Flupirtine maleate

Behandlung von akuten Schmerzen bei Erwachsenen.

Die Droge ist katalanisch^® Das Fort sollte verwendet werden, wenn Behandlung mit anderen Schmerzmitteln (z. NSA oder schwache Opioidmedikamente) ist kontraindiziert.

Akute Schmerzen von leichter bis mittelschwerer Schwere bei Erwachsenen (Behandlung).

Behandlung von akuten Schmerzen von leichter bis mittelschwerer Schwere bei Erwachsenen.

Innerhalbohne eine Pille zu kauen und genug Flüssigkeit zu trinken (vorzugsweise Wasser).

Jeweils 400 mg (1 Tabelle.) 1 Mal am Tag. Diese Dosis ist eine tägliche Dosis. Wenn eine solche Dosis keine ausreichende analgetische Wirkung haben kann, können die katalanischen Kapseln verwendet werden^® mit einer größeren Tagesdosis. Flupirtin sollte die kürzestmögliche Zeit zugewiesen werden, um eine angemessene Analgesie zu erreichen. Die Behandlungsdauer sollte 2 Wochen nicht überschreiten.

Ältere Patienten (über 65) und Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion. Anfangsdosis von 200 mg (1/2 Tabelle.) 1 Mal am Tag. Abhängig von der Intensität des Schmerzes und der Toleranz kann die Dosis auf 400 mg erhöht werden (1 Tabelle.) 1 Mal am Tag. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion sollte die maximale Tagesdosis 400 mg nicht überschreiten.

Wenn es notwendig ist, das Medikament in einer höheren Dosis zu verwenden, sollten die Patienten von einem Arzt überwacht werden.

Patienten mit Hypoalbuminämie. Die Droge ist katalanisch^® forte wird für Patienten mit Hypoalbuminämie nicht empfohlen, da klinische Studien bei Patienten in dieser Gruppe nicht durchgeführt wurden.

Kinder. Die Sicherheit und Effizienz von Flupirtin bei Kindern und Jugendlichen wurde nicht nachgewiesen. Die Droge ist katalanisch^® Das Fort sollte nicht bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren angewendet werden.

Innerhalb, ohne die Kapsel zu kauen und genug Flüssigkeit (vorzugsweise Wasser) zu trinken. Wenn möglich, wird das Medikament aufrecht eingenommen.

In Ausnahmefällen kann die Kapsel des Arzneimittels Neurodolon geöffnet und nur durch die Sonde in den Inhalt der Kapsel aufgenommen werden. Wenn sie in den Inhalt der Kapsel aufgenommen wird, wird empfohlen, ihren bitteren Geschmack durch Essen zu neutralisieren, z eine Banane.

100 mg (1 Kappen) auftragen.) 3-4 mal täglich mit gleichen Intervallen zwischen Empfängen. Mit ausgedrücktem Schmerz - jeweils 200 mg (2 Kapseln.) 3 mal am Tag. Die maximale Tagesdosis beträgt 600 mg / Tag (6 Kapseln).).

Die Dosen werden abhängig von der Intensität des Schmerzes und der individuellen Toleranz des Arzneimittels ausgewählt. Eine minimale wirksame Dosis sollte für die kürzestmögliche Zeit angewendet werden. Die Behandlungsdauer sollte 2 Wochen nicht überschreiten.

Patienten über 65 : zu Beginn der Behandlung - 100 mg (1 Kappen.) 2 mal am Tag morgens und abends. Die Dosis kann abhängig von der Intensität des Schmerzes und der Toleranz des Arzneimittels auf 300 mg erhöht werden.

Bei Patienten mit Nierenversagen Die Kreatininkonzentration im Blutplasma sollte kontrolliert werden. Die maximale Tagesdosis sollte 300 mg / Tag (3 Kapseln) nicht überschreiten.).

Bei Patienten mit leichtem bis mittelschwerem Nierenversagen Eine Dosiskorrektur ist nicht erforderlich.

Bei Patienten mit schwerem Nierenversagen oder Hypoalbuminämie Die maximale Tagesdosis sollte 300 mg / Tag nicht überschreiten (3 Kapseln).). Wenn es notwendig ist, das Medikament in einer höheren Dosis zu verwenden, sollten die Patienten von einem Arzt überwacht werden.

Innerhalbohne zu kauen und eine kleine Menge Flüssigkeit (vorzugsweise Wasser) zu trinken. Wenn möglich, wird das Medikament aufrecht eingenommen.

In Ausnahmefällen die Kapsel des Arzneimittels Flupirtinmaleat^® Sie können nur den Inhalt der Kapsel öffnen und durch die Sonde aufnehmen / eingeben. Wenn Sie den Inhalt der Kapsel nach innen nehmen, wird empfohlen, ihren bitteren Geschmack durch Essen wie eine Banane zu neutralisieren.

100 mg (1 Kappen) auftragen.) 3-4 mal täglich, wenn möglich mit gleichen Intervallen zwischen Empfängen. Mit ausgedrücktem Schmerz - jeweils 200 mg (2 Kapseln.) 3 mal am Tag. Die maximale Tagesdosis beträgt 600 mg (6 Kapseln).).

Die Dosis wird abhängig von der Intensität des Schmerzes und der individuellen Toleranz des Arzneimittels ausgewählt. Eine minimale wirksame Dosis sollte für die kürzestmögliche Zeit angewendet werden. Die Behandlungsdauer sollte 2 Wochen nicht überschreiten.

Ältere Patienten über 65 : zu Beginn der Behandlung werden 100 mg (1 Kappen werden verwendet.) 2 mal am Tag morgens und abends.

Patienten mit schwerem Nierenversagen oder Hypoalbuminämie : Die Kreatininkonzentration im Blutplasma sollte kontrolliert werden. Die maximale Tagesdosis sollte 300 mg (3 Kapseln) nicht überschreiten.). Wenn es notwendig ist, das Medikament in einer höheren Dosis zu verwenden, sollten die Patienten von einem Arzt überwacht werden.

Patienten mit leichtem bis mittelschwerem Nierenversagen : Die Kreatininkonzentration im Blutplasma sollte kontrolliert werden. Eine Dosiskorrektur ist nicht erforderlich.

Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen anderen Bestandteil des Arzneimittels;

Risiko der Entwicklung einer hepatischen Enzephalopathie und Cholestase, t.to. Enzephalopathie kann sich entwickeln oder der Verlauf der bestehenden Enzephalopathie oder Ataxie kann sich verschlimmern

schwere Myasthenie gravis im Zusammenhang mit der myorelaktischen Wirkung von Flupirtin;

gleichzeitige Lebererkrankungen oder Alkoholismus;

gleichzeitige Anwendung von Flupirten mit anderen Arzneimitteln, die eine hepatotoxische Wirkung haben können (siehe. "Besondere Anweisungen");

kürzlich geheilter oder vorhandener Tinnitus aufgrund des hohen Risikos einer Steigerung der Aktivität von Leberenzymen;

Kindheit bis zu 18 Jahren.

Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen anderen Bestandteil des Arzneimittels;

Patienten mit dem Risiko einer hepatischen Enzephalopathie und Patienten mit Cholestase, t.to. Enzephalopathie kann sich entwickeln oder der Verlauf der bestehenden Enzephalopathie oder Ataxie kann sich verschlimmern

Patienten mit Myasthenie gravis im Zusammenhang mit der myorelaktischen Wirkung von Flupirtin;

Patienten mit begleitenden Lebererkrankungen oder Alkoholismus;

gleichzeitige Anwendung von Flupirten mit anderen Arzneimitteln, die hepatotoxische Wirkungen haben können;

Patienten mit kürzlich gehärtetem oder vorhandenem Tinnitus, t.to. Patientendaten Patienten haben ein hohes Risiko für Leberenzyme;

Kindheit bis zu 18 Jahren.

Mit Vorsicht : Nierenversagen; Hypoalbuminämie; ältere Menschen über 65 Jahre.

Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen anderen Bestandteil des Arzneimittels;

Risiko der Entwicklung einer hepatischen Enzephalopathie und Cholestase, t.to. Enzephalopathie kann sich entwickeln oder der Verlauf der bestehenden Enzephalopathie oder Ataxie kann sich verschlimmern

Myasthenie gravis im Zusammenhang mit der myorelaxativen Wirkung von Flupirtin;

gleichzeitige Lebererkrankungen oder Alkoholismus;

gleichzeitige Anwendung von Flupirten mit anderen Arzneimitteln, die hepatotoxische Wirkungen haben können;

kürzlich geheilter oder vorhandener Tinnitus aufgrund des hohen Risikos einer Steigerung der Aktivität von Leberenzymen;

Kindheit bis zu 18 Jahren.

Mit Vorsicht : Nierenversagen; Hypoalbuminämie; Alter (Patienten über 65).

Unerwünschte Reaktionen werden nach Häufigkeit wie folgt klassifiziert: sehr oft (≥ 1/10); oft (≥ 1/100, aber <1/10); selten (≥ 1/1000, aber <1/100); selten (≥ 1/10000, aber <1/1000); sehr selten (<1/10000000 verfügbar).

Aus dem Hepatobiliärsystem : sehr oft - erhöhte Aktivität von Lebertransaminasen; Häufigkeit unbekannt - Hepatitis, Leberversagen.

Von der Seite des Immunsystems : selten - erhöhte Empfindlichkeit gegenüber dem Medikament, allergische Reaktionen (in einigen Fällen begleitet von erhöhter Körpertemperatur, Hautausschlag, Urtikaria, Hautjuckreiz).

Von der metabolischen Seite : oft - Appetitlosigkeit.

Aus der Psyche : oft - Schlafstörung, Depression, Erregung / Nervosität; selten - verwirrtes Bewusstsein.

Von der Seite des Nervensystems : oft - Schwindel, Zittern, Kopfschmerzen.

Von der Seite des Sichtkörpers : selten - Sehbehinderung.

Von der Seite des LCD : oft - Sodbrennen, Dyspepsie, Übelkeit, Erbrechen, Verstopfung, Bauchschmerzen, Mundschleimhaut im trockenen Mund, Meteorismus, Durchfall.

Von der Haut und dem Unterhautgewebe : oft - vermehrtes Schwitzen.

Andere: sehr oft - Müdigkeit / Schwäche (bei 15% der Patienten), insbesondere zu Beginn der Behandlung.

Unerwünschte Reaktionen hängen hauptsächlich von der Dosis des Arzneimittels ab (ausgenommen allergische Reaktionen). In vielen Fällen verschwinden sie allein, wenn sie abgeschlossen sind oder nachdem die Behandlung abgeschlossen ist.

Um neue Informationen über die Sicherheit des Arzneimittels zu erhalten, katalanisch^® Das Fort unterliegt einer zusätzlichen Überwachung durch Mediziner. Es wird empfohlen, jeden Fall einer unerwünschten Reaktion vor dem Hintergrund der Anwendung des katalanischen Arzneimittels zu melden^® Fort. Auf diese Weise können Sie das Nutzen-Risiko-Verhältnis des Arzneimittels ständig überwachen.

WHO-Klassifizierung der Häufigkeit der Entwicklung von Nebenwirkungen: sehr oft — ≥1/10 Termine (≥ 10%) oft — von ≥1/100 bis <1/10 Termine (≥1 und <10%) selten — von ≥1/1000 bis <1/100 Termine (≥ 0,1 und <1%) ; selten — von ≥1/10000 bis <1/1000 Termine (≥0,01 und <0,1%) sehr selten — <1/10000 Termine (<0,01%) Frequenz unbekannt (kann nicht anhand der verfügbaren Daten bewertet werden).

Aus dem Hepatobiliärsystem : sehr oft - erhöhte Aktivität von Lebertransaminasen; Häufigkeit unbekannt - Hepatitis, Leberversagen.

Von der Seite des Immunsystems : selten - erhöhte Empfindlichkeit gegenüber dem Medikament, allergische Reaktionen (in einigen Fällen begleitet von erhöhter Körpertemperatur, Hautausschlag, Urtikaria, Hautjuckreiz).

Von der metabolischen Seite : oft - Appetitlosigkeit.

Von der Seite des Nervensystems : oft - Schlafstörungen, Depressionen, Angstzustände / Nervosität, Schwindel, Zittern, Kopfschmerzen; selten - ein verwirrtes Bewusstsein.

Von der Seite des Sichtkörpers : selten - Sehbehinderung.

Von der Seite des LCD : oft - Dyspepsie, Übelkeit, Erbrechen, Magenschmerzen, Verstopfung, Bauchschmerzen, Mundschleimhaut im trockenen Mund, Meteorismus, Durchfall.

Von der Haut und dem Unterhautgewebe : oft schwitzen.

Andere: sehr oft - Müdigkeit / Schwäche (bei 15% der Patienten), insbesondere zu Beginn der Behandlung.

Nebenwirkungen hängen hauptsächlich von der Dosis des Arzneimittels ab (ausgenommen allergische Reaktionen). In vielen Fällen verschwinden sie allein, wenn sie abgeschlossen sind oder nachdem die Behandlung abgeschlossen ist.

Unerwünschte Reaktionen werden nach Häufigkeit wie folgt klassifiziert: sehr oft (≥ 1/10); oft (≥ 1/100, aber <1/10); selten (≥ 1/1000, aber <1/100); selten (≥ 1/10000, aber <1/1000); sehr selten (<1/10000000 verfügbar).

Aus dem Hepatobiliärsystem : sehr oft - erhöhte Aktivität von Lebertransaminasen; Häufigkeit unbekannt - Hepatitis, Leberversagen.

Von der Seite des Immunsystems : selten - erhöhte Empfindlichkeit gegenüber dem Medikament, allergische Reaktionen (in einigen Fällen begleitet von erhöhter Körpertemperatur, Hautausschlag, Urtikaria, Hautjuckreiz).

Von der metabolischen Seite : oft - Appetitlosigkeit.

Von der Seite des Nervensystems : oft - Schlafstörungen, Depressionen, Angstzustände / Nervosität, Schwindel, Zittern, Kopfschmerzen; selten - ein verwirrtes Bewusstsein.

Von der Seite des Sichtkörpers : selten - Sehbehinderung.

Von der Seite des LCD : oft - Dyspepsie, Übelkeit, Erbrechen, Magenschmerzen, Verstopfung, Bauchschmerzen, Mundschleimhaut im trockenen Mund, Meteorismus, Durchfall.

Von der Haut und dem Unterhautgewebe : oft schwitzen.

Andere: sehr oft - Müdigkeit / Schwäche (bei 15% der Patienten), insbesondere zu Beginn der Behandlung.

Nebenwirkungen hängen hauptsächlich von der Dosis des Arzneimittels ab (ausgenommen allergische Reaktionen). In vielen Fällen verschwinden sie allein, wenn sie abgeschlossen sind oder nachdem die Behandlung abgeschlossen ist.

Es gibt Berichte über Einzelfälle von Überdosierungen mit Selbstmordabsichten. Gleichzeitig verursachte die Einnahme einer Dosis von 5 g Flupirtin die folgenden Symptome: Übelkeit, Tachykardie, pathologische Müdigkeit, Weinen, Schwindel, vor Ohnmacht, Bewusstlosigkeit, trockene Mundschleimhaut.

Nach Induktion von Erbrechen oder der Verwendung von Zwangsdiurese, der Aufnahme von Aktivkohle und der Einführung von Elektrolyten wurde das Wohlbefinden innerhalb von 6-12 Stunden wiederhergestellt. Lebensbedrohliche Bedingungen wurden nicht gemeldet.

Tierstudien haben gezeigt, dass eine Überdosierung zu Störungen des Zentralnervensystems sowie zu Manifestationen der Hepatotoxizität durch die Art der Verstärkung von Stoffwechselstörungen in der Leber führen kann.

Behandlung: symptomatisch. Das spezifische Gegenmittel des Arzneimittels ist unbekannt.

Symptome : (nach Einnahme von Fluhypirtin in einer Dosis von 5 g) Übelkeit, Tachykardie, Niederwerfungszustand, Heulsuse, Betäubung, Verwirrung, Bewusstseinsstun, Trockenheit der Mundschleimhaut. Bei Überdosierung oder Anzeichen einer Vergiftung sollte die Möglichkeit von Verstößen des Zentralen Steuerdienstes sowie Manifestationen der Hepatotoxizität durch die Art der Verstärkung von Stoffwechselstörungen in der Leber berücksichtigt werden.

Es gibt Berichte über Einzelfälle von Überdosierungen mit Selbstmordabsichten.

Behandlung: Induktion von Erbrechen oder die Verwendung von Zwangsdiurexen, der Zweck von Aktivkohle und die Einführung von Elektrolyten. In diesem Fall wurde das Wohlbefinden innerhalb von 6-12 Stunden wiederhergestellt. Lebensbedrohliche Bedingungen wurden nicht gemeldet. Führen Sie eine symptomatische Behandlung durch. Ein spezifisches Gegenmittel ist unbekannt.

Es gibt Berichte über Einzelfälle von Überdosierungen mit Selbstmordabsichten. Gleichzeitig verursachte die Einnahme einer Dosis von 5 g Flupirt die folgenden Symptome: Übelkeit, Tachykardie, Niederwerfung, Heulsuse, Verwirrung, Taubheit des Bewusstseins, Trockenheit der Mundschleimhaut.

Nach dem Erbrechen oder der Verwendung von Zwangsdiurex, der Einnahme von Aktivkohle und der Einführung von Elektrolyten wurde das Wohlbefinden innerhalb von 6-12 Stunden wiederhergestellt. Lebensbedrohliche Bedingungen wurden nicht gemeldet.

Bei Überdosierung oder Anzeichen einer Vergiftung sollte die Möglichkeit von Verstößen des Zentralen Steuerdienstes sowie Manifestationen der Hepatotoxizität durch die Art der Verstärkung von Stoffwechselstörungen in der Leber berücksichtigt werden.

Behandlung: symptomatisch. Das spezifische Gegenmittel des Arzneimittels ist unbekannt.

Flupirtin ist ein Vertreter von Arzneimitteln - selektiven Aktivatoren neuronaler Kaliumkanäle (Selektiver neuronaler Kaliumkanalöffner - SNEPCO) - und bezieht sich auf nicht-drogenbezogene Analgetika zentraler Wirkung, die keine Sucht und Sucht verursachen.

Flupirtin aktiviert G-schwarzes neuronales K⁺- Kanäle der inneren Richtung. Ionenausgang K⁺ bewirkt eine Stabilisierung des Ruhepotentials und eine Abnahme der Erregbarkeit von Neuronenmembranen. Infolgedessen tritt eine indirekte Hemmung der Rezeptoren auf NMDA (N-Methyl-D-aspartat) seit der Blockade der Rezeptoren NMDA Ionen Mg²⁺ bleibt bis zur Depolarisation der Zellmembran bestehen (indirekte antagonistische Wirkung auf NMDARezeptoren).

Bei therapeutisch signifikanten Konzentrationen bindet Flupirtin nicht an Alpha₁- Alpha₂Rezeptoren, 5-NT₁ (5-Hydroxitryptofan) -, 5-NT₂-serotonin-, Dopamin-, Benzodiazepin-, Opioid-, zentrale m- und n-Cholinrezeptoren. Dieser zentrale Effekt von Flupirtin führt zur Implementierung von drei Haupteffekten.

Analgetischer Effekt

Aufgrund der selektiven Entdeckung des Potenzials des unabhängigen K⁺- Neuronenkanäle mit gleichzeitigem Austritt von Ionen K⁺ Das Potenzial für Neuronenfrieden stabilisiert sich. Neuron wird weniger aufgeregt. Indirekter Antagonismus von Flupirt in Beziehung NMDARezeptoren schützen Neuronen vor dem Eingang der Ionen von Sa²⁺ Somit wird die sensibilisierende Wirkung der Erhöhung der intrazellulären Konzentration von Sa-Ionen gemindert.²⁺ Wenn das Neuron angeregt wird, wird daher die Übertragung aufsteigender nozyzeptialer Impulse gehemmt.

Schleimhautwirkung

Die für die analgetische Wirkung beschriebenen pharmakologischen Wirkungen werden durch eine erhöhte Absorption von Sa-Ionen funktional unterstützt²⁺ Mitochondrien, die in therapeutisch signifikanten Konzentrationen auftreten. Die Depression der Übertragung von Impulsen auf Motoneuronen und die entsprechenden Auswirkungen auf die Insertionneuronen führen zu einer Abnahme des Muskelstresses. Dieser Effekt manifestiert sich daher hauptsächlich in Bezug auf lokale Muskelkrämpfe und nicht in Bezug auf die gesamten Muskeln als Ganzes.

Die Auswirkung auf die Chronisierungsprozesse

Chronisierungsprozesse sollten aufgrund der Plastizität der Neuronenfunktionen als neuronale Leitungsprozesse betrachtet werden. Durch die Induktion intrazellulärer Prozesse schafft die Plastizität der Funktionen von Neuronen die Bedingungen für die Implementierung von Mechanismen der Art der „Invigation“, bei denen die Reaktion auf jeden nachfolgenden Impuls zunimmt. Der Start solcher Änderungen ist weitgehend verantwortlich NMDARezeptoren (Genexpression). Die indirekte Blockade dieser Rezeptoren unter dem Einfluss von Flupirtin wirkt dem Gefühl erhöhter Schmerzen entgegen. Die Stabilisierung des Membranpotentials verändert den Prozess und somit nimmt die Schmerzempfindlichkeit ab. Es entstehen ungünstige Bedingungen für eine klinisch signifikante Chronisierung der Schmerzen. Wenn der Schmerz bereits chronisch ist, erleichtert die Stabilisierung des Membranpotentials das „Schlagen“ des Schmerzgedächtnisses und verringert so die Empfindlichkeit gegenüber Schmerzen.

Flupirtin ist ein Vertreter selektiver Aktivatoren neuronaler Kaliumkanäle (Wählen Sie Neuronalen Kaliumkanalöffner - SNEPCO) und bezieht sich auf nicht-opioide Analgetika der zentralen Wirkung. Flupirtin aktiviert G-schwarzes neuronales K⁺- Kanäle der inneren Richtung. Ionenausgang K⁺ bewirkt eine Stabilisierung des Ruhepotentials und eine Abnahme der Erregbarkeit von Neuronenmembranen. Infolgedessen tritt eine indirekte Hemmung der NMDA-Rezeptoren (N-Methyl-V-aspartat) auf, da die NMDA-Rezeptoren durch Mg-Ionen blockiert werden²⁺ bleibt bestehen, bis die Depolarisation der Zellmembran (indirekte antagonistische Wirkung auf die NMDA-Rezeptoren) auftritt.

Bei therapeutisch signifikanten Konzentrationen bindet Flupirtin nicht an Alpha₁- Alpha₂-, 5NT₁- (5-Hydroxitryptofan) -, 5NT₂-serotonin-, Opioid-, zentrale m- und n-Cholinrezeptoren.

Dieser zentrale Effekt von Flupirtin führt zur Implementierung von drei Haupteffekten.

Analgetischer Effekt. Aufgrund selektiver Entdeckung ist das Potenzial von K⁺- Neuronenkanäle mit gleichzeitigem Austritt von Ionen K⁺-Das Potenzial für Neuronenfrieden stabilisiert sich. Neuron wird weniger aufgeregt.

Der indirekte Anatagonismus von Flupirt in Bezug auf MNDA-Rezeptoren schützt Neuronen vor dem Eintritt der Ionen von Sa²⁺ Somit wird die sensibilisierende Wirkung der Erhöhung der intrazellulären Konzentration von Sa-Ionen gemindert.²⁺ Wenn das Neuron angeregt wird, wird daher die Übertragung aufsteigender nozyzeptialer Impulse gehemmt.

Schleimhautwirkung. Die für die analgetische Wirkung beschriebenen pharmakologischen Wirkungen werden durch eine erhöhte Absorption von Sa-Ionen funktional unterstützt²⁺ Mitochondrien, die in therapeutisch signifikanten Konzentrationen auftreten. Eine myorelaxative Wirkung tritt als Ergebnis der gleichzeitigen Hemmung der Impulsübertragung auf Motoneuronen und der entsprechenden Wirkung von Insertionsneuronen auf. Dieser Effekt manifestiert sich daher hauptsächlich in Bezug auf lokale Muskelkrämpfe und nicht auf die gesamten Muskeln insgesamt.

Die Wirkung von Chronikprozessen. Chronische Prozesse sollten aufgrund der Plastizität der Neuronenfunktionen als neuronale Leitungsprozesse betrachtet werden. Durch Induktion intrazellulärer Prozesse schafft die Elastizität der Neuronenfunktionen die Bedingungen für die Implementierung von Schraubenmechanismen, bei denen die Reaktion für jeden nachfolgenden Impuls verstärkt wird. Der Start solcher Änderungen ist maßgeblich für NMDA-Rezeptoren (Genexpression) verantwortlich. Die indirekte Blockade dieser Rezeptoren unter dem Einfluss von Flupirtin führt zur Unterdrückung dieser Effekte. Somit entstehen ungünstige Zustände für eine klinisch signifikante Chronisierung chronischer Schmerzen und im Fall zuvor vorhandener chronischer Schmerzen zum Löschen des Schmerzgedächtnisses durch Stabilisierung des Membranpotentials, was zu einer Abnahme der Schmerzempfindlichkeit führt.

Flupirtin ist ein Vertreter selektiver Aktivatoren neuronaler Kaliumkanäle (Selektiver neuronaler Kaliumkanalöffner - SNEPCO) und bezieht sich auf Nicht-Opioid-Analgetika der zentralen Wirkung.

Flupirtin aktiviert G-schwarzes neuronales K⁺- Kanäle der inneren Richtung. Ionenausgang K⁺ bewirkt eine Stabilisierung des Ruhepotentials und eine Abnahme der Erregbarkeit von Neuronenmembranen. Infolgedessen tritt eine indirekte Hemmung der Rezeptoren auf NMDA (N-Methyl-D-aspartat) seit der Blockade der Rezeptoren NMDA Ionen Mg²⁺ bleibt bis zur Depolarisation der Zellmembran bestehen (indirekte antagonistische Wirkung auf NMDARezeptoren).

Bei therapeutisch signifikanten Konzentrationen bindet Flupirtin nicht an Alpha₁- Alpha₂-, 5-NT₁- (5-Hydroxitryptofan), 5-NT₂-serotonin-, Dopamin-, Benzodiazepin-, Opioid-, zentrale m- und n-Cholinrezeptoren.

Dieser zentrale Effekt von Flupirtin führt zur Implementierung von drei Haupteffekten.

Analgetischer Effekt

Aufgrund selektiver Entdeckung ist das Potenzial von K⁺- Neuronenkanäle mit gleichzeitigem Austritt von Ionen K⁺ Das Potenzial für Neuronenfrieden stabilisiert sich. Neuron wird weniger aufgeregt.

Indirekter Antagonismus von Flupirt in Beziehung NMDARezeptoren schützen Neuronen vor dem Eintritt der Ionen Ca²⁺ Somit wird die sensibilisierende Wirkung der Erhöhung der intrazellulären Konzentration von Sa-Ionen gemindert.²⁺.

Wenn das Neuron angeregt wird, wird daher die Übertragung aufsteigender nozyzeptialer Impulse gehemmt.

Schleimhautwirkung

Die für die analgetische Wirkung beschriebenen pharmakologischen Wirkungen werden durch eine erhöhte Absorption von Ca-Ionen funktional unterstützt²⁺ Mitochondrien, die in therapeutisch signifikanten Konzentrationen auftreten. Eine myorelaxative Wirkung tritt als Ergebnis der gleichzeitigen Hemmung der Impulsübertragung auf Motoneuronen und der entsprechenden Wirkung von Insertionsneuronen auf. Dieser Effekt manifestiert sich daher hauptsächlich in Bezug auf lokale Muskelkrämpfe und nicht in Bezug auf die gesamten Muskeln als Ganzes.

Die Wirkung von Chronikprozessen

Chronisierungsprozesse sollten aufgrund der Plastizität der Funktionen von Neuronen als Prozesse der neuronalen Leitung betrachtet werden. Durch die Induktion intrazellulärer Prozesse schafft die Elastizität der Funktionen von Neuronen die Bedingungen für die Implementierung von Mechanismen wie „Invigation“, bei denen auf jeden nachfolgenden Impuls eine erhöhte Reaktion erfolgt. Der Start solcher Änderungen ist weitgehend verantwortlich NMDARezeptoren (Genexpression). Die indirekte Blockade dieser Rezeptoren unter dem Einfluss von Flupirtin führt zur Unterdrückung dieser Effekte. Somit entstehen ungünstige Zustände für eine klinisch signifikante Chronisierung chronischer Schmerzen und im Fall zuvor vorhandener chronischer Schmerzen für das „Waschen“ des Schmerzgedächtnisses durch Stabilisierung des Membranpotentials, was zu einer Abnahme der Schmerzempfindlichkeit führt.

Absorption. Nach der Einnahme im Inneren werden ungefähr 90% des Flupirtins vom LCD absorbiert, und nach rektaler Verabreichung werden ungefähr 70% der eingegebenen Dosis absorbiert.

Nach der Einnahme von Flupirtin in Dosen von 50 bis 300 mg seiner Konzentration im Blutplasma weisen doabhängige Eigenschaften auf.

Pharmakokinetik des Arzneimittels Katalanisch^® Das Fort beruht auf den Eigenschaften seiner Dosierungsform: der schnell freigesetzten Fraktion von Flupirtin (100 mg) und der langsam freigesetzten Fraktion von Flupirtin (300 mg).

Bei einmaliger Verwendung hat C_max Flupirtin 0,8 µg / ml (0,4–1,5 µg / ml) wurde nach 2,4 Stunden und bei mehrfacher Verabreichung (400 mg täglich für 7 Tage) erreicht - nach 1,9 Stunden, außerdem C_max betrug 1 µg / ml (0,6–2,4 µg / ml).

Unter dem Einfluss von Lebensmitteln steigt die Saugleistung leicht an (AUC_{0 - ∞} 14,1 µg / ml · h im Vergleich zu 10,7 µg / ml · h) sowie eine Erhöhung von C_max (1 µg / ml im Vergleich zu 0,8 µg / ml) und der Zeitpunkt der Leistung C_max erhöht (3,2 h im Vergleich zu 2,4 h).

Stoffwechsel. Etwa 3/4 der akzeptierten Flupirt-Dosis wird in der Leber metabolisiert. Im Falle des Metabolismus infolge der Hydrolyse der Urethanstruktur (Reaktion der Phase I) und der Acetylierung des erhaltenen Amins (Reaktion der Phase II) der Metabolit M1 (2-Amino-3-acetamino-6- (4) -Fluor) -benzylaminopiridin) wird gebildet.

Die analgetische Wirkung dieses Metaboliten beträgt etwa ein Viertel der analgetischen Wirkung von Flupirtin und ist daher auch an der therapeutischen Wirkung von Flupirtin beteiligt.

Ein weiterer Metabolit entsteht während der oxidativen Spaltung (Reaktion der Phase I) von restlichem Fluorbenzol mit der anschließenden Verbindung (Reaktion der Phase II) der erhaltenen p-Fluorbenzolsäure mit Glycin. Dieser Metabolit (M2) hat keine biologische Aktivität.

Bisher wurden keine Studien durchgeführt, um eine Isopurment zu finden, die für den oxidativen (weniger signifikanten) Stoffwechselweg verantwortlich ist.

Es wird angenommen, dass Flupirtin wenig Potenzial für eine Arzneimittelwechselwirkung hat.

Die Schlussfolgerung. Der größte Teil der angenommenen Flupirt-Dosis (69%) wird von den Nieren ausgeschieden. Dieser Teil ist durch Folgendes gekennzeichnet: 27% - unverändert, 28% - M1-Metabolit (Acetylstoffwechsel), 12% - M2-Metabolit (para-Fluorogypurotikäure); Das verbleibende Drittel besteht aus mehreren Sekundärmetaboliten, deren Struktur noch nicht untersucht wurde.

Ein kleiner Teil der Fluhirtin-Dosis wird mit Urin und Kot ausgeschieden.

T_1/2 ist ungefähr 15 Stunden; beim Essen T_1/2 schrumpft. Der Hauptmetabolit wird etwas langsamer angezeigt (T_1/2 ungefähr 20 bzw. 16 Stunden).

Bei älteren Patienten (über 65) nach mehreren Medikamenten mit Katalanisch^® Fort auf 1 Tisch. 7 Tage lang pro Tag bei erhöhten Verteilungswerten wurde ein Anstieg der AUC von 0 auf 24 Stunden beobachtet (AUC_0-24): 22,9 µg / ml · h im Vergleich zu 16,8 µg / ml · h für eine Kontrollgruppe, die aus jüngeren Patienten besteht; Darüber hinaus hatten ältere Patienten eine Verlängerung von T_1/2: 23,72 gegenüber 15,94 Stunden.

Zusätzlich wurde bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (Cl-Kreatinin <30 ml / min) ein Anstieg der AUC im Vergleich zu Patienten in der Kontrollgruppe beobachtet_0-24: 23,11 im Vergleich zu 16,8 µg / ml · h sowie Dehnung T_1/2: 20,01 h im Vergleich zu 15,94 h.

Nach der Einnahme im Inneren wird Flupirtin schnell und fast vollständig (90%) in das LCD aufgenommen. Bis zu 75% der akzeptierten Dosis werden in der Leber durch Bildung von M-Metaboliten metabolisiert₁ und M₂ Aktiver Metabolit M .₁ (2-Amino-3-acetamino-6- (4-fluor) -benzilaminopiridin) entsteht durch Hydrolyse der Urethanstruktur (1. Reaktionsphase) und anschließende Acetylierung (2. Reaktionsphase) und liefert durchschnittlich 25% der analgetischen Aktivität von Flupirtin.

Ein weiterer Metabolit ist M₂ - ist nicht biologisch aktiv und entsteht durch die Oxidationsreaktion (1. Phase) von p-Fluorbenzyl mit anschließender Konjugation (2. Phase) von p-Fluorbenzolsäure mit Glycin. Studien, bei denen Isoporgement hauptsächlich am oxidativen Weg der Zerstörung beteiligt ist, wurden nicht durchgeführt. Es ist zu erwarten, dass Flupirtin nur eine geringe Interaktionsfähigkeit hat.

T_1/2 Blutplasma-Fluhirtin beträgt ca. 7 Stunden (10 Stunden für die Hauptsubstanz und den Metaboliten M₁), was ausreicht, um eine analgetische Wirkung sicherzustellen.

Die Flupirtkonzentration im Blutplasma ist proportional zur Dosis.

Bei älteren Menschen (über 65) steigt im Vergleich zu jungen Patienten die Zahl der T_1/2 (bis zu 14 Stunden für einen einzelnen Termin und bis zu 18,6 Stunden für die Aufnahme innerhalb von 12 Tagen) und C_max Das Medikament im Blutplasma ist 2–2,5-mal höher.

Meistens von den Nieren angezeigt (69%): 27% - unverändert, 28% - in Form eines Metaboliten M₁ (Acetylmetabolit), 12% - in Form von M₂ (Fluorogypurotsäure); 1/3 der eingegebenen Dosis wird in Form von Metaboliten einer ungeklärten Struktur abgeleitet. Ein kleiner Teil der Dosis wird mit Galle und Kot aus dem Körper ausgeschieden.

Nach der Einnahme im Inneren wird Flupirtin schnell und fast vollständig (90%) in das LCD aufgenommen. Bis zu 75% der akzeptierten Dosis werden in der Leber durch Bildung der Metaboliten M1 und M2 metabolisiert. Der aktive Metabolit M1 (2-Amino-3-acetamino-6- (4-fluor) -benzylaminopiridin) entsteht durch Hydrolyse der Urethanstruktur (1. Reaktionsphase) und anschließende Acetylierung (2. Reaktionsphase) und liefert eine durchschnittliche 25% der analgetischen Aktivität von Flupirin. Ein anderer Metabolit - M2 - ist nicht biologisch aktiv und entsteht durch die Oxidationsreaktion (1. Phase) von p-Fluorbenzyl mit anschließender Konjugation (2. Phase) von p-Fluorbenzolsäure mit Glycin.

Studien, bei denen Isoporgement hauptsächlich am oxidativen Weg der Zerstörung beteiligt ist, wurden nicht durchgeführt. Es ist zu erwarten, dass Flupirtin nur eine geringe Interaktionsfähigkeit hat.

T_1/2 Das Blutplasma Fluhirtin beträgt etwa 7 Stunden (10 Stunden für die Hauptsubstanz und den M1-Metaboliten), was ausreicht, um eine analgetische Wirkung sicherzustellen.

Die Flupirtkonzentration im Blutplasma ist proportional zur Dosis. Bei älteren Menschen (über 65) wird im Vergleich zu jungen Patienten ein Anstieg von T beobachtet_1/2 flupirtina (bis zu 14 Stunden für den Einzelempfang und bis zu 18,6 Stunden für den Eintritt innerhalb von 12 Tagen) und C_max Das Flupirten im Blutplasma ist 2–2,5-mal höher.

Meistens von den Nieren angezeigt (69%): 27% - unverändert, 28% - in Form des Metaboliten M1 (Acetylmetabolit), 12% - in Form des Metaboliten M2 (p-Fluorogypurose); 1/3 der eingegebenen Dosis wird in Form von Metaboliten einer ungeklärten Struktur abgeleitet. Ein kleiner Teil der Dosis wird mit Galle und Kot aus dem Körper ausgeschieden.

Verbessert die Wirkung von Alkohol, Beruhigungsmitteln und Myorelaxantien.

Aufgrund der Tatsache, dass Flupirtin weitgehend an Blutplasmaproteine bindet, ist es wahrscheinlich, dass andere Arzneimittel, die gleichzeitig mit dem Flupirten verwendet werden, aufgrund von Blutplasmaprotein ersetzt werden können. Als Ergebnis der Studie in vitro Die Wechselwirkung von Flupirtin mit Warfarin, Diazepam, Acetylsalicylsäure, Benzylpenicillin, Digoxin, Glybenclamid, Propranolol, Clonidin wurde offenbart, dass nur bei Wechselwirkung mit Warfarin und Diazepam eine solche Zunahme erreicht werden kann, wenn letztere aus der Verbindung mit Blutplasmaprotein verdrängt werden was.

Bei gleichzeitiger Verwendung von Flupirtin und indirekten Antikoagulanzien - Derivaten von Kumarin (Varfarin) - wird eine regelmäßige Überwachung des Prothrombinindex empfohlen, um die Dosis indirekter Antikoagulanzien rechtzeitig anzupassen.

Es liegen keine Daten zur Wechselwirkung mit anderen Antikoagulanzien (einschließlich h) vor. Acetylsalicylsäure).

Die gleichzeitige Anwendung von Flupiritin mit Medikamenten, die die Leberfunktion beeinträchtigen können, sollte vermieden werden. Die kombinierte Anwendung von Flupirtin und Arzneimitteln, die Paracetamol und Carbamazepin enthalten, sollte vermieden werden.

Verbessert die Wirkung von Alkohol, Beruhigungsmitteln und Myorelaxantien.

Aufgrund der Tatsache, dass Flupirtin einen hohen Grad an Proteinbindung aufweist, kann es den Bindungsgrad mit Proteinen anderer gleichzeitig verwendeter Arzneimittel verändern. Als Ergebnis der Studie in vitro Die Wechselwirkungen von Flupirtin mit Warfarin, Acetylsalicylsäure, Diazepam, Benzylpenicillin, Digoxin, Glybenclamid, Propranolol, Clonidin haben gezeigt, dass nur Verapamil und Diazepam durch Flupirten aufgrund von Plasmaproteinen ersetzt werden, was zu einer erhöhten Aktivität führen kann.

Bei gleichzeitiger Anwendung von Flupirtin und indirekten Antikoagulanzien - Derivaten von Kumarin - wird empfohlen, PV regelmäßig zu überwachen, um die Dosis indirekter Antikoagulanzien rechtzeitig anzupassen. Es liegen keine Daten zur Wechselwirkung mit anderen Antikoagulanzien oder antiaggressiven Mitteln vor (einschließlich.h. Acetylsalicylsäure).

Bei der Anwendung von Flupirtin mit Arzneimitteln, die in der Leber metabolisiert werden, ist eine regelmäßige Überwachung der Leberenzyme erforderlich. Die kombinierte Anwendung von Flupirtin und Arzneimitteln, die Paracetamol und Carbamazepin enthalten, sollte vermieden werden.

Verbessert die Wirkung von Alkohol, Beruhigungsmitteln und Myorelaxantien. Aufgrund der Tatsache, dass Flupirtin an Proteine bindet, man sollte die Möglichkeit seiner Wechselwirkung mit anderen gleichzeitig adoptierten Medikamenten berücksichtigen (zum Beispiel, Acetylsalicylsäure, Benzylpenicillin, Digoxin, Glybenclamid, Propranolol, Clonidin, Warfarin und Diaepam) die durch Flupirten aufgrund von Proteinen ersetzt werden kann, was zu ihnen führen kann. Dieser Effekt kann insbesondere bei der Einnahme von Warfarin oder Diazepam mit Flupirten ausgedrückt werden.

Bei gleichzeitiger Anwendung von Flupirtin- und Hühnerderivaten wird empfohlen, den Prothrombinindex regelmäßig zu überwachen, um die Kumarin-Dosis rechtzeitig anzupassen. Daten zur Wechselwirkung mit anderen Antikoagulanzien oder Antiagreganten (einschließlich.h. Acetylsalicylsäure) Nr. Bei der Anwendung von Flupirtin mit Arzneimitteln, die in der Leber metabolisiert werden, ist eine regelmäßige Überwachung des Leberenzymespiegels erforderlich. Die kombinierte Anwendung von Flupirtin und Arzneimitteln, die Paracetamol und Carbamazepin enthalten, sollte vermieden werden.