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Medizinisch geprüft von Militian Inessa Mesropovna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 24.03.2022
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LEUKERAN wird als braune, filmbeschichtete, runde, bikonvexe Tabletten geliefert, die enthalten 2 mg Chlorambucil in Braunglasflaschen mit kindersicheren Verschlüssen. Eins Seite ist mit "GX EG3" graviert und die andere Seite ist mit graviert ein "L."
Flasche mit 50 (NDC 0173-0635-35).
Im Kühlschrank lagern, 2 ° bis 8 ° C (36 ° bis 46 ° F).
REFERENZEN
1. NIOSH-Warnung: Verhinderung der beruflichen Exposition gegenüber Antineoplastika und andere gefährliche Medikamente im Gesundheitswesen. 2004. US-Gesundheitsministerium und Human Services, Public Health Service, Zentren für die Kontrolle und Prävention von Krankheiten, Nationales Institut für Sicherheit und Gesundheitsschutz am Arbeitsplatz, Veröffentlichung des DHHS (NIOSH) Nein. 2004-165.
2. OSHA Technisches Handbuch, TED 1-0.15A, Abschnitt VI: Kapitel 2. Kontrolle der beruflichen Exposition gegenüber gefährlichen Drogen. OSHA, 1999. http://www.osha.gov/dts/osta/otm/otm_vi/otm_vi_2.html
3. Amerikanische Gesellschaft der Gesundheitssystem-Apotheker. ASHP-Richtlinien beim Umgang mit gefährlichen Drogen. Am J Health-Syst Pharm. (2006) 63: 1172 & ndash; 1193.
4. Polovich, M., White, J. M. & Kelleher, L.O. (Hrsg.) 2005. Richtlinien und Empfehlungen für Chemotherapie und Biotherapie für die Praxis (2. ed.) Pittsburgh, PA: Oncology Nursing Society.
GlaxoSmithKline, Research Triangle Park, NC 27709.
LEUKERAN (Chlorambucil) ist bei der Behandlung chronischer Lymphstoffe angezeigt (lymphozytische) Leukämie, bösartige Lymphome einschließlich Lymphosarkom, riesiges Follikel Lymphom und Hodgkin-Krankheit. Es ist bei keiner dieser Störungen heilend kann aber klinisch nützliche Palliation hervorrufen.
Die übliche orale Dosierung beträgt 3 bis 6 Wochen lang täglich 0,1 bis 0,2 mg / kg Körpergewicht wie erforderlich. Dies entspricht normalerweise 4 bis 10 mg pro Tag für den durchschnittlichen Patienten. Die gesamte Tagesdosis kann gleichzeitig verabreicht werden. Diese Dosierungen dienen der Initiation der Therapie oder für kurze Behandlungszyklen. Die Dosierung muss sorgfältig angepasst werden entsprechend der Reaktion des Patienten und muss sofort dort reduziert werden ist ein plötzlicher Rückgang der Anzahl der weißen Blutkörperchen. Patienten mit Hodgkin-Krankheit benötigen normalerweise 0,2 mg / kg täglich, während Patienten mit anderen Lymphomen oder chronischen Lymphozyt-Leukämie erfordert normalerweise nur 0,1 mg / kg täglich. Wenn lymphozytisch Infiltration des Knochenmarks ist vorhanden oder wenn das Knochenmark hypoplastisch ist, Die Tagesdosis sollte 0,1 mg / kg nicht überschreiten (etwa 6 mg für den durchschnittlichen Patienten).
Alternative Zeitpläne für die Behandlung der chronischen lymphozytischen Leukämie intermittierende, zweiwöchentliche oder einmal monatliche Pulsdosen von Chlorambucil wurden durchgeführt gemeldet. Intermittierende Zeitpläne für Chlorambucil beginnen mit einer anfänglichen Single Dosis von 0,4 mg / kg. Die Dosen werden bis zur Kontrolle im Allgemeinen um 0,1 mg / kg erhöht Lymphozytose oder Toxizität wird beobachtet. Nachfolgende Dosen werden modifiziert, um zu produzieren milde hämatologische Toxizität. Es wird angenommen, dass die Ansprechrate von chronischen Lymphozyten Leukämie nach dem zweiwöchentlichen oder einmalmonatlichen Zeitplan der Chlorambucil-Verabreichung ist ähnlich oder besser als zuvor bei täglicher Verabreichung und berichtet Diese hämatologische Toxizität war kleiner oder gleich der in Studien aufgetretenen mit täglichem Chlorambucil.
Strahlung und zytotoxische Arzneimittel machen das Knochenmark anfälliger für Schäden und Chlorambucil sollte innerhalb von 4 Wochen nach a mit besonderer Vorsicht angewendet werden vollständiger Verlauf der Strahlentherapie oder Chemotherapie. Kleine Dosen Palliativ Die Strahlung über isolierte Foki, die vom Knochenmark entfernt sind, wird normalerweise nicht gedrückt die Neutrophilen- und Thrombozytenzahl. In diesen Fällen kann Chlorambucil verabreicht werden in der üblichen Dosierung.
Derzeit ist man der Ansicht, dass kurze Behandlungszyklen sicherer sind als kontinuierliche Erhaltungstherapie, obwohl beide Methoden wirksam waren. Es muss erkannt werden Diese kontinuierliche Therapie kann den Anschein von „Wartung“ erwecken bei Patienten, die sich tatsächlich in Remission befinden und keine unmittelbare Notwendigkeit für weitere Patienten haben Droge. Wenn eine Erhaltungsdosis verwendet wird, sollte diese 0,1 mg / kg täglich nicht überschreiten und kann durchaus nur 0,03 mg / kg täglich betragen. Eine typische Erhaltungsdosis beträgt 2 mg bis 4 mg täglich oder weniger, abhängig vom Status des Blutbildes. Es kann daher Es ist wünschenswert, das Arzneimittel zurückzuziehen, nachdem seitdem eine maximale Kontrolle erreicht wurde Eine zum Zeitpunkt des Rückfalls wieder eingesetzte intermittierende Therapie kann genauso wirksam sein wie kontinuierliche Behandlung.
Es sollten Verfahren zur ordnungsgemäßen Handhabung und Entsorgung von Krebsmedikamenten angewendet werden. Es wurden mehrere Richtlinien zu diesem Thema veröffentlicht.1-8 Dort ist keine allgemeine Übereinstimmung darüber, dass alle in den Richtlinien empfohlenen Verfahren sind notwendig oder angemessen.
Spezielle Populationen
Leberfunktionsstörung: Patienten mit Leberfunktionsstörung sollten eng beieinander sein auf Toxizität überwacht. Da Chlorambucil hauptsächlich in der Leber metabolisiert wird, Eine Dosisreduktion kann bei Patienten mit Leberfunktionsstörung in Betracht gezogen werden, wenn sie behandelt werden mit LEUKERAN. Es liegen jedoch nicht genügend Daten bei Patienten mit Leber vor Beeinträchtigung, um eine spezifische Dosierungsempfehlung abzugeben.
Chlorambucil sollte nicht bei Patienten angewendet werden, deren Krankheit nachgewiesen wurde ein vorheriger Widerstand gegen das Mittel. Patienten, die Überempfindlichkeit gezeigt haben Chlorambucil sollte das Medikament nicht gegeben werden. Es kann zu Kreuzüberempfindlichkeit kommen (Hautausschlag) zwischen Chlorambucil und anderen Alkylierungsmitteln.
WARNHINWEISE
Aufgrund seiner krebserzeugenden Eigenschaften sollte Chlorambucil nicht verabreicht werden Patienten mit anderen Erkrankungen als chronischer lymphatischer Leukämie oder bösartig Lymphome. Krämpfe, Unfruchtbarkeit, Leukämie und sekundäre Malignitäten haben wurde beobachtet, wenn Chlorambucil bei der Therapie von bösartigen und eingesetzt wurde nicht maligne Krankheiten.
Es gibt viele Berichte über akute Leukämie bei Patienten mit beiden bösartigen Erkrankungen und nicht maligne Krankheiten nach Chlorambucil-Behandlung. In vielen Fällen Diese Patienten erhielten auch andere Chemotherapeutika oder irgendeine Form von Strahlung Therapie. Die Quantifizierung des Risikos einer Chlorambucil-Induktion von Leukämie oder Karzinom beim Menschen ist nicht möglich. Bewertung veröffentlichter Leukämieberichte Entwicklung bei Patienten, die Chlorambucil (und andere alkylierende) erhalten haben Mittel) legen nahe, dass das Risiko einer Leukämogenese bei beiden Chroniken zunimmt der Behandlung und große kumulative Dosen. Es hat sich jedoch als unmöglich erwiesen Definieren Sie eine kumulative Dosis, unter der kein Risiko für die Induktion von Sekundärdosis besteht Malignität. Die potenziellen Vorteile einer Chlorambucil-Therapie müssen abgewogen werden auf individueller Basis gegen das mögliche Risiko der Induktion einer Sekundärseite Malignität.
Es wurde gezeigt, dass Chlorambucil beim Menschen Chromatid- oder Chromosomenschäden verursacht. Sowohl reversible als auch dauerhafte Sterilität wurden bei beiden Geschlechtern beobachtet Chlorambucil.
Eine hohe Sterilitätsinzidenz wurde bei Verabreichung von Chlorambucil dokumentiert zu präpubertären und pubertären Männern. Längere oder dauerhafte Azoospermie hat auch wurde bei erwachsenen Männern beobachtet. Während die meisten Berichte über Gonadenfunktionsstörungen zweitrangig sind zu Chlorambucil haben mit Männern die Induktion von Amenorrhoe bei Frauen in Verbindung gebracht mit Alkylierungsmitteln ist gut dokumentiert und Chlorambucil kann produzieren Amenorrhoe. Autopsiestudien der Eierstöcke von Frauen mit malignem Lymphom behandelt mit Kombinationschemotherapie einschließlich Chlorambucil haben sich als unterschiedlich erwiesen Fibrose-, Vaskulitis- und Erschöpfung der Urfollikel.
Seltene Fälle von Hautausschlag, der zu Erythema multiforme, toxischen Epidermis, fortschreitet Es wurde über Nekrolyse oder Stevens-Johnson-Syndrom berichtet. Chlorambucil sollte bei Patienten, die Hautreaktionen entwickeln, umgehend abgesetzt werden.
Schwangerschaft
Schwangerschaftskategorie D Chlorambucil kann bei Verabreichung fetalen Schaden anrichten. eine schwangere Frau. Bei 2 Nachkommen wurde eine einseitige Nierenagenese beobachtet deren Mütter im ersten Trimester Chlorambucil erhielten. Urogenitale Missbildungen einschließlich des Fehlens einer Niere wurden in Feten von Ratten gefunden, denen Chlorambucil verabreicht wurde. Es gibt keine angemessenen und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen. Wenn das Das Medikament wird während der Schwangerschaft angewendet oder wenn die Patientin während der Einnahme schwanger wird Bei diesem Medikament sollte der Patient über die potenzielle Gefahr für den Fötus informiert werden. Frauen im gebärfähigen Alter sollten angewiesen werden, eine Schwangerschaft zu vermeiden.
VORSICHTSMASSNAHMEN
Allgemeines
Viele Patienten entwickeln während der Behandlung eine langsam fortschreitende Lymphopenie. Das Die Lymphozytenzahl kehrt nach Abschluss normalerweise schnell auf ein normales Niveau zurück medikamentöse Therapie. Die meisten Patienten haben nach der dritten Behandlungswoche eine gewisse Neutropenie und dies kann bis zu 10 Tage nach der letzten Dosis fortgesetzt werden. Anschließend die Die Neutrophilenzahl kehrt normalerweise schnell zur Normalität zurück. Es tritt eine schwere Neutropenie auf mit der Dosierung in Zusammenhang zu stehen und tritt normalerweise nur bei Patienten auf, die erhalten haben eine Gesamtdosis von 6,5 mg / kg oder mehr in einem Therapieverlauf mit kontinuierlicher Therapie Dosierung. Etwa ein Viertel aller Patienten, die den kontinuierlichen Dosierungsplan erhalten und ein Drittel derjenigen, die diese Dosierung in 8 Wochen oder weniger erhalten, ist zu erwarten schwere Neutropenie entwickeln.
Während es nicht notwendig ist, Chlorambucil beim ersten Beweis abzusetzen Bei einem Rückgang der Neutrophilenzahl muss daran erinnert werden, dass der Rückgang anhalten kann für 10 Tage nach der letzten Dosis, und das, wenn sich die Gesamtdosis nähert 6,5 mg / kg, Es besteht die Gefahr einer irreversiblen Knochenmarkschädigung. Die Dosis von Chlorambucil sollte verringert werden, wenn die Leukozyten- oder Thrombozytenzahl unter die Normalwerte fällt und sollte wegen schwererer Depressionen abgesetzt werden.
Chlorambucil sollte nicht vor 4 Wochen nach einer vollen Dosierung in voller Dosierung verabreicht werden Verlauf der Strahlentherapie oder Chemotherapie aufgrund der Anfälligkeit von das Knochenmark, das unter diesen Bedingungen beschädigt werden kann. Wenn die Pretherapie Leukozyte oder Thrombozytenzahlen werden vor der Einrichtung durch den Knochenmarkkrankheitsprozess gedrückt der Therapie sollte die Behandlung in einer reduzierten Dosierung eingeleitet werden.
Anhaltend niedrige Neutrophilen- und Thrombozytenzahlen oder periphere Lymphozytose Schlagen Sie eine Knochenmarkinfiltration vor. Wenn durch Knochenmarkuntersuchung bestätigt, ist die Die tägliche Dosierung von Chlorambucil sollte 0,1 mg / kg nicht überschreiten. Chlorambucil erscheint relativ frei von gastrointestinalen Nebenwirkungen oder anderen Hinweisen auf zu sein Toxizität abgesehen von der Knochenmarkdepressivumwirkung. Beim Menschen einzeln oral Dosen von 20 mg oder mehr können Übelkeit und Erbrechen hervorrufen.
Kinder mit nephrotischem Syndrom und Patienten mit hohen Pulsdosen von Chlorambucil kann ein erhöhtes Risiko für Anfälle haben. Wie bei jedem potenziell Bei der Verabreichung von Chlorambucil ist Vorsicht geboten an Patienten mit einer Anfallsleiden oder einem Kopftrauma in der Vorgeschichte oder an Patienten, die empfangen andere potenziell epileptogene Medikamente.
Die Verabreichung von Lebendimpfstoffen an immungeschwächte Patienten sollte vermieden werden.
Labortests
Die Patienten müssen sorgfältig beobachtet werden, um lebensgefährliche Schäden am Patienten zu vermeiden Knochenmark während der Behandlung. Eine wöchentliche Untersuchung des Blutes sollte durchgeführt werden zur Bestimmung der Hämoglobinspiegel, der Gesamt- und Differentialleukozytenzahlen und quantitative Thrombozytenzahlen. Auch während der ersten 3 bis 6 Wochen der Therapie Es wird empfohlen, die Anzahl der weißen Blutkörperchen jeweils 3 oder 4 Tage danach zu ermitteln des wöchentlichen vollständigen Blutbildes. Galton et al. Haben dies im Folgenden vorgeschlagen Patienten ist es hilfreich, gleichzeitig das Blutbild auf einer Karte zu zeichnen das Körpergewicht, die Temperatur, die Milzgröße usw.werden aufgezeichnet. Es wird berücksichtigt gefährlich, einem Patienten zu erlauben, mehr als 2 Wochen ohne hämatologische und zu gehen klinische Untersuchung während der Behandlung.
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Sehen WARNHINWEISE Abschnitt zur Information über Karzinogenese, Mutagenese, und Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit.
Schwangerschaft
Teratogene Effekte
Schwangerschaftskategorie D: Sehen WARNHINWEISE Sektion.
Stillende Mütter
Es ist nicht bekannt, ob dieses Medikament in die Muttermilch übergeht. Weil viele Drogen werden in die Muttermilch ausgeschieden und aufgrund des Potenzials schwerwiegender nachteiliger Auswirkungen Reaktionen bei stillenden Säuglingen aus Chlorambucil, es sollte entschieden werden, ob die Krankenpflege abzubrechen oder das Medikament unter Berücksichtigung der Bedeutung abzusetzen der Droge an die Mutter.
Pädiatrische Anwendung
Die Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten wurde nicht nachgewiesen.
Geriatrische Anwendung
Klinische Studien zu Chlorambucil umfassten keine ausreichende Anzahl von Probanden ab 65 Jahren, um festzustellen, ob sie anders reagieren als jüngere Themen. Andere gemeldete klinische Erfahrungen haben keine Unterschiede festgestellt in Reaktionen zwischen älteren und jüngeren Patienten. Im Allgemeinen Dosisauswahl für einen älteren Patienten sollte vorsichtig sein, normalerweise beginnend am unteren Ende von der Dosierungsbereich, der die größere Häufigkeit von verminderten Leber-, Nieren- und Nierenerkrankungen widerspiegelt oder Herzfunktion und von Begleiterkrankungen oder anderen medikamentösen Therapien.
Anwendung bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung
Die Auswirkungen einer Nierenfunktionsstörung auf die Elimination von Chlorambucil waren formal nicht studiert. Die renale Elimination von unverändertem Chlorambucil und seinem Hauptaktiv Metaboliten, Phenylessigsäuresaft, machen weniger als 1% der verabreichten Metaboliten aus Dosis. Zusätzlich war bei 2 Dialysepatienten keine Dosisanpassung erforderlich Chlorambucil. Daher ist nicht zu erwarten, dass eine Nierenfunktionsstörung einen signifikanten Einfluss hat die Beseitigung von Chlorambucil.
Anwendung bei Patienten mit Leberfunktionsstörung
Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion wurden keine formalen Studien durchgeführt. Da Chlorambucil hauptsächlich in der Leber metabolisiert wird, Patienten mit Leber Die Beeinträchtigung sollte engmaschig auf Toxizität überwacht werden, und eine Dosisreduktion kann erfolgen bei Patienten mit Leberfunktionsstörung bei Behandlung mit LEUKERAN berücksichtigt (siehe DOSIERUNG UND VERWALTUNG).
SEITENWIRKUNGEN
Hämatologisch
Die häufigste Nebenwirkung ist Knochenmarksuppression, Anämie, Leukopenie Neutropenie, Thrombozytopenie oder Panzytopenie. Obwohl Knochenmarkunterdrückung häufig vorkommt, ist es normalerweise reversibel, wenn der Chlorambucil entnommen wird früh genug. Es wurde jedoch über irreversibles Knochenmarkversagen berichtet.
Gastrointestinal
Gastrointestinale Störungen wie Übelkeit und Erbrechen, Durchfall und orale Geschwüre treten selten auf.
CNS4
Zittern, Muskelzuckungen, Myoklonie, Verwirrung, Unruhe, Ataxie, schlaff Parese und Halluzinationen wurden als seltene nachteilige Erfahrungen gemeldet Chlorambucil, das sich nach Absetzen des Arzneimittels auflöst. Selten, fokal und / oder Es wurde berichtet, dass sowohl bei Kindern als auch bei Erwachsenen generalisierte Anfälle auftreten sowohl bei therapeutischen Tagesdosen als auch bei pulsdosierenden Therapien und bei akuter Überdosierung (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN: Allgemeines).
Dermatologisch
Über allergische Reaktionen wie Urtikaria und angioneurotisches Ödem wurde berichtet nach anfänglicher oder nachfolgender Dosierung. Überempfindlichkeit der Haut (auch selten Berichte über Hautausschläge, die zu Erythema multiforme, toxischer epidermaler Nekrolyse, fortschreiten und Stevens-Johnson-Syndrom) wurde berichtet (siehe WARNHINWEISE).
Verschiedenes
Andere gemeldete Nebenwirkungen sind: Lungenfibrose, Hepatotoxizität und Gelbsucht, Drogenfieber, periphere Neuropathie, interstitielle Lungenentzündung, steril Blasenentzündung, Unfruchtbarkeit, Leukämie und sekundäre maligne Erkrankungen (siehe WARNHINWEISE).
Drogeninteraktionen
Es sind keine Arzneimittel- / Arzneimittelwechselwirkungen mit Chlorambucil bekannt.
Schwangerschaftskategorie D Chlorambucil kann bei Verabreichung fetalen Schaden anrichten. eine schwangere Frau. Bei 2 Nachkommen wurde eine einseitige Nierenagenese beobachtet deren Mütter im ersten Trimester Chlorambucil erhielten. Urogenitale Missbildungen einschließlich des Fehlens einer Niere wurden in Feten von Ratten gefunden, denen Chlorambucil verabreicht wurde. Es gibt keine angemessenen und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen. Wenn das Das Medikament wird während der Schwangerschaft angewendet oder wenn die Patientin während der Einnahme schwanger wird Bei diesem Medikament sollte der Patient über die potenzielle Gefahr für den Fötus informiert werden. Frauen im gebärfähigen Alter sollten angewiesen werden, eine Schwangerschaft zu vermeiden.
VORSICHTSMASSNAHMEN
Hämatologisch
Die häufigste Nebenwirkung ist Knochenmarksuppression, Anämie, Leukopenie Neutropenie, Thrombozytopenie oder Panzytopenie. Obwohl Knochenmarkunterdrückung häufig vorkommt, ist es normalerweise reversibel, wenn der Chlorambucil entnommen wird früh genug. Es wurde jedoch über irreversibles Knochenmarkversagen berichtet.
Gastrointestinal
Gastrointestinale Störungen wie Übelkeit und Erbrechen, Durchfall und orale Geschwüre treten selten auf.
CNS4
Zittern, Muskelzuckungen, Myoklonie, Verwirrung, Unruhe, Ataxie, schlaff Parese und Halluzinationen wurden als seltene nachteilige Erfahrungen gemeldet Chlorambucil, das sich nach Absetzen des Arzneimittels auflöst. Selten, fokal und / oder Es wurde berichtet, dass sowohl bei Kindern als auch bei Erwachsenen generalisierte Anfälle auftreten sowohl bei therapeutischen Tagesdosen als auch bei pulsdosierenden Therapien und bei akuter Überdosierung (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN: Allgemeines).
Dermatologisch
Über allergische Reaktionen wie Urtikaria und angioneurotisches Ödem wurde berichtet nach anfänglicher oder nachfolgender Dosierung. Überempfindlichkeit der Haut (auch selten Berichte über Hautausschläge, die zu Erythema multiforme, toxischer epidermaler Nekrolyse, fortschreiten und Stevens-Johnson-Syndrom) wurde berichtet (siehe WARNHINWEISE).
Verschiedenes
Andere gemeldete Nebenwirkungen sind: Lungenfibrose, Hepatotoxizität und Gelbsucht, Drogenfieber, periphere Neuropathie, interstitielle Lungenentzündung, steril Blasenentzündung, Unfruchtbarkeit, Leukämie und sekundäre maligne Erkrankungen (siehe WARNHINWEISE).
Reversible Panzytopenie war der Hauptbefund für versehentliche Überdosierungen von Chlorambucil. Neurologische Toxizität von aufgeregtem Verhalten und Ataxie bis mehrfach Grand-Mal-Anfälle sind ebenfalls aufgetreten. Da kein Gegenmittel bekannt ist, das Blut Das Bild sollte genau überwacht werden und allgemeine unterstützende Maßnahmen sollten getroffen werden gegebenenfalls zusammen mit geeigneten Bluttransfusionen eingeleitet. Chlorambucil ist nicht dialyzierbar.
Orale LD50 Einzeldosen bei Mäusen betragen 123 mg / kg. Bei Ratten eine Single Eine intraperitoneale Dosis von 12,5 mg / kg Chlorambucil erzeugt einen typischen Stickstoff-Senf Wirkungen; Dazu gehören eine Atrophie der Darmschleimhaut und der Lymphoiden Gewebe, schwere Lymphopenie wird in 4 Tagen maximal, Anämie und Thrombozytopenie. Nach dieser Dosis beginnen sich die Tiere innerhalb von 3 Tagen zu erholen und erscheinen normal in ungefähr einer Woche, obwohl das Knochenmark möglicherweise nicht ganz normal wird ca. 3 Wochen. Eine intraperitoneale Dosis von 18,5 mg / kg tötet etwa 50% der Dosis ab Ratten mit Entwicklung von Krämpfen. Bis zu 50 mg / kg wurden oral verabreicht für Ratten als Einzeldosis mit Erholung. Eine solche Dosis verursacht eine übermäßige Bradykardie Speichelfluss, Hämaturie, Krämpfe und Atemfunktionsstörungen.