Detavi

Detavi ist indiziert zur Behandlung erwachsener Patienten mit neu diagnostizierter de novo oder sekundäre akute myeloische Leukämie (AML) nach der Klassifikation der Weltgesundheitsorganisation (WHO), die keine Kandidaten für eine Standard-Induktionschemotherapie sind.

Dacogen ist indiziert für die Behandlung von Erwachsenen Patienten mit neu diagnostiziertem de novo oder sekundäre akute myeloische Leukämie (AML) nach der Klassifikation der Weltgesundheitsorganisation (WHO), die keine Kandidaten für eine Standard-Induktionschemotherapie sind.

Sterben Verabreichung von Detavi muss unter Aufsicht @ @ von Ärzten eingeleitet werden, die Erfahrung mit chemotherapeutischen Arzneimitteln haben.

Posologie

In einem Behandlungszyklus wird Detavi in einer Dosis von 20 mg/m verabreicht² körperoberfläche durch Größe: über 1 Stunde täglich an 5 aufeinander folgenden Tagen wiederholt (d.... H. Insgesamt 5 Dosen pro Behandlungszyklus). Sterben tägliche Gesamtdosis darf 20 mg/m nicht überschreiten² und die Gesamtdosis pro Behandlungszyklus darf 100 mg/m nicht überschreiten². Wenn eine Dosis verpasst wird, sollte die Behandlung so schnell wie möglich wieder aufgenommen werden. Der Zyklus sollte je nach klinischem Ansprechen des Patienten und beobachteter Toxizität alle 4 Wochen wiederholt werden. Es wird empfohlen, die Patienten mindestens 4 Zyklen lang zu behandeln, eine vollständige oder teilweise Remission kann jedoch länger als 4 Zyklen dauern. Die Behandlung kann fortgesetzt werden, solange der Patient eine Reaktion zeigt, weiterhin davon profitiert oder eine stabile Erkrankung aufweist, d....... H. Ohne offene Entwicklung.

Wenn nach 4 Zyklen sterben hämatologischen Werte des Patienten (z. B. Thrombozytenzahl oder absolute Neutrophilenzahl) nicht auf das Niveau vor der Behandlung zurückgekehrt sind oder wenn ein Fortschreiten der Erkrankung auftritt (die Anzahl der peripheren Blasten nimmt zu oder die Anzahl der Knochenmarkblasten verschlechtert sich), kann der Patient als Nicht-Responder betrachtet werden und alternative therapeutische Optionen zur Entgiftung sollten in Betracht gezogen werden.

Vormedikation zur Vorbeugung von Übelkeit und Erbrechen wird nicht routinemäßig empfohlen, kann aber bei Bedarf verabreicht werden.

Management von myelosuppression und damit verbundenen Komplikationen

Myelosuppression und unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit Myelosuppression (Thrombozytopenie, Anämie, Neutropaenie und fieberhafte Neutropaenie) treten sowohl bei behandelten als auch bei unbehandelten Patienten mit AML häufig auf. Komplikationen der myelosuppression sind Infektionen und Blutungen. Die Behandlung kann sich nach Ermessen des behandelnden Arztes verzögern, wenn der Patient myelosuppressionsbedingte Komplikationen wie die unten beschriebenen erfährt:

- Fieberhafte Neutropaenie (Temperatur > 38,5°C und absolute Neutrophilenzahl < 1.000 / µL)

- Aktive virale, bakterielle oder Pilzinfektion (d....... H. größe Antiinfektiva oder umfangreiche unterstützende Pflege erforderlich)

- Blutungen (gastrointestinale, urogenitale, pulmonale Blutungen mit Blutplättchen < 25.000 / µL oder Blutungen des Zentralnervensystems)

Die Behandlung mit Detavi kann wieder aufgenommen werden, sobald sich diese Zustände verbesserte haben oder mit einer adäquaten Behandlung (antiinfektiöse Therapie, Transfusionen oder Wachstumsfaktoren) stabilisiert wurden.

In klinischen Studien erforderte etwa ein Drittel der Patienten, die Detavi erhielten, eine Dosisverzögerung. Dosisreduktion wird nicht empfohlen.

Pädiatrische Bevölkerung

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Detavi bei Kindern unter 18 Jahren ist noch nicht Prins Prins erwiesen. Es liegen keine Daten vor.

Leberfunktionsstörung

Studien eines Patienten mit Leberfunktionsstörung wurden nicht durchgeführt. Sterben Notwendigkeit einer Dosisanpassung bei Patienten mit Leberfunktionsstörung wurde nicht untersucht. Wenn sich die Leberfunktion verschlechtert, sollten sterben Patienten sorgfältig überwacht werden.

Nierenfunktionsstörung

Studien eines Patienten mit Nierenfunktionsstörung wurden nicht durchgeführt. Sterben Notwendigkeit einer Dosisanpassung bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung wurde nicht untersucht.

Art der Vereinbarung

Detavi wird durch intravenöse Infusion verabreicht. Ein zentraler Venenkatheter ist nicht erforderlich.

Sterben Verabreichung von Dacogen muss unter Aufsicht @ @ von Ärzten eingeleitet werden, die Erfahrung mit chemotherapeutischen Arzneimitteln haben.

Posologie

In einem Behandlungszyklus wird Dacogen in einer Dosis von 20 mg/m verabreicht² körperoberfläche durch Größe: über 1 Stunde täglich an 5 aufeinander folgenden Tagen wiederholt (d.... H. Insgesamt 5 Dosen pro Behandlungszyklus). Sterben tägliche Gesamtdosis darf 20 mg/m nicht überschreiten² und die Gesamtdosis pro Behandlungszyklus darf 100 mg/m nicht überschreiten². Wenn eine Dosis verpasst wird, sollte die Behandlung so schnell wie möglich wieder aufgenommen werden. Der Zyklus sollte je nach klinischem Ansprechen des Patienten und beobachteter Toxizität alle 4 Wochen wiederholt werden. Es wird empfohlen, die Patienten mindestens 4 Zyklen lang zu behandeln, eine vollständige oder teilweise Remission kann jedoch länger als 4 Zyklen dauern. Die Behandlung kann fortgesetzt werden, solange der Patient eine Reaktion zeigt, weiterhin davon profitiert oder eine stabile Erkrankung aufweist, d....... H. Ohne offene Entwicklung.

Wenn nach 4 Zyklen sterben hämatologischen Werte des Patienten (z. B. Thrombozytenzahl oder absolute Neutrophilenzahl) nicht auf das Niveau vor der Behandlung zurückgekehrt sind oder wenn ein Fortschreiten der Erkrankung auftritt (die Anzahl der peripheren Blasten nimmt zu oder die Anzahl der Knochenmarkblasten verschlechtert sich), kann der Patient als Nicht-Responder betrachtet werden und alternative therapeutische Optionen für Dacogen sollten in Betracht gezogen werden.

Vormedikation zur Vorbeugung von Übelkeit und Erbrechen wird nicht routinemäßig empfohlen, kann aber bei Bedarf verabreicht werden.

Management von myelosuppression und damit verbundenen Komplikationen

Myelosuppression und unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit Myelosuppression (Thrombozytopenie, Anämie, Neutropaenie und fieberhafte Neutropaenie) treten sowohl bei behandelten als auch bei unbehandelten Patienten mit AML häufig auf. Komplikationen der myelosuppression sind Infektionen und Blutungen. Die Behandlung kann sich nach Ermessen des behandelnden Arztes verzögern, wenn der Patient myelosuppressionsbedingte Komplikationen wie die unten beschriebenen erfährt:

- Fieberhafte Neutropaenie (Temperatur > 38,5°C und absolute Neutrophilenzahl < 1.000 / µL)

- Aktive virale, bakterielle oder Pilzinfektion (d....... H. größe Antiinfektiva oder umfangreiche unterstützende Pflege erforderlich)

- Blutungen (gastrointestinale, urogenitale, pulmonale Blutungen mit Blutplättchen < 25.000 / µL oder Blutungen des Zentralnervensystems)

Die Behandlung mit Dacogen kann wieder aufgenommen werden, sobald sich diese Zustände verbesserte haben oder mit einer adäquaten Behandlung (antiinfektiöse Therapie, Transfusionen oder Wachstumsfaktoren) stabilisiert wurden.

In klinischen Studien erforderte etwa ein Drittel der Patienten, die Dacogen erhielten, eine Dosisverzögerung. Dosisreduktion wird nicht empfohlen.

Pädiatrische Bevölkerung

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Dacogen bei Kindern unter 18 Jahren ist noch nicht Prins Prins erwiesen. Es liegen keine Daten vor.

Leberfunktionsstörung

Studien eines Patienten mit Leberfunktionsstörung wurden nicht durchgeführt. Sterben Notwendigkeit einer Dosisanpassung bei Patienten mit Leberfunktionsstörung wurde nicht untersucht. Wenn sich die Leberfunktion verschlechtert, sollten sterben Patienten sorgfältig überwacht werden.

Nierenfunktionsstörung

Studien eines Patienten mit Nierenfunktionsstörung wurden nicht durchgeführt. Sterben Notwendigkeit einer Dosisanpassung bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung wurde nicht untersucht.

Art der Vereinbarung

Dacogen wird durch intravenöse Infusion verabreicht. Ein zentraler Venenkatheter ist nicht erforderlich.

Myelosuppression

Myelosuppression und Komplikationen der Myelosuppression, einschließlich Infektionen und Blutungen, die bei Patienten mit AML auftreten, können durch die Behandlung mit Detavi verschlimmert werden. Daher besteht bei Patienten ein erhöhtes Risiko für schwere Infektionen (aufgrund von Krankheitserregern wie Bakterien, Pilzen und Viren) mit potenziell tödlichem Ausgang. Sterben sterben Patienten sollten auf Anzeichen und Symptome einer Infektion überwacht und umgehend behandelt werden.

In klinischen Studien hatte die Mehrheit der Patienten eine Myelosuppression des Ausgangsgrades 3/4. Bei Patienten mit Anomalien des Ausgangsgrades 2 wurde bei den meisten Patienten eine Verschlechterung der Myelosuppression beobachtet und häufiger als bei Patienten mit Anomalien des Ausgangsgrades 1 oder 0. Sterben durch Detavi verursachte Myelosuppression tritt reversibel. Vollständige Blut-und Thrombozytenzahlen sollten regelmäßig, klinisch indiziert und vor jedem Behandlungszyklus durchgeführt werden. Bei Vorliegen einer Myelosuppression oder deren Komplikationen kann die Behandlung mit Detavi unterbrochen und/oder unterstützende Maßnahmen eingeleitet werden

Respiratorische, thorakale und mediastinale Störungen

Fälle von interstitieller Lungenerkrankung (ILD) (einschließlich Lungeninfiltrate, Lungenentzündung und Lungenfibrose) ohne Anzeichen einer infektiösen Ätiologie wurden bei Patienten berichtet, die Decitabin erhielten. Eine sorgfältige Beurteilung von Patienten mit akutem Beginn oder ungeklärter Verschlechterung der Lungensymptome sollte durchgeführt werden, um ILD auszuschließen. Wenn ILD bestätigt wird, sollte eine geeignete Behandlung eingeleitet werden.

Leberfunktionsstörung

Sterben Anwendung bei Patienten mit Leberfunktionsstörung wurde nicht nachgewiesen. Bei der Verabreichung von Detavi einem Patienten mit Leberfunktionsstörungen ist Vorsicht geboten, und die Patienten sollten genau überwacht werden.

Nierenfunktionsstörung

Sterben Anwendung bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung wurde nicht untersucht. Bei der Verabreichung von Detavi einem Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance [CrCl] < 30 ml/min) ist Vorsicht geboten, und diese Patienten sollten engmaschig überwacht werden.

Herzkrankheit

Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz in der Vorgeschichte oder klinisch instabiler Herzerkrankung wurden von klinischen Studien ausgeschlossen, weshalb die Sicherheit und Wirksamkeit von Detavi bei diesen Patienten nicht nachgewiesen wurde.

Hilfsstoffe

Dieses Arzneimittel enthält 0,5 mmol Kalium pro Durchstechflasche. Nach Rekonstitution und Verdünnung der Lösung zur intravenösen Infusion enthält dieses Arzneimittel weniger als 1 mmol (39 mg) Kalium pro Dosis, d....... H. Im Wesentlichen "kaliumfrei".

Dieses Arzneimittel enthält 0.29 mmol Natrium pro Durchstechflasche. Nach Rekonstitution und Verdünnung der Lösung zur intravenösen Infusion enthält dieses Arzneimittel je nach Infusionsflüssigkeit zur Verdünnung zwischen 0,6 und 6 mmol Natrium pro Dosis. Von Patienten mit einer kontrollierten Natriumdiät zu berücksichtigen.

Myelosuppression

Myelosuppression und Komplikationen der Myelosuppression, einschließlich Infektionen und Blutungen, die bei Patienten mit AML auftreten, können durch Dacogen-Behandlung verschlimmert werden. Daher besteht bei Patienten ein erhöhtes Risiko für schwere Infektionen (aufgrund von Krankheitserregern wie Bakterien, Pilzen und Viren) mit potenziell tödlichem Ausgang. Sterben sterben Patienten sollten auf Anzeichen und Symptome einer Infektion überwacht und umgehend behandelt werden.

In klinischen Studien hatte die Mehrheit der Patienten eine Myelosuppression des Ausgangsgrades 3/4. Bei Patienten mit Anomalien des Ausgangsgrades 2 wurde bei den meisten Patienten eine Verschlechterung der Myelosuppression beobachtet und häufiger als bei Patienten mit Anomalien des Ausgangsgrades 1 oder 0. Sterben durch Dacogen verursachte Myelosuppression tritt reversibel. Vollständige Blut-und Thrombozytenzahlen sollten regelmäßig, klinisch indiziert und vor jedem Behandlungszyklus durchgeführt werden. Bei Vorliegen einer Myelosuppression oder deren Komplikationen kann die Behandlung mit Dacogen unterbrochen und/oder unterstützende Maßnahmen eingeleitet werden

Respiratorische, thorakale und mediastinale Störungen

Fälle von interstitieller Lungenerkrankung (ILD) (einschließlich Lungeninfiltrate, Lungenentzündung und Lungenfibrose) ohne Anzeichen einer infektiösen Ätiologie wurden bei Patienten berichtet, die Decitabin erhielten. Eine sorgfältige Beurteilung von Patienten mit akutem Beginn oder ungeklärter Verschlechterung der Lungensymptome sollte durchgeführt werden, um ILD auszuschließen. Wenn ILD bestätigt wird, sollte eine geeignete Behandlung eingeleitet werden.

Leberfunktionsstörung

Sterben Anwendung bei Patienten mit Leberfunktionsstörung wurde nicht nachgewiesen. Bei der Verabreichung von Dacogen einem Patienten mit Leberfunktionsstörungen ist Vorsicht geboten, und die Patienten sollten engmaschig überwacht werden.

Nierenfunktionsstörung

Sterben Anwendung bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung wurde nicht untersucht. Bei der Verabreichung von Dacogen einem Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance [CrCl] < 30 ml/min) ist Vorsicht geboten, und diese Patienten sollten engmaschig überwacht werden.

Herzkrankheit

Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz in der Vorgeschichte oder klinisch instabiler Herzerkrankung wurden von klinischen Studien ausgeschlossen, weshalb die Sicherheit und Wirksamkeit von Dacogen bei diesen Patienten nicht nachgewiesen wurde.

Hilfsstoffe

Dieses Arzneimittel enthält 0,5 mmol Kalium pro Durchstechflasche. Nach Rekonstitution und Verdünnung der Lösung zur intravenösen Infusion enthält dieses Arzneimittel weniger als 1 mmol (39 mg) Kalium pro Dosis, d....... H. Im Wesentlichen "kaliumfrei".

Dieses Arzneimittel enthält 0.29 mmol Natrium pro Durchstechflasche. Nach Rekonstitution und Verdünnung der Lösung zur intravenösen Infusion enthält dieses Arzneimittel je nach Infusionsflüssigkeit zur Verdünnung zwischen 0,6 und 6 mmol Natrium pro Dosis. Von Patienten mit einer kontrollierten Natriumdiät zu berücksichtigen.

Detavi hat einen mäßigen Einfluss auf die Fähigkeit, Maschinen zu fahren und zu benutzen. Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass während der Behandlung unerwünschte Wirkungen wie Anämie auftreten können. Daher sollte beim Autofahren oder beim Bedienen von Maschinen Vorsicht geboten sein.

Dacogen hat einen mäßigen Einfluss auf die Fähigkeit, Maschinen zu fahren und zu benutzen. Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass während der Behandlung unerwünschte Wirkungen wie Anämie auftreten können. Daher sollte beim Autofahren oder beim Bedienen von Maschinen Vorsicht geboten sein.

Zusammenfassung des Sicherheitsprofils

Sterben sterben häufigsten Nebenwirkungen (> 35%) sind Pyrexie, Anämie und Thrombozytopenie.

Sterben häufigsten Nebenwirkungen des Klassenstufen 3/4 (>20%) waren Lungenentzündung, Thrombozytopenie, Neutropaenie, fieberhafte Neutropaenie und Anämie.

In klinischen Studien hatten 30% der mit Detavi behandelten Patienten und 25% der im Vergleichsarm behandelten Patienten unerwünschte Ereignisse mit dem Ergebnis des Todes während der Behandlung oder innerhalb von 30 Tagen nach der letzten Dosis des Arzneimittels.

In der Detavi-Behandlungsgruppe gab es eine höhere Inzidenz von Behandlungsabbrüchen aufgrund unerwünschter Ereignisse bei Frauen als bei Männern (43% gegenüber 32%).

Tabellarische Liste der Nebenwirkungen

Nebenwirkungen, die bei 293 AML-Patienten berichtet wurden, die mit Detavi behandelt wurden, sind in Tabelle 1 zusammengefasst. Sterben folgende Tabelle enthält Daten aus klinischen AML-Studien und aus Erfahrungen nach dem Inverkehrbringen. Die Nebenwirkungen des Arzneimittels sind nach Frequenzkategorie aufgeführt. Sterben Frequenzkategorien sind wie folgt definiert: Sehr häufig (> 1/10), häufig (> 1/100 bis < 1/10), gelegentlich (> 1/1.000 bis < 1/100), selten (> 1/10. 000 bis < 1/1. 000), sehr selten (< 1/10. 000), nicht bekannt (Häufigkeit kann aus den verfügbaren Daten nicht geschätzt werden).

Innerhalb jeder Frequenzgruppe werden Nebenwirkungen in der Reihenfolge abnehmender Schwere dargestellt.

Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen

Hämatologische Nebenwirkungen

Die am häufigsten berichteten hämatologischen Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Behandlung mit Detavi waren fieberhafte Neutropaenie, Thrombozytopenie, Neutropaenie, Anämie und Leukopenie.

Schwerwiegende blutungsbedingte Nebenwirkungen, von denen einige zu einem tödlichen Ausgang führen, wie z. B. Blutungen des Zentralnervensystems (ZNS) (2%) und gastrointestinale Blutungen (GI) (2%), im Zusammenhang mit schwerer Thrombozytopenie, wurden bei Patienten berichtet, die Decitabin erhielten.

Hämatologische Nebenwirkungen von Arzneimitteln sollten durch routinemäßige Überwachung des vollständigen Blutbildes und frühzeitige Verabreichung unterstützender Behandlungen nach Bedarf behandelt werden.

Infektionen und Widerverfahren Nebenwirkungen von Arzneimitteln

Bei Patienten, die Decitabin erhielten, wurden schwerwiegende infektionsbedingte Nebenwirkungen mit potenziell tödlichem Ausgang wie septischer Schock, Sepsis, Lungenentzündung und andere Infektionen (Viren, Bakterien und Pilze) berichtet.

Gastrointestinale Störungen

Während der Behandlung mit Decitabin wurden Vorkommen von Enterokolitis, einschließlich neutropaenischer Kolitis, Caecitis berichtet. Enterokolitis kann zu septischen Komplikationen führen und kann mit tödlichem Ausgang verbunden sein.

Respiratorische, thorakale und mediastinale Störungen

Bei Patienten, die Decitabin erhielten, wurden Fälle von interstitiellen Lungenerkrankungen (einschließlich Lungeninfiltraten, Lungenentzündung und Lungenfibrose) ohne Anzeichen einer infektiösen Ätiologie berichtet.

Meldung von vermuteten Nebenwirkungen

Sterben Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Gleichgewichts des Arzneimittels. Angehörige der Gesundheitsberufe werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über zu melden,

Großbritannien

Gelbes Karten-Schema

Website: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Irland

HPRA Pharmacovigilance

Earlsfort Terrasse

IRL - Dublin 2

Telefon: 353 1 6764971

Telefax: 353 1 6762517

Website: www.hpra.ie

E-mail: medsafety@hpra.ie

Zusammenfassung des Sicherheitsprofils

Sterben sterben häufigsten Nebenwirkungen (> 35%) sind Pyrexie, Anämie und Thrombozytopenie.

Sterben häufigsten Nebenwirkungen des Klassenstufen 3/4 (>20%) waren Lungenentzündung, Thrombozytopenie, Neutropaenie, fieberhafte Neutropaenie und Anämie.

In klinischen Studien hatten 30% der mit Dacogen behandelten Patienten und 25% der im Vergleichsarm behandelten Patienten unerwünschte Ereignisse mit dem Ergebnis des Todes während der Behandlung oder innerhalb von 30 Tagen nach der letzten Dosis des Arzneimittels.

In der Dacogen-Behandlungsgruppe gab es eine höhere Inzidenz von Behandlungsabbrüchen aufgrund unerwünschter Ereignisse bei Frauen als bei Männern (43% gegenüber 32%).

Tabellarische Liste der Nebenwirkungen

Nebenwirkungen, die bei 293 AML-Patienten berichtet wurden, die mit Dacogen behandelt wurden, sind in Tabelle 1 zusammengefasst. Sterben folgende Tabelle enthält Daten aus klinischen AML-Studien und aus Erfahrungen nach dem Inverkehrbringen. Die Nebenwirkungen des Arzneimittels sind nach Frequenzkategorie aufgeführt. Sterben Frequenzkategorien sind wie folgt definiert: Sehr häufig (> 1/10), häufig (> 1/100 bis < 1/10), gelegentlich (> 1/1.000 bis < 1/100), selten (> 1/10. 000 bis < 1/1. 000), sehr selten (< 1/10. 000), nicht bekannt (Häufigkeit kann aus den verfügbaren Daten nicht geschätzt werden).

Innerhalb jeder Frequenzgruppe werden Nebenwirkungen in der Reihenfolge abnehmender Schwere dargestellt.

Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen

Hämatologische Nebenwirkungen

Die am häufigsten berichteten hämatologischen Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Behandlung mit Dacogen umfassten fieberhafte Neutropaenie, Thrombozytopenie, Neutropaenie, Anämie und Leukopenie.

Schwerwiegende blutungsbedingte Nebenwirkungen, von denen einige zu einem tödlichen Ausgang führen, wie z. B. Blutungen des Zentralnervensystems (ZNS) (2%) und gastrointestinale Blutungen (GI) (2%), im Zusammenhang mit schwerer Thrombozytopenie, wurden bei Patienten berichtet, die Decitabin erhielten.

Hämatologische Nebenwirkungen von Arzneimitteln sollten durch routinemäßige Überwachung des vollständigen Blutbildes und frühzeitige Verabreichung unterstützender Behandlungen nach Bedarf behandelt werden.

Infektionen und Widerverfahren Nebenwirkungen von Arzneimitteln

Bei Patienten, die Decitabin erhielten, wurden schwerwiegende infektionsbedingte Nebenwirkungen mit potenziell tödlichem Ausgang wie septischer Schock, Sepsis, Lungenentzündung und andere Infektionen (Viren, Bakterien und Pilze) berichtet.

Gastrointestinale Störungen

Während der Behandlung mit Decitabin wurden Vorkommen von Enterokolitis, einschließlich neutropaenischer Kolitis, Caecitis berichtet. Enterokolitis kann zu septischen Komplikationen führen und kann mit tödlichem Ausgang verbunden sein.

Respiratorische, thorakale und mediastinale Störungen

Bei Patienten, die Decitabin erhielten, wurden Fälle von interstitiellen Lungenerkrankungen (einschließlich Lungeninfiltraten, Lungenentzündung und Lungenfibrose) ohne Anzeichen einer infektiösen Ätiologie berichtet.

Meldung von vermuteten Nebenwirkungen

Sterben Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Gleichgewichts des Arzneimittels. Angehörige der Gesundheitsberufe werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über zu melden,

Großbritannien

Gelbes Karten-Schema

Website: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Irland

HPRA Pharmacovigilance

Earlsfort Terrasse

IRL - Dublin 2

Telefon: 353 1 6764971

Telefax: 353 1 6762517

Website: www.hpra.ie

E-mail: medsafety@hpra.ie

Pharmakotherapeutische Gruppe: Antineoplastische Mittel, Antimetaboliten, Pyrimidinanaloga, ATC-Code: L01BC08

Wirkungsmechanismus

Decitabin (5-aza-2â€2-Desoxycytidin) ist ein Cytidin-Desoxynucleosid-Analogon, das selektiv sterben DNA-Methyltransferasen in niedrigen Dosen hemmt, was zu einer Hypomethylierung des Genpromotors führt, die zur Reaktivierung von Tumorsuppressorgenen, zur Induktion der Zelldifferenzierung oder zur zellulären Seneszenz führen kann, gefolgt von einem programmierten Zelltod.

Klinische Erfahrung

Sterben Verwendung von Detavi wurde untersucht in einer open-label, randomisierte, multizentrische Phase-III-Studie (DACO-016) bei Patienten mit neu diagnostiziertem de novo oder sekundäre AML gemäß der WHO-Klassifikation. Detavi (n = 242), war im Vergleich zu einer Behandlung choice (TC, n = 243), die aus den Patienten die Wahl mit Arzt um Rat, entweder supportive care alone (n = 28, 11.5%) oder 20 mg/m² Cytarabin subkutan einmal täglich für 10 aufeinanderfolgende Tage alle 4 Wochen wiederholt (n = 215, 88,5%). Detavi wurde als 1-stündige intravenöse Infusion von 20 mg/m verabreicht² einmal täglich für 5 aufeinander folgende Tage alle 4 Wochen wiederholt.

Probanden, die als Kandidaten für standard-Induktions-Chemotherapie wurden nicht in die Studie aufgenommen, wie im folgenden dargestellt baseline-Merkmale. Das Durchschnittsalter für die Intent-to-Treat (ITT) - Bevölkerung betrug 73 Jahre (Bereich 64 bis 91 Jahre). Sechsunddreißig Prozent der Probanden hatten zu Studienbeginn eine Zytogenetik mit schlechtem Risiko. Der Rest der Probanden hatte Zytogenetik mit mittlerem Risiko. Patienten mit günstiger Zytogenetik wurden nicht in die Studie aufgenommen. Fünfundzwanzig Prozent der Probanden hatten einen ECOG-Leistungsstatus > 2. Achtzig Prozent der Probanden hatten signifikante komorbiditäten (e.g., infektion, Herzfunktionsstörung, Lungenfunktionsstörung). Sterben Anzahl der Patienten, die von dieser Gruppe mit Detavi behandelt wurden, Krieg, Weiß 209 (86.4%) und asiatische 33 (13.6%)

Der primäre Endpunkt der Studie war das Gesamtüberleben. Der sekundäre Endpunkt war die vollständige Remissionsrate, die durch eine unabhängige Expertenüberprüfung bewertet wurde. Progressionsfreies Überleben und ereignisfreies Überleben waren tertiäre Endpunkte.

Das Mediane Gesamtüberleben in der --ITT-population Krieg 7.7 monate bei mit Detavi behandelten Probanden im Vergleich zu 5.0 Monate für Themen im TC-arm (hazard ratio 0.85, 95% CI: 0.69, 1.04, p = 0,,,.1079). Der Unterschied erreichte keine statistische Signifikanz, es gab jedoch einen Trend zur Verbesserung des Überlebens mit einer 15% igen Verringerung des Todesrisikos für Probanden im Detavi-Arm (Abbildung 1). Wenn zensiert für die Krankheit und nachfolgende Therapie (ich.e., Induktionschemotherapie oder Hypomethylierungsmittel) Die Analyse des Gesamtüberlebens zeigte eine 20% ige Verringerung des Todesrisikos für Probanden im Detavi-Arm - [HR = 0.80, (95%): 0.64, 0.99), p-Wert = 0.0437)]

Abbildung 1. Gesamtüberleben (ITT-population).

In einer Analyse mit zusätzlichen 1-jährigen reifen Überlebensdaten zeigte der Effekt von Detavi auf das Gesamtüberleben eine klinische Verbesserung im Vergleich zum TC-Arm (7,7 Monate vs. 5,0 Monate, Hazard Ratio = 0,82, 95% CI: 0,68, 0,99, nominaler p-Wert = 0,0373, Abbildung 2).

Abbildung 2. Analysieren reifer Gesamtüberlebensdaten (ITT-Population).

Basierend auf der ersten Analyse in der ITT-Population wurde ein statistisch signifikanter Unterschied in der vollständigen Remissionsrate (CR CRp) zugunsten von Probanden im Detavi-Arm erreicht, 17.8% (43/242) im Vergleich zum TC-Arm, 7.8% (19/243), Behandlungsdifferenz 9.9% (95%): 4.07, 15.83), p = 0,,,.0011. Sterben mediane Zeit bis zum besten Ansprechen und die mediane Dauer des besten Ansprechens bei Patienten, die eine CR oder CRp erreichten, waren 4.3 Monate und 8.3 Monate, bzw. Das progressionsfreie Überleben Krieg bei Probanden im Detavi-Arm signifikant länger, 3.7 monate (95%): 2.7, 4.6) verglichen mit Probanden im TC-Arm, 2.1 monate (95%): 1.9, 3.1), Gefahrenverhältnis 0.75 (95%): 0.62, 0.91), p = 0,,,.0031. Diese Ergebnisse sowie andere Endpunkte sind in Tabelle 2 dargestellt

Das Gesamtüberleben und die vollständige Remissionsrate in vordefinierten krankheitsbezogenen Untergruppen (z. B. zytogenetisches Risiko, östliche kooperative Onkologie-Gruppe [ECOG]-Score, Alter, Art der AML-und Baseline-Knochenmark-Blastenzahl) stimmten mit den Ergebnissen für die gesamte Studienpopulation überein.

Bei Detavi-behandelten Probanden (11%, 24/223) verschlechterte sich die Hyperglykämie im Vergleich zu Probanden im TC-Arm (6%, 13/212).

Sterben Anwendung von Detavi als Ersttherapie wurde auch in einer offenen, einarmigen Phase-II-Studie (DACO-017) bei 55 Probanden > 60 Jahren mit AML gemäß der WHO-Klassifikation untersucht. Der primäre Endpunkt war die vollständige Remissionsrate (CR), die durch eine unabhängige Expertenüberprüfung bewertet wurde. Der sekundäre Endpunkt der Studie war das Gesamtüberleben. Detavi wurde als 1-stündige intravenöse Infusion von 20 mg/m verabreicht² einmal täglich für 5 aufeinander folgende Tage alle 4 Wochen wiederholt. In der ITT-Analyse wurde bei 13/55 mit Detavi behandelten Probanden eine CR-Rate von 23, 6% (95% CI: 13, 2, 37) beobachtet. Sterben mittlere CR-Zeit betrug 4,1 Monate und die mittlere CR-Dauer 18,2 Monate. Das mediane Gesamtüberleben in der ITT-Population betrug 7,6 Monate (95% CI: 5,7, 11,5).

Sterben Wirksamkeit und Sicherheit von Detavi wurde bei Patienten mit akuter promyelozytischer Leukämie oder ZNS-Leukämie nicht untersucht.

Pädiatrische Bevölkerung

).

Pharmakotherapeutische Gruppe: Antineoplastische Mittel, Antimetaboliten, Pyrimidinanaloga, ATC-Code: L01BC08

Wirkungsmechanismus

Decitabin (5-aza-2â€2-Desoxycytidin) ist ein Cytidin-Desoxynucleosid-Analogon, das selektiv sterben DNA-Methyltransferasen in niedrigen Dosen hemmt, was zu einer Hypomethylierung des Genpromotors führt, die zur Reaktivierung von Tumorsuppressorgenen, zur Induktion der Zelldifferenzierung oder zur zellulären Seneszenz führen kann, gefolgt von einem programmierten Zelltod.

Klinische Erfahrung

Sterben Anwendung von Dacogen wurde in einer offenen, randomisierten, multizentrischen Phase-III-Studie (DACO-016) eines Probanden mit neu diagnostizierter de novo oder sekundäre AML gemäß der WHO-Klassifikation. Dacogen (n = 242) wurde mit der Behandlungswahl (TC, n = 243) verglichen, die aus der Wahl des Patienten unter ärztlicher Beratung durch entweder unterstützende Versorgung allein (n = 28, 11, 5%) oder 20 mg/m-bestand² Cytarabin subkutan einmal täglich für 10 aufeinanderfolgende Tage alle 4 Wochen wiederholt (n = 215, 88,5%). Dacogen wurde als 1-stündige intravenöse Infusion von 20 mg/m verabreicht² einmal täglich für 5 aufeinander folgende Tage alle 4 Wochen wiederholt.

Probanden, die als Kandidaten für standard-Induktions-Chemotherapie wurden nicht in die Studie aufgenommen, wie im folgenden dargestellt baseline-Merkmale. Das Durchschnittsalter für die Intent-to-Treat (ITT) - Bevölkerung betrug 73 Jahre (Bereich 64 bis 91 Jahre). Sechsunddreißig Prozent der Probanden hatten zu Studienbeginn eine Zytogenetik mit schlechtem Risiko. Der Rest der Probanden hatte Zytogenetik mit mittlerem Risiko. Patienten mit günstiger Zytogenetik wurden nicht in die Studie aufgenommen. Fünfundzwanzig Prozent der Probanden hatten einen ECOG-Leistungsstatus > 2. Achtzig Prozent der Probanden hatten signifikante komorbiditäten (e.g., infektion, Herzfunktionsstörung, Lungenfunktionsstörung). Sterben Anzahl der Patienten, die von dieser Gruppe mit Dacogen behandelt wurden, Krieg, Weiß 209 (86.4%) und asiatische 33 (13.6%)

Der primäre Endpunkt der Studie war das Gesamtüberleben. Der sekundäre Endpunkt war die vollständige Remissionsrate, die durch eine unabhängige Expertenüberprüfung bewertet wurde. Progressionsfreies Überleben und ereignisfreies Überleben waren tertiäre Endpunkte.

Das Mediane Gesamtüberleben in der --ITT-population Krieg 7.7 monate bei mit Dacogen behandelten Probanden im Vergleich zu 5.0 Monate für Themen im TC-arm (hazard ratio 0.85, 95% CI: 0.69, 1.04, p = 0,,,.1079). Der Unterschied erreichte keine statistische Signifikanz, es gab jedoch einen Trend zur Verbesserung des Überlebens mit einer 15% igen Verringerung des Todesrisikos für Probanden im Dacogen-Arm (Abbildung 1). Wenn zensiert für die Krankheit und nachfolgende Therapie (ich.e., Induktionschemotherapie oder Hypomethylierungsmittel) die Analyse für das Gesamtüberleben zeigte eine 20% ige Verringerung des Todesrisikos für Probanden im Dacogen-Arm - [HR = 0.80, (95%): 0.64, 0.99), p-Wert = 0.0437)]

Abbildung 1. Gesamtüberleben (ITT-population).

In einer Analyse mit zusätzlichen 1-jährigen reifen Überlebensdaten zeigte sterben Wirkung von Dacogen auf das Gesamtüberleben eine klinische Verbesserung im Vergleich zum TC-Arm (7,7 Monate vs. 5,0 Monate, Hazard Ratio = 0,82, 95% CI: 0,68, 0,99, nominaler p-Wert = 0,0373, Abbildung 2).

Abbildung 2. Analysieren reifer Gesamtüberlebensdaten (ITT-Population).

Basierend auf der ersten Analyse in der ITT-Population wurde ein statistisch signifikanter Unterschied in der vollständigen Remissionsrate (CR CRp) zugunsten von Probanden im Dacogen-Arm erreicht, 17.8% (43/242) im Vergleich zum TC-Arm, 7.8% (19/243), Behandlungsdifferenz 9.9% (95%): 4.07, 15.83), p = 0,,,.0011. Sterben mediane Zeit bis zum besten Ansprechen und die mediane Dauer des besten Ansprechens bei Patienten, die eine CR oder CRp erreichten, waren 4.3 Monate und 8.3 Monate, bzw. Das progressionsfreie Überleben Krieg bei Probanden im Dacogen-Arm signifikant länger, 3.7 monate (95%): 2.7, 4.6) verglichen mit Probanden im TC-Arm, 2.1 monate (95%): 1.9, 3.1), Gefahrenverhältnis 0.75 (95%): 0.62, 0.91), p = 0,,,.0031. Diese Ergebnisse sowie andere Endpunkte sind in Tabelle 2 dargestellt

Das Gesamtüberleben und die vollständige Remissionsrate in vordefinierten krankheitsbezogenen Untergruppen (z. B. zytogenetisches Risiko, östliche kooperative Onkologie-Gruppe [ECOG]-Score, Alter, Art der AML-und Baseline-Knochenmark-Blastenzahl) stimmten mit den Ergebnissen für die gesamte Studienpopulation überein.

Bei Dacogen-behandelten Probanden (11%, 24/223) verschlechterte sich die Hyperglykämie im Vergleich zu Probanden im TC-Arm (6%, 13/212).

Sterben Anwendung von Dacogen als Ersttherapie wurde auch in einer offenen, einarmigen Phase-II-Studie (DACO-017) bei 55 Probanden > 60 Jahren mit AML gemäß der WHO-Klassifikation untersucht. Der primäre Endpunkt war die vollständige Remissionsrate (CR), die durch eine unabhängige Expertenüberprüfung bewertet wurde. Der sekundäre Endpunkt der Studie war das Gesamtüberleben. Dacogen wurde als 1-stündige intravenöse Infusion von 20 mg/m verabreicht² einmal täglich für 5 aufeinander folgende Tage alle 4 Wochen wiederholt. In der ITT-Analyse wurde bei 13/55 mit Dacogen behandelten Probanden eine CR-Rate von 23, 6% (95% CI: 13, 2, 37) beobachtet. Sterben mittlere CR-Zeit betrug 4,1 Monate und die mittlere CR-Dauer 18,2 Monate. Das mediane Gesamtüberleben in der ITT-Population betrug 7,6 Monate (95% CI: 5,7, 11,5).

Sterben Wirksamkeit und Sicherheit von Dacogen wurde bei Patienten mit akuter promyelozytischer Leukämie oder ZNS-Leukämie nicht untersucht.

Pädiatrische Bevölkerung

).

Sterben populationspharmakokinetischen Parameter (PK) von Decitabin wurden aus 3 klinischen Studien bei 45 Patienten mit AML oder myelodysplastischem Syndrom (MDS) unter Verwendung des 5-Tagesregimes zusammengefasst. In jeder Studie wurde Decitabin PK am fünften Tag des ersten Behandlungszyklus bewertet.

Verteilung

Sterben Pharmakokinetik von Decitabin nach intravenöser Verabreichung als 1-stündige Infusion wurde durch ein lineares Zwei-Kompartiment-Modell beschrieben, das sich durch eine schnelle Elimination aus dem Zentralkompartiment und durch eine relativ langsame Verteilung aus dem peripheren Kompartiment auszeichnet. Für einen typischen Patienten (Gewicht 70 kg / Körperoberfläche 1,73 m²) die pharmakokinetischen Parameter von Decitabin sind in der nachstehenden Tabelle 3 aufgeführt.

Decitabin zeigt lineare PK und nach der intravenösen Infusion werden Steady-State-Konzentrationen innerhalb von 0,5 Stunden erreicht. Basierend auf der Modellsimulation waren sterben PK-Parameter zeitunabhängig (d....... H. änderten sich nicht von Zyklus zu Zyklus), und bei diesem Dosierungsschema wurde keine Akkumulation beobachtet. Sterben Plasmaproteinbindung von Decitabin ist vernachlässigbar (<1%). Decitabine Vd_ss bei Krebspatienten ist die Verteilung in periphere Gewebe groß. Es gab keine Hinweise auf Abhängigkeiten von Alter, Kreatinin-Clearance, Gesamtbilirubin oder Krankheit.

Biotransformation

Intrazellulär wird Decitabin durch sequentielle Phosphorylierung über Phosphokinase-Aktivitäten zu dem entsprechenden Triphosphat aktiviert, das dann durch die DNA-Polymerase eingearbeitet wird. In-vitro - - - - metabolismusdaten und die Ergebnisse der Menschlichen Massenbilanz-Studie zeigten, dass das Cytochrom-P450-System nicht am Metabolismus von Decitabin beteiligt ist. Der primäre Stoffwechselweg erfolgt wahrscheinlich durch Desaminierung durch Cytidindeaminase in Leber, Niere, Darmepithel und Blut. Sterben Ergebnisse der Menschlichen Mass-Balance-Studie zeigten, dass unverändertes Decitabin im Plasma auch also ungefähr 2 ausmachte.4% der gesamten Radioaktivität im plasma. Es wird nicht angenommen, dass die wichtigsten zirkulierenden Metaboliten pharmakologisch aktiv sind. Das Vorhandensein dieser Metaboliten im Urin zusammen mit der hohen Gesamtkörperclearance und der geringen Ausscheidung von unverändertem Decitabin im Urin im Urin (~4% der Dosis) zeigt an, dass Decitabin merklich metabolisiert wird in vivo. In-vitro - - - - studien zeigen, dass Decitabin CYP-450-Enzym-bis zum mehr als 20-fachen der therapeutisch maximal beobachteten Plasmakonzentration (C) nicht hemmt oder induziert_max). Daher werden keine CYP-vermittelten metabolischen Arzneimittelwechselwirkungen erwartet, und es ist unwahrscheinlich, dass Decitabin mit Wirkstoffen interagiert, die über diese Wege metabolisiert werden. Zusätzlich, in-vitro - - - - daten zeigen, dass Decitabin ein schlechtes P-GP-Substrat ist.

Beseitigung

Sterben mittlere Plasmaclearance nach intravenöser Verabreichung bei Krebspatienten betrug > 200 l / h mit mäßiger Variabilität zwischen den Probanden (Variationskoeffizient [CV] beträgt auch also ungefähr 50%). Sterben Ausscheidung des Arzneimittels scheint nur eine untergeordnete Rolle bei der Beseitigung von Decitabin zu spielen.

Ergebnisse aus einer Massenbilanz-Studie mit radioaktiven ¹⁴C-Decitabin bei Krebspatienten zeigte, dass 90% der verabreichten Dosis von Decitabin (4% unverändertes Medikament) im Urin ausgeschieden wird.

Zusätzliche Informationen zu speziellen Populationen

Sterben Auswirkungen von Nieren-oder Leberfunktionsstörungen, Geschlecht, Alter oder Rasse auf die Pharmakokinetik von Decitabin wurden nicht formell untersucht. Informationen zu speziellen Populationen wurden aus pharmakokinetischen Daten aus den oben genannten 3 Studien und aus einer Phase-I-Studie eine MDS-Probanden abgeleitet (N = 14, 15 mg / m² x 3-Stunden q8h x 3 Tage).

Ältere

Sterben pharmakokinetische Populationsanalyse zeigte, dass die Pharmakokinetik von Decitabin nicht vom Alter abhängt (untersuchter Bereich 40 bis 87 Jahre, Median 70 Jahre).

Geschlecht

Sterben pharmakokinetische Populationsanalyse von Decitabin zeigte keinen klinisch relevanten Unterschied zwischen Männern und Frauen.

Rennen

Die meisten der untersuchten Patienten waren Kaukasier. Sterben pharmakokinetische Populationsanalyse von Decitabin ergab jedoch, dass die Rasse keinen offensichtlichen Einfluss auf die Exposition gegenüber Decitabin hatte.

Leberfunktionsstörung

Sterben Wirkungen von Decitabin wurden bei Patienten mit Leberfunktionsstörung nicht formell untersucht. Ergebnisse einer Human-Mass-Balance-Studie und in-vitro - - - - experimente, die oben erwähnt wurden, zeigten, dass die CYP-Enzym wahrscheinlich nicht am Metabolismus von Decitabin beteiligt sind. Darüber hinaus zeigten sterben begrenzten Daten aus der Populations-PK-Analyse trotz eines breiten Spektrums von Gesamtbilirubinspiegeln keine signifikanten PK-Parameterabhängigkeiten von der Gesamtbilirubinkonzentration. Daher ist die Decitabin-Exposition bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion wahrscheinlich nicht betroffen.

Nierenfunktionsstörung

Sterben Wirkungen von Decitabin wurden bei Patienten mit Niereninsuffizienz nicht formell untersucht. Sterben Populations-PK-Analyse der begrenzten Decitabin-Daten zeigte keine signifikanten PK-Parameterabhängigkeiten von der normalisierten Kreatinin-Clearance), einem Indikator für die Nierenfunktion. Daher ist die Decitabin-Exposition bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion wahrscheinlich nicht betroffen.

Sterben populationspharmakokinetischen Parameter (PK) von Decitabin wurden aus 3 klinischen Studien bei 45 Patienten mit AML oder myelodysplastischem Syndrom (MDS) unter Verwendung des 5-Tagesregimes zusammengefasst. In jeder Studie wurde Decitabin PK am fünften Tag des ersten Behandlungszyklus bewertet.

Verteilung

Sterben Pharmakokinetik von Decitabin nach intravenöser Verabreichung als 1-stündige Infusion wurde durch ein lineares Zwei-Kompartiment-Modell beschrieben, das sich durch eine schnelle Elimination aus dem Zentralkompartiment und durch eine relativ langsame Verteilung aus dem peripheren Kompartiment auszeichnet. Für einen typischen Patienten (Gewicht 70 kg / Körperoberfläche 1,73 m²) die pharmakokinetischen Parameter von Decitabin sind in der nachstehenden Tabelle 3 aufgeführt.

Decitabin zeigt lineare PK und nach der intravenösen Infusion werden Steady-State-Konzentrationen innerhalb von 0,5 Stunden erreicht. Basierend auf der Modellsimulation waren sterben PK-Parameter zeitunabhängig (d....... H. änderten sich nicht von Zyklus zu Zyklus), und bei diesem Dosierungsschema wurde keine Akkumulation beobachtet. Sterben Plasmaproteinbindung von Decitabin ist vernachlässigbar (<1%). Decitabine Vd_ss bei Krebspatienten ist die Verteilung in periphere Gewebe groß. Es gab keine Hinweise auf Abhängigkeiten von Alter, Kreatinin-Clearance, Gesamtbilirubin oder Krankheit.

Biotransformation

Intrazellulär wird Decitabin durch sequentielle Phosphorylierung über Phosphokinase-Aktivitäten zu dem entsprechenden Triphosphat aktiviert, das dann durch die DNA-Polymerase eingearbeitet wird. In-vitro - - - - metabolismusdaten und die Ergebnisse der Menschlichen Massenbilanz-Studie zeigten, dass das Cytochrom-P450-System nicht am Metabolismus von Decitabin beteiligt ist. Der primäre Stoffwechselweg erfolgt wahrscheinlich durch Desaminierung durch Cytidindeaminase in Leber, Niere, Darmepithel und Blut. Sterben Ergebnisse der Menschlichen Mass-Balance-Studie zeigten, dass unverändertes Decitabin im Plasma auch also ungefähr 2 ausmachte.4% der gesamten Radioaktivität im plasma. Es wird nicht angenommen, dass die wichtigsten zirkulierenden Metaboliten pharmakologisch aktiv sind. Das Vorhandensein dieser Metaboliten im Urin zusammen mit der hohen Gesamtkörperclearance und der geringen Ausscheidung von unverändertem Decitabin im Urin im Urin (~4% der Dosis) zeigt an, dass Decitabin merklich metabolisiert wird in vivo. In-vitro - - - - studien zeigen, dass Decitabin CYP-450-Enzym-bis zum mehr als 20-fachen der therapeutisch maximal beobachteten Plasmakonzentration (C) nicht hemmt oder induziert_max). Daher werden keine CYP-vermittelten metabolischen Arzneimittelwechselwirkungen erwartet, und es ist unwahrscheinlich, dass Decitabin mit Wirkstoffen interagiert, die über diese Wege metabolisiert werden. Zusätzlich, in-vitro - - - - daten zeigen, dass Decitabin ein schlechtes P-GP-Substrat ist.

Beseitigung

Sterben mittlere Plasmaclearance nach intravenöser Verabreichung bei Krebspatienten betrug > 200 l / h mit mäßiger Variabilität zwischen den Probanden (Variationskoeffizient [CV] beträgt auch also ungefähr 50%). Sterben Ausscheidung des Arzneimittels scheint nur eine untergeordnete Rolle bei der Beseitigung von Decitabin zu spielen.

Ergebnisse aus einer Massenbilanz-Studie mit radioaktiven ¹⁴C-Decitabin bei Krebspatienten zeigte, dass 90% der verabreichten Dosis von Decitabin (4% unverändertes Medikament) im Urin ausgeschieden wird.

Zusätzliche Informationen zu speziellen Populationen

Sterben Auswirkungen von Nieren-oder Leberfunktionsstörungen, Geschlecht, Alter oder Rasse auf die Pharmakokinetik von Decitabin wurden nicht formell untersucht. Informationen zu speziellen Populationen wurden aus pharmakokinetischen Daten aus den oben genannten 3 Studien und aus einer Phase-I-Studie eine MDS-Probanden abgeleitet (N = 14, 15 mg / m² x 3-Stunden q8h x 3 Tage).

Ältere

Sterben pharmakokinetische Populationsanalyse zeigte, dass die Pharmakokinetik von Decitabin nicht vom Alter abhängt (untersuchter Bereich 40 bis 87 Jahre, Median 70 Jahre).

Geschlecht

Sterben pharmakokinetische Populationsanalyse von Decitabin zeigte keinen klinisch relevanten Unterschied zwischen Männern und Frauen.

Rennen

Die meisten der untersuchten Patienten waren Kaukasier. Sterben pharmakokinetische Populationsanalyse von Decitabin ergab jedoch, dass die Rasse keinen offensichtlichen Einfluss auf die Exposition gegenüber Decitabin hatte.

Leberfunktionsstörung

Sterben Wirkungen von Decitabin wurden bei Patienten mit Leberfunktionsstörung nicht formell untersucht. Ergebnisse einer Human-Mass-Balance-Studie und in-vitro - - - - experimente, die oben erwähnt wurden, zeigten, dass die CYP-Enzym wahrscheinlich nicht am Metabolismus von Decitabin beteiligt sind. Darüber hinaus zeigten sterben begrenzten Daten aus der Populations-PK-Analyse trotz eines breiten Spektrums von Gesamtbilirubinspiegeln keine signifikanten PK-Parameterabhängigkeiten von der Gesamtbilirubinkonzentration. Daher ist die Decitabin-Exposition bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion wahrscheinlich nicht betroffen.

Nierenfunktionsstörung

Sterben Wirkungen von Decitabin wurden bei Patienten mit Niereninsuffizienz nicht formell untersucht. Sterben Populations-PK-Analyse der begrenzten Decitabin-Daten zeigte keine signifikanten PK-Parameterabhängigkeiten von der normalisierten Kreatinin-Clearance), einem Indikator für die Nierenfunktion. Daher ist die Decitabin-Exposition bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion wahrscheinlich nicht betroffen.

Empfehlungen für einen sicheren Umgang

Hautkontakt mit der Lösung sollte vermieden und Schutzhandschuhe getragen werden. Es sollten Standardverfahren für den Umgang mit zytotoxischen Arzneimitteln verabschiedet werden.

Rekonstitutionsverfahren

Das Pulver sollte aseptisch mit 10 ml Wasser für Injektionszwecke rekonstituiert werden.

Detavi sollte nicht durch den gleichen intravenösen Zugang/die gleiche Linie mit anderen Arzneimitteln infundiert werden.

Verfügbarkeit

Dieses Arzneimittel ist nur zur einmaligen Anwendung bestimmt. Jedes nicht verwendete Arzneimittel oder Abfallmaterial sollte gemäß den örtlichen Anforderungen entsorgt werden.

Empfehlungen für einen sicheren Umgang

Hautkontakt mit der Lösung sollte vermieden und Schutzhandschuhe getragen werden. Es sollten Standardverfahren für den Umgang mit zytotoxischen Arzneimitteln verabschiedet werden.

Rekonstitutionsverfahren

Das Pulver sollte aseptisch mit 10 ml Wasser für Injektionszwecke rekonstituiert werden.

Dacogen sollte nicht durch den gleichen intravenösen Zugang/die gleiche Linie mit anderen Arzneimitteln infundiert werden.

Verfügbarkeit

Dieses Arzneimittel ist nur zur einmaligen Anwendung bestimmt. Jedes nicht verwendete Arzneimittel oder Abfallmaterial sollte gemäß den örtlichen Anforderungen entsorgt werden.