Diace Co

Diace Co ist zur Behandlung von leichter bis mittelschwerer Hypertonie bei Patienten indiziert, die an den einzelnen Komponenten in den gleichen Anteilen stabilisiert wurden.

Posologie

Die Dosierung von Diace Co sollte hauptsächlich durch die Erfahrung mit der Enalapril-maleaten Komponente bestimmt werden.

Erwachsene

Wesentliche Hypertonie

Die übliche Dosierung beträgt eine Tablette, die einmal täglich eingenommen wird. Bei Bedarf kann die Dosierung auf zwei Tabletten erhöht werden, die einmal täglich eingenommen werden.

Vorherige diuretische Therapie: Nach der Anfangsdosis von Diace Co kann eine symptomatische Hypotonie auftreten. Dies ist wahrscheinlicher bei Patienten, bei denen das Volumen und / oder das Salz infolge einer vorherigen diuretischen Therapie erschöpft sind. Die diuretische Therapie sollte 2-3 Tage vor Beginn der Therapie mit Diace Co. abgebrochen werden.

Dosierung bei Niereninsuffizienz

Thiazide sind möglicherweise keine geeigneten Diuretika zur Anwendung bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion und bei Kreatinin-Clearance-Werten von 30 ml / min oder weniger (d. H. mittelschwere oder schwere Niereninsuffizienz).

Bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance von> 30 und <80 ml / min sollte Diace Co erst nach Titration der einzelnen Komponenten angewendet werden.

Anwendung bei älteren Menschen

In klinischen Studien war die Wirksamkeit und Verträglichkeit von Enalaprilmaleat und Hydrochlorothiazid, die gleichzeitig verabreicht wurden, sowohl bei älteren als auch bei jüngeren hypertensiven Patienten ähnlich.

Pädiatrische Bevölkerung

Sicherheit und Wirksamkeit bei Kindern wurden nicht nachgewiesen.

Art der Verabreichung

Orale Anwendung.

-

- Schwere Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance 30 ml / min).

- Anuria.

- Vorgeschichte eines angioneurotischen Ödems im Zusammenhang mit einer früheren ACE-Hemmer-Therapie.

- Hereditäres oder idiopathisches Angioödem.

- Überempfindlichkeit gegen von Sulfonamid abgeleitete Arzneimittel.

- Zweites und drittes Schwangerschaftstrimester.

- Schwere Leberfunktionsstörung.

- Stenose der Nierenarterien

- Die gleichzeitige Anwendung von Diace Co mit Aliskiren-haltigen Produkten ist bei Patienten mit Diabetes mellitus oder Nierenfunktionsstörung (GFR <60 ml / min / 1,73 m) kontraindiziert²).

Enalapril Maleat - Hydrochlorothiazid

Hypotonie und Elektrolytflüssigkeits-Ungleichgewicht

Symptomatische Hypotonie tritt bei unkomplizierten hypertensiven Patienten selten auf. Bei hypertensiven Patienten, die Diace Co erhalten, tritt eine symptomatische Hypotonie eher auf, wenn der Patient an Volumenmangel leidet, z.durch Diuretikatherapie, Salzrestriktion über die Nahrung, Durchfall oder Erbrechen. Bei solchen Patienten sollte in angemessenen Abständen eine regelmäßige Bestimmung der Serumelektrolyte durchgeführt werden. Besondere Aufmerksamkeit sollte Patienten mit ischämischem Herzen oder zerebrovaskulären Erkrankungen gewidmet werden, bei denen ein übermäßiger Blutdruckabfall zu einem Myokardinfarkt oder einem zerebrovaskulären Unfall führen kann. Bei hypertensiven Patienten mit Herzinsuffizienz mit oder ohne assoziierte Niereninsuffizienz wurde eine symptomatische Hypotonie beobachtet. Dies tritt am wahrscheinlichsten bei Patienten mit schwererer Herzinsuffizienz auf, was sich in der Verwendung hoher Dosen von Schleifendiuretika, Hyponatriämie oder funktioneller Nierenfunktionsstörung widerspiegelt. Bei diesen Patienten sollte die Therapie unter ärztlicher Aufsicht begonnen und die Patienten genau beobachtet werden, wenn die Dosis von Diace Co und / oder Diuretikum angepasst wird. Ähnliche Überlegungen können für Patienten mit ischämischem Herz oder zerebrovaskulärer Erkrankung gelten, bei denen ein übermäßiger Blutdruckabfall zu einem Myokardinfarkt oder einem zerebrovaskulären Unfall führen kann.

Wenn eine Hypotonie auftritt, sollte der Patient in Rückenlage gebracht werden und erforderlichenfalls eine intravenöse Infusion von normaler Kochsalzlösung erhalten. Eine vorübergehende blutdrucksenkende Reaktion ist keine Kontraindikation für weitere Dosen, die normalerweise ohne Schwierigkeiten verabreicht werden können, sobald der Blutdruck nach Volumenausdehnung gestiegen ist.

Bei einigen Patienten mit Herzinsuffizienz mit normalem oder niedrigem Blutdruck kann bei Diace Co eine zusätzliche Senkung des systemischen Blutdrucks auftreten. Dieser Effekt wird erwartet und ist normalerweise kein Grund, die Behandlung abzubrechen. Wenn eine Hypotonie symptomatisch wird, kann eine Dosisreduktion und / oder ein Absetzen des Diuretikums und / oder von Diace Co erforderlich sein.

Beeinträchtigung der Nierenfunktion

Nierenversagen wurde in Verbindung mit Enalapril berichtet und war hauptsächlich bei Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz oder zugrunde liegender Nierenerkrankung, einschließlich Nierenarterienstenose. Bei sofortiger Erkennung und angemessener Behandlung ist Nierenversagen in Verbindung mit einer Therapie mit Enalapril normalerweise reversibel.

Diace Co sollte Patienten mit Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance <80 ml / min) nicht verabreicht werden. und> 30 ml / min.) bis die Titration von Enalapril die Notwendigkeit der in dieser Formulierung enthaltenen Dosis gezeigt hat.

Einige hypertensive Patienten ohne offensichtliche vorbestehende Nierenerkrankung haben einen Anstieg von Blutharnstoff und Kreatinin entwickelt, wenn Enalapril gleichzeitig mit einem Diuretikum verabreicht wurde (siehe Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Verwendung, Enalapril Maleat, Beeinträchtigung der Nierenfunktion; Hydrochlorothiazid, Beeinträchtigung der Nierenfunktion in Abschnitt 4.4).).

Doppelblockade des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems (RAAS)

Es gibt Hinweise darauf, dass die gleichzeitige Anwendung von ACE-Hemmern, Angiotensin-II-Rezeptorblockern oder Aliskiren das Risiko für Hypotonie, Hyperkaliämie und verminderte Nierenfunktion (einschließlich akutem Nierenversagen) erhöht. Eine doppelte Blockade von RAAS durch die kombinierte Verwendung von ACE-Hemmern, Angiotensin-II-Rezeptorblockern oder Aliskiren wird daher nicht empfohlen.

Wenn eine Doppelblockade-Therapie als absolut notwendig erachtet wird, sollte dies nur unter Fachaufsicht erfolgen und einer häufigen genauen Überwachung der Nierenfunktion, der Elektrolyte und des Blutdrucks unterzogen werden.

ACE-Hemmer und Angiotensin-II-Rezeptorblocker sollten bei Patienten mit diabetischer Nephropathie nicht gleichzeitig angewendet werden.

Hyperkaliämie

Die Kombination von Enalapril und einem niedrig dosierten Diuretikum kann die Möglichkeit eines Auftretens einer Hyperkaliämie nicht ausschließen (siehe Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung, Enalapril Maleate, Hyperkaliämie in Abschnitt 4.4).

Lithium

Die Kombination von Lithium mit Enalapril und Diuretika wird im Allgemeinen nicht empfohlen.

Laktose

Diace Co enthält weniger als 200 mg Laktose pro Tablette. Patienten mit seltenen erblichen Problemen wie Galaktoseintoleranz, Lapp-Laktasemangel oder Glukose-Galaktose-Malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.

Pädiatrische Bevölkerung

Sicherheit und Wirksamkeit bei Kindern wurden nicht nachgewiesen.

Enalapril Maleate

Aortensienose / hypertrophe Kardiomyopathie

Wie bei allen Vasodilatatoren sollten ACE-Hemmer bei Patienten mit linksventrikulärer Klappen- und Abflusstraktobstruktion mit Vorsicht angewendet und bei kardiogenem Schock und hämodynamisch signifikanter Obstruktion vermieden werden.

Beeinträchtigung der Nierenfunktion

Nierenversagen wurde in Verbindung mit Enalapril berichtet und war hauptsächlich bei Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz oder zugrunde liegender Nierenerkrankung, einschließlich Nierenarterienstenose.Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung, Enalapril-Maleat-Hydrochlorothiazid, Beeinträchtigung der Nierenfunktion; Hydrochlorothiazid, Beeinträchtigung der Nierenfunktion in Abschnitt 4.4).

Renovaskuläre Hypertonie

Es besteht ein erhöhtes Risiko für Hypotonie und Niereninsuffizienz, wenn Patienten mit bilateraler Nierenarterienstenose oder Stenose der Arterie zu einer einzelnen funktionierenden Niere mit ACE-Hemmern behandelt werden. Ein Verlust der Nierenfunktion kann nur bei leichten Veränderungen des Serumkreatinins auftreten. Bei diesen Patienten sollte die Therapie unter strenger ärztlicher Aufsicht mit niedrigen Dosen, sorgfältiger Titration und Überwachung der Nierenfunktion eingeleitet werden.

Hämodialysepatienten

Die Anwendung von Enalapril ist bei Patienten, die eine Dialyse wegen Nierenversagens benötigen, nicht angezeigt. Anaphylaktoide Reaktionen wurden bei Patienten berichtet, die mit Hochflussmembranen dialysiert wurden (z., AN 69®) und gleichzeitig mit einem ACE-Hemmer behandelt. Bei diesen Patienten sollte erwogen werden, eine andere Art von Dialysemembran oder eine andere Klasse von blutdrucksenkenden Mitteln zu verwenden.

Nierentransplantation

Es liegen keine Erfahrungen mit der Verabreichung von Enalapril bei Patienten mit einer kürzlich durchgeführten Nierentransplantation vor. Die Behandlung mit Enalapril wird daher nicht empfohlen.

Leberversagen

In seltenen Fällen wurden ACE-Hemmer mit einem Syndrom in Verbindung gebracht, das mit cholestatischer Gelbsucht oder Hepatitis beginnt und zu fulminanter Lebernekrose und (manchmal) zum Tod führt.).

Neutropenie / Agranulozytose

Bei Patienten, die ACE-Hemmer erhielten, wurde über Neutropenie / Agranulozytose, Thrombozytopenie und Anämie berichtet. Bei Patienten mit normaler Nierenfunktion und ohne andere komplizierende Faktoren tritt Neutropenie selten auf. Enalapril sollte bei Patienten mit Kollagengefäßerkrankungen, Immunsuppressivumtherapie, Behandlung mit Allopurinol oder Procainamid oder einer Kombination dieser komplizierenden Faktoren mit äußerster Vorsicht angewendet werden, insbesondere wenn bereits eine beeinträchtigte Nierenfunktion vorliegt. Einige dieser Patienten entwickelten schwere Infektionen, die in einigen Fällen nicht auf eine intensive Antibiotikatherapie ansprachen. Wenn bei solchen Patienten Enalapril angewendet wird, wird eine regelmäßige Überwachung der Anzahl weißer Blutkörperchen empfohlen, und die Patienten sollten angewiesen werden, Anzeichen einer Infektion zu melden.

Hyperkaliämie

Bei einigen mit ACE-Hemmern behandelten Patienten, einschließlich Enalapril.5), wurden Erhöhungen des Serumkaliums beobachtet.

Hypoglykämie

5).

Überempfindlichkeit / Angioneurotisches Ödem

Bei Patienten, die mit Angiotensin-Converting-Enzym-Inhibitoren, einschließlich Enalapril-Maleat, behandelt wurden, wurde über ein angioneurotisches Ödem des Gesichts, der Extremitäten, der Lippen, der Zunge, der Glottis und / oder des Kehlkopfes berichtet. Dies kann jederzeit während der Behandlung auftreten. In solchen Fällen sollte Diace Co unverzüglich abgesetzt und eine angemessene Überwachung eingeleitet werden, um eine vollständige Lösung der Symptome vor der Entlassung des Patienten sicherzustellen. Selbst in Fällen, in denen nur eine Schwellung der Zunge ohne Atemnot vorliegt, müssen die Patienten möglicherweise länger beobachtet werden, da die Behandlung mit Antihistaminika und Kortikosteroiden möglicherweise nicht ausreicht.

Sehr selten wurden Todesfälle aufgrund eines Angioödems im Zusammenhang mit Kehlkopfödem oder Zungenödemen gemeldet. Bei Patienten mit Beteiligung von Zunge, Stimmritze oder Kehlkopf ist wahrscheinlich eine Atemwegsobstruktion zu verzeichnen, insbesondere bei Patienten mit Atemwegsoperationen in der Vorgeschichte. Wenn die Zunge, die Stimmritze oder der Kehlkopf beteiligt sind und wahrscheinlich eine Atemwegsobstruktion verursachen, sollte eine geeignete Therapie durchgeführt werden, die eine subkutane Adrenalinlösung 1: 1000 (0,3 ml bis 0,5 ml) und / oder Maßnahmen zur Gewährleistung einer patentierten Atemwege umfassen kann sofort verabreicht.

Es wurde berichtet, dass schwarze Patienten, die ACE-Hemmer erhalten, im Vergleich zu Weißen eine höhere Inzidenz von Angioödemen aufweisen. Im Allgemeinen scheint es jedoch, dass Schwarze ein erhöhtes Risiko für Angioödeme haben.

Bei Patienten mit Angioödem in der Vorgeschichte, die nicht mit der ACE-Hemmer-Therapie in Zusammenhang stehen, besteht möglicherweise ein erhöhtes Angioödemrisiko, wenn sie einen ACE-Hemmer erhalten. (siehe auch Abschnitt 4.3).

Patienten, die die gleichzeitige Verabreichung von ACE-Hemmer und mTOR-Hemmer (Mammalian-Ziel von Rapamycin) (z.Die Therapie mit Temsirolimus, Sirolimus und Everolimus kann ein erhöhtes Risiko für Angioödeme aufweisen.

Anaphylaktoide Reaktionen während der Hymenoptera-Desensibilisierung

In seltenen Fällen traten bei Patienten, die während der Desensibilisierung mit Hymenoptera-Gift ACE-Hemmer erhielten, lebensbedrohliche anaphylaktoide Reaktionen auf. Diese Reaktionen wurden vermieden, indem die ACE-Hemmer-Therapie vor jeder Desensibilisierung vorübergehend zurückgehalten wurde.

Anaphylaktoide Reaktionen während der LDL-Apheresis

In seltenen Fällen traten bei Patienten, die ACE-Hemmer während der LDL-Apherese (Low Density Lipoprotein) mit Dextransulfat erhielten, lebensbedrohliche anaphylaktische Reaktionen auf. Diese Reaktionen wurden vermieden, indem die ACE-Hemmertherapie vor jeder Apherese vorübergehend zurückgehalten wurde.

Husten

Bei Verwendung von ACE-Hemmern wurde über Husten berichtet. Charakteristisch ist der Husten unproduktiv, anhaltend und verschwindet nach Absetzen der Therapie. ACE-Hemmer-induzierter Husten sollte als Teil der Differentialdiagnose von Husten betrachtet werden.

Chirurgie / Anästhesie

Enalapril blockiert die Angiotensin-II-Bildung und beeinträchtigt daher die Fähigkeit von Patienten, die sich einer größeren Operation oder Anästhesie unterziehen, mit Wirkstoffen, die eine Hypotonie erzeugen, um sie über das Renin-Angiotensin-System auszugleichen. Hypotonie, die aufgrund dieses Mechanismus auftritt, kann durch Volumenausdehnung korrigiert werden.

Schwangerschaft

ACE-Hemmer sollten während der Schwangerschaft nicht eingeleitet werden. Sofern eine fortgesetzte ACE-Hemmer-Therapie nicht als wesentlich angesehen wird, sollten Patienten, die eine Schwangerschaft planen, auf alternative blutdrucksenkende Behandlungen umgestellt werden, die ein festgelegtes Sicherheitsprofil für die Anwendung in der Schwangerschaft aufweisen. Wenn eine Schwangerschaft diagnostiziert wird, sollte die Behandlung mit ACE-Hemmern sofort abgebrochen und gegebenenfalls eine alternative Therapie begonnen werden.

Ethnische Unterschiede

Wie bei anderen Angiotensin-Converting-Enzym-Inhibitoren ist Enalapril bei der Blutdrucksenkung bei Schwarzen offenbar weniger wirksam als bei Nicht-Schwarzen, möglicherweise aufgrund einer höheren Prävalenz von Zuständen mit niedrigem Reninspiegel in der schwarzen hypertensiven Population.

Hydrochlorothiazid

Beeinträchtigung der Nierenfunktion

Thiazide sind möglicherweise keine geeigneten Diuretika zur Anwendung bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion und bei Kreatinin-Clearance-Werten von 30 ml / min oder weniger (d. H.mittelschwere oder schwere Niereninsuffizienz) (siehe Abschnitt 4.2 und Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung, Enalapril Maleat-Hydrochlorothiazid, Beeinträchtigung der Nierenfunktion; Enalapril Maleat, Beeinträchtigung der Nierenfunktion in Abschnitt 4.4).

Diace Co sollte Patienten mit Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance –80 ml / min) erst verabreicht werden, wenn die Titration der einzelnen Komponenten die Notwendigkeit der in der Kombinationstablette vorhandenen Dosen gezeigt hat.

Lebererkrankung

Thiazide sollten bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion oder fortschreitender Lebererkrankung mit Vorsicht angewendet werden, da geringfügige Veränderungen des Flüssigkeits- und Elektrolythaushalts das Leberkoma auslösen können (siehe Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung, Enalapril Maleat, Leberversagen in Abschnitt 4.4).

Stoffwechsel- und endokrine Effekte

Die Thiazidtherapie kann die Glukosetoleranz beeinträchtigen.). Thaizide können den Natrium-, Magnesium- und Kaliumspiegel im Serum senken.

Ein Anstieg des Cholesterin- und Triglyceridspiegels kann mit einer Thiaziddiuretikatherapie verbunden sein. Bei der in Diace Co enthaltenen 12,5-mg-Dosis Hydrochlorothiazid wurde jedoch über eine minimale oder keine Wirkung berichtet. Darüber hinaus wurde in klinischen Studien mit 6 mg Hydrochlorothiazid kein klinisch signifikanter Effekt auf Glucose, Cholesterin, Triglyceride, Natrium, Magnesium oder Kalium berichtet.

Thiazide können die Kalziumausscheidung im Urin verringern und eine intermittierende und leichte Erhöhung des Serumcalciums verursachen, wenn keine bekannten Störungen des Kalziumstoffwechsels vorliegen. Eine ausgeprägte Hyperkalzämie kann ein Hinweis auf einen latenten Hyperparathyreoidismus sein. Thiazide sollten vor dem Testen der Nebenschilddrüsenfunktion abgesetzt werden.

Die Thiazidtherapie kann bei bestimmten Patienten eine Hyperurikämie und / oder Gicht auslösen. Dieser Effekt auf die Hyperurikämie scheint dosisabhängig zu sein. Zusätzlich kann Enalapril die Harninsäure erhöhen und somit die hyperurikämische Wirkung von Hydrochlorothiazid abschwächen.

Wie bei jedem Patienten, der eine Diuretikatherapie erhält, sollte die periodische Bestimmung der Serumelektrolyte in angemessenen Abständen durchgeführt werden.

Thiazide (einschließlich Hydrochlorothiazid) können ein Flüssigkeits- oder Elektrolytungleichgewicht (Hypokaliämie, Hyponatriämie und hypochlorämische Alkalose) verursachen. Warnsignale für ein Flüssigkeits- oder Elektrolyt-Ungleichgewicht sind Xerostomie, Durst, Schwäche, Lethargie, Schläfrigkeit, Unruhe, Muskelschmerzen oder Krämpfe, Muskelermüdung, Hypotonie, Oligurie, Tachykardie und Magen-Darm-Störungen wie Übelkeit und Erbrechen.

Obwohl sich während der Anwendung von Thiaziddiuretika eine Hypokaliämie entwickeln kann, kann eine gleichzeitige Therapie mit Enalapril die durch Diuretika induzierte Hypokaliämie verringern. Das Risiko einer Hypokaliämie ist bei Patienten mit Leberzirrhose, bei Patienten mit reger Diurese, bei Patienten mit unzureichender oraler Aufnahme von Elektrolyten und bei Patienten, die gleichzeitig mit Kortikosteroiden oder ACTH behandelt werden, am größten

Bei ödematösen Patienten kann bei heißem Wetter eine Hyponatriämie auftreten. Das Chloriddefizit ist im Allgemeinen gering und erfordert normalerweise keine Behandlung.

Es kann gezeigt worden sein, dass Thiazide die Magnesiumausscheidung im Urin erhöhen, was zu einer Hypomagnesiämie führen kann.

Anti-Doping-Test

In diesem Produkt enthaltenes Hydrochlorothiazid kann in einem Anti-Doping-Test ein positives Analyseergebnis liefern.

Überempfindlichkeit

Bei Patienten, die Thiazide erhalten, können Empfindlichkeitsreaktionen mit oder ohne Allergie und Asthma bronchiale in der Vorgeschichte auftreten. Bei Verwendung von Thiaziden wurde über eine Verschlimmerung oder Aktivierung des systemischen Lupus erythematodes berichtet.

Beim Fahren von Fahrzeugen oder beim Bedienen von Maschinen sollte berücksichtigt werden, dass gelegentlich Schwindel oder Müdigkeit auftreten können.

Diace Co wird normalerweise gut vertragen. In klinischen Studien waren Nebenwirkungen normalerweise mild und vorübergehend und erforderten in den meisten Fällen keine Unterbrechung der Therapie.

Die häufigsten Nebenwirkungen, die während einer klinischen Studie mit Diace Co berichtet wurden, waren Kopfschmerzen und Husten.

Die folgenden unerwünschten Nebenwirkungen wurden für Diace Co, Enalapril allein oder Hydrochlorothiazid allein entweder während klinischer Studien oder nach der Vermarktung des Arzneimittels berichtet.

Tabelle 1. Unerwünschte Wirkungen von Diace Co

* Die Inzidenzraten waren vergleichbar mit denen in den Placebo- und aktiven Kontrollgruppen in den klinischen Studien.

** Nur bei Dosen von Hydrochlorothiazid 12,5 mg und 25 mg gesehen

â € Die Häufigkeit von Muskelkrämpfen als häufig betrifft Dosen von Hydrochlorothiazid 12,5 mg und 25 mg, während die Häufigkeit des Ereignisses ungewöhnlich ist, da es sich um 6 mg Dosen Hydrochlorothiazid handelt.

Meldung vermuteter Nebenwirkungen

Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über das Yellow Card Scheme zu melden unter: www.mhra.gov.uk/yellowcard

Zur Behandlung von Überdosierungen mit Diace Co liegen keine spezifischen Informationen vor. Die Behandlung ist symptomatisch und unterstützend. Die Therapie mit Diace Co sollte abgebrochen und der Patient genau beobachtet werden. Vorgeschlagene Maßnahmen umfassen die Induktion von Erbrechen, die Verabreichung von Aktivkohle und die Verabreichung eines Abführmittels bei kürzlich erfolgter Einnahme sowie die Korrektur von Dehydration, Elektrolytungleichgewicht und Hypotonie durch etablierte Verfahren.

Enalapril Maleate

Die bislang bekanntesten Merkmale einer Überdosierung sind eine deutliche Hypotonie, die etwa sechs Stunden nach Einnahme von Tabletten beginnt und mit einer Blockade des Renin-Angiotensin-Systems und Stupor einhergeht. Zu den mit einer Überdosierung von ACE-Hemmern verbundenen Symptomen können Kreislaufschock, Elektrolytstörungen, Nierenversagen, Hyperventilation, Tachykardie, Herzklopfen, Bradykardie, Schwindel, Angstzustände und Husten gehören. Serum-Enalaprilat-Spiegel, die 100- bzw. 200-fach höher sind als gewöhnlich, nachdem nach Einnahme von 300 mg bzw. 440 mg Enalapril-Maleat über therapeutische Dosen berichtet wurde.

Die empfohlene Behandlung einer Überdosierung ist die intravenöse Infusion einer normalen Kochsalzlösung. Wenn eine Hypotonie auftritt, sollte der Patient in die Schockposition gebracht werden. Falls verfügbar, kann auch eine Behandlung mit Angiotensin-II-Infusion und / oder intravenösen Katecholaminen in Betracht gezogen werden. Wenn die Einnahme kürzlich erfolgt, ergreifen Sie Maßnahmen zur Beseitigung von Enalaprilmaleat (z.Erbrechen, Magenspülung, Verabreichung von Absorptionsmitteln und Natriumsulfat). Enalaprilat kann durch Hämodialyse aus dem allgemeinen Kreislauf entfernt werden. Die Schrittmacher-Therapie ist bei therapieresistenter Bradykardie angezeigt. Vitalfunktionen, Serumelektrolyte und Kreatininkonzentrationen sollten kontinuierlich überwacht werden.

Hydrochlorothiazid

Die häufigsten beobachteten Anzeichen und Symptome sind solche, die durch Elektrolytmangel (Hypokaliämie, Hypochlorämie, Hyponatriämie) und Dehydration infolge übermäßiger Diurese verursacht werden. Wenn auch Digitalis verabreicht wurde, kann eine Hypokaliämie Herzrhythmusstörungen verstärken.

Pharmakotherapeutische Gruppe: Enalapril und Diuretika, ATC-Code C09 BA02.

Enalapril maleate

Angiotensin-Converting-Enzym (ACE) ist eine Peptidyldipeptidase, die die Umwandlung von Angiotensin I in die Drucksubstanz Angiotensin II katalysiert. Nach der Absorption, Enalapril wird zu Enalaprilat hydrolysiert, was ACE hemmt, was zu einer erhöhten Plasma-Renin-Aktivität führt (aufgrund der Entfernung negativer Rückkopplungen bei der Reninfreisetzung) und verringerte Aldosteronsekretion.

ACE ist identisch mit Kininase II. Somit kann Enalapril auch den Abbau von Bradykinin, einem potenziellen Vasodepressorpeptid, blockieren. Die Rolle, die dies bei den therapeutischen Wirkungen von Enalapril spielt, muss jedoch noch geklärt werden.

Wirkmechanismus

Während angenommen wird, dass der Mechanismus, durch den Enalapril den Blutdruck senkt, hauptsächlich eine Unterdrückung des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems darstellt, das eine wichtige Rolle bei der Blutdruckregulierung spielt, ist Enalapril selbst bei Patienten mit geringer Renin-Hypertonie blutdrucksenkend.

Enalapril Maleat - Hydrochlorothiazid

Hydrochlorothiazid ist ein harntreibendes und blutdrucksenkendes Mittel, das die Plasma-Renin-Aktivität erhöht. Obwohl Enalapril allein selbst bei Patienten mit niedriger Renin-Hypertonie blutdrucksenkend ist, führt die gleichzeitige Anwendung von Hydrochlorothiazid bei diesen Patienten zu einer stärkeren Blutdrucksenkung.

Doppelblockade

Zwei große randomisierte, kontrollierte Studien (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone und in Kombination mit Ramipril Global Endpoint Trial), VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) haben die Verwendung der Kombination eines ACE-Hemmers mit einem Angiotensin untersucht II Rezeptorblocker.

ONTARGET war eine Studie, die an Patienten mit Herz-Kreislauf- oder zerebrovaskulären Erkrankungen in der Vorgeschichte oder Typ-2-Diabetes mellitus durchgeführt wurde, begleitet von Hinweisen auf Schäden am Endorgan. VA NEPHRON-D war eine Studie bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus und diabetischer Nephropathie.

Diese Studien haben keine signifikante vorteilhafte Wirkung auf die Nieren- und / oder Herz-Kreislauf-Ergebnisse und die Mortalität gezeigt, während ein erhöhtes Risiko für Hyperkaliämie, akute Nierenverletzung und / oder Hypotonie im Vergleich zur Monotherapie beobachtet wurde. Aufgrund ihrer ähnlichen pharmakodynamischen Eigenschaften sind diese Ergebnisse auch für andere ACE-Hemmer und Angiotensin-II-Rezeptorblocker relevant.

ACE-Hemmer und Angiotensin-II-Rezeptorblocker sollten daher bei Patienten mit diabetischer Nephropathie nicht gleichzeitig angewendet werden.

ALTITUDE (Aliskiren-Studie bei Typ-2-Diabetes mit Endpunkten für Herz-Kreislauf- und Nierenerkrankungen) war eine Studie, die den Nutzen der Zugabe von Aliskiren zu einer Standardtherapie eines ACE-Hemmers oder eines Angiotensin-II-Rezeptorblockers bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus und chronischer Nierenerkrankung testen sollte, Herz-Kreislauf-Erkrankungen, oder beides. Die Studie wurde wegen eines erhöhten Risikos für nachteilige Ergebnisse vorzeitig beendet. Herz-Kreislauf-Tod und Schlaganfall waren in der Aliskiren-Gruppe sowohl zahlenmäßig häufiger als in der Placebo-Gruppe, und unerwünschte Ereignisse und schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (Hyperkaliämie, Hypotonie und Nierenfunktionsstörung) wurden in der Aliskiren-Gruppe häufiger berichtet als in der Placebo-Gruppe.

Absorption

Orales Enalaprilmaleat wird schnell resorbiert, wobei die maximalen Serumkonzentrationen von Enalapril innerhalb einer Stunde auftreten. Basierend auf der Harnwiederherstellung beträgt das Ausmaß der Absorption von Enalapril aus oralem Enalaprilmaleat ungefähr 60%. Nach der Absorption wird orales Enalapril schnell und umfassend zu Enalaprilat, einem wirksamen Angiotensin-Converting-Enzym-Inhibitor, hydrolysiert. Die maximalen Serumkonzentrationen von Enalaprilat treten 3 bis 4 Stunden nach einer oralen Dosis von Enalaprilmaleat auf. Die Hauptkomponenten im Urin sind Enalaprilat, das etwa 40% der Dosis ausmacht, und intakte Enalapril. Mit Ausnahme der Umwandlung in Enalaprilat gibt es keine Hinweise auf einen signifikanten Metabolismus von Enalapril. Das Serumkonzentrationsprofil von Enalaprilat weist eine verlängerte Endphase auf, die offenbar mit einer Bindung an ACE verbunden ist. Bei Patienten mit normaler Nierenfunktion wurden am vierten Tag der Verabreichung von Enalaprilmaleat Steady-State-Serumkonzentrationen von Enalaprilat erreicht. Die Aufnahme von oralem Enalaprilmaleat wird durch das Vorhandensein von Nahrungsmitteln im Magen-Darm-Trakt nicht beeinflusst. Das Ausmaß der Absorption und Hydrolyse von Enalapril ist für die verschiedenen Dosen im empfohlenen therapeutischen Bereich ähnlich.

Verteilung

Studien an Hunden zeigen, dass Enalapril die Blut-Hirn-Schranke, wenn überhaupt, schlecht überschreitet; Enalaprilat gelangt nicht ins Gehirn. Enalapril überquert die Plazentaschranke. Hydrochlorothiazid passiert die Plazenta, nicht jedoch die Blut-Hirn-Schranke.

Biotransformation

Mit Ausnahme der Umwandlung in Enalaprilat gibt es keine Hinweise auf einen signifikanten Metabolismus von Enalapril. Hydrochlorothiazid wird nicht metabolisiert, sondern schnell von der Niere ausgeschieden.

Beseitigung

Die Ausscheidung von Enalapril erfolgt hauptsächlich über die Niere. Die Hauptkomponenten im Urin sind Enalaprilat, das etwa 40% der Dosis ausmacht, und intakte Enalapril. Die effektive Halbwertszeit für die Akkumulation von Enalaprilat nach mehreren Dosen von oralem Enalaprilmaleat beträgt 11 Stunden. Wenn die Plasmaspiegel von Hydrochlorothiazid mindestens 24 Stunden lang eingehalten wurden, wurde beobachtet, dass die Plasma-Halbwertszeit zwischen 5,6 und 14,8 Stunden variiert. Hydrochlorothiazid wird nicht metabolisiert, sondern schnell von der Niere ausgeschieden. Mindestens 61% der oralen Dosis werden innerhalb von 24 Stunden unverändert eliminiert.

Nierenfunktionsstörung

Enalaprilat kann durch Hämodialyse aus dem allgemeinen Kreislauf entfernt werden.

Stillzeit

Nach einer oralen Einzeldosis von 20 mg bei fünf postpartalen Frauen betrug der durchschnittliche maximale Enalapril-Milchgehalt 4 bis 6 Stunden nach der Dosis 1,7 Î1⁄4 g / l (Bereich 0,54 bis 5,9 Î1⁄4 g / l). Der durchschnittliche Peak-Enalaprilat-Spiegel betrug 1,7 Î1⁄4 g / l (Bereich 1,2 bis 2,3 Î 1⁄4 g / l); Spitzen traten zu verschiedenen Zeiten über den Zeitraum von 24 Stunden auf. Unter Verwendung der Spitzendaten zum Milchgehalt würde die geschätzte maximale Aufnahme eines ausschließlich gestillten Säuglings etwa 0,16% der gewichtsbereinigten Dosierung der Mutter betragen. Eine Frau, die 11 Monate lang täglich 10 mg Enalapril oral eingenommen hatte, hatte 4 Stunden nach einer Dosis maximale Enalapril-Milchwerte von 2 Î1⁄4 g / l und etwa 9 Stunden nach der Dosis maximale Enalaprilat-Spiegel von 0,75 Î1⁄4 g / l. Die Gesamtmenge an Enalapril und Enalaprilat, die während des Zeitraums von 24 Stunden in Milch gemessen wurde, betrug 1,44 Î1⁄4 g / l bzw. 0,63 Î1⁄4 g / l Milch. Enalaprilat-Milchspiegel waren 4 Stunden nach einer Einzeldosis von Enalapril 5 mg bei einer Mutter und 10 mg bei zwei Müttern nicht nachweisbar (<0,2 Î1⁄4 g / l). Enalapril-Spiegel wurden nicht bestimmt.

Keine relevanten Informationen.

Nicht zutreffend

Keine besonderen Anforderungen für die Entsorgung.