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Medizinisch geprüft von Kovalenko Svetlana Olegovna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 30.03.2022
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Berücksichtigen Sie sorgfältig die potenziellen Vorteile und Risiken von Diclofenac-Kalium für die Lösung zum Einnehmen® (diclofenac-Natrium-enteratabletten) und andere Behandlungsmöglichkeiten, bevor Sie sich für die Verwendung von Diclofenac-Kalium zum Einnehmen entscheiden Lösung. Verwenden Sie die niedrigste wirksame Dosis für die kürzeste Dauer im Einklang mit den individuellen behandlungszielen des Patienten (siehe WARNHINWEISE; Gastrointestinale Blutungen, Ulzerationen und Perforationen).
Diclofenac-Kalium Zur oralen Lösung ist indiziert:
- zur Linderung der Anzeichen und Symptome von Arthrose
- zur Linderung der Anzeichen und Symptome von rheumatoider arthritis
- zur akuten oder langfristigen Anwendung zur Linderung von Anzeichen und Symptomen einer ankylosierenden spondylitis
diclofenac Kalium Zur oralen Lösung ist indiziert zur akuten Behandlung von migräneattacken mit oder ohne aura bei Erwachsenen (ab 18 Jahren).
Anwendungsbeschränkungen
- diclofenac Kalium Zur oralen Lösung ist für die prophylaktische Therapie von Migräne nicht indiziert.
- die Sicherheit und Wirksamkeit Von diclofenac-Kalium Zur oralen Lösung wurde bei clusterkopfschmerz, der in einer älteren, überwiegend männlichen population vorliegt, nicht nachgewiesen.
CAMBIA ist indiziert zur akuten Behandlung von migräneattacken mit oder ohne aura bei Erwachsenen (ab 18 Jahren).
Anwendungsbeschränkungen
- KAMBIA ist für die prophylaktische Therapie von Migräne nicht indiziert.
- die Sicherheit und Wirksamkeit von KAMBIA wurde bei clusterkopfschmerz, der in einer älteren, überwiegend männlichen population vorliegt, nicht nachgewiesen.
Berücksichtigen Sie sorgfältig die potenziellen Vorteile und Risiken von Diclofenac-Kalium für die Lösung zum Einnehmen® (diclofenac-Natrium-enteratabletten) und andere Behandlungsmöglichkeiten, bevor Sie sich für die Verwendung von Diclofenac-Kalium zum Einnehmen entscheiden Lösung. Verwenden Sie die niedrigste wirksame Dosis für die kürzeste Dauer im Einklang mit den individuellen behandlungszielen des Patienten (siehe WARNHINWEISE; Gastrointestinale Blutungen, Ulzerationen und Perforationen).
Nach Beobachtung des Ansprechens auf die Ersttherapie mit Diclofenac-Kalium Zur oralen Lösung sollten Dosis und Häufigkeit an einen einzelnen Patienten angepasst werden’s-Bedürfnisse.
Zur Linderung von Arthrose beträgt die empfohlene Dosierung 100-150 mg/Tag in geteilten Dosen (50 mg zweimal täglich oder dreimal täglich oder 75 mg zweimal täglich).
Zur Linderung der rheumatoiden arthritis beträgt die empfohlene Dosierung 150-200 mg / Tag in geteilten Dosen (50 mg dreimal täglich. oder viermal täglich oder 75 mg zweimal täglich.).
Zur Linderung der ankylosierenden spondylitis beträgt die empfohlene Dosierung 100-125 mg/Tag, verabreicht als 25 mg viermal täglich, bei Bedarf mit einer zusätzlichen 25-mg-Dosis vor dem Schlafengehen.
Verschiedene Formulierungen von diclofenac [Diclofenac Kalium zum Einnehmen ® (diclofenac Natrium enterische Tabletten); Diclofenac Kalium zum Einnehmen®-XR (diclofenac Natrium extended-release-Tabletten); CATAFLAM® (diclofenac Kalium immediate-release-Tabletten)] sind nicht unbedingt bioäquivalent, auch wenn die milligramstärke gleich ist.
Akute Behandlung Von Migräne
Verabreichen Sie eine Packung (50 mg) diclofenac-Kalium zur Oralen Lösung zur akuten Behandlung von Migräne. Leeren Sie den Inhalt einer Packung in eine Tasse mit 1 bis 2 Unzen oder 2 bis 4 Esslöffel (30 bis 60 mL) Wasser, mischen Sie gut und trinken Sie sofort.
Verwenden Sie keine anderen Flüssigkeiten als Wasser.
Die Einnahme von Diclofenac-Kalium zur oralen Lösung mit Nahrung kann zu einer Verringerung der Wirksamkeit führen, verglichen mit der Einnahme von Diclofenac-Kalium Zur Oralen Lösung auf nüchternen Magen.
Verwenden Sie die niedrigste wirksame Dosis für die kürzeste Dauer im Einklang mit den individuellen behandlungszielen des Patienten. Die Sicherheit und Wirksamkeit einer zweiten Dosis wurde nicht nachgewiesen.
Nicht-Austauschbarkeit Mit Anderen Formulierungen Von Diclofenac
Verschiedene Formulierungen von diclofenac zum einnehmen (Z. B. diclofenac-Kalium Zum Einnehmen, diclofenac-Natrium-enteratabletten, diclofenac-Natrium-extended-release-Tabletten oder diclofenac-Kalium-immediate-release-Tabletten) sind möglicherweise nicht bioäquivalent, selbst wenn die milligrammstärke gleich ist. Daher ist es nicht möglich, die Dosierung von einer anderen Formulierung von diclofenac In Diclofenac-Kalium Zur oralen Lösung umzuwandeln.
Akute Behandlung Von Migräne
Verabreichen Sie eine Packung (50 mg) KAMBIA zur akuten Behandlung von Migräne. Leeren Sie den Inhalt einer Packung in eine Tasse mit 1 bis 2 Unzen oder 2 bis 4 Esslöffel (30 bis 60 mL) Wasser, mischen Sie gut und trinken Sie sofort.
Verwenden Sie keine anderen Flüssigkeiten als Wasser.
Die Einnahme von CAMBIA mit Nahrung kann zu einer Verringerung der Wirksamkeit führen, verglichen mit der Einnahme von CAMBIA auf nüchternen Magen.
Verwenden Sie die niedrigste wirksame Dosis für die kürzeste Dauer im Einklang mit den individuellen behandlungszielen des Patienten. Die Sicherheit und Wirksamkeit einer zweiten Dosis wurde nicht nachgewiesen.
Nicht-Austauschbarkeit Mit Anderen Formulierungen Von Diclofenac
Verschiedene Formulierungen von diclofenac zum einnehmen (Z. B. KAMBIA -, diclofenac-Natrium-enteratabletten, diclofenac-Natrium-retardtabletten oder diclofenac-Kalium-immediate-release-Tabletten) sind möglicherweise nicht bioäquivalent, selbst wenn die milligrammstärke gleich ist. Daher ist es nicht möglich, die Dosierung von einer anderen Formulierung von diclofenac in KAMBIA umzuwandeln.
Diclofenac-Kalium zum Einnehmen ® ist bei folgenden Patienten kontraindiziert:
- Bekannte überempfindlichkeit (e.g., anaphylaktische Reaktionen und schwere Hautreaktionen) auf diclofenac oder andere Bestandteile des Arzneimittels (siehe WARNHINWEISE; Anaphylaktische Reaktionen, Schwere Hautreaktionen).
- Asthma, Urtikaria oder andere allergische Reaktionen in der Vorgeschichte nach Einnahme von aspirin oder anderen NSAIDs. Bei solchen Patienten wurden schwere, manchmal tödliche anaphylaktische Reaktionen auf NSAIDs berichtet (siehe WARNUNGEN; Anaphylaktische Reaktion, Verschlimmerung von Asthma im Zusammenhang mit der Aspirin-Empfindlichkeit).
- bei der Einstellung der Koronararterien-bypass-Transplantation (CABG) (siehe WARNUNGEN; Kardiovaskuläre Thrombotische Ereignisse).
diclofenac Kalium Zur oralen Lösung ist bei folgenden Patienten kontraindiziert:
- bekannte überempfindlichkeit (Z. B. anaphylaktische Reaktionen und schwere Hautreaktionen) gegen diclofenac oder Bestandteile des Arzneimittels
- Geschichte von asthma, Urtikaria oder anderen allergischen Reaktionen nach der Einnahme von aspirin oder anderen NSAIDs. Schwere, manchmal tödliche anaphylaktische Reaktionen auf NSAIDs wurden bei solchen Patienten berichtet
- bei der Einstellung der Koronararterien-bypass-Transplantation (CABG)
KAMBIA ist bei folgenden Patienten kontraindiziert:
- bekannte überempfindlichkeit (Z. B. anaphylaktische Reaktionen und schwere Hautreaktionen) gegen diclofenac oder andere Bestandteile des Arzneimittels
- Asthma in der Vorgeschichte, Urtikaria oder andere allergische Reaktionen nach der Einnahme von aspirin oder anderen NSAIDs. Schwere, manchmal tödliche anaphylaktische Reaktionen auf NSAIDs wurden bei solchen Patienten berichtet
- bei der Einstellung der Koronararterien-bypass-Transplantation (CABG)
WARNHINWEISE
Kardiovaskuläre Thrombotische Ereignisse
Klinische Studien mit mehreren COX-2 selektiven und nicht selektiven NSAIDs von bis zu drei Jahren Dauer haben ein erhöhtes Risiko für schwere kardiovaskuläre (CV) thrombotische Ereignisse, einschließlich Myokardinfarkt (MI), und Schlaganfall gezeigt, die tödlich sein können. Basierend auf verfügbaren Daten ist unklar, dass das Risiko für CV-thrombotische Ereignisse für alle NSAIDs ähnlich ist. Der relative Anstieg schwerwiegender CV-thrombotischer Ereignisse gegenüber dem Ausgangswert durch die Anwendung von NSAID scheint bei Patienten mit und ohne bekannte CV-Krankheit oder Risikofaktoren für CV-Krankheit ähnlich zu sein. Patienten mit bekannter CV-Erkrankung oder Risikofaktoren hatten jedoch aufgrund Ihrer erhöhten Ausgangsrate eine höhere absolute Inzidenz schwerwiegender CV-thrombotischer Ereignisse. Einige Beobachtungsstudien fanden heraus, dass dieses erhöhte Risiko schwerwiegender CV-thrombotischer Ereignisse bereits in den ersten behandlungswochen begann. Der Anstieg des CV-thrombotischen Risikos wurde am konsistentesten bei höheren Dosen beobachtet.
Um das potenzielle Risiko für ein unerwünschtes CV-Ereignis bei mit NSAID behandelten Patienten zu minimieren, verwenden Sie die niedrigste wirksame Dosis für die kürzeste mögliche Dauer. Ärzte und Patienten sollten während des gesamten behandlungsverlaufs auch ohne Vorherige CV-Symptome auf die Entwicklung solcher Ereignisse aufmerksam bleiben. Die Patienten sollten über die Symptome schwerwiegender CV-Ereignisse und die erforderlichen Schritte informiert werden.
Es gibt keine konsistenten Beweise dafür, dass die gleichzeitige Anwendung von aspirin das erhöhte Risiko schwerwiegender CV-thrombotischer Ereignisse im Zusammenhang mit der Anwendung von NSAID mindert. Die gleichzeitige Anwendung von aspirin und einem NSAID wie diclofenac erhöht das Risiko schwerwiegender gastrointestinaler Ereignisse (GI) (siehe WARNHINWEISE ; Gastrointestinale Blutungen, Ulzerationen und Perforationen).
Status Post Koronare Arterie Bypass Graft (CABG) Chirurgie
Zwei große, kontrollierte klinische Studien mit einem selektiven COX-2-NSAID ZUR Behandlung von Schmerzen in den ersten 10-14 Tagen nach der CABG-Operation ergaben eine erhöhte Inzidenz von Myokardinfarkt und Schlaganfall. NSAIDs sind bei der Einstellung von CABG kontraindiziert (siehe KONTRAINDIKATIONEN).
Post-MI-Patienten
Beobachtungsstudien, die im dänischen nationalen Register durchgeführt wurden, haben gezeigt, dass Patienten, die in der post-MI-Periode mit NSAIDs behandelt wurden, ein erhöhtes Risiko für eine reinfarktion, einen CV-bedingten Tod und eine all-Ursache-Mortalität hatten, beginnend in der ersten behandlungswoche. In derselben Kohorte Betrug die Inzidenz des Todes im ersten Jahr nach MI 20 pro 100 Personenjahre bei mit NSAID behandelten Patienten im Vergleich zu 12 pro 100 Personenjahre bei nicht mit NSAID exponierten Patienten. Obwohl die absolute Sterblichkeitsrate nach dem ersten Jahr nach MI etwas zurückging, Bestand das erhöhte relative Todesrisiko bei NSAID-Benutzern mindestens in den nächsten vier Jahren der Nachsorge.
Vermeiden Sie die Verwendung von Diclofenac-Kalium Zur oralen Lösung bei Patienten mit kürzlich aufgetretenem MI, es sei denn, es wird erwartet, dass der nutzen das Risiko wiederkehrender CV-thrombotischer Ereignisse überwiegt. Wenn Diclofenac-Kalium Zur oralen Lösung bei Patienten mit kürzlich aufgetretenem MI angewendet wird, überwachen Sie die Patienten auf Anzeichen einer herzischämie.
Gastrointestinale Blutungen, Ulzerationen und Perforationen
NSAIDs, einschließlich diclofenac, verursachen schwerwiegende gastrointestinale (GI) Nebenwirkungen, einschließlich Entzündungen, Blutungen, Ulzerationen und Perforationen der Speiseröhre, des Magens, des Dünndarms oder des Dickdarms, die tödlich sein können. Diese schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse können jederzeit mit oder ohne warnsymptome bei Patienten auftreten, die mit NSAIDs behandelt werden. Nur jeder fünfte Patient, der ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis des oberen GI bei der NSAID-Therapie entwickelt, ist symptomatisch. Obere GI-Geschwüre, starke Blutungen oder Perforationen durch NSAIDs traten bei etwa 1% der Patienten auf, die 3-6 Monate lang behandelt wurden, und bei etwa 2% -4% der Patienten, die ein Jahr lang behandelt wurden.. Aber auch eine kurzzeittherapie ist nicht ohne Risiko.
Risikofaktoren für GI-Blutungen, Ulzerationen und Perforationen
Patienten mit einer Vorgeschichte von Magengeschwüren und / oder gi-Blutungen, die NSAIDs verwendeten, hatten ein mehr als 10-Fach erhöhtes Risiko für die Entwicklung einer GI-Blutung im Vergleich zu Patienten ohne diese Risikofaktoren. Andere Faktoren, die das Risiko von GI-Blutungen bei Patienten erhöhen, die mit NSAIDs behandelt werden, umfassen eine längere Dauer der NSAID-Therapie, die gleichzeitige Anwendung von oralen Kortikosteroiden, aspirin, Antikoagulanzien oder selektiven serotonin-wiederaufnahmehemmern (SSRIs)., Rauchen, Alkoholkonsum, älteres Alter und schlechter allgemeiner Gesundheitszustand. Die meisten postmarketing-Berichte über tödliche GI-Ereignisse traten bei älteren oder geschwächten Patienten auf. Darüber hinaus besteht bei Patienten mit Fortgeschrittener Lebererkrankung und/oder koagulopathie ein erhöhtes Risiko für GI-Blutungen.
Strategien zur Minimierung der GI-Risiken bei NSAID-Behandelten Patienten:
- Verwenden Sie die niedrigste wirksame Dosierung für die kürzeste mögliche Dauer.
- vermeiden Sie die gleichzeitige Verabreichung von mehr als einem NSAID
- Vermeiden Sie die Anwendung bei Patienten mit höherem Risiko, es sei denn, es wird erwartet, dass der nutzen das erhöhte Blutungsrisiko überwiegt. Für solche Patienten sowie solche mit aktiven gi-Blutungen sollten Alternative Therapien außer NSAIDs in Betracht gezogen werden.
- bleiben Sie wachsam bei Anzeichen und Symptomen von gi-Ulzerationen und-Blutungen während der NSAID-Therapie.
- bei Verdacht auf ein schwerwiegendes unerwünschtes gi-Ereignis beginnen Sie unverzüglich mit der Bewertung und Behandlung und setzen Sie Diclofenac-Kalium Zur oralen Lösung ab, bis ein schwerwiegendes unerwünschtes GI-Ereignis ausgeschlossen ist.
- überwachen Sie Patienten bei gleichzeitiger Anwendung von niedrig dosiertem aspirin zur herzprophylaxe genauer auf Hinweise auf GI-Blutungen (siehe ARZNEIMITTELWECHSELWIRKUNGEN).
Hepatotoxizität
In klinischen Studien mit diclofenac-haltigen Produkten wurden bei etwa 2% der etwa 5.700 Patienten zu einem bestimmten Zeitpunkt während der Behandlung mit diclofenac signifikante Erhöhungen (D. H. mehr als das dreifache der ULN) beobachtet (ALT wurde nicht in allen Studien gemessen).
In einer großen, offenen, kontrollierten Studie mit 3,700 Patienten, die 2-6 Monate lang mit oralem diclofenac-Natrium behandelt wurden, wurden die Patienten zuerst nach 8 Wochen und 1,200 Patienten nach 24 Wochen erneut überwacht. Signifikante Erhöhungen von ALT und / oder AST traten bei etwa 4% der Patienten auf und umfassten bei etwa 1% der 3.700 Patienten deutliche Erhöhungen (mehr als das 8-fache des ULN) . In dieser offenen Studie wurde bei Patienten, die diclofenac erhielten, im Vergleich zu anderen NSAIDs eine höhere Inzidenz von borderline (weniger als das 3-fache des ULN), moderaten (3-8-fache des ULN) und markierten (mehr als das 8-fache des ULN) Erhöhungen von ALT oder AST beobachtet. Erhöhungen der Transaminasen wurden bei Patienten mit Arthrose häufiger beobachtet als bei Patienten mit rheumatoider arthritis.
Fast alle signifikanten Erhöhungen der Transaminasen wurden nachgewiesen, bevor die Patienten symptomatisch wurden. Abnormale tests traten während der ersten 2 Monate der Therapie mit diclofenac bei 42 der 51 Patienten in allen Studien auf, die deutliche transaminase-Erhöhungen entwickelten.
In postmarketing-berichten wurden Fälle von arzneimittelinduzierter Hepatotoxizität im ersten Monat und in einigen Fällen in den ersten 2 Monaten der Therapie berichtet, die jedoch jederzeit während der Behandlung mit diclofenac auftreten können. Postmarketing-überwachung hat Fälle von schweren leberreaktionen berichtet, einschließlich lebernekrose, Gelbsucht, fulminanter hepatitis mit und ohne Gelbsucht und Leberversagen. Einige dieser gemeldeten Fälle führten zu Todesfällen oder Lebertransplantationen.
In einer europäischen retrospektiven populationsbasierten, fallkontrollierten Studie wurden 10 Fälle von diclofenac-assoziierten arzneimittelinduzierten Leberschäden bei Derzeitiger Anwendung im Vergleich zur Nichtanwendung von diclofenac mit einem statistisch signifikanten 4-Fach angepassten odds-Verhältnis von Leberschäden assoziiert. In dieser speziellen Studie, die auf einer Gesamtzahl von 10 Fällen von Leberschäden im Zusammenhang mit diclofenac basiert, stieg das angepasste odds ratio mit dem weiblichen Geschlecht, Dosen von 150 mg oder mehr und der Anwendungsdauer für mehr als 90 Tage weiter an.
Ärzte sollten Transaminasen zu Studienbeginn und periodisch bei Patienten Messen, die eine Langzeittherapie mit diclofenac erhalten, da sich eine schwere Hepatotoxizität ohne prodrom der unterscheidenden Symptome entwickeln kann. Die optimalen Zeiten für die erste und nachfolgende transaminase-Messung sind nicht bekannt. Basierend auf Daten aus klinischen Studien und Erfahrungen mit postmarketing sollten Transaminasen innerhalb von 4 bis 8 Wochen nach Beginn der Behandlung mit diclofenac überwacht werden. Während der Behandlung mit diclofenac können jedoch jederzeit schwere leberreaktionen auftreten.
Wenn abnormale lebertests anhalten oder sich verschlimmern, wenn sich klinische Anzeichen und/oder Symptome entwickeln, die mit einer Lebererkrankung übereinstimmen, oder wenn systemische Manifestationen auftreten (Z. B. Eosinophilie, Hautausschlag, Bauchschmerzen, Durchfall, dunkler Urin usw.).Daher sollte diclofenac-Kalium zur oralen Lösung sofort abgesetzt werden.
Informieren Sie die Patienten über die Warnzeichen und Symptome einer Hepatotoxizität (Z. B. übelkeit, Müdigkeit, Lethargie, Durchfall, Juckreiz, Gelbsucht, Zärtlichkeit des rechten oberen Quadranten und "Grippe-ähnliche" Symptome). Wenn sich klinische Anzeichen und Symptome entwickeln, die mit einer Lebererkrankung übereinstimmen, oder wenn systemische Manifestationen auftreten (Z. B. Eosinophilie, Hautausschlag usw.), diclofenac Kalium zur oralen Lösung sofort absetzen und eine klinische Beurteilung des Patienten durchführen.
Um das potenzielle Risiko für ein unerwünschtes leberereignis bei Patienten, die mit Diclofenac-Kalium Zur oralen Verabreichung behandelt wurden, zu minimieren, verwenden Sie die niedrigste wirksame Dosis für die kürzeste mögliche Dauer. Seien Sie vorsichtig, wenn Sie Diclofenac-Kalium zur oralen Lösung mit möglicherweise hepatotoxischen Arzneimitteln (Z. B. paracetamol, Antibiotika, Antiepileptika) verschreiben.
Hypertonie
NSAIDs, einschließlich diclofenac-Kalium Zur oralen Lösung, können zu einem neuen Beginn der Hypertonie oder einer Verschlechterung der bereits bestehenden Hypertonie führen, von denen jede zur erhöhten Inzidenz von CV-Ereignissen beitragen kann. Patienten, die angiotensin-converting-Enzym (ACE) - Hemmer, thiaziddiuretika oder schleifendiuretika einnehmen, können bei der Einnahme von NSAIDs eine beeinträchtigte Reaktion auf diese Therapien haben. (siehe ARZNEIMITTELWECHSELWIRKUNGEN).
Überwachen Sie den Blutdruck (BP) während der Einleitung der NSAID-Behandlung und während des gesamten therapieverlaufs.
Herzinsuffizienz Und Ödeme
Die Coxib und traditionelle NSAID Trialisten’ Zusammenarbeit meta-Analyse von randomisierten kontrollierten Studien zeigten einen etwa zweifachen Anstieg der Krankenhauseinweisung für Herzinsuffizienz bei COX - 2 selektiv behandelten Patienten und nicht selektiv NSAID-behandelten Patienten im Vergleich zu placebo-behandelten Patienten. In einer dänischen nationalen Registerstudie an Patienten mit Herzinsuffizienz erhöhte die Verwendung von NSAID das mi-Risiko, den Krankenhausaufenthalt wegen Herzinsuffizienz und den Tod.
Darüber hinaus wurden bei einigen mit NSAIDs behandelten Patienten Flüssigkeitsretention und ödeme beobachtet. Die Anwendung von diclofenac kann die Nebenwirkungen mehrerer therapeutischer Mittel zur Behandlung dieser Erkrankungen (Z. B. Diuretika, ACE-Hemmer oder angiotensin-Rezeptorblocker [ARBs]) abschwächen (siehe ARZNEIMITTELWECHSELWIRKUNGEN).
Vermeiden Sie die Verwendung von Diclofenac-Kalium Zur oralen Lösung bei Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz, es sei denn, es wird erwartet, dass der nutzen das Risiko einer Verschlechterung der Herzinsuffizienz überwiegt. Wenn Diclofenac-Kalium Zur oralen Lösung bei Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz angewendet wird, überwachen Sie die Patienten auf Anzeichen einer Verschlechterung der Herzinsuffizienz.
Nierentoxizität Und Hyperkaliämie
Nierentoxizität
Die langfristige Verabreichung von NSAIDs hat zu einer papillären nierennekrose und anderen Nierenschäden geführt.
Nierentoxizität wurde auch bei Patienten beobachtet, bei denen nierenprostaglandine eine kompensatorische Rolle bei der Aufrechterhaltung der nierenperfusion spielen. Bei diesen Patienten kann die Verabreichung eines NSAIDs zu einer dosisabhängigen Verringerung der prostaglandinbildung und Sekundär des nierenblutflusses führen, was zu einer offenen nierendekompensation führen kann. Patienten mit dem größten Risiko für diese Reaktion sind Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, Dehydratation, Hypovolämie, Herzinsuffizienz, Leberfunktionsstörungen, Patienten, die Diuretika und ACE-Hemmer oder ARBs einnehmen, sowie ältere Menschen. Auf das absetzen der NSAID-Therapie folgt normalerweise eine Erholung in den vorbehandlungszustand.
Aus kontrollierten klinischen Studien liegen keine Informationen zur Verwendung von Diclofenac-Kalium Zur oralen Lösung bei Patienten mit Fortgeschrittener Nierenerkrankung vor. Die nierenwirkung von Diclofenac-Kalium Zur oralen Lösung kann das Fortschreiten einer Nierenfunktionsstörung bei Patienten mit vorbestehender Nierenerkrankung beschleunigen.
Korrekter volumenstatus bei dehydrierten oder hypovolämischen Patienten vor Einleitung von Diclofenac-Kalium Zur oralen Lösung. Überwachen Sie die Nierenfunktion bei Patienten mit Nieren-oder leberfunktionsstörung, Herzinsuffizienz, Dehydratation oder Hypovolämie während der Anwendung von Diclofenac-Kalium Zur oralen Lösung (siehe WECHSELWIRKUNGEN mit ARZNEIMITTELN ). Vermeiden Sie die Verwendung von Diclofenac-Kalium Zur oralen Lösung bei Patienten mit Fortgeschrittener Nierenerkrankung, es sei denn, es wird erwartet, dass der nutzen das Risiko einer Verschlechterung der Nierenfunktion überwiegt. Wenn Diclofenac-Kalium Zur oralen Lösung bei Patienten mit Fortgeschrittener Nierenerkrankung angewendet wird, überwachen Sie Patienten auf Anzeichen einer Verschlechterung der Nierenfunktion.
Hyperkaliämie
Bei Verwendung von NSAIDs wurde sogar bei einigen Patienten ohne Nierenfunktionsstörung über einen Anstieg der serumkaliumkonzentration, einschließlich hyperkaliämie, berichtet. Bei Patienten mit normaler Nierenfunktion wurden diese Wirkungen auf einen hyporeninämisch-hypoaldosteronisch-Zustand zurückgeführt.
Anaphylaktische Reaktionen
Diclofenac wurde mit anaphylaktischen Reaktionen bei Patienten mit und ohne bekannte überempfindlichkeit gegen diclofenac und bei Patienten mit aspirin-empfindlichem asthma in Verbindung gebracht (siehe KONTRAINDIKATIONEN, WARNUNGEN;Verschlimmerung von Asthma im Zusammenhang mit Aspirin-Empfindlichkeit).
Verschlimmerung von Asthma im Zusammenhang mit Aspirin-Empfindlichkeit
Eine subpopulation von Patienten mit asthma kann aspirin-empfindliches asthma haben, das chronische rhinosinusitis einschließen kann, die durch Nasenpolypen kompliziert ist; schwerer, potenziell tödlicher Bronchospasmus; und/oder Unverträglichkeit gegenüber aspirin und anderen NSAIDs. Da bei solchen aspirinsensitiven Patienten über eine kreuzreaktivität zwischen aspirin und anderen NSAIDs berichtet wurde, Ist diclofenac-Kalium Zur oralen Lösung bei Patienten mit dieser Form der aspirinsensitivität kontraindiziert (siehe KONTRAINDIKATIONEN). Wenn Diclofenac-Kalium Zur oralen Lösung bei Patienten mit vorbestehendem asthma (ohne bekannte aspirin-Empfindlichkeit) angewendet wird, überwachen Sie die Patienten auf Veränderungen der Anzeichen und Symptome von asthma.
Schwere Hautreaktionen
NSAIDs, einschließlich diclofenac, können schwerwiegende hautnebenwirkungen wie exfoliative dermatitis, Stevens-Johnson-Syndrom (SJS) und toxische epidermale Nekrolyse (TEN) verursachen, die tödlich sein können. Diese schwerwiegenden Ereignisse können ohne Vorwarnung auftreten. Informieren Sie die Patienten über die Anzeichen und Symptome schwerwiegender Hautreaktionen und beenden Sie die Anwendung von Diclofenac-Kalium Zur oralen Lösung beim ersten auftreten von Hautausschlag oder anderen Anzeichen einer überempfindlichkeit. Diclofenac-Kalium zum Einnehmen Ist bei Patienten mit früheren schweren Hautreaktionen auf NSAIDs kontraindiziert (siehe KONTRAINDIKATIONEN).
Vorzeitiger Verschluss Des Fetalen Ductus Arteriosus
Diclofenac kann einen vorzeitigen Verschluss des fetalen ductus arteriosus verursachen. Vermeiden Sie die Verwendung von NSAIDs, einschließlich diclofenac-Kalium Zur oralen Lösung, bei schwangeren Frauen ab 30 Schwangerschaftswochen (drittes trimester) (siehe VORSICHTSMAßNAHMEN; Schwangerschaft).
Hämatologische Toxizität
Anämie ist bei NSAID-behandelten Patienten aufgetreten. Dies kann auf okkulten oder groben Blutverlust, Flüssigkeitsretention oder eine unvollständig beschriebene Wirkung auf die Erythropoese zurückzuführen sein. Wenn ein patient, der mit Diclofenac-Kalium Zur oralen Lösung behandelt wird, Anzeichen oder Symptome einer Anämie aufweist, überwachen Sie Hämoglobin oder Hämatokrit.
NSAIDs, einschließlich diclofenac-Kalium Zur oralen Lösung, können das Risiko von blutungsereignissen erhöhen. Komorbide Zustände wie Gerinnungsstörungen, gleichzeitige Anwendung von warfarin, anderen Antikoagulanzien, thrombozytenaggregationshemmern (Z. B. aspirin), serotonin-wiederaufnahmehemmern (SSRIs) und serotonin-Noradrenalin-wiederaufnahmehemmern (SNRIs) können dieses Risiko erhöhen. Überwachen Sie diese Patienten auf Anzeichen von Blutungen (siehe ARZNEIMITTELWECHSELWIRKUNGEN).
VORSICHTSMAßNAHMEN
allgemein
Diclofenac-Kalium Zur oralen Lösung & reg; (diclofenac-Natrium-enteratabletten) kann nicht erwartet werden, dass es Kortikosteroide ersetzt oder kortikosteroidinsuffizienz behandelt. Abruptes absetzen von Kortikosteroiden kann zu einer Verschlimmerung der Krankheit führen. Patienten mit längerer kortikosteroidtherapie sollten Ihre Therapie langsam Abbrechen lassen, wenn entschieden wird, Kortikosteroide abzubrechen, und der patient sollte genau auf Anzeichen von Nebenwirkungen, einschließlich Nebenniereninsuffizienz und Verschlimmerung der Symptome von arthritis, untersucht werden. Die pharmakologische Aktivität von Diclofenac-Kalium zur Lösung zum Einnehmen zur Verringerung von Fieber und Entzündungen kann den nutzen dieser diagnostischen Anzeichen bei der Erkennung von Komplikationen vermuteter nicht infektiöser, schmerzhafter Zustände verringern.
Informationen für Patienten
Raten Sie dem Patienten, die von der FDA zugelassene patientenbeschriftung (Medikamentenleitfaden) zu Lesen, Die jedem verschreibungspflichtigen Rezept beiliegt. Informieren Sie Patienten, Familien oder Ihre Betreuer über die folgenden Informationen, bevor Sie die Therapie mit Diclofenac-Kalium Zur oralen Lösung und regelmäßig während der Laufenden Therapie beginnen.
Kardiovaskuläre Thrombotische Ereignisse:
Empfehlen Sie den Patienten, auf die Symptome kardiovaskulärer thrombotischer Ereignisse, einschließlich Brustschmerzen, Atemnot, Schwäche oder sprachschwäche, aufmerksam zu sein und jedes dieser Symptome sofort Ihrem Arzt zu melden (siehe WARNHINWEISE ; Kardiovaskuläre Thrombotische Ereignisse).
Gastrointestinale Blutungen, Ulzerationen und Perforationen
Raten Sie Patienten, Symptome von Ulzerationen und Blutungen, einschließlich epigastrischer Schmerzen, Dyspepsie, melena und hämatemese, Ihrem Arzt zu melden. Informieren Sie Patienten bei gleichzeitiger Anwendung von niedrig dosiertem aspirin zur herzprophylaxe über das erhöhte Risiko für die Anzeichen und Symptome von gi-Blutungen (siehe WARNHINWEISE ; Gastrointestinale Blutungen, Ulzerationen und Perforationen).
Hepatotoxizität
Informieren Sie die Patienten über die Warnzeichen und Symptome einer Hepatotoxizität (Z. B. übelkeit, Müdigkeit, Lethargie, Juckreiz, Durchfall, Gelbsucht, Zärtlichkeit im rechten oberen Quadranten und “Grippe-ähnliche” Symptome). Wenn diese auftreten, weisen Sie die Patienten an, Diclofenac-Kalium Zur oralen Lösung abzusetzen und sofort eine medizinische Therapie in Anspruch zu nehmen (siehe WARNHINWEISE ; Hepatotoxizität).
Herzinsuffizienz und ödem:
Empfehlen Sie den Patienten, auf die Symptome einer Herzinsuffizienz, einschließlich Atemnot, ungeklärter Gewichtszunahme oder ödeme, aufmerksam zu sein und sich bei auftreten solcher Symptome an Ihren Arzt zu wenden (siehe WARNHINWEISE ; Herzinsuffizienz und ödeme).
Anaphylaktische Reaktionen
Informieren Sie die Patienten über die Anzeichen einer anaphylaktischen Reaktion (Z. B. Atemnot, Schwellung des Gesichts oder Rachens). Weisen Sie die Patienten an, sofortige Nothilfe zu suchen, wenn diese auftreten (siehe WARNUNGEN; Anaphylaktische Reaktionen).
Schwere Hautreaktionen
Empfehlen Sie den Patienten, Diclofenac Kalium zur oralen Lösung sofort absetzen, wenn Sie irgendeine Art von Hautausschlag entwickeln und Kontaktieren Sie Ihren Arzt so schnell wie möglich (siehe WARNUNGEN; Schwere Hautreaktionen).
Weibliche Fruchtbarkeit
Beraten Sie Frauen mit fortpflanzungspotenzial, die eine Schwangerschaft wünschen, dass NSAIDs, einschließlich Diclofenac-Kalium Zur oralen Lösung, mit einer reversiblen Verzögerung des Eisprungs einhergehen können (siehe VORSICHTSMAßNAHMEN; Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit).
Fetale Toxizität
Informieren Sie schwangere Frauen darüber, die Anwendung von Diclofenac-Kalium zur oralen Lösung und anderen NSAIDs ab einer Schwangerschaft von 30 Wochen zu vermeiden, da das Risiko eines vorzeitigen Verschlusses des fetalen ductus arteriosus besteht (siehe Warnhinweise ; Vorzeitiger Verschluss des Fetalen Ductus Arteriosus).
Vermeiden Sie die Gleichzeitige Anwendung Von NSAIDs
Informieren Sie die Patienten darüber, dass die gleichzeitige Anwendung Von diclofenac-Kalium Zur oralen Lösung mit anderen NSAIDs oder salicylaten (Z. B. diflunisal, salsalat) aufgrund des erhöhten Risikos einer gastrointestinalen Toxizität und einer geringen oder keiner wirksamkeitssteigerung nicht empfohlen wird (siehe WARNHINWEISE ; Gastrointestinale Blutungen, Ulzerationen Und Perforationen sowie Arzneimittelwechselwirkungen). Warnen Sie Patienten, bei denen NSAIDs vorhanden sein können “über den Zähler” Medikamente zur Behandlung von Erkältungen, Fieber oder Schlaflosigkeit.
Verwendung von NSAIDS und niedrig Dosiertem Aspirin
Informieren Sie die Patienten, dass Sie niedrig dosiertes aspirin nicht gleichzeitig Mit diclofenac-Kalium Zur oralen Lösung einnehmen dürfen, bis Sie mit Ihrem Arzt sprechen (siehe WECHSELWIRKUNGEN mit ARZNEIMITTELN).
Maskierung Von Entzündungen Und Fieber
Die pharmakologische Aktivität von Diclofenac-Kalium Zur oralen Lösung bei der Verringerung von Entzündungen und möglicherweise Fieber kann den nutzen diagnostischer Anzeichen bei der Erkennung von Infektionen verringern.
Laborüberwachung
Da schwere GI-Blutungen, Hepatotoxizität und nierenverletzungen ohne warnsymptome oder-Anzeichen auftreten können, sollten Sie Patienten bei einer langfristigen NSAID-Behandlung mit einem CBC und einem chemischen Profil regelmäßig überwachen (siehe - WARNUNGEN; Gastrointestinale Blutungen, Ulzerationen Und Perforationen sowie Hepatotoxizität).
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Karzinogenese
Langfristige karzinogenitätsstudien an Ratten, denen diclofenac-Natrium bis zu 2 mg/kg/Tag verabreicht wurde (ungefähr das 0,1-fache der empfohlenen humandosis (MRHD) von Diclofenac-Kalium Zur oralen Lösung, 200 mg/Tag, basierend auf dem Vergleich der Körperoberfläche (BSA))), haben keine signifikanten Erhöhungen der tumorinzidenz ergeben. Eine 2-jährige karzinogenitätsstudie, die an Mäusen durchgeführt wurde, die diclofenac-Natrium in Dosen von bis zu 0, 3 mg/kg/Tag (ungefähr 0, 007-fache MRHD basierend auf BSA-Vergleich) bei Männern und 1 mg/kg/Tag (ungefähr 0, 02-fache MRHD basierend auf BSA-Vergleich) bei Frauen verwendeten, ergab kein onkogenes Potenzial.
Mutagenese
Diclofenac-Natrium zeigte keine Mutagene Aktivität in in vitro - punktmutationstests in säugetier - (mauslymphom) und mikrobiellen (Hefe, Ames) Testsystemen und war in mehreren säugetier - - in-vitro - - und - in-vivo - - tests nicht mutagenisch, einschließlich dominanter letaler und männlicher keimepithelialer chromosomenstudien an Mäusen sowie kernanomalie-und chromosomenaberrationsstudien an chinesischen hamstern.
Beeinträchtigung Der Fruchtbarkeit
Diclofenac-Natrium, das männlichen und weiblichen Ratten mit 4 mg/kg/Tag verabreicht wurde (ungefähr das 0,2-fache der MRHD basierend auf dem BSA-Vergleich), hatte keinen Einfluss auf die Fruchtbarkeit.
Basierend auf dem Wirkungsmechanismus kann die Verwendung von prostaglandin-vermittelten NSAIDs, einschließlich diclofenac-Kalium Zur oralen Lösung, den Bruch der Eierstockfollikel verzögern oder verhindern, was bei einigen Frauen mit reversibler Unfruchtbarkeit in Verbindung gebracht wurde. Veröffentlichte Tierstudien haben gezeigt, dass die Verabreichung von prostaglandinsyntheseinhibitoren das Potenzial hat, die für den Eisprung erforderliche Prostaglandin-vermittelte follikelruptur zu stören. Kleine Studien an Frauen, die mit NSAIDs behandelt wurden, haben auch eine reversible Verzögerung des Eisprungs gezeigt. Erwägen Sie den Entzug von NSAIDs, einschließlich diclofenac-Kalium Zur oralen Lösung, bei Frauen, die Schwierigkeiten bei der Empfängnis haben oder sich einer Untersuchung der Unfruchtbarkeit Unterziehen.
Schwangerschaft
Risikoübersicht
Die Verwendung von NSAIDs, einschließlich diclofenac-Kalium Zur oralen Lösung, während des Dritten schwangerschaftstrimesters erhöht das Risiko eines vorzeitigen Verschlusses des fetalen ductus arteriosus. Vermeiden Sie die Anwendung von NSAIDs, einschließlich diclofenac-Kalium Zur oralen Lösung, bei schwangeren Frauen ab 30 Schwangerschaftswochen (drittes trimester) (siehe WARNHINWEISE ; Vorzeitiger Verschluss des Fetalen Ductus Arterious).
Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien von Diclofenac-Kalium Zur Oralen Lösung bei schwangeren Frauen. Daten aus Beobachtungsstudien zu potenziellen embryofetalen Risiken der NSAID-Anwendung bei Frauen im ersten oder zweiten schwangerschaftstrimester sind nicht schlüssig. Im Allgemeinen U.R. daher haben alle klinisch anerkannten Schwangerschaften, unabhängig von der arzneimittelexposition, eine hintergrundrate von 2-4% für schwere Missbildungen und 15-20% für schwangerschaftsverlust. In tiervermehrungsstudien wurden keine Hinweise auf Teratogenität bei Mäusen, Ratten oder Kaninchen beobachtet, denen diclofenac während der Organogenese in Dosen von bis zu ungefähr 0 verabreicht wurde.5, 0.5, und 1 mal, jeweils die maximale empfohlene menschliche Dosis (MRHD) von Diclofenac Kalium für Lösung zum Einnehmen, 200 mg / Tag, trotz der Anwesenheit von mütterlichen und fetalen Toxizität bei diesen Dosen. Basierend auf Tierdaten wurde gezeigt, dass Prostaglandine eine wichtige Rolle bei der endometrialen gefäßpermeabilität, blastozystenimplantation und dezidualisierung spielen. In Tierversuchen führte die Verabreichung von prostaglandinsynthesehemmern wie diclofenac zu einem erhöhten Verlust vor und nach der implantation.
Daten
Tierdaten
Reproduktions - und Entwicklungsstudien an Tieren zeigten, dass die Verabreichung von diclofenac-Natrium während der Organogenese trotz Induktion von mütterlicher Toxizität und fetaler Toxizität bei Mäusen bei oralen Dosen von bis zu 20 mg/kg/Tag (ungefähr 0) keine Teratogenität hervorrief.5-fache der empfohlenen höchstdosis [MRHD] von Diclofenac-Kalium zum Einnehmen, 200 mg / Tag, basierend auf dem Vergleich der Körperoberfläche (BSA) sowie bei Ratten und Kaninchen in oralen Dosen bis zu 10 mg / kg / Tag (ungefähr 0.5 und 1 mal, jeweils die MRHD basierend auf BSA Vergleich). In einer Studie, in der schwangeren Ratten oral 2 oder 4 mg/kg diclofenac (0) verabreicht wurden.1 und 0.2 mal die MRHD basierend auf BSA) vom Schwangerschaftstag 15 bis zum Laktationstag 21 wurde eine signifikante mütterliche Toxizität (peritonitis, Mortalität) festgestellt. Diese mütterlich toxischen Dosen waren mit Dystokie, längerer Schwangerschaft, reduziertem fötalem Gewicht und Wachstum und reduziertem fetalem überleben verbunden. Es wurde gezeigt, dass Diclofenac die plazentaschranke bei Mäusen, Ratten und Menschen überschreitet.
Arbeit Oder Lieferung
Es gibt keine Studien zu den Auswirkungen von Diclofenac-Kalium auf die Lösung zum Einnehmen während der Wehen oder der Entbindung. In Tierversuchen hemmen NSAIDS, einschließlich diclofenac, die prostaglandinsynthese, verursachen eine verzögerte Geburt und erhöhen die Inzidenz von Totgeburten.
Stillende Mütter
Risikoübersicht
Basierend auf verfügbaren Daten kann diclofenac in der Muttermilch vorhanden sein. Die Entwicklungs-und gesundheitlichen Vorteile des Stillens sollten zusammen mit der Mutter berücksichtigt werden’s klinischer Bedarf an Diclofenac-Kalium Zur oralen Lösung und mögliche nachteilige Auswirkungen auf das gestillte Kind aus dem Diclofenac-Kalium zur Oralen Lösung oder aus dem zugrunde liegenden mütterlichen Zustand.
Daten
Eine Frau, die oral mit einem diclofenac-Salz (150 mg/Tag) behandelt wurde, hatte einen milchdiclofenac-Spiegel von 100 µg/L, was einer säuglingsdosis von etwa 0, 03 mg/kg/Tag entspricht. Diclofenac war in der Muttermilch bei 12 Frauen, die diclofenac Einnahmen, nicht nachweisbar (entweder nach 100 mg/Tag oral für 7 Tage oder einer intramuskulären Einzeldosis von 50 mg in der unmittelbaren postpartalen Phase).
Pädiatrische Anwendung
Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten wurden nicht nachgewiesen.
Geriatrische Anwendung
Ältere Patienten haben im Vergleich zu jüngeren Patienten ein höheres Risiko für NSAID-assoziierte schwerwiegende kardiovaskuläre, gastrointestinale und/oder renale Nebenwirkungen. Wenn der erwartete nutzen für den älteren Patienten diese potenziellen Risiken überwiegt, beginnen Sie mit der Dosierung am unteren Ende des dosierungsbereichs und überwachen Sie die Patienten auf Nebenwirkungen (siehe WARNHINWEISE ; Kardiovaskuläre Thrombotische Ereignisse, gastrointestinale Blutungen, Ulzerationen und Perforationen, Hepatotoxizität, Nierentoxizität und Hyperkaliämie, VORSICHTSMAßNAHMEN; Laborüberwachung ).
Es ist bekannt, dass Diclofenac im wesentlichen über die Niere ausgeschieden wird, und das Risiko von Nebenwirkungen auf dieses Arzneimittel kann bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion größer sein. Da ältere Patienten mit größerer Wahrscheinlichkeit eine verminderte Nierenfunktion haben, sollte bei der dosisauswahl Vorsicht walten gelassen werden, und es kann nützlich sein, die Nierenfunktion zu überwachen (Siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE, NEBENWIRKUNGEN).
WARNUNGEN
Enthalten als Teil der VORSICHTSMAßNAHMEN Abschnitt.
VORSICHTSMAßNAHMEN
Kardiovaskuläre Thrombotische Ereignisse
Klinische Studien mit mehreren COX-2 selektiven und nicht selektiven NSAIDs von bis zu drei Jahren Dauer haben ein erhöhtes Risiko für schwere kardiovaskuläre (CV) thrombotische Ereignisse, einschließlich Myokardinfarkt(MI) und Schlaganfall, die tödlich sein können, gezeigt. Basierend auf verfügbaren Daten ist unklar, dass das Risiko für CV-thrombotische Ereignisse für alle NSAIDs ähnlich ist. Der relative Anstieg schwerwiegender CV-thrombotischer Ereignisse gegenüber dem Ausgangswert durch die Anwendung von NSAID scheint bei Patienten mit und ohne bekannte CV-Krankheit oder Risikofaktoren für CV-Krankheit ähnlich zu sein. Patienten mit bekannter CV-Erkrankung oder Risikofaktoren hatten jedoch aufgrund Ihrer erhöhten Ausgangsrate eine höhere absolute Inzidenz schwerwiegender CV-thrombotischer Ereignisse. Einige Beobachtungsstudien fanden heraus, dass dieses erhöhte Risiko schwerwiegender CV-thrombotischer Ereignisse bereits in den ersten behandlungswochen begann. Der Anstieg des CV-thrombotischen Risikos wurde am konsistentesten bei höheren Dosen beobachtet.
Um das potenzielle Risiko für ein unerwünschtes CV-Ereignis bei mit NSAID behandelten Patienten zu minimieren, verwenden Sie die niedrigste wirksame Dosis für die kürzeste mögliche Dauer. Ärzte und Patienten sollten während des gesamten behandlungsverlaufs auch ohne Vorherige CV-Symptome auf die Entwicklung solcher Ereignisse aufmerksam bleiben. Die Patienten sollten über die Symptome schwerwiegender CV-Ereignisse und die erforderlichen Schritte informiert werden.
Es gibt keine konsistenten Beweise dafür, dass die gleichzeitige Anwendung von aspirin das erhöhte Risiko schwerwiegender CV-thrombotischer Ereignisse im Zusammenhang mit der Anwendung von NSAID mindert. Die gleichzeitige Anwendung von aspirin und einem NSAID wie diclofenac erhöht das Risiko schwerwiegender gastrointestinaler (GI) Ereignisse.
Status Post Koronare Arterie Bypass Graft (CABG) Chirurgie
Zwei große, kontrollierte klinische Studien mit einem selektiven COX-2-NSAID ZUR Behandlung von Schmerzen in den ersten 10-14 Tagen nach der CABG-Operation ergaben eine erhöhte Inzidenz von Myokardinfarkt und Schlaganfall. NSAIDs sind bei der Einstellung von CABG kontraindiziert.
Post-MI-Patienten
Beobachtungsstudien, die im dänischen nationalen Register durchgeführt wurden, haben gezeigt, dass Patienten, die in der post-MI-Periode mit NSAIDs behandelt wurden, ein erhöhtes Risiko für eine reinfarktion, einen CV-bedingten Tod und eine all-Ursache-Mortalität hatten, beginnend in der ersten behandlungswoche. In derselben Kohorte Betrug die Inzidenz des Todes im ersten Jahr nach MI 20 pro 100 Personenjahre bei mit NSAID behandelten Patienten im Vergleich zu 12 pro 100 Personenjahre bei nicht mit NSAID exponierten Patienten. Obwohl die absolute Sterblichkeitsrate nach dem ersten Jahr nach MI etwas zurückging, Bestand das erhöhte relative Todesrisiko bei NSAID-Benutzern mindestens in den nächsten vier Jahren der Nachsorge.
Vermeiden Sie die Verwendung von Diclofenac-Kalium Zur oralen Lösung bei Patienten mit kürzlich aufgetretenem MI, es sei denn, es wird erwartet, dass der nutzen das Risiko wiederkehrender CV-thrombotischer Ereignisse überwiegt. Wenn Diclofenac-Kalium Zur oralen Lösung bei Patienten mit kürzlich aufgetretenem MI angewendet wird, überwachen Sie die Patienten auf Anzeichen einer herzischämie.
Gastrointestinale Blutungen, Ulzerationen und Perforationen
NSAIDs, einschließlich diclofenac, verursachen schwerwiegende gastrointestinale (GI) Nebenwirkungen, einschließlich Entzündungen, Blutungen, Ulzerationen und Perforationen der Speiseröhre, des Magens, des Dünndarms oder des Dickdarms, die tödlich sein können. Diese schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse können jederzeit mit oder ohne warnsymptome bei Patienten auftreten, die mit NSAIDs behandelt werden. Nur jeder fünfte Patient, der ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis des oberen GI bei der NSAID-Therapie entwickelt, ist symptomatisch. Obere GI-Geschwüre, starke Blutungen oder Perforationen durch NSAIDs traten bei etwa 1% der Patienten auf, die 3-6 Monate lang behandelt wurden, und bei etwa 2% -4% der Patienten, die ein Jahr lang behandelt wurden. Selbst eine Kurzfristige NSAID-Therapie ist jedoch nicht ohne Risiko.
Risikofaktoren für GI-Blutungen, Ulzerationen und Perforationen
Patienten mit einer Vorgeschichte von Magengeschwüren und / oder gi-Blutungen, die NSAIDs verwendeten, hatten ein mehr als 10-Fach erhöhtes Risiko für die Entwicklung einer GI-Blutung im Vergleich zu Patienten ohne diese Risikofaktoren. Andere Faktoren, die das Risiko für GI-Blutungen bei Patienten erhöhen, die mit NSAIDs behandelt werden, umfassen eine längere Dauer der NSAID-Therapie; gleichzeitige Anwendung von oralen Kortikosteroiden, aspirin, Antikoagulanzien oder selektiven serotonin-wiederaufnahmehemmern (SSRI); Rauchen; Alkoholkonsum; älteres Alter; und schlechter allgemeiner Gesundheitszustand. Die meisten postmarketing-Berichte über tödliche GI-Ereignisse traten bei älteren oder geschwächten Patienten auf. Darüber hinaus besteht bei Patienten mit Fortgeschrittener Lebererkrankung und/oder koagulopathie ein erhöhtes Risiko für GI-Blutungen.
Strategien zur Minimierung des GI-Risikos bei NSAID-behandelten Patienten:
- Verwenden Sie die niedrigste wirksame Dosierung für die kürzeste mögliche Dauer.
- vermeiden Sie die gleichzeitige Verabreichung von mehr als einem NSAID.
- Vermeiden Sie die Anwendung bei Patienten mit höherem Risiko, es sei denn, es wird erwartet, dass der nutzen das erhöhte Blutungsrisiko überwiegt. Bei Hochrisikopatienten sowie Patienten mit aktiven gi-Blutungen sollten Alternative Therapien außer NSAIDs in Betracht gezogen werden.
- bleiben Sie wachsam bei Anzeichen und Symptomen von gi-Ulzerationen und-Blutungen während der NSAID-Therapie.
- bei Verdacht auf ein schwerwiegendes unerwünschtes gi-Ereignis beginnen Sie unverzüglich mit der Bewertung und Behandlung und setzen Sie Diclofenac-Kalium Zur oralen Lösung ab, bis ein schwerwiegendes unerwünschtes GI-Ereignis ausgeschlossen ist.
- überwachen Sie Patienten bei gleichzeitiger Anwendung von niedrig dosiertem aspirin zur herzprophylaxe genauer auf Anzeichen von GI-Blutungen.
Hepatotoxizität
Erhöhungen eines oder mehrerer leberuntersuchungen können während der Therapie mit Diclofenac-Kalium Zur oralen Lösung auftreten. Diese laboranomalien können Fortschreiten, anhalten oder nur bei fortgesetzter Therapie vorübergehend sein. Borderline-Erhöhungen (weniger als das dreifache der Obergrenze des normalen [ULN]-Bereichs) oder größere Erhöhungen der Transaminasen traten bei etwa 15% der mit diclofenac behandelten Patienten auf. Von den Markern der Leberfunktion wird ALT (SGPT) zur überwachung der leberverletzung empfohlen.
In klinischen Studien bedeutungsvolle Erhebungen (i.e., mehr als 3 mal die ULN) von AST (SGOT) trat bei etwa 2% von etwa 5.700 Patienten zu einem bestimmten Zeitpunkt während der Behandlung auf (ALT wurde nicht in allen Studien gemessen). In einer offenen, kontrollierten Studie mit 3.700 Patienten, die 2-6 Monate lang behandelt wurden, wurden die Patienten nach 8 Wochen und 1.200 Patienten nach 24 Wochen erneut überwacht. Aussagekräftige Erhöhungen von ALT und / oder AST traten bei etwa 4% der 3.700 Patienten auf und beinhalteten deutliche Erhöhungen ( > 8 mal die ULN) bei etwa 1% der 3.700 Patienten. In dieser open-label-Studie, eine höhere Inzidenz von borderline (weniger als 3 mal die ULN), Moderat (3-8 mal die ULN), und markiert ( > 8 mal die ULN) Erhöhungen von ALT oder AST wurde bei Patienten beobachtet, die diclofenac im Vergleich zu anderen NSAIDs erhielten. Fast alle signifikanten Erhöhungen der Transaminasen wurden nachgewiesen, bevor die Patienten symptomatisch wurden.
Abnormale tests traten während der ersten 2 Monate der Therapie mit diclofenac bei 42 der 51 Patienten in allen Studien auf, die deutliche transaminase-Erhöhungen entwickelten. In postmarketing-berichten wurden Fälle von arzneimittelinduzierter Hepatotoxizität im ersten Monat und in einigen Fällen in den ersten 2 Monaten der NSAID-Therapie berichtet, die jedoch jederzeit während der Behandlung mit diclofenac auftreten können.
Postmarketing-überwachung hat Fälle von schweren leberreaktionen berichtet, einschließlich lebernekrose, Gelbsucht, fulminanter hepatitis mit und ohne Gelbsucht und Leberversagen. Einige dieser gemeldeten Fälle führten zu Todesfällen oder Lebertransplantationen.
Informieren Sie die Patienten über die Warnzeichen und Symptome einer Hepatotoxizität (Z. B. übelkeit, Müdigkeit, Lethargie, Durchfall, Juckreiz, Gelbsucht, Zärtlichkeit des rechten oberen Quadranten und “Grippe-ähnliche” Symptome). Wenn sich klinische Anzeichen und Symptome entwickeln, die mit einer Lebererkrankung übereinstimmen, oder wenn systemische Manifestationen auftreten (Z. B. Eosinophilie, Hautausschlag usw.), diclofenac Kalium zur oralen Lösung sofort absetzen und eine klinische Beurteilung des Patienten durchführen.
Um das potenzielle Risiko für ein unerwünschtes leberereignis bei Patienten, die mit Diclofenac-Kalium Zur oralen Lösung behandelt wurden, zu minimieren, verwenden Sie die niedrigste wirksame Dosis für die kürzeste mögliche Dauer. Seien Sie vorsichtig, wenn Sie Diclofenac-Kalium zur oralen Lösung mit begleitenden Arzneimitteln verschreiben, von denen bekannt ist, dass Sie möglicherweise hepatotoxisch sind (Z. B. paracetamol, bestimmte Antibiotika, Antiepileptika). Vorsicht Patienten, die nicht verschreibungspflichtige paracetamolhaltige Produkte einnehmen, während Sie diclofenac-Kalium Zur oralen Lösung verwenden.
Hypertonie
NSAIDs, einschließlich diclofenac-Kalium Zur oralen Lösung, können zu einem neuen Beginn der Hypertonie oder einer Verschlechterung der vorbestehenden Hypertonie führen, von denen jede zur erhöhten Inzidenz von CV-Ereignissen beitragen kann. Verwenden NSAIDs, einschließlich Diclofenac-Kalium Zur Oralen Lösung mit Vorsicht bei Patienten mit Bluthochdruck. Überwachen Sie den Blutdruck während der Einleitung der NSAID-Behandlung und während des gesamten therapieverlaufs genau.
Patienten, die angiotensin-converting-Enzym (ACE) - Hemmer, thiazide oder schleifendiuretika einnehmen, können bei der Einnahme von NSAIDs eine beeinträchtigte Reaktion auf diese Therapien haben.
Herzinsuffizienz Und Ödeme
Die Kollaborations-Metaanalyse randomisierter kontrollierter Studien Durch coxib und traditionelle NSAID-Trialisten zeigte einen etwa zweifachen Anstieg der Krankenhauseinweisungen wegen Herzinsuffizienz bei selektiv behandelten COX-2-Patienten und nicht selektiv mit NSAID behandelten Patienten im Vergleich zu placebo behandelten Patienten. In einer dänischen nationalen Registerstudie an Patienten mit Herzinsuffizienz erhöhte die Verwendung von NSAID das mi-Risiko, den Krankenhausaufenthalt wegen Herzinsuffizienz und den Tod.
Darüber hinaus wurden bei einigen mit NSAIDs behandelten Patienten Flüssigkeitsretention und ödeme beobachtet. Die Anwendung von diclofenac kann die Nebenwirkungen mehrerer therapeutischer Mittel zur Behandlung dieser Erkrankungen (Z. B. Diuretika, ACE-Hemmer oder angiotensin-Rezeptorblocker [ARBs]) abschwächen.
Vermeiden Sie die Verwendung von Diclofenac-Kalium Zur oralen Lösung bei Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz, es sei denn, es wird erwartet, dass der nutzen das Risiko einer Verschlechterung der Herzinsuffizienz überwiegt. Wenn Diclofenac-Kalium Zur oralen Lösung bei Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz angewendet wird, überwachen Sie die Patienten auf Anzeichen einer Verschlechterung der Herzinsuffizienz.
Nierentoxizität Und Hyperkaliämie
Nierentoxizität
Die langfristige Verabreichung von NSAIDs hat zu einer papillären nierennekrose und anderen Nierenschäden geführt. Nierentoxizität wurde auch bei Patienten beobachtet, bei denen nierenprostaglandine eine kompensatorische Rolle bei der Aufrechterhaltung der nierenperfusion spielen. Bei diesen Patienten kann die Verabreichung eines NSAIDs zu einer dosisabhängigen Verringerung der prostaglandinbildung und Sekundär des nierenblutflusses führen, was zu einer offenen nierendekompensation führen kann. Patienten mit dem größten Risiko für diese Reaktion sind Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, Dehydratation, Hypovolämie, Herzinsuffizienz, Leberfunktionsstörungen, Patienten, die Diuretika und ACE-Hemmer oder ARBs einnehmen, und ältere Menschen. Auf das absetzen der NSAID-Therapie folgt normalerweise eine Erholung in den vorbehandlungszustand.
Aus kontrollierten klinischen Studien liegen keine Informationen zur Verwendung von Diclofenac-Kalium Zur oralen Lösung bei Patienten mit Fortgeschrittener Nierenerkrankung vor. Die nierenwirkung von Diclofenac-Kalium Zur oralen Lösung kann das Fortschreiten einer Nierenfunktionsstörung bei Patienten mit vorbestehender Nierenerkrankung beschleunigen.
Korrekter volumenstatus bei dehydrierten oder hypovolämischen Patienten vor Einleitung von Diclofenac-Kalium Zur oralen Lösung. Überwachen Sie die Nierenfunktion bei Patienten mit Nieren-oder leberfunktionsstörung, Herzinsuffizienz, Dehydratation oder Hypovolämie während der Anwendung von Diclofenac-Kalium Zur oralen Lösung. Vermeiden Sie die Verwendung von Diclofenac-Kalium Zur oralen Lösung bei Patienten mit Fortgeschrittener Nierenerkrankung, es sei denn, es wird erwartet, dass der nutzen das Risiko einer Verschlechterung der Nierenfunktion überwiegt. Wenn Diclofenac-Kalium Zur oralen Lösung bei Patienten mit Fortgeschrittener Nierenerkrankung angewendet wird, überwachen Sie die Patienten auf Anzeichen einer Verschlechterung der Nierenfunktion.
Hyperkaliämie
Bei Verwendung von NSAIDs wurde sogar bei einigen Patienten ohne Nierenfunktionsstörung über einen Anstieg der serumkaliumkonzentration, einschließlich hyperkaliämie, berichtet. Bei Patienten mit normaler Nierenfunktion wurden diese Wirkungen auf einen hyporeninämisch-hypoaldosteronisch-Zustand zurückgeführt.
Anaphylaktische Reaktionen
Diclofenac wurde mit anaphylaktischen Reaktionen bei Patienten mit und ohne bekannte überempfindlichkeit gegen diclofenac und bei Patienten mit aspirin-empfindlichem asthma in Verbindung gebracht.
Suchen Sie Notfallhilfe auf, wenn eine anaphylaktische Reaktion Auftritt.
Verschlimmerung von Asthma im Zusammenhang mit Aspirin-Empfindlichkeit
Eine subpopulation von Patienten mit asthma kann aspirin-empfindliches asthma haben, das chronische rhinosinusitis einschließen kann, die durch Nasenpolypen kompliziert ist; schwerer, potenziell tödlicher Bronchospasmus; und/oder Unverträglichkeit gegenüber aspirin und anderen NSAIDs. Da bei solchen aspirinsensitiven Patienten über eine kreuzreaktivität zwischen aspirin und anderen NSAIDs berichtet wurde, ist Diclofenac-Kalium Zur oralen Lösung bei Patienten mit dieser Form der aspirinsensitivität kontraindiziert. Wenn Diclofenac-Kalium Zur oralen Lösung bei Patienten mit vorbestehendem asthma (ohne bekannte aspirin-Empfindlichkeit) angewendet wird, überwachen Sie die Patienten auf Veränderungen der Anzeichen und Symptome von asthma.
Schwere Hautreaktionen
NSAIDs, einschließlich diclofenac, können schwerwiegende Nebenwirkungen auf die Haut verursachen, wie exfoliative dermatitis, Stevens-Johnson-Syndrom (SJS) und toxische epidermale Nekrolyse (TEN), die tödlich sein können. Diese schwerwiegenden Ereignisse können ohne Vorwarnung auftreten. Informieren Sie die Patienten über die Anzeichen und Symptome schwerwiegender Hautreaktionen und beenden Sie die Anwendung von Diclofenac-Kalium Zur oralen Lösung beim ersten auftreten von Hautausschlag oder anderen Anzeichen einer überempfindlichkeit. Diclofenac-Kalium Zur oralen Lösung ist bei Patienten mit früheren schweren Hautreaktionen auf NSAIDs kontraindiziert.
Medikamente überbeanspruchung Kopfschmerzen
Übermäßiger Gebrauch von akuten migränemedikamenten (Z. B. Ergotamin, Triptane, Opioide, nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente oder Kombination dieser Medikamente für 10 oder mehr Tage pro Monat) kann zu einer Verschlimmerung der Kopfschmerzen führen (Medikamente überbeanspruchung Kopfschmerzen). Medikamente überbeanspruchung Kopfschmerzen können als migräneähnliche tägliche Kopfschmerzen oder als deutliche Zunahme der Häufigkeit von migräneattacken auftreten. Entgiftung von Patienten, einschließlich Entzug der überstrapazierten Medikamente und Behandlung von Entzugserscheinungen (die oft eine vorübergehende Verschlechterung der Kopfschmerzen beinhaltet) kann notwendig sein.
Vorzeitiger Verschluss Des Fetalen Ductus Arteriosus
Diclofenac-Kalium Zur oralen Lösung kann bei Verabreichung an eine schwangere Frau fetalen Schaden verursachen. Ab einer Schwangerschaft von 30 Wochen sollte Diclofenac-Kalium Zur oralen Lösung und andere NSAIDs von schwangeren Frauen vermieden werden, da ein vorzeitiger Verschluss des ductus arteriosus im Fötus auftreten kann. Wenn dieses Medikament während dieser Zeit in der Schwangerschaft verwendet wird, sollte der patient über die potenzielle Gefahr für einen Fötus informiert werden.
Hämatologische Toxizität
Anämie ist bei NSAID-behandelten Patienten aufgetreten. Dies kann auf okkulten oder groben Blutverlust, Flüssigkeitsretention oder eine unvollständig beschriebene Wirkung auf die Erythropoese zurückzuführen sein. Wenn ein mit Diclofenac-Kalium zur oralen Lösung behandelter patient Anzeichen oder Symptome einer Anämie aufweist, überwachen Sie Hämoglobin oder Hämatokrit.
NSAIDs, einschließlich diclofenac-Kalium Zur oralen Lösung, können das Risiko von blutungsereignissen erhöhen. Die gleichzeitige Anwendung von warfarin und anderen Antikoagulanzien, thrombozytenaggregationshemmern (Z. B. aspirin) und serotonin-wiederaufnahmehemmern (SSRIs) sowie serotonin-Noradrenalin-wiederaufnahmehemmern (SNRIs) kann dieses Risiko erhöhen. Überwachen Sie diese Patienten und alle Patienten, die durch Veränderungen der Thrombozytenfunktion beeinträchtigt werden können, auf Anzeichen von Blutungen.
Maskierung Von Entzündungen Und Fieber
Die pharmakologische Aktivität von Diclofenac-Kalium Zur oralen Lösung bei der Verringerung von Entzündungen und möglicherweise Fieber kann den nutzen diagnostischer Anzeichen bei der Erkennung von Infektionen verringern.
Laborüberwachung
Da schwere GI-Blutungen, Hepatotoxizität und nierenverletzungen ohne warnsymptome oder Anzeichen auftreten können, sollten Sie Patienten mit einer langfristigen NSAID-Behandlung mit einem CBC und einem chemischen Profil regelmäßig überwachen.
Beenden Sie Diclofenac-Kalium Zur Lösung zum Einnehmen, wenn abnormale Leber-oder nierentests anhalten oder sich verschlimmern.
Patientenberatung Informationen
Raten Sie dem Patienten, die FDA-zugelassene patientenbeschriftung (Medikationsleitfaden) zu Lesen, die jedem verschreibungspflichtigen Rezept beiliegt. Informieren Sie Patienten, Familien oder Ihre Betreuer über die folgenden Informationen, bevor Sie die Therapie mit Diclofenac-Kalium Zur oralen Lösung und regelmäßig während der Laufenden Therapie beginnen.
Kardiovaskuläre Thrombotische Ereignisse
Raten Sie den Patienten, auf die Symptome kardiovaskulärer thrombotischer Ereignisse, einschließlich Brustschmerzen, Atemnot, Schwäche oder sprachunschärfe, aufmerksam zu sein und jedes dieser Symptome sofort Ihrem Arzt zu melden.
Gastrointestinale Blutungen, Ulzerationen und Perforationen
IDiclofenac Kalium zum Einnehmen Kann wie andere NSAIDS gi-Beschwerden und schwerwiegendere gi-Nebenwirkungen wie Geschwüre und Blutungen verursachen, die zu Krankenhausaufenthalten und sogar zum Tod führen können. Informieren Sie die Patienten über das erhöhte Risiko und raten Sie den Patienten, Symptome von Ulzerationen und Blutungen, einschließlich epigastrischer Schmerzen, Dyspepsie, melena und hämatemese, Ihrem Arzt zu melden. Informieren Sie die Patienten über die Bedeutung der Nachsorge bei der gleichzeitigen Anwendung von niedrig dosiertem aspirin zur herzprophylaxe.
Medikamente überbeanspruchung Kopfschmerzen
Informieren Sie Patienten darüber, dass die Einnahme von akuten migränemedikamenten an 10 oder mehr Tagen pro Monat zu einer Verschlimmerung der Kopfschmerzen führen kann, und ermutigen Sie die Patienten, die Häufigkeit von Kopfschmerzen und den Drogenkonsum aufzuzeichnen (Z. B. durch führen eines kopfschmerztagebuchs).
Hepatotoxizität
Informieren Sie die Patienten über die Warnzeichen und Symptome einer Hepatotoxizität (Z. B. übelkeit, Müdigkeit, Lethargie, Juckreiz, Durchfall, Gelbsucht, Zärtlichkeit im rechten oberen Quadranten und “Grippe-ähnliche” Symptome). Wenn diese auftreten, weisen Sie die Patienten an, Diclofenac-Kalium Zur oralen Lösung abzusetzen und sofort einen Arzt aufzusuchen.
Herzinsuffizienz Und Ödeme
Raten Sie Patienten, auf die Symptome einer kongestiven Herzinsuffizienz, einschließlich Atemnot, ungeklärter Gewichtszunahme oder ödemen, aufmerksam zu sein und sich bei solchen Symptomen an Ihren Arzt zu wenden.
Anaphylaktische Reaktionen
Informieren Sie die Patienten über Anzeichen einer anaphylaktischen Reaktion (Z. B. Atembeschwerden, Schwellungen im Gesicht oder Hals). Weisen Sie die Patienten an, sofortige Notfallhilfe zu suchen, wenn diese auftreten.
Schwere Hautreaktionen
Empfehlen Sie den Patienten, Diclofenac-Kalium sofort Zur oralen Lösung zu verabreichen, wenn Sie Hautausschläge, Blasen, Fieber oder andere Anzeichen von überempfindlichkeit wie Juckreiz entwickeln, und wenden Sie sich so schnell wie möglich an Ihren Arzt. Diclofenac-Kalium Zum einnehmen Kann wie andere NSAIDS schwere Hautreaktionen wie exfoliative dermatitis, Stevens-Johnson-Syndrom (SJS) und toxische epidermale Nekrose (TEN) verursachen, die zu Krankenhausaufenthalten und sogar zum Tod führen können.
Auswirkungen Während der Schwangerschaft
Informieren Sie die Patienten darüber, dass ab einer Schwangerschaft von 30 Wochen diclofenac-Kalium Zur oralen Lösung und andere NSAIDs von schwangeren Frauen vermieden werden sollten, da ein vorzeitiger Verschluss des ductus arteriosus im Fötus auftreten kann.
Vermeiden Sie die Gleichzeitige Anwendung Von NSAIDs
Informieren Sie die Patienten darüber, dass die gleichzeitige Anwendung Von diclofenac-Kalium Zur oralen Lösung mit anderen NSAIDs oder salicylaten (Z. B. diflunisal, salsalat) aufgrund des erhöhten Risikos einer gastrointestinalen Toxizität und einer geringen oder keiner wirksamkeitssteigerung nicht empfohlen wird. Warnen Sie Patienten, bei denen NSAIDs vorhanden sein können “über den Zähler” Medikamente zur Behandlung von Erkältungen, Fieber oder Schlaflosigkeit.
Verwendung von NSAIDS und niedrig Dosiertem Aspirin
Informieren Sie die Patienten, dass Sie niedrig dosiertes aspirin nicht gleichzeitig mit Diclofenac-Kalium Zur oralen Lösung einnehmen sollten, bis Sie mit Ihrem Arzt sprechen.
Nichtklinische Toxikologie
Karzinogenese, Mutagenese und Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Karzinogenese
Langfristige karzinogenitätsstudien an Ratten, die
in Bestimmten Populationen Angewendet werden
Schwangerschaft Kategorie C vor 30 Wochen Schwangerschaft; Kategorie D ab 30 Wochen Schwangerschaft.
Ab einer Schwangerschaft von 30 Wochen sollten diclofenac-Kalium Zur oralen Lösung und andere NSAIDS von schwangeren Frauen vermieden werden, da ein vorzeitiger Verschluss des ductus arteriosus im Fötus auftreten kann. Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen.
Vor der 30-wöchigen Schwangerschaft sollte Diclofenac-Kalium Zur oralen Lösung nur während der Schwangerschaft angewendet werden, wenn der potenzielle nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt.
Reproduktionsstudien wurden an Mäusen durchgeführt, denen diclofenac-Natrium verabreicht wurde (bis zu 20 mg/kg/Tag, 2-fache der empfohlenen menschlichen Dosis [RHD] von 50 mg/Tag auf einer Körperoberfläche [mg/m² basis), und an Ratten und Kaninchen, denen diclofenac-Natrium verabreicht wurde (bis zu 10 mg/kg/Tag; 2 [Ratten] und 4 [Kaninchen] mal die RHD auf mg/m² basis) und haben trotz Induktion der mütterlichen Toxizität und fetalen Toxizität keine Hinweise auf Teratogenität ergeben. Bei Ratten waren mütterlich toxische Dosen mit Dystokie, längerer Schwangerschaft, reduziertem fötalem Gewicht und Wachstum und reduziertem fetalem überleben assoziiert.
Arbeit und Lieferung
Die Auswirkungen von Diclofenac-Kalium auf die Wehen Und die Entbindung bei schwangeren sind unbekannt. In rattenstudien erhöhte die Exposition der Mutter gegenüber NSAIDs wie bei anderen Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass Sie die prostaglandinsynthese hemmen, die Inzidenz von Dystokie, verzögerter Geburt und vermindertem welpenüberleben.
Stillende Mütter
Es ist nicht bekannt, ob dieses Medikament in die Muttermilch ausgeschieden wird. Da viele Arzneimittel in die Muttermilch ausgeschieden werden und aufgrund des Potenzials schwerwiegender Nebenwirkungen bei stillenden Säuglingen aus Diclofenac-Kalium Zur oralen Lösung eine Entscheidung getroffen werden sollte, ob die Stillzeit abgebrochen oder das Arzneimittel abgesetzt werden soll, wobei die Bedeutung des Arzneimittels für die Mutter zu berücksichtigen ist.
Pädiatrische Anwendung
Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten wurden nicht nachgewiesen.
Geriatrische Anwendung
Ältere Patienten haben im Vergleich zu jüngeren Patienten ein höheres Risiko für NSAID-assoziierte schwerwiegende kardiovaskuläre, gastrointestinale und/oder renale Nebenwirkungen. Wenn der erwartete nutzen für den älteren Patienten diese potenziellen Risiken überwiegt, überwachen Sie die Patienten auf Nebenwirkungen.
Klinische Studien mit Diclofenac-Kalium Zum Einnehmen umfassten keine ausreichende Anzahl von Probanden ab 65 Jahren, um festzustellen, ob Sie anders ansprechen als jüngere Probanden.
Leberfunktionsstörung
Da der Leberstoffwechsel fast 100% der diclofenac-elimination ausmacht, sollten Patienten mit Leberfunktionsstörungen nur dann zur Behandlung mit Diclofenac-Kalium Zur oralen Lösung in Betracht gezogen werden, wenn der nutzen die Risiken überwiegt. Es liegen nicht genügend Informationen vor, um die dosierungsempfehlungen für Diclofenac-Kalium Zur oralen Lösung bei Patienten mit Leberinsuffizienz zu unterstützen.
Nierenfunktionsstörung
Aus kontrollierten klinischen Studien liegen keine Informationen zur Verwendung von Diclofenac-Kalium Zur oralen Lösung bei Patienten mit Fortgeschrittener Nierenerkrankung vor. Daher wird die Behandlung mit Diclofenac-Kalium Zur oralen Lösung bei Patienten mit Fortgeschrittener Nierenerkrankung nicht empfohlen. Wenn Diclofenac-Kalium Zur Oralen Lösungstherapie eingeleitet werden muss, ist eine genaue überwachung der Nierenfunktion des Patienten ratsam.
diclofenac-Natrium bis zu 2 mg / kg / Tag (weniger als die empfohlene menschliche Dosis [RHD] von 50 mg/ Tag auf einer Körperoberfläche [mg/m²] basis) haben keine signifikanten Erhöhungen der tumorinzidenz ergeben. Es gab einen leichten Anstieg der gutartigen brustfibroadenome in der Mitte der Dosis behandelt (0.5 mg / kg / Tag oder 3 mg / m & sup2; / Tag) weibliche Ratten (hochdosierte Frauen hatten eine übermäßige Mortalität), aber der Anstieg war für diesen häufigen rattentumor nicht signifikant. Eine 2-jährige karzinogenitätsstudie an Mäusen, die diclofenac-Natrium in Dosen bis zu 0 verwenden.3 mg / kg / Tag (weniger als die RHD auf mg/m² - basis) bei Männern und 1 m/kg/Tag (weniger als die RHD auf mg/m² - basis) bei Frauen zeigten kein onkogenes Potenzial.Mutagenese
Diclofenac-Natrium war in in vitro (umgekehrte mutation bei Bakterien [Ames], mauslymphom tk) oder in in vivo (einschließlich dominanter tödlicher und männlicher keimepithelialer chromosomenaberration bei chinesischen hamstern) - assays nicht genotoxisch.
Beeinträchtigung Der Fruchtbarkeit
Diclofenac-Natrium, das männlichen und weiblichen Ratten mit 4 mg/kg/Tag verabreicht wurde (weniger als die RHD auf mg/m² - basis), hatte keinen Einfluss auf die Fruchtbarkeit.
WARNUNGEN
Enthalten als Teil der VORSICHTSMAßNAHMEN Abschnitt.
VORSICHTSMAßNAHMEN
Kardiovaskuläre Thrombotische Ereignisse
Klinische Studien mit mehreren COX-2 selektiven und nicht selektiven NSAIDs von bis zu drei Jahren Dauer haben ein erhöhtes Risiko für schwere kardiovaskuläre (CV) thrombotische Ereignisse, einschließlich Myokardinfarkt(MI) und Schlaganfall, die tödlich sein können, gezeigt. Basierend auf verfügbaren Daten ist unklar, dass das Risiko für CV-thrombotische Ereignisse für alle NSAIDs ähnlich ist. Der relative Anstieg schwerwiegender CV-thrombotischer Ereignisse gegenüber dem Ausgangswert durch die Anwendung von NSAID scheint bei Patienten mit und ohne bekannte CV-Krankheit oder Risikofaktoren für CV-Krankheit ähnlich zu sein. Patienten mit bekannter CV-Erkrankung oder Risikofaktoren hatten jedoch aufgrund Ihrer erhöhten Ausgangsrate eine höhere absolute Inzidenz schwerwiegender CV-thrombotischer Ereignisse. Einige Beobachtungsstudien fanden heraus, dass dieses erhöhte Risiko schwerwiegender CV-thrombotischer Ereignisse bereits in den ersten behandlungswochen begann. Der Anstieg des CV-thrombotischen Risikos wurde am konsistentesten bei höheren Dosen beobachtet.
Um das potenzielle Risiko für ein unerwünschtes CV-Ereignis bei mit NSAID behandelten Patienten zu minimieren, verwenden Sie die niedrigste wirksame Dosis für die kürzeste mögliche Dauer. Ärzte und Patienten sollten während des gesamten behandlungsverlaufs auch ohne Vorherige CV-Symptome auf die Entwicklung solcher Ereignisse aufmerksam bleiben. Die Patienten sollten über die Symptome schwerwiegender CV-Ereignisse und die erforderlichen Schritte informiert werden.
Es gibt keine konsistenten Beweise dafür, dass die gleichzeitige Anwendung von aspirin das erhöhte Risiko schwerwiegender CV-thrombotischer Ereignisse im Zusammenhang mit der Anwendung von NSAID mindert. Die gleichzeitige Anwendung von aspirin und einem NSAID wie diclofenac erhöht das Risiko schwerwiegender gastrointestinaler (GI) Ereignisse.
Status Post Koronare Arterie Bypass Graft (CABG) Chirurgie
Zwei große, kontrollierte klinische Studien mit einem selektiven COX-2-NSAID ZUR Behandlung von Schmerzen in den ersten 10-14 Tagen nach der CABG-Operation ergaben eine erhöhte Inzidenz von Myokardinfarkt und Schlaganfall. NSAIDs sind bei der Einstellung von CABG kontraindiziert.
Post-MI-Patienten
Beobachtungsstudien, die im dänischen nationalen Register durchgeführt wurden, haben gezeigt, dass Patienten, die in der post-MI-Periode mit NSAIDs behandelt wurden, ein erhöhtes Risiko für eine reinfarktion, einen CV-bedingten Tod und eine all-Ursache-Mortalität hatten, beginnend in der ersten behandlungswoche. In derselben Kohorte Betrug die Inzidenz des Todes im ersten Jahr nach MI 20 pro 100 Personenjahre bei mit NSAID behandelten Patienten im Vergleich zu 12 pro 100 Personenjahre bei nicht mit NSAID exponierten Patienten. Obwohl die absolute Sterblichkeitsrate nach dem ersten Jahr nach MI etwas zurückging, Bestand das erhöhte relative Todesrisiko bei NSAID-Benutzern mindestens in den nächsten vier Jahren der Nachsorge.
Vermeiden Sie die Anwendung von KAMBIA bei Patienten mit kürzlich aufgetretenem MI, es sei denn, es wird erwartet, dass der nutzen das Risiko wiederkehrender CV-thrombotischer Ereignisse überwiegt. Wenn KAMBIA bei Patienten mit einem kürzlich aufgetretenen MI angewendet wird, überwachen Sie Patienten auf Anzeichen einer herzischämie.
Gastrointestinale Blutungen, Ulzerationen und Perforationen
NSAIDs, einschließlich diclofenac, verursachen schwerwiegende gastrointestinale (GI) Nebenwirkungen, einschließlich Entzündungen, Blutungen, Ulzerationen und Perforationen der Speiseröhre, des Magens, des Dünndarms oder des Dickdarms, die tödlich sein können. Diese schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse können jederzeit mit oder ohne warnsymptome bei Patienten auftreten, die mit NSAIDs behandelt werden. Nur jeder fünfte Patient, der ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis des oberen GI bei der NSAID-Therapie entwickelt, ist symptomatisch. Obere GI-Geschwüre, starke Blutungen oder Perforationen durch NSAIDs traten bei etwa 1% der Patienten auf, die 3-6 Monate lang behandelt wurden, und bei etwa 2% -4% der Patienten, die ein Jahr lang behandelt wurden. Selbst eine Kurzfristige NSAID-Therapie ist jedoch nicht ohne Risiko.
Risikofaktoren für GI-Blutungen, Ulzerationen und Perforationen
Patienten mit einer Vorgeschichte von Magengeschwüren und / oder gi-Blutungen, die NSAIDs verwendeten, hatten ein mehr als 10-Fach erhöhtes Risiko für die Entwicklung einer GI-Blutung im Vergleich zu Patienten ohne diese Risikofaktoren. Andere Faktoren, die das Risiko für GI-Blutungen bei Patienten erhöhen, die mit NSAIDs behandelt werden, umfassen eine längere Dauer der NSAID-Therapie; gleichzeitige Anwendung von oralen Kortikosteroiden, aspirin, Antikoagulanzien oder selektiven serotonin-wiederaufnahmehemmern (SSRI); Rauchen; Alkoholkonsum; älteres Alter; und schlechter allgemeiner Gesundheitszustand. Die meisten postmarketing-Berichte über tödliche GI-Ereignisse traten bei älteren oder geschwächten Patienten auf. Darüber hinaus besteht bei Patienten mit Fortgeschrittener Lebererkrankung und/oder koagulopathie ein erhöhtes Risiko für GI-Blutungen.
Strategien zur Minimierung des GI-Risikos bei NSAID-behandelten Patienten:
- Verwenden Sie die niedrigste wirksame Dosierung für die kürzeste mögliche Dauer.
- vermeiden Sie die gleichzeitige Verabreichung von mehr als einem NSAID.
- Vermeiden Sie die Anwendung bei Patienten mit höherem Risiko, es sei denn, es wird erwartet, dass der nutzen das erhöhte Blutungsrisiko überwiegt. Bei Hochrisikopatienten sowie Patienten mit aktiven gi-Blutungen sollten Alternative Therapien außer NSAIDs in Betracht gezogen werden.
- bleiben Sie wachsam bei Anzeichen und Symptomen von gi-Ulzerationen und-Blutungen während der NSAID-Therapie.
- wenn ein schwerwiegendes gi-unerwünschtes Ereignis vermutet wird, beginnen Sie unverzüglich mit der Bewertung und Behandlung und brechen Sie die KAMBIA ab, bis ein schwerwiegendes gi-unerwünschtes Ereignis ausgeschlossen ist.
- überwachen Sie Patienten bei gleichzeitiger Anwendung von niedrig dosiertem aspirin zur herzprophylaxe genauer auf Anzeichen von GI-Blutungen.
Hepatotoxizität
Während der Therapie mit KAMBIA können Erhöhungen eines oder mehrerer leberuntersuchungen auftreten. Diese laboranomalien können Fortschreiten, anhalten oder nur bei fortgesetzter Therapie vorübergehend sein. Borderline-Erhöhungen (weniger als das dreifache der Obergrenze des normalen [ULN]-Bereichs) oder größere Erhöhungen der Transaminasen traten bei etwa 15% der mit diclofenac behandelten Patienten auf. Von den Markern der Leberfunktion wird ALT (SGPT) zur überwachung der leberverletzung empfohlen.
In klinischen Studien bedeutungsvolle Erhebungen (i.e., mehr als 3 mal die ULN) von AST (SGOT) trat bei etwa 2% von etwa 5.700 Patienten zu einem bestimmten Zeitpunkt während der Behandlung auf (ALT wurde nicht in allen Studien gemessen). In einer offenen, kontrollierten Studie mit 3.700 Patienten, die 2-6 Monate lang behandelt wurden, wurden die Patienten nach 8 Wochen und 1.200 Patienten nach 24 Wochen erneut überwacht. Aussagekräftige Erhöhungen von ALT und / oder AST traten bei etwa 4% der 3.700 Patienten auf und beinhalteten deutliche Erhöhungen ( > 8 mal die ULN) bei etwa 1% der 3.700 Patienten. In dieser open-label-Studie, eine höhere Inzidenz von borderline (weniger als 3 mal die ULN), Moderat (3-8 mal die ULN), und markiert ( > 8 mal die ULN) Erhöhungen von ALT oder AST wurde bei Patienten beobachtet, die diclofenac im Vergleich zu anderen NSAIDs erhielten. Fast alle signifikanten Erhöhungen der Transaminasen wurden nachgewiesen, bevor die Patienten symptomatisch wurden.
Abnormale tests traten während der ersten 2 Monate der Therapie mit diclofenac bei 42 der 51 Patienten in allen Studien auf, die deutliche transaminase-Erhöhungen entwickelten. In postmarketing-berichten wurden Fälle von arzneimittelinduzierter Hepatotoxizität im ersten Monat und in einigen Fällen in den ersten 2 Monaten der NSAID-Therapie berichtet, die jedoch jederzeit während der Behandlung mit diclofenac auftreten können.
Postmarketing-überwachung hat Fälle von schweren leberreaktionen berichtet, einschließlich lebernekrose, Gelbsucht, fulminanter hepatitis mit und ohne Gelbsucht und Leberversagen. Einige dieser gemeldeten Fälle führten zu Todesfällen oder Lebertransplantationen.
Informieren Sie die Patienten über die Warnzeichen und Symptome einer Hepatotoxizität (Z. B. übelkeit, Müdigkeit, Lethargie, Durchfall, Juckreiz, Gelbsucht, Zärtlichkeit des rechten oberen Quadranten und “Grippe-ähnliche” Symptome). Wenn sich klinische Anzeichen und Symptome entwickeln, die mit einer Lebererkrankung übereinstimmen, oder wenn systemische Manifestationen auftreten (Z. B. Eosinophilie, Hautausschlag usw.), cambia sofort absetzen und eine klinische Beurteilung des Patienten durchführen.
Um das potenzielle Risiko für ein unerwünschtes leberereignis bei mit KAMBIA behandelten Patienten zu minimieren, verwenden Sie die niedrigste wirksame Dosis für die kürzeste mögliche Dauer. Seien Sie vorsichtig, wenn Sie KAMBIA mit begleitmedikamenten verschreiben, von denen bekannt ist, dass Sie potenziell hepatotoxisch sind (Z. B. paracetamol, bestimmte Antibiotika, Antiepileptika). Vorsicht Patienten, die nicht verschreibungspflichtige paracetamol-haltige Produkte während der Anwendung von CAMBIA nicht einnehmen.
Hypertonie
NSAIDs, einschließlich KAMBIA, können zu einem neuen Beginn der Hypertonie oder einer Verschlechterung der vorbestehenden Hypertonie führen, von denen jede zur erhöhten Inzidenz von CV-Ereignissen beitragen kann. Verwenden Sie NSAIDs, einschließlich KAMBIA, mit Vorsicht bei Patienten mit Bluthochdruck. Überwachen Sie den Blutdruck während der Einleitung der NSAID-Behandlung und während des gesamten therapieverlaufs genau.
Patienten, die angiotensin-converting-Enzym (ACE) - Hemmer, thiazide oder schleifendiuretika einnehmen, können bei der Einnahme von NSAIDs eine beeinträchtigte Reaktion auf diese Therapien haben.
Herzinsuffizienz Und Ödeme
Die Kollaborations-Metaanalyse randomisierter kontrollierter Studien Durch coxib und traditionelle NSAID-Trialisten zeigte einen etwa zweifachen Anstieg der Krankenhauseinweisungen wegen Herzinsuffizienz bei selektiv behandelten COX-2-Patienten und nicht selektiv mit NSAID behandelten Patienten im Vergleich zu placebo behandelten Patienten. In einer dänischen nationalen Registerstudie an Patienten mit Herzinsuffizienz erhöhte die Verwendung von NSAID das mi-Risiko, den Krankenhausaufenthalt wegen Herzinsuffizienz und den Tod.
Darüber hinaus wurden bei einigen mit NSAIDs behandelten Patienten Flüssigkeitsretention und ödeme beobachtet. Die Anwendung von diclofenac kann die Nebenwirkungen mehrerer therapeutischer Mittel zur Behandlung dieser Erkrankungen (Z. B. Diuretika, ACE-Hemmer oder angiotensin-Rezeptorblocker [ARBs]) abschwächen.
Vermeiden Sie die Anwendung von KAMBIA bei Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz, es sei denn, es wird erwartet, dass der nutzen das Risiko einer Verschlechterung der Herzinsuffizienz überwiegt. Wenn KAMBIA bei Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz angewendet wird, überwachen Sie die Patienten auf Anzeichen einer Verschlechterung der Herzinsuffizienz.
Nierentoxizität Und Hyperkaliämie
Nierentoxizität
Die langfristige Verabreichung von NSAIDs hat zu einer papillären nierennekrose und anderen Nierenschäden geführt. Nierentoxizität wurde auch bei Patienten beobachtet, bei denen nierenprostaglandine eine kompensatorische Rolle bei der Aufrechterhaltung der nierenperfusion spielen. Bei diesen Patienten kann die Verabreichung eines NSAIDs zu einer dosisabhängigen Verringerung der prostaglandinbildung und Sekundär des nierenblutflusses führen, was zu einer offenen nierendekompensation führen kann. Patienten mit dem größten Risiko für diese Reaktion sind Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, Dehydratation, Hypovolämie, Herzinsuffizienz, Leberfunktionsstörungen, Patienten, die Diuretika und ACE-Hemmer oder ARBs einnehmen, und ältere Menschen. Auf das absetzen der NSAID-Therapie folgt normalerweise eine Erholung in den vorbehandlungszustand.
Aus kontrollierten klinischen Studien liegen keine Informationen zur Anwendung von KAMBIA bei Patienten mit Fortgeschrittener Nierenerkrankung vor. Die renalen Wirkungen von KAMBIA können das Fortschreiten der Nierenfunktionsstörung bei Patienten mit vorbestehender Nierenerkrankung beschleunigen.
Korrekter volumenstatus bei dehydrierten oder hypovolämischen Patienten vor Beginn der KAMBIA. Überwachen Sie die Nierenfunktion bei Patienten mit Nieren-oder leberfunktionsstörung, Herzinsuffizienz, Dehydratation oder Hypovolämie während der Anwendung von KAMBIA. Vermeiden Sie die Anwendung von KAMBIA bei Patienten mit Fortgeschrittener Nierenerkrankung, es sei denn, es wird erwartet, dass der nutzen das Risiko einer Verschlechterung der Nierenfunktion überwiegt. Wenn KAMBIA bei Patienten mit Fortgeschrittener Nierenerkrankung angewendet wird, überwachen Sie die Patienten auf Anzeichen einer Verschlechterung der Nierenfunktion.
Hyperkaliämie
Bei Verwendung von NSAIDs wurde sogar bei einigen Patienten ohne Nierenfunktionsstörung über einen Anstieg der serumkaliumkonzentration, einschließlich hyperkaliämie, berichtet. Bei Patienten mit normaler Nierenfunktion wurden diese Wirkungen auf einen hyporeninämisch-hypoaldosteronisch-Zustand zurückgeführt.
Anaphylaktische Reaktionen
Diclofenac wurde mit anaphylaktischen Reaktionen bei Patienten mit und ohne bekannte überempfindlichkeit gegen diclofenac und bei Patienten mit aspirin-empfindlichem asthma in Verbindung gebracht.
Suchen Sie Notfallhilfe auf, wenn eine anaphylaktische Reaktion Auftritt.
Verschlimmerung von Asthma im Zusammenhang mit Aspirin-Empfindlichkeit
Eine subpopulation von Patienten mit asthma kann aspirin-empfindliches asthma haben, das chronische rhinosinusitis einschließen kann, die durch Nasenpolypen kompliziert ist; schwerer, potenziell tödlicher Bronchospasmus; und/oder Unverträglichkeit gegenüber aspirin und anderen NSAIDs. Da bei solchen aspirinsensitiven Patienten über eine kreuzreaktivität zwischen aspirin und anderen NSAIDs berichtet wurde, ist KAMBIA bei Patienten mit dieser Form der aspirinsensitivität kontraindiziert. Wenn KAMBIA bei Patienten mit vorbestehendem asthma (ohne bekannte aspirin-Empfindlichkeit) angewendet wird, überwachen Sie die Patienten auf Veränderungen der Anzeichen und Symptome von asthma.
Schwere Hautreaktionen
NSAIDs, einschließlich diclofenac, können schwerwiegende Nebenwirkungen auf die Haut verursachen, wie exfoliative dermatitis, Stevens-Johnson-Syndrom (SJS) und toxische epidermale Nekrolyse (TEN), die tödlich sein können. Diese schwerwiegenden Ereignisse können ohne Vorwarnung auftreten. Informieren Sie die Patienten über die Anzeichen und Symptome schwerer Hautreaktionen und beenden Sie die Anwendung von KAMBIA beim ersten auftreten von Hautausschlag oder anderen Anzeichen von überempfindlichkeit. KAMBIA ist bei Patienten mit früheren schweren Hautreaktionen auf NSAIDs kontraindiziert.
Medikamente überbeanspruchung Kopfschmerzen
Übermäßiger Gebrauch von akuten migränemedikamenten (Z. B. Ergotamin, Triptane, Opioide, nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente oder Kombination dieser Medikamente für 10 oder mehr Tage pro Monat) kann zu einer Verschlimmerung der Kopfschmerzen führen (Medikamente überbeanspruchung Kopfschmerzen). Medikamente überbeanspruchung Kopfschmerzen können als migräneähnliche tägliche Kopfschmerzen oder als deutliche Zunahme der Häufigkeit von migräneattacken auftreten. Entgiftung von Patienten, einschließlich Entzug der überstrapazierten Medikamente und Behandlung von Entzugserscheinungen (die oft eine vorübergehende Verschlechterung der Kopfschmerzen beinhaltet) kann notwendig sein.
Vorzeitiger Verschluss Des Fetalen Ductus Arteriosus
KAMBIA kann fötalen Schaden verursachen, wenn es einer schwangeren Frau verabreicht wird. Ab einer Schwangerschaft von 30 Wochen sollten KAMBIA und andere NSAIDs von schwangeren Frauen vermieden werden, da ein vorzeitiger Verschluss des ductus arteriosus im Fötus auftreten kann. Wenn dieses Medikament während dieser Zeit in der Schwangerschaft verwendet wird, sollte der patient über die potenzielle Gefahr für einen Fötus informiert werden.
Hämatologische Toxizität
Anämie ist bei NSAID-behandelten Patienten aufgetreten. Dies kann auf okkulten oder groben Blutverlust, Flüssigkeitsretention oder eine unvollständig beschriebene Wirkung auf die Erythropoese zurückzuführen sein. Wenn ein mit KAMBIA behandelter patient Anzeichen oder Symptome einer Anämie aufweist, überwachen Sie Hämoglobin oder Hämatokrit.
NSAIDs, einschließlich KAMBIA, können das Risiko von blutungsereignissen erhöhen. Die gleichzeitige Anwendung von warfarin und anderen Antikoagulanzien, thrombozytenaggregationshemmern (Z. B. aspirin) und serotonin-wiederaufnahmehemmern (SSRIs) sowie serotonin-Noradrenalin-wiederaufnahmehemmern (SNRIs) kann dieses Risiko erhöhen. Überwachen Sie diese Patienten und alle Patienten, die durch Veränderungen der Thrombozytenfunktion beeinträchtigt werden können, auf Anzeichen von Blutungen.
Maskierung Von Entzündungen Und Fieber
Die pharmakologische Aktivität von KAMBIA bei der Verringerung von Entzündungen und möglicherweise Fieber kann den nutzen diagnostischer Anzeichen bei der Erkennung von Infektionen verringern.
Laborüberwachung
Da schwere GI-Blutungen, Hepatotoxizität und nierenverletzungen ohne warnsymptome oder Anzeichen auftreten können, sollten Sie Patienten mit einer langfristigen NSAID-Behandlung mit einem CBC und einem chemischen Profil regelmäßig überwachen.
Unterbrechen Sie die KAMBIA, wenn abnormale Leber-oder nierentests anhalten oder sich verschlimmern.
Patientenberatung Informationen
Raten Sie dem Patienten, die FDA-zugelassene patientenbeschriftung (Medikationsleitfaden) zu Lesen, die jedem verschreibungspflichtigen Rezept beiliegt. Informieren Sie Patienten, Familien oder Ihre Betreuer vor Beginn der Therapie mit CAMBIA und regelmäßig während der Laufenden Therapie über die folgenden Informationen.
Kardiovaskuläre Thrombotische Ereignisse
Raten Sie den Patienten, auf die Symptome kardiovaskulärer thrombotischer Ereignisse, einschließlich Brustschmerzen, Atemnot, Schwäche oder sprachunschärfe, aufmerksam zu sein und jedes dieser Symptome sofort Ihrem Arzt zu melden.
Gastrointestinale Blutungen, Ulzerationen und Perforationen
ICAMBIA kann wie andere NSAIDS gi-Beschwerden und schwerwiegendere gi-Nebenwirkungen wie Geschwüre und Blutungen verursachen, die zu Krankenhausaufenthalten und sogar zum Tod führen können. Informieren Sie die Patienten über das erhöhte Risiko und raten Sie den Patienten, Symptome von Ulzerationen und Blutungen, einschließlich epigastrischer Schmerzen, Dyspepsie, melena und hämatemese, Ihrem Arzt zu melden. Informieren Sie die Patienten über die Bedeutung der Nachsorge bei der gleichzeitigen Anwendung von niedrig dosiertem aspirin zur herzprophylaxe.
Medikamente überbeanspruchung Kopfschmerzen
Informieren Sie Patienten darüber, dass die Einnahme von akuten migränemedikamenten an 10 oder mehr Tagen pro Monat zu einer Verschlimmerung der Kopfschmerzen führen kann, und ermutigen Sie die Patienten, die Häufigkeit von Kopfschmerzen und den Drogenkonsum aufzuzeichnen (Z. B. durch führen eines kopfschmerztagebuchs).
Hepatotoxizität
Informieren Sie die Patienten über die Warnzeichen und Symptome einer Hepatotoxizität (Z. B. übelkeit, Müdigkeit, Lethargie, Juckreiz, Durchfall, Gelbsucht, Zärtlichkeit im rechten oberen Quadranten und “Grippe-ähnliche” Symptome). Wenn diese auftreten, weisen Sie die Patienten an, KAMBIA zu stoppen und sofort eine medizinische Therapie zu suchen.
Herzinsuffizienz Und Ödeme
Raten Sie Patienten, auf die Symptome einer kongestiven Herzinsuffizienz, einschließlich Atemnot, ungeklärter Gewichtszunahme oder ödemen, aufmerksam zu sein und sich bei solchen Symptomen an Ihren Arzt zu wenden.
Anaphylaktische Reaktionen
Informieren Sie die Patienten über Anzeichen einer anaphylaktischen Reaktion (Z. B. Atembeschwerden, Schwellungen im Gesicht oder Hals). Weisen Sie die Patienten an, sofortige Notfallhilfe zu suchen, wenn diese auftreten.
Schwere Hautreaktionen
Empfehlen Sie den Patienten, KAMBIA sofort abzubrechen, wenn Sie Hautausschläge, Blasen, Fieber oder andere Anzeichen von überempfindlichkeit wie Juckreiz entwickeln, und sich so schnell wie möglich an Ihren Arzt zu wenden. KAMBIA kann wie andere NSAIDS schwere Hautreaktionen wie exfoliative dermatitis, Stevens-Johnson-Syndrom (SJS) und toxische epidermale Nekrose (TEN) verursachen, die zu Krankenhausaufenthalten und sogar zum Tod führen können.
Auswirkungen Während der Schwangerschaft
Informieren Sie die Patienten darüber, dass ab 30 Schwangerschaftswochen KAMBIA und andere NSAIDs von schwangeren Frauen vermieden werden sollten, da ein vorzeitiger Verschluss des ductus arteriosus im Fötus auftreten kann.
Vermeiden Sie die Gleichzeitige Anwendung Von NSAIDs
Informieren Sie die Patienten darüber, dass die gleichzeitige Anwendung von CAMBIA mit anderen NSAIDs oder salicylaten (Z. B. diflunisal, salsalat) aufgrund des erhöhten Risikos einer gastrointestinalen Toxizität und einer geringen oder keiner wirksamkeitssteigerung nicht empfohlen wird. Warnen Sie Patienten, bei denen NSAIDs vorhanden sein können “über den Zähler” Medikamente zur Behandlung von Erkältungen, Fieber oder Schlaflosigkeit.
Verwendung von NSAIDS und niedrig Dosiertem Aspirin
Informieren Sie die Patienten, dass Sie kein niedrig dosiertes aspirin gleichzeitig mit CAMBIA einnehmen dürfen, bis Sie mit Ihrem Arzt sprechen.
Nichtklinische Toxikologie
Karzinogenese, Mutagenese und Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Karzinogenese
Langfristige karzinogenitätsstudien an Ratten, die
in Bestimmten Populationen Angewendet werden
Schwangerschaft Kategorie C vor 30 Wochen Schwangerschaft; Kategorie D ab 30 Wochen Schwangerschaft.
Ab einer Schwangerschaft von 30 Wochen sollten KAMBIA und andere NSAIDS von schwangeren Frauen vermieden werden, da ein vorzeitiger Verschluss des ductus arteriosus im Fötus auftreten kann. Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen.
Vor der 30-wöchigen Schwangerschaft sollte KAMBIA während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt.
Reproduktionsstudien wurden an Mäusen durchgeführt, denen diclofenac-Natrium verabreicht wurde (bis zu 20 mg/kg/Tag, 2-fache der empfohlenen menschlichen Dosis [RHD] von 50 mg/Tag auf einer Körperoberfläche [mg/m² basis), und an Ratten und Kaninchen, denen diclofenac-Natrium verabreicht wurde (bis zu 10 mg/kg/Tag; 2 [Ratten] und 4 [Kaninchen] mal die RHD auf mg/m² basis) und haben trotz Induktion der mütterlichen Toxizität und fetalen Toxizität keine Hinweise auf Teratogenität ergeben. Bei Ratten waren mütterlich toxische Dosen mit Dystokie, längerer Schwangerschaft, reduziertem fötalem Gewicht und Wachstum und reduziertem fetalem überleben assoziiert.
Arbeit und Lieferung
Die Auswirkungen von KAMBIA auf Wehen und Entbindung bei schwangeren sind unbekannt. In rattenstudien erhöhte die Exposition der Mutter gegenüber NSAIDs wie bei anderen Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass Sie die prostaglandinsynthese hemmen, die Inzidenz von Dystokie, verzögerter Geburt und vermindertem welpenüberleben.
Stillende Mütter
Es ist nicht bekannt, ob dieses Medikament in die Muttermilch ausgeschieden wird. Da viele Arzneimittel in die Muttermilch ausgeschieden werden und bei stillenden Säuglingen aus KAMBIA schwerwiegende Nebenwirkungen auftreten können, sollte unter Berücksichtigung der Bedeutung des Arzneimittels für die Mutter entschieden werden, ob die Stillzeit abgebrochen oder das Arzneimittel abgesetzt werden soll.
Pädiatrische Anwendung
Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten wurden nicht nachgewiesen.
Geriatrische Anwendung
Ältere Patienten haben im Vergleich zu jüngeren Patienten ein höheres Risiko für NSAID-assoziierte schwerwiegende kardiovaskuläre, gastrointestinale und/oder renale Nebenwirkungen. Wenn der erwartete nutzen für den älteren Patienten diese potenziellen Risiken überwiegt, überwachen Sie die Patienten auf Nebenwirkungen.
Klinische Studien an CAMBIA umfassten nicht eine ausreichende Anzahl von Probanden ab 65 Jahren, um festzustellen, ob Sie anders ansprechen als jüngere Probanden.
Leberfunktionsstörung
Da der Leberstoffwechsel fast 100% der diclofenac-elimination ausmacht, sollten Patienten mit Leberfunktionsstörungen nur dann zur Behandlung mit KAMBIA in Betracht gezogen werden, wenn der nutzen die Risiken überwiegt. Es liegen nicht genügend Informationen vor, um dosierungsempfehlungen für KAMBIA bei Patienten mit Leberinsuffizienz zu unterstützen.
Nierenfunktionsstörung
Aus kontrollierten klinischen Studien liegen keine Informationen zur Anwendung von KAMBIA bei Patienten mit Fortgeschrittener Nierenerkrankung vor. Daher wird die Behandlung mit KAMBIA bei Patienten mit Fortgeschrittener Nierenerkrankung nicht empfohlen. Wenn eine KAMBIA-Therapie eingeleitet werden muss, ist eine genaue überwachung der Nierenfunktion des Patienten ratsam.
diclofenac-Natrium bis zu 2 mg / kg / Tag (weniger als die empfohlene menschliche Dosis [RHD] von 50 mg/ Tag auf einer Körperoberfläche [mg/m²] basis) haben keine signifikanten Erhöhungen der tumorinzidenz ergeben. Es gab einen leichten Anstieg der gutartigen brustfibroadenome in der Mitte der Dosis behandelt (0.5 mg / kg / Tag oder 3 mg / m & sup2; / Tag) weibliche Ratten (hochdosierte Frauen hatten eine übermäßige Mortalität), aber der Anstieg war für diesen häufigen rattentumor nicht signifikant. Eine 2-jährige karzinogenitätsstudie an Mäusen, die diclofenac-Natrium in Dosen bis zu 0 verwenden.3 mg / kg / Tag (weniger als die RHD auf mg/m² - basis) bei Männern und 1 m/kg/Tag (weniger als die RHD auf mg/m² - basis) bei Frauen zeigten kein onkogenes Potenzial.Mutagenese
Diclofenac-Natrium war in in vitro (umgekehrte mutation bei Bakterien [Ames], mauslymphom tk) oder in in vivo (einschließlich dominanter tödlicher und männlicher keimepithelialer chromosomenaberration bei chinesischen hamstern) - assays nicht genotoxisch.
Beeinträchtigung Der Fruchtbarkeit
Diclofenac-Natrium, das männlichen und weiblichen Ratten mit 4 mg/kg/Tag verabreicht wurde (weniger als die RHD auf mg/m² - basis), hatte keinen Einfluss auf die Fruchtbarkeit.
max
Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten nebenwirkungsraten nicht direkt mit den raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten raten wider.
Bei Patienten, die Diclofenac-Kalium Zur oralen Lösung® (diclofenac-Natrium-enteratabletten) oder andere NSAIDs einnehmen, sind die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen, die bei etwa 1% -10% der Patienten auftreten:
Magen-Darm-Erfahrungen einschließlich: Bauchschmerzen, Verstopfung, Durchfall, Dyspepsie, Blähungen, grobe Blutungen/perforation, Sodbrennen, übelkeit, Magengeschwüre (Magen/Zwölffingerdarm) und Erbrechen.
Abnorme Nierenfunktion, Anämie, Schwindel, ödeme, erhöhte Leberenzyme, Kopfschmerzen, erhöhte Blutungszeit, Juckreiz, Hautausschläge und tinnitus.
Zusätzliche unerwünschte Erfahrungen, die gelegentlich berichtet werden, umfassen:
Körper als Ganzes: Fieber, Infektion, sepsis
Herz-Kreislauf-System: Herzinsuffizienz, Bluthochdruck, Tachykardie, Synkope
Verdauungssystem: trockener Mund, ösophagitis, Magen - / Magengeschwüre, gastritis, gastrointestinale Blutungen, glossitis, hämatemese, hepatitis, Gelbsucht
Hemisches und Lymphatisches System: Ekchymose, Eosinophilie, Leukopenie, melena, purpura, rektale Blutungen, stomatitis, Thrombozytopenie
Stoffwechsel Und Ernährung: Gewichtsveränderungen
Nervensystem: Angstzustände, Asthenie, Verwirrtheit, depression, traumstörungen, Schläfrigkeit, Schlaflosigkeit, Unwohlsein, Nervosität, Parästhesien, Schläfrigkeit, zittern, Schwindel
Atemwege: asthma, Dyspnoe
Haut und Gliedmaßen: Alopezie, Lichtempfindlichkeit, Schwitzen erhöht
Spezielle Sinne: verschwommenes sehen
Urogenitalsystem: Zystitis, Dysurie, Hämaturie, interstitielle nephritis, Oligurie/Polyurie, proteinurodenales Versagen
Andere Nebenwirkungen, die selten auftreten, sind:
Körper als Ganzes: anaphylaktische Reaktionen, appetitveränderungen, Tod
Herz-Kreislauf-System: Arrhythmie, Hypotonie, Myokardinfarkt, Herzklopfen, Vaskulitis
Verdauungssystem: colitis, aufstoßen, fulminante hepatitis mit und ohne Gelbsucht, Leberversagen, lebernekrose, Pankreatitis
Hämisches und Lymphatisches System: Agranulozytose, hämolytische Anämie, aplastische Anämie, Lymphadenopathie, Panzytopenie
Stoffwechsel und Ernährung: Hyperglykämie
Nervensystem: Krämpfe, Koma, Halluzinationen, meningitis
Atemwege: Atemdepression, Lungenentzündung
Haut und Gliedmaßen: Angioödem, toxische epidermale Nekrolyse, Erythema multiforme, exfoliative dermatitis, Stevens-Johnson-Syndrom, Urtikaria
Besondere Sinne: Konjunktivitis, Schwerhörigkeit
Die folgenden schwerwiegenden Nebenwirkungen werden in anderen Abschnitten der Kennzeichnung näher erläutert:
- Kardiovaskuläre Thrombotische Ereignisse
- gi Blutungen, Ulzerationen und Perforationen
- Hepatotoxizität
- Hypertonie
- Herzinsuffizienz und Ödeme
- Nierentoxizität und Hyperkaliämie
- Anaphylaktische Reaktionen
- Schwere Hautreaktionen
- Hämatologische Toxizität
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klinische Studien Erfahrung
Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten nebenwirkungsraten nicht direkt mit den raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten raten wider.
Die Sicherheit einer Einzeldosis Diclofenac-Kalium Zur oralen Lösung wurde in 2 placebokontrollierten Studien mit insgesamt 634 Migränepatienten untersucht, die mit Diclofenac-Kalium zur Oralen Lösung für einen einzelnen migränekopfschmerz behandelt wurden. Nach Behandlung mit diclofenac-Kalium (entweder Diclofenac-Kalium Zur oralen Lösung oder diclofenac-Kalium-Tabletten mit sofortiger Freisetzung [als Kontrolle]), 5 Probanden (0.8%) zog sich aus den Studien zurück; nach placebo-Exposition 1 Subjekt (0.2%) zog. Die häufigsten Nebenwirkungen (i.e., die bei 1% oder mehr von Diclofenac-Kalium bei mit einer Lösung zum Einnehmen behandelten Patienten auftraten) und häufiger bei Diclofenac-Kalium zur Lösung zum Einnehmen als bei placebo waren übelkeit und Schwindel (siehe Tabelle 1).
Tabelle 1: Nebenwirkungen mit Inzidenz > 1% und mehr als Placebo in Studien 1 und 2 kombiniert
Nebenwirkungen diclofenac Kalium zum einnehmen
N=634Placebo
N=646Magen-Darm Übelkeit 3% 2% Nervensystem Schwindel 1% 0.5% Die häufigsten unerwünschten Ereignisse, die in kontrollierten klinischen Studien zu einem absetzen von Patienten nach Diclofenac-Kalium Zur Oralen Lösungsdosierung führten, waren Urtikaria (0,2%) und Spülung (0,2%). Eine ernsthafte Reaktion gab es nicht.
Postmarketing Erfahrung
Die folgenden Nebenwirkungen wurden bei der Anwendung von diclofenac oder anderen NSAIDs nach der Zulassung festgestellt. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer population unsicherer Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, Ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der arzneimittelexposition herzustellen.
Nebenwirkungen, die Mit Diclofenac und Anderen NSAIDs Berichtet wurden
Bei Patienten, die diclofenac oder andere NSAIDs einnehmen, sind die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen, die bei etwa 1% -10% der Patienten auftreten: GI-Reaktionen (einschließlich Bauchschmerzen, Verstopfung, Durchfall, Dyspepsie, Blähungen, starke Blutungen/Perforationen, Sodbrennen, übelkeit, gi-Geschwüre [Magen/Zwölffingerdarm] und Erbrechen), abnormale Nierenfunktion, Anämie, Schwindel, ödeme, erhöhte Leberenzyme, Kopfschmerzen, erhöhte Blutungszeit, Juckreiz, Hautausschläge und tinnitus.
weitere Nebenwirkungen, die bei Patienten, die Nsaids Einnehmen, Berichtet werden, Sind Gelegentlich
Körper als Ganzes: Fieber, Infektion, sepsis
Herz-Kreislauf-System: Herzinsuffizienz, Bluthochdruck, Tachykardie, Synkope
Verdauungssystem: trockener Mund, ösophagitis, Magen - / Magengeschwüre, gastritis, gastrointestinale Blutungen, glossitis, hämatemese, hepatitis, Gelbsucht
Hämisches und Lymphatisches System: Ekchymose, Eosinophilie, Leukopenie, melena, purpura, rektale Blutungen, stomatitis, Thrombozytopenie
Stoffwechsel und Ernährung: Gewichtsveränderungen
Nervensystem: Angst, Asthenie, Verwirrung, depression, traumanomalien, Schläfrigkeit, Schlaflosigkeit, Unwohlsein, Nervosität, Parästhesien, Schläfrigkeit, zittern, Schwindel
Atemwege: Asthma, Dyspnoe
Haut und Anhängsel: Alopezie, Lichtempfindlichkeit, Schwitzen erhöht
Spezielle Sinne: Verschwommenes sehen
Urogenitalsystem: Zystitis, Dysurie, Hämaturie, interstitielle nephritis, Oligurie/Polyurie, Proteinurie, Nierenversagen
Andere Nebenwirkungen bei Patienten, Die NSAIDs einnehmen, die selten auftreten, sind:
Körper als Ganzes: Anaphylaktische Reaktionen, appetitveränderungen, Tod
Herz-Kreislauf-System: Arrhythmie, Hypotonie, Myokardinfarkt, Herzklopfen, Vaskulitis
Verdauungssystem: Colitis, aufstoßen, Leberversagen, Pankreatitis
Hämisches und Lymphatisches System: Agranulozytose, hämolytische Anämie, aplastische Anämie, Lymphadenopathie, Panzytopenie
Stoffwechsel und Ernährung: Hyperglykämie
Nervensystem: Krämpfe, Koma, Halluzinationen, meningitis
Atemwege: Atemdepression, Lungenentzündung
Haut und Gliedmaßen: Angioödem, toxische epidermale Nekrolyse, erythema multiforme, exfoliative dermatitis, Stevens-Johnson-Syndrom, Urtikaria
spezielle Sinne: Konjunktivitis, Hörbehinderung
Die folgenden schwerwiegenden Nebenwirkungen werden in anderen Abschnitten der Kennzeichnung näher erläutert:
- Kardiovaskuläre Thrombotische Ereignisse
- gi Blutungen, Ulzerationen und Perforationen
- Hepatotoxizität
- Hypertonie
- Herzinsuffizienz und Ödeme
- Nierentoxizität und Hyperkaliämie
- Anaphylaktische Reaktionen
- Schwere Hautreaktionen
- Hämatologische Toxizität
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klinische Studien Erfahrung
Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten nebenwirkungsraten nicht direkt mit den raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten raten wider.
Die Sicherheit einer Einzeldosis CAMBIA wurde in 2 placebokontrollierten Studien mit insgesamt 634 mit CAMBIA behandelten Migränepatienten bei einem einzigen migränekopfschmerz untersucht. Nach der Behandlung mit diclofenac-Kalium (entweder CAMBIA oder diclofenac Kalium immediate-release-Tabletten [als Kontrolle]), 5 Probanden (0.8%) zog sich aus den Studien zurück; nach placebo-Exposition 1 Subjekt (0.2%) zog. Die häufigsten Nebenwirkungen (i.e., die bei 1% oder mehr der mit KAMBIA behandelten Patienten auftraten) und häufiger mit KAMBIA als mit placebo waren übelkeit und Schwindel (siehe Tabelle 1).
Tabelle 1: Nebenwirkungen mit Inzidenz > 1% und mehr als Placebo in Studien 1 und 2 kombiniert
Nebenwirkungen CAMBIA
N=634Placebo
N=646Magen-Darm Übelkeit 3% 2% Nervensystem Schwindel 1% 0.5% Die häufigsten unerwünschten Ereignisse, die in kontrollierten klinischen Studien zum absetzen von Patienten nach CAMBIA-Dosierung führten, waren Urtikaria (0, 2%) und Spülung (0, 2%). Eine ernsthafte Reaktion gab es nicht.
Postmarketing Erfahrung
Die folgenden Nebenwirkungen wurden bei der Anwendung von diclofenac oder anderen NSAIDs nach der Zulassung festgestellt. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer population unsicherer Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, Ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der arzneimittelexposition herzustellen.
Nebenwirkungen, die Mit Diclofenac und Anderen NSAIDs Berichtet wurden
Bei Patienten, die diclofenac oder andere NSAIDs einnehmen, sind die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen, die bei etwa 1% -10% der Patienten auftreten: GI-Reaktionen (einschließlich Bauchschmerzen, Verstopfung, Durchfall, Dyspepsie, Blähungen, starke Blutungen/Perforationen, Sodbrennen, übelkeit, gi-Geschwüre [Magen/Zwölffingerdarm] und Erbrechen), abnormale Nierenfunktion, Anämie, Schwindel, ödeme, erhöhte Leberenzyme, Kopfschmerzen, erhöhte Blutungszeit, Juckreiz, Hautausschläge und tinnitus.
weitere Nebenwirkungen, die bei Patienten, die Nsaids Einnehmen, Berichtet werden, Sind Gelegentlich
Körper als Ganzes: Fieber, Infektion, sepsis
Herz-Kreislauf-System: Herzinsuffizienz, Bluthochdruck, Tachykardie, Synkope
Verdauungssystem: trockener Mund, ösophagitis, Magen - / Magengeschwüre, gastritis, gastrointestinale Blutungen, glossitis, hämatemese, hepatitis, Gelbsucht
Hämisches und Lymphatisches System: Ekchymose, Eosinophilie, Leukopenie, melena, purpura, rektale Blutungen, stomatitis, Thrombozytopenie
Stoffwechsel und Ernährung: Gewichtsveränderungen
Nervensystem: Angst, Asthenie, Verwirrung, depression, traumanomalien, Schläfrigkeit, Schlaflosigkeit, Unwohlsein, Nervosität, Parästhesien, Schläfrigkeit, zittern, Schwindel
Atemwege: Asthma, Dyspnoe
Haut und Anhängsel: Alopezie, Lichtempfindlichkeit, Schwitzen erhöht
Spezielle Sinne: Verschwommenes sehen
Urogenitalsystem: Zystitis, Dysurie, Hämaturie, interstitielle nephritis, Oligurie/Polyurie, Proteinurie, Nierenversagen
Andere Nebenwirkungen bei Patienten, Die NSAIDs einnehmen, die selten auftreten, sind:
Körper als Ganzes: Anaphylaktische Reaktionen, appetitveränderungen, Tod
Herz-Kreislauf-System: Arrhythmie, Hypotonie, Myokardinfarkt, Herzklopfen, Vaskulitis
Verdauungssystem: Colitis, aufstoßen, Leberversagen, Pankreatitis
Hämisches und Lymphatisches System: Agranulozytose, hämolytische Anämie, aplastische Anämie, Lymphadenopathie, Panzytopenie
Stoffwechsel und Ernährung: Hyperglykämie
Nervensystem: Krämpfe, Koma, Halluzinationen, meningitis
Atemwege: Atemdepression, Lungenentzündung
Haut und Gliedmaßen: Angioödem, toxische epidermale Nekrolyse, erythema multiforme, exfoliative dermatitis, Stevens-Johnson-Syndrom, Urtikaria
spezielle Sinne: Konjunktivitis, hörbehinderungt
Die Symptome nach akuten NSAID-überdosierungen waren typischerweise auf Lethargie, Schläfrigkeit, übelkeit, Erbrechen und epigastrische Schmerzen beschränkt, die im Allgemeinen mit unterstützender Sorgfalt reversibel waren. Gastrointestinale Blutungen sind aufgetreten. Hypertonie, akutes Nierenversagen, Atemdepression und Koma sind aufgetreten, waren aber selten.
Verwalten Sie Patienten mit symptomatischer und unterstützender Versorgung nach einer NSAID-überdosierung. Es gibt keine spezifischen Gegenmittel. Betrachten Sie emesis und/oder Aktivkohle (60 bis 100 Gramm bei Erwachsenen, 1 bis 2 Gramm pro kg Körpergewicht bei pädiatrischen Patienten) und / oder osmotische kathartische bei symptomatischen Patienten innerhalb von vier Stunden nach Einnahme oder bei Patienten mit einer großen überdosierung (5 bis 10 mal die empfohlene Dosierung). Erzwungene Diurese, Alkalisierung des Urins, Hämodialyse oder hämoperfusion können aufgrund der hohen proteinbindung nicht nützlich sein.
Weitere Informationen zur Behandlung von überdosierungen erhalten Sie von einem giftkontrollzentrum (1-800-222-1222).
Bei therapeutischer Einnahme von NSAIDs wurden anaphylaktische Reaktionen berichtet, die nach einer überdosierung auftreten können.
WARNUNGEN
Kardiovaskuläre Thrombotische Ereignisse
Klinische Studien mit mehreren COX-2 selektiven und nicht selektiven NSAIDs von bis zu drei Jahren Dauer haben ein erhöhtes Risiko für schwere kardiovaskuläre (CV) thrombotische Ereignisse, einschließlich Myokardinfarkt (MI), und Schlaganfall gezeigt, die tödlich sein können. Basierend auf verfügbaren Daten ist unklar, dass das Risiko für CV-thrombotische Ereignisse für alle NSAIDs ähnlich ist. Der relative Anstieg schwerwiegender CV-thrombotischer Ereignisse gegenüber dem Ausgangswert durch die Anwendung von NSAID scheint bei Patienten mit und ohne bekannte CV-Krankheit oder Risikofaktoren für CV-Krankheit ähnlich zu sein. Patienten mit bekannter CV-Erkrankung oder Risikofaktoren hatten jedoch aufgrund Ihrer erhöhten Ausgangsrate eine höhere absolute Inzidenz schwerwiegender CV-thrombotischer Ereignisse. Einige Beobachtungsstudien fanden heraus, dass dieses erhöhte Risiko schwerwiegender CV-thrombotischer Ereignisse bereits in den ersten behandlungswochen begann. Der Anstieg des CV-thrombotischen Risikos wurde am konsistentesten bei höheren Dosen beobachtet.
Um das potenzielle Risiko für ein unerwünschtes CV-Ereignis bei mit NSAID behandelten Patienten zu minimieren, verwenden Sie die niedrigste wirksame Dosis für die kürzeste mögliche Dauer. Ärzte und Patienten sollten während des gesamten behandlungsverlaufs auch ohne Vorherige CV-Symptome auf die Entwicklung solcher Ereignisse aufmerksam bleiben. Die Patienten sollten über die Symptome schwerwiegender CV-Ereignisse und die erforderlichen Schritte informiert werden.
Es gibt keine konsistenten Beweise dafür, dass die gleichzeitige Anwendung von aspirin das erhöhte Risiko schwerwiegender CV-thrombotischer Ereignisse im Zusammenhang mit der Anwendung von NSAID mindert. Die gleichzeitige Anwendung von aspirin und einem NSAID wie diclofenac erhöht das Risiko schwerwiegender gastrointestinaler Ereignisse (GI) (siehe WARNHINWEISE ; Gastrointestinale Blutungen, Ulzerationen und Perforationen).
Status Post Koronare Arterie Bypass Graft (CABG) Chirurgie
Zwei große, kontrollierte klinische Studien mit einem selektiven COX-2-NSAID ZUR Behandlung von Schmerzen in den ersten 10-14 Tagen nach der CABG-Operation ergaben eine erhöhte Inzidenz von Myokardinfarkt und Schlaganfall. NSAIDs sind bei der Einstellung von CABG kontraindiziert (siehe KONTRAINDIKATIONEN).
Post-MI-Patienten
Beobachtungsstudien, die im dänischen nationalen Register durchgeführt wurden, haben gezeigt, dass Patienten, die in der post-MI-Periode mit NSAIDs behandelt wurden, ein erhöhtes Risiko für eine reinfarktion, einen CV-bedingten Tod und eine all-Ursache-Mortalität hatten, beginnend in der ersten behandlungswoche. In derselben Kohorte Betrug die Inzidenz des Todes im ersten Jahr nach MI 20 pro 100 Personenjahre bei mit NSAID behandelten Patienten im Vergleich zu 12 pro 100 Personenjahre bei nicht mit NSAID exponierten Patienten. Obwohl die absolute Sterblichkeitsrate nach dem ersten Jahr nach MI etwas zurückging, Bestand das erhöhte relative Todesrisiko bei NSAID-Benutzern mindestens in den nächsten vier Jahren der Nachsorge.
Vermeiden Sie die Verwendung von Diclofenac-Kalium Zur oralen Lösung bei Patienten mit kürzlich aufgetretenem MI, es sei denn, es wird erwartet, dass der nutzen das Risiko wiederkehrender CV-thrombotischer Ereignisse überwiegt. Wenn Diclofenac-Kalium Zur oralen Lösung bei Patienten mit kürzlich aufgetretenem MI angewendet wird, überwachen Sie die Patienten auf Anzeichen einer herzischämie.
Gastrointestinale Blutungen, Ulzerationen und Perforationen
NSAIDs, einschließlich diclofenac, verursachen schwerwiegende gastrointestinale (GI) Nebenwirkungen, einschließlich Entzündungen, Blutungen, Ulzerationen und Perforationen der Speiseröhre, des Magens, des Dünndarms oder des Dickdarms, die tödlich sein können. Diese schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse können jederzeit mit oder ohne warnsymptome bei Patienten auftreten, die mit NSAIDs behandelt werden. Nur jeder fünfte Patient, der ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis des oberen GI bei der NSAID-Therapie entwickelt, ist symptomatisch. Obere GI-Geschwüre, starke Blutungen oder Perforationen durch NSAIDs traten bei etwa 1% der Patienten auf, die 3-6 Monate lang behandelt wurden, und bei etwa 2% -4% der Patienten, die ein Jahr lang behandelt wurden.. Aber auch eine kurzzeittherapie ist nicht ohne Risiko.
Risikofaktoren für GI-Blutungen, Ulzerationen und Perforationen
Patienten mit einer Vorgeschichte von Magengeschwüren und / oder gi-Blutungen, die NSAIDs verwendeten, hatten ein mehr als 10-Fach erhöhtes Risiko für die Entwicklung einer GI-Blutung im Vergleich zu Patienten ohne diese Risikofaktoren. Andere Faktoren, die das Risiko von GI-Blutungen bei Patienten erhöhen, die mit NSAIDs behandelt werden, umfassen eine längere Dauer der NSAID-Therapie, die gleichzeitige Anwendung von oralen Kortikosteroiden, aspirin, Antikoagulanzien oder selektiven serotonin-wiederaufnahmehemmern (SSRIs)., Rauchen, Alkoholkonsum, älteres Alter und schlechter allgemeiner Gesundheitszustand. Die meisten postmarketing-Berichte über tödliche GI-Ereignisse traten bei älteren oder geschwächten Patienten auf. Darüber hinaus besteht bei Patienten mit Fortgeschrittener Lebererkrankung und/oder koagulopathie ein erhöhtes Risiko für GI-Blutungen.
Strategien zur Minimierung der GI-Risiken bei NSAID-Behandelten Patienten:
- Verwenden Sie die niedrigste wirksame Dosierung für die kürzeste mögliche Dauer.
- vermeiden Sie die gleichzeitige Verabreichung von mehr als einem NSAID
- Vermeiden Sie die Anwendung bei Patienten mit höherem Risiko, es sei denn, es wird erwartet, dass der nutzen das erhöhte Blutungsrisiko überwiegt. Für solche Patienten sowie solche mit aktiven gi-Blutungen sollten Alternative Therapien außer NSAIDs in Betracht gezogen werden.
- bleiben Sie wachsam bei Anzeichen und Symptomen von gi-Ulzerationen und-Blutungen während der NSAID-Therapie.
- bei Verdacht auf ein schwerwiegendes unerwünschtes gi-Ereignis beginnen Sie unverzüglich mit der Bewertung und Behandlung und setzen Sie Diclofenac-Kalium Zur oralen Lösung ab, bis ein schwerwiegendes unerwünschtes GI-Ereignis ausgeschlossen ist.
- überwachen Sie Patienten bei gleichzeitiger Anwendung von niedrig dosiertem aspirin zur herzprophylaxe genauer auf Hinweise auf GI-Blutungen (siehe ARZNEIMITTELWECHSELWIRKUNGEN).
Hepatotoxizität
In klinischen Studien mit diclofenac-haltigen Produkten wurden bei etwa 2% der etwa 5.700 Patienten zu einem bestimmten Zeitpunkt während der Behandlung mit diclofenac signifikante Erhöhungen (D. H. mehr als das dreifache der ULN) beobachtet (ALT wurde nicht in allen Studien gemessen).
In einer großen, offenen, kontrollierten Studie mit 3,700 Patienten, die 2-6 Monate lang mit oralem diclofenac-Natrium behandelt wurden, wurden die Patienten zuerst nach 8 Wochen und 1,200 Patienten nach 24 Wochen erneut überwacht. Signifikante Erhöhungen von ALT und / oder AST traten bei etwa 4% der Patienten auf und umfassten bei etwa 1% der 3.700 Patienten deutliche Erhöhungen (mehr als das 8-fache des ULN) . In dieser offenen Studie wurde bei Patienten, die diclofenac erhielten, im Vergleich zu anderen NSAIDs eine höhere Inzidenz von borderline (weniger als das 3-fache des ULN), moderaten (3-8-fache des ULN) und markierten (mehr als das 8-fache des ULN) Erhöhungen von ALT oder AST beobachtet. Erhöhungen der Transaminasen wurden bei Patienten mit Arthrose häufiger beobachtet als bei Patienten mit rheumatoider arthritis.
Fast alle signifikanten Erhöhungen der Transaminasen wurden nachgewiesen, bevor die Patienten symptomatisch wurden. Abnormale tests traten während der ersten 2 Monate der Therapie mit diclofenac bei 42 der 51 Patienten in allen Studien auf, die deutliche transaminase-Erhöhungen entwickelten.
In postmarketing-berichten wurden Fälle von arzneimittelinduzierter Hepatotoxizität im ersten Monat und in einigen Fällen in den ersten 2 Monaten der Therapie berichtet, die jedoch jederzeit während der Behandlung mit diclofenac auftreten können. Postmarketing-überwachung hat Fälle von schweren leberreaktionen berichtet, einschließlich lebernekrose, Gelbsucht, fulminanter hepatitis mit und ohne Gelbsucht und Leberversagen. Einige dieser gemeldeten Fälle führten zu Todesfällen oder Lebertransplantationen.
In einer europäischen retrospektiven populationsbasierten, fallkontrollierten Studie wurden 10 Fälle von diclofenac-assoziierten arzneimittelinduzierten Leberschäden bei Derzeitiger Anwendung im Vergleich zur Nichtanwendung von diclofenac mit einem statistisch signifikanten 4-Fach angepassten odds-Verhältnis von Leberschäden assoziiert. In dieser speziellen Studie, die auf einer Gesamtzahl von 10 Fällen von Leberschäden im Zusammenhang mit diclofenac basiert, stieg das angepasste odds ratio mit dem weiblichen Geschlecht, Dosen von 150 mg oder mehr und der Anwendungsdauer für mehr als 90 Tage weiter an.
Ärzte sollten Transaminasen zu Studienbeginn und periodisch bei Patienten Messen, die eine Langzeittherapie mit diclofenac erhalten, da sich eine schwere Hepatotoxizität ohne prodrom der unterscheidenden Symptome entwickeln kann. Die optimalen Zeiten für die erste und nachfolgende transaminase-Messung sind nicht bekannt. Basierend auf Daten aus klinischen Studien und Erfahrungen mit postmarketing sollten Transaminasen innerhalb von 4 bis 8 Wochen nach Beginn der Behandlung mit diclofenac überwacht werden. Während der Behandlung mit diclofenac können jedoch jederzeit schwere leberreaktionen auftreten.
Wenn abnormale lebertests anhalten oder sich verschlimmern, wenn sich klinische Anzeichen und/oder Symptome entwickeln, die mit einer Lebererkrankung übereinstimmen, oder wenn systemische Manifestationen auftreten (Z. B. Eosinophilie, Hautausschlag, Bauchschmerzen, Durchfall, dunkler Urin usw.).Daher sollte diclofenac-Kalium zur oralen Lösung sofort abgesetzt werden.
Informieren Sie die Patienten über die Warnzeichen und Symptome einer Hepatotoxizität (Z. B. übelkeit, Müdigkeit, Lethargie, Durchfall, Juckreiz, Gelbsucht, Zärtlichkeit des rechten oberen Quadranten und "Grippe-ähnliche" Symptome). Wenn sich klinische Anzeichen und Symptome entwickeln, die mit einer Lebererkrankung übereinstimmen, oder wenn systemische Manifestationen auftreten (Z. B. Eosinophilie, Hautausschlag usw.), diclofenac Kalium zur oralen Lösung sofort absetzen und eine klinische Beurteilung des Patienten durchführen.
Um das potenzielle Risiko für ein unerwünschtes leberereignis bei Patienten, die mit Diclofenac-Kalium Zur oralen Verabreichung behandelt wurden, zu minimieren, verwenden Sie die niedrigste wirksame Dosis für die kürzeste mögliche Dauer. Seien Sie vorsichtig, wenn Sie Diclofenac-Kalium zur oralen Lösung mit möglicherweise hepatotoxischen Arzneimitteln (Z. B. paracetamol, Antibiotika, Antiepileptika) verschreiben.
Hypertonie
NSAIDs, einschließlich diclofenac-Kalium Zur oralen Lösung, können zu einem neuen Beginn der Hypertonie oder einer Verschlechterung der bereits bestehenden Hypertonie führen, von denen jede zur erhöhten Inzidenz von CV-Ereignissen beitragen kann. Patienten, die angiotensin-converting-Enzym (ACE) - Hemmer, thiaziddiuretika oder schleifendiuretika einnehmen, können bei der Einnahme von NSAIDs eine beeinträchtigte Reaktion auf diese Therapien haben. (siehe ARZNEIMITTELWECHSELWIRKUNGEN).
Überwachen Sie den Blutdruck (BP) während der Einleitung der NSAID-Behandlung und während des gesamten therapieverlaufs.
Herzinsuffizienz Und Ödeme
Die Coxib und traditionelle NSAID Trialisten’ Zusammenarbeit meta-Analyse von randomisierten kontrollierten Studien zeigten einen etwa zweifachen Anstieg der Krankenhauseinweisung für Herzinsuffizienz bei COX - 2 selektiv behandelten Patienten und nicht selektiv NSAID-behandelten Patienten im Vergleich zu placebo-behandelten Patienten. In einer dänischen nationalen Registerstudie an Patienten mit Herzinsuffizienz erhöhte die Verwendung von NSAID das mi-Risiko, den Krankenhausaufenthalt wegen Herzinsuffizienz und den Tod.
Darüber hinaus wurden bei einigen mit NSAIDs behandelten Patienten Flüssigkeitsretention und ödeme beobachtet. Die Anwendung von diclofenac kann die Nebenwirkungen mehrerer therapeutischer Mittel zur Behandlung dieser Erkrankungen (Z. B. Diuretika, ACE-Hemmer oder angiotensin-Rezeptorblocker [ARBs]) abschwächen (siehe ARZNEIMITTELWECHSELWIRKUNGEN).
Vermeiden Sie die Verwendung von Diclofenac-Kalium Zur oralen Lösung bei Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz, es sei denn, es wird erwartet, dass der nutzen das Risiko einer Verschlechterung der Herzinsuffizienz überwiegt. Wenn Diclofenac-Kalium Zur oralen Lösung bei Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz angewendet wird, überwachen Sie die Patienten auf Anzeichen einer Verschlechterung der Herzinsuffizienz.
Nierentoxizität Und Hyperkaliämie
Nierentoxizität
Die langfristige Verabreichung von NSAIDs hat zu einer papillären nierennekrose und anderen Nierenschäden geführt.
Nierentoxizität wurde auch bei Patienten beobachtet, bei denen nierenprostaglandine eine kompensatorische Rolle bei der Aufrechterhaltung der nierenperfusion spielen. Bei diesen Patienten kann die Verabreichung eines NSAIDs zu einer dosisabhängigen Verringerung der prostaglandinbildung und Sekundär des nierenblutflusses führen, was zu einer offenen nierendekompensation führen kann. Patienten mit dem größten Risiko für diese Reaktion sind Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, Dehydratation, Hypovolämie, Herzinsuffizienz, Leberfunktionsstörungen, Patienten, die Diuretika und ACE-Hemmer oder ARBs einnehmen, sowie ältere Menschen. Auf das absetzen der NSAID-Therapie folgt normalerweise eine Erholung in den vorbehandlungszustand.
Aus kontrollierten klinischen Studien liegen keine Informationen zur Verwendung von Diclofenac-Kalium Zur oralen Lösung bei Patienten mit Fortgeschrittener Nierenerkrankung vor. Die nierenwirkung von Diclofenac-Kalium Zur oralen Lösung kann das Fortschreiten einer Nierenfunktionsstörung bei Patienten mit vorbestehender Nierenerkrankung beschleunigen.
Korrekter volumenstatus bei dehydrierten oder hypovolämischen Patienten vor Einleitung von Diclofenac-Kalium Zur oralen Lösung. Überwachen Sie die Nierenfunktion bei Patienten mit Nieren-oder leberfunktionsstörung, Herzinsuffizienz, Dehydratation oder Hypovolämie während der Anwendung von Diclofenac-Kalium Zur oralen Lösung (siehe WECHSELWIRKUNGEN mit ARZNEIMITTELN ). Vermeiden Sie die Verwendung von Diclofenac-Kalium Zur oralen Lösung bei Patienten mit Fortgeschrittener Nierenerkrankung, es sei denn, es wird erwartet, dass der nutzen das Risiko einer Verschlechterung der Nierenfunktion überwiegt. Wenn Diclofenac-Kalium Zur oralen Lösung bei Patienten mit Fortgeschrittener Nierenerkrankung angewendet wird, überwachen Sie Patienten auf Anzeichen einer Verschlechterung der Nierenfunktion.
Hyperkaliämie
Bei Verwendung von NSAIDs wurde sogar bei einigen Patienten ohne Nierenfunktionsstörung über einen Anstieg der serumkaliumkonzentration, einschließlich hyperkaliämie, berichtet. Bei Patienten mit normaler Nierenfunktion wurden diese Wirkungen auf einen hyporeninämisch-hypoaldosteronisch-Zustand zurückgeführt.
Anaphylaktische Reaktionen
Diclofenac wurde mit anaphylaktischen Reaktionen bei Patienten mit und ohne bekannte überempfindlichkeit gegen diclofenac und bei Patienten mit aspirin-empfindlichem asthma in Verbindung gebracht (siehe KONTRAINDIKATIONEN, WARNUNGEN;Verschlimmerung von Asthma im Zusammenhang mit Aspirin-Empfindlichkeit).
Verschlimmerung von Asthma im Zusammenhang mit Aspirin-Empfindlichkeit
Eine subpopulation von Patienten mit asthma kann aspirin-empfindliches asthma haben, das chronische rhinosinusitis einschließen kann, die durch Nasenpolypen kompliziert ist; schwerer, potenziell tödlicher Bronchospasmus; und/oder Unverträglichkeit gegenüber aspirin und anderen NSAIDs. Da bei solchen aspirinsensitiven Patienten über eine kreuzreaktivität zwischen aspirin und anderen NSAIDs berichtet wurde, Ist diclofenac-Kalium Zur oralen Lösung bei Patienten mit dieser Form der aspirinsensitivität kontraindiziert (siehe KONTRAINDIKATIONEN). Wenn Diclofenac-Kalium Zur oralen Lösung bei Patienten mit vorbestehendem asthma (ohne bekannte aspirin-Empfindlichkeit) angewendet wird, überwachen Sie die Patienten auf Veränderungen der Anzeichen und Symptome von asthma.
Schwere Hautreaktionen
NSAIDs, einschließlich diclofenac, können schwerwiegende hautnebenwirkungen wie exfoliative dermatitis, Stevens-Johnson-Syndrom (SJS) und toxische epidermale Nekrolyse (TEN) verursachen, die tödlich sein können. Diese schwerwiegenden Ereignisse können ohne Vorwarnung auftreten. Informieren Sie die Patienten über die Anzeichen und Symptome schwerwiegender Hautreaktionen und beenden Sie die Anwendung von Diclofenac-Kalium Zur oralen Lösung beim ersten auftreten von Hautausschlag oder anderen Anzeichen einer überempfindlichkeit. Diclofenac-Kalium zum Einnehmen Ist bei Patienten mit früheren schweren Hautreaktionen auf NSAIDs kontraindiziert (siehe KONTRAINDIKATIONEN).
Vorzeitiger Verschluss Des Fetalen Ductus Arteriosus
Diclofenac kann einen vorzeitigen Verschluss des fetalen ductus arteriosus verursachen. Vermeiden Sie die Verwendung von NSAIDs, einschließlich diclofenac-Kalium Zur oralen Lösung, bei schwangeren Frauen ab 30 Schwangerschaftswochen (drittes trimester) (siehe VORSICHTSMAßNAHMEN; Schwangerschaft).
Hämatologische Toxizität
Anämie ist bei NSAID-behandelten Patienten aufgetreten. Dies kann auf okkulten oder groben Blutverlust, Flüssigkeitsretention oder eine unvollständig beschriebene Wirkung auf die Erythropoese zurückzuführen sein. Wenn ein patient, der mit Diclofenac-Kalium Zur oralen Lösung behandelt wird, Anzeichen oder Symptome einer Anämie aufweist, überwachen Sie Hämoglobin oder Hämatokrit.
NSAIDs, einschließlich diclofenac-Kalium Zur oralen Lösung, können das Risiko von blutungsereignissen erhöhen. Komorbide Zustände wie Gerinnungsstörungen, gleichzeitige Anwendung von warfarin, anderen Antikoagulanzien, thrombozytenaggregationshemmern (Z. B. aspirin), serotonin-wiederaufnahmehemmern (SSRIs) und serotonin-Noradrenalin-wiederaufnahmehemmern (SNRIs) können dieses Risiko erhöhen. Überwachen Sie diese Patienten auf Anzeichen von Blutungen (siehe ARZNEIMITTELWECHSELWIRKUNGEN).
VORSICHTSMAßNAHMEN
allgemein
Diclofenac-Kalium Zur oralen Lösung & reg; (diclofenac-Natrium-enteratabletten) kann nicht erwartet werden, dass es Kortikosteroide ersetzt oder kortikosteroidinsuffizienz behandelt. Abruptes absetzen von Kortikosteroiden kann zu einer Verschlimmerung der Krankheit führen. Patienten mit längerer kortikosteroidtherapie sollten Ihre Therapie langsam Abbrechen lassen, wenn entschieden wird, Kortikosteroide abzubrechen, und der patient sollte genau auf Anzeichen von Nebenwirkungen, einschließlich Nebenniereninsuffizienz und Verschlimmerung der Symptome von arthritis, untersucht werden. Die pharmakologische Aktivität von Diclofenac-Kalium zur Lösung zum Einnehmen zur Verringerung von Fieber und Entzündungen kann den nutzen dieser diagnostischen Anzeichen bei der Erkennung von Komplikationen vermuteter nicht infektiöser, schmerzhafter Zustände verringern.
Informationen für Patienten
Raten Sie dem Patienten, die FDA-zugelassene patientenbeschriftung zu Lesen (
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Diclofenac wird nach oraler Verabreichung zu 100% resorbiert, verglichen mit der intravenösen Verabreichung, gemessen durch urinrückgewinnung. Aufgrund des first-pass-Metabolismus sind jedoch nur etwa 50% der absorbierten Dosis systemisch verfügbar. Bei Fasten-Probanden wurden messbare Plasmaspiegel innerhalb von 5 Minuten nach der Dosierung mit Diclofenac-Kalium Zur oralen Lösung beobachtet. Die maximalen Plasmakonzentrationen erreicht wurden, bei etwa 0.25 Stunden im Fasten normale freiwillige, mit einem Bereich von 0.17 bis 0.67 Stunden. Fettreiche Nahrung hatte keinen signifikanten Einfluss auf das Ausmaß der diclofenac-absorption, aber es gab eine Verringerung der spitzenplasmaspiegel von etwa 70% nach einer fettreichen Mahlzeit. Verminderte Cmax kann mit verminderter Wirksamkeit verbunden sein.
Verteilung
Das scheinbare Verteilungsvolumen (V/F) von diclofenac-Kalium beträgt 1,3 L/kg. Diclofenac ist zu mehr als 99% an menschliche serumproteine gebunden, hauptsächlich an albumin. Die serumproteinbindung ist über den bei empfohlenen Dosen erreichten Konzentrationsbereich (0,15-105 μg/mL) konstant.
Beseitigung
Stoffwechsel
Fünf diclofenac-Metaboliten wurden im menschlichen plasma und Urin identifiziert. Die Metaboliten sind 4'hydroxy-, 5-hydroxy-, 3'-hydroxy-, 4',5-dihydroxy-und 3'-hydroxy-4'-methoxy-diclofenac. Der hauptmetabolit von diclofenac, 4'-hydroxydiclofenac, weist eine sehr schwache pharmakologische Aktivität auf. Die Bildung von 4' - hydroxydiclofenac wird primär durch CPY2C9 vermittelt. Sowohl diclofenac als auch seine oxidativen Metaboliten unterliegen einer Glucuronidierung oder sulfatierung, gefolgt von einer gallenausscheidung. Die durch UGT2B7 vermittelte acylglucuronidierung und die durch CPY2C8 vermittelte oxidation können ebenfalls eine Rolle im diclofenac-Stoffwechsel spielen. CYP3A4 ist verantwortlich für die Bildung von kleineren Metaboliten, 5-hydroxy und 3 ' Hydroxy-diclofenac. Bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung Lagen die spitzenkonzentrationen der Metaboliten 4'-hydroxyund 5-hydroxydiclofenac nach einmaliger oraler Dosierung bei etwa 50% und 4% der Ausgangsverbindung im Vergleich zu 27% und 1% bei normalen gesunden Probanden.
Ausscheidung
Diclofenac wird durch Metabolismus und anschließende Harn-und gallenausscheidung des glucuronids und der sulfatkonjugate der Metaboliten eliminiert. Wenig oder kein freies unverändertes diclofenac wird im Urin ausgeschieden. Ungefähr 65% der Dosis werden im Urin und ungefähr 35% in der Galle als Konjugate unveränderter diclofenac plus Metaboliten ausgeschieden. Da die renale elimination für unverändertes diclofenac kein signifikanter eliminationsweg ist, ist eine Dosisanpassung bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Nierenfunktionsstörung nicht erforderlich. Die Terminale Halbwertszeit von unverändertem diclofenac beträgt etwa 2 Stunden.
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Diclofenac wird nach oraler Verabreichung zu 100% resorbiert, verglichen mit der intravenösen Verabreichung, gemessen durch urinrückgewinnung. Aufgrund des first-pass-Metabolismus sind jedoch nur etwa 50% der absorbierten Dosis systemisch verfügbar. Bei Fasten-Freiwilligen wurden messbare Plasmaspiegel innerhalb von 5 Minuten nach der Dosierung mit CAMBIA beobachtet. Die maximalen Plasmakonzentrationen erreicht wurden, bei etwa 0.25 Stunden im Fasten normale freiwillige, mit einem Bereich von 0.17 bis 0.67 Stunden. Fettreiche Nahrung hatte keinen signifikanten Einfluss auf das Ausmaß der diclofenac-absorption, aber es gab eine Verringerung der spitzenplasmaspiegel von etwa 70% nach einer fettreichen Mahlzeit. Verminderte Cmax kann mit verminderter Wirksamkeit verbunden sein.
Verteilung
Das scheinbare Verteilungsvolumen (V/F) von diclofenac-Kalium beträgt 1,3 L/kg. Diclofenac ist zu mehr als 99% an menschliche serumproteine gebunden, hauptsächlich an albumin. Die serumproteinbindung ist über den bei empfohlenen Dosen erreichten Konzentrationsbereich (0,15-105 μg/mL) konstant.
Beseitigung
Stoffwechsel
Fünf diclofenac-Metaboliten wurden im menschlichen plasma und Urin identifiziert. Die Metaboliten sind 4'hydroxy-, 5-hydroxy-, 3'-hydroxy-, 4',5-dihydroxy-und 3'-hydroxy-4'-methoxy-diclofenac. Der hauptmetabolit von diclofenac, 4'-hydroxydiclofenac, weist eine sehr schwache pharmakologische Aktivität auf. Die Bildung von 4' - hydroxydiclofenac wird primär durch CPY2C9 vermittelt. Sowohl diclofenac als auch seine oxidativen Metaboliten unterliegen einer Glucuronidierung oder sulfatierung, gefolgt von einer gallenausscheidung. Die durch UGT2B7 vermittelte acylglucuronidierung und die durch CPY2C8 vermittelte oxidation können ebenfalls eine Rolle im diclofenac-Stoffwechsel spielen. CYP3A4 ist verantwortlich für die Bildung von kleineren Metaboliten, 5-hydroxy und 3 ' Hydroxy-diclofenac. Bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung Lagen die spitzenkonzentrationen der Metaboliten 4'-hydroxyund 5-hydroxydiclofenac nach einmaliger oraler Dosierung bei etwa 50% und 4% der Ausgangsverbindung im Vergleich zu 27% und 1% bei normalen gesunden Probanden.
Ausscheidung
Diclofenac wird durch Metabolismus und anschließende Harn-und gallenausscheidung des glucuronids und der sulfatkonjugate der Metaboliten eliminiert. Wenig oder kein freies unverändertes diclofenac wird im Urin ausgeschieden. Ungefähr 65% der Dosis werden im Urin und ungefähr 35% in der Galle als Konjugate unveränderter diclofenac plus Metaboliten ausgeschieden. Da die renale elimination für unverändertes diclofenac kein signifikanter eliminationsweg ist, ist eine Dosisanpassung bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Nierenfunktionsstörung nicht erforderlich. Die Terminale Halbwertszeit von unverändertem diclofenac beträgt etwa 2 Stunden.
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