Komposition:
Wird bei der Behandlung verwendet:
Medizinisch geprüft von Kovalenko Svetlana Olegovna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 31.03.2022
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Top 20 Medikamente mit den gleichen Inhaltsstoffen:
Die topische Taclonex®-Suspension ist zur topischen Behandlung von: indiziert
- Plaque-Psoriasis der Kopfhaut und des Körpers bei Patienten ab 18 Jahren
- Plaque-Psoriasis der Kopfhaut bei Patienten im Alter von 12 bis 17 Jahren
Flasche: Weisen Sie die Patienten an, die Flasche vor der Verwendung der Taclonex® Topical Suspension zu schütteln und ihre Hände nach dem Auftragen des Produkts zu waschen.
Antragsteller: Weisen Sie Patienten an, sich die Hände zu waschen, wenn sie eine Taclonex® Topical Suspension an den Fingern erhalten.
Tragen Sie die Taclonex® Topical Suspension bis zu 8 Wochen lang einmal täglich auf die betroffenen Stellen auf. Die Therapie sollte abgebrochen werden, wenn die Kontrolle erreicht ist.
Patienten ab 18 Jahren sollten nicht mehr als 100 g pro Woche verwenden, und Patienten zwischen 12 und 17 Jahren sollten nicht mehr als 60 g pro Woche verwenden.
Die topische Taclonex®-Aufhängung sollte nur unter ärztlicher Anweisung mit okklusiven Verbänden angewendet werden. Die topische Taclonex®-Suspension ist nicht zur oralen, ophthalmologischen oder intravaginalen Anwendung bestimmt. Vermeiden Sie die Anwendung im Gesicht, in der Leiste oder auf den Achselhöhlen oder wenn an der Behandlungsstelle eine Hautatrophie vorliegt.
Keiner.
WARNHINWEISE
Im Rahmen der enthalten VORSICHTSMASSNAHMEN Sektion.
VORSICHTSMASSNAHMEN
Hyperkalzämie und Hyperkalzurie
Hyperkalzämie und Hyperkalzurie wurden unter Verwendung der topischen Taclonex®-Suspension beobachtet. Wenn sich eine Hyperkalzämie oder Hyperkalzurie entwickelt, brechen Sie die Behandlung ab, bis sich die Parameter des Kalziumstoffwechsels normalisiert haben. Die Inzidenz von Hyperkalzämie und Hyperkalzurie nach einer Behandlung mit Taclonex® Topical Suspension von mehr als 8 Wochen wurde nicht bewertet.
Auswirkungen auf das endokrine System
Die topische Taclonex®-Suspension kann eine reversible Unterdrückung der Hypothalamus-Hypophysen-Adrenalachse (HPA) mit dem Potenzial für eine klinische Glukokortikosteroidinsuffizienz verursachen. Dies kann während der Behandlung oder nach Absetzen der Behandlung auftreten. Zu den Faktoren, die einen Patienten für die Unterdrückung der HPA-Achse prädisponieren, gehören die Verwendung von Steroiden mit hoher Potenz, große Behandlungsflächen, längere Anwendung, Verwendung von Okklusivverbänden, veränderte Hautbarriere, Leberversagen und junges Alter. Die Bewertung der Unterdrückung der HPA-Achse kann unter Verwendung des Stimulationstests für adrenokortikotrope Hormone (ACTH) erfolgen.
In einer Studie zur Bewertung der Auswirkungen von Taclonex® Topical Suspension und Taclonex®-Salbe auf die HPA-Achse wurden 32 erwachsene Probanden sowohl mit Taclonex® Topical Suspension auf die Kopfhaut als auch mit Taclonex®-Salbe auf den Körper behandelt. Die Nebennierenunterdrückung wurde bei 5 von 32 Probanden (16%) nach 4-wöchiger Behandlung und bei 2 von 11 Probanden (18%) festgestellt, die die Behandlung 8 Wochen lang fortsetzten. In einer weiteren Studie mit 43 Probanden, die mit Taclonex® Topical Suspension am Körper behandelt wurden (einschließlich der Kopfhaut bei 36 von 43 Probanden) Die Nebennierenunterdrückung wurde bei 3 von 43 Probanden festgestellt (7%) nach 4-wöchiger Behandlung und bei keinem der 36 Probanden, die die Behandlung 8 Wochen lang fortsetzten.
In einer Studie zur Bewertung der Auswirkungen der topischen Taclonex®-Suspension auf die HPA-Achse wurden 31 Probanden im Alter von 12 bis 17 Jahren mit einer topischen Taclonex®-Suspension auf die Kopfhaut behandelt. Die Nebennierenunterdrückung wurde bei 1 von 30 auswertbaren Probanden (3,3%) nach 4-wöchiger Behandlung festgestellt.
Wenn die Unterdrückung der HPA-Achse dokumentiert ist, ziehen Sie das Medikament schrittweise ab, verringern Sie die Häufigkeit der Anwendung oder ersetzen Sie es durch ein weniger wirksames Kortikosteroid.
Cushing-Syndrom und Hyperglykämie können aufgrund der systemischen Wirkung des topischen Kortikosteroids ebenfalls auftreten. Diese Komplikationen sind selten und treten im Allgemeinen nach längerer Exposition gegenüber übermäßig großen Dosen auf, insbesondere bei topischen Kortikosteroiden mit hoher Potenz.
Pädiatrische Patienten sind aufgrund ihres größeren Verhältnisses von Hautoberfläche zu Körpermasse möglicherweise anfälliger für systemische Toxizität.
Die gleichzeitige Verwendung von mehr als einem Kortikosteroid-haltigen Produkt kann die gesamte systemische Kortikosteroid-Exposition erhöhen.
Allergische Kontaktdermatitis mit topischen Kortikosteroiden
Eine allergische Kontaktdermatitis zu einem topischen Kortikosteroid wird normalerweise diagnostiziert, indem eher ein Heilsversagen als eine klinische Exazerbation beobachtet wird. Eine solche Beobachtung sollte durch geeignete diagnostische Patch-Tests bestätigt werden.
Allergische Kontaktdermatitis mit topischem Calcipotrien
Bei Verwendung von topischem Calcipotrien wurde eine allergische Kontaktdermatitis beobachtet. Eine solche Beobachtung sollte durch geeignete diagnostische Patch-Tests bestätigt werden.
Augenreizung
Vermeiden Sie Augenexpositionen. Die topische Taclonex®-Suspension kann Augenreizungen verursachen.
Risiken ultravioletter Lichtbelichtungen
Patienten, die Taclonex® Topical Suspension auf exponierte Haut auftragen, sollten eine übermäßige Exposition gegenüber natürlichem oder künstlichem Sonnenlicht vermeiden, einschließlich Bräunungskabinen, Sonnenlampen usw. Ärzte möchten möglicherweise die Anwendung der Phototherapie bei Patienten, die die topische Taclonex®-Suspension verwenden, einschränken oder vermeiden.
Informationen zur Patientenberatung
Sehen Von der FDA zugelassene Patientenkennzeichnung (PATIENTENINFORMATIONEN und Gebrauchsanweisung)
Informieren Sie die Patienten über Folgendes:
- Weisen Sie erwachsene Patienten (18 Jahre und älter) an, nicht mehr als 100 g pro Woche zu verwenden.
- Weisen Sie pädiatrische Patienten (12 bis 17 Jahre) an, nicht mehr als 60 g pro Woche zu verwenden.
- Unterbrechen Sie die Therapie, wenn die Kontrolle erreicht ist, sofern der Arzt nichts anderes bestimmt.
- Tragen Sie Taclonex® Topical Suspension in den 12 Stunden vor oder nach chemischen Behandlungen des Haares nicht auf die Kopfhaut auf. Da Haarbehandlungen starke Chemikalien beinhalten können, sprechen Sie zuerst mit dem Arzt.
- Wenn Sie auf die Kopfhaut aufgetragen werden, waschen Sie die Haare nicht und nehmen Sie direkt nach dem Auftragen kein Bad oder eine Dusche.
- Vermeiden Sie die Verwendung der Taclonex® Topical Suspension im Gesicht, unter den Armen, in der Leiste oder in den Augen. Wenn dieses Arzneimittel ins Gesicht oder in die Augen gelangt, waschen Sie den Bereich sofort.
- Verschließen Sie den Behandlungsbereich nicht mit einem Verband oder einer anderen Abdeckung, es sei denn, der Arzt weist Sie an.
- Beachten Sie, dass lokale Reaktionen und Hautatrophie bei okklusiver Anwendung, längerer Anwendung oder Verwendung von Kortikosteroiden mit höherer Wirksamkeit eher auftreten.
- Flasche: Weisen Sie die Patienten an, die Flasche vor der Verwendung der Taclonex® Topical Suspension zu schütteln und nach dem Auftragen die Hände zu waschen.
- Antragsteller: Weisen Sie die Patienten an, sich die Hände zu waschen, wenn die Taclonex® Topical Suspension an den Fingern liegt. Weisen Sie die Patienten an, keine anderen Produkte mit Calcipotrien oder einem Kortikosteroid mit Taclonex® Topical Suspension zu verwenden, ohne vorher mit dem Arzt zu sprechen.
- Weisen Sie Patienten, die die topische Taclonex®-Aufhängung verwenden, an, eine übermäßige Exposition gegenüber natürlichem oder künstlichem Sonnenlicht (einschließlich Bräunungskabinen, Sonnenlampen usw.) zu vermeiden.).
Nichtklinische Toxikologie
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Wenn Calcipotrien bis zu 24 Monate lang topisch auf Mäuse in Dosierungen von 3, 10 und 30 µg / kg / Tag (entsprechend 9, 30 und 90 µg / m² / Tag) angewendet wurde, wurden keine signifikanten Änderungen der Tumorinzidenz beobachtet im Vergleich zur Kontrolle.
In einer Studie, in der haarlose Albino-Mäuse beiden ultravioletten Strahlen ausgesetzt waren (UVR) und topisch angewendetes Calcipotrien, Es wurde eine Verkürzung der Zeit beobachtet, die UVR benötigt, um die Bildung von Hauttumoren zu induzieren (statistisch nur bei Männern signifikant) Dies deutet darauf hin, dass Calcipotrien die Wirkung von UVR verstärken kann, um Hauttumoren zu induzieren.
Eine 104-wöchige orale Kanzerogenitätsstudie wurde mit Calcipotrien bei männlichen und weiblichen Ratten in Dosen von 1, 5 und 15 µg / kg / Tag durchgeführt (entsprechend Dosierungen von ungefähr 6, 30 und 90 µg / m² / Tag). Ab Woche 71 wurde die Dosierung für hochdosierte Tiere beider Geschlechter auf 10 µg / kg / Tag reduziert (entsprechend einer Dosierung von ca. 60 µg / m² / Tag). Bei der Schilddrüse von Frauen, die 15 µg / kg / Tag erhielten, wurde ein behandlungsbedingter Anstieg der gutartigen C-Zell-Adenome beobachtet. In den Nebennieren von Männern, die 15 µg / kg / Tag erhielten, wurde ein behandlungsbedingter Anstieg der gutartigen Pheochromozytome beobachtet. Im Vergleich zur Kontrolle wurden keine anderen statistisch signifikanten Unterschiede in der Tumorinzidenz beobachtet. Die Relevanz dieser Befunde für Patienten ist unbekannt.
Wenn Betamethasondipropionat bis zu 24 Monate lang topisch auf CD-1-Mäuse angewendet wurde, bei Dosierungen von ungefähr 1,3, 4.2, und 8,5 µg / kg / Tag bei Frauen, und 1.3, 4.2, und 12,9 µg / kg / Tag bei Männern (entsprechend Dosierungen von bis zu ca. 26 µg / m² / Tag und 39 µg / m² / Tag, bei Frauen und Männern, beziehungsweise) Im Vergleich zur Kontrolle wurden keine signifikanten Veränderungen der Tumorinzidenz beobachtet.
Wenn Betamethasondipropionat männlichen und weiblichen Sprague Dawley-Ratten bis zu 24 Monate lang in Dosierungen von 20 über eine orale Sonde verabreicht wurde, 60, und 200 µg / kg / Tag (entsprechend Dosierungen von ungefähr 120, 260, und 1200 mcg / m² / Tag) Im Vergleich zur Kontrolle wurden keine signifikanten Veränderungen der Tumorinzidenz beobachtet.
Calcipotrien hat im Ames-Mutagenitätstest, im Maus-Lymphom-TK-Locus-Assay, im humanen Lymphozyten-Chromosomenaberrationstest oder im Maus-Mikronukleus-Test keine genotoxischen Wirkungen hervorgerufen. Betamethasondipropionat hat im Ames-Mutagenitätstest, im Maus-Lymphom-TK-Locus-Assay oder im Ratten-Mikronukleus-Test keine genotoxischen Wirkungen hervorgerufen.
Studien an Ratten mit oralen Dosen von bis zu 54 µg / kg / Tag (324 µg / m² / Tag) Calcipotrien zeigten keine Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit oder der allgemeinen Reproduktionsleistung. Studien an männlichen Ratten in oralen Dosen von bis zu 200 µg / kg / Tag (1200 µg / m² / Tag) und an weiblichen Ratten in oralen Dosen von bis zu 1000 µg / kg / Tag (6000 µg / m² / Tag) von Betamethason Dipropionat zeigte keine Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit an.
Verwendung in bestimmten Populationen
Schwangerschaft
Teratogene Effekte
Schwangerschaftskategorie C
Tierreproduktionsstudien wurden mit Taclonex® Topical Suspension nicht durchgeführt. Die topische Taclonex®-Suspension enthält Calcipotrien, von dem gezeigt wurde, dass es fetotoxisch ist, und Betamethasondipropionat, das sich bei systemischer Gabe bei Tieren als teratogen erwiesen hat. Es gibt keine angemessenen und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen. Die topische Taclonex®-Suspension sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle Nutzen für den Patienten das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt. Teratogenitätsstudien mit Calcipotrien wurden oral bei Ratten und Kaninchen durchgeführt. Bei Kaninchen wurde eine erhöhte maternale und fetale Toxizität bei einer Dosierung von 12 µg / kg / Tag (144 µg / m² / Tag) festgestellt. Eine Dosierung von 36 µg / kg / Tag (432 µg / m² / Tag) führte zu einem signifikanten Anstieg der Inzidenz unvollständiger Ossifikation der Schambeinknochen und der Forelphalangen von Feten. In einer Rattenstudie führte eine Dosierung von 54 µg / kg / Tag (324 µg / m² / Tag) zu einer signifikant erhöhten Inzidenz von Skelettanomalien (erweiterte Fontanellen und zusätzliche Rippen). Die vergrößerten Fontanellen waren höchstwahrscheinlich auf die Wirkung von Calcipotrien auf den Kalziumstoffwechsel zurückzuführen. Die geschätzten nicht nachteiligen Effektniveaus von Mutter und Fötus (NOAEL) bei Ratte (108 µg / m² / Tag) und Kaninchen (48 µg / m² / Tag), die aus oralen Studien abgeleitet wurden, sind niedriger als die maximale topische Dosis von Calcipotrien beim Menschen ( 460 mcg / m² / Tag). Es wurde gezeigt, dass Kortikosteroide bei Labortieren teratogen sind, wenn sie systemisch in relativ niedrigen Dosierungen verabreicht werden. Es wurde gezeigt, dass Betamethasondipropionat bei Mäusen und Kaninchen teratogen ist, wenn es subkutan in Dosierungen von 156 µg / kg / Tag (468 µg / m² / Tag) und 2,5 µg / kg / Tag (30 µg / m² / Tag) verabreicht wird. beziehungsweise. Diese Dosiswerte sind niedriger als die maximale topische Dosis beim Menschen (ca. 5.950 µg / m² / Tag). Zu den beobachteten Anomalien gehörten Nabelhernie, Exenzephalie und Gaumenspalte.
Stillende Mütter
Systemisch verabreichte Kortikosteroide treten in der Muttermilch auf und können das Wachstum unterdrücken, die endogene Kortikosteroidproduktion beeinträchtigen oder andere ungünstige Wirkungen hervorrufen. Es ist nicht bekannt, ob topisch verabreichtes Calcipotrien oder Kortikosteroide zu einer ausreichenden systemischen Absorption führen können, um nachweisbare Mengen in der Muttermilch zu produzieren. Da viele Medikamente in die Muttermilch übergehen, ist Vorsicht geboten, wenn einer stillenden Frau eine Taclonex® Topical Suspension verabreicht wird.
Der Patient sollte angewiesen werden, die Taclonex® Topical Suspension beim Stillen nicht an der Brust zu verwenden.
Pädiatrische Anwendung
Sicherheit und Wirksamkeit der Anwendung der topischen Taclonex®-Suspension bei pädiatrischen Patienten unter 12 Jahren wurden nicht nachgewiesen.
Die Sicherheit und Wirksamkeit der topischen Taclonex®-Suspension zur Behandlung der Plaque-Psoriasis der Kopfhaut wurde in der Altersgruppe von 12 bis 17 Jahren nachgewiesen. Zwei prospektive, unkontrollierte Studien (N = 109) wurden bei pädiatrischen Probanden im Alter von 12 bis 17 Jahren mit Kopfhautpsoriasis durchgeführt, einschließlich der Bewertung der Unterdrückung der HPA-Achse bei 30 Probanden..
Aufgrund eines höheren Verhältnisses von Hautoberfläche zu Körpermasse besteht bei pädiatrischen Patienten ein höheres Risiko für systemische Toxizität als bei Erwachsenen, wenn sie mit topischen Arzneimitteln behandelt werden. Sie haben daher auch ein höheres Risiko für eine Unterdrückung der HPA-Achse und eine Nebenniereninsuffizienz bei Verwendung topischer Kortikosteroide. Seltene systemische Toxizitäten wie das Cushing-Syndrom, eine lineare Wachstumsverzögerung, eine verzögerte Gewichtszunahme und eine intrakranielle Hypertonie wurden bei pädiatrische Patienten berichtet, insbesondere bei Patienten mit längerer Exposition gegenüber großen Dosen hochwirksamer topischer Kortikosteroide.
Lokale Nebenwirkungen, einschließlich Striae, wurden auch bei der Anwendung topischer Kortikosteroide bei pädiatrischen Patienten berichtet.
Geriatrische Anwendung
Klinische Studien zur topischen Taclonex®-Suspension bei Plaque-Psoriasis an nicht-skalpierten Bereichen umfassten 124 Probanden ab 65 Jahren und 36 Jahre ab 75 Jahren. Klinische Studien zur topischen Taclonex®-Suspension bei der Psoriasis der Kopfhaut umfassten 334 Probanden ab 65 Jahren und 84 Probanden ab 75 Jahren.
Zwischen diesen Probanden und jüngeren Probanden wurden keine allgemeinen Unterschiede in der Sicherheit oder Wirksamkeit der topischen Taclonex®-Suspension beobachtet, und andere gemeldete klinische Erfahrungen haben keine Unterschiede in der Reaktion zwischen älteren und jüngeren Patienten festgestellt. Eine größere Empfindlichkeit einiger älterer Menschen kann jedoch nicht ausgeschlossen werden.
Erfahrung in klinischen Studien
Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten Nebenwirkungen im Vergleich zu den Raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels nicht gesteuert werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.
Klinische Studien, die bei Patienten ab 18 Jahren mit Kopfhaut-Psoriasis durchgeführt wurden
Die unten angegebenen Raten von Nebenwirkungen wurden aus randomisierten, multizentrischen, prospektiven fahrzeug- und / oder aktiven kontrollierten klinischen Studien bei erwachsenen Probanden mit Kopfhautpsoriasis abgeleitet. Die Probanden verwendeten das Studienprodukt 8 Wochen lang einmal täglich, und die mittlere wöchentliche Dosis betrug 12,6 g.
Nebenwirkungen, die bei ≥ 1% der mit Taclonex® Topical Suspension behandelten Probanden und mit einer höheren Rate als bei mit Vehikel behandelten Probanden auftraten, sind in Tabelle 1 dargestellt:
Tabelle 1: Anzahl und Prozentsatz der Nebenwirkungen in Skalp-Psoriasis-Studien (Ereignisse, die von ≥ 1% der Probanden gemeldet wurden und für die eine Beziehung möglich ist)
Taclonex® Topical Suspension N = 1.953 | Betamethasondipropionat im Fahrzeug N = 1.214 | Calcipotrien im Fahrzeug N = 979 | Fahrzeug N = 173 | |
Ereignis | Anzahl der Probanden (%) | |||
Follikulitis | 16 (1%) | 12 (1%) | 5 (1%) | 0 (0%) |
Brennen der Haut | 13 (1%) | 10 (1%) | 29 (3%) | 0 (0%) |
Andere weniger häufige Nebenwirkungen (<1%, aber> 0,1%) waren in absteigender Reihenfolge der Inzidenz: Akne, Verschlimmerung der Psoriasis, Augenreizung und Pustelausschlag.
In einer 52-wöchigen Studie waren Nebenwirkungen, über die> 1% der mit Taclonex® Topical Suspension behandelten Personen berichteten, Juckreiz (3,6%), Psoriasis (2,4%), Erythem (2,1%), Hautreizung (1,4%). und Follikulitis (1,2%).
Klinische Studien, die bei Patienten ab 18 Jahren mit Psoriasis am Körper durchgeführt wurden
In randomisierten, multizentrischen, prospektiven fahrzeug- und / oder aktiven kontrollierten klinischen Studien bei erwachsenen Probanden mit Plaque-Psoriasis an nicht-skalpigen Bereichen wendeten die Probanden 8 Wochen lang einmal täglich Studienprodukte an. Insgesamt 824 Probanden wurden mit Taclonex® Topical Suspension behandelt und die mittlere wöchentliche Dosis betrug 22,6 g. Es gab keine Nebenwirkungen, die bei ≥ 1% der mit Taclonex® Topical Suspension behandelten Personen und mit einer höheren Rate auftraten als bei mit Vehikel behandelten Personen.
Andere weniger häufige Nebenwirkungen (<1%, aber> 0,1%) waren in absteigender Reihenfolge der Inzidenz: Hautausschlag und Follikulitis.
Klinische Studien, die bei Patienten von 12 bis 17 Jahren mit Scalp-Psoriasis durchgeführt wurden
In zwei unkontrollierten prospektiven klinischen Studien wurden insgesamt 109 Probanden im Alter von 12 bis 17 Jahren mit Plaque-Psoriasis der Kopfhaut bis zu 8 Wochen lang einmal täglich mit Taclonex® Topical Suspension behandelt. Die mittlere wöchentliche Dosis betrug 40 g. Nebenwirkungen waren Akne, akneiforme Dermatitis und Juckreiz an der Applikationsstelle (jeweils 0,9%).
Postmarketing-Erfahrung
Da Nebenwirkungen freiwillig von einer Population ungewisser Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen ursächlichen Zusammenhang mit der Arzneimittelexposition herzustellen.
Postmarketing-Berichte für lokale Nebenwirkungen auf topische Kortikosteroide können auch Folgendes umfassen: Atrophie, Striae, Telangiectasien, Juckreiz, Trockenheit, Hypopigmentierung, periorale Dermatitis, Sekundärinfektion und Miliaria.
Keine Informationen zur Verfügung gestellt.
Hypothalamus-Hypophysen-Adrenal (HPA) -Achsenunterdrückung
Die Unterdrückung der HPA-Achse wurde in drei Studien (Versuch A, B und C) nach Anwendung der topischen Taclonex®-Suspension bewertet. In Versuch A wurde die Unterdrückung der HPA-Achse bei erwachsenen Probanden (N = 32) mit einer ausgedehnten Psoriasis bewertet, an der mindestens 30% der Kopfhaut und insgesamt 15-30% der Körperoberfläche beteiligt waren. Die Behandlung bestand aus der einmal täglichen Anwendung der topischen Taclonex®-Suspension auf der Kopfhaut in Kombination mit Taclonex®-Salbe am Körper für 4 bis 8 Wochen. Eine Nebennierenunterdrückung, wie durch einen Cortisolspiegel nach 30 Minuten nach der Stimulation ≤; 18 µg / dl angezeigt, wurde bei 5 von 32 Probanden (15,6%) nach 4-wöchiger Behandlung und bei 2 von 11 Probanden (18,2%) beobachtet, die die Behandlung fortsetzten 8 Wochen.
In Versuch B wurde die Unterdrückung der HPA-Achse bei erwachsenen Probanden (N = 43) mit einer ausgedehnten Psoriasis bewertet, an der 15 bis 30% der Körperoberfläche (einschließlich der Kopfhaut) beteiligt waren. Die Behandlung bestand aus der einmal täglichen Anwendung der topischen Taclonex®-Suspension auf den Körper (einschließlich der Kopfhaut bei 36 von 43 Probanden) für 4 bis 8 Wochen. Eine Nebennierenunterdrückung, wie durch einen Cortisolspiegel nach 30 Minuten nach der Stimulation ≤; 18 µg / dl angezeigt, wurde bei 3 von 43 Probanden (7,0%) nach 4-wöchiger Behandlung und bei keinem der 36 Probanden beobachtet, die die Behandlung 8 Wochen lang fortsetzten .
In Versuch C wurde die Unterdrückung der HPA-Achse bei Probanden im Alter von 12 bis 17 Jahren (N = 30) mit Plaque-Psoriasis der Kopfhaut bewertet, an der mindestens 20% der Kopfhautfläche beteiligt waren. Die Behandlung bestand aus einer einmal täglichen Anwendung der topischen Taclonex®-Suspension auf den betroffenen Bereich auf der Kopfhaut für bis zu 8 Wochen. Eine Nebennierenunterdrückung, wie durch einen Cortisolspiegel nach 30 Minuten nach der Stimulation ≤; 18 µg / dl angezeigt, wurde bei 1 von 30 auswertbaren Probanden (3,3%) nach 4-wöchiger Behandlung und bei keinem Probanden beobachtet, der die Behandlung 8 Wochen lang fortsetzte.
Auswirkungen auf den Kalziumstoffwechsel
In der oben beschriebenen Studie A wurden auch die Auswirkungen einer einmal täglichen Anwendung der topischen Taclonex®-Suspension auf die Kopfhaut in Kombination mit Taclonex®-Salbe auf den Körper für 4 bis 8 Wochen auf den Kalziumstoffwechsel untersucht. Nach einmal täglicher Anwendung der topischen Taclonex®-Suspension auf der Kopfhaut in Kombination mit Taclonex®-Salbe am Körper wurden bei zwei Probanden (einer nach 4 Wochen und einer nach 8 Wochen) erhöhte Kalziumspiegel im Urin außerhalb des Normalbereichs beobachtet.
In Studie B wurden auch die Auswirkungen einer einmal täglichen Anwendung der topischen Taclonex®-Suspension auf 15-30% der Körperoberfläche (einschließlich der Kopfhaut) über 4 bis 8 Wochen auf den Kalziumstoffwechsel untersucht. Es gab keine Änderung der mittleren Serum- oder Harncalciumspiegel. Bei zwei Probanden (einer nach 4 Wochen und einer nach 8 Wochen) wurden erhöhte Kalziumspiegel im Urin außerhalb des Normalbereichs beobachtet.
Zusätzlich wurde der Kalziumstoffwechsel bei insgesamt 109 Probanden im Alter von 12 bis 17 Jahren mit Plaque-Psoriasis der Kopfhaut bewertet, an der mindestens 10% der Kopfhautfläche beteiligt waren, die bis zu 8 Wochen lang einmal täglich mit Taclonex® Topical Suspension auf die Kopfhaut angewendet wurden . Es wurden keine Fälle von Hyperkalzämie und keine klinisch relevanten Veränderungen des Kalziums im Urin berichtet.
Absorption
Taclonex® Topical Suspension
Die systemische Wirkung der topischen Taclonex®-Suspension bei Psoriasis wurde in den oben beschriebenen Studien A und B untersucht. In Versuch A wurden die Serumspiegel von Calcipotrien und Betamethasondipropionat und ihren Hauptmetaboliten nach 4 und 8 Wochen einmal täglicher Anwendung der topischen Taclonex®-Suspension auf die Kopfhaut in Kombination mit Taclonex®-Salbe am Körper gemessen. Calcipotrien und Betamethasondipropionat lagen in allen Serumproben der 34 untersuchten Probanden unter der unteren Bestimmungsgrenze.
Ein Hauptmetabolit von Calcipotrien (MC1080) war jedoch bei 10 von 34 (29,4%) Probanden in Woche 4 und bei 5 von 12 (41,7%) Probanden in Woche 8 quantifizierbar. Der Hauptmetabolit von Betamethasondipropionat, Betamethason-17-propionat (B17P), war auch bei 19 von 34 (55,9%) Probanden in Woche 4 und 7 von 12 (58,3%) Probanden in Woche 8 quantifizierbar. Die Serumkonzentrationen für MC1080 lagen zwischen 20 und 75 pg / ml. Die klinische Bedeutung dieses Befundes ist unbekannt.
In Versuch B wurden die Plasmaspiegel von Calcipotrien und Betamethasondipropionat und ihren Hauptmetaboliten nach 4 Wochen einmal täglicher Anwendung der topischen Taclonex®-Suspension auf 15-30% der Körperoberfläche (Skalp- und Nicht-Skalp-Bereiche) gemessen. Calcipotrien und sein Metabolit MC1080 lagen in allen Plasmaproben unter der unteren Bestimmungsgrenze. Betamethasondipropionat war in jeweils 1 Probe von 4 von 43 (9,3%) Probanden quantifizierbar. Der Metabolit von Betamethasondipropionat (B17P) war bei 16 von 43 (37,2%) Probanden quantifizierbar. Die Plasmakonzentrationen von Betamethasondipropionat lagen zwischen 30,9
63,5 pg / ml und der seines Metaboliten Betamethason-17-propionat lagen zwischen 30,5 und 257 pg / ml. Die klinische Bedeutung dieses Befundes ist unbekannt.
Stoffwechsel
Calcipotrien
Der Calcipotrienstoffwechsel nach systemischer Aufnahme ist schnell und tritt in der Leber auf. Die primären Metaboliten von Calcipotrien sind weniger wirksam als die Ausgangsverbindung.
Calcipotrien wird zu MC1046 (dem α, Ÿ-ungesättigten Ketonanalogon von Calcipotrien) metabolisiert, das weiter zu MC1080 (einem gesättigten Ketonanalog) metabolisiert wird. MC1080 ist der Hauptmetabolit im Plasma. MC1080 wird langsam zu Calcitrosäure metabolisiert.
Betamethason-Dipropionat
Betamethasondipropionat wird durch Hydrolyse zu Betamethason-17-propionat und Betamethason metabolisiert, einschließlich der 6-Zoll-Hydroxy-Derivate dieser Verbindungen. Betamethason-17-propionat (B17P) ist der primäre Metabolit.