Komposition:
Anwendung:
Wird bei der Behandlung verwendet:
Medizinisch geprüft von Fedorchenko Olga Valeryevna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 07.04.2022
Achtung! Die Informationen auf der Seite sind nur für medizinisches Fachpersonal! Die Informationen werden in öffentlichen Quellen gesammelt und können aussagekräftige Fehler enthalten! Seien Sie vorsichtig und überprüfen Sie alle Informationen auf dieser Seite!
Top 20 Medikamente mit den gleichen Inhaltsstoffen:
Chloraminophène (chlorambucil) ist indiziert bei der Behandlung von chronischer lymphatischer (lymphozytärer) Leukämie, malignen Lymphomen einschließlich lymphosarkom, riesigem follikulärem Lymphom und Morbus Hodgkin. Es ist bei keiner dieser Erkrankungen heilend, kann aber klinisch nützliche palliationen hervorrufen.
Die übliche orale Dosierung ist 0.1 zu 0.2 mg/kg Körpergewicht täglich für 3 bis 6 Wochen erforderlich. Dies beträgt normalerweise 4 bis 10 mg pro Tag für den durchschnittlichen Patienten. Die gesamte Tagesdosis kann gleichzeitig verabreicht werden. Diese Dosierungen dienen zur Einleitung der Therapie oder für kurze Behandlungszyklen. Die Dosierung muss sorgfältig an die Reaktion des Patienten angepasst werden und muss reduziert werden, sobald die Anzahl der weißen Blutkörperchen abrupt abnimmt. Patienten mit Morbus Hodgkin benötigen normalerweise 0.2 mg/kg täglich, während Patienten mit anderen Lymphomen oder chronischer lymphatischer Leukämie normalerweise nur 0 benötigen.1 mg/kg täglich. Wenn eine lymphozytäre infiltration des Knochenmarks vorliegt oder wenn das Knochenmark hypoplastisch ist, sollte die Tagesdosis 0 nicht überschreiten.1 mg/kg (etwa 6 mg für den durchschnittlichen Patienten).
Alternative Zeitpläne für die Behandlung von chronischer lymphatischer Leukämie mit intermittierenden, zweiwöchigen oder einmal monatlichen pulsdosen von chlorambucil wurden berichtet. Intermittierende Zeitpläne von chlorambucil beginnen mit einer anfänglichen Einzeldosis von 0.4 mg/kg. Dosen werden im Allgemeinen um 0 erhöht.1 mg / kg, bis eine Kontrolle der Lymphozytose oder Toxizität beobachtet wird. Nachfolgende Dosen werden modifiziert, um eine leichte hämatologische Toxizität zu erzeugen. Es wird der Eindruck erweckt, dass die Ansprechrate chronischer lymphozytischer Leukämie auf den zweiwöchigen oder einmal monatlichen Zeitplan der Verabreichung von chlorambucil ähnlich oder besser zu dem ist, über den zuvor bei täglicher Verabreichung berichtet wurde, und dass die hämatologische Toxizität geringer oder gleich der in Studien mit täglichem chlorambucil aufgetretenen Toxizität war.
Bestrahlung und zytotoxische Medikamente machen das Knochenmark anfälliger für Schäden, und chlorambucil sollte innerhalb von 4 Wochen nach einer vollständigen Strahlentherapie oder Chemotherapie mit besonderer Vorsicht angewendet werden. Kleine Dosen palliativer Strahlung über isolierte Herde, die vom Knochenmark entfernt sind, drücken jedoch normalerweise nicht die Neutrophilen-und Thrombozytenzahl. In diesen Fällen kann chlorambucil in der üblichen Dosierung verabreicht werden.
Es ist derzeit der Meinung, dass kurze Behandlungszyklen sicherer sind als eine kontinuierliche Erhaltungstherapie, obwohl beide Methoden wirksam waren. Es muss erkannt werden, dass eine kontinuierliche Therapie das Aussehen von geben kann “Wartung” bei Patienten, die sich tatsächlich in remission befinden und keine unmittelbare Notwendigkeit für weitere Medikamente haben. Wenn die Erhaltungsdosis verwendet wird, sollte Sie 0 nicht überschreiten.1 mg/kg täglich und kann so niedrig wie 0.03 mg/kg täglich. Eine typische Erhaltungsdosis beträgt 2 mg bis 4 mg täglich oder weniger, abhängig vom status des Blutbildes. Es kann daher wünschenswert sein, das Arzneimittel zurückzuziehen, nachdem eine maximale Kontrolle erreicht wurde, da eine intermittierende Therapie, die zum Zeitpunkt des Rückfalls wieder hergestellt wurde, genauso wirksam sein kann wie eine kontinuierliche Behandlung.
Verfahren für den ordnungsgemäßen Umgang und die Entsorgung von Krebsmedikamenten sollten verwendet werden. Mehrere Richtlinien zu diesem Thema wurden veröffentlicht.1-8 es besteht keine Allgemeine übereinstimmung darüber, dass alle in den Leitlinien empfohlenen Verfahren notwendig oder angemessen sind.
Besondere Populationen
Leberfunktionsstörung: Patienten mit leberfunktionsstörung sollten engmaschig auf Toxizität überwacht werden. Da chlorambucil hauptsächlich in der Leber metabolisiert wird, kann bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen eine Dosisreduktion in Betracht gezogen werden, wenn Sie mit Chloraminophène behandelt werden. Es liegen jedoch nicht genügend Daten bei Patienten mit leberfunktionsstörung vor, um eine spezifische dosierungsempfehlung zu geben.
Chlorambucil darf nicht bei Patienten angewendet werden, deren Erkrankung zuvor eine Resistenz gegen das Mittel gezeigt hat. Patienten, die eine überempfindlichkeit gegen chlorambucil gezeigt haben, sollten das Medikament nicht erhalten. Es kann eine kreuzüberempfindlichkeit (Hautausschlag) zwischen chlorambucil und anderen alkylierungsmitteln geben.
WARNHINWEISE
Aufgrund seiner krebserregenden Eigenschaften sollte chlorambucil nicht an Patienten mit anderen Erkrankungen als chronischer lymphatischer Leukämie oder malignen Lymphomen verabreicht werden. Krämpfe, Unfruchtbarkeit, Leukämie und sekundäre Malignome wurden beobachtet, wenn chlorambucil bei der Therapie maligner und nicht maligner Erkrankungen eingesetzt wurde.
Es gibt viele Berichte über akute Leukämie, die bei Patienten mit malignen und nicht malignen Erkrankungen nach chlorambucil-Behandlung auftreten. In vielen Fällen erhielten diese Patienten auch andere Chemotherapeutika oder irgendeine Form der Strahlentherapie. Die Quantifizierung des Risikos einer chlorambucil-Induktion von Leukämie oder Karzinom beim Menschen ist nicht möglich. Die Auswertung der veröffentlichten Berichte über die Entwicklung von Leukämie bei Patienten, die chlorambucil (und andere alkylierungsmittel) erhalten haben, legt nahe, dass das Risiko einer leukemogenese sowohl mit der chronizität der Behandlung als auch mit großen kumulativen Dosen zunimmt. Es hat sich jedoch als unmöglich erwiesen, eine kumulative Dosis zu definieren, unter der kein Risiko für die Induktion einer sekundären Malignität besteht. Die potenziellen Vorteile der chlorambucil-Therapie müssen individuell gegen das mögliche Risiko einer sekundären Malignität abgewogen werden.
Es wurde gezeigt, dass Chlorambucil beim Menschen chromatid-oder chromosomenschäden verursacht. Sowohl reversible als auch permanente Sterilität wurden bei beiden Geschlechtern beobachtet, die chlorambucil erhielten.
Eine hohe Inzidenz von Sterilität wurde dokumentiert, wenn chlorambucil präpubertären und pubertären Männern verabreicht wird. Verlängerte oder dauerhafte Azoospermie wurde auch bei Erwachsenen Männern beobachtet. Während die meisten Berichte über gonadenfunktionsstörungen nach chlorambucil mit Männern zusammenhängen, ist die Induktion von Amenorrhoe bei Frauen mit alkylierungsmitteln gut dokumentiert und chlorambucil ist in der Lage, Amenorrhoe zu produzieren. Autopsiestudien der Eierstöcke von Frauen mit malignen Lymphomen, die mit einer kombinationschemotherapie einschließlich chlorambucil behandelt wurden, haben unterschiedliche Grade von Fibrose, Vaskulitis und Erschöpfung der urfollikel gezeigt.
Seltene Fälle von Hautausschlag, der zu erythema multiforme, toxischer epidermaler Nekrolyse oder Stevens-Johnson-Syndrom fortschreitet, wurden berichtet. Chlorambucil sollte bei Patienten, die Hautreaktionen entwickeln, unverzüglich abgesetzt werden.
Schwangerschaft
Schwangerschaft Kategorie D. Chlorambucil kann fötalen Schaden verursachen, wenn es einer schwangeren Frau verabreicht wird. Bei 2 Nachkommen, deren Mütter im ersten trimester chlorambucil erhielten, wurde eine einseitige nierenagenese beobachtet. Urogenitale Fehlbildungen, einschließlich des Fehlens einer Niere, wurden bei Feten von Ratten gefunden, denen chlorambucil verabreicht wurde. Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen. Wenn dieses Medikament während der Schwangerschaft angewendet wird oder wenn der patient während der Einnahme dieses Medikaments Schwanger wird, sollte der patient über die potenzielle Gefahr für den Fötus informiert werden. Frauen im gebärfähigen Alter sollte geraten werden, nicht Schwanger zu werden.
VORSICHTSMAßNAHMEN
allgemein
Viele Patienten entwickeln während der Behandlung eine langsam fortschreitende lymphopenie. Die lymphozytenzahl kehrt nach Abschluss der medikamentösen Therapie normalerweise schnell auf ein normales Niveau zurück. Die meisten Patienten haben nach der Dritten behandlungswoche eine gewisse Neutropenie, die bis zu 10 Tage nach der letzten Dosis anhalten kann. Anschließend kehrt die neutrophilenzahl normalerweise schnell zur Normalität zurück. Eine schwere Neutropenie scheint mit der Dosierung zusammenzuhängen und tritt normalerweise nur bei Patienten auf, die eine Gesamtdosis von 6 erhalten haben.5 mg / kg oder mehr in einem Therapieverlauf mit kontinuierlicher Dosierung. Etwa ein Viertel aller Patienten, die den kontinuierlichen dosisplan erhalten, und ein Drittel derjenigen, die diese Dosierung in 8 Wochen oder weniger erhalten, können eine schwere Neutropenie entwickeln.
Es ist zwar nicht erforderlich, chlorambucil bei den ersten Anzeichen für einen Rückgang der neutrophilenzahl abzubrechen, es muss jedoch daran erinnert werden, dass der Rückgang 10 Tage nach der letzten Dosis andauern kann und dass bei einer Gesamtdosis von 6, 5 mg/kg die Gefahr besteht, irreversible knochenmarksschäden zu verursachen. Die Dosis von chlorambucil sollte verringert werden, wenn die Leukozyten-oder Thrombozytenzahl unter die normalen Werte fällt, und bei schwereren Depressionen abgesetzt werden.
Chlorambucil sollte nicht vor 4 Wochen nach einer vollständigen Strahlentherapie oder Chemotherapie in voller Dosierung verabreicht werden, da das Knochenmark unter diesen Bedingungen anfällig für Schäden ist. Wenn die prätherapie Leukozyten - oder thrombozytenzahlen von Knochenmark-Krankheit Prozess vor der Einrichtung der Therapie gedrückt werden, sollte die Behandlung in einer reduzierten Dosierung eingeleitet werden.
Anhaltend niedrige Neutrophilen - und thrombozytenzahlen oder periphere Lymphozytose deuten auf eine knochenmarkinfiltration hin. Wenn durch knochenmarkuntersuchung bestätigt, sollte die tägliche Dosis von chlorambucil 0,1 mg/kg nicht überschreiten. Chlorambucil scheint relativ frei von gastrointestinalen Nebenwirkungen oder anderen Anzeichen von Toxizität zu sein, abgesehen von der knochenmarkdepressiven Wirkung. Beim Menschen können einzelne orale Dosen von 20 mg oder mehr übelkeit und Erbrechen hervorrufen.
Kinder mit nephrotischem Syndrom und Patienten, die hohe pulsdosen chlorambucil erhalten, können ein erhöhtes anfallsrisiko haben. Wie bei jedem potenziell epileptogenen Arzneimittel ist Vorsicht geboten, wenn chlorambucil Patienten mit einer anfallsstörung in der Vorgeschichte oder einem kopftrauma verabreicht wird oder die andere potenziell epileptogene Arzneimittel erhalten.
Die Verabreichung von lebendimpfstoffen an immungeschwächte Patienten sollte vermieden werden.
Labortests
Patienten müssen sorgfältig befolgt werden, um lebensbedrohliche Schäden am Knochenmark während der Behandlung zu vermeiden. Wöchentliche Untersuchung des Blutes sollte durchgeführt werden, um hämoglobinspiegel, Gesamt-und differentialleukozytenzahlen und quantitative thrombozytenzahlen zu bestimmen. Während der ersten 3 bis 6 therapiewochen wird empfohlen, die Anzahl der weißen Blutkörperchen 3 oder 4 Tage nach jedem wöchentlichen vollständigen Blutbild zu ermitteln. Galton et al haben vorgeschlagen, dass es bei folgenden Patienten hilfreich ist, das Blutbild auf einem Diagramm gleichzeitig mit Körpergewicht, Temperatur, milzgröße usw. zu zeichnen., aufgezeichnet werden. Es wird als gefährlich angesehen, einem Patienten zu erlauben, mehr als 2 Wochen ohne hämatologische und klinische Untersuchung während der Behandlung zu gehen.
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Informationen zur Karzinogenese, Mutagenese und Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit finden Sie im AbschnittWARNHINWEISE .
Schwangerschaft
Teratogene Wirkungen
Schwangerschaftskategorie D: Siehe Abschnitt WARNHINWEISE.
Stillende Mütter
Es ist nicht bekannt, ob dieses Medikament in die Muttermilch ausgeschieden wird. Da viele Arzneimittel in die Muttermilch ausgeschieden werden und bei stillenden Säuglingen schwerwiegende Nebenwirkungen von chlorambucil auftreten können, sollte unter Berücksichtigung der Bedeutung des Arzneimittels für die Mutter entschieden werden, ob die Stillzeit abgebrochen oder das Arzneimittel abgesetzt werden soll.
Pädiatrische Anwendung
Die Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten wurde nicht nachgewiesen.
Geriatrische Anwendung
Klinische Studien mit chlorambucil umfassten keine ausreichende Anzahl von Probanden ab 65 Jahren, um festzustellen, ob Sie anders ansprechen als jüngere Probanden. Andere berichtete klinische Erfahrungen haben keine Unterschiede in den Reaktionen zwischen älteren und jüngeren Patienten festgestellt. Im Allgemeinen sollte die dosisauswahl für einen älteren Patienten vorsichtig sein, in der Regel beginnend am unteren Ende des dosierungsbereichs, was die größere Häufigkeit einer verminderten Leber -, Nieren-oder Herzfunktion sowie einer begleiterkrankung oder einer anderen medikamentösen Therapie widerspiegelt.
Anwendung Bei Patienten Mit Nierenfunktionsstörung
Der Einfluss einer Nierenfunktionsstörung auf die chlorambucil-elimination wurde nicht formell untersucht. Die renale elimination von unverändertem chlorambucil und seinen wichtigsten aktiven Metaboliten, phenylessigsäure-Senf, macht weniger als 1% der verabreichten Dosis aus. Darüber hinaus war bei 2 Dialysepatienten unter chlorambucil keine Dosisanpassung erforderlich. Daher wird erwartet, dass eine Nierenfunktionsstörung die elimination von chlorambucil nicht signifikant beeinflusst.
Anwendung Bei Patienten Mit Leberfunktionsstörung
Bei Patienten mit leberfunktionsstörung wurden keine formellen Studien durchgeführt. Da chlorambucil hauptsächlich in der Leber metabolisiert wird, sollten Patienten mit leberfunktionsstörung engmaschig auf Toxizität überwacht werden, und eine Dosisreduktion kann bei Patienten mit leberfunktionsstörung in Betracht gezogen werden, wenn Sie mit Chloraminophène behandelt werden (siehe DOSIERUNG und VERABREICHUNG).
Hämatologisch
Die häufigste Nebenwirkung ist knochenmarksuppression, Anämie, Leukopenie, Neutropenie, Thrombozytopenie oder Panzytopenie. Obwohl Häufig eine knochenmarksuppression Auftritt, ist Sie normalerweise reversibel, wenn das chlorambucil früh genug abgesetzt wird. Es wurde jedoch über ein irreversibles knochenmarkversagen berichtet.
Verdauungstrakt
Gastrointestinale Störungen wie übelkeit und Erbrechen, Durchfall und orale Ulzerationen treten selten auf.
CNS4
Zittern, Muskelzucken, myoklonie, Verwirrtheit, Erregung, Ataxie, schlaffe Parese und Halluzinationen wurden als seltene Nebenwirkungen von chlorambucil berichtet, die sich nach absetzen des Arzneimittels auflösen. Es wurde berichtet, dass seltene, fokale und/oder generalisierte Anfälle sowohl bei Kindern als auch bei Erwachsenen sowohl bei therapeutischen Tagesdosen und pulsdosierungsschemata als auch bei akuter überdosierung auftreten (siehe Vorsichtsmaßnahmen: allgemein).
Dermatologisch
Allergische Reaktionen wie Urtikaria und angioneurotisches ödem wurden nach initialer oder nachfolgender Dosierung berichtet. Überempfindlichkeit der Haut (einschließlich seltener Berichte über Hautausschläge, die zu erythema multiforme, toxischer epidermaler Nekrolyse und Stevens-Johnson-Syndrom Fortschreiten) wurde berichtet (siehe WARNHINWEISE).
Verschiedenes
Andere berichtete Nebenwirkungen sind: Lungenfibrose, Hepatotoxizität und Gelbsucht, drogenfieber, periphere Neuropathie, interstitielle Pneumonie, sterile Zystitis, Unfruchtbarkeit, Leukämie und sekundäre Malignome (siehe WARNUNGEN).
Reversible Panzytopenie war der hauptbefund für unbeabsichtigte überdosierungen von chlorambucil. Neurologische Toxizität, die von aufgeregtem Verhalten und Ataxie bis hin zu multiplen grand-mal-Anfällen reicht, ist ebenfalls aufgetreten. Da kein Gegenmittel bekannt ist, sollte das Blutbild genau überwacht und gegebenenfalls Allgemeine unterstützende Maßnahmen zusammen mit geeigneten Bluttransfusionen eingeleitet werden. Chlorambucil ist nicht dialysierbar.
Orale LD50 Einzeldosen bei Mäusen betragen 123 mg / kg. Bei Ratten eine einzelne intraperitoneale Dosis von 12.5 mg / kg chlorambucil erzeugt typische Stickstoff-Senf-Effekte; dazu gehören Atrophie der Darmschleimhaut und des lymphatischen Gewebes, schwere lymphopenie, die in 4 Tagen maximal wird, Anämie und Thrombozytopenie. Nach dieser Dosis beginnen sich die Tiere innerhalb von 3 Tagen zu erholen und erscheinen in etwa einer Woche normal, obwohl das Knochenmark für etwa 3 Wochen nicht völlig normal wird. Eine intraperitoneale Dosis von 18.5 mg / kg tötet etwa 50% der Ratten mit der Entwicklung von Krämpfen. Bis zu 50 mg/kg wurden Ratten oral als Einzeldosis mit Genesung verabreicht. Eine solche Dosis verursacht Bradykardie, übermäßigen Speichelfluss, Hämaturie, Krämpfe und Atemstörungen.