen kaliumkanäle (Selective Neuronal Potassium Channel Opener — SNEPCO) und bezieht sich auf neopioid-Analgetika der zentralen Aktion.

Flupirtin aktiviert die mit G-Protein verbundenen neuronalen zu₊ -Kanäle der internen Begradigung. Die Ausgabe von Ionen zu₊ bewirkt eine Stabilisierung des ruhepotentials und eine Abnahme der Erregbarkeit der neuronalen Membranen. Das Ergebnis ist eine indirekte Hemmung der NMDA-Rezeptoren (N-Methyl-D-Aspartat), da die Blockade der NMDA - Rezeptoren durch Mg₂₊ - Ionen bestehen bleibt, bis die zellmembrandepolarisation Eintritt (indirekte antagonistische Wirkung auf NMDA - Rezeptoren).

Wenn therapeutisch relevante Konzentrationen von flupirtine ist nicht mit Alpha₁-, Alpha₂-, 5-HT₁- (5-Hydroxytryptophan), 5-HT₂-Serotonin, дофаминовыми, Benzodiazepin -, Opioid -, zentrale m - und N-cholinergen Rezeptoren.

Eine solche zentrale Wirkung von flupirtin führt zur Realisierung von drei haupteffekten.

Analgetische Wirkung

Aufgrund der selektiven öffnung der potentialabhängigen neuronenkanäle mit begleitender ionenausgabe zu₊ stabilisiert sich das Ruhepotential des Neurons. Das Neuron wird weniger erregbar.

Der indirekte Antagonismus von flupirtin gegenNMDA-Rezeptoren schützt Neuronen vor dem Eintritt Von ca-Ionen₂₊ . Somit wird die sensibilisierende Wirkung der Erhöhung der intrazellulären Konzentration von Ca-Ionen₂₊gemildert.

Folglich, wenn das Neuron angeregt wird, wird die übertragung von aufsteigenden nozizeptiven Impulsen hemmt.

Muskelrelaxierende Wirkung

Die für die analgetische Wirkung beschriebenen pharmakologischen Wirkungen werden durch die erhöhte Absorption Von ca-Ionen₂₊ durch Mitochondrien, die bei therapeutisch signifikanten Konzentrationen Auftritt, funktionell unterstützt. Die muskelrelaxierende Wirkung tritt als Folge der begleitenden Hemmung der übertragung von Impulsen zu motorischen Neuronen und den entsprechenden Wirkungen von INSERT-Neuronen auf. Daher manifestiert sich dieser Effekt hauptsächlich in Bezug auf lokale Muskelkrämpfe und nicht in Bezug auf die gesamte Muskulatur als ganzes.

Wirkung der chronifizierungsprozesse

Die Prozesse der Chronifizierung sollten als neuronale leitungsprozesse betrachtet werden, die durch die Plastizität der neuronalen Funktionen verursacht werden. Durch die Induktion von intrazellulären Prozessen schafft die Elastizität der neuronenfunktionen Bedingungen für die Implementierung von Mechanismen wie "Inflation", bei denen die Reaktion auf jeden nachfolgenden Impuls erhöht wird. NMDA-Rezeptoren (Genexpression). Indirekte Blockade dieser Rezeptoren unter der Wirkung von flupirtin führt zur Unterdrückung dieser Effekte. So entstehen ungünstige Bedingungen für eine klinisch signifikante chronisierung von Schmerzen und im Falle von zuvor vorhandenen chronischen Schmerzen — zur» Löschung " des schmerzgedächtnisses durch Stabilisierung des membranpotentials, was zu einer Abnahme der Schmerzempfindlichkeit führt.

Absorption. nach Einnahme von etwa 90% flupirtin aus dem Verdauungstrakt resorbiert, und nach der rektalen Verabreichung etwa 70% der verabreichten Dosis absorbiert.

Nach der Einnahme von flupirtin in Dosen von 50 bis 300 mg haben seine Plasmakonzentrationen dosisabhängige Eigenschaften.

Pharmakokinetik des Arzneimittels Katadolon_® Forte bedingt durch die Besonderheit seiner Darreichungsform: schnell freigemacht Fraktion flupirtina (100 mg) und langsam freigemacht Fraktion flupirtina (300 mg).

Mit einer einzigen Anwendung des Medikaments C_max flupirtin 0,8 µg / ml (0,4– 1,5 µg / ml) wurde durch 2,4 h erreicht, und mit wiederholter Verabreichung (400 mg täglich für 7 Tage) — durch 1,9 h, und C _max war 1 µg / ml (0,6– 2,4 µg / ml).

Unter dem Einfluss der Nahrung gibt es eine leichte Erhöhung der Absorption (AUC_0–∞ 14,1 µg/ml·h im Vergleich zu 10,7 µg/ml & middot; h), und eine Erhöhung der C_max (1 µg/ml im Vergleich zu 0,8 µg/ml), wobei die Zeit des Erreichens von C_max erhöht (3,2 h im Vergleich zu 2,4 h).

Stoffwechsel. etwa 3/4 der eingenommenen Dosis von flupirtin wird in der Leber metabolisiert. Beim Stoffwechsel als Folge der Hydrolyse der urethanstruktur (Phase-I-Reaktion) und Acetylierung des resultierenden Amins (Phase-II-Reaktion) gebildet Metabolit M1(2-Amino-3-acetaminopyridin-6 - (4-Fluor) - benzylaminopyridin).

Die analgetische Wirkung dieses Metaboliten beträgt etwa ein Viertel der analgetischen Wirkung von flupirtin und ist daher auch an der therapeutischen Wirkung von flupirtin beteiligt.

Ein weiterer Metabolit wird durch oxidative Spaltung gebildet (Reaktion Phase I) restfluorbenzyl, gefolgt von einer Verbindung (Reaktion Phase II) der resultierenden P-fluorbenzoesäure mit Glycin. Dieser Metabolit (M2) hat keine biologische Aktivität.

Bisher wurden keine Studien durchgeführt, die darauf abzielen, das Isoenzym zu finden, das für den oxidativen (weniger signifikanten) Stoffwechselweg verantwortlich ist.

Es wird angenommen, dass flupirtin ein vernachlässigbares Potenzial für arzneimittelwechselwirkungen hat.

Ableitung. Bó der Letzte Teil der eingenommenen Dosis von flupirtin (69%) wird von den Nieren ausgeschieden. Dieser Teil ist wie folgt gekennzeichnet: 27% — unverändert, 28% — Metabolit M1( acetylmetabolit), 12% — Metabolit M2 (Dampf-fluorgippursäure); das Verbleibende Drittel besteht aus mehreren sekundären Metaboliten, deren Struktur noch nicht untersucht wurde.

Ein kleiner Teil der Dosis von flupirtin wird im Urin und Kot ausgeschieden.

T _1/2ist etwa 15 h; beim Essen wird T _1/2 reduziert. Der hauptmetabolit wird etwas langsamer ausgeschieden (T_1/2 über 20 und 16 h bzw.).

Bei älteren Patienten (älter als 65 Jahre) nach wiederholter Einnahme des Medikaments Catadolon _® Forte auf 1 Tabelle. pro Tag für 7 Tage vor dem hintergrund der erhöhten verteilungswerte gab es einen Anstieg der AUC von 0 auf 24 h (AUC_0–24): 22,9 µg/ml·h im Vergleich zu 16,8 µg/ml·h für eine Kontrollgruppe bestehend aus jüngeren Patienten; darüber hinaus hatten ältere Patienten eine Verlängerung von T_1/2: 23,72 im Vergleich zu 15,94 Stunden.

Darüber hinaus bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (CL Kreatinin < 30 ml / min), im Vergleich zu den Patienten der Kontrollgruppe gab es einen Anstieg der AUC_{0– 24}: 23,11 im Vergleich zu 16,8 UG / ml & middot;h, und Dehnung T _1/2: 20,01 h im Vergleich zu 15,94 h

Nach Einnahme wird flupirtin schnell und fast vollständig (90%) in den Verdauungstrakt absorbiert. Bis zu 75% der Dosis wird in der Leber metabolisiert, um Metaboliten M₁ und M₂zu bilden. Der aktive Metabolit M₁ (2-Amino-3-acetamino-6-(4-Fluor)-benzilaminopiridin) entsteht durch Hydrolyse von Urethan-Struktur (1 Phase-Reaktion) und anschließende Acetylierung (2 Phase-Reaktion) und liefert im Durchschnitt 25% обезболивающей Aktivität flupirtina.

Ein weiterer Metabolit — M₂ — ist nicht biologisch aktiv, gebildet durch Oxidationsreaktion (1.Phase) P-fluorbenzyl, gefolgt von Konjugation (2. Phase) P-fluorbenzoesäure mit Glycin. Studien darüber, welches Isoenzym hauptsächlich am oxidativen Weg der Zerstörung beteiligt ist, wurden nicht durchgeführt. Es sollte erwartet werden, dass flupirtin nur eine geringe Wechselwirkung hat.

T _1/2 flupirtin aus Blutplasma ist etwa 7 h (10 h — für die Hauptsubstanz und den Metaboliten M ₁), was ausreicht, um eine analgetische Wirkung zu erzielen.

Die Konzentration von flupirtin im Blutplasma ist proportional zur Dosis.

Bei älteren Menschen (älter als 65 Jahre), im Vergleich zu jüngeren Patienten, gibt es einen Anstieg der T_1/2 (bis zu 14 h bei einer Einzeldosis und bis zu 18,6 h bei 12 Tagen) und C _max des Medikaments im Blutplasma jeweils in 2– 2,5 mal höher.

Der meiste Teil wird von den Nieren ausgeschieden (69%): 27% — unverändert, 28% — als Metabolit M ₁ (Acetyl-Metabolit), 12%  — als Metabolit M₂ (fluorgippurova Säure); 1/3 der verabreichten Dosis wird als Metaboliten der unerklärten Struktur ausgeschieden. Ein kleiner Teil der Dosis wird mit Galle und Kot ausgeschieden.

Nach Einnahme von flupirtin schnell und fast vollständig (90%) in den Verdauungstrakt absorbiert. Bis zu 75% der Dosis wird in der Leber metabolisiert, um Metaboliten M1 und M2 zu bilden. Der aktive Metabolit M1 (2-Amino-3-acetamino-6-(4-Fluor)-benzilaminopiridin) entsteht durch Hydrolyse von Urethan-Struktur (1 Phase-Reaktion) und anschließende Acetylierung (2 Phase-Reaktion) und liefert im Durchschnitt 25% обезболивающей Aktivität flupirtina. Ein weiterer Metabolit — M2 — ist nicht biologisch aktiv, durch Oxidationsreaktion gebildet (1. Phase) P-fluorbenzyl, gefolgt von Konjugation (2. Phase) P-fluorbenzoesäure mit Glycin.

Studien darüber, welches Isoenzym hauptsächlich am oxidativen Weg der Zerstörung beteiligt ist, wurden nicht durchgeführt. Es sollte erwartet werden, dass flupirtin nur eine geringe Wechselwirkung hat.

T _1/2 flupirtin aus dem Blutplasma ist etwa 7 h (10 h für den Hauptstoff und Metaboliten M1), was ausreicht, um eine analgetische Wirkung zu erzielen.

Die Konzentration von flupirtin im Blutplasma ist proportional zur Dosis. Bei älteren Menschen (älter als 65 Jahre) im Vergleich zu jüngeren Patienten gibt es einen Anstieg der T_1/2 flupirtin (bis zu 14 h bei einer Einzeldosis und bis zu 18,6 h bei 12 Tagen) und C_max flupirtin im Blutplasma jeweils in 2– 2,5 mal höher.

Der meiste Teil wird von den Nieren ausgeschieden (69%): 27% — unverändert, 28% — als Metabolit M1 (Acetyl-Metabolit), 12% — als Metabolit M2 (P-fluorgippurova Säure); 1/3 der verabreichten Dosis wird in Form von Metaboliten der unerklärten Struktur ausgeschieden. Ein kleiner Teil der Dosis wird mit Galle und Kot ausgeschieden.

Stärkt die Wirkung von Alkohol, Sedativa und Muskelrelaxantien.

Aufgrund der Tatsache, dass flupirtin bindet an Plasmaproteine weitgehend, wahrscheinlich, dass andere Medikamente, gleichzeitig mit flupirtin verwendet, können aus der Verbindung mit dem Plasmaprotein verdrängt werden. Als Ergebnis der Studiein vitro Interaktion flupirtin mit Warfarin, Diazepam, Acetylsalicylsäure, Benzylpenicillin, digoxin, Glibenclamid, propranolol, Clonidin wurde festgestellt, dass nur in Wechselwirkung mit Warfarin und Diazepam Verdrängung der letzteren aus der Verbindung mit dem Plasmaprotein kann ein Ausmaß, in dem es möglich ist, die Wirkung dieser Medikamente zu erhöhen.

Bei gleichzeitiger Anwendung von flupirtin und indirekten Antikoagulanzien — Cumarin-Derivate (Warfarin) — eine regelmäßige überwachung des Prothrombinindex wird empfohlen, um die Dosis Indirekter Antikoagulanzien rechtzeitig anzupassen.

Es gibt keine Daten über die Interaktion mit anderen Antikoagulanzien (einschließlich Acetylsalicylsäure).

Vermeiden Sie die gleichzeitige Anwendung von flupirtin mit Medikamenten, die die Leberfunktion beeinflussen können. Vermeiden Sie die kombinierte Anwendung von flupirtin und Drogen, die paracetamol und Carbamazepin enthalten.

Stärkt die Wirkung von Alkohol, Sedativa und Muskelrelaxantien.

Aufgrund der Tatsache, dass flupirtin einen hohen Grad an Bindung an Proteine hat, kann es den Grad der Bindung an Proteine anderer gleichzeitig verwendeter Medikamente ändern. In einer Studie von in vitro Interaktion flupirtina mit Warfarin, Acetylsalicylsäure, Diazepam, benzilpenitsillinom, digoxin, Glibenclamid, propranolol, Clonidin zeigte sich, dass nur Verapamil und Diazepam verdrängt флупиртином aus dem Blutplasma, was führen kann zu einer Verstärkung Ihrer Aktivität.

Bei gleichzeitiger Anwendung von flupirtin und indirekten Antikoagulanzien — Cumarin-Derivate — es wird empfohlen, PV regelmäßig zu überwachen, um die Dosis von indirekten Antikoagulanzien rechtzeitig anzupassen. Daten über die Interaktion mit anderen gerinnungshemmenden oder gerinnungshemmenden Mitteln nicht (einschließlich.Acetylsalicylsäure).

Bei gleichzeitiger Anwendung von flupirtin mit Medikamenten, die in der Leber metabolisiert werden, ist eine regelmäßige überwachung der Aktivität von Leberenzymen erforderlich. Vermeiden Sie die kombinierte Anwendung von flupirtin und Drogen, die paracetamol und Carbamazepin enthalten.

Stärkt die Wirkung von Alkohol, Sedativa und Muskelrelaxantien. Aufgrund der Tatsache, dass flupirtine ist verbunden mit einem Protein, sollte die Möglichkeit einer Wechselwirkung mit anderen gleichzeitig genommene Medikamente (z.B. Acetylsalicylsäure, Benzylpenicillin, digoxin, Glibenclamid, propranolol, Clonidin, Warfarin und Diazepam), die möglicherweise verdrängt zu werden флупиртином vom Protein, dass kann führen zu einer Zunahme Ihrer Aktivität. Besonders dieser Effekt kann bei gleichzeitiger Einnahme von Warfarin oder Diazepam mit flupirtin ausgedrückt werden.

Zusammen mit der Ernennung von flupirtina und Cumarin-Derivate Prothrombin-index regelmäßig, um rechtzeitig die Dosis anpassen Cumarin. Daten über die Wechselwirkung mit anderen Antikoagulanzien oder antiagregantien (einschließlich.Acetylsalicylsäure) Nein. Bei gleichzeitiger Anwendung von flupirtin mit Medikamenten, die in der Leber metabolisiert werden, ist eine regelmäßige überwachung der Leberenzyme erforderlich. Vermeiden Sie die kombinierte Anwendung von flupirtin und Drogen, die paracetamol und Carbamazepin enthalten.