Elspar

Darreichungsformen Und Stärken

10.000 Internationale Einheiten als lyophilisiertes Pulver in Einwegflasche.

Darreichungsform

NDR 67386-411-51

10.000 Internationale Einheiten als lyophilisiertes Pulver in Einzeldosis-Fläschchen einzeln verpackt in einem Karton.

Lagerung und Handhabung

halten Sie Fläschchen bei 2-8 gekühlt°C (36-46°F).

Elspar enthält kein Konservierungsmittel. Unbenutzt lagern, rekonstituierte Lösung bei 2-8°C (36-46° F) und nach acht Stunden verwerfen, oder früher, wenn es bewölkt wird.

Lundbeck, Deerfield, IL 60015, U. S. A. Überarbeitet: Juli 2013

Elspar wird als Bestandteil eines multiagenten-chemotherapeutischen Regimes zur Behandlung von Patienten mit akuter lymphoblastischer Leukämie (ALLE).

Empfohlene Dosis

Die empfohlene Dosis von Elspar beträgt 6.000 Internationale Einheiten / m² intramuskulär (IM) oder intravenös (IV) dreimal pro Woche.

Gebrauchsanweisung

W hen Elspar wird IM verabreicht, das Volumen an einem einzigen die Injektionsstelle sollte auf 2 mL begrenzt sein. Wenn ein Volumen größer als 2 mL ist verabreicht werden, sollten zwei Injektionsstellen verwendet werden. Nicht verwendete portion verwerfen.

W hen verabreicht IV, geben Elspar über einen Zeitraum von nicht weniger als dreißig Minuten durch den Seitenarm einer natriumchloridinfusion Injektion oder Dextrose-Injektion 5% (D5W). Nicht verwendete portion verwerfen.

Vorbereitungs-und Handhabungsmaßnahmen

Zur ORALEN Verabreichung Elspat durch Zugabe von 2 mL rekonstituieren Natriumchlorid-Injektion in die 10.000-Einheiten-Durchstechflasche. W ithdraw Volumen von rekonstituierte Elspar mit berechneter Dosis in sterile Spritze. Das rekonstituierte die Lösung enthält 5.000 internationale Einheiten (IE)/mL.

Zur IV-Verabreichung Elspar durch Zugabe von 5 mL rekonstituieren Steriler W ater zur Injektion oder Natriumchlorideinspritzung in die injektionseinheit Fläschchen. W ithdraw Volumen des rekonstituierten Elspats, der die berechnete Dosis enthält in sterile Spritze. Die rekonstituierte Lösung enthält 2.000 IE / mL.

verwenden Sie rekonstituierten Elspat innerhalb von acht Stunden.

Parenterale Arzneimittel sollten visuell auf Feinstaub, Trübung oder Verfärbung vor der Verabreichung, Wann immer Lösung und Behältnis es erlauben. Wenn einer von diesen vorhanden ist, verwerfen Lösung. Gelegentlich jedoch eine sehr kleine Anzahl von gelatinösen faserähnliche Partikel können sich im stehen entwickeln. Filtration durch ein 5,0 Mikron filter während der Verabreichung entfernen die Partikel ohne resultierenden Verlust in Potenz.

• Schwere allergische Reaktionen auf Elspat oder andere Escherichia coli-abgeleitete L-asparaginasen
• Schwere Thrombose mit vorheriger L-asparaginase-Therapie
• Pankreatitis mit vorheriger L-asparaginase-Therapie
• Schwere hämorrhagische Ereignisse mit vorheriger L-asparaginase Therapie

WARNHINWEISE

Enthalten als Teil der VORSICHTSMAßNAHMEN Abschnitt.

VORSICHTSMAßNAHMEN

Anaphylaxie und Schwere Allergische Reaktionen

Bei Patienten können schwere allergische Reaktionen auftreten empfangen von Elspar. Das Risiko schwerer allergischer Reaktionen ist bei Patienten höher bei vorheriger Exposition gegenüber Elspar oder anderen Escherichia coli-abgeleiteten Lasparaginasen. Beobachten Sie Patienten für eine Stunde nach der Verabreichung von Elspar in einer Einstellung mit reanimationsgeräte und andere Mittel zur Behandlung von Anaphylaxie (für Beispiel Adrenalin, Sauerstoff, intravenöse Steroide, Antihistaminika). Elspar bei Patienten mit schweren allergischen Reaktionen absetzen.

Thrombose

Schwere thrombotische Ereignisse, einschließlich sagittal sinus Thrombose kann bei Patienten auftreten, die Elspar erhalten. Elspar abstellen Patienten mit schweren thrombotischen Ereignissen.

Pankreatitis

Pankreatitis, in einigen Fällen fulminant oder tödlich, kann auftreten bei Patienten, die Elspar. Bewerten Sie Patienten mit Bauchschmerzen für Hinweise auf Pankreatitis. Elspar bei Patienten mit Pankreatitis absetzen.

Glukoseintoleranz

Glukoseintoleranz kann bei Patienten auftreten, die Elspar. In einigen Fällen ist die glukoseintoleranz irreversibel. Fälle von Diabetikern Ketoazidose wurde berichtet. Überwachen Sie die serumglukose.

Koagulopathie

Erhöhte Prothrombinzeit, erhöhte partielle Thromboplastinzeit und hypofibrinogenämie können bei Patienten auftreten, die Elspar. ZNS-Blutungen, wurden beobachtet. Überwachung der Gerinnungsparameter bei baseline und periodisch während und nach der Behandlung. Initiieren Sie die Behandlung mit frisch gefrorenes plasma als Ersatz für Gerinnungsfaktoren bei Patienten mit schweren oder symptomatische koagulopathie.

Hepatotoxizität und Leberfunktionsstörungen

Fulminantes Leberversagen tritt auf. Hepatotoxizität und abnormale Leberfunktion, einschließlich Erhöhungen von AST( SGOT), ALT (SGPT), alkalische phosphatase, bilirubin (direkt und indirekt), und depression serum albumin und plasma-fibrinogen können auftreten. Fettige Veränderungen in der Leber waren dokumentiert auf Biopsie. Leberenzyme und bilirubinvorbehandlung bewerten und periodisch während der Behandlung.

Neurotoxizität

Patienten, die mit Elspar in Kombination mit anderen es wurde berichtet, dass Chemotherapeutika posterior reversibel sind Enzephalopathie-Syndrom (PRES). PRES ist eine neurologische Störung mit klinischer Symptome von Kopfschmerzen, Krampfanfällen, Sehstörungen, verändertem psychischen status und Hypertonie. Symptome können unspezifisch sein, und die Diagnose erfordert eine Bestätigung durch radiologische Verfahren. Unterbrechen Sie die Verwendung von Elspar bei Verdacht auf PRES oder diagnostizieren. Kontrollieren Sie den Blutdruck umgehend und überwachen Sie den Anfall genau Aktivität.

Risiko von Medikationsfehlern

Medikationsfehler bei Elspar sind aufgetreten. In insbesondere verschiedene Formulierungen und verabreichungswege (intramuskulär und intravenöse Injektionen von asparaginase wurden unangemessen vertauscht, was kann zu subtherapeutischen Blutspiegeln von asparaginase oder zusätzlichen führen Toxizität im Zusammenhang mit einer überdosierung. Bestätigen Sie die Formulierung von asparaginase vor zur Verwaltung. Elspar nicht mit Erwinia asparaginase austauschen oder pegylierte E. coli asparaginase [Polyethylenglykol (PEG) asparaginase].

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Es wurden keine langfristigen karzinogenitätsstudien an Tieren durchgeführt durchgeführt mit Elspar. Keine relevanten Studien zum mutagenen Potenzial haben durchgeführt worden. Elspar zeigte keine Mutagene Wirkung, wenn es gegen Salmonellen getestet wurde typhimurium-Stämme im Ames-Test. Es wurden keine Studien an Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit.

Verwendung In Bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Schwangerschaft Kategorie C

Bei Mäusen und Ratten hat sich gezeigt, dass Elspar die Gewichtszunahme von Müttern und Föten in Dosen von mehr als 1000 Internationale Einheiten / kg (entspricht ungefähr der empfohlenen menschlichen Dosis, wenn für die gesamte Körperoberfläche angepasst). Resorptionen, grobe Anomalien und skelettanomalien wurden beobachtet. Die intravenöse Verabreichung von 50 oder 100 Internationale Einheiten / kg (ungefähr 10 bis 20% des empfohlene menschliche Dosis, wenn Sie an die gesamte Körperoberfläche angepasst wird) an schwangere Kaninchen am Tag 8 und 9 der Schwangerschaft führten zu dosisabhängiger embryotoxizität und grobe Anomalien. Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien bei schwanger. Elspar sollte einer schwangeren Frau nur gegeben werden, wenn klar benötigen.

Stillende Mütter

Es ist nicht bekannt, ob Elspat in die Muttermilch ausgeschieden wird. Weil viele Medikamente in die Muttermilch ausgeschieden werden und wegen des Potenzials für schwerwiegende Nebenwirkungen bei stillenden Säuglingen aus ELSPAR sollte eine Entscheidung sein gemacht, um die Pflege abzubrechen oder das Medikament abzubrechen, unter Berücksichtigung der Bedeutung der Droge für die Mutter.

Pädiatrische Anwendung

Geriatrische Anwendung

Klinische Studien von Elspar enthielten nicht ausreichend Anzahl der Probanden im Alter von 65 und älter, um festzustellen, ob Sie Antworten anders als jüngere Probanden.

Nebenwirkungen

Die folgenden schwerwiegenden Nebenwirkungen treten bei Elspar auf Behandlung :

• Anaphylaxie und schwere allergische Reaktionen
• Schwere Thrombose
• Pankreatitis
• Glukoseintoleranz
• Koagulopathie
• Hepatotoxizität und Leberfunktionsstörungen
• Posteriores Reversibles Enzephalopathie-Syndrom (PRES)
• Risiko von Medikationsfehlern

Die häufigsten Nebenwirkungen mit Elspar sind allergische Reaktionen (einschließlich Anaphylaxie), Hyperglykämie, Pankreatitis, Thrombose des zentralen Nervensystems (ZNS), koagulopathie, Hyperbilirubinämie und erhöhte Transaminasen.

Klinische Studien und Erfahrungen nach dem Inverkehrbringen

Die in diesem Abschnitt enthaltenen Nebenwirkungen waren identifiziert in einarmigen klinischen Studien, in denen Elspar als Teil eines multi-agent-Regimes oder aus spontanen post-marketing-berichten oder veröffentlichte Literatur.

Weil diese unerwünschten Ereignisse in klinischen versuche, die nicht dazu bestimmt waren, die nachteiligen Wirkungen von Elspar zu isolieren oder waren freiwillig aus einer Bevölkerung von unsicherer Größe gemeldet, ist es nicht immer möglich, Ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder eine kausale Beziehung zur drogenexposition.

Schwerwiegende Nebenwirkungen

Anaphylaxie und schwere allergische Reaktionen. Allergisch Reaktionen sind mit der ersten Dosis und mit nachfolgenden Dosen von aufgetreten Elspar. Das Risiko schwerer allergischer Reaktionen scheint bei Patienten höher zu sein bei vorheriger Exposition gegenüber Elspar oder anderen Escherichia coli-Derivaten L-asparaginasen.

Schwere Thrombose, einschließlich sagittaler sinusthrombose

Pankreatitis, in einigen Fällen fulminant oder tödlich

Glukoseintoleranz, in einigen Fällen irreversibel

Koagulopathie, einschließlich erhöhter Prothrombinzeit, erhöhte partielle Thromboplastinzeit und vermindertes fibrinogen, protein C, protein S und antithrombin III. ZNS-Blutungen wurden berichtet.

Hepatotoxizität, in einigen Fällen tödlich, kann auftreten.

Auswirkungen des Zentralnervensystems einschließlich Koma, Krampfanfälle, und Halluzinationen.

Häufige Nebenwirkungen

Azotämie, Leberfunktionsstörungen, einschließlich Hyperbilirubinämie und erhöhte Transaminasen.

Andere

Hyperammonämie, diabetische Ketoazidose und Hyperlipidämie einschließlich Hypertriglyceridämie und Hypercholesterinämie

Immunogenität

Wie bei allen therapeutischen Proteinen besteht ein Potenzial für Immunogenität, definiert als Entwicklung der Bindung und / oder Neutralisierung Antikörper gegen das Produkt.

Elspar ist ein bakterielles protein und kann Antikörper auslösen bei Patienten, die mit dem Medikament behandelt werden. In 2 prospektiv konzipierten klinischen Studien (N=59 und 24), etwa ein Viertel der Patienten entwickelte Antikörper das an Elspar gebunden ist, gemessen durch enzymgebundene immunosorbens-assays (ELISA). Klinische überempfindlichkeitsreaktionen auf Elspar in Studien waren Häufig von 32.5% bis 75%. In diesen Studien, begleitmedikamente und dosierungszeitpläne abwechslungsreich. Patienten mit überempfindlichkeitsreaktionen hatten eher Antikörper als solche ohne überempfindlichkeitsreaktionen. Überempfindlichkeit Reaktionen wurden mit einer erhöhten clearance von Elspar in Verbindung gebracht. Inzidenz von die Antikörperbildung war bei der ersten Verabreichung von Elspar geringer als bei der zweiten Verabreichung. Die Häufigkeit der Antikörperbildung bei Erwachsenen im Vergleich zu Kindern ist unbekannt. Dort ist Unzureichende Informationen, um sich zu neutralisierenden Antikörpern zu äußern; jedoch, höhere antikörperspiegel korrelierten mit einer Abnahme der asparaginase-Aktivität.

Der Nachweis der Antikörperbildung ist stark abhängig über die Empfindlichkeit und Spezifität des Assays und die beobachtete Inzidenz von Antikörper-Positivität in einem assay kann durch verschiedene Faktoren beeinflusst werden, einschließlich beispielbehandlung, begleitmedikamente und Grunderkrankungen. Daher, Vergleich der Inzidenz von Antikörpern gegen Elspar mit der Inzidenz von Antikörper gegen andere Produkte können irreführend sein.

Wechselwirkungen mit ARZNEIMITTELN

Keine formellen Studien zur arzneimittelwechselwirkung zwischen Elspar und andere Medikamente wurden durchgeführt.

Schwangerschaft Kategorie C

Bei Mäusen und Ratten hat sich gezeigt, dass Elspar die Gewichtszunahme von Müttern und Föten in Dosen von mehr als 1000 Internationale Einheiten / kg (entspricht ungefähr der empfohlenen menschlichen Dosis, wenn für die gesamte Körperoberfläche angepasst). Resorptionen, grobe Anomalien und skelettanomalien wurden beobachtet. Die intravenöse Verabreichung von 50 oder 100 Internationale Einheiten / kg (ungefähr 10 bis 20% des empfohlene menschliche Dosis, wenn Sie an die gesamte Körperoberfläche angepasst wird) an schwangere Kaninchen am Tag 8 und 9 der Schwangerschaft führten zu dosisabhängiger embryotoxizität und grobe Anomalien. Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien bei schwanger. Elspar sollte einer schwangeren Frau nur gegeben werden, wenn klar benötigen.

Die folgenden schwerwiegenden Nebenwirkungen treten bei Elspar auf Behandlung :

• Anaphylaxie und schwere allergische Reaktionen
• Schwere Thrombose
• Pankreatitis
• Glukoseintoleranz
• Koagulopathie
• Hepatotoxizität und Leberfunktionsstörungen
• Posteriores Reversibles Enzephalopathie-Syndrom (PRES)
• Risiko von Medikationsfehlern

Die häufigsten Nebenwirkungen mit Elspar sind allergische Reaktionen (einschließlich Anaphylaxie), Hyperglykämie, Pankreatitis, Thrombose des zentralen Nervensystems (ZNS), koagulopathie, Hyperbilirubinämie und erhöhte Transaminasen.

Klinische Studien und Erfahrungen nach dem Inverkehrbringen

Die in diesem Abschnitt enthaltenen Nebenwirkungen waren identifiziert in einarmigen klinischen Studien, in denen Elspar als Teil eines multi-agent-Regimes oder aus spontanen post-marketing-berichten oder veröffentlichte Literatur.

Weil diese unerwünschten Ereignisse in klinischen versuche, die nicht dazu bestimmt waren, die nachteiligen Wirkungen von Elspar zu isolieren oder waren freiwillig aus einer Bevölkerung von unsicherer Größe gemeldet, ist es nicht immer möglich, Ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder eine kausale Beziehung zur drogenexposition.

Schwerwiegende Nebenwirkungen

Anaphylaxie und schwere allergische Reaktionen. Allergisch Reaktionen sind mit der ersten Dosis und mit nachfolgenden Dosen von aufgetreten Elspar. Das Risiko schwerer allergischer Reaktionen scheint bei Patienten höher zu sein bei vorheriger Exposition gegenüber Elspar oder anderen Escherichia coli-Derivaten L-asparaginasen.

Schwere Thrombose, einschließlich sagittaler sinusthrombose

Pankreatitis, in einigen Fällen fulminant oder tödlich

Glukoseintoleranz, in einigen Fällen irreversibel

Koagulopathie, einschließlich erhöhter Prothrombinzeit, erhöhte partielle Thromboplastinzeit und vermindertes fibrinogen, protein C, protein S und antithrombin III. ZNS-Blutungen wurden berichtet.

Hepatotoxizität, in einigen Fällen tödlich, kann auftreten.

Auswirkungen des Zentralnervensystems einschließlich Koma, Krampfanfälle, und Halluzinationen.

Häufige Nebenwirkungen

Azotämie, Leberfunktionsstörungen, einschließlich Hyperbilirubinämie und erhöhte Transaminasen.

Andere

Hyperammonämie, diabetische Ketoazidose und Hyperlipidämie einschließlich Hypertriglyceridämie und Hypercholesterinämie

Immunogenität

Wie bei allen therapeutischen Proteinen besteht ein Potenzial für Immunogenität, definiert als Entwicklung der Bindung und / oder Neutralisierung Antikörper gegen das Produkt.

Elspar ist ein bakterielles protein und kann Antikörper auslösen bei Patienten, die mit dem Medikament behandelt werden. In 2 prospektiv konzipierten klinischen Studien (N=59 und 24), etwa ein Viertel der Patienten entwickelte Antikörper das an Elspar gebunden ist, gemessen durch enzymgebundene immunosorbens-assays (ELISA). Klinische überempfindlichkeitsreaktionen auf Elspar in Studien waren Häufig von 32.5% bis 75%. In diesen Studien, begleitmedikamente und dosierungszeitpläne abwechslungsreich. Patienten mit überempfindlichkeitsreaktionen hatten eher Antikörper als solche ohne überempfindlichkeitsreaktionen. Überempfindlichkeit Reaktionen wurden mit einer erhöhten clearance von Elspar in Verbindung gebracht. Inzidenz von die Antikörperbildung war bei der ersten Verabreichung von Elspar geringer als bei der zweiten Verabreichung. Die Häufigkeit der Antikörperbildung bei Erwachsenen im Vergleich zu Kindern ist unbekannt. Dort ist Unzureichende Informationen, um sich zu neutralisierenden Antikörpern zu äußern; jedoch, höhere antikörperspiegel korrelierten mit einer Abnahme der asparaginase-Aktivität.

Der Nachweis der Antikörperbildung ist stark abhängig über die Empfindlichkeit und Spezifität des Assays und die beobachtete Inzidenz von Antikörper-Positivität in einem assay kann durch verschiedene Faktoren beeinflusst werden, einschließlich beispielbehandlung, begleitmedikamente und Grunderkrankungen. Daher, Vergleich der Inzidenz von Antikörpern gegen Elspar mit der Inzidenz von Antikörper gegen andere Produkte können irreführend sein.

keine Angaben gemacht.

Die Beziehung zwischen asparaginase-Aktivität und Asparagin Ebenen wurde in klinischen Studien untersucht. In zuvor unbehandelten, standard-Risiko ALLE Patienten, die mit nativer asparaginase im plasma behandelt wurden Enzymaktivität war größer als 0,1 Internationale Einheiten/ mL, plasma-Asparagin die Werte verringerten sich von einem durchschnittlichen vorbehandlungsniveau von 41 & mu;M auf weniger als 3 μM. in dieser Studie, zerebrospinalflüssigkeit asparaginspiegel bei Patienten die Behandlung mit asparaginase verringerte sich von 2,8 & mu; M (Vorbehandlung) auf 1,0 μM und 0,3 μM am Tag 7 und Tag 28 der Induktion, beziehungsweise.

in einer Studie an Patienten mit metastasiertem Krebs und Leukämie, tägliche intravenöse Verabreichung von L-asparaginase führte zu einem kumulativer Anstieg der Plasmaspiegel. Plasma-Halbwertszeit variiert von 8 bis 30 Öffnungszeit. Scheinbares Verteilungsvolumen war etwas größer als das plasma Volumen. Asparaginase-Spiegel in Liquor cerebrospinalis waren weniger als 1% der gleichzeitige Plasmaspiegel.

in einer Studie, in der Patienten mit Leukämie und Metastasen Krebs erhielt intramuskuläre L-asparaginase, spitzenplasmaspiegel von asparaginase wurden 14 bis 24 Stunden nach der Dosierung erreicht. Plasma-Halbwertszeit war 34 zu 49 Stunden.