Bumeftyl

Bumeftil

Enalapril, Hydrochlorothiazid

Bumeftil ist für die Behandlung von leichter bis mittelschwerer arterieller Hypertonie bei Patienten indiziert, die auf den einzelnen Komponenten in den gleichen Anteilen stabilisiert wurden.

Dosierung

Die Dosierung von Bumeftil sollte in erster Linie durch die Erfahrung der Verwendung von Enalapril-Maleat-Komponente bestimmt werden.

Die Erwachsenen

Essentielle Hypertonie

Die übliche Dosierung ist eine Tablette, die einmal täglich eingenommen wird. Bei Bedarf kann die Dosierung auf zwei Tabletten erhöht werden, die einmal täglich eingenommen werden.

Vor der Therapie mit Diuretika: symptomatische Hypotonie kann nach der Anfangsdosis von Bumeftil auftreten, es ist wahrscheinlicher bei Patienten, deren Volumen und/oder Salz als Ergebnis der vorherigen diuretischen Therapie erschöpft sind. Die diuretische Therapie sollte 2-3 Tage vor Beginn der Therapie mit Bumeftil abgesetzt werden.

Dosierung bei Nierenversagen

Thiazide können nicht geeignete Diuretika für den Einsatz bei Patienten mit Niereninsuffizienz und unwirksam bei Kreatinin-Clearance-Werte von 30 ml/min oder niedriger (dh.moderate oder schwere Niereninsuffizienz).

Bei Patienten mit Kreatinin-Clearance >30 und <80 ml/min sollte Bumeftil nur nach der Titration einzelner Komponenten verwendet werden.

Verwendung im Alter

In klinischen Studien waren die Wirksamkeit und Verträglichkeit von Enalapril-Maleat und Hydrochlorothiazid, gleichzeitig verabreicht, sowohl bei älteren als auch bei jüngeren Patienten mit arterieller Hypertonie gleich.

Pädiatrische Bevölkerung

Sicherheit und Wirksamkeit bei Kindern sind nicht nachgewiesen.

Anwendungsweise

Orale Anwendung.

-

- Schweres Nierenversagen (Kreatinin-Clearance-30 ml/min).

- Anurie.

- Angioneurotisches Ödem in der Geschichte, verbunden mit einer früheren Therapie mit ACE-Hemmern.

Hereditäre oder idiopathische Angioödem.

- Überempfindlichkeit gegen Sulfanilamid-Präparate.

- Das zweite und dritte Trimester der Schwangerschaft.

- Schwere Leberversagen.

- Nierenarterienstenose

- Die gleichzeitige Anwendung von Bumeftil mit aliskirensoderzhaschimi Drogen ist bei Patienten mit Diabetes mellitus oder eingeschränkter Nierenfunktion kontraindiziert (GFR <60 ml / min / 1,73 m²).

Enalapril Maleat-Hydrochlorothiazid

Hypotonie und Elektrolytflüssigkeitsstörungen

Symptomatische Hypotonie wird selten bei unkomplizierten Patienten mit arterieller Hypertonie beobachtet. Bei Patienten mit arterieller Hypertonie, Empfangen von Bumeftil, symptomatische Hypotonie ist wahrscheinlicher, wenn der Patient durch Volumen erschöpft war, t. e.g.. durch diuretische Therapie, diätetische Begrenzung von Salz, Durchfall oder Erbrechen. Die regelmäßige Bestimmung der Serumelektrolyte bei solchen Patienten sollte in geeigneten Intervallen durchgeführt werden. Besondere Aufmerksamkeit sollte bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit oder zerebrovaskulären Erkrankungen, die übermäßigen Blutdruckabfall kann zu Myokardinfarkt oder zerebrovaskulären Kreislaufstörungen führen gegeben werden. Bei Patienten mit arterieller Hypertonie mit Herzinsuffizienz, mit oder ohne begleitende Niereninsuffizienz, gab es eine symptomatische Hypotonie. Dies tritt am häufigsten bei Patienten mit schwereren Herzinsuffizienz, wie durch die Verwendung von hohen Dosen von Schleifendiuretika, Hyponatriämie oder funktionelle Niereninsuffizienz belegt. Bei diesen Patienten sollte die Therapie unter ärztlicher Aufsicht eingeleitet werden, und die Patienten sollten genau überwacht werden, wenn die Dosis von Bumeftil und / oder Diuretikum angepasst wird. Ähnliche Überlegungen können für Patienten mit koronarer Herzkrankheit oder zerebrovaskulären Erkrankungen gelten, bei denen ein übermäßiger Blutdruckabfall zu Myokardinfarkt oder zerebrovaskulärer Durchblutung führen kann

Wenn Hypotonie auftritt, sollte der Patient in einer Position auf dem Rücken liegen und gegebenenfalls eine intravenöse Infusion einer normalen Kochsalzlösung durchführen. Eine vorübergehende blutdrucksenkende Reaktion ist keine Kontraindikation für weitere Dosen, die normalerweise ohne Schwierigkeiten gegeben werden können, sobald der Blutdruck nach einer Erhöhung des Volumens ansteigt.

Bei einigen Patienten mit Herzinsuffizienz, mit normalem oder niedrigem Blutdruck, kann eine zusätzliche Senkung des systemischen Blutdrucks bei der Anwendung von Bumeftil auftreten. Dieser Effekt wird erwartet und ist normalerweise kein Grund, die Behandlung abzubrechen. Wenn Hypotonie symptomatisch wird, kann es notwendig sein, die Dosis zu reduzieren und/oder die Einnahme von Diuretikum und/oder Bumeftil zu beenden.

Nierenfunktionsstörung

Nierenversagen wurde in Kombination mit Enalapril und hauptsächlich bei Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz oder Begleiterkrankungen der Nieren, einschließlich Nierenarterienstenose, berichtet. Bei rechtzeitiger Erkennung und richtiger Behandlung ist Nierenversagen im Zusammenhang mit der Enalapril-Therapie in der Regel reversibel.

Bumeftil sollte nicht bei Patienten mit Nierenversagen (Kreatinin-Clearance <80 ml/min und >30 ml/min.), bis die Titration von Enalapril zeigte keine Notwendigkeit für die Dosis, in diesem Medikament.

Bei einigen Patienten mit arterieller Hypertonie, die zuvor keine offensichtlichen Nierenerkrankungen hatten, gab es einen Anstieg der Harnstoff-und Kreatinin-Blutspiegel bei gleichzeitiger Einnahme von Enalapril mit Diuretika (siehe. Besondere Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen bei der Anwendung, Enalapril Maleat, Eingeschränkte Nierenfunktion, Hydrochlorothiazid, Eingeschränkte Nierenfunktion in Abschnitt 4.4).).

Doppelte Blockade des Renin-Angiotensin - Aldosteron-Systems (RAAS)

Es gibt Hinweise darauf, dass die gleichzeitige Verwendung von ACE-Hemmern, Angiotensin-II-Rezeptor-Blocker oder Aliskiren das Risiko von Hypotonie, Hyperkaliämie und Nierenfunktion (einschließlich akutem Nierenversagen) erhöht. Daher wird die doppelte Blockade von RAAS durch die kombinierte Verwendung von ACE-Hemmern, Angiotensin-II-Rezeptor-Blocker oder Aliskiren nicht empfohlen.

Wenn die doppelte Blockade-Therapie als absolut notwendig erachtet wird, sollte dies nur unter der Aufsicht eines Spezialisten und unter der Bedingung der häufigen sorgfältigen Überwachung der Nierenfunktion, Elektrolyte und Blutdruck erfolgen.

ACE-Hemmer und Angiotensin-II-Rezeptor-Blocker sollten nicht gleichzeitig bei Patienten mit diabetischer Nephropathie verwendet werden.

Hyperkaliämie

Die Kombination von Enalapril und einem niedrig dosierten Diuretikum schließt die Möglichkeit einer Hyperkaliämie nicht aus (siehe. Besondere Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen bei der Anwendung von Enalapril Maleat, Hyperkaliämie in Abschnitt 4.4).

Lithium

Die Kombination von Lithium mit Enalapril und Diuretika wird normalerweise nicht empfohlen.

Laktose

Bumeftil enthält weniger als 200 mg Laktose pro Tablette. Patienten mit seltenen erblichen Problemen der Galaktose-Intoleranz, Laktasemangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption sollten dieses Medikament nicht einnehmen.

Pädiatrische Bevölkerung

Sicherheit und Wirksamkeit bei Kindern sind nicht nachgewiesen.

Enalapril Maleat

Aortenstenose / Hypertrophe Kardiomyopathie

Wie alle Vasodilatatoren, ACE-Hemmer sollten bei Patienten mit Obstruktion der linken Ventrikelklappen und Abflusswege mit Vorsicht verabreicht werden, und in Fällen von kardiogenem Schock und hämodynamisch signifikanter Obstruktion vermieden werden.

Nierenfunktionsstörung

Nierenversagen wurde in Kombination mit Enalapril und hauptsächlich bei Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz oder Begleiterkrankungen der Nieren, einschließlich Nierenarterienstenose, berichtet.Besondere Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen bei der Anwendung, Enalapril Maleat-Hydrochlorothiazid, Eingeschränkte Nierenfunktion, Hydrochlorothiazid, Eingeschränkte Nierenfunktion in Abschnitt 4.4).

Renovaskulärer Bluthochdruck

Bei Patienten mit bilateraler Nierenarterienstenose oder einer Arterienstenose einer funktionierenden Niere besteht ein erhöhtes Risiko für Hypotonie und Nierenversagen, die mit ACE-Hemmern behandelt werden. Der Verlust der Nierenfunktion kann nur bei geringfügigen Veränderungen des Serum-Kreatinin-Spiegels auftreten. Bei diesen Patienten sollte die Therapie unter strenger medizinischer Aufsicht mit niedrigen Dosen, sorgfältiger Titration und Kontrolle der Nierenfunktion eingeleitet werden.

Patienten mit Hämodialyse

Die Verwendung von Enalapril wird nicht bei Patienten gezeigt, die eine Dialyse wegen Nierenversagen benötigen. Anaphylactoid-Reaktionen wurden bei Patienten registriert, die mit Hochstrommembranen dialysiert wurden (z. B. AN 69A®) und gleichzeitig mit einem ACE-Hemmer behandelt wurden. Bei diesen Patienten sollte die Verwendung einer anderen Art von Dialysemembran oder einer anderen Klasse von Antihypertensiva in Betracht gezogen werden.

Nierentransplantation

Keine Erfahrung mit Enalapril bei Patienten mit einer neueren Nierentransplantation. Daher wird die Behandlung mit Enalapril nicht empfohlen.

Leberinsuffizienz

Selten wurden ACE-Hemmer mit einem Syndrom in Verbindung gebracht, das mit cholestatischer Gelbsucht oder Hepatitis beginnt und zu fulminanter Lebernekrose und (manchmal) Tod fortschreitet.

Neutropenie / Agranulozytose

Neutropenie / Agranulozytose wurde berichtet, Thrombozytopenie und Anämie bei Patienten, Empfangen von ACE-Hemmern. Bei Patienten mit normaler Nierenfunktion und das Fehlen von anderen Komplikationen Neutropenie tritt selten. Enalapril sollte mit äußerster Vorsicht bei Patienten mit Kollagen-Gefäßerkrankungen, immunsuppressive Therapie, Behandlung von Allopurinol oder Procainamid oder eine Kombination dieser Komplikationen angewendet werden, insbesondere wenn es eine frühere Verletzung der Nierenfunktion gibt. Einige dieser Patienten entwickelten schwere Infektionen, die in einigen Fällen einer intensiven antibakteriellen Therapie nicht nachgingen. Wenn Enalapril bei solchen Patienten verwendet wird, wird eine regelmäßige Überwachung der Anzahl der weißen Blutkörperchen empfohlen und die Patienten sollten angewiesen werden, Anzeichen einer Infektion zu melden

Hyperkaliämie

Bei einigen Patienten, die ACE-Hemmer erhielten, einschließlich Enalapril, wurde ein Anstieg des Kaliumspiegels im Serum beobachtet.

Hypoglykämie

5).

Überempfindlichkeit/Angioödem

Angioödem im Gesicht, Gliedmaßen, Lippen, Zunge, Sprachspalt und / oder Kehlkopf bei Patienten, behandelt mit Angiotensinpreversivaûающегоego Enzym-Hemmer, einschließlich Enalapril-Maleat. Dies kann jederzeit während der Behandlung auftreten. In solchen Fällen sollte die Behandlung mit Bumeftil sofort abgebrochen und eine angemessene Überwachung eingerichtet werden, um eine vollständige Lösung der Symptome vor der Entlassung des Patienten zu gewährleisten. Selbst in Fällen, in denen es nur um Schwellungen der Zunge geht, ohne Atemnot, können Patienten eine langfristige Überwachung benötigen, da die Behandlung mit Antihistaminika und Kortikosteroiden unzureichend sein kann.

Sehr selten wurden Todesfälle aufgrund von Angioödem im Zusammenhang mit Schwellungen des Kehlkopfes oder der Zunge berichtet. Patienten mit Läsionen der Zunge, des Stimmrisses oder des Kehlkopfes werden wahrscheinlich eine Obstruktion der Atemwege erfahren, insbesondere solche mit einer Geschichte von Atemwegsoperationen. Bei der Niederlage der Zunge, Sprachspalt oder Kehlkopf, die eine Obstruktion der Atemwege verursachen kann, sollten Sie sofort eine geeignete Therapie, die die subkutane Verabreichung einer Lösung von Adrenalin 1:1000 (von 0,3 ml bis 0,5 ml) und/oder Maßnahmen, um die Durchgängigkeit der Atemwege zu gewährleisten.

Es wurde berichtet, dass schwarze Patienten, die ACE-Hemmer erhielten, eine höhere Inzidenz von angioneurotischem Ödem im Vergleich zu Weißen hatten. Im Allgemeinen scheint es jedoch, dass Schwarze ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung eines Angioödems haben.

Patienten mit Angioödem in der Geschichte, nicht im Zusammenhang mit ACE-Hemmer-Therapie, können ein erhöhtes Risiko für Angioödem bei der Einnahme von ACE-Hemmern haben. (siehe auch Abschnitt 4.3).

Patienten, erhalten die gleichzeitige Verwendung von ACE-Hemmer und mTOR-Hemmer (Säugetier-Ziel Rapamycin) (zum Beispiel, Temsirolimus, Sirolimus, Everolimus), können ein erhöhtes Risiko für Angioödem haben.

Anaphylaktoide Reaktionen bei der Desensibilisierung von Schwimmhäuten

Selten wurden bei Patienten, die ACE-Hemmer während der Desensibilisierung mit dem Gift der Schwimmhäute erhielten, lebensbedrohliche anaphylaktoide Reaktionen beobachtet. Diese Reaktionen konnten vermieden werden, indem die Therapie mit ACE-Hemmern vor jeder Desensibilisierung vorübergehend eingestellt wurde.

Anaphylaktoide Reaktionen bei LDL-Apherese

Selten wurden bei Patienten, die ACE-Hemmer während der Apherese von Low-Density-Lipoproteinen (LDL) mit Dextransulfat erhielten, lebensbedrohliche anaphylaktische Reaktionen beobachtet. Diese Reaktionen konnten vermieden werden, indem die Therapie mit ACE-Hemmern vor jeder Apherese vorübergehend eingestellt wurde.

Husten

Es wurde über Husten bei der Anwendung von ACE-Hemmern berichtet. Es ist charakteristisch, dass der Husten unproduktiv, anhaltend ist und nach Beendigung der Therapie stattfindet. Husten, der durch ACE-Hemmer verursacht wird, sollte als Teil der Differentialdiagnose eines Hustens angesehen werden.

Chirurgie/Anästhesie

Enalapril blockiert die Bildung von Angiotensin II und beeinträchtigt daher die Fähigkeit von Patienten, die sich einer schweren Operation oder Anästhesie mit Hypotonie unterzogen haben, um sie durch das Renin-Angiotensin-System zu kompensieren. Die Hypotonie, die durch diesen Mechanismus entsteht, kann durch die Ausdehnung des Volumens angepasst werden.

Schwangerschaft

ACE-Hemmer sollten während der Schwangerschaft nicht verabreicht werden. Wenn die Fortsetzung der Therapie mit ACE-Hemmern nicht als notwendig erachtet wird, sollten Patienten, die eine Schwangerschaft planen, auf alternative antihypertensive Behandlungen umgestellt werden, die ein etabliertes Sicherheitsprofil für die Anwendung während der Schwangerschaft haben. Bei der Identifizierung einer Schwangerschaft sollte die Behandlung mit ACE-Hemmern sofort abgesetzt und ggf. eine alternative Therapie eingeleitet werden.

Ethnische Unterschiede

Wie andere Angiotensin-Inhibitoren des Enzyms scheint Enalapril bei der Senkung des Blutdrucks bei schwarzen Menschen weniger wirksam zu sein als bei Schwarzen, möglicherweise aufgrund der höheren Prävalenz von reninarmen Zuständen in der schwarzen blutdrucksenkenden Bevölkerung.

Hydrochlorothiazid

Nierenfunktionsstörung

Thiazide können keine geeigneten Diuretika für den Einsatz bei Patienten mit Niereninsuffizienz und unwirksam bei Kreatinin-Clearance-Werte von 30 ml / min oder niedriger (dh. bei mittelschwerer oder schwerer Niereninsuffizienz) (siehe. Besondere Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen bei der Anwendung, Enalapril Maleat-Hydrochlorothiazid, Eingeschränkte Nierenfunktion, Enalapril Maleat, Eingeschränkte Nierenfunktion in Abschnitt 4.4).

Bumeftil sollte nicht bei Patienten mit Nierenversagen (Kreatinin-Clearance-80 ml/min) verabreicht werden, bis die Titration der einzelnen Komponenten die Notwendigkeit für die in der kombinierten Tablette vorhandenen Dosen zeigt.

Lebererkrankungen

Thiazide sollten bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion oder progressiver Lebererkrankung mit Vorsicht angewendet werden, da geringfügige Veränderungen des flüssigen und elektrolytischen Gleichgewichts das Leber-Koma verursachen können (siehe. Besondere Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen bei der Verwendung von Enalapril Maleat, Leberversagen in Abschnitt 4.4).

Metabolische und endokrine Effekte

Thiazid-Therapie kann die Glukosetoleranz beeinträchtigen.). Taizide können den Natrium -, Magnesium-und Kaliumspiegel im Serum senken.

Erhöhte Cholesterin und Triglyceride können mit Thiazid-Diuretika-Therapie verbunden sein, jedoch wurde bei einer Dosis von Hydrochlorothiazid 12,5 mg, die in Bumeftil enthalten ist, eine minimale oder vollständige Abwesenheit von Wirkung berichtet. Darüber hinaus wurden in klinischen Studien mit 6 mg Hydrochlorothiazid keine klinisch signifikanten Auswirkungen auf Glukose, Cholesterin, Triglyceride, Natrium, Magnesium oder Kalium berichtet.

Thiazide können die Ausscheidung von Kalzium im Urin reduzieren und einen intermittierenden und leichten Anstieg des Serumkalziumspiegels in Abwesenheit von bekannten Störungen des Kalziumstoffwechsels verursachen. Ausgeprägte Hyperkalzämie kann auf latente Hyperparathyreoidismus hinweisen. Thiazide sollten vor dem Testen der Nebenschilddrüsenfunktion abgebrochen werden.

Thiazid-Therapie kann bei einigen Patienten Hyperurikämie und/oder Gicht verursachen. Diese Wirkung auf Hyperurikämie scheint auf die Dosis zurückzuführen zu sein. Darüber hinaus kann Enalapril die Harnsäure im Urin erhöhen und somit die hyperurikämische Wirkung von Hydrochlorothiazid schwächen.

Wie bei jedem Patienten, der eine diuretische Therapie erhält, sollte die periodische Bestimmung der Serumelektrolyte in geeigneten Intervallen durchgeführt werden.

Thiazide (einschließlich Hydrochlorothiazid) können ein Ungleichgewicht von Flüssigkeit oder Elektrolyten (Hypokaliämie, Hyponatriämie und hypochlorämische Alkalose) verursachen. Warnzeichen für ein Ungleichgewicht von Flüssigkeit oder Elektrolyten sind Xerostomie, Durst, Schwäche, Lethargie, Schläfrigkeit, Angst, Muskelschmerzen oder Krämpfe, Muskelermüdung, Hypotonie, Oligurie, Tachykardie und Magen-Darm-Erkrankungen wie Übelkeit und Erbrechen.

Obwohl sich Hypokaliämie während der Anwendung von Thiazid-Diuretika entwickeln kann, kann die gleichzeitige Therapie mit Enalapril die durch Diuretika verursachte Hypokaliämie reduzieren. Das Risiko einer Hypokaliämie ist bei Patienten mit Leberzirrhose am größten, bei Patienten mit scharfer Diurese, bei Patienten mit unzureichender oraler Einnahme von Elektrolyten und bei Patienten, die eine begleitende Therapie mit Kortikosteroiden oder ACTH erhalten.

Hyponatriämie kann bei Schwellungen bei heißem Wetter auftreten. Chloridmangel ist im Allgemeinen moderat und erfordert normalerweise keine Behandlung.

Es kann gezeigt worden sein, dass Thiazide die Ausscheidung von Magnesium im Urin erhöhen, was zu Hypomagnesiämie führen kann.

Anti-Doping-Test

Das in diesem Produkt enthaltene Hydrochlorothiazid kann in einer Anti-Doping-Probe ein positives analytisches Ergebnis liefern.

Überempfindlichkeit

Bei Patienten, die Thiazide erhalten, können Empfindlichkeitsreaktionen mit oder ohne Allergien und Asthma bronchiale in der Geschichte auftreten. Es wurde eine Verschlimmerung oder Aktivierung des systemischen Lupus erythematodes bei der Anwendung von Thiaziden berichtet.

Beim Fahren von Fahrzeugen oder beim Betrieb von Maschinen ist zu beachten, dass manchmal Schwindel oder Müdigkeit auftreten kann.

Bumeftil wird normalerweise gut vertragen. In klinischen Studien waren die Nebenwirkungen in der Regel moderat und vorübergehend und erforderten in den meisten Fällen keine Unterbrechung der Therapie.

Die häufigsten Nebenwirkungen, die während einer klinischen Studie von Bumeftil berichtet wurden, waren Kopfschmerzen und Husten.

Die folgenden unerwünschten Nebenwirkungen wurden für Bumeftil, Enalapril allein oder Hydrochlorothiazid allein entweder während klinischer Studien oder nach der Markteinführung des Medikaments gemeldet.

Tabelle 1. Unerwünschte Wirkungen von Bumeftil

* Die Inzidenzraten waren vergleichbar mit denen in Placebo-und aktiven Kontrollgruppen in klinischen Studien.

** Es wird nur bei Dosen von Hydrochlorothiazid 12,5 mg und 25 mg beobachtet

- Die Häufigkeit von Muskelkrämpfen bezieht sich in der Regel auf Hydrochlorothiazid-Dosen von 12,5 mg und 25 mg, während die Häufigkeit dieses Ereignisses ungewöhnlich ist, da es sich auf 6 mg Hydrochlorothiazid-Dosen bezieht.

Bericht über angebliche Nebenwirkungen

Es ist wichtig, verdächtige Nebenwirkungen zu melden, nachdem Sie eine Genehmigung für die Verwendung des Arzneimittels erhalten haben. Dies ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzens/Risikos des Arzneimittels. Mediziner werden gebeten, verdächtige Nebenwirkungen nach dem Schema der Gelben Karte an die Adresse zu melden: www.mhra.gov.uk/yellowcard

Es gibt keine spezifischen Informationen über die Behandlung einer Überdosierung mit Bumeftil. Die Behandlung ist symptomatisch und unterstützend. Die Therapie mit Bumeftil sollte gestoppt und der Patient sorgfältig überwacht werden. Die vorgeschlagenen Maßnahmen umfassen die Induktion von Erbrechen, die Einführung von Aktivkohle und Abführmittel bei der jüngsten Einnahme, sowie die Korrektur von Austrocknung, Elektrolyt-Ungleichgewicht und Hypotonie nach etablierten Verfahren.

Enalapril Maleat

Die charakteristischsten Anzeichen einer Überdosierung, die bisher berichtet wurden, sind schwere Hypotonie, die etwa sechs Stunden nach der Einnahme von Tabletten beginnt, begleitet von einer Blockade des Renin-Angiotensin-Systems und Stupor. Symptome im Zusammenhang mit einer Überdosierung von ACE-Hemmern können Kreislaufschock, Elektrolytstörungen, Nierenversagen, Hyperventilation, Tachykardie, Herzklopfen, Bradykardie, Schwindel, Angstzustände und Husten sein. Serum-Enalaprilat-Spiegel 100 und 200 mal höher als gewöhnlich nach der Einnahme von therapeutischen Dosen beobachtet, wurden nach der Einnahme von 300 mg und 440 mg Enalapril Maleat bzw..

Die empfohlene Behandlung für eine Überdosierung ist die intravenöse Infusion einer normalen Kochsalzlösung. Wenn Hypotonie auftritt, sollte der Patient in eine Schockposition gebracht werden. Falls verfügbar, kann auch die Behandlung mit Angiotensin II Infusion und/oder intravenöse Verabreichung von Katecholaminen in Betracht gezogen werden. Bei der jüngsten Einnahme sollten Maßnahmen ergriffen werden, um Enalapril-Maleat (e) zu eliminieren.g., erbrechen, Magenspülung, Verabreichung von Absorptionsmitteln und Natriumsulfat). Enalaprilat kann durch Hämodialyse aus der allgemeinen Durchblutung abgeleitet werden. Herzschrittmacher-Therapie ist in der Therapie resistent gegen Bradykardie gezeigt. Vitalwerte, Serumelektrolyte und Kreatinin-Konzentration sollten ständig überwacht werden

Hydrochlorothiazid

Die häufigsten beobachteten Anzeichen und Symptome sind diejenigen, die durch Elektrolytmangel (Hypokaliämie, Hypochlorämie, Hyponatriämie) und Dehydration als Folge einer übermäßigen Diurese verursacht werden. Wenn Digitalis auch injiziert wurde, kann Hypokaliämie Herzrhythmusstörungen verstärken.

Pharmakotherapeutische Gruppe: enalapril und Diuretika, PBX-Code C09 BA02.

Enalapril maleat

Das Angiotensinpreversible Enzym (ACE) ist eine Peptidyldipeptidase, die die Umwandlung von Angiotensin I in die Pressorsubstanz Angiotensin II katalysiert. Nach der Absorption wird Enalapril zu Enalaprilat hydrolysiert, das ACE hemmt, was zu einer erhöhten Plasma-Renin-Aktivität führt (durch die Beseitigung der negativen Rückkopplung auf die Freisetzung von Renin) und einer Abnahme der Aldosteron-Sekretion.

ACE ist identisch mit Kininase II. Daher kann Enalapril auch den Abbau von Bradykinin, einem potentiellen Vasodepressorpeptid, blockieren. Die Rolle, die dies bei der therapeutischen Wirkung von Enalapril spielt, bleibt jedoch abzuwarten.

Wirkmechanismus

Während der Mechanismus, durch den Enalapril den Blutdruck senkt, hauptsächlich darin besteht, das Renin-Angiotensin-Aldosteron-System zu unterdrücken, das eine wichtige Rolle bei der Regulierung des Blutdrucks spielt, ist Enalapril auch bei Patienten mit Hypertonie mit niedrigem Reninspiegel antihypertensiv.

Enalapril maleat-Hydrochlorothiazid

Hydrochlorothiazid ist ein Diuretikum und blutdrucksenkendes Mittel, das die Aktivität von Plasma-Renin erhöht. Obwohl Enalapril selbst ein blutdrucksenkendes Mittel ist, auch bei Patienten mit Hypertonie mit niedrigem Reninspiegel, führt die gleichzeitige Anwendung von Hydrochlorothiazid bei diesen Patienten zu einem größeren Blutdruckabfall.

Doppelte Blockade

Zwei große randomisierte kontrollierte Studien (ONTARGET (laufende Studie von Telmisartan getrennt und in Kombination mit Ramipril Global Endpoint Trial), VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) untersuchten die Verwendung einer Kombination von ACE-Hemmer mit Angiotensin II-Rezeptor-Blocker.

ONTARGET ist eine Studie bei Patienten mit kardiovaskulären oder zerebrovaskulären Erkrankungen in der Geschichte oder Typ-2-Diabetes, begleitet von Anzeichen von Schäden an den Endorganen. VA NEPHRON-D wurde eine Studie bei Patienten mit Typ-2-Diabetes und diabetischer Nephropathie durchgeführt.

Diese Studien zeigten keine signifikanten positiven Auswirkungen auf die Nieren-und/oder kardiovaskulären Ergebnisse und Mortalität, während ein erhöhtes Risiko für Hyperkaliämie, akute Nierenschäden und/oder Hypotonie im Vergleich zur Monotherapie bestand. Angesichts ihrer ähnlichen pharmakodynamischen Eigenschaften sind diese Ergebnisse auch für andere ACE-Hemmer und Angiotensin-II-Rezeptor-Blocker relevant.

Daher ACE-Hemmer und Angiotensin-II-Rezeptor-Blocker sollten nicht gleichzeitig bei Patienten mit diabetischer Nephropathie verwendet werden.

ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints)-Eine Studie, die die Vorteile der Ergänzung von Aliskiren zu einer Standardtherapie mit ACE-Hemmer oder Angiotensin II-Rezeptor-Blocker bei Patienten mit Typ-2-Diabetes und chronischer Nierenerkrankung, Herz-Kreislauf-Erkrankungen oder beidem testen soll. Die Studie wurde wegen des erhöhten Risikos von nachteiligen Ergebnissen vorzeitig eingestellt. Herz-Kreislauf-Tod und Schlaganfall waren in der Aliskirena-Gruppe numerisch häufiger als in der Placebo-Gruppe, und unerwünschte Ereignisse und schwere unerwünschte Ereignisse von Interesse (Hyperkaliämie, Hypotonie und Nierenfunktionsstörung), wurden häufiger in der Aliskirena-Gruppe als in der Placebo-Gruppe registriert

Absorption

Orales Enalapril-Maleat wird schnell absorbiert, wobei die Spitzenkonzentration von Enalapril im Serum innerhalb einer Stunde auftritt. Basierend auf der Wiederherstellung des Urins beträgt der Absorptionsgrad von Enalapril aus dem oralen Enalapril-Maleat ungefähr 60%. Nach der Absorption wird das orale Enalapril schnell und intensiv zu Enalaprilat hydrolysiert, einem starken Inhibitor des angiotensinpreversierenden Enzyms. Die höchste Konzentration von Enalaprilat im Serum tritt 3-4 Stunden nach der Einnahme einer oralen Dosis von Enalapril Maleat auf. Die Hauptbestandteile im Urin sind Enalaprilat, das etwa 40% der Dosis ausmacht, und intaktes Enalapril. Abgesehen von der Umwandlung in Enalaprilat gibt es keine Beweise für einen signifikanten Stoffwechsel von Enalapril. Das Konzentrationsprofil von Enalaprilat im Serum zeigt eine verlängerte Terminalphase, die anscheinend mit der Bindung an ACE verbunden ist. Bei Patienten mit normaler Nierenfunktion wurden stabile Konzentrationen von Enalaprilat im Serum bis zum vierten Tag der Einnahme von Enalapril-Maleat erreicht. Die Absorption von oralem Enalapril-Maleat wird durch das Vorhandensein von Nahrung im Magen-Darm-Trakt nicht beeinflusst. Der Grad der Absorption und Hydrolyse von Enalapril ist für verschiedene Dosen im empfohlenen therapeutischen Bereich gleich

Verteilung

Studien an Hunden zeigen, dass Enalapril die Blut-Hirn-Schranke schlecht durchquert, wenn überhaupt nicht in das Gehirn gelangt. Enalapril dringt durch die Plazentaschranke. Hydrochlorothiazid dringt durch die Plazenta, aber nicht die Blut-Hirn-Schranke.

Biotransformation

Abgesehen von der Umwandlung in Enalaprilat gibt es keine Hinweise auf einen signifikanten Stoffwechsel von Enalapril. Hydrochlorothiazid wird nicht metabolisiert, aber schnell von den Nieren ausgeschieden.

Beseitigung

Die Ausscheidung von Enalapril erfolgt hauptsächlich Nieren. Die Hauptbestandteile im Urin sind Enalaprilat, das etwa 40% der Dosis ausmacht, und intaktes Enalapril. Die effektive Halbwertszeit für die Akkumulation von Enalaprilat nach wiederholter oraler Verabreichung von Enalapril-Maleat beträgt 11 Stunden. Wenn das Niveau von Hydrochlorothiazid im Blutplasma für mindestens 24 Stunden beobachtet wird, reicht die Halbwertszeit im Blutplasma von 5,6 bis 14,8 Stunden. Hydrochlorothiazid wird nicht metabolisiert, aber schnell von den Nieren ausgeschieden. Nicht weniger als 61% der oralen Dosis wird unverändert für 24 Stunden ausgeschieden.

Nierenfunktionsstörung

Enalaprilat kann durch Hämodialyse aus der allgemeinen Durchblutung abgeleitet werden.

Laktationsperiode

Nach einer einmaligen oralen Dosis von 20 mg bei fünf postpartalen Frauen betrug der durchschnittliche Spitzenwert von Enalapril in Milch 1.7î ¼g/L (Bereich 0.54 bis 5.9 Mcg/l) 4-6 Stunden nach der Einnahme der Dosis. Der durchschnittliche Spitzenwert von Enalaprilat betrug 1.7 Μg/L (Bereich 1.2 zu 2.3 Μg/l), die Spitzen traten zu verschiedenen Zeiten während des 24-Stunden-Zeitraums auf. Unter Verwendung der Spitzenmilchwerte beträgt die geschätzte maximale Aufnahme eines ausschließlich gestillten Babys etwa 0.16% der Gewicht bereinigten Dosis der Mutter. Eine Frau, die Enalapril 10 mg täglich für 11 Monate oral einnahm, hatte 4 Stunden nach Einnahme der Dosis einen Spitzenwert von Enalapril in Milch von 2 Mcg/l und einen Spitzenwert von Enalaprilat 0.75 Mcg / l etwa 9 Stunden nach der Einnahme der Dosis. Die Gesamtmenge an Enalapril und Enalaprilat, die über einen Zeitraum von 24 Stunden in Milch gemessen wurde, betrug 1.44 Μg / L und 0.63 Μg / l Milch beziehungsweise. Der Enalaprilatspiegel in Milch wurde nicht bestimmt (<0.2 Mcg/l) 4 Stunden nach einer Einzeldosis von Enalapril 5 mg bei einer Mutter und 10 mg bei zwei Müttern wurde der Enalaprilspiegel nicht bestimmt

Keine aktuellen Informationen.

Ungeeignet

Es gibt keine besonderen Anforderungen an die Entsorgung.