Komposition:
Anwendung:
Wird bei der Behandlung verwendet:
Medizinisch geprüft von Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 20.03.2022
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Darreichungsformen Und Stärken
Lyophilisiertes Pulver 10.000 Internationale Einheiten pro Durchstechflasche.
Lagerung Und Handhabung
ERWINAZE ist ein steriles, weißes lyophilisiertes Pulver. in einem klaren 3 mL Glasfläschchen. Jeder Karton von Erwin ® (NDC 57902-249-05) enthält 5 Fläschchen. Jede einzelne Durchstechflasche (NDC 57902-249-01) enthält 10.000 Internationale Units asparaginase Erwinia chrysanthemi.
Lagern Sie unbenutzte oder ungeöffnete Fläschchen und Kartons bei 36°F bis 46°F (2°C bis 8°C). Vor Licht schützen. Verwenden Sie ERWINAZE nicht nach dem Verfallsdatum auf dem Fläschchen.
Hergestellt von: Jazz Pharmaceuticals, Inc., Palo Alto, CA 94304. Überarbeitet: März 2016
ERWINAZE (asparaginase Erwinia chrysanthemi) ist indiziert als Bestandteil eines multiagenten-chemotherapeutischen Regimes für die Behandlung von Patienten mit akuter lymphoblastischer Leukämie (ALLE), die entwickelte überempfindlichkeit gegen E. coli - abgeleitete asparaginase.
Empfohlene Dosis
Um eine Dosis pegaspargase zu ersetzen:
Die empfohlene Dosis für jede geplante Dosis pegaspargase 25.000 Internationale Einheiten/m² intramuskulär oder intravenös verabreicht dreimal pro Woche (Montag / Mittwoch/Freitag) für sechs Dosen.
Als Ersatz für eine Dosis von native E. coli asparaginase:
Die empfohlene Dosis beträgt 25.000 Internationale Einheiten/m² verabreicht intramuskulär oder intravenös für jede geplante Dosis von native E. coli asparaginase innerhalb einer Behandlung.
Berücksichtigen Sie bei der intravenösen Verabreichung von ERWINAZE überwachung der nadir-(vordosis -) serum-asparaginase-Aktivität (NSAA) und Umschalten auf intramuskuläre Verabreichung, wenn gewünschte NSAA-Spiegel nicht erreicht werden .
Vorbereitungs-und Handhabungsanweisungen
- überprüfen Sie Visuell das Erwin-Pulver für ausländische Partikel und Verfärbungen vor der Rekonstitution. Fläschchen wegwerfen, wenn vorhanden.
- Rekonstituieren Sie den Inhalt jeder Durchstechflasche langsam Injektion von 1 oder 2 mL konservierungsmittelfreiem sterilem Natriumchlorid (0.9%) Injektion (USP) gegen die innere Fläschchen Wand.
- nicht zwangsweise Lösung zur Rekonstitution direkt injizieren auf oder in das Pulver. Bei Rekonstitution mit 1 mL ergibt sich die Konzentration beträgt 10.000 Internationale Einheiten pro mL. Wenn rekonstituiert mit 2 mL die resultierende Konzentration beträgt 5.000 Internationale Einheiten pro mL.
- Inhalt durch sanftes mischen oder wirbeln Auflösen. Nicht schütteln oder invertieren..
- Wenn rekonstituiert, sollte ERWINAZE eine klare, farblose Lösung. Überprüfen Sie die Lösung nach der Rekonstitution und entsorgen Sie Sie, falls vorhanden. Partikel oder proteinaggregate sind vorhanden.
- Berechnen Sie die benötigte Dosis und das Volumen, um zu erhalten die berechnete Dosis.
- Ziehen Sie das Volumen, das die berechnete Dosis enthält, aus die Durchstechflasche in eine polypropylenspritze innerhalb von 15 Minuten nach der Rekonstitution. Für intravenöse Anwendung: injizieren Sie das rekonstituierte ERWINAZE langsam in eine IV-infusion Beutel mit 100 mL normaler Kochsalzlösung, akklimatisiert auf Raumtemperatur. Nicht schütteln oder drücken Sie den IV-Beutel.
- wenn ein teilfläschchen verwendet wird, nicht speichern oder wiederverwenden nicht verwendetes Medikament zur späteren Verabreichung. Nicht verwendete Portionen verwerfen.
- rekonstituierte Lösung nicht einfrieren oder kühlen und innerhalb von 4 Stunden verabreichen oder verwerfen.
Anweisungen zur Verabreichung
ERWINAZE-Lösung kann intramuskulär verabreicht werden Injektion oder durch intravenöse infusion.
- zur intramuskulären Anwendung das rekonstituierte Volumen begrenzen ERWINAZE an einer einzigen Injektionsstelle auf 2 mL; wenn rekonstituierte Dosis zu sein verabreicht ist größer als 2 mL, verwenden Sie mehrere Injektionsstellen.
- zur intravenösen Anwendung ERWINAZE in 100 mL normalem Wasser aufgießen Kochsalzlösung über 1 bis 2 Stunden. Andere intravenöse Medikamente nicht durch die Gleiches gilt für ERWIN Pröll.
- Vorgeschichte schwerer überempfindlichkeitsreaktionen auf Erwin PRÖLL, der Standard, Printausgabe, 27.8.2011
- Vorgeschichte einer schweren Pankreatitis mit vorheriger L-asparaginase Therapie
- Vorgeschichte einer schweren Thrombose mit vorheriger L-asparaginase Therapie
- Geschichte schwerer hämorrhagischer Ereignisse mit vorheriger L-asparaginase-Therapie
WARNHINWEISE
Enthalten als Teil der VORSICHTSMAßNAHMEN Abschnitt.
VORSICHTSMAßNAHMEN
überempfindlichkeitsreaktionen
Grad 3 und 4 überempfindlichkeitsreaktionen nach der Verwendung von ERWIN-Symptome traten bei 5% der Patienten in klinischen Studien auf.
Verabreichen Sie dieses Produkt in einer Umgebung mit Reanimation Ausrüstung und andere Mittel zur Behandlung von Anaphylaxie. Wenn ein ernstes überempfindlichkeitsreaktion tritt auf, brechen ERWINAZE ab und initiieren angemessen Therapie.
Pankreatitis
Pankreatitis wurde bei 4% der Patienten in klinische Studien.
Bewerten Sie Patienten mit Symptomen, die mit Pankreatitis um eine Diagnose zu stellen. Erwin PRÖLL: Nein. hämorrhagische Pankreatitis manifestiert sich durch Bauchschmerzen > 72 Stunden und amylase elevation ≥ 2,0 x ULN. Schwere Pankreatitis ist eine Kontraindikation für zusätzliche asparaginase Verwaltung. Bei leichter Pankreatitis halten Erwin STOPPT, bis die Anzeichen und Symptome nachlassen und der amylasespiegel wieder ansteigt normal. Nach der Auflösung kann die Behandlung mit Erwin HUBER wieder aufgenommen werden.
Glukoseintoleranz
Glukoseintoleranz wurde bei 5% der Patienten berichtet empfangen von Erwin SCHMIDT in klinischen Studien. In einigen Fälle glukoseintoleranz kann irreversibel sein. Überwachen Sie den Glukosespiegel in Patienten zu Studienbeginn und regelmäßig während der Behandlung. Verwalten insulin Therapie nach Bedarf bei Patienten mit Hyperglykämie.
Thrombose Und Blutung
Schwere thrombotische Ereignisse, einschließlich sagittal sinus Thrombose und Lungenembolie wurden sowohl mit E. coli als auch Erwinia - abgeleitete L-asparaginase-Therapie. Die folgende Koagulation Proteine wurden bei der Mehrheit der Patienten nach einem 2-wöchigen Kurs von ERWINAZE durch intramuskuläre Verabreichung: fibrinogen, protein C-Aktivität, protein-s-Aktivität und Antithrombin III. Unterbrechen ERWINAZE für eine thrombotische oder hämorrhagische Ereignis, bis die Symptome lösen; nach Auflösung, die Behandlung mit Erwin KANN wieder aufgenommen werden.
Nichtklinische Toxikologie
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung Der Fruchtbarkeit
Es wurden keine langfristigen karzinogenitätsstudien an Tieren durchgeführt durchgeführt mit asparaginase Erwinia chrysanthemi. Keine Studien, die bewerten das Mutagene Potenzial von asparaginase Erwinia chrysanthemi wurde durchgeführt.
In einem der Fruchtbarkeit und der frühen Embryonalentwicklung Studie in Ratten, asparaginase Erwinia chrysanthemi hatten keine Wirkung auf männliche oder weibliche Fruchtbarkeit bei intramuskulärer Verabreichung in Dosen von bis zu 2000 IE / kg (ungefähr 50% der empfohlenen menschlichen Dosis, wenn für den gesamten Körper angepasst Fläche) jeden zweiten Tag für insgesamt 35 Dosen. Befunde bei Männern eingeschlossen verringerte Spermienzahl bei Dosen von mehr als 500 IE/kg (ungefähr 12% der empfohlenen menschlichen Dosis).
Verwendung In Bestimmten Populationen
Schwangerschaft
Schwangerschaft Kategorie C
Risikoübersicht
Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien von Erwin K. bei schwangeren. In embryofetalen Entwicklungsstudien an Ratten und Kaninchen, asparaginase Erwinia chrysanthemi produziert embryofetal toxizitäten und fetale Anomalien. ERWINAZE sollte während der Schwangerschaft angewendet werden nur wenn der potenzielle nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt.
Tierdaten
In embryofetalen Entwicklungsstudien, asparaginase Erwinia chrysanthemi wurde während der Periode jeden zweiten Tag intramuskulär verabreicht der Organogenese an trächtigen Ratten (bei 500, 1000 oder 2000 IE / kg) und Kaninchen (bei 10, 25 und 40 IE / kg). Bei Ratten mit 2000 IE / kg (etwa 50% der empfohlene menschliche Dosis, angepasst an die Körperoberfläche), mütterliche Toxizität von verminderte körpergewichtszunahme wurde beobachtet, sowie ein fetaler Befund von erhöhte Inzidenz von teilweise undescended thymusgewebe.
Bei Kaninchen besteht die mütterliche Toxizität aus verminderter das Körpergewicht wurde bei 40 IE/kg beobachtet (ungefähr 2% des empfohlenen menschlichen Dosis, angepasst an die Körperoberfläche). Erhöht post-implantation-Verlust, eine Abnahme der Anzahl lebender Föten und grobe Anomalien (Z. B. abwesend Niere, fehlender akzessorischer Lungenlappen, zusätzliche Arteria Subclavia und verzögert Ossifikation) wurden bei Dosen von ≥ 10 IE/kg (ungefähr 0,5% von die empfohlene menschliche Dosis, angepasst an die Körperoberfläche).
Stillende Mütter
Es ist nicht bekannt, ob Erwin PRÖLL menschlich abgesondert ist Milch. Weil viele Medikamente in der Muttermilch ausgeschieden werden, und wegen der Potenzial für schwerwiegende Nebenwirkungen bei stillenden Säuglingen von ERWINAZE, a es sollte entschieden werden, ob die Pflege abgebrochen oder die Droge, unter Berücksichtigung der Bedeutung der Droge für die Mutter.
Pädiatrische Anwendung
Geriatrische Anwendung
Die Sicherheit und Wirksamkeit von ERWINAZE wurde nicht untersucht bei geriatrischen Patienten.
Nebenwirkungen
Die folgenden schwerwiegenden Nebenwirkungen werden diskutiert in mehr Details in anderen Abschnitten des Etiketts:
- überempfindlichkeitsreaktionen
- Pankreatitis
- Glukoseintoleranz
- Thrombose und Blutung
Die häufigsten Nebenwirkungen (Inzidenz 1% oder 2) mit ERWINAZE Behandlung sind systemische überempfindlichkeit, Hyperglykämie, Transaminasen abnormal, Fieber, Pankreatitis, lokale Reaktionen, Erbrechen, übelkeit, Thrombose, Hyperbilirubinämie, Bauchschmerzen/ - Beschwerden und Durchfall.
Klinische Studien
Weil klinische Studien unter kontrollierten Bedingungen durchgeführt werden, aber sehr unterschiedliche Bedingungen, Nebenwirkungen beobachtet in der klinischen Studien von Erwin HUBER können nicht direkt mit raten in klinischen Studien verglichen werden von anderen Drogen und kann nicht die in der Praxis beobachteten raten widerspiegeln.
Die unten dargestellten Daten basieren auf Informationen gesammelt von Studie 1, eine einarmige, multi-center, open-label-Sicherheits-und klinische pharmakologiestudie (intramuskuläre Verabreichung), der Erwin-Meister Behandlungsprotokoll (EMTP), ein erweitertes zugangsprogramm (sowohl intramuskulär, intravenöse und andere oder unbekannte Verabreichung) und Studie 2, eine einarmige, multizentrische, offene, pharmakokinetische (PK) Studie zur intravenösen Verwaltung von ERWIN Pröll.
In Studie 1 wurden 58 Patienten mit Nationalem Krebs behandelt Institut (NCI)-sponsored cooperative group ALLE Protokolle, die nicht in der Lage waren pegaspargase aufgrund von überempfindlichkeitsreaktionen weiterhin erhalten. Patient erhielt 6 Dosen Erwin VON 25.000 Internationalen Einheiten / m² intramuskulär auf einem Montag, Mittwoch und Freitag Zeitplan als Ersatz für jede geplante Dosis von pegaspargase, die auf Ihrem ursprünglichen Behandlungsprotokoll verbleibt. Die Studie 1 Bevölkerung eingeschlossene Patienten mit einem Durchschnittsalter von 11 Jahren (2 bis 18 Jahre); 59% waren Männlich, 78% waren Weiß, 10% waren Schwarz / Afroamerikaner, 5% waren Asiaten und 7% waren andere oder unbekannte. Insgesamt waren 35% hispanisch oder Latino. In Studie 1, die Zahl der Erwin-Schmidt-Kurse schwankt zwischen 1 und 9. In dieser Studie, 76% (44 von 58) alle geplanten Therapien abgeschlossen. Vierzehn (24%) Patienten stoppten die Therapie vor Abschluss; sieben aufgrund von allergischen Reaktionen, fünf aufgrund von Arzt oder patient Wahl, eine aufgrund des Fortschreitens der Krankheit und eine aufgrund des absetzens während der Frontlinie Protokoll. Alle anderen Chemotherapien wurden nach Angaben des Patienten fortgesetzt vorgeschriebenes Behandlungsschema.
In Studie 2 wurden 30 Patienten [29 wurden behandelt für ALL and one für lymphoblastisches Lymphom (LBL)] nach Allergie gegen native E. coli asparaginase oder pegaspargase. Patienten erhielten Erwin PRÖLL 25.000 Internationale Einheiten/m²/Dosis, verabreicht durch intravenöse infusion an einem Montag, Mittwoch und Freitag Zeitplan (6 Dosen) als Ersatz für die verbleibenden Dosen auf Ihrem ursprünglichen Behandlungsplan. Die Studie 2-population umfasste Patienten mit ein Durchschnittsalter von 7 Jahren (1 bis 17 Jahre); 63% waren Männlich, 27% waren hispanisch oder Latino, 83% waren Weiß, 3% waren Schwarz / Afroamerikaner, 7% waren Asiaten und 7% waren andere (American Indian Alaska Native oder indischen).
Die EMTP-Studie umfasste 1368 Patienten mit ALLEN oder lymphoblastisches Lymphom, das ERWINAZE erhielt, nachdem es systemisch entwickelt wurde überempfindlichkeit gegen ein E. coli-abgeleitete asparaginase. Von diesen 1368 Patienten, die Sicherheit der Daten empfangen wurden für 940 Patienten mit einem medianen Alter von 9 Jahren Jahre (0 bis 76 Jahre), 63% waren Männlich, 91% mit Leukämie, 3% mit Lymphom und 6% mit unbekannten krankheitsinformationen. Patienten erhielten Erwin K. mehrere Zeitpläne und Spezifikationen des Behandlungszentrums mit Dosen, die im Bereich Lagen von 20.000 bis 25.000 Internationalen Einheiten / m & sup2;. Der verabreichungsweg war intramuskuläre n=852, intravenöse n=29, andere oder unbekannte n= 59. In der EMTP-Studie, die geplante Anzahl der Dosen von ERWINAZE reichte von 3 bis 48 Dosen. Achtundsiebzig Prozent der Patienten (693 von 893) konnten alle geplanten Dosen, um Ihr verschriebenes Behandlungsschema zu vervollständigen.
In Studie 1 und Studie 2, Sicherheitshinweise, war prospektiv und systematisch gesammelt. In Studie 1, alle Sorten von unerwünschten Ereignisse wurden für die folgenden unerwünschten Ereignisse von besonderem Interesse gemeldet: Allergie, Pankreatitis, koagulopathie (Blutung, Thrombose oder Infarkt), Hyperbilirubinämie, Hyperglykämie, Hyperlipidämie, Ketoazidose und ZNS-Ereignisse (Blutung, Thrombose oder Infarkt und zerebrale Venenthrombose) und nur Ereignisse des Grades 3 und 4 wurden für andere unerwünschte Ereignisse berichtet. In Studie 2 alle unerwünschte Ereignisse aller Klassen wurden prospektiv erfasst. In der EMTP-Studie, Sicherheitsdaten wurden von fallberichtsformularen abgeleitet, die unerwünschte Ereignisse sammelten Information. Die Formulare forderten ausdrücklich Informationen über das auftreten von allergische Reaktionen, thrombotische Ereignisse, hämorrhagische Ereignisse, hepatobiliäre Störungen, pankreasstörungen und Hyperglykämie.
Die Inzidenz von nicht-hämatologischen, nicht-infektiösen, nachteiligen
Veranstaltungen (alle Klassen) in Studie 1, Studie 2 und der EMTP-Studie finden Sie in
Tabelle 1.max. Patienten wurden eingeschrieben in
unkontrollierte Studien und erhielten multiagenten-myelosuppressive
Chemotherapie macht Kausalität unklar.
** Art des Ereignisses in mehr als 1% in EMTP-Studie berichtet
***Einschließlich Lungenembolie und zerebrovaskulärer Unfall
Die Inzidenz von Grad 3 oder höher nicht hämatologisch, nicht-infektiöse Nebenwirkungen, die bei ERWINAZE auftreten, in Studie 1, Studie 2 und EMTP-Studie ist in Tabelle 2 zur Verfügung gestellt.max
Wie bei den meisten therapeutischen Proteinen können Patienten entwickeln anti-Drogen-Antikörper (ADA) gegen ERWIN Pröll.
In einer Studie mit Erwin: Behandlung durch intramuskuläre Verabreichung (Studie 1), 6 von 56 (11%) mit ERWINAZE behandelten Patienten entwickelte Antikörper gegen ERWIN. Von diesen 6 ADA-positiven Patienten, einer erlebte eine überempfindlichkeitsreaktion während der Studie 1 (2%, 1 von 56). Keine von diese 6 Patienten hatten neutralisierende Antikörper.
In einer Studie mit Erwin: Behandlung durch intravenöse Verabreichung (Studie 2), 4 von 30 (13,3%) mit ERWINAZE behandelten Patienten entwickelte anti-ERWIN-Antikörper. Von diesen 4 Patienten, die sich entwickelt haben anti-ERWINAZE-Antikörper, 3 erlebte überempfindlichkeitsreaktionen (10%, 3 von 30) während der Studie. Keiner dieser 4 Patienten hatte neutralisierende Antikörper.
Die Anwesenheit von ADA zu Erwin IST mit einem höheres Risiko für überempfindlichkeitsreaktionen bei Patienten, die ERWINAZE erhielten durch intravenöse infusion im Vergleich zur intramuskulären Verabreichung von ERWIN Huber.
Immunogenität assays sind stark abhängig von der Empfindlichkeit und Spezifität des Assays und kann durch verschiedene Faktoren beeinflusst werden, wie Z: assay-Methodik, Beispiel handling, Zeitpunkt der Probenentnahme, begleitende Medikamente und Grunderkrankung. Aus diesen Gründen Vergleich der Inzidenz von Antikörpern gegen Erwin ZUSAMMEN mit der Inzidenz von Antikörpern gegen andere Produkte können irreführend sein.
Wechselwirkungen mit ARZNEIMITTELN
Keine formellen wechselwirkungsstudien zwischen ERWIN und andere Medikamente wurden durchgeführt.
Schwangerschaft Kategorie C
Risikoübersicht
Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien von Erwin K. bei schwangeren. In embryofetalen Entwicklungsstudien an Ratten und Kaninchen, asparaginase Erwinia chrysanthemi produziert embryofetal toxizitäten und fetale Anomalien. ERWINAZE sollte während der Schwangerschaft angewendet werden nur wenn der potenzielle nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt.
Tierdaten
In embryofetalen Entwicklungsstudien, asparaginase Erwinia chrysanthemi wurde während der Periode jeden zweiten Tag intramuskulär verabreicht der Organogenese an trächtigen Ratten (bei 500, 1000 oder 2000 IE / kg) und Kaninchen (bei 10, 25 und 40 IE / kg). Bei Ratten mit 2000 IE / kg (etwa 50% der empfohlene menschliche Dosis, angepasst an die Körperoberfläche), mütterliche Toxizität von verminderte körpergewichtszunahme wurde beobachtet, sowie ein fetaler Befund von erhöhte Inzidenz von teilweise undescended thymusgewebe.
Bei Kaninchen besteht die mütterliche Toxizität aus verminderter das Körpergewicht wurde bei 40 IE/kg beobachtet (ungefähr 2% des empfohlenen menschlichen Dosis, angepasst an die Körperoberfläche). Erhöht post-implantation-Verlust, eine Abnahme der Anzahl lebender Föten und grobe Anomalien (Z. B. abwesend Niere, fehlender akzessorischer Lungenlappen, zusätzliche Arteria Subclavia und verzögert Ossifikation) wurden bei Dosen von ≥ 10 IE/kg (ungefähr 0,5% von die empfohlene menschliche Dosis, angepasst an die Körperoberfläche).
Die folgenden schwerwiegenden Nebenwirkungen werden diskutiert in mehr Details in anderen Abschnitten des Etiketts:
- überempfindlichkeitsreaktionen
- Pankreatitis
- Glukoseintoleranz
- Thrombose und Blutung
Die häufigsten Nebenwirkungen (Inzidenz 1% oder 2) mit ERWINAZE Behandlung sind systemische überempfindlichkeit, Hyperglykämie, Transaminasen abnormal, Fieber, Pankreatitis, lokale Reaktionen, Erbrechen, übelkeit, Thrombose, Hyperbilirubinämie, Bauchschmerzen/ - Beschwerden und Durchfall.
Klinische Studien
Weil klinische Studien unter kontrollierten Bedingungen durchgeführt werden, aber sehr unterschiedliche Bedingungen, Nebenwirkungen beobachtet in der klinischen Studien von Erwin HUBER können nicht direkt mit raten in klinischen Studien verglichen werden von anderen Drogen und kann nicht die in der Praxis beobachteten raten widerspiegeln.
Die unten dargestellten Daten basieren auf Informationen gesammelt von Studie 1, eine einarmige, multi-center, open-label-Sicherheits-und klinische pharmakologiestudie (intramuskuläre Verabreichung), der Erwin-Meister Behandlungsprotokoll (EMTP), ein erweitertes zugangsprogramm (sowohl intramuskulär, intravenöse und andere oder unbekannte Verabreichung) und Studie 2, eine einarmige, multizentrische, offene, pharmakokinetische (PK) Studie zur intravenösen Verwaltung von ERWIN Pröll.
In Studie 1 wurden 58 Patienten mit Nationalem Krebs behandelt Institut (NCI)-sponsored cooperative group ALLE Protokolle, die nicht in der Lage waren pegaspargase aufgrund von überempfindlichkeitsreaktionen weiterhin erhalten. Patient erhielt 6 Dosen Erwin VON 25.000 Internationalen Einheiten / m² intramuskulär auf einem Montag, Mittwoch und Freitag Zeitplan als Ersatz für jede geplante Dosis von pegaspargase, die auf Ihrem ursprünglichen Behandlungsprotokoll verbleibt. Die Studie 1 Bevölkerung eingeschlossene Patienten mit einem Durchschnittsalter von 11 Jahren (2 bis 18 Jahre); 59% waren Männlich, 78% waren Weiß, 10% waren Schwarz / Afroamerikaner, 5% waren Asiaten und 7% waren andere oder unbekannte. Insgesamt waren 35% hispanisch oder Latino. In Studie 1, die Zahl der Erwin-Schmidt-Kurse schwankt zwischen 1 und 9. In dieser Studie, 76% (44 von 58) alle geplanten Therapien abgeschlossen. Vierzehn (24%) Patienten stoppten die Therapie vor Abschluss; sieben aufgrund von allergischen Reaktionen, fünf aufgrund von Arzt oder patient Wahl, eine aufgrund des Fortschreitens der Krankheit und eine aufgrund des absetzens während der Frontlinie Protokoll. Alle anderen Chemotherapien wurden nach Angaben des Patienten fortgesetzt vorgeschriebenes Behandlungsschema.
In Studie 2 wurden 30 Patienten [29 wurden behandelt für ALL and one für lymphoblastisches Lymphom (LBL)] nach Allergie gegen native E. coli asparaginase oder pegaspargase. Patienten erhielten Erwin PRÖLL 25.000 Internationale Einheiten/m²/Dosis, verabreicht durch intravenöse infusion an einem Montag, Mittwoch und Freitag Zeitplan (6 Dosen) als Ersatz für die verbleibenden Dosen auf Ihrem ursprünglichen Behandlungsplan. Die Studie 2-population umfasste Patienten mit ein Durchschnittsalter von 7 Jahren (1 bis 17 Jahre); 63% waren Männlich, 27% waren hispanisch oder Latino, 83% waren Weiß, 3% waren Schwarz / Afroamerikaner, 7% waren Asiaten und 7% waren andere (American Indian Alaska Native oder indischen).
Die EMTP-Studie umfasste 1368 Patienten mit ALLEN oder lymphoblastisches Lymphom, das ERWINAZE erhielt, nachdem es systemisch entwickelt wurde überempfindlichkeit gegen ein E. coli-abgeleitete asparaginase. Von diesen 1368 Patienten, die Sicherheit der Daten empfangen wurden für 940 Patienten mit einem medianen Alter von 9 Jahren Jahre (0 bis 76 Jahre), 63% waren Männlich, 91% mit Leukämie, 3% mit Lymphom und 6% mit unbekannten krankheitsinformationen. Patienten erhielten Erwin K. mehrere Zeitpläne und Spezifikationen des Behandlungszentrums mit Dosen, die im Bereich Lagen von 20.000 bis 25.000 Internationalen Einheiten / m & sup2;. Der verabreichungsweg war intramuskuläre n=852, intravenöse n=29, andere oder unbekannte n= 59. In der EMTP-Studie, die geplante Anzahl der Dosen von ERWINAZE reichte von 3 bis 48 Dosen. Achtundsiebzig Prozent der Patienten (693 von 893) konnten alle geplanten Dosen, um Ihr verschriebenes Behandlungsschema zu vervollständigen.
In Studie 1 und Studie 2, Sicherheitshinweise, war prospektiv und systematisch gesammelt. In Studie 1, alle Sorten von unerwünschten Ereignisse wurden für die folgenden unerwünschten Ereignisse von besonderem Interesse gemeldet: Allergie, Pankreatitis, koagulopathie (Blutung, Thrombose oder Infarkt), Hyperbilirubinämie, Hyperglykämie, Hyperlipidämie, Ketoazidose und ZNS-Ereignisse (Blutung, Thrombose oder Infarkt und zerebrale Venenthrombose) und nur Ereignisse des Grades 3 und 4 wurden für andere unerwünschte Ereignisse berichtet. In Studie 2 alle unerwünschte Ereignisse aller Klassen wurden prospektiv erfasst. In der EMTP-Studie, Sicherheitsdaten wurden von fallberichtsformularen abgeleitet, die unerwünschte Ereignisse sammelten Information. Die Formulare forderten ausdrücklich Informationen über das auftreten von allergische Reaktionen, thrombotische Ereignisse, hämorrhagische Ereignisse, hepatobiliäre Störungen, pankreasstörungen und Hyperglykämie.
Die Inzidenz von nicht-hämatologischen, nicht-infektiösen, nachteiligen
Veranstaltungen (alle Klassen) in Studie 1, Studie 2 und der EMTP-Studie finden Sie in
Tabelle 1.max. Patienten wurden eingeschrieben in
unkontrollierte Studien und erhielten multiagenten-myelosuppressive
Chemotherapie macht Kausalität unklar.
** Art des Ereignisses in mehr als 1% in EMTP-Studie berichtet
***Einschließlich Lungenembolie und zerebrovaskulärer Unfall
Die Inzidenz von Grad 3 oder höher nicht hämatologisch, nicht-infektiöse Nebenwirkungen, die bei ERWINAZE auftreten, in Studie 1, Studie 2 und EMTP-Studie ist in Tabelle 2 zur Verfügung gestellt.max
Wie bei den meisten therapeutischen Proteinen können Patienten entwickeln anti-Drogen-Antikörper (ADA) gegen ERWIN Pröll.
In einer Studie mit Erwin: Behandlung durch intramuskuläre Verabreichung (Studie 1), 6 von 56 (11%) mit ERWINAZE behandelten Patienten entwickelte Antikörper gegen ERWIN. Von diesen 6 ADA-positiven Patienten, einer erlebte eine überempfindlichkeitsreaktion während der Studie 1 (2%, 1 von 56). Keine von diese 6 Patienten hatten neutralisierende Antikörper.
In einer Studie mit Erwin: Behandlung durch intravenöse Verabreichung (Studie 2), 4 von 30 (13,3%) mit ERWINAZE behandelten Patienten entwickelte anti-ERWIN-Antikörper. Von diesen 4 Patienten, die sich entwickelt haben anti-ERWINAZE-Antikörper, 3 erlebte überempfindlichkeitsreaktionen (10%, 3 von 30) während der Studie. Keiner dieser 4 Patienten hatte neutralisierende Antikörper.
Die Anwesenheit von ADA zu Erwin IST mit einem höheres Risiko für überempfindlichkeitsreaktionen bei Patienten, die ERWINAZE erhielten durch intravenöse infusion im Vergleich zur intramuskulären Verabreichung von ERWIN Huber.
Immunogenität assays sind stark abhängig von der Empfindlichkeit und Spezifität des Assays und kann durch verschiedene Faktoren beeinflusst werden, wie Z: assay-Methodik, Beispiel handling, Zeitpunkt der Probenentnahme, begleitende Medikamente und Grunderkrankung. Aus diesen Gründen Vergleich der Inzidenz von Antikörpern gegen Erwin ZUSAMMEN mit der Inzidenz von Antikörpern gegen andere Produkte können irreführend sein.
es sind keine Fälle von überdosierung mit ERWINAZE bekannt.
Basierend auf einem populations-PK-Modell, die mittlere (%CV) Halbwertszeit von intravenösen ERWINAZE war 7,51 (23,9%) Stunden im Gegensatz zu einem Mittelwert (%CV) Halbwertszeit von 15,6 (20%) Stunden für intramuskuläre Erwin-Therapie berichtet. Diese Unterschiede in der PK zwischen intravenösem und intramuskulärem ERWINAZE spiegeln sich wider im Anteil der Patienten mit 2-tägiger und 3-tägiger nadir-serum-asparaginase Aktivität (NSAA) asparaginase-Spiegel Erwinia chrysanthemi & ge; 0.1 oder 0,4 IE / mL.
Nach Amtsantritt von ERWIN Pröll Einheiten / m & sup2; intramuskulär bis 48 ALLE Patienten im Alter von ≥ 2 Jahren bis ≤ 18 Jahre in Studie 1 an einem Montag, Mittwoch und Freitag Zeitplan für 6 Dosen, 100% von Patienten, die Kurs 1 absolviert haben, wurden NSAA-Werte ≥ 0.1 Erreicht. Einheiten / mL entweder 48 Stunden (n=35) oder 72 Stunden (n=13) nach Dosis 3. Hundertachtzig Prozent (28/35) derjenigen, die nach 48 Stunden und 38% (5/13) nach 72 Stunden bewertet wurden Stunden hatten nadir serum asparaginase aktivitätsniveaus > 0.4 International Einheiten/mL.
Nach intravenöser Verabreichung von ERWIN Internationale Einheiten / m & sup2; bis 24 auswertbare Patienten (im Alter von ≥ 1 Jahr bis ≤ 17 Jahre) in Studie 2 an einem Montag, Mittwoch und Freitag Zeitplan, 83% (20/24) und 43% (9/21) der Patienten, die Kurs 1 absolviert haben, erreichten NSAA-Werte ≥ 0,1 Internationale Einheiten / mL bei 48 Stunden nach Dosis 5 und 72 Stunden nach Dosis 6, jeweils. Neunundzwanzig Prozent (7/24) derjenigen, die nach 48 Stunden bewertet wurden und Nein Patienten (0/21), die nach 72 Stunden untersucht wurden, hatten eine Nadir-serum-asparaginase-Aktivität Ebenen > 0.4 Internationale Einheiten/mL.