Ciplasyl

Posologie

Die Dosis sollte entsprechend dem Patientenprofil und der Blutdruckreaktion individualisiert werden.

Hypertonie

Ciplasyl Erbumin kann in der Monotherapie oder in Kombination mit anderen Klassen der antihypertensiven Therapie verwendet werden.

Sterben empfohlene Anfangsdosis beträgt 4 mg einmal täglich am Morgen.

Patienten mit einem stark aktivierten Renin-Angiotensin-Aldosteron-System (insbesondere renovaskuläre Hypertonie, Salz-und/oder Volumenverarmung, Herzdekompensation oder schwere Hypertonie) können nach der Anfangsdosis einen übermäßigen Blutdruckabfall erfahren. Eine Anfangsdosis von 2 mg wird bei solchen Patienten empfohlen und der Beginn der Behandlung sollte unter ärztlicher Aufsicht @ @ erfolgen. Die Dosis kann nach einem Monat Behandlung einmal täglich auf 8 mg erhöht werden.

Symptomatische Hypotonie kann nach Beginn der Therapie mit Ciplasyl Erbumin auftreten, dies ist wahrscheinlicher bei Patienten, die gleichzeitig mit Diuretika behandelt werden. Vorsicht wird daher empfohlen, da diese Patienten möglicherweise sterben die volumen-und / oder salzarm sind.

Wenn möglich, sollte das Diuretikum 2 bis 3 Tage vor Beginn der Therapie mit Ciplasyl Erbumin abgesetzt werden.

Bei hypertensiven Patienten, bei denen das Diuretikum nicht abgesetzt werden kann, sollte die Therapie mit Ciplasyl Erbumin mit einer Dosis von 2 mg begonnen werden. Nierenfunktion und Serumkalium sollten überwacht werden. Sterben nachfolgende Dosierung von Ciplasyl Erbumin sollte entsprechend der Blutdruckreaktion angepasst werden. Bei Bedarf kann die diuretische Therapie wieder aufgenommen werden.

Bei älteren Patienten sollte die Behandlung mit einer Dosis von 2 mg begonnen werden, die nach einem Monat schrittweise auf 4 mg und bei Bedarf auf 8 mg erhöht werden kann, abhängig von der Nierenfunktion (siehe Tabelle 1 “Dosage adjustment in renal impairment”, unten).

Symptomatische Herzinsuffizienz

Es wird empfohlen, Ciplasyl Erbumin, das im Allgemeinen mit einem nicht kaliumsparenden Diuretikum und/oder Digoxin und/oder einem Betablocker assoziiert ist, unter strenger ärztlicher Aufsicht @ @ mit einer empfohlenen Anfangsdosis von 2 mg morgens einzunehmen. Diese Dosis kann nach 2 Wochen einmal täglich auf 4 mg erhöht werden, wenn sie toleriert wird.

Sterben Dosisanpassung sollte auf dem klinischen Ansprechen des einzelnen Patienten basieren.

Bei schwerer Herzinsuffizienz und bei anderen Patienten mit hohem Risiko (Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion und Neigung zu Elektrolytstörungen, Patienten, die gleichzeitig mit Diuretika und/oder Vasodilatationsmitteln behandelt werden) sollte die Behandlung unter sorgfältiger Aufsicht @ @ eingeleitet werden.

Patienten mit hohem Risiko für eine symptomatische Hypotonie, z. B. Patienten mit Salzmangel mit oder ohne Hyponatriämie, Patienten mit Hypovolämie oder Patienten, die eine kräftige Diuretikatherapie erhalten haben, sollten diese Zustände nach Möglichkeit vor der Therapie mit Ciplasyl Erbumin korrigieren lassen. Blutdruck, Nierenfunktion und Serumkalium sollten sowohl vor als auch während der Behandlung mit Ciplasyl Erbumin genau überwacht werden.

Stabile koronare Herzkrankheit

Ciplasyl Erbumin sollte in einer Dosis von 4 mg einmal täglich für zwei Wochen eingeführt werden, dann auf 8 mg einmal täglich erhöht werden, abhängig von der Nierenfunktion und vorausgesetzt, dass die 4-mg-Dosis gut vertragen wird.

Ältere Patienten sollten eine Woche lang einmal täglich 2 mg und in der nächsten Woche einmal täglich 4 mg erhalten, bevor sie die Dosis je nach Nierenfunktion auf bis zu 8 mg erhöhen (siehe Tabelle 1 “Dosage adjustment in renal impairment”, unten). Die Dosis sollte nur erhöht werden, wenn die vorherige niedrigere Dosis gut vertragen wird.

Besondere Populationen

Nierenfunktionsstörung

Sterben Dosierung bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung sollte auf der Kreatinin-Clearance basieren, wie in Tabelle 1 unten beschrieben:

Tabelle 1: Dosisanpassung bei Nierenfunktionsstörungen

* Die Dialyse-Clearance von Ciplasylat beträgt 70 ml / min.

Bei Hämodialysepatienten sollte die Dosis nach der Dialyse eingenommen werden.

Leberfunktionsstörung

Bei Patienten mit Leberfunktionsstörung ist keine Dosisanpassung erforderlich.

Pädiatrische Bevölkerung

Wirksamkeit und Sicherheit der Anwendung bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren wurden nicht nachgewiesen. Daher wird die Anwendung bei Kindern und Jugendlichen nicht empfohlen.

Art der Vereinbarung

Für den oralen Gebrauch.

Es wird empfohlen, Ciplasyl Erbumin einmal täglich morgens vor einer Mahlzeit einzunehmen.

Posologie

Die Dosis sollte entsprechend dem Patientenprofil und der Blutdruckreaktion individualisiert werden.

Hypertonie

Ciplasyl kann in der Monotherapie oder in Kombination mit anderen Klassen der antihypertensiven Therapie verwendet werden.

Sterben empfohlene Anfangsdosis beträgt 4 mg einmal täglich am Morgen.

Patienten mit einem stark aktivierten Renin-Angiotensin-Aldosteron-System (insbesondere renovaskuläre Hypertonie, Salz-und/oder Volumenverarmung, Herzdekompensation oder schwere Hypertonie) können nach der Anfangsdosis einen übermäßigen Blutdruckabfall erfahren. Eine Anfangsdosis von 2 mg wird bei solchen Patienten empfohlen und der Beginn der Behandlung sollte unter ärztlicher Aufsicht @ @ erfolgen. Die Dosis kann nach einem Monat Behandlung einmal täglich auf 8 mg erhöht werden.

Symptomatische Hypotonie kann nach Beginn der Therapie mit Ciplasyl auftreten, dies ist wahrscheinlicher bei Patienten, die gleichzeitig mit Diuretika behandelt werden. Vorsicht wird daher empfohlen, da diese Patienten möglicherweise sterben die volumen-und / oder salzarm sind.

Wenn möglich, sollte das Diuretikum 2 bis 3 Tage vor Beginn der Therapie mit Ciplasyl abgesetzt werden.

Bei hypertensiven Patienten, bei denen das Diuretikum nicht abgesetzt werden kann, sollte die Therapie mit Ciplasyl mit einer Dosis von 2 mg begonnen werden. Nierenfunktion und Serumkalium sollten überwacht werden. Sterben nachfolgende Dosierung von Ciplasyl sollte entsprechend der Blutdruckreaktion angepasst werden. Bei Bedarf kann die diuretische Therapie wieder aufgenommen werden.

Bei älteren Patienten sollte die Behandlung mit einer Dosis von 2 mg begonnen werden, die nach einem Monat schrittweise auf 4 mg und bei Bedarf auf 8 mg erhöht werden kann, abhängig von der Nierenfunktion (siehe Tabelle 1 “Dosage adjustment in renal impairment”, unten).

Symptomatische Herzinsuffizienz

Es wird empfohlen, Ciplasyl, das im Allgemeinen mit einem nicht kaliumsparenden Diuretikum und/oder Digoxin und/oder einem Betablocker assoziiert ist, unter strenger ärztlicher Aufsicht @ @ mit einer empfohlenen Anfangsdosis von 2 mg morgens einzunehmen. Diese Dosis kann nach 2 Wochen einmal täglich auf 4 mg erhöht werden, wenn sie toleriert wird.

Sterben Dosisanpassung sollte auf dem klinischen Ansprechen des einzelnen Patienten basieren.

Bei schwerer Herzinsuffizienz und bei anderen Patienten mit hohem Risiko (Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion und Neigung zu Elektrolytstörungen, Patienten, die gleichzeitig mit Diuretika und/oder Vasodilatationsmitteln behandelt werden) sollte die Behandlung unter sorgfältiger Aufsicht @ @ eingeleitet werden.

Patienten mit hohem Risiko einer symptomatischen Hypotonie, z. B. Patienten mit Salzmangel mit oder ohne Hyponatriämie, Patienten mit Hypovolämie oder Patienten, die eine kräftige Diuretikatherapie erhalten haben, sollten diese Zustände nach Möglichkeit vor der Therapie mit Ciplasyl korrigieren lassen. Blutdruck, Nierenfunktion und Serumkalium sollten sowohl vor als auch während der Behandlung mit Ciplasyl genau überwacht werden.

Stabile koronare Herzkrankheit

Ciplasyl sollte in einer Dosis von 4 mg einmal täglich für zwei Wochen eingeführt werden, dann auf 8 mg einmal täglich erhöht werden, abhängig von der Nierenfunktion und vorausgesetzt, dass die 4-mg-Dosis gut vertragen wird.

Ältere Patienten sollten eine Woche lang einmal täglich 2 mg und in der nächsten Woche einmal täglich 4 mg erhalten, bevor sie die Dosis je nach Nierenfunktion auf bis zu 8 mg erhöhen (siehe Tabelle 1 “Dosage adjustment in renal impairment”, unten). Die Dosis sollte nur erhöht werden, wenn die vorherige niedrigere Dosis gut vertragen wird.

Besondere Populationen

Nierenfunktionsstörung

Sterben Dosierung bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung sollte auf der Kreatinin-Clearance basieren, wie in Tabelle 1 unten beschrieben:

Tabelle 1: Dosisanpassung bei Nierenfunktionsstörungen

* Die Dialyse-Clearance von Perindoprilat beträgt 70 ml / min.

Bei Hämodialysepatienten sollte die Dosis nach der Dialyse eingenommen werden.

Leberfunktionsstörung

Bei Patienten mit Leberfunktionsstörung ist keine Dosisanpassung erforderlich.

Pädiatrische Bevölkerung

Wirksamkeit und Sicherheit der Anwendung bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren wurden nicht nachgewiesen. Daher wird die Anwendung bei Kindern und Jugendlichen nicht empfohlen.

Art der Vereinbarung

Für den oralen Gebrauch.

Es wird empfohlen, Ciplasyl einmal täglich morgens vor einer Mahlzeit einzunehmen.

- ) oder zu einem anderen ACE-Hemmer,

- Angioödem in der Vorgeschichte im Zusammenhang mit einer früheren ACE-Hemmer-Therapie,

- Erbliches oder idiopathisches Angioödem,

- Zweites und drittes Trimester der Schwangerschaft.

- Die gleichzeitige Anwendung von Ciplasyl Erbumine mit aliskiren-haltigen Produkten bei Patienten mit diabetes mellitus oder Nierenfunktionsstörung (GFR < 60 ml/min/1,73 m²).

- ) oder zu einem anderen ACE-Hemmer,

- Angioödem in der Vorgeschichte im Zusammenhang mit einer früheren ACE-Hemmer-Therapie,

- Erbliches oder idiopathisches Angioödem,

- Zweites und drittes Trimester der Schwangerschaft.

- Die gleichzeitige Anwendung von Ciplasyl mit aliskiren-haltigen Produkten bei Patienten mit diabetes mellitus oder Nierenfunktionsstörung (GFR < 60 ml/min/1,73 m²).

Stabile koronare Herzkrankheit

Wenn im ersten Monat der Ciplasyl-Behandlung eine Episode einer instabilen Angina pectoris (Major oder nicht) auftritt, sollte vor der Fortsetzung der Behandlung eine sorgfältige Beurteilung des Nutzens/Risikos durchgeführt werden.

Hypotonie

ACE-Hemmer können einen Blutdruckabfall verursachen. Symptomatische Hypotonie tritt selten bei unkomplizierten hypertensiven Patienten auf und tritt häufiger bei Patienten auf, die volumenmäßig erschöpft sind, e.g. durch diuretische Therapie, diätetische Salzrestriktion, Dialyse, Durchfall oder Erbrechen oder bei schwerer reninabhängiger Hypertonie. Bei Patienten mit symptomatischer Herzinsuffizienz mit oder ohne assoziierter Niereninsuffizienz wurde eine symptomatische Hypotonie beobachtet. Stirbt tritt am wahrscheinlichsten bei Patienten mit schwereren Herzinsuffizienz auf, was sich in hohen Dosen von Schleifendiuretika, Hyponatriämie oder funktioneller Nierenfunktionsstörung widerspiegelt. Bei Patienten mit erhöhtem Risiko für symptomatische Hypotonie sollten der Beginn der Therapie und die Dosisanpassung engmaschig überwacht werden. Ähnliche Überlegungen gelten für Patienten mit ischämischen Herz - oder zerebrovaskulären Erkrankungen, bei denen ein übermäßiger Blutdruckabfall zu einem Myokardinfarkt oder einem zerebrovaskulären Unfall führen kann.

Wenn eine Hypotonie auftritt, sollte der Patient in Rückenlage gebracht werden und gegebenenfalls eine intravenöse Infusion von Natriumchlorid 9 mg/ml (0) erhalten.9%) Lösung. Eine vorübergehende blutdrucksenkende Reaktion ist keine Kontraindikation für weitere Dosen, die normalerweise ohne Schwierigkeiten verabreicht werden können, sobald der Blutdruck nach der Volumenexpansion gestiegen ist. Bei einigen Patienten mit kongestiver Herzinsuffizienz mit normalem oder niedrigem Blutdruck kann bei Ciplasyl Erbumin eine zusätzliche Senkung des systemischen Blutdrucks auftreten. Dieser Effekt wird erwartet und ist normalerweise kein Grund, die Behandlung abzubrechen. Wenn eine Hypotonie symptomatisch wird, kann eine Dosisreduktion oder ein Absetzen von Ciplasyl Erbumin erforderlich sein.

Aorten - und Mitralklappenstenose / hypertrophe Kardiomyopathie

Wie bei anderen ACE-Hemmern sollte Ciplasyl Erbumin Patienten mit mit Mitralklappenstenose und Verstopfung des Abflusses des linken Ventrikels wie Aortenstenose oder hypertropher Kardiomyopathie mit Vorsicht verabreicht werden.

Doppelte Blockade des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems (RAAS)

Es gibt Hinweise darauf, dass die gleichzeitige Anwendung von ACE-Hemmern, Angiotensin-II-Rezeptorblockern oder Aliskiren das Risiko für Hypotonie, Hyperkaliämie und verminderte Nierenfunktion (einschließlich akutem Nierenversagen) erhöht. Eine Doppelblockade von RAAS durch die kombinierte Anwendung von ACE-Hemmern, Angiotensin-II-Rezeptorblockern oder Aliskiren wird daher nicht empfohlen. Wenn eine Doppelblockade-Therapie als absolut notwendig erachtet wird, sollte dies nur unter fachlicher Aufsicht @ @ und häufiger unter enger Überwachung der Nierenfunktion, der Elektrolyte und des Blutdrucks erfolgen.

ACE-Hemmer und Angiotensin-II-Rezeptorblocker sollten nicht gleichzeitig bei Patienten mit diabetischer Nephropathie angewendet werden.

Nierenfunktionsstörung

Bei Nierenfunktionsstörungen (Kreatinin-Clearance < 60 ml/min) sollte die anfängliche Ciplasyl-Dosierung entsprechend der Kreatinin-Clearance des Patienten und dann in Abhängigkeit vom Ansprechen des Patienten auf die Behandlung angepasst werden. Sterben routinemäßige Überwachung von Kalium und Kreatinin ist Teil der normalen medizinischen Praxis für diese Patienten.

Bei Patienten mit symptomatischer Herzinsuffizienz kann eine Hypotonie nach Beginn der Therapie mit ACE-Hemmern zu einer weiteren Beeinträchtigung der Nierenfunktion führen. Akutes Nierenversagen, in der Regel reversibel, wurde in dieser Situation berichtet.

Bei einigen Patienten mit bilateraler Nierenarterienstenose oder Stenose der Arterie zu einer solitären Niere, die mit ACE-Hemmern behandelt wurden, wurde ein Anstieg von Blutharnstoff und Serumkreatinin beobachtet, der normalerweise nach Absetzen der Therapie reversibel ist. Dies ist besonders wahrscheinlich bei Patienten mit Niereninsuffizienz. Wenn auch eine renovaskuläre Hypertonie vorliegt, besteht ein erhöhtes Risiko für schwere Hypotonie und Niereninsuffizienz. Bei diesen Patienten sollte die Behandlung unter strenger ärztlicher Aufsicht @ @ mit niedrigen Dosen und sorgfältiger Dosistitration begonnen werden. Da die Behandlung mit Diuretika zu den oben genannten Faktoren beitragen kann, sollten sie abgesetzt und die Nierenfunktion in den ersten Wochen der Ciplasyl-Erbumin-Therapie überwacht werden.

Einige hypertensive Patienten ohne offensichtliche vorbestehende Nierengefäßerkrankung haben einen Anstieg von Blutharnstoff und Serumkreatinin entwickelt, der normalerweise geringfügig und vorübergehend ist, insbesondere wenn Ciplasyl Erbumin gleichzeitig mit einem Diuretikum verabreicht wurde. Stirbt tritt häufiger bei Patienten mit vorbestehender Nierenfunktionsstörung auf. Eine Dosisreduktion und / oder ein Absetzen des Diuretikums und / oder Ciplasyl-Erbums kann erforderlich sein.

Hämodialysepatienten

Anaphylaktoide Reaktionen wurden bei Patienten berichtet, die mit Membranen mit hohem Fluss dialysiert und gleichzeitig mit einem ACE-Hemmer behandelt wurden. Bei diesen Patienten sollte die Verwendung einer anderen Art von Dialysemembran oder einer anderen Klasse von Antihypertensiva in Betracht gezogen werden.

Nierentransplantation

Es liegen keine Erfahrungen mit der Verabreichung von Ciplasyl Erbumin bei Patienten mit einer kürzlichen Nierentransplantation vor.

Überempfindlichkeit/Angioödem

Angioödeme des Gesichts, der Extremitäten, der Lippen, der Schleimhäute, der Zunge, der Stimmritze und/oder des Kehlkopfes wurden bei Patienten, die mit ACE-Hemmern behandelt wurden, einschließlich Ciplasyl Erbumin, selten berichtet. Stirbt kann jederzeit während der Therapie auftreten. In solchen Fällen sollte Ciplasyl Erbumin unverzüglich abgesetzt und eine angemessene Überwachung eingeleitet und fortgesetzt werden, bis die Symptome vollständig gelöst sind. In den Fällen, in denen die Schwellung auf Gesicht und Lippen beschränkt Krieg, löste sich der Zustand im Allgemeinen ohne Behandlung auf, obwohl Antihistaminika zur Linderung der Symptome nützlich waren.

Angioödem im Zusammenhang mit Larynxödem kann tödlich sein. Bei Beteiligung der Zunge, der Stimmritze oder des Kehlkopfes, die wahrscheinlich eine Obstruktion der Atemwege verursachen, sollte unverzüglich eine Notfalltherapie verabreicht werden. Stirbt, kann die Verabreichung von Adrenalin und/oder die Aufrechterhaltung eines normalen Atemwegs umfassen. Der Patient sollte unter strenger ärztlicher Aufsicht @ @ stehen, bis eine vollständige und anhaltende Lösung der Symptome eingetreten ist.

Patienten mit Angioödemen in der Vorgeschichte, die nicht mit einer ACE-Hemmer-Therapie zusammenhängen, haben möglicherweise ein erhöhtes Risiko für Angioödeme, während sie einen ACE-Hemmer erhalten.

Intestinales Angioödem wurde bei Patienten, die mit ACE-Hemmern behandelt wurden, selten berichtet. Bei diesen Patienten traten Bauchschmerzen (mit oder ohne Übelkeit oder Erbrechen) auf, in einigen Fällen gab es kein vorheriges Gesichtsangioödem und die C-1-Esterasespiegel waren normal. Das Angioödem wurde durch Verfahren einschließlich CT-Scan im Bauchraum oder Ultraschall oder bei der Operation diagnostiziert und die Symptome lösten sich nach Absetzen des ACE-Hemmers. Intestinales Angioödem sollte in die Differentialdiagnose von Patienten mit ACE-Hemmern mit Bauchschmerzen einbezogen werden.

Gleichzeitige Anwendung von mTOR-Inhibitoren (z.B. sirolimus, everolimus, temsirolimus)

Patienten, die gleichzeitig mTOR-Hemmer (z. B. Sirolimus, Everolimus, Temsirolimus) einnehmen, können ein erhöhtes Risiko für Angioödeme haben (z. B. Schwellung der Atemwege oder der Zunge mit oder ohne Beeinträchtigung der Atemwege).

Anaphylaktische Reaktionen während der Low-Density-Lipoprotein - (LDL -) Apherese

In seltenen Fällen haben Patienten, die ACE-Hemmer während der Low-Density-Lipoprotein-Apherese (LDL) mit Dextran-Sulfat erhielten, lebensbedrohliche anaphylaktoide Reaktionen erfahren. Diese Reaktionen wurden vermieden, indem die ACE-Hemmer-Therapie vor jeder Apherese vorübergehend zurückgehalten wurde.

Anaphylaktische Reaktionen während der Desensibilisierung

Bei Patienten, die während der Desensibilisierungsbehandlung ACE-Hemmer erhielten (z. B. Hymenoptera-Gift) traten anaphylaktoide Reaktionen auf. Bei den gleichen Patienten wurden diese Reaktionen vermieden, wenn der ACE-Hemmer vorübergehend zurückgehalten wurden, aber sie tauchten bei unbeabsichtigter Rechallenge wieder auf.

Leberversagen

In seltenen Fällen wurden ACE-Hemmer mit einem Syndrom in Verbindung gebracht, das mit cholestatischer Gelbsucht beginnt und zu fulminanter Lebernekrose und (manchmal) zum Tod fortschreitet. Der Mechanismus dieses Syndroms wird nicht verstanden. Patienten, die ACE-Hemmer erhalten, die Gelbsucht oder deutliche Erhöhungen der Leberenzyme entwickeln, sollten den ACE-Hemmer absetzen und eine angemessene medizinische Nachsorge erhalten.

Neutropenie / Agranulozytose / Thrombozytopenie/Anämie

Neutropenie / Agranulozytose, Thrombozytopenie und Anämie wurden bei Patienten berichtet, die ACE-Hemmer erhielten. Bei Patienten mit normaler Nierenfunktion und ohne andere komplizierende Faktoren tritt Neutropenie selten auf. Ciplasyl sollte bei Patienten mit Kollagengefäßerkrankungen, immunsuppressiver Therapie, Behandlung mit Allopurinol oder Procainamid oder einer Kombination dieser komplizierenden Faktoren mit äußerster Vorsicht angewendet werden, insbesondere wenn eine Nierenfunktionsstörung vorliegt. Einige dieser Patienten entwickelten schwere Infektionen, die in einigen Fällen nicht auf eine intensive Antibiotikatherapie ansprachen. Wenn Ciplasyl bei solchen Patienten angewendet wird, wird eine regelmäßige Überwachung der Anzahl weißer Blutkörperchen empfohlen, und die Patienten sollten angewiesen werden, Anzeichen einer Infektion zu melden (e.g. halsschmerzen, Fieber).

Rennen

ACE-Hemmer verursachen bei schwarzen Patienten eine höhere Angioödemrate als bei nicht schwarzen Patienten.

Wie bei anderen ACE-Hemmern kann Ciplasyl bei der Senkung des Blutdrucks bei schwarzen Menschen weniger wirksam sein als bei Nicht-Schwarzen, möglicherweise aufgrund einer höheren Prävalenz von reninarmen Zuständen in der schwarzen hypertensiven Bevölkerung.

Husten

Husten wurde unter Verwendung von ACE-Hemmern berichtet. Charakteristisch ist der Husten unproduktiv, anhaltend und löst sich nach Absetzen der Therapie auf. ACE-Hemmer-induzierter Husten sollte als Teil der Differentialdiagnose von Husten betrachtet werden.

Chirurgie/Anästhesie

Bei Patienten, die sich einer größeren Operation unterziehen oder während einer Anästhesie mit Hypotonie produzierenden Mitteln behandelt werden, kann Ciplasyl Erbumin sterben Angiotensin-II-Bildung als Folge der kompensatorischen Reninfreisetzung blockieren. Die Behandlung sollte einen Tag vor der Operation abgebrochen werden. Wenn Hypotonie auftritt und als auf diesen Mechanismus zurückzuführen angesehen wird, kann sie durch Volumenexpansion korrigiert werden.

Hyperkaliämie

Erhöhungen des Serumkaliums wurden bei einigen Patienten beobachtet, die mit ACE-Hemmern behandelt wurden, einschließlich Ciplasyl. Risikofaktoren für die Entwicklung einer Hyperkaliämie sind Personen mit Niereninsuffizienz, Verschlechterung der Nierenfunktion, Alter (> 70 Jahre), Diabetes mellitus, Zwischenstromereignisse, insbesondere Dehydratation, akute Herzdekompensation, metabolische Azidose und die gleichzeitige Anwendung kaliumsparender Diuretika (e.g. Spironolacton, Eplerenon, Triamteren oder Amilorid), Kaliumpräparate oder kaliumhaltige Salzersatzstoffe oder Patienten, die andere Arzneimittel einnehmen, die mit einem Anstieg des Serumkaliums (e) verbunden sind.g. heparin, Co-Trimoxazol auch bekannt als Trimethoprim / Sulfamethoxazol). Sterben Verwendung von Kaliumpräparaten, kaliumsparenden Diuretika oder kaliumhaltigen Salzersatzstoffen, insbesondere bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, kann zu einem signifikanten Anstieg des Serumkaliums führen. Hyperkaliämie kann schwere, manchmal tödliche Arrhythmien verursachen. Wenn die gleichzeitige Anwendung der oben genannten Arzneimittel als angemessen erachtet wird, sollten sie mit Vorsicht und bei häufiger Überwachung des Serumkaliums angewendet werden

Diabetiker

Bei Diabetikern, die mit oralen Antidiabetika oder Insulin behandelt wurden, sollte die glykämische Kontrolle während des ersten Behandlungsmonats mit einem ACE-Hemmer engmaschig überwacht werden.

Lithium

Sterben Kombination von Lithium und Ciplasyl wird im Allgemeinen nicht empfohlen.

Kaliumsparende Diuretika, Kaliumpräparate oder kaliumhaltige Salzersatzstoffe

Sterben Kombination von Ciplasyl - und kaliumsparenden Diuretika, Kaliumpräparaten oder kaliumhaltigen Salzersatzstoffen wird im Allgemeinen nicht empfohlen.

Schwangerschaft

ACE-Hemmer sollten während der Schwangerschaft nicht eingeleitet werden. Sofern eine fortgesetzte ACE-Hemmer-Therapie nicht als wesentlich erachtet wird, sollten Patienten, die eine Schwangerschaft planen, auf alternative blutdrucksenkende Behandlungen umgestellt werden, die ein etabliertes Sicherheitsprofil für die Anwendung in der Schwangerschaft aufweisen. Wenn eine Schwangerschaft diagnostiziert wird, sollte die Behandlung mit ACE-Hemmern sofort abgebrochen und gegebenenfalls eine alternative Therapie begonnen werden.

Hilfsstoffe

Aufgrund des Vorhandenseins von Laktose sollten Patienten mit seltenen erblichen Problemen mit Galaktoseintoleranz, Glucose-Galactose-Malabsorption oder Lapp-Laktasemangel dieses Arzneimittel nicht einnehmen.

Stabile koronare Herzkrankheit

Wenn eine Episode einer instabilen Angina pectoris (Major oder nicht) während des ersten Monats der Perindopril-Behandlung auftritt, sollte vor der Fortsetzung der Behandlung eine sorgfältige Bewertung des Nutzens/Risikos durchgeführt werden.

Hypotonie

ACE-Hemmer können einen Blutdruckabfall verursachen. Symptomatische Hypotonie tritt selten bei unkomplizierten hypertensiven Patienten auf und tritt häufiger bei Patienten auf, die volumenmäßig erschöpft sind, e.g. durch diuretische Therapie, diätetische Salzrestriktion, Dialyse, Durchfall oder Erbrechen oder bei schwerer reninabhängiger Hypertonie. Bei Patienten mit symptomatischer Herzinsuffizienz mit oder ohne assoziierter Niereninsuffizienz wurde eine symptomatische Hypotonie beobachtet. Stirbt tritt am wahrscheinlichsten bei Patienten mit schwereren Herzinsuffizienz auf, was sich in hohen Dosen von Schleifendiuretika, Hyponatriämie oder funktioneller Nierenfunktionsstörung widerspiegelt. Bei Patienten mit erhöhtem Risiko für symptomatische Hypotonie sollten der Beginn der Therapie und die Dosisanpassung engmaschig überwacht werden. Ähnliche Überlegungen gelten für Patienten mit ischämischen Herz - oder zerebrovaskulären Erkrankungen, bei denen ein übermäßiger Blutdruckabfall zu einem Myokardinfarkt oder einem zerebrovaskulären Unfall führen kann.

Wenn eine Hypotonie auftritt, sollte der Patient in Rückenlage gebracht werden und gegebenenfalls eine intravenöse Infusion von Natriumchlorid 9 mg/ml (0) erhalten.9%) Lösung. Eine vorübergehende blutdrucksenkende Reaktion ist keine Kontraindikation für weitere Dosen, die normalerweise ohne Schwierigkeiten verabreicht werden können, sobald der Blutdruck nach der Volumenexpansion gestiegen ist. Bei einigen Patienten mit kongestiver Herzinsuffizienz mit normalem oder niedrigem Blutdruck kann bei Ciplasyl eine zusätzliche Senkung des systemischen Blutdrucks auftreten. Dieser Effekt wird erwartet und ist normalerweise kein Grund, die Behandlung abzubrechen. Wenn eine Hypotonie symptomatisch wird, kann eine Dosisreduktion oder ein Absetzen von Ciplasyl erforderlich sein.

Aorten - und Mitralklappenstenose / hypertrophe Kardiomyopathie

Wie bei anderen ACE-Hemmern sollte Ciplasyl Patienten mit mit Mitralklappenstenose und Verstopfung des Abflusses des linken Ventrikels wie Aortenstenose oder hypertropher Kardiomyopathie mit Vorsicht verabreicht werden.

Doppelte Blockade des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems (RAAS)

Es gibt Hinweise darauf, dass die gleichzeitige Anwendung von ACE-Hemmern, Angiotensin-II-Rezeptorblockern oder Aliskiren das Risiko für Hypotonie, Hyperkaliämie und verminderte Nierenfunktion (einschließlich akutem Nierenversagen) erhöht. Eine Doppelblockade von RAAS durch die kombinierte Anwendung von ACE-Hemmern, Angiotensin-II-Rezeptorblockern oder Aliskiren wird daher nicht empfohlen. Wenn eine Doppelblockade-Therapie als absolut notwendig erachtet wird, sollte dies nur unter fachlicher Aufsicht @ @ und häufiger unter enger Überwachung der Nierenfunktion, der Elektrolyte und des Blutdrucks erfolgen.

ACE-Hemmer und Angiotensin-II-Rezeptorblocker sollten nicht gleichzeitig bei Patienten mit diabetischer Nephropathie angewendet werden.

Nierenfunktionsstörung

Bei Nierenfunktionsstörungen (Kreatinin-Clearance < 60 ml/min) sollte die anfängliche Perindoprildosis entsprechend der Kreatinin-Clearance des Patienten und dann in Abhängigkeit vom Ansprechen des Patienten auf die Behandlung angepasst werden. Sterben routinemäßige Überwachung von Kalium und Kreatinin ist Teil der normalen medizinischen Praxis für diese Patienten.

Bei Patienten mit symptomatischer Herzinsuffizienz kann eine Hypotonie nach Beginn der Therapie mit ACE-Hemmern zu einer weiteren Beeinträchtigung der Nierenfunktion führen. Akutes Nierenversagen, in der Regel reversibel, wurde in dieser Situation berichtet.

Bei einigen Patienten mit bilateraler Nierenarterienstenose oder Stenose der Arterie zu einer solitären Niere, die mit ACE-Hemmern behandelt wurden, wurde ein Anstieg von Blutharnstoff und Serumkreatinin beobachtet, der normalerweise nach Absetzen der Therapie reversibel ist. Dies ist besonders wahrscheinlich bei Patienten mit Niereninsuffizienz. Wenn auch eine renovaskuläre Hypertonie vorliegt, besteht ein erhöhtes Risiko für schwere Hypotonie und Niereninsuffizienz. Bei diesen Patienten sollte die Behandlung unter strenger ärztlicher Aufsicht @ @ mit niedrigen Dosen und sorgfältiger Dosistitration begonnen werden. Da die Behandlung mit Diuretika zu den oben genannten Faktoren beitragen kann, sollten sie abgebrochen und die Nierenfunktion in den ersten Wochen der Ciplasyl-Therapie überwacht werden.

Einige hypertensive Patienten ohne offensichtliche vorbestehende Nierengefäßerkrankung haben einen Anstieg von Blutharnstoff und Serumkreatinin entwickelt, der normalerweise geringfügig und vorübergehend ist, insbesondere wenn Ciplasyl gleichzeitig mit einem Diuretikum verabreicht wurde. Stirbt tritt häufiger bei Patienten mit vorbestehender Nierenfunktionsstörung auf. Eine Dosisreduktion und/oder ein Absetzen des Diuretikums und / oder Ciplasyls kann erforderlich sein.

Hämodialysepatienten

Anaphylaktoide Reaktionen wurden bei Patienten berichtet, die mit Membranen mit hohem Fluss dialysiert und gleichzeitig mit einem ACE-Hemmer behandelt wurden. Bei diesen Patienten sollte die Verwendung einer anderen Art von Dialysemembran oder einer anderen Klasse von Antihypertensiva in Betracht gezogen werden.

Nierentransplantation

Es liegen keine Erfahrungen mit der Verabreichung von Ciplasyl bei Patienten mit einer kürzlichen Nierentransplantation vor.

Überempfindlichkeit/Angioödem

Angioödeme des Gesichts, der Extremitäten, der Lippen, der Schleimhäute, der Zunge, der Stimmritze und/oder des Kehlkopfes wurden bei Patienten, die mit ACE-Hemmern behandelt wurden, einschließlich Ciplasyl, selten berichtet. Stirbt kann jederzeit während der Therapie auftreten. In solchen Fällen sollte Ciplasyl unverzüglich abgesetzt und eine angemessene Überwachung eingeleitet und fortgesetzt werden, bis die Symptome vollständig behoben sind. In den Fällen, in denen die Schwellung auf Gesicht und Lippen beschränkt Krieg, löste sich der Zustand im Allgemeinen ohne Behandlung auf, obwohl Antihistaminika zur Linderung der Symptome nützlich waren.

Angioödem im Zusammenhang mit Larynxödem kann tödlich sein. Bei Beteiligung der Zunge, der Stimmritze oder des Kehlkopfes, die wahrscheinlich eine Obstruktion der Atemwege verursachen, sollte unverzüglich eine Notfalltherapie verabreicht werden. Stirbt, kann die Verabreichung von Adrenalin und/oder die Aufrechterhaltung eines normalen Atemwegs umfassen. Der Patient sollte unter strenger ärztlicher Aufsicht @ @ stehen, bis eine vollständige und anhaltende Lösung der Symptome eingetreten ist.

Patienten mit Angioödemen in der Vorgeschichte, die nicht mit einer ACE-Hemmer-Therapie zusammenhängen, haben möglicherweise ein erhöhtes Risiko für Angioödeme, während sie einen ACE-Hemmer erhalten.

Intestinales Angioödem wurde bei Patienten, die mit ACE-Hemmern behandelt wurden, selten berichtet. Bei diesen Patienten traten Bauchschmerzen (mit oder ohne Übelkeit oder Erbrechen) auf, in einigen Fällen gab es kein vorheriges Gesichtsangioödem und die C-1-Esterasespiegel waren normal. Das Angioödem wurde durch Verfahren einschließlich CT-Scan im Bauchraum oder Ultraschall oder bei der Operation diagnostiziert und die Symptome lösten sich nach Absetzen des ACE-Hemmers. Intestinales Angioödem sollte in die Differentialdiagnose von Patienten mit ACE-Hemmern mit Bauchschmerzen einbezogen werden.

Gleichzeitige Anwendung von mTOR-Inhibitoren (z.B. sirolimus, everolimus, temsirolimus)

Patienten, die gleichzeitig mTOR-Hemmer (z. B. Sirolimus, Everolimus, Temsirolimus) einnehmen, können ein erhöhtes Risiko für Angioödeme haben (z. B. Schwellung der Atemwege oder der Zunge mit oder ohne Beeinträchtigung der Atemwege).

Anaphylaktische Reaktionen während der Low-Density-Lipoprotein - (LDL -) Apherese

In seltenen Fällen haben Patienten, die ACE-Hemmer während der Low-Density-Lipoprotein-Apherese (LDL) mit Dextran-Sulfat erhielten, lebensbedrohliche anaphylaktoide Reaktionen erfahren. Diese Reaktionen wurden vermieden, indem die ACE-Hemmer-Therapie vor jeder Apherese vorübergehend zurückgehalten wurde.

Anaphylaktische Reaktionen während der Desensibilisierung

Bei Patienten, die während der Desensibilisierungsbehandlung ACE-Hemmer erhielten (z. B. Hymenoptera-Gift) traten anaphylaktoide Reaktionen auf. Bei den gleichen Patienten wurden diese Reaktionen vermieden, wenn der ACE-Hemmer vorübergehend zurückgehalten wurden, aber sie tauchten bei unbeabsichtigter Rechallenge wieder auf.

Leberversagen

In seltenen Fällen wurden ACE-Hemmer mit einem Syndrom in Verbindung gebracht, das mit cholestatischer Gelbsucht beginnt und zu fulminanter Lebernekrose und (manchmal) zum Tod fortschreitet. Der Mechanismus dieses Syndroms wird nicht verstanden. Patienten, die ACE-Hemmer erhalten, die Gelbsucht oder deutliche Erhöhungen der Leberenzyme entwickeln, sollten den ACE-Hemmer absetzen und eine angemessene medizinische Nachsorge erhalten.

Neutropenie / Agranulozytose / Thrombozytopenie/Anämie

Neutropenie / Agranulozytose, Thrombozytopenie und Anämie wurden bei Patienten berichtet, die ACE-Hemmer erhielten. Bei Patienten mit normaler Nierenfunktion und ohne andere komplizierende Faktoren tritt Neutropenie selten auf. Perindopril sollte bei Patienten mit Kollagengefäßerkrankungen, immunsuppressiver Therapie, Behandlung mit Allopurinol oder Procainamid oder einer Kombination dieser komplizierenden Faktoren mit äußerster Vorsicht angewendet werden, insbesondere wenn eine Nierenfunktionsstörung vorliegt. Einige dieser Patienten entwickelten schwere Infektionen, die in einigen Fällen nicht auf eine intensive Antibiotikatherapie ansprachen. Wenn Perindopril bei solchen Patienten angewendet wird, wird eine regelmäßige Überwachung der Anzahl weißer Blutkörperchen empfohlen, und die Patienten sollten angewiesen werden, Anzeichen einer Infektion zu melden (e.g. halsschmerzen, Fieber).

Rennen

ACE-Hemmer verursachen bei schwarzen Patienten eine höhere Angioödemrate als bei nicht schwarzen Patienten.

Wie bei anderen ACE-Hemmern kann Perindopril bei der Senkung des Blutdrucks bei schwarzen Menschen weniger wirksam sein als bei Nicht-Schwarzen, möglicherweise aufgrund einer höheren Prävalenz von reninarmen Zuständen in der schwarzen hypertensiven Bevölkerung.

Husten

Husten wurde unter Verwendung von ACE-Hemmern berichtet. Charakteristisch ist der Husten unproduktiv, anhaltend und löst sich nach Absetzen der Therapie auf. ACE-Hemmer-induzierter Husten sollte als Teil der Differentialdiagnose von Husten betrachtet werden.

Chirurgie/Anästhesie

Bei Patienten, die sich einer größeren Operation unterziehen oder während einer Anästhesie mit Hypotonie produzierenden Mitteln behandelt werden, kann Ciplasyl sterben Angiotensin-II-Bildung als Folge der kompensatorischen Reninfreisetzung blockieren. Die Behandlung sollte einen Tag vor der Operation abgebrochen werden. Wenn Hypotonie auftritt und als auf diesen Mechanismus zurückzuführen angesehen wird, kann sie durch Volumenexpansion korrigiert werden.

Hyperkaliämie

Erhöhungen des Serumkaliums wurden bei einigen Patienten beobachtet, die mit ACE-Hemmern, einschließlich Perindopril, behandelt wurden. Risikofaktoren für die Entwicklung einer Hyperkaliämie sind Personen mit Niereninsuffizienz, Verschlechterung der Nierenfunktion, Alter (> 70 Jahre), Diabetes mellitus, Zwischenstromereignisse, insbesondere Dehydratation, akute Herzdekompensation, metabolische Azidose und die gleichzeitige Anwendung kaliumsparender Diuretika (e.g. Spironolacton, Eplerenon, Triamteren oder Amilorid), Kaliumpräparate oder kaliumhaltige Salzersatzstoffe oder Patienten, die andere Arzneimittel einnehmen, die mit einem Anstieg des Serumkaliums (e) verbunden sind.g. heparin, Co-Trimoxazol auch bekannt als Trimethoprim / Sulfamethoxazol). Sterben Verwendung von Kaliumpräparaten, kaliumsparenden Diuretika oder kaliumhaltigen Salzersatzstoffen, insbesondere bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, kann zu einem signifikanten Anstieg des Serumkaliums führen. Hyperkaliämie kann schwere, manchmal tödliche Arrhythmien verursachen. Wenn die gleichzeitige Anwendung der oben genannten Arzneimittel als angemessen erachtet wird, sollten sie mit Vorsicht und bei häufiger Überwachung des Serumkaliums angewendet werden

Diabetiker

Bei Diabetikern, die mit oralen Antidiabetika oder Insulin behandelt wurden, sollte die glykämische Kontrolle während des ersten Behandlungsmonats mit einem ACE-Hemmer engmaschig überwacht werden.

Lithium

Sterben Kombination von lithium und perindopril wird im Allgemeinen nicht empfohlen.

Kaliumsparende Diuretika, Kaliumpräparate oder kaliumhaltige Salzersatzstoffe

Sterben Kombination von Perindopril und kaliumsparenden Diuretika, Kaliumpräparaten oder kaliumhaltigen Salzersatzstoffen wird im Allgemeinen nicht empfohlen.

Schwangerschaft

ACE-Hemmer sollten während der Schwangerschaft nicht eingeleitet werden. Sofern eine fortgesetzte ACE-Hemmer-Therapie nicht als wesentlich erachtet wird, sollten Patienten, die eine Schwangerschaft planen, auf alternative blutdrucksenkende Behandlungen umgestellt werden, die ein etabliertes Sicherheitsprofil für die Anwendung in der Schwangerschaft aufweisen. Wenn eine Schwangerschaft diagnostiziert wird, sollte die Behandlung mit ACE-Hemmern sofort abgebrochen und gegebenenfalls eine alternative Therapie begonnen werden.

Hilfsstoffe

Aufgrund des Vorhandenseins von Laktose sollten Patienten mit seltenen erblichen Problemen mit Galaktoseintoleranz, Glucose-Galactose-Malabsorption oder Lapp-Laktasemangel dieses Arzneimittel nicht einnehmen.

Ciplasyl Erbumin hat keinen direkten Einfluss auf die Fähigkeit zu fahren und Maschinen zu verwenden, aber individuelle Reaktionen im Zusammenhang mit niedrigem Blutdruck können bei einigen Patienten auftreten, insbesondere zu Beginn der Behandlung oder in Kombination mit einem anderen blutdrucksenkenden Medikament. Infolgedessen kann die Fähigkeit zum Fahren oder Bedienen von Maschinen beeinträchtigt sein.

Ciplasyl hat keinen direkten Einfluss auf die Fähigkeit, Maschinen zu fahren und zu benutzen, aber individuelle Reaktionen im Zusammenhang mit niedrigem Blutdruck können bei einigen Patienten auftreten, insbesondere zu Beginn der Behandlung oder in Kombination mit einem anderen blutdrucksenkenden Medikament. Infolgedessen kann die Fähigkeit zum Fahren oder Bedienen von Maschinen beeinträchtigt sein.

Zusammenfassung des Sicherheitsprofils

Das Sicherheitsprofil von Ciplasyl stimmt mit dem Sicherheitsprofil von ACE-Hemmern überein:

Sterben sterben häufigsten Nebenwirkungen, die in klinischen Studien berichtet und mit Ciplasyl beobachtet wurden, sind: Schwindel, Kopfschmerzen, Parästhesie, Schwindel, Sehstörungen, Tinnitus, Hypotonie, Husten, Dyspnoe, Bauchschmerzen, Verstopfung, Durchfall, Dysgeusie, Dyspepsie, Übelkeit, Erbrechen, Pruritus, Hautausschlag, Muskelkrämpfe und Asthenie.

Tabellarische Liste der Nebenwirkungen

Die folgenden unerwünschten Wirkungen wurden während klinischer Studien und/oder nach der Markteinführung mit Ciplasyl beobachtet und unter der folgenden Häufigkeit eingestuft:

Sehr häufig (>1/10), häufig (>1/100 bis <1/10), gelegentlich (>1/1000 bis <1/100), selten (>1/10000 bis <1/1000), sehr selten (<1/10000), nicht bekannt (aus den verfügbaren Daten nicht abschätzbar).

* Frequenz berechnet aus klinischen Studien für unerwünschte Ereignisse aus spontanen Bericht erkannt.

Klinische Studien

Während des randomisierten Zeitraums der EUROPA-Studie wurden nur schwerwiegende unerwünschte Ereignisse erfasst. Bei nur wenigen Patienten traten schwerwiegende Nebenwirkungen auf: 16 (0, 3%) der 6122 Ciplasyl-Patienten und 12 (0, 2%) der 6107 Placebo-Patienten. Bei mit Ciplasyl behandelten Patienten wurde bei 6 Patienten eine Hypotonie, bei 3 Patienten ein Angioödem und bei 1 Patienten ein plötzlicher Herzstillstand beobachtet. Mehr Patienten zogen sich wegen Husten, Hypotonie oder anderer Unverträglichkeiten mit Ciplasyl zurück als mit Placebo, 6, 0% (n=366) gegenüber 2, 1% (n=129).

Meldung von vermuteten Nebenwirkungen

Sterben Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Gleichgewichts des Arzneimittels. Angehörige der Gesundheitsberufe werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über das Internet unter zu melden www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Zusammenfassung des Sicherheitsprofils

Das Sicherheitsprofil von Perindopril stimmt mit dem Sicherheitsprofil von ACE-Hemmern überein:

Sterben sterben häufigsten Nebenwirkungen, die in klinischen Studien berichtet und mit Perindopril beobachtet wurden, sind: Schwindel, Kopfschmerzen, Parästhesie, Schwindel, Sehstörungen, Tinnitus, Hypotonie, Husten, Dyspnoe, Bauchschmerzen, Verstopfung, Durchfall, Dysgeusie, Dyspepsie, Übelkeit, Erbrechen, Pruritus, Hautausschlag, Muskelkrämpfe und Asthenie.

Tabellarische Liste der Nebenwirkungen

Die folgenden unerwünschten Wirkungen wurden während klinischer Studien und/oder nach der Markteinführung mit Perindopril beobachtet und unter der folgenden Häufigkeit eingestuft:

Sehr häufig (>1/10), häufig (>1/100 bis <1/10), gelegentlich (>1/1000 bis <1/100), selten (>1/10000 bis <1/1000), sehr selten (<1/10000), nicht bekannt (aus den verfügbaren Daten nicht abschätzbar).

* Frequenz berechnet aus klinischen Studien für unerwünschte Ereignisse aus spontanen Bericht erkannt.

Klinische Studien

Während des randomisierten Zeitraums der EUROPA-Studie wurden nur schwerwiegende unerwünschte Ereignisse erfasst. Bei nur wenigen Patienten traten schwerwiegende Nebenwirkungen auf: 16 (0, 3%) der 6122 Perindopril-Patienten und 12 (0, 2%) der 6107 Placebo-Patienten. Bei Perindopril-behandelten Patienten wurde bei 6 Patienten eine Hypotonie, bei 3 Patienten ein Angioödem und bei 1 Patienten ein plötzlicher Herzstillstand beobachtet. Mehr Patienten zogen sich wegen Husten, Hypotonie oder anderer Intoleranz gegenüber Perindopril zurück als unter Placebo, 6, 0% (n=366) gegenüber 2, 1% (n=129).

Meldung von vermuteten Nebenwirkungen

Sterben Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Gleichgewichts des Arzneimittels. Angehörige der Gesundheitsberufe werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über das Internet unter zu melden www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Begrenzte Daten sind für eine Überdosierung beim Menschen verfügbar. Symptome im Zusammenhang mit einer Überdosierung von ACE-Hemmern können Hypotonie, Kreislaufschock, Elektrolytstörungen, Nierenversagen, Hyperventilation, Tachykardie, Herzklopfen, Bradykardie, Schwindel, Angstzustände und Husten sein.

Sterben empfohlene Behandlung einer Überdosierung ist die intravenöse Infusion von Natriumchlorid 9 mg / ml (0,9%) Lösung. Wenn Hypotonie auftritt, sollte der Patient in die Schockposition gebracht werden. Falls verfügbar, kann auch eine Behandlung mit Angiotensin-II-Infusion und/oder intravenösen Katecholaminen in Betracht gezogen werden. Ciplasyl kann durch Hämodialyse aus dem allgemeinen Kreislauf entfernt werden. Sterben Schrittmachertherapie ist für therapieresistente Bradykardie indiziert. Vitalfunktionen, Serumelektrolyte und Kreatinin-Konzentrationen sollten kontinuierlich überwacht werden.

Begrenzte Daten sind für eine Überdosierung beim Menschen verfügbar. Symptome im Zusammenhang mit einer Überdosierung von ACE-Hemmern können Hypotonie, Kreislaufschock, Elektrolytstörungen, Nierenversagen, Hyperventilation, Tachykardie, Herzklopfen, Bradykardie, Schwindel, Angstzustände und Husten sein.

Sterben empfohlene Behandlung einer Überdosierung ist die intravenöse Infusion von Natriumchlorid 9 mg / ml (0,9%) Lösung. Wenn Hypotonie auftritt, sollte der Patient in die Schockposition gebracht werden. Falls verfügbar, kann auch eine Behandlung mit Angiotensin-II-Infusion und/oder intravenösen Katecholaminen in Betracht gezogen werden. Perindopril kann durch Hämodialyse aus dem allgemeinen Kreislauf entfernt werden. Sterben Schrittmachertherapie ist für therapieresistente Bradykardie indiziert. Vitalfunktionen, Serumelektrolyte und Kreatinin-Konzentrationen sollten kontinuierlich überwacht werden.

Pharmakotherapeutische Gruppe: ACE-Hemmer, plain, ATC-code: C09A A04

Wirkungsmechanismus

Ciplasyl ist ein Inhibitor des Enzyms, das Angiotensin I in Angiotensin II umwandelt (Angiotensin-Converting-Enzym, ACE). Das umwandelnde Enzym oder Kinase ist eine Exopeptidase, die die Umwandlung von Angiotensin I in das vasokonstriktorische Angiotensin II ermöglicht und den Abbau des Vasodilatatoren Bradykinin in ein inaktives Heptapeptid verursacht. Sterben Hemmung von ACE führt zu einer Verringerung von Angiotensin II im Plasma, was zu einer erhöhten Plasma-Reninaktivität (durch Hemmung der negativen Rückkopplung der Reninfreisetzung) und einer verringerten Sekretion von Aldosteron führt. Da ACE Bradykinin inaktiviert, führt die Hemmung von ACE auch zu einer erhöhten Aktivität zirkulierender und lokaler Kallikrein-Kinin-Systeme (und damit auch Aktivierung des Prostaglandin-Systems). Es ist möglich, dass dieser Mechanismus zur blutdrucksenkenden Wirkung von ACE-Hemmern beiträgt und teilweise für bestimmte ihrer Nebenwirkungen verantwortlich ist (e.g. Husten).

Ciplasylat wirkt durch seinen aktiven Metaboliten Ciplasylat. Die anderen Metaboliten zeigen keine Hemmung der ACE-Aktivität in-vitro - - - -.

Klinische Wirksamkeit und Sicherheit

Daten der klinischen Studie zur Doppelblockade des Reninangiotensinaldosteron-Systems (RAAS)

Zwei große randomisierte, kontrollierte Studien (ONTARGET (laufende Telmisartan allein und in Kombination mit Ramipril Global Endpoint Trial) und VA NEPHRON-D (Die Veteranen der Nephropathie bei Diabetes)) haben die Verwendung der Kombination eines ACE-Hemmers mit einem Angiotensin-II-Rezeptorblocker untersucht.

ONTARGET war eine Studie, die an Patienten mit kardiovaskulären oder zerebrovaskulären Erkrankungen in der Vorgeschichte oder Typ-2-Diabetes mellitus durchgeführt wurde, die mit Anzeichen von Endorganschäden einhergingen. VA NEPHRON-D war eine Studie eines Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus und diabetischer Nephropathie.

Diese Studien haben keine signifikanten positiven Auswirkungen auf die renalen und/oder kardiovaskulären Ergebnisse und die Mortalität gezeigt, während ein erhöhtes Risiko für Hyperkaliämie, akute Nierenverletzungen und/oder Hypotonie im Vergleich zur Monotherapie beobachtet wurde.

Aufgrund Ihrer ähnlichen pharmakodynamischen Eigenschaft sind diese Ergebnisse auch für andere ACE-Hemmer und angiotensin-II-rezeptor-Blocker.

ACE-Hemmer und Angiotensin-II-Rezeptorblocker sollten daher nicht gleichzeitig bei Patienten mit diabetischer Nephropathie angewendet werden.

ALTITUDE (Aliskiren-Studie bei Typ-2-Diabetes unter Verwendung von Endpunkten für Herz-Kreislauf - und Nierenerkrankungen) war eine Studie, die den Nutzen der Zugabe von Aliskiren zu einer Standardtherapie mit einem ACE-Hemmer oder einem Angiotensin-II-Rezeptorblocker bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus und chronischer Nierenerkrankung, Herz-Kreislauf-Erkrankungen oder beides testen sollte. Sterben Studie wurde wegen eines erhöhten Risikos nachteiliger Ergebnisse vorzeitig abgebrochen. Kardiovaskulärer Tod und Schlaganfall waren in der Aliskiren-Gruppe zahlenmäßig häufiger als in der Placebogruppe, und unerwünschte Ereignisse und schwerwiegende unerwünschte Ereignisse von Interesse (Hyperkaliämie, Hypotonie und Nierenfunktionsstörung) wurden in der Aliskiren-Gruppe häufiger berichtet als in der Placebogruppe

Hypertonie

Ciplasyl ist bei allen Hypertoniegraden aktiv: Leicht, mittelschwer, schwer, es wird eine Verringerung des systolischen und diastolischen Blutdrucks sowohl in Rückenlage als auch im Stehen beobachtet.

Ciplasyl reduziert den peripheren Gefäßwiderstand, was zu einer Blutdrucksenkung führt. Infolgedessen erhöht sich der periphere Blutfluss ohne Auswirkung auf die Herzfrequenz.

Der Nierenblutfluss steigt in der Regel ein, während sterben glomeruläre Filtrationsrate (GFR) normalerweise unverändert ist.

Sterben sterben antihypertensive Aktivität tritt maximal zwischen 4 und 6 Stunden nach einer Einzeldosis und wird für mindestens 24 Stunden aufrechterhalten: Trogeffekte sind etwa 87-100 % der Spitzeneffekte.

Der Blutdruckabfall tritt schnell auf. Bei ansprechenden Patienten wird eine Normalisierung innerhalb eines Monats erreicht und bleibt ohne Tachyphylaxie bestehen.

Das Absetzen der Behandlung führt nicht zu einem Rebound-Effekt.

Ciplasyl reduziert linksventrikuläre Hypertrophie.

Beim Menschen wurde bestätigt, dass Ciplasyl vasodilatatorische Eigenschaft aufweist. Es verbesserte sterben Elastizität der großen Arterien und verringert das Media: Lumen-Verhältnis der kleinen Arterien.

Eine Zusatztherapie mit einem Thiaziddiuretikum erzeugt eine additive Art von Synergie. Sterben Kombination eines ACE-Hemmers und eines Thiazids verringert auch das Risiko einer durch die diuretische Behandlung induzierten Hypokaliämie.

Herzversagen

Ciplasyl Erbumin reduziert sterben Herzarbeit durch eine Abnahme der Vor-und Nachlast.

Studien eines Patienten mit Herzinsuffizienz haben gezeigt,:

- Verminderter linker und rechter ventrikulärer Fülldruck,

- Reduzierter aber Gesamtgefäßwiderstand,

- Erhöhtes Herzzeitvolumen und verbesserter Herzindex.

In Vergleichsstudien war die erste Verabreichung von 2 mg Ciplasyl einen Patienten mit leichter bis mittelschwerer Herzinsuffizienz im Vergleich zu Placebo nicht mit einer signifikanten Blutdrucksenkung verbunden.

Patienten mit stabiler koronarer Herzkrankheit

Sterben EUROPA-Studie war eine multizentrische, internationale, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte klinische Studie mit einer Dauer von 4 Jahren.

Zwölftausendzweihundertachtzehn (12218) Patienten über 18 Jahre wurden randomisiert zu 8 mg Ciplasyl (n=6110) oder Placebo (n=6108).

Versuchspopulation sterben hatte Hinweise auf eine koronare Herzkrankheit ohne klinische Anzeichen einer Herzinsuffizienz. Insgesamt hatten 90% der Patienten einen früheren Myokardinfarkt und/oder eine frühere Koronarrevaskularisation. Die meisten Patienten erhielten das Studienmedikament zusätzlich zur konventionellen Therapie, einschließlich Thrombozytenhemmern, Lipidsenkern und Betablockern.

Das Hauptwirksamkeitskriterium war die Kombination von kardiovaskulärer Mortalität, nicht tödlichem Myokardinfarkt und/oder Herzstillstand bei erfolgreicher Reanimation. Die Behandlung mit 8 mg Ciplasyl einmal täglich führte zu einer signifikanten absoluten Reduktion des primären Endpunkts von 1,9% (relative Risikoreduktion von 20%, 95%CI [9.4, 28.6] - p<0,001).

Bei Patienten mit Myokardinfarkt und/oder Revaskularisation in der Vorgeschichte wurde im Vergleich zu Placebo eine absolute Reduktion von 2, 2% entsprechend einer RRR von 22, 4% (95% CI [12, 0, 31, 6] - p<0, 001) im primären Endpunkt beobachtet.

Pädiatrische Bevölkerung

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Ciplasyl bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren wurde nicht nachgewiesen.

In einer offenen, nicht vergleichenden klinischen Studie eine 62 hypertensiven Kindern im Alter von 2 bis 15 Jahren mit einer glomerulären Filtrationsrate > 30 ml / min / 1, 73 m², Patienten erhielten Ciplasyl mit einer durchschnittlichen Dosis von 0,07 mg/kg. Die Dosis wurde je nach Patientenprofil und der Blutdruckreaktion bis zu einer maximalen Dosis von 0,135 mg/kg/Tag individualisiert.

Neunundfünfzig Patienten beendeten den Zeitraum von drei Wochen und 36 Patienten beendeten den Verlängerungszeitraum der Studie, d....... H. Wurden mindestens 24 Monate verfolgt (mittlere Studiendauer: 44 Monate).

Der systolische und diastolische Blutdruck blieb von der Aufnahme bis zur letzten Beurteilung bei Patienten stabil, die zuvor mit anderen blutdrucksenkenden Behandlungen behandelt wurden, und sank bei naiven Patienten.

Mehr als 75% der Kinder hatten bei ihrer letzten Beurteilung einen systolischen und diastolischen Blutdruck unter dem 95.

Die Sicherheit stimmte mit dem bekannten Sicherheitsprofil von Ciplasyl überein.

Pharmakotherapeutische Gruppe: ACE-Hemmer, plain, ATC-code: C09A A04

Wirkungsmechanismus

Perindopril ist ein inhibitor des Enzyms, das wandelt angiotensin I in angiotensin II (Angiotensin-Converting-Enzym, ACE). Das umwandelnde Enzym oder Kinase ist eine Exopeptidase, die die Umwandlung von Angiotensin I in das vasokonstriktorische Angiotensin II ermöglicht und den Abbau des Vasodilatatoren Bradykinin in ein inaktives Heptapeptid verursacht. Sterben Hemmung von ACE führt zu einer Verringerung von Angiotensin II im Plasma, was zu einer erhöhten Plasma-Reninaktivität (durch Hemmung der negativen Rückkopplung der Reninfreisetzung) und einer verringerten Sekretion von Aldosteron führt. Da ACE Bradykinin inaktiviert, führt die Hemmung von ACE auch zu einer erhöhten Aktivität zirkulierender und lokaler Kallikrein-Kinin-Systeme (und damit auch Aktivierung des Prostaglandin-Systems). Es ist möglich, dass dieser Mechanismus zur blutdrucksenkenden Wirkung von ACE-Hemmern beiträgt und teilweise für bestimmte ihrer Nebenwirkungen verantwortlich ist (e.g. Husten).

Perindopril wirkt durch seinen aktiven Metaboliten, perindoprilat. Die anderen Metaboliten zeigen keine Hemmung der ACE-Aktivität in-vitro - - - -.

Klinische Wirksamkeit und Sicherheit

Daten der klinischen Studie zur Doppelblockade des Reninangiotensinaldosteron-Systems (RAAS)

Zwei große randomisierte, kontrollierte Studien (ONTARGET (laufende Telmisartan allein und in Kombination mit Ramipril Global Endpoint Trial) und VA NEPHRON-D (Die Veteranen der Nephropathie bei Diabetes)) haben die Verwendung der Kombination eines ACE-Hemmers mit einem Angiotensin-II-Rezeptorblocker untersucht.

ONTARGET war eine Studie, die an Patienten mit kardiovaskulären oder zerebrovaskulären Erkrankungen in der Vorgeschichte oder Typ-2-Diabetes mellitus durchgeführt wurde, die mit Anzeichen von Endorganschäden einhergingen. VA NEPHRON-D war eine Studie eines Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus und diabetischer Nephropathie.

Diese Studien haben keine signifikanten positiven Auswirkungen auf die renalen und/oder kardiovaskulären Ergebnisse und die Mortalität gezeigt, während ein erhöhtes Risiko für Hyperkaliämie, akute Nierenverletzungen und/oder Hypotonie im Vergleich zur Monotherapie beobachtet wurde.

Aufgrund Ihrer ähnlichen pharmakodynamischen Eigenschaft sind diese Ergebnisse auch für andere ACE-Hemmer und angiotensin-II-rezeptor-Blocker.

ACE-Hemmer und Angiotensin-II-Rezeptorblocker sollten daher nicht gleichzeitig bei Patienten mit diabetischer Nephropathie angewendet werden.

ALTITUDE (Aliskiren-Studie bei Typ-2-Diabetes unter Verwendung von Endpunkten für Herz-Kreislauf - und Nierenerkrankungen) war eine Studie, die den Nutzen der Zugabe von Aliskiren zu einer Standardtherapie mit einem ACE-Hemmer oder einem Angiotensin-II-Rezeptorblocker bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus und chronischer Nierenerkrankung, Herz-Kreislauf-Erkrankungen oder beides testen sollte. Sterben Studie wurde wegen eines erhöhten Risikos nachteiliger Ergebnisse vorzeitig abgebrochen. Kardiovaskulärer Tod und Schlaganfall waren in der Aliskiren-Gruppe zahlenmäßig häufiger als in der Placebogruppe, und unerwünschte Ereignisse und schwerwiegende unerwünschte Ereignisse von Interesse (Hyperkaliämie, Hypotonie und Nierenfunktionsstörung) wurden in der Aliskiren-Gruppe häufiger berichtet als in der Placebogruppe

Hypertonie

Perindopril ist bei allen Hypertoniegraden aktiv: Leicht, mittelschwer, schwer, es wird eine Verringerung des systolischen und diastolischen Blutdrucks sowohl in Rückenlage als auch im Stehen beobachtet.

Perindopril reduziert den peripheren Gefäßwiderstand und führt zu einer Blutdrucksenkung. Infolgedessen erhöht sich der periphere Blutfluss ohne Auswirkung auf die Herzfrequenz.

Der Nierenblutfluss steigt in der Regel ein, während sterben glomeruläre Filtrationsrate (GFR) normalerweise unverändert ist.

Sterben sterben antihypertensive Aktivität tritt maximal zwischen 4 und 6 Stunden nach einer Einzeldosis und wird für mindestens 24 Stunden aufrechterhalten: Trogeffekte sind etwa 87-100 % der Spitzeneffekte.

Der Blutdruckabfall tritt schnell auf. Bei ansprechenden Patienten wird eine Normalisierung innerhalb eines Monats erreicht und bleibt ohne Tachyphylaxie bestehen.

Das Absetzen der Behandlung führt nicht zu einem Rebound-Effekt.

Perindopril reduziert sterben linksventrikuläre Hypertrophie.

Beim Menschen wurde bestätigt, dass Perindopril vasodilatatorische Eigenschaft aufweist. Es verbesserte sterben Elastizität der großen Arterien und verringert das Media: Lumen-Verhältnis der kleinen Arterien.

Eine Zusatztherapie mit einem Thiaziddiuretikum erzeugt eine additive Art von Synergie. Sterben Kombination eines ACE-Hemmers und eines Thiazids verringert auch das Risiko einer durch die diuretische Behandlung induzierten Hypokaliämie.

Herzversagen

Ciplasyl reduziert sterben Herzarbeit durch eine Abnahme der Vor-und Nachlast.

Studien eines Patienten mit Herzinsuffizienz haben gezeigt,:

- Verminderter linker und rechter ventrikulärer Fülldruck,

- Reduzierter aber Gesamtgefäßwiderstand,

- Erhöhtes Herzzeitvolumen und verbesserter Herzindex.

In Vergleichsstudien war die erste Verabreichung von 2 mg Perindopril eines Patienten mit leichter bis mittelschwerer Herzinsuffizienz im Vergleich zu Placebo nicht mit einer signifikanten Blutdrucksenkung verbunden.

Patienten mit stabiler koronarer Herzkrankheit

Sterben EUROPA-Studie war eine multizentrische, internationale, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte klinische Studie mit einer Dauer von 4 Jahren.

Zwölftausendzweihundertachtzehn (12218) Patienten über 18 Jahre wurden randomisiert zu 8 mg Perindopril (n=6110) oder Placebo (n=6108).

Versuchspopulation sterben hatte Hinweise auf eine koronare Herzkrankheit ohne klinische Anzeichen einer Herzinsuffizienz. Insgesamt hatten 90% der Patienten einen früheren Myokardinfarkt und/oder eine frühere Koronarrevaskularisation. Die meisten Patienten erhielten das Studienmedikament zusätzlich zur konventionellen Therapie, einschließlich Thrombozytenhemmern, Lipidsenkern und Betablockern.

Das Hauptwirksamkeitskriterium war die Kombination von kardiovaskulärer Mortalität, nicht tödlichem Myokardinfarkt und/oder Herzstillstand bei erfolgreicher Reanimation. Die Behandlung mit 8 mg perindopril einmal täglich führte zu einer signifikanten absoluten Reduktion des primären Endpunkts von 1,9% (relative Risikoreduktion von 20%, 95%CI [9.4, 28.6] - p<0,001).

Bei Patienten mit Myokardinfarkt und/oder Revaskularisation in der Vorgeschichte wurde im Vergleich zu Placebo eine absolute Reduktion von 2, 2% entsprechend einer RRR von 22, 4% (95% CI [12, 0, 31, 6] - p<0, 001) im primären Endpunkt beobachtet.

Pädiatrische Bevölkerung

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Perindopril bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren wurde nicht nachgewiesen.

In einer offenen, nicht vergleichenden klinischen Studie eine 62 hypertensiven Kindern im Alter von 2 bis 15 Jahren mit einer glomerulären Filtrationsrate > 30 ml / min / 1, 73 m², Patienten erhielten Perindopril mit einer durchschnittlichen Dosis von 0,07 mg/kg. Die Dosis wurde je nach Patientenprofil und der Blutdruckreaktion bis zu einer maximalen Dosis von 0,135 mg/kg/Tag individualisiert.

Neunundfünfzig Patienten beendeten den Zeitraum von drei Wochen und 36 Patienten beendeten den Verlängerungszeitraum der Studie, d....... H. Wurden mindestens 24 Monate verfolgt (mittlere Studiendauer: 44 Monate).

Der systolische und diastolische Blutdruck blieb von der Aufnahme bis zur letzten Beurteilung bei Patienten stabil, die zuvor mit anderen blutdrucksenkenden Behandlungen behandelt wurden, und sank bei naiven Patienten.

Mehr als 75% der Kinder hatten bei ihrer letzten Beurteilung einen systolischen und diastolischen Blutdruck unter dem 95.

Die Sicherheit stimmte mit dem bekannten Sicherheitsprofil von Perindopril überein.

Absorption

Nach oraler Verabreichung ist die Resorption von Ciplasyl schnell und die Spitzenkonzentration wird innerhalb von 1 Stunde erreicht. Sterben Plasma-Halbwertszeit von Ciplasyl beträgt 1 Stunde.

Ciplasyl ist ein Pro-Medikament. Siebenundzwanzig Prozent der verabreichten Ciplasylat-Dosis gelangen als aktiver Metabolit Ciplasylat in den Blutkreislauf. Zusätzlich zu aktivem Ciplasylat liefert Ciplasyl fünf Metaboliten, die alle inaktiv sind. Sterben maximale Plasmakonzentration von Ciplasylat wird innerhalb von 3 bis 4 Stunden erreicht.

Da die Nahrungsaufnahme sterben Umwandlung in Ciplasylat und damit die Bioverfügbarkeit verringert, sollte Ciplasyl Erbumin morgens vor einer Mahlzeit oral in einer einzigen Tagesdosis verabreicht werden.

Es wurde eine lineare Beziehung zwischen der Dosis von Ciplasyl und seiner Plasmabelastung nachgewiesen.

Verteilung

Das Verteilungsvolumen beträgt etwa 0,2 l / kg für ungebundenes Ciplasylat. Sterben Bindung von Ciplasylat ein Plasmaproteine beträgt 20%, hauptsächlich ein Angiotensin-Converting-Enzym, ist aber konzentrationsabhängig.

Beseitigung

Ciplasylat wird im Harn ausgeschieden und die terminale Halbwertszeit der ungebundenen Fraktion beträgt auch also ungefähr 17 Stunden, Krieg innerhalb von 4 Tagen zu einem Steady State führt.

Besondere Populationen

Sterben Beseitigung von Ciplasylat tritt bei älteren Menschen und auch bei Patienten mit Herz-oder Nierenversagen verringert. Eine Dosisanpassung bei Niereninsuffizienz tritt in Abhängigkeit vom Grad der Beeinträchtigung (Kreatinin-Clearance) wünschenswert.

Sterben Dialyse-clearance von Ciplasylat beträgt 70 ml/min.

Sterben Ciplasylkinetik wird bei Patienten mit Zirrhose modifiziert: Die hepatische Clearance des Elternmoleküls ist um die Hälfte reduziert. Sterben gebildete Ciplasylatmenge wird jedoch nicht reduziert und daher ist keine Dosisanpassung erforderlich.

Absorption

Nach oraler Verabreichung ist die Resorption von Perindopril schnell und die Spitzenkonzentration wird innerhalb von 1 Stunde erreicht. Sterben plasma-Halbwertszeit von perindopril beträgt 1 Stunde.

Perindopril ist ein Pro-Medikament. Siebenundzwanzig Prozent der verabreichten Perindoprilat gelangen als aktiver Metabolit Perindoprilat in den Blutkreislauf. Neben dem aktiven Perindoprilat liefert Perindopril fünf Metaboliten, die alle inaktiv sind. Sterben maximale Plasmakonzentration von Perindoprilat wird innerhalb von 3 bis 4 Stunden erreicht.

Da die Nahrungsaufnahme sterben Umwandlung in Perindoprilat und damit die Bioverfügbarkeit verringert, sollte Ciplasyl morgens vor einer Mahlzeit oral in einer einzigen Tagesdosis verabreicht werden.

Es wurde eine lineare Beziehung zwischen der Dosis von Perindopril und seiner Plasmabelastung nachgewiesen.

Verteilung

Das Verteilungsvolumen beträgt auch also ungefähr 0,2 l / kg für ungebundenes Perindoprilat. Sterben Bindung von Perindoprilat ein Plasmaproteine beträgt 20%, hauptsächlich ein Angiotensin-Converting-Enzym, ist aber konzentrationsabhängig.

Beseitigung

Perindoprilat wird im Harn ausgeschieden und die terminale Halbwertszeit der ungebundenen Fraktion beträgt auch also ungefähr 17 Stunden, Krieg innerhalb von 4 Tagen zu einem Steady State führt.

Besondere Populationen

Sterben Elimination von Perindoprilat ist bei älteren Menschen und auch bei Patienten mit Herz-oder Nierenversagen verringert. Eine Dosisanpassung bei Niereninsuffizienz tritt in Abhängigkeit vom Grad der Beeinträchtigung (Kreatinin-Clearance) wünschenswert.

Sterben Dialyse-clearance von perindoprilat beträgt 70 ml/min.

Sterben Perindoprilkinetik wird bei Patienten mit Zirrhose modifiziert: Die hepatische Clearance des Elternmoleküls ist um die Hälfte reduziert. Sterben gebildete Menge Perindoprilat wird jedoch nicht reduziert und daher ist keine Dosisanpassung erforderlich.