Biotrim-DS

Pneumocystis Jirovecii Pneumonie

Biotrim-DS ist indiziert bei der Behandlung von Pneumocystis jirovecii lungenentzündung bei Erwachsenen und pädiatrischen Patienten im Alter von zwei Wochen und älter.

Shigellose

Biotrim-DS ist indiziert bei der Behandlung von Enteritis, die durch anfällige Stämme von Durch Shigella flexneri und Shigella sonnei bei Erwachsenen und pädiatrischen Patienten im Alter von zwei Wochen und älter.

Harnwegsinfektion

Biotrim-DS ist indiziert bei der Behandlung schwerer oder komplizierter Harnwegsinfektionen bei Erwachsenen und pädiatrischen Patienten ab einem Alter von zwei Wochen aufgrund anfälliger Stämme von Escherichia coli, Klebsiella Kunst, Enterobacter Kunst, Morganella morganii und Proteus spezies, wenn die orale Verabreichung von Biotrim-DS nicht möglich ist und wenn der Organismus nicht anfällig für einzelwirksame antibakterielle Mittel ist, die im Harntrakt wirksam sind.

Nutzung

Um die Entwicklung arzneimittelresistenter Bakterien zu verringern und die Wirksamkeit von Biotrim-DS und anderen antibakteriellen Arzneimitteln aufrechtzuerhalten, sollte Biotrim-DS nur zur Behandlung oder Vorbeugung von Infektionen angewendet werden, bei denen nachweislich oder stark der Verdacht besteht, dass sie durch anfällige Bakterien verursacht werden. Wenn Kultur-und Empfindlichkeitsinformationen verfügbar sind, sollten sie bei der Auswahl oder Modifikation der antibakteriellen Therapie berücksichtigt werden. In der Erfassung solcher Daten können lokale epidemiologische und Handlungsmuster zur empirischen Auswahl der Therapie beitragen

Obwohl geeignete Kultur-und Anfälligkeitsstudien durchgeführt werden sollten, kann die Therapie in Erwartung der Ergebnisse dieser Studien begonnen werden.

Um die Entwicklung arzneimittelresistenter Bakterien zu verringern und die Wirksamkeit von Biotrim-DS und anderen antibakteriellen Arzneimitteln aufrechtzuerhalten, sollte Biotrim-DS nur zur Behandlung oder Vorbeugung von Infektionen angewendet werden, bei denen nachweislich oder stark der Verdacht besteht, dass sie durch anfällige Bakterien verursacht werden. Wenn Kultur-und Empfindlichkeitsinformationen verfügbar sind, sollten sie bei der Auswahl oder Modifikation der antibakteriellen Therapie berücksichtigt werden. In der Erfassung solcher Daten können lokale epidemiologische und Handlungsmuster zur empirischen Auswahl der Therapie beitragen

Harnwegsinfektion

Zur Behandlung von Harnwegsinfektionen durch vorhandene Stämme folgender Organismen: Escherichia coli, Klebsiella Kunst, Enterobacter Kunst, Morganella morganii, Proteus mirabilis, und Proteus vulgaris. Es wird empfohlen, anfängliche Episoden unkomplizierter Harnwegsinfektionen eher mit einem einzigen wirksamen antibakteriellen Mittel als mit der Kombination zu behandeln.

Akute Otitis Media

Zur Behandlung von akuter Mittelohrentzündungen bei pädiatrischen Patienten aufgrund älterer Stämme von Streptococcus pneumoniae oder Haemophilus influenzae wenn Biotrim-DS nach Ansicht des Arztes einen gewissen Vorteil gegenüber der Verwendung anderer antimikrobieller Mittel bietet. Bis heute liegen nur begrenzte Daten zur Sicherheit der wiederholten Anwendung von Biotrim-DS bei pädiatrischen Patienten unter zwei Jahren vor. Biotrim-DS ist nicht zur prophylaktischen oder verlängerten Verabreichung bei Mittelohrentzündung in jedem Alter indiziert.

Akute Exazerbationen Der Chronischen Bronchitis Bei Erwachsenen

Zur Behandlung akuter Exazerbationen chronischer Bronchitis aufgrund anfälliger Stämme von Streptococcus pneumoniae oder Haemophilus influenzae wenn ein Arzt der Ansicht ist, dass Biotrim-DS einen gewissen Vorteil gegenüber der Verwendung eines einzelnen antimikrobiellen Mittels bieten könnte.

Reisedurchfall bei Erwachsenen

Zur Behandlung von Reisedurchfall durch einige enterotoxische Stämme E. coli.

Shigellose

Zur Behandlung von Enteritis durch anfällige Stämme von Durch Shigella flexneri und Shigella sonnei wenn eine antibakterielle Therapie indiziert ist.

Pneumocystis jiroveci Pneumonie

Für die Behandlung von Krebs Pneumocystis jiroveci lungenentzündung. Zur Prophylaxe gegen Pneumocystis jiroveci lungenentzündung bei Personen, die immunsuppressiv sind und ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung haben Pneumocystis jiroveci lungenentzündung.

Septrin Pädiatrische Suspension ist zur Behandlung der folgenden Infektionen bei empfindlichen Organismen indiziert :

Behandlung und Prävention von Pneumocystis jiroveci (P. carinii) pneumonitis

Behandlung und Prophylaxe von Toxoplasmose

Behandlung von nocardiosis

Die folgenden Infektionen können mit Septrin behandelt werden, wenn bakterielle Hinweise auf eine Empfindlichkeit gegenüber Septrin vorliegen und ein guter Grund besteht, die Kombination von Antibiotika in Septrin einem einzelnen Antibiotikum vorzuziehen:

Akute unkomplizierte Harnwegsinfektion

Akute otitis media

Akute Exazerbation der chronischen bronchitis

Es sollten offizielle Leitlinien für die geeignete Verwendung antibakterieller Mittel berücksichtigt werden.

Dosierung Bei Erwachsenen Und Pädiatrischen Patienten (Zwei Monate Und Älter)

Sterben maximale empfohlene Tagesdosis beträgt 60 ml (960 mg Trimethoprim) pro Tag.

Tabelle 1: Dosierung bei Erwachsenen und pädiatrischen Patienten (zwei Monate und älter) nach Indikation

Dosierungsänderungen Bei Patienten Mit Eingeschränkter Nierenfunktion

Wenn die Nierenfunktion beeinträchtigt ist, sollte eine reduzierte Dosierung angewendet werden, wie in Tabelle 2 gezeigt.

Tabelle 2: Richtlinien für die Dosierung von Nierenfunktionsstörungen

Wichtige Verwaltungsanweisungen

Verabreichen Sie die Lösung durch intravenöse Infusion über einen Zeitraum von 60 bis 90 Minuten. Vermeiden Sie die Verabreichung durch schnelle Infusion oder Bolusinjektion. Bottich NICHT verabreichen Sie Biotrim-DS intramuskulär.

Überprüfen Sie parenterale Arzneimittel vor der Verabreichung visuell auf Partikel und Verfärbungen, wann immer die Lösung und der Behälter stirbt zulassen.

Methode Der Vorbereitung

Verdünnung Von Einzel-Und Mehrfachdosisfläschen

Biotrim-DS muss verdient werden. Jeweils 5 ml sollten zu 125 ml 5% iger Dextrose in Wasser gegeben werden. Nach dem Verdünnen mit 5% Dextrose in Wasser sollte die Lösung nicht gekühlt und innerhalb von 6 Stunden verwendet werden.

Wenn eine Verdünnung von 5 ml pro 100 ml 5% iger Dextrose in Wasser gewünscht wird, sollte es innerhalb von 4 Stunden verwendet werden.

In den Fällen, in denen eine Flüssigkeitsrestriktion wünschenswert ist, können jeweils 5 ml zu 75 ml 5% iger Dextrose in Wasser gegeben werden. Unter diesen Umständen sollte die Lösung kurz vor der Anwendung gemischt und innerhalb von 2 Stunden verabreicht werden.

Wenn nach der Sichtprüfung Trübungen oder Kristallisationsnachweise nach dem Mischen auftreten, sollte die Lösung verworfen und eine frische Lösung hergestellt werden.

Bottich NICHT mischen Sie Biotrim-DS in 5% Dextrose in Wasser mit Arzneimitteln oder Lösungen im selben Behälter.

Mehrfachdosis-Fläschchen (Handhabung)

Nach dem ersten Eintritt in die Durchstechflasche muss der verbleibende Inhalt innerhalb von 48 Stunden verwendet werden.

Infusionssysteme Zur Auflösung Auflösung

Folgende Infusionssysteme wurden getestet und als zufriedenstellend befunden: Einzeldosis-Glasbehälter, Einzeldosis-Polyvinylchlorid-und Polyolefinbehälter. Es wurden keine anderen Systeme getestet und daher können keine anderen empfohlen werden.

Biotrim-DS ist bei pädiatrischen Patienten unter 2 Monaten kontraindiziert.

Harnwegsinfektionen und Shigellose bei Erwachsenen und pädiatrischen Patienten und akute Mittelohrentzündung bei pädiatrischen Patienten

Erwachsene

Sterben übliche Erwachsenendosis bei der Behandlung von Harnwegsinfektionen ist eine Biotrim-DS - Tablette (doppelte Stärke), zwei Biotrim-DS-Tabletten oder vier Teelöffel (20 ml) Biotrim-DS-Suspension alle 12 Stunden für 10 bis 14 Tage. Eine identische Tagesdosis wird für 5 Tage bei der Behandlung von Shigellose verwendet.

Pädiatrische Patienten

Sterben empfohlene Dosis für pädiatrische Patienten mit Harnwegsinfektionen oder akuter Mittelohrentzündung beträgt 8 mg/kg Trimethoprim und 40 mg/kg Sulfamethoxazol pro 24 Stunden, verabreicht in zwei geteilten Dosen alle 12 Stunden für 10 Tage. Eine identische Tagesdosis wird für 5 Tage bei der Behandlung von Shigellose verwendet. Sterben folgende Tabelle ist eine Richtlinie für das Erreichen dieser Dosierung:

Pädiatrische Patienten: Zwei Monate oder älter

Für Patienten Mit Eingeschränkter Nierenfunktion

Wenn die Nierenfunktion beeinträchtigt ist, sollte eine reduzierte Dosierung gemäß der folgenden Tabelle angewendet werden:

Akute Exazerbationen Der Chronischen Bronchitis Bei Erwachsenen

Sterben übliche Erwachsenendosis bei der Behandlung akuter Exazerbationen chronischer Bronchitis ist eine Biotrim-DS - Tablette (doppelte Stärke), zwei Biotrim-DS-Tabletten oder vier Teelöffel (20 ml) Biotrim-DS-Suspension alle 12 Stunden für 14 Tage.

Reisedurchfall bei Erwachsenen

Zur Behandlung von Reisedurchfall beträgt sterben übliche Erwachsenendosis eine Biotrim-DS-DS-Tablette (doppelte Stärke), zwei Biotrim-DS-Tabletten oder vier Teelöffel (20 ml) Biotrim-DS-Suspension alle 12 Stunden für 5 Tage.

Pneumocystis jiroveci Pneumonie

Behandlung

Erwachsene und Pädiatrische Patienten

Sterben empfohlene Dosierung für die Behandlung von Patienten mit dokumentierter P Jiroveci-Pneumonie beträgt 15 bis 20 mg / kg Trimethoprim und 75 bis 100 mg/kg Sulfamethoxazol pro 24 Stunden, die alle 6 Stunden in gleich geteilten Dosen für 14 bis 21 Tage verabreicht werden. Sterben folgende Tabelle ist eine Richtlinie für die obere Grenze dieser Dosierung:

Für die untere Grenzdosis (15 mg/kg Trimethoprim und 75 mg/kg Sulfamethoxazol pro 24 Stunden) 75% der Dosis in der obigen Tabelle verabreichen.

Prophylaxe

Erwachsene

Sterben empfohlene Dosierung zur Prophylaxe bei Erwachsenen beträgt eine Biotrim-DS-DS (Doppelter Stärke) Tablette täglich.

Pädiatrische Patienten

Für pädiatrische Patienten beträgt sterben empfohlene Dosis 150 mg /m/Tag Trimethoprim 2 mit 750 mg/m2 / Tag Sulfamethoxazol, das zweimal täglich an 3 aufeinanderfolgenden Tagen pro Woche oral in gleich geteilten Dosen verabreicht wird. Sterben tägliche Gesamtdosis sollte 320 mg Trimethoprim und 1.600 mg Sulfamethoxazol nicht überschreiten. Sterben folgende Tabelle ist eine Richtlinie für das Erreichen dieser Dosierung bei pädiatrischen Patienten:

Art der Vereinbarung: oral.

Es kann vorausgehen sein, Dass zusammen mit etwas Essen oder Trinken aufgenommen, um die Möglichkeit von Magen-Darm-Störungen zu minimieren.

Standard-Dosierung Empfehlungen für akute Infektionen

Kinder unter 12 Jahren:

Diese Dosierung entspricht 6 mg Trimethoprim und 30 mg Sulfamethoxazol pro Kilogramm Körpergewicht pro 24 Stunden.

Die Behandlung sollte fortgesetzt werden, bis der Patient zwei Tage lang symptomfrei Krieg, die Mehrheit erfordert eine Behandlung für mindestens 5 Tage. Wenn nach 7 Tagen Therapie keine klinische Besserung erkennbar ist, sollte der Patient erneut untersucht werden.

Als Alternative zur Standarddosierung bei akuten unkomplizierten Infektionen der unteren Harnwege hat sich eine Kurzzeittherapie von 1 bis 3 Tagen als wirksam Prins Prins erwiesen.

Spezielle Dosierungsempfehlungen

(Es gilt zu sterben Standarddosierung, sofern nicht anders angegeben)

Pneumocystis jiroveci (P. carinii) Pneumonie:

Treatment: Eine höhere Dosierung wird mit 20 mg Trimethoprim und 100 mg Sulfamethoxazol pro kg Körpergewicht pro Tag in zwei oder mehr geteilten Dosen für zwei Wochen empfohlen. Ziel ist es, Spitzenplasma-oder Serumspiegel von Trimethoprim von größer oder gleich 5 Mikrogramm / ml (verifiziert bei Patienten, die 1-stündige Infusionen von intravenösem Septrin erhalten). (Siehe 4.8 Nebenwirkungen).

Prävention:

Die folgenden Dosisschemata können für die Dauer der Risikoperiode verwendet werden (siehe Standarddosierungsempfehlungen für akute Infektionen Unterabschnitt 4.2):

∠' Standarddosis in zwei geteilten Dosen, sieben Tage pro Woche

∠' Standarddose in zwei geteilten Dosen, dreimal pro Woche an wechselnden Tagen

∠' Standarddose in zwei geteilten Dosen, dreimal pro Woche an aufeinander folgenden Tagen

∠' Standarddose als Einzeldosis, dreimal pro Woche an aufeinander folgenden Tagen

Sterben an einem Behandlungstag verabreichte Tagesdosis beträgt auch also ungefähr 150 mg Trimethoprim / m²/Tag und 750 mg Sulfamethoxazol/m²/Tag. Sterben tägliche Gesamtdosis sollte 320 mg Trimethoprim und 1600 mg Sulfamethoxazol nicht überschreiten.

Nocardiosis: Es gibt keinen Konsens über die am besten geeignete Dosierung. Erwachsene Dosen von 6 bis 8 Tabletten täglich für bis zu 3 Monate wurden verwendet (eine Tablette enthält 400 mg Sulfamethoxazol und 80 mg Trimethoprim).

Toxoplasmose: Es besteht kein Konsens über die für die Behandlung oder Prophylaxe dieser Erkrankung am besten geeignete Dosierung. Die Entscheidung sollte auf klinischen Erfahrungen beruhen. Zur Prophylaxe werden jedoch sterben, zur Vorbeugung von Pneumocystis jiroveci pneumonitis kann angemessen sein.

Kinder unter 12 Jahren mit Nierenfunktionsstörung:

Es liegen keine Daten zur Dosierung bei Kindern unter 12 Jahren mit eingeschränkter Nierenfunktion vor.

Kinder unter 12 Jahren mit Leberfunktionsstörung:

Es liegen keine Daten zur Dosierung bei Kindern unter 12 Jahren mit eingeschränkter Leberfunktion vor.

Biotrim-DS tritt im Folgenden kontraindiziert:

• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Trimethoprim oder Sulfonamid
• Geschichte der medikamenteninduzierten Immunthrombozytopenie unter Verwendung von Trimethoprim und / oder Sulfonamiden
• Patienten mit dokumentierter Megaloblastenanämie aufgrund von Folatmangel
• Pädiatrische Patienten unter zwei Wochen
• Deutliche Leberschäden
• Schwere Niereninsuffizienz, wenn der Nierenfunktionsstatus nicht überwacht werden kann
• Gleichzeitige Vereinbarung mit Dofetilide2, 3

Biotrim-DS ist kontraindiziert bei Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Trimethoprim oder Sulfonamide, bei Patienten mit arzneimittelinduzierter Immunthrombozytopenie in der Vorgeschichte unter Verwendung von Trimethoprim und/oder Sulfonamiden und bei Patienten mit dokumentierter Megaloblastenanämie aufgrund von Folatmangel. Biotrim-DS ist bei pädiatrischen Patienten unter 2 Monaten kontraindiziert. Biotrim-DS ist auch bei Patienten mit ausgeprägter Leberschädigung oder schwerer Niereninsuffizienz kontraindiziert, wenn der Nierenfunktionsstatus nicht überwacht werden kann.

Septrin sollte nicht vor einem Patienten mit einer Überempfindlichkeit in der Vorgeschichte gegen Sulfonamide, Trimethoprim, Co-Trimoxazol oder sonstige Hilfsstoffe von Septrin verabreicht werden.

Contra-indiziert bei Patienten mit ausgeprägten Leberparenchymschäden.

Kontraindiziert bei schwerer Niereninsuffizienz, bei der keine wiederholten Messungen der Plasmakonzentration durchgeführt werden können.

Septrin sollte weder ein Frühgeborene noch ein Vollzeitkinder während der ersten 6 Lebenswochen verabreicht werden, mit Ausnahme der Behandlung/Prophylaxe von PCP bei Säuglingen ab 4 Wochen.

UNWETTERWARNUNGEN

Enthalten als Teil der "VORKEHRUNG" Abschnitt

VORKEHRUNG

Embryo-Fetale Toxizität

Einige epidemiologische Studien legen nahe, dass die Exposition gegenüber Biotrim-DS während der Schwangerschaft mit einem erhöhten Risiko für angeborene Fehlbildungen verbunden sein kann, insbesondere Neuralrohrdefekte, kardiovaskuläre Fehlbildungen, Harnwegsdefekte, Mundspalten und Klumpenfuß. Wenn Biotrim-DS während der Schwangerschaft angewendet wird oder wenn der Patient während der Einnahme dieses Arzneimittels schwanger wird, sollte der Patient auf die möglichen Gefahren für den Fötus hingewiesen werden.

Überempfindlichkeit Und andere Tödliche Reaktionen

Todesfälle im Zusammenhang mit der Verabreichung von Sulfonamiden sind aufgrund schwerer Reaktionen aufgetreten, darunter Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse, fulminante Lebernekrose, Agranulozytose, aplastische Anämie und andere Blutdyskrasien.

Sulfonamide, einschließlich sulfonamidhaltiger Produkte wie Biotrim-DS, sollten beim ersten Auftreten von Hautausschlag oder Anzeichen von Nebenwirkungen abgesetzt werden. Klinische Anzeichen wie Hautausschlag, Halsschmerzen, Fieber, Arthralgie, Husten, Kurzatmigkeit, Blässe, Purpura oder Gelbsucht können frühe Anzeichen für schwerwiegende Reaktionen sein. Auf einen Hautausschlag können schwerere Reaktionen wie Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse, Lebernekrose oder schwere Blutkrankheiten folgen. Bei Patienten, die Sulfonamide erhalten, sollte häufig ein vollständiges Blutbild durchgeführt werden. Husten, Kurzatmigkeit und Lungeninfiltrate sind Überempfindlichkeitsreaktionen der Atemwege, über die Sie in Verbindung mit der Sulfonamidbehandlung berichtet wurde

Thrombozytopenie

Biotrim-DS-induzierte Thrombozytopenie kann eine immunvermittelte Störung sein. Schwere Fälle von Thrombozytopenie, die tödlich oder lebensbedrohlich sind, wurden berichtet. Überwachen Sie Patienten auf hämatologische Toxizität. Sterben Thrombozytopenie löst sich normalerweise innerhalb einer Woche nach Absetzen von Biotrim-DS auf.

Streptokokkeninfektionen Und Rheumatisches Fieber

Vermeiden Sie die Verwendung von Biotrim-DS bei der Behandlung von Streptokokken-Pharyngitis. Klinische Studien haben gezeigt, dass Patienten mit Gruppe A-hämolytischer Streptokokken-Tonsillopharyngitis bei der Behandlung mit Biotrim-DS eine höhere Inzidenz bakteriologischen Versagens aufweisen als Patienten, die mit Penicillin behandelt wurden, wurde durch die Nichtausrottung dieses Organismus aus dem Tonsillopharyngealbereich belegt wird. Daher verhindert Biotrim-DS keine Folgen wie rheumatisches Fieber.

Clostridium Difficile-Assoziierter Durchfall

Clostridium difficile assoziierter Durchfall (CDAD) wurde unter Verwendung fast aller antibakteriellen Mittel, einschließlich Biotrim-DS, berichtet und kann von leichtem Durchfall bis hin zu tödlicher Kolitis reichen. Die Behandlung mit antibakteriellen Mitteln verändert die normale Flora des Dickdarms, was zu einem Überwachsen von C. difficile.

C. difficile produziert Toxine A und B, die zur Entwicklung von CDAD beitragen. Hypertoxin produzierende Stämme von C. difficile verursachen eine erhöhte Morbidität und Mortalität, da diese Infektionen auf eine antimikrobielle Therapie refraktär sein können und eine Kolektomie erfordern können. CDAD muss bei allen Patienten in Betracht gezogen werden, die nach antibakterieller Anwendung Durchfall haben. Eine sorgfältige Anamnese ist erforderlich, da berichtet wurde, dass CDAD über zwei Monate nach der Verabreichung antibakterieller Mittel auftritt.

Wenn CDAD vermutet oder bestätigt wird, laufende antibakterielle Anwendung nicht gegen gerichtet C. difficile möglicherweise muss eingestellt werden. Geeignetes Flüssigkeits-und Elektrolytmanagement, Proteinergänzung, antibakterielle Behandlung von C. difficile, und chirurgische Bewertung sollte als klinisch indiziert eingeleitet werden.

Sulfit-Empfindlichkeit

Biotrim-DS enthält Natriummetabisulfit, ein Sulfit, das allergische Reaktionen hervorrufen kann, einschließlich anaphylaktischer Symptome und lebensbedrohlicher oder weniger schwerer asthmatischer Episoden bei bestimmten anfälligen Personen. Sterben Gesamtprävalenz der Arbeitsfähigkeit in der Allgemeinbevölkerung ist unbekannt. Sulfitempfindlichkeit tritt bei Asthmatikern häufiger auf als bei Nicht Asthmatikern.

Benzylalkoholtoxizität bei pädiatrischen Patienten ("Atemlos-Syndrom”)

Biotrim-DS enthält Benzylalkohol als Konservierungsmittel. Schwerwiegende und tödliche Nebenwirkungen, einschließlich des "Keuchensyndroms", können bei Neugeborenen und Säuglingen mit niedrigem Geburtsgewicht auftreten, die mit benzylalkoholkonservierten Formulierungen in Infusionslösungen, einschließlich Biotrim-DS, behandelt werden. Das "keuchende Syndrom" ist gekennzeichnet durch Depression des Zentralnervensystems, metabolische Azidose und keuchende Atemwegserkrankungen. Biotrim-DS ist bei pädiatrischen Patienten unter zwei Wochen kontraindiziert.

Berücksichtigen Sie bei der Verschreibung von Biotrim-DS bei pädiatrischen Patienten (ab zwei Wochen) die kombinierte tägliche Stoffwechsellast von Benzylalkohol aus allen Quellen, einschließlich Biotrim-DS (enthält 10 mg Benzylalkohol pro ml) und anderen benzylalkoholhaltigen Arzneimitteln.

Sterbenmindestmenge eine Benzylalkohol, bei der schwere Nebenwirkungen auftreten können, ist nicht bekannt.

Risiko im Zusammenhang mit der gleichzeitigen Anwendung Von Leucovorin bei Pneumocystis-Jirovecii Pneumonie

Behandlungsversagen und Übersterblichkeit wurden beobachtet, wenn Biotrim-DS-gleichzeitig mit Leucovorin zur Behandlung von HIV-positiven Patienten mit Pneumocystis jirovecii lungenentzündung in einer randomisierten placebokontrollierten Studie.⁴ Vermeiden Sie die Koadministration von Biotrim-DS und Leucovorin während der Behandlung von Pneumocystis jirovecii lungenentzündung.

Folatmangel

Vermeiden Sie die Anwendung von Biotrim-DS bei Patienten mit eingeschränkter Nieren-oder Leberfunktion, bei Patienten mit möglichem Folatmangel (z. B. ältere Menschen, chronische Alkoholiker, Patienten, die eine antikonvulsive Therapie erhalten, Patienten mit Malabsorptionssyndrom und Patienten in Unterernährungszuständen) und bei Patienten mit schweren Allergien oder Asthma bronchiale.

Hämatologische Veränderungen, die auf einen Folsäuremangel hinweisen, können bei älteren Patienten oder bei Patienten mit bereits bestehendem Folsäuremangel oder Nierenversagen auftreten. Diese Effekte sind durch Foliensäurerapie reversibel.

Hämolyse

Bei Glukose-6-Phosphat-Dehydrogenase-defizienten Personen kann eine Hämolyse auftreten. Diese Reaktion tritt häufig dosisabhängig.

Infusionsreaktionen

Lokale Reizungen und Entzündungen aufgrund einer extravaskulären Infiltration der Infusion wurden bei Biotrim-DS beobachtet. Wenn diese auftreten, sollte die Infusion abgebrochen und an einer anderen Stelle neu gestartet werden.

Hypoglykämie

Fälle von Hypoglykämie bei Nicht-Diabetikern, die mit Biotrim-DS-behandelt wurden, wurden beobachtet, die normalerweise nach einigen Tagen der Therapie auftraten. Besonders gefährdet sind Patienten mit Nierenfunktionsstörungen, Lebererkrankungen, Unterernährung oder Patienten, die hohe Dosen von Biotrim-DS erhalten.

Einträchtiger Phenylalaninstoffwechsel

Es wurde festgestellt, dass Trimethoprim, Bestandteil von Biotrim-DS, den Phenylalaninstoffwechsel beeinträchtigt, dies ist jedoch bei phenylketonurischen Patienten mit angemessener diätetischer Einschränkung von Bedeutung.

Porphyr Und Hypothyreose

Wie andere Sulfonamid enthaltende Arzneimittel kann Biotrim-DS-Porphyrie-Krise und Hypothyreose auslösen. Vermeiden Sie die Anwendung von Biotrim-DS bei Patienten mit Porphyrie oder Schilddrüsenfunktionsstörungen.

Potenzielles Risiko Bei Der Behandlung Von Pneumocystis-Jirovecii Pneumonie Bei Patienten Mit Erworbenem Immunschwächesyndrom (AIDS)

AIDS-Patienten können Biotrim-DS nicht genauso tolerieren oder ansprechen wie Nicht-AIDS-Patienten. Sterben Häufigkeit von Nebenwirkungen, insbesondere Hautausschlag, Fieber, Leukopenie und erhöhten Aminotransferase (Transaminasen) - Werten, mit Biotrim-DS-Therapie bei AIDS-Patienten, die behandelt werden für Pneumocystis jirovecii es wurde berichtet, dass eine Lungenentzündung im Vergleich zu der Inzidenz, die normalerweise mit der Anwendung von Biotrim-DS bei Nicht-AIDS-Patienten verbunden ist, stark erhöht ist. Wenn ein Patient Hautausschlag oder Anzeichen einer Nebenwirkung entwickelt, bewerten Sie die Therapie mit Biotrim-DS neu.

Vermeiden Sie die Koadministration von Biotrim-DS und Leucovorin während der Behandlung von Pneumocystis jirovecii lungenentzündung.

Elektrolyt-Anomalien

Hohe Dosierung von Trimethoprim, wie bei Patienten mit P. jirovecii lungenentzündung, induziert einen progressiven, aber reversiblen Anstieg der Serumkaliumkonzentrationen bei einer beträchtlichen Anzahl von Patienten. Sogar die Behandlung mit empfohlenen Dosen kann Hyperkaliämie verursachen, wenn Trimethoprim Patienten mit zugrunde liegenden Störungen des Kaliumstoffwechsels, mit Niereninsuffizienz oder wenn Arzneimittel, von denen bekannt ist, dass sie Hyperkaliämie auslösen, gleichzeitig verabreicht werden. Eine genaue Überwachung des Serumkaliums ist bei diesen Patienten gerechtfertigt.

Schwere und symptomatische Hyponatriämie kann bei Patienten auftreten, die Biotrim-DS erhalten, insbesondere zur Behandlung von P. jirovecii lungenentzündung. Bei symptomatischen Patienten ist eine Beurteilung der Hyponatriämie und eine entsprechende Korrektur erforderlich, um lebensbedrohlichen Komplikationen vorzubeugen.

Stellen Sie während der Behandlung eine ausreichende Flüssigkeitsaufnahme und Harnabgabe sicher, um Kristallurie zu verhindern. Patienten, die "langsame Acetylierer" sind, können häufiger für idiosynkratische Reaktionen auf Sulfonamid sein.

Überwachung Von Labortests

Bei Patienten, die Biotrim-DS erhalten, sollte häufig ein vollständiges Blutbild durchgeführt werden. Beenden Sie Biotrim-DS, wenn eine signifikante Verringerung der Anzahl der gebildeten Blutelemente festgestellt wird. Führen Sie während der Therapie Urinanalysen mit sorgfältiger mikroskopischer Untersuchung und Nierenfunktionstests durch, insbesondere bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion.

Entwicklung Von Arzneimittelresistenten Bakterien

Sterben Verschreibung von Biotrim-DS in Abwesenheit einer nachgewiesenen oder stark vermuteten bakteriellen Infektion oder einer prophylaktischen Indikation wird dem Patienten wahrscheinlich keinen Nutzen bringen und erhöht das Risiko der Entwicklung arzneimittelresistenter Bakterien.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinflussung Der Fruchtbarkeit

Karzinogenese

Sulfamethoxazol war nicht krebserregend, wenn es in einer 26-wöchigen tumorigenen Maus (Tg-rasH2) - Studie in Dosen von bis zu 400 mg/kg/Tag Sulfamethoxazol untersucht wurde, Krieg der 2-fachen systemischen Exposition des Menschen entspricht (bei einer täglichen Dosis von 800 mg Sulfamethoxazol b. ich. d....... (zweimal am Tag).

Mutagenese

In-vitro - - - - reverse Mutation Bakterielle Tests nach dem Standardprotokoll wurden nicht mit Sulfamethoxazol und Trimethoprim in Kombination durchgeführt. Ein in-vitro - - - - Chromosomenaberrationstest in menschlichen Lymphozyten mit Sulfamethoxazol / Trimethoprim Krieg negativ. In in-vitro - - - - und in vivo tests einem Tierarten, Sulfamethoxazol/Trimethoprim schädigen sterben Chromosomen nicht. In vivo sterben Mikronukleus-Assays waren nach oraler Verabreichung von Sulfamethoxazol/Trimethoprim positiv. Beobachtungen von Leukozyten, die von Patienten erhalten wurden, die mit Sulfamethoxazol und Trimethoprim behandelt wurden, zeigten keine Chromosomenanomalien.

Sulfamethoxazol allein Krieg positiv in einem in-vitro - - - - bacterial reverse mutation assay und in in-vitro - - - - Mikronukleus-Assays mit kultivierten menschlichen Lymphozyten.

Trimethoprim allein Krieg negativ in in-vitro - - - - reverse Mutation bakterielle Assays und in in-vitro - - - - Chromosomenaberrationstests mit chinesischen Hamster-Eierstock - oder Lungenzellen mit oder ohne S9-Aktivierung. In in-vitro - - - - Comet, Micronucleus-und chromosomenschäden Assays mit kultivierten menschlichen Lymphozyten, Trimethoprim Krieg positiv. Bei Mäusen nach oraler Verabreichung von Trimethoprim wurde keine DNA-Schädigung in Comet-Assays von Leber, Niere, Lunge, Milz oder Knochenmark festgestellt.

Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Bei Ratten, denen orale Dosierungen von bis zu 350 mg/kg/Tag Sulfamethoxazol plus 70 mg/kg/Tag Trimethoprim verabreicht wurden, wurden keine nachteiligen Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit oder die allgemeine Fortpflanzungsleistung beobachtet, Dosen, sterben auch also ungefähr das Zweifache der empfohlenen menschlichen Tagesdosis auf Körperoberflächenbasis betrugen.

Sterben Verwendung In Bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Risiko-Zusammenfassung

Biotrim-DS kann fötalen Schaden verursachen, wenn es einer schwangeren Frau verabreicht wird. Einige epidemiologische Studien legen nahe, dass die Exposition gegenüber Biotrim-DS während der Schwangerschaft mit einem erhöhten Risiko für angeborene Fehlbildungen verbunden sein kann, insbesondere Neuralrohrdefekte, kardiovaskuläre Anomalien, Harnwegsdefekte, Mundspalten und Klumpenfuß.

Eine von 3 Rattenstudien zeigte Gaumenspalten in Dosen, sterben auch also ungefähr dem 5-fachen der empfohlenen menschlichen Dosis auf Körperoberflächenbasis entsprachen, die anderen 2 Studien zeigten bei ähnlichen Dosen keine Teratogenität. Studien einer schwangeren Kaninchen zeigten einen erhöhten fetalen Verlust bei etwa der sechsfachen menschlichen Dosis auf Körperoberflächenbasis.

Das geschäftliche Hintergrundrisiko für schwere Geburtsfehler und Fehlgeburten für die gegebene Bevölkerung ist unbekannt. In der US - Allgemeinbevölkerung beträgt das geschätzte Hintergrundrisiko für schwere Geburtsfehler und Fehlgeburten bei klinisch anerkannten Schwangerschaften 2% bis 4% bzw. Beraten Sie schwangere Frauen über den potenziellen Schaden von Biotrim-DS für den Fötus.

Klinische Überlegungen

Krankheitsbedingtes mütterliches und/oder embryo - / fetales Risiko

Harnwegsinfektionen in der Schwangerschaft sind mit nachteiligen perinatalen Ergebnissen wie Frühgeburt, niedrigem Geburtsgewicht und Präeklampsie sowie einer erhöhten Mortalität für die schwangere Frau verbunden. P. jirovecii lungenentzündung in der Schwangerschaft tritt mit Frühgeburt und erhöhter Morbidität und Mortalität für die schwangere Frau verbunden. Biotrim-DS sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle Nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt.

Daten

Menschliche Daten

Während es keine großen, prospektiven, gut kontrollierten Studien einer schwangeren Frauen und ihren Babys gibt, deuten einige retrospektive epidemiologische Studien auf einen Zusammenhang zwischen der Exposition des ersten Trimesters gegenüber Biotrim-DS mit einem erhöhten Risiko für angeborene Fehlbildungen hin, insbesondere Neuralrohrdefekte, kardiovaskuläre Anomalien, Harnwegsdefekte, Mundspalten, und Klumpfuß. Diese Studien waren jedoch durch die geringe Anzahl exponierter Fälle und die mangelnde Anpassung für mehrere statistische Vergleiche und Verwechslungen begrenzt. Diese Studien werden durch Rückruf, Auswahl und Informationsverzerrungen sowie durch eine begrenzte Verallgemeinerbarkeit ihrer Ergebnisse weiter eingeschränkt. Schließlich variierten sterben Ergebnisse zwischen den Studien und beschränkten Vergleiche zwischen den Studien ein

Alternativ konnten in anderen epidemiologischen Studien keine statistisch signifikanten Assoziationen zwischen Biotrim-DS-Exposition und spezifischen Missbildungen festgestellt werden. Brummitt und Pursell,¹⁰ in einer retrospektiven Studie berichtete das Ergebnis von 186 Schwangerschaften, bei denen die Mutter entweder Placebo oder orales Trimethoprim und Sulfamethoxazol erhielt. Sterben Inzidenz angeborener Anomalien betrug 4, 5% (3 von 66) bei Patienten, die Placebo erhielten, und 3, 3% (4 von 120) bei Patienten, die Trimethoprim und Sulfamethoxazol erhielten. Es gab keine Anomalien bei den 10 Kindern, deren Mütter das Medikament während des ersten Trimesters erhielten.

In einer separaten Umfrage fanden Brumpfitt und Pursell auch keine angeborenen Anomalien bei 35 Kindern, deren Mütter zum Zeitpunkt der Empfängnis oder kurz danach orales Trimethoprim und Sulfamethoxazol erhalten hatten.

Tierdaten

Bei Ratten führten orale Dosen von entweder 533 mg/kg Sulfamethoxazol oder 200 mg/kg Trimethoprim zu teratologischen Wirkungen, die sich hauptsächlich als Gaumenspalte manifestierten. Diese Dosen sind auch also ungefähr das 5-und 6-fache der empfohlenen täglichen Gesamtdosis für den Menschen auf Körperoberflächenbasis. In zwei Studien eine Ratten wurde keine Teratologie beobachtet, wenn 512 mg / kg Sulfamethoxazol in Kombination mit 128 mg/kg Trimethoprim verwendet wurden. In einigen Kaninchenstudien war ein allgemeiner Anstieg des fetalen Verlusts (tote und resorbierte Föten) mit Dosen von Trimethoprim verbunden, die das 6-fache der therapeutischen Dosis des Menschen bezogen auf die Körperoberfläche betrugen

Laktation

Risiko-Zusammenfassung

Der Gehalt einer Biotrim-DS in der Muttermilch beträgt auch also ungefähr 2 bis 5% der empfohlenen Tagesdosis für pädiatrische Patienten über zwei Monate. Es liegen keine Informationen über die Wirkung von Biotrim-DS auf den gestillten Säugling oder die Wirkung auf die Milchproduktion vor. Aufgrund des potenziellen Risikos einer Bilirubinverschiebung und eines Kernicterus beim gestillten Kunst raten Frauen , das Stillen während der Behandlung mit Biotrim-DS zu vermeiden.

Pädiatrische Verwendung

Biotrim-DS ist bei pädiatrischen Patienten unter zwei Wochen wegen des potenziellen Risikos einer Bilirubinverschiebung und Kernicterus kontraindiziert.

Schwerwiegende Nebenwirkungen, einschließlich tödlicher Reaktionen und des "Keuchensyndroms", traten bei Frühgeborenen und Säuglingen mit niedrigem Geburtsgewicht auf der Intensivstation von Neugeborenen auf, die Benzylalkohol als Konservierungsmittel in Infusionslösungen erhielten. In diesen Fällen erzeugten Benzylalkoholdosierungen von 99 bis 234 mg/kg/Tag einen hohen Benzylalkoholspiegel und seine Metaboliten im Blut und Urin (Blutspiegel von Benzylalkohol waren 0.61 bis 1.378 mmol/L). Weitere Nebenwirkungen waren eine allmähliche neurologische Verschlechterung, Krampfanfälle, intrakranielle Blutungen, hämatologische Anomalien, Hautabbrüche, Leber-und Nierenversagen, Hypotonie, Bradykardie und kardiovaskulärer Kollaps. Frühgeborene, Säuglinge mit niedrigem Geburtsgewicht entwickeln diese Reaktionen möglicherweise eher, da sie Benzylalkohol möglicherweise weniger metabolisieren können

Berücksichtigen Sie bei der Verschreibung von Biotrim-DS bei pädiatrischen Patienten sterben kombinierte tägliche Stoffwechsellast von Benzylalkohol aus allen Quellen, einschließlich Biotrim-DS (Biotrim-DS enthält 10 mg Benzylalkohol pro ml) und anderen benzylalkoholhaltigen Arzneimitteln. Sterbenmindestmenge eine Benzylalkohol, bei der schwere Nebenwirkungen auftreten können, ist nicht bekannt.

Geriatrische Verwendung

Klinische Studien mit Biotrim-DS umfassten keine ausreichende Anzahl von Probanden ab 65 Jahren, um festzustellen, ob sie anders ansprechen als jüngere Probanden.

Bei älteren Patienten kann ein erhöhtes Risiko für schwere Nebenwirkungen bestehen, insbesondere wenn komplizierte Zustände vorliegen, z. B. eine Beeinträchtigung der Nieren-und/oder Leberfunktion oder die gleichzeitige Anwendung anderer Arzneimittel.

Schwere Hautreaktionen , generalisierte Knochenmarksuppression, eine spezifische Abnahme der Blutplättchen (mit oder ohne Purpura) und Hyperkaliämie sind die am häufigsten berichteten schweren Nebenwirkungen bei älteren Patienten.

Bei Personen, die gleichzeitig bestimmte Diuretika, hauptsächlich Thiazid, erhalten, wurde eine erhöhte Inzidenz von Thrombozytopenie mit Purpura berichtet. Erhöhte Digoxin-Blutspiegel können bei gleichzeitiger Biotrim-DS-Therapie auftreten, insbesondere bei älteren Patienten. Sterben Digoxinspiegel im Serum sollten überwacht werden.

Hämatologische Veränderungen, die auf Folsäuremangel hinweisen, können bei älteren Patienten auftreten. Diese Effekte sind durch Foliensäurerapie reversibel. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion sollten geeignete Dosisanpassungen vorgenommen und die Anwendungsdauer so kurz wie möglich sein, um das Risiko unerwünschter Reaktionen zu minimieren.

Sterben Trimethoprim-Komponente von Biotrim-DS kann Hyperkaliämie verursachen, wenn sie Patienten mit zugrunde liegenden Störungen des Kaliumstoffwechsels, mit Niereninsuffizienz oder gleichzeitig mit Arzneimitteln verabreicht wird, von denen bekannt ist, dass sie Hyperkaliämie induzieren, wie z. B. Angiotensin-Converting-Enzym-Inhibitoren. Eine genaue Überwachung des Serumkaliums ist bei diesen Patienten gerechtfertigt. Ein Absetzen der Biotrim-DS-Behandlung wird empfohlen, um den Kaliumserumspiegel zu senken.

Pharmakokinetische Parameter für Sulfamethoxazol waren für geriatrische Probanden und jüngere erwachsene Probanden ähnlich. Sterben mittlere maximale Serumtrimethoprim-Konzentration Krieg höher und die mittlere renale Clearance von Trimethoprim Krieg bei geriatrischen Probanden im Vergleich zu jüngeren Probanden niedriger.

VERWEIS

4. Safrin S, Lee BL, Sande MA. Adjunktive Folinsäure mit Trimethoprim-Sulfamethoxazol für Pneumocystis carinii lungenentzündung bei AIDS-Patienten ist mit einem erhöhten Risiko für Therapieversagen und Tod verbunden. J Infizieren Dis. Oktober 1994,170 (4):912-7.

10. Brumfitt W, Pursell R. Trimethoprim/Sulfamethoxazol in der Behandlung von Bakteriurie bei Frauen. J Infizieren Dis. November 1973,128 (Suppl): S657-S663.

UNWETTERWARNUNGEN

Embryofetale Toxizität

Einige epidemiologische Studien legen nahe, dass die Exposition gegenüber Sulfamethoxazol/Trimethoprim während der Schwangerschaft mit einem erhöhten Risiko für angeborene Fehlbildungen verbunden sein kann, insbesondere Neuralrohrdefekte, kardiovaskuläre Fehlbildungen, Harnwegsdefekte, Mundspalten und Klumpenfuß. Wenn Sulfamethoxazol / Trimethoprim während der Schwangerschaft angewendet wird oder wenn der Patient während der Einnahme dieses Arzneimittels schwanger wird, sollte der Patient auf die möglichen Gefahren für den Fötus hingewiesen werden.

Überempfindlichkeit Und andere Tödliche Reaktionen

Todesfälle im Zusammenhang mit der Verabreichung von Sulfonamiden sind, obwohl selten, aufgrund schwerer Reaktionen aufgetreten, einschließlich Stevens-Johnson-Syndrom, toxischer epidermaler Nekrolyse, fulminanter Lebernekrose, Agranulozytose, aplastischer Anämie und anderer Blutdyskrasien.

Sulfonamide, einschließlich sulfonamidhaltiger Produkte wie Sulfamethoxazol/Trimethoprim, sollten beim ersten Auftreten von Hautausschlag oder Anzeichen von Nebenwirkungen abgesetzt werden. In seltenen Fällen kann auf einen Hautausschlag eine schwerere Reaktion folgen, wie Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse, Lebernekrose und schwere Bluterkrankungen (siehe VORKEHRUNG). Klinische Anzeichen wie Hautausschlag, Halsschmerzen, Fieber, Arthralgie, Blässe, Purpura oder Gelbsucht können frühe Anzeichen für schwerwiegende Reaktionen sein.

Husten, Kurzatmigkeit und Lungeninfiltrate sind Überempfindlichkeitsreaktionen der Atemwege, über die Sie in Verbindung mit der Sulfonamidbehandlung berichtet wurde.

Thrombozytopenie

Sulfamethoxazol / Trimethoprim-induzierte Thrombozytopenie kann eine immunvermittelte Störung sein. Schwere Fälle von Thrombozytopenie, die tödlich oder lebensbedrohlich sind, wurden berichtet. Sterben Thrombozytopenie löst sich normalerweise innerhalb einer Woche nach Absetzen von Sulfamethoxazol/Trimethoprim auf.

Streptokokkeninfektionen Und Rheumatisches Fieber

Sterben Sulfonamide sollten nicht zur Behandlung von beta-hämolytischen Streptokokkeninfektionen der Gruppe A verwendet werden. Bei einer etablierten Infektion beseitigen sie den Streptokokken nicht und verhindern daher keine Folgen wie rheumatisches Fieber.

Clostridium-Difficile-Assoziierter Durchfall

Clostridium difficile assoziierter Durchfall (CDAD) wurde unter Verwendung fast aller antibakteriellen Mittel, einschließlich Biotrim-DS, berichtet und kann von leichtem Durchfall bis hin zu tödlicher Kolitis reichen. Die Behandlung mit antibakteriellen Mitteln verändert die normale Flora des Dickdarms, was zu einem Überwachsen von C. difficile.

C. difficile produziert Toxine A und B, die zur Entwicklung von CDAD beitragen. Hypertoxin produzierende Stämme von C. difficile verursachen eine erhöhte Morbidität und Mortalität, da diese Infektionen auf eine antimikrobielle Therapie refraktär sein können und eine Kolektomie erfordern können. CDAD muss bei allen Patienten in Betracht gezogen werden, die nach der Anwendung von Antibiotika Durchfall haben.

Eine sorgfältige Anamnese ist erforderlich, da berichtet wurde, dass CDAD über zwei Monate nach der Verabreichung antibakterieller Mittel auftritt.

Wenn CDAD vermutet oder bestätigt wird, ist die laufende Anwendung von Antibiotika nicht gegen C. difficile möglicherweise muss eingestellt werden. Geeignetes Flüssigkeits-und Elektrolytmanagement, Proteinergänzung, antibiotische Behandlung von C. difficile, und chirurgische Bewertung sollte als klinisch indiziert eingeleitet werden.

Zusatzbehandlung mit Leucovorin bei Pneumocystis jiroveci Pneumonie

Behandlungsversagen und Übersterblichkeit wurden beobachtet, wenn Trimethoprim-Sulfamethoxazol gleichzeitig mit Leucovorin zur Behandlung von HIV-positiven Patienten mit Pneumocystis jiroveci lungenentzündung in einer randomisierten placebokontrollierten Studie.⁷ Gleichzeitige Verabreichung von Trimethoprim-Sulfamethoxazol und Leucovorin während der Behandlung von Pneumocystis jiroveci lungenentzündung sollte vermieden werden.

VORKEHRUNG

Entwicklung Von Arzneimittelresistenten Bakterien

Sterben Verschreibung von Biotrim-DS in Abwesenheit einer nachgewiesenen oder stark vermuteten bakteriellen Infektion oder einer prophylaktischen Indikation wird dem Patienten wahrscheinlich keinen Nutzen bringen und erhöht das Risiko der Entwicklung arzneimittelresistenter Bakterien.

Folatmangel

Biotrim-DS sollte mit Vorsicht bei Patienten mit eingeschränkter Nieren-oder Leberfunktion, bei Patienten mit möglichem Folatmangel (z. B. ältere Menschen, chronische Alkoholiker, Patienten, die eine antikonvulsive Therapie erhalten, Patienten mit Malabsorptionssyndrom und Patienten mit Unterernährung) verabreicht werden Zustände) und zu denen mit schwerer Allergie oder Asthma bronchiale.

Hämolyse

Bei Glukose-6-Phosphat-Dehydrogenase-defizienten Personen kann eine Hämolyse auftreten. Diese Reaktion tritt häufig dosisabhängig (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE und DOSIERUNG UND VERWERTUNG).

Hypoglykämie

Fälle von Hypoglykämie bei Nicht-Diabetikern, die mit Sulfamethoxazol/Trimethoprim behandelt wurden, wurden berichtet, die normalerweise nach einigen Tagen der Therapie auftraten. Besonders gefährdet sind Patienten mit Nierenfunktionsstörungen, Lebererkrankungen, Unterernährung oder Patienten, die hohe Dosen von Biotrim-DS erhalten.

Phenylalanin-Stoffwechsel

Es wurde festgestellt, dass Trimethoprim den Phenylalaninstoffwechsel beeinträchtigt, dies ist jedoch bei phenylketonurischen Patienten mit angemessener diätetischer Einschränkung nicht von Bedeutung.

Porphyr Und Hypothyreose

Wie bei allen sulfonamidhaltigen Arzneimitteln ist bei Patienten mit Porphyrie oder Schilddrüsenfunktionsstörungen Vorsicht geboten.

Anwendung Bei Der Behandlung Und Prophylaxe Von Pneumocystis jiroveci Pneumonie Bei Patienten Mit Erworbenem Immunschwächesyndrom (AIDS)

AIDS-Patienten können Biotrim-DS möglicherweise nicht genauso tolerieren oder darauf ansprechen wie Nicht-AIDS-Patienten. Sterben Inzidenz von Nebenwirkungen, insbesondere Hautausschlag, Fieber, Leukopenie und erhöhten Aminotransferase (Transaminasen) - Werten bei AIDS-Patienten, die mit Biotrim-DS behandelt werden für P. jiroveci es wurde berichtet, dass eine Lungenentzündung im Vergleich zu der Inzidenz, die normalerweise mit der Anwendung von Biotrim-DS bei Nicht-AIDS-Patienten verbunden ist, stark erhöht ist. Nebenwirkungen sind im Allgemeinen weniger schwerwiegend bei Patienten, die Biotrim-DS zur Prophylaxe erhalten. Eine leichte Intoleranz gegenüber Biotrim-DS in der Vorgeschichte bei AIDS-Patienten scheint keine Intoleranz gegenüber nachfolgender Sekundärprophylaxe vorherzusagen. Wenn ein Patient jedoch Hautausschlag oder Anzeichen von Nebenwirkungen entwickelt, sollte die Therapie mit Biotrim-DS neu bewertet werden (siehe UNWETTERWARNUNGEN).

Sterben gleichzeitige Anwendung von Biotrim-DS und Leucovorin sollte vermieden werden mit P. jiroveci lungenentzündung (siehe UNWETTERWARNUNGEN).

Elektrolyt-Anomalien

Hohe Dosierung von Trimethoprim, wie bei Patienten mit P. jiroveci lungenentzündung, induziert einen progressiven, aber reversiblen Anstieg der Serumkaliumkonzentrationen bei einer beträchtlichen Anzahl von Patienten. Sogar die Behandlung mit empfohlenen Dosen kann Hyperkaliämie verursachen, wenn Trimethoprim Patienten mit zugrunde liegenden Störungen des Kaliumstoffwechsels, mit Niereninsuffizienz oder wenn Arzneimittel, von denen bekannt ist, dass sie Hyperkaliämie auslösen, gleichzeitig verabreicht werden. Eine genaue Überwachung des Serumkaliums ist bei diesen Patienten gerechtfertigt.

Schwere und symptomatische Hyponatriämie kann bei Patienten auftreten, die Sulfamethoxazol/Trimethoprim erhalten, insbesondere zur Behandlung von P. jiroveci lungenentzündung. Bei symptomatischen Patienten ist eine Beurteilung der Hyponatriämie und eine entsprechende Korrektur erforderlich, um lebensbedrohlichen Komplikationen vorzubeugen.

Während der Behandlung sollte eine ausreichende Flüssigkeitsaufnahme und Harnabgabe gewährleistet sein, um Kristallurie zu verhindern. Patienten, die "langsame Acetylierer" sind, können häufiger für idiosynkratische Reaktionen auf Sulfonamid sein.

Laboruntersuchungen

Bei Patienten, die Biotrim-DS erhalten, sollte häufig ein vollständiges Blutbild durchgeführt werden, wenn eine signifikante Verringerung der Anzahl der gebildeten Blutelemente festgestellt wird, sollte Biotrim-DS abgesetzt werden. Urinalysen mit sorgfältiger mikroskopischer Untersuchung und Nierenfunktionstests sollten während der Therapie durchgeführt werden, insbesondere bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion.

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinflussung Der Fruchtbarkeit

Karzinogenese

Sulfamethoxazol war nicht krebserregend, wenn es in einer 26-wöchigen tumorigenen Maus (Tg-rasH2) - Studie in Dosen von bis zu 400 mg/kg/Tag Sulfamethoxazol untersucht wurde, war, dem 2,4-fachen der systemischen Exposition des Menschen entspricht (bei einer täglichen Dosis von 800 mg Sulfamethoxazol b. ich. d.).

Mutagenese

In-vitro-reverse Mutation Bakterielle Tests nach dem Standardprotokoll wurden nicht mit Sulfamethoxazol und Trimethoprim in Kombination durchgeführt. Ein In-vitro-Chromosomenaberrationstest in menschlichen Lymphozyten mit Sulfamethoxazol/Trimethoprim Krieg negativ. In In-vitro-und In-vivo-Tests eine Tierarten schädigten Sulfamethoxazol/Trimethoprim sterben Chromosomen nicht. In-vivo-Mikronukleus-Assays waren nach oraler Verabreichung von Sulfamethoxazol/Trimethoprim positiv. Beobachtungen von Leukozyten, die von Patienten erhalten wurden, die mit Sulfamethoxazol und Trimethoprim behandelt wurden, zeigten keine Chromosomenanomalien.

Sulfamethoxazol allein war in einem in-vitro bacterial reverse Mutation Assay und in in-vitro Micronucleus Assays mit kultivierten menschlichen Lymphozyten positiv.

Trimethoprim allein Krieg negativ in in-vitro-reverse Mutation bakterielle Assays und in vitro chromosomale Aberrationen Assays mit chinesischen Hamster Eierstock-oder Lungenzellen mit oder ohne S9-Aktivierung. In in-vitro Comet, micronucleus-und chromosomenschäden-assays unter Verwendung von kultivierten menschlichen Lymphozyten, trimethoprim Krieg positiv. Bei Mäusen nach oraler Verabreichung von Trimethoprim wurde keine DNA-Schädigung in Comet-Assays von Leber, Niere, Lunge, Milz oder Knochenmark festgestellt.

Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Bei Ratten, denen orale Dosierungen von bis zu 70 mg/kg/Tag Trimethoprim plus 350 mg/kg/Tag Sulfamethoxazol verabreicht wurden, wurden keine nachteiligen Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit oder die allgemeine Fortpflanzungsleistung beobachtet, Dosen, sterben auch also ungefähr das Zweifache der empfohlenen menschlichen Tagesdosis auf Körperoberflächenbasis betrugen.

Schwangerschaft

Zwar gibt es keine großen, gut kontrollierten Studien zur Anwendung von Trimethoprim und Sulfamethoxazol bei Schwangeren, Brumpfitt und Pursell,⁹ in einer retrospektiven Studie berichtete das Ergebnis von 186 Schwangerschaften, bei denen die Mutter entweder Placebo oder Trimethoprim und Sulfamethoxazol erhielt. Sterben Inzidenz angeborener Anomalien betrug 4, 5% (3 von 66) bei Patienten, die Placebo erhielten, und 3, 3% (4 von 120) bei Patienten, die Trimethoprim und Sulfamethoxazol erhielten. Es gab keine Anomalien bei den 10 Kindern, deren Mütter das Medikament während des ersten Trimesters erhielten. In einer separaten Umfrage fanden Brumpfitt und Pursell auch keine angeborenen Anomalien bei 35 Kindern, deren Mütter zum Zeitpunkt der Empfängnis oder kurz danach orales Trimethoprim und Sulfamethoxazol erhalten hatten

Da Trimethoprim und Sulfamethoxazol den Folsäurestoffwechsel beeinträchtigen können, sollte Biotrim-DS während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle Nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt.

Teratogene Wirkungen

Schwangerschaft Kategorie D

Menschliche Daten

Während es keine großen prospektiven, gut kontrollierten Studien einer schwangeren Frauen und ihren Babys gibt, deuten einige retrospektive epidemiologische Studien auf einen Zusammenhang zwischen der Exposition des ersten Trimesters gegenüber Sulfamethoxazol/Trimethoprim und einem erhöhten Risiko für angeborene Fehlbildungen hin, insbesondere Neuralrohrdefekte, kardiovaskuläre Anomalien, Harnwegsdefekte, Mundspalten und Klumpfußdefekte. Diese Studien waren jedoch durch die geringe Anzahl exponierter Fälle und die mangelnde Anpassung für mehrere statistische Vergleiche und Verwechslungen begrenzt. Diese Studien werden durch Rückruf, Auswahl und Informationsverzerrungen sowie durch eine begrenzte Verallgemeinerbarkeit ihrer Ergebnisse weiter eingeschränkt. Schließlich variierten sterben Ergebnisse zwischen den Studien und beschränkten Vergleiche zwischen den Studien ein. Alternativ zeigten andere epidemiologische Studien keine statistisch signifikanten Assoziationen zwischen Sulfamethoxazol/Trimethoprim-Exposition und spezifischen Missbildungen

Tierdaten

Bei Ratten führten orale Dosen von entweder 533 mg/kg Sulfamethoxazol oder 200 mg/kg Trimethoprim zu teratologischen Wirkungen, die sich hauptsächlich als Gaumenspalte manifestierten. Diese Dosen sind auch also ungefähr das 5-und 6-fache der empfohlenen täglichen Gesamtdosis für den Menschen auf Körperoberflächenbasis. In zwei Studien eine Ratten wurde keine Teratologie beobachtet, wenn 512 mg / kg Sulfamethoxazol in Kombination mit 128 mg/kg Trimethoprim verwendet wurden. In einigen Kaninchenstudien war ein allgemeiner Anstieg des fetalen Verlusts (tote und resorbierte Föten) mit Dosen von Trimethoprim verbunden, die das 6-fache der therapeutischen Dosis des Menschen bezogen auf die Körperoberfläche betrugen

Nichtteratogene Wirkungen

Sehen KONTRAINDIKATIONEN Abschnitt.

Stillende Mütter

Der Trimethoprim/Sulfamethoxazol-Spiegel in der Muttermilch beträgt auch also ungefähr 2-5% der empfohlenen Tagesdosis für Säuglinge über 2 Monate. Vorsicht ist geboten, wenn Biotrim-DS einer stillenden Frau verabreicht wird, insbesondere beim Stillen von Gelbsucht, kranken, gestressten oder Frühgeborenen aufgrund des potenziellen Risikos einer Bilirubinverschiebung und Kernicterus.

Pädiatrische Verwendung

Biotrim-DS ist für pädiatrische Patienten unter 2 Monaten kontraindiziert (siehe INDIKATIONEN UND VERWENDUNG und KONTRAINDIKATIONEN).

Geriatrische Verwendung

Klinische Studien mit Biotrim-DS umfassten keine ausreichende Anzahl von Probanden ab 65 Jahren, um festzustellen, ob sie anders ansprechen als jüngere Probanden.

Bei älteren Patienten kann ein erhöhtes Risiko für schwere Nebenwirkungen bestehen, insbesondere wenn komplizierte Zustände vorliegen, z. B. eine beeinträchtigte Nieren-und/oder Leberfunktion, ein möglicher Folatmangel oder die gleichzeitige Anwendung anderer Arzneimittel. Schwere Hautreaktionen, generalisierte Knochenmarksuppression (siehe UNWETTERWARNUNGEN und NEBENWIRKUNG abschnitte), eine spezifische Abnahme der Blutplättchen (mit oder ohne Purpura) und Hyperkaliämie sind die am häufigsten berichteten schweren Nebenwirkungen bei älteren Patienten. Bei Personen, die gleichzeitig bestimmte Diuretika, hauptsächlich Thiazid, erhalten, wurde über eine erhöhte Inzidenz von Thrombozytopenie mit Purpura berichtet. Erhöhte Digoxin-Blutspiegel können bei gleichzeitiger Biotrim-DS-Therapie auftreten, insbesondere bei älteren Patienten. Serum-digoxin-Spiegel sollten überwacht werden. Hämatologische Veränderungen, die auf Folsäuremangel hinweisen, können bei älteren Patienten auftreten. Diese Effekte sind reversibel durch folinsäure-Therapie. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion sollten geeignete Dosisanpassungen vorgenommen und die Anwendungsdauer so kurz wie möglich sein, um das Risiko unerwünschter Reaktionen zu minimieren (siehe DOSIERUNG UND VERWERTUNG Abschnitt). Sterben Trimethoprim-Komponente von Biotrim-DS kann Hyperkaliämie verursachen, wenn sie Patienten mit zugrunde liegenden Störungen des Kaliumstoffwechsels, mit Niereninsuffizienz oder gleichzeitig mit Arzneimitteln verabreicht wird, von denen bekannt ist, dass sie Hyperkaliämie induzieren, wie z. B. Angiotensin-Converting-Enzym-Inhibitoren.⁸ Eine genaue Überwachung des Serumkaliums ist bei diesen Patienten gerechtfertigt. Ein Absetzen der Biotrim-DS-Behandlung wird empfohlen, um den Kaliumserumspiegel zu senken. Biotrim-DS-Tabletten enthalten 1.8 mg (0.08 mmol) Natrium pro Tablette. Biotrim-DS-DS-Tabletten enthalten 3.6 mg (0.16 mmol) Natrium pro Tablette.

Pharmakokinetische Parameter für Sulfamethoxazol waren für geriatrische Probanden und jüngere erwachsene Probanden ähnlich. Sterben mittlere maximale Serumtrimethoprim-Konzentration Krieg höher und die mittlere renale Clearance von Trimpethoprim Krieg bei geriatrischen Probanden im Vergleich zu jüngeren Probanden niedriger³ (sehen KLINISCHE PHARMAKOLOGIE: Geriatrischen Pharmakokinetik:).

VERWEIS

3. Varoqaux O, et al. Pharmakokinetik der Trimethoprim-Sulfamethoxazol-Kombination bei älteren Menschen. Br J Clin Pharmacol. 1985, 20: 575-581.

7. Safrin S, Lee BL, Sande MA. Adjunktive Folinsäure mit Trimethoprim-Sulfamethoxazol für die Pneumocystis carinii Pneumonie bei AIDS-Patienten ist mit einem erhöhten Risiko für therapeutisches Versagen und Tod verbunden. J Infizieren Dis. 1994 Okt, 170(4): 912-7.

8. Marinella MA. Trimethoprim-induzierte Hyperkaliämie: Eine Analyse der gemeldeten Fälle. Gerontologie 45: 209-212, 1999.

9. Brumfitt W, Pursell R. Trimethoprim-Sulfamethoxazol in der Behandlung von bakteriurie bei Frauen. J Infizieren Dis. 1973,128 (suppl):S657-S663.

Todesfälle, obwohl sehr selten, sind aufgrund schwerer Reaktionen aufgetreten, einschließlich fulminanter Lebernekrose, Agranulozytose, aplastischer Anämie, anderer Blutdyskrasien und Überempfindlichkeit der Atemwege.

- Lebensbedrohliche Hautreaktionen Stevens-Johnson-Syndrom (SJS) und toxische epidermale Nekrolyse (TEN) wurden unter Verwendung von Septrin berichtet.

- Die Patienten sollten über die Anzeichen und Symptome informiert und engmaschig auf Hautreaktionen überwacht werden. Das höchste Risiko für das Auftreten von SJS oder TEN liegt innerhalb der ersten Behandlungswochen.

-Wenn Symptome oder Anzeichen von SJS oder TEN (z. B. fortschreitender Hautausschlag häufig mit Blasen oder Schleimhautläsionen) vorliegen, sollte die Behandlung mit Septrin abgebrochen werden (siehe 4.8 Nebenwirkungen).

-Die besten Ergebnisse bei der Verwaltung von SJS und TEN ergeben sich aus der frühzeitigen Diagnose und dem sofortigen Absetzen eines verdächtigen Arzneimittels. Ein vorzeitiger Entzug tritt mit einer besseren Prognose verbunden.

-Wenn der Patient SJS oder TEN unter Verwendung von Septrin entwickelt hat, darf Septrin bei diesem Patienten zu keinem Zeitpunkt neu gestartet werden.

Besondere Sorgfalt ist immer ratsam bei der Behandlung älterer Patienten, da sie als Gruppe anfälliger für Nebenwirkungen sind und häufiger schwerwiegende Auswirkungen haben, insbesondere wenn komplizierte Zustände vorliegen, z. B. eingeschränkte Nieren-und/oder Leberfunktion und/oder gleichzeitige Anwendung anderer Arzneimittel.

Eine ausreichende Harnabgabe sollte jederzeit aufrechterhalten werden. Hinweise auf Kristallurie in vivo tritt selten, obwohl Sulfonamidkristalle in gekühltem Urin von behandelten Patienten festgestellt wurden. Bei unterernährten Patienten kann das Risiko erhöht sein.

Regelmäßige monatliche Blutwerte sind ratsam, wenn Septrin über einen längeren Zeitraum verabreicht wird, oder bei Folatmangelpatienten oder älteren Menschen, da aufgrund des Mangels einer verfügbarem Folat sterben Möglichkeit asymptomatischer Veränderungen der hämatologischen Laborindizes besteht. Diese Veränderungen können durch Verabreichung von Folinsäure (5 bis 10 mg/Tag) nicht rückgängig gemacht werden, ohne sterben antibakterielle Aktivität zu beeinträchtigen.

Bei Patienten mit Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase (G-6-PD) kann eine Hämolyse auftreten.

Septrin sollte Patienten mit schwerer Allergie oder Asthma bronchiale mit Vorsicht verabreicht werden.

Septrin sollte nicht bei der Behandlung von Streptokokken-Pharyngitis aufgrund von beta-hämolytischen Streptokokken der Gruppe A angewendet werden, die Ausrottung dieser Organismen aus dem Oropharynx ist weniger wirksam als mit Penicillin.

Es wurde festgestellt, dass Trimethoprim den Phenylalaninstoffwechsel beeinträchtigt, dies ist jedoch bei phenylketonurischen Patienten mit angemessener diätetischer Einschränkung nicht von Bedeutung.

Sterben Verabreichung von Septrin einem Patienten, bei denen bekannt ist oder vermutet wird, dass ein Risiko für akute Porphyrie besteht, sollte vermieden werden. Sowohl Trimethoprim als auch Sulfonamide (obwohl nicht speziell Sulfamethoxazol) wurden mit einer klinischen Exazerbation der Porphyrie in Verbindung gebracht.

Eine genaue Überwachung von Serumkalium und-Natrium ist bei Patienten mit einem Risiko für Hyperkaliämie und Hyopneumonämie gerechtfertigt.

Außer unter sorgfältiger Aufsicht @ @ sollte Septrin nicht einen Patienten mit schweren hämatologischen Störungen verabreicht werden (siehe 4.8 Nebenwirkungen). Septrin wurde Patienten verabreicht, die eine zytotoxische Therapie mit geringer oder keiner zusätzlichen Wirkung auf das Knochenmark oder das periphere Blut erhielten.

Sterben Kombination von Antibiotika in Septrin sollte nur angewendet werden, wenn nach Einschätzung des Arztes der Nutzen der Behandlung alle möglichen Risiken überwiegt und die Verwendung eines einzigen wirksamen antibakteriellen Mittels in Betracht gezogen werden sollte.

Patienten mit seltenen erblichen Problemen der Fruktoseintoleranz sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen. Siehe Abschnitt 2. Quantitative und Qualitative Zusammensetzung.

Dieses Arzneimittel enthält Methylhydroxybenzoat, das allergische Reaktionen hervorrufen kann (möglicherweise verzögert).

Dieses Arzneimittel enthält geringe Mengen Ethanol (Alkohol) von weniger als 100 mg pro 5 ml.

Dieses Arzneimittel enthält weniger als 1 mmol Natrium (23 mg) pro Dosis und ist daher im Wesentlichen natriumfrei.

Die folgenden schwerwiegenden Nebenwirkungen werden eine anderer Stelle in der Kennzeichnung beschrieben:

• Embryo-fetale Toxizität
• Überempfindlichkeit und andere tödliche Reaktionen
• Thrombozytopenie
• Clostridium difficile-Assoziierter Durchfall
• Sulfit-Empfindlichkeit
• Risiken im Zusammenhang mit der Gleichzeitigen Anwendung von Leucovorin für Pneumocystis jirovecii Lungenentzündung
• Infusionsreaktionen
• Hypoglykämie
• Elektrolyt-Anomalien

Erfahrung in klinischen Studien

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten Nebenwirkungsraten nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.

Sterben sterben häufigsten Nebenwirkungen sind gastrointestinale Störungen (Übelkeit, Erbrechen und Anorexie) und allergische Hautreaktionen (wie Hautausschlag und Urtikaria).

Lokale Reaktion, Schmerzen und leichte Reizung bei größeren (IV) Verabreichungen sind selten. Thrombophlebitis wurde beobachtet.

Tabelle 3: Mit Biotrim-DS gemeldete Nebenwirkungen

Postmarketing-Erfahrung

Die folgenden Nebenwirkungen wurden bei der Anwendung von Biotrim-DS nach der Zulassung festgestellt. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population unsicherer Größe gemeldet wurden, ist es nicht möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der Arzneimittelexposition herzustellen:

• Thrombotische Thrombozytopenie purpura
• Idiopathische thrombozytopenische purpura
• QT-Verlängerung, die zu ventrikulärer Tachykardie und Torsade de Pointes führt

Sterben sterben häufigsten Nebenwirkungen sind gastrointestinale Störungen (Übelkeit, Erbrechen, Anorexie) und allergische Hautreaktionen (wie Hautausschlag und Urtikaria). TODESFÄLLE IM ZUSAMMENHANG MIT DER VERABREICHUNG VON SULFONAMIDEN SIND, OBWOHL SELTEN, AUFGRUND SCHWERER REAKTIONEN AUFGETRETEN, EINSCHLIEßLICH STEVENS-JOHNSON-SYNDROM, TOXISCHER EPIDERMALER NEKROLYSE, FULMINANTER LEBERNEKROSE, AGRANULOZYTOSE, APLASTISCHER ANÄMIE, ANDERER BLUTDYSKRASIEN UND ÜBEREMPFINDLICHKEIT DER ATEMWEGE (SIEHE WARNHINWEISE).

Hämatologisch

Agranulozytose, aplastische Anämie, Thrombozytopenie, Leukopenie, Neutropenie, hämolytische Anämie, Megaloblastenanämie, Hypoprothrombinämie, Methämoglobinämie, Eosinophilie.

Allergisch

Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse, Anaphylaxie, allergische Myokarditis, Erythema multiforme, exfoliative Dermatitis, Angioödem, Arzneimittelfieber, Schüttelfrost, Henoch - Schönlein-Purpura, serumkrankheitsähnliches Syndrom, generalisierte allergische Reaktionen, generalisierte Hautausschläge, Lichtempfindlichkeit, konjunktivale und sklerale Injektion, Pruritus, Urtikaria und Hautausschlag. Darüber hinaus wurden Periarteritis nodosa und systemischer Lupus erythematodes berichtet.

Magen

Hepatitis, einschließlich cholestatischer Gelbsucht und Lebernekrose, Erhöhung der Serumtransaminase-und Bilirubin, pseudomembranöse Enterokolitis, Pankreatitis, Stomatitis, Glossitis, Übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen, Durchfall, Anorexie.

Urogenitalsysteme

Nierenversagen, interstitielle Nephritis, BUN und Serumkreatinin-Erhöhung, toxische Nephrose mit Oligurie und Anurie, Kristallurie und Nephrotoxizität in Verbindung mit Cyclosporin.

Metabolisch

Hyperkaliämie, Hyponatriämie (siehe VORKEHRUNG: Elektrolyt-Anomalien).

Neurologisch

Aseptische Meningitis, Krämpfe, periphere Neuritis, Ataxie, Schwindel, Ohrensausen, Kopfschmerzen.

Psychiatrisch

Halluzinationen, Depressionen, Apathie, Nervosität.

Endokrin

Sterben Sulfonamid tragen bestimmte chemische Ähnlichkeiten zu einigen Goitrogenen, Diuretika (Acetazolamid und die Thiazid) und orale hypoglykämische Mittel. Kreuzempfindlichkeit kann bei diesen Agenten bestehen. Diurese und Hypoglykämie traten bei Patienten, die Sulfonamid erhielten, selten auf.

Skelett

Arthralgie und Myalgie. Fälle von Rhabdomyolyse wurden mit Biotrim-DS berichtet, hauptsächlich bei AIDS-Patienten.

Atemwege

Husten, Kurzatmigkeit und Lungeninfiltrate (siehe UNWETTERWARNUNGEN).

Vielfach

Schwäche, Müdigkeit, Schlaflosigkeit.

Postmarketing-Erfahrung

Die folgenden Nebenwirkungen wurden bei der Anwendung von Trimethoprim-Sulfamethoxazol nach der Zulassung festgestellt. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population unsicherer Größe gemeldet wurden, ist es nicht möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der Arzneimittelexposition herzustellen:

• Thrombotische Thrombozytopenie purpura
• Idiopathische thrombozytopenische purpura
• QT-Verlängerung, die zu ventrikulärer Tachykardie und Torsade de Pointes führt

Prävention:

Die folgenden Dosisschemata können für die Dauer der Risikoperiode verwendet werden (siehe Standarddosierungsempfehlungen für akute Infektionen Unterabschnitt 4.2):

∠' Standarddosis in zwei geteilten Dosen, sieben Tage pro Woche

∠' Standarddose in zwei geteilten Dosen, dreimal pro Woche an wechselnden Tagen

∠' Standarddose in zwei geteilten Dosen, dreimal pro Woche an aufeinander folgenden Tagen

∠' Standarddose als Einzeldosis, dreimal pro Woche an aufeinander folgenden Tagen

Sterben an einem Behandlungstag verabreichte Tagesdosis beträgt auch also ungefähr 150 mg Trimethoprim / m²/Tag und 750 mg Sulfamethoxazol/m²/Tag. Sterben tägliche Gesamtdosis sollte 320 mg Trimethoprim und 1600 mg Sulfamethoxazol nicht überschreiten.

Nocardiosis: Es gibt keinen Konsens über die am besten geeignete Dosierung. Erwachsene Dosen von 6 bis 8 Tabletten täglich für bis zu 3 Monate wurden verwendet (eine Tablette enthält 400 mg Sulfamethoxazol und 80 mg Trimethoprim).

Toxoplasmose: Es besteht kein Konsens über die für die Behandlung oder Prophylaxe dieser Erkrankung am besten geeignete Dosierung. Die Entscheidung sollte auf klinischen Erfahrungen beruhen. Zur Prophylaxe werden jedoch sterben, zur Vorbeugung von Pneumocystis jiroveci pneumonitis kann angemessen sein.

Kinder unter 12 Jahren mit Nierenfunktionsstörung:

Es liegen keine Daten zur Dosierung bei Kindern unter 12 Jahren mit eingeschränkter Nierenfunktion vor.

Kinder unter 12 Jahren mit Leberfunktionsstörung:

Es liegen keine Daten zur Dosierung bei Kindern unter 12 Jahren mit eingeschränkter Leberfunktion vor.

Septrin sollte nicht vor einem Patienten mit einer Überempfindlichkeit in der Vorgeschichte gegen Sulfonamide, Trimethoprim, Co-Trimoxazol oder sonstige Hilfsstoffe von Septrin verabreicht werden.

Contra-indiziert bei Patienten mit ausgeprägten Leberparenchymschäden.

Kontraindiziert bei schwerer Niereninsuffizienz, bei der keine wiederholten Messungen der Plasmakonzentration durchgeführt werden können.

Septrin sollte weder ein Frühgeborene noch ein Vollzeitkinder während der ersten 6 Lebenswochen verabreicht werden, mit Ausnahme der Behandlung/Prophylaxe von PCP bei Säuglingen ab 4 Wochen.

Todesfälle, obwohl sehr selten, sind aufgrund schwerer Reaktionen aufgetreten, einschließlich fulminanter Lebernekrose, Agranulozytose, aplastischer Anämie, anderer Blutdyskrasien und Überempfindlichkeit der Atemwege.

- Lebensbedrohliche Hautreaktionen Stevens-Johnson-Syndrom (SJS) und toxische epidermale Nekrolyse (TEN) wurden unter Verwendung von Septrin berichtet.

- Die Patienten sollten über die Anzeichen und Symptome informiert und engmaschig auf Hautreaktionen überwacht werden. Das höchste Risiko für das Auftreten von SJS oder TEN liegt innerhalb der ersten Behandlungswochen.

-Wenn Symptome oder Anzeichen von SJS oder TEN (z. B. fortschreitender Hautausschlag häufig mit Blasen oder Schleimhautläsionen) vorliegen, sollte die Behandlung mit Septrin abgebrochen werden (siehe 4.8 Nebenwirkungen).

-Die besten Ergebnisse bei der Verwaltung von SJS und TEN ergeben sich aus der frühzeitigen Diagnose und dem sofortigen Absetzen eines verdächtigen Arzneimittels. Ein vorzeitiger Entzug tritt mit einer besseren Prognose verbunden.

-Wenn der Patient SJS oder TEN unter Verwendung von Septrin entwickelt hat, darf Septrin bei diesem Patienten zu keinem Zeitpunkt neu gestartet werden.

Besondere Sorgfalt ist immer ratsam bei der Behandlung älterer Patienten, da sie als Gruppe anfälliger für Nebenwirkungen sind und häufiger schwerwiegende Auswirkungen haben, insbesondere wenn komplizierte Zustände vorliegen, z. B. eingeschränkte Nieren-und/oder Leberfunktion und/oder gleichzeitige Anwendung anderer Arzneimittel.

Eine ausreichende Harnabgabe sollte jederzeit aufrechterhalten werden. Hinweise auf Kristallurie in vivo tritt selten, obwohl Sulfonamidkristalle in gekühltem Urin von behandelten Patienten festgestellt wurden. Bei unterernährten Patienten kann das Risiko erhöht sein.

Regelmäßige monatliche Blutwerte sind ratsam, wenn Septrin über einen längeren Zeitraum verabreicht wird, oder bei Folatmangelpatienten oder älteren Menschen, da aufgrund des Mangels einer verfügbarem Folat sterben Möglichkeit asymptomatischer Veränderungen der hämatologischen Laborindizes besteht. Diese Veränderungen können durch Verabreichung von Folinsäure (5 bis 10 mg/Tag) nicht rückgängig gemacht werden, ohne sterben antibakterielle Aktivität zu beeinträchtigen.

Bei Patienten mit Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase (G-6-PD) kann eine Hämolyse auftreten.

Septrin sollte Patienten mit schwerer Allergie oder Asthma bronchiale mit Vorsicht verabreicht werden.

Septrin sollte nicht bei der Behandlung von Streptokokken-Pharyngitis aufgrund von beta-hämolytischen Streptokokken der Gruppe A angewendet werden, die Ausrottung dieser Organismen aus dem Oropharynx ist weniger wirksam als mit Penicillin.

Es wurde festgestellt, dass Trimethoprim den Phenylalaninstoffwechsel beeinträchtigt, dies ist jedoch bei phenylketonurischen Patienten mit angemessener diätetischer Einschränkung nicht von Bedeutung.

Sterben Verabreichung von Septrin einem Patienten, bei denen bekannt ist oder vermutet wird, dass ein Risiko für akute Porphyrie besteht, sollte vermieden werden. Sowohl Trimethoprim als auch Sulfonamide (obwohl nicht speziell Sulfamethoxazol) wurden mit einer klinischen Exazerbation der Porphyrie in Verbindung gebracht.

Eine genaue Überwachung von Serumkalium und-Natrium ist bei Patienten mit einem Risiko für Hyperkaliämie und Hyopneumonämie gerechtfertigt.

Außer unter sorgfältiger Aufsicht @ @ sollte Septrin nicht einen Patienten mit schweren hämatologischen Störungen verabreicht werden (siehe 4.8 Nebenwirkungen). Septrin wurde Patienten verabreicht, die eine zytotoxische Therapie mit geringer oder keiner zusätzlichen Wirkung auf das Knochenmark oder das periphere Blut erhielten.

Sterben Kombination von Antibiotika in Septrin sollte nur angewendet werden, wenn nach Einschätzung des Arztes der Nutzen der Behandlung alle möglichen Risiken überwiegt und die Verwendung eines einzigen wirksamen antibakteriellen Mittels in Betracht gezogen werden sollte.

Patienten mit seltenen erblichen Problemen der Fruktoseintoleranz sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen. Siehe Abschnitt 2. Quantitative und Qualitative Zusammensetzung.

Dieses Arzneimittel enthält Methylhydroxybenzoat, das allergische Reaktionen hervorrufen kann (möglicherweise verzögert).

Dieses Arzneimittel enthält geringe Mengen Ethanol (Alkohol) von weniger als 100 mg pro 5 ml.

Dieses Arzneimittel enthält weniger als 1 mmol Natrium (23 mg) pro Dosis und ist daher im Wesentlichen natriumfrei.

Trimethoprim kann die Schädigung von Serum - / Plasma-Kreatinin beeinflussen, wenn die alkalische Pikratreaktion verwendet wird. Stirbt kann zu einer Überschätzung von Serum - / Plasma-Kreatinin in der Größenordnung von 10% führen. Sterben Kreatinin-Clearance ist reduziert: Die renale tubuläre Sekretion von Kreatinin wird von 23% auf 9% verringert, während sterben glomeruläre Filtration unverändert bleibt.

In einigen Situationen kann die gleichzeitige Behandlung mit Zidovudin das Risiko hämatologischer Nebenwirkungen auf Co-Trimoxazol erhöhen. Wenn eine gleichzeitige Behandlung erforderlich ist, sollte die Überwachung der hämatologischen Parameter berücksichtigt werden.

Bei Patienten, die nach einer Nierentransplantation mit Co-Trimoxazol und Cyclosporin behandelt wurden, wurde eine reversible Verschlechterung der Nierenfunktion beobachtet.

Sterben gleichzeitige Anwendung von Rifampicin und Septrin führt nach etwa einer Woche zu einer Verkürzung der Plasma-Halbwertszeit von Trimethoprim. Stirbt, wird nicht als klinisch von Bedeutung angesehen.

Wenn Trimethoprim gleichzeitig mit Arzneimitteln verabreicht wird, die Kationen bei physiologischem pH-Wert bilden und teilweise auch durch aktive Nierensekretion (z. B. Procainamid, Amantadin) ausgeschieden werden, besteht sterben Möglichkeit einer kompetitiven Hemmung dieses Betrieb, die zu einer Erhöhung der Plasmakonzentration eines oder beider Arzneimittel führen kann.

Bei älteren Patienten, die gleichzeitig Diuretika, hauptsächlich Thiazid, erhalten, scheint ein erhöhtes Risiko für Thrombozytopenie mit oder ohne Purpura zu bestehen.

Gelegentliche Berichte deuten darauf hin, dass Patienten, die Pyrimethamin in Dosen von mehr als 25 mg wöchentlich erhalten, eine Megaloblastenanämie entwickeln können, wenn gleichzeitig Trimoxazol verschrieben wird.

Es wurde gezeigt, dass Co-Trimoxazol sterben gerinnungshemmende Aktivität von Warfarin durch stereoselektive Hemmung seines Stoffwechsels potenziert. Sulfamethoxazol kann Warfarin von Plasma-Albumin-Protein-Bindungsstellen verdrängen in-vitro - - - -. Eine sorgfältige Kontrolle der gerinnungshemmenden Therapie während der Behandlung mit Septrin ist ratsam.

Co-Trimoxazol verlängert sterben Halbwertszeit von Phenytoin und kann bei gleichzeitiger Anwendung zu einer übermäßigen Phenytoinwirkung führen. Eine genaue Überwachung des Zustands des Patienten und der Phenytoinspiegel im Serum ist ratsam.

Es wurde gezeigt, dass die gleichzeitige Anwendung von Trimethoprim mit Digoxin den Plasmadigoxinspiegel bei einem Anteil älterer Patienten erhöht.

Co-Trimoxazol kann die freien Plasmaspiegel von Methotrexat erhöhen.

Trimethoprim stört Assays für Serummethotrexat, wenn Dihydrofolatreduktase von Lactobacillus casei wird im Assay verwendet. Keine Störung tritt auf, wenn Methotrexat durch Radioimmun-Assay gemessen wird.

Sterben Verabreichung von Trimethoprim/Sulfamethoxazol 160 mg / 800 mg (Co-Trimoxazol) führt aufgrund der Trimethoprim-Komponente zu einer 40% igen Erhöhung der Lamivudin-Exposition. Lamivudin hat keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Trimethoprim oder Sulfamethoxazol.

Wechselwirkungen mit Sulfonylharnstoff-hypoglykämischen Wirkstoffen sind selten, es wurde jedoch über eine Potenzierung berichtet.

Vorsicht ist geboten bei Patienten, die andere Medikamente einnehmen, die Hyperkaliämie verursachen können.

Wenn Septrin als geeignete Therapie bei Patienten angesehen wird, die andere Antifolatmedikamente wie Methotrexat erhalten, sollte ein Folatpräparat in Betracht gezogen werden.

Schwangerschaft

Es liegen keine ausreichenden Daten zur Anwendung von Septrin bei schwangeren Frauen vor. Fall-Kontroll-Studien haben gezeigt, dass es einen Zusammenhang zwischen der Exposition gegenüber Folatantagonisten und Geburtsfehlern beim Menschen geben kann.

Trimethoprim ist ein Folatantagonist, und in Tierversuchen wurde gezeigt, dass beide Wirkstoffe fetale Anomalien verursachen (siehe 5.3 Präklinische Sicherheitsdaten).

Septrin sollte nicht in der Schwangerschaft, insbesondere im ersten Trimenon, angewendet werden, es sei denn, dies ist eindeutig erforderlich. Folat-Supplementierung sollte in Betracht gezogen werden, wenn Septrin in der Schwangerschaft verwendet wird.

Sulfamethoxazol konkurriert mit Bilirubin um die Bindung ein Plasmaalbumin. Da signifikant von Müttern abgeleitete Arzneimittelspiegel beim Neugeborenen mehrere Tage anhalten, kann die Gefahr bestehen, dass eine neonatale Hyperbilirubinämie mit einem damit verbundenen theoretischen Risiko für Kernicterus ausfällt oder verschlimmert wird, wenn Septrin der Mutter nahe dem Zeitpunkt der Entbindung verabreicht wird. Dieses theoretische Risiko ist besonders relevant bei Säuglingen mit erhöhtem Risiko für Hyperbilirubinämie, wie Frühgeborenen und Patienten mit Glukose-6-Phosphat-Dehydrogenase-Mangel.

Laktation

Sterben Bestandteile von Septrin (Trimethoprim und Sulfamethoxazol) werden in die Muttermilch ausgeschieden. Sterben Verabreichung von Septrin sollte in der späten Schwangerschaft und bei stillenden Müttern vermieden werden, bei denen die Mutter oder der Säugling ein besonderes Risiko für die Entwicklung einer Hyperbilirubinämie hat oder besteht. Darüber hinaus sollte die Vereinbarung von Septrin bei Säuglingen unter acht Wochen hinsichtlich der Anlage von Kleinkindern zu Hyperbilirubinämien vermieden werden.

Es gab keine Studien, um die Wirkung von Septrin auf die Fahrleistung oder die Fähigkeit, Maschinen zu bedienen, zu untersuchen. Eine weitere nachteilige Wirkung auf solche Aktivitäten kann aus der Pharmakologie des Arzneimittels nicht vorhergesagt werden. Dennoch sollten der klinische Status des Patienten und das unerwünschte Ereignisprofil von Septrin berücksichtigt werden, wenn man die Fähigkeit des Patienten betrachtet, Maschinen zu bedienen.

Da Co-Trimoxazol Trimethoprim und ein Sulfonamid enthält, wird erwartet, dass Art und Häufigkeit von Nebenwirkungen, die mit solchen Verbindungen verbunden sind, mit umfangreicher historischer Erfahrung übereinstimmen.

Daten aus veröffentlichten großen klinischen Studien wurden verwendet, um die Häufigkeit sehr häufiger bis seltener unerwünschter Ereignisse zu bestimmen. Sehr seltene unerwünschte Ereignisse wurden in erster Linie anhand von Erfahrungsdaten nach dem Inverkehrbringen bestimmt und beziehen sich daher eher auf die Melderate als auf eine "echte" Häufigkeit. Darüber hinaus können unerwünschte Ereignisse je nach Indikation in ihrer Häufigkeit variieren.

Sterben sterben folgende Konvention wurde für die Klassifizierung unerwünschter Ereignisse in Bezug auf die Häufigkeit verwendet: - Sehr häufig >1/10, häufig >1/100 und <1/10, gelegentlich >1/1000 und <1/100, selten >1/10,000 und <1/1000, sehr selten <1/10,000.

Bei den hohen Dosierungen für die PCP-Behandlung wurden schwere Überempfindlichkeitsreaktionen berichtet, die eine Beendigung der Therapie erforderlich machten. Wenn Anzeichen einer Knochenmarkdepression auftreten, sollte dem Patienten eine Calciumfolinat-Supplementierung (5-10 mg/Tag) verabreicht werden. Bei PCP-Patienten bei erneuter Exposition gegenüber Co-Trimoxazol, manchmal nach einem Dosierungsintervall von einigen Tagen, wurden schwere Überempfindlichkeitsreaktionen berichtet. Rhabdomyolyse wurde bei HIV-positiven Patienten berichtet, die Co-Trimoxazol zur Prophylaxe oder Behandlung von PCP erhielten.

Akut

Da beim Menschen keine umfangreichen Erfahrungen mit Einzeldosen von Biotrim-DS über 25 ml (400 mg Trimethoprim und 2000 mg Sulfamethoxazol) vorliegen, ist die maximal tolerierte Dosis beim Menschen unbekannt.

Anzeichen und Symptome einer Überdosierung mit Sulfonamiden sind Magersucht, Koliken, Übelkeit, Erbrechen, Schwindel, Kopfschmerzen, Schläfrigkeit und Bewusstlosigkeit. Pyrexie, Hämaturie und Kristallurie können festgestellt werden. Blutdyskrasien und Gelbsucht sind mögliche späte Manifestationen einer Überdosierung.

Anzeichen einer akuten Überdosierung mit Trimethoprim sind Übelkeit, Erbrechen, Schwindel, Kopfschmerzen, psychische Depressionen, Verwirrtheit und Knochenmarkdepression.

Allgemeine Behandlungsprinzipien umfassen die Bestimmung von gelösten Flüssigkeiten, wenn die Harnausscheidung niedrig und die Nierenfunktion normal ist. Sterben Versauerung des Urins erhöht sterben renale Ausscheidung von Trimethoprim. Der Patient sollte mit Blutbild und geeigneten Blutchemikalien, einschließlich Elektrolyten, überwacht werden. Wenn eine signifikante Blutdyskrasie oder Gelbsucht auftritt, sollte eine spezifische Therapie für diese Komplikationen eingeleitet werden. Peritonealdialyse ist nicht wirksam und Hämodialyse ist nur mäßig wirksam bei der Beseitigung von Trimethoprim und Sulfamethoxazol.

Chronisch

Sterben Anwendung von Biotrim-DS in hohen Dosen und/oder über einen längeren Zeitraum kann zu Knochenmarksdepressionen führen, die sich als Thrombozytopenie, Leukopenie und / oder Megaloblastenanämie manifestieren. Wenn Anzeichen einer Knochenmarkdepression auftreten, sollte dem Patienten Leucovorin 5 bis 15 mg täglich verabreicht werden, bis die normale Hämatopoese wiederhergestellt ist.

Akut

Die Menge einer Einzeldosis Biotrim-DS, die entweder mit Symptomen einer Überdosierung einhergeht oder wahrscheinlich lebensbedrohlich ist, wurde nicht berichtet. Anzeichen und Symptome einer Überdosierung mit Sulfonamiden sind Magersucht, Koliken, Übelkeit, Erbrechen, Schwindel, Kopfschmerzen, Schläfrigkeit und Bewusstlosigkeit. Pyrexie, Hämaturie und Kristallurie können festgestellt werden. Blutdyskrasien und Gelbsucht sind mögliche späte Manifestationen einer Überdosierung. Anzeichen einer akuten Überdosierung mit Trimethoprim sind Übelkeit, Erbrechen, Schwindel, Kopfschmerzen, psychische Depressionen, Verwirrtheit und Knochenmarkdepression

Allgemeine Behandlungsprinzipien umfassen sterben Einrichtung einer Magenspülung oder Emese, das Erzwingen von oralen Flüssigkeiten und die Verabreichung von intravenösen Flüssigkeiten, wenn die Urinausscheidung niedrig und die Nierenfunktion normal ist. Sterben Versauerung des Urins erhöht sterben renale Ausscheidung von Trimethoprim. Der Patient sollte mit Blutbild und geeigneten Blutchemikalien, einschließlich Elektrolyten, überwacht werden. Wenn eine signifikante Blutdyskrasie oder Gelbsucht auftritt, sollte eine spezifische Therapie für diese Komplikationen eingeleitet werden. Peritonealdialyse ist nicht wirksam und Hämodialyse ist nur mäßig wirksam bei der Beseitigung von Trimethoprim und Sulfamethoxazol

Chronisch

Sterben Anwendung von Biotrim-DS in hohen Dosen und/oder über einen längeren Zeitraum kann zu Knochenmarkdepressionen führen, die sich als Thrombozytopenie, Leukopenie und / oder Megaloblastenanämie manifestieren. Wenn Anzeichen einer Knochenmarkdepression auftreten, sollte dem Patienten Leucovorin verabreicht werden, 5 bis 15 mg Leucovorin täglich wurden von einigen Forschern empfohlen.

Übelkeit, Erbrechen, Schwindel und Verwirrtheit sind wahrscheinlich Anzeichen/Symptome einer Überdosierung. Knochenmarkdepression wurde bei akuter Trimethoprim-Überdosierung berichtet.

Wenn kein Erbrechen aufgetreten ist, kann eine Induktion von Erbrechen wünschenswert sein. Magenspülung kann nützlich sein, obwohl sterben Resorption aus dem Gastrointestinaltrakt normalerweise sehr schnell und innerhalb von etwa zwei Stunden abgeschlossen ist. Stirbt kanns bei Gröber Überdosierung nicht der Fall sein. Abhängig vom Status der Nierenfunktion wird die Bestimmung von Flüssen empfohlen, wenn die Harnausscheidung niedrig ist.

Sowohl Trimethoprim als auch aktives Sulfamethoxazol sind durch Hämodialyse mäßig dialysierbar. Peritonealdialyse ist nicht wirksam.

Nach einer 1-stündigen intravenösen Infusion einer Einzeldosis von 160 mg Trimethoprim und 800 mg Sulfamethoxazol bei 11 Patienten mit einem Gewicht von 105 kg bis 165 kg (Mittelwert 143 lbs) waren sterben Spitzenplasmakonzentrationen von Trimethoprim und Sulfamethoxazol 3.4 ± 0.3 µg/mL und 46.3 ± 2.7 µg/mL, respectively. Nach wiederholter intravenöser Verabreichung der gleichen Dosis in 8-Stunden-Intervallen, Die mittleren Plasmakonzentrationen kurz vor und unmittelbar nach jeder Infusion im Steady-State waren 5.6 ± 0.6 µg/mL und 8.8 ± 0.9 µg / ml für Trimethoprim und 70.6 ± 7.3 µg/mL und 105.6 ± 10.9 µg/mL für Sulfamethoxazol. Sterben mittlere Plasma-Halbwertszeit betrug 11.3 ± 0.7 Stunden für trimethoprim und 12.8 ± 1.8 stunden für Sulfamethoxazol. Alle diese 11 Patienten hatten eine normale Nierenfunktion und ihr Alter lag zwischen 17 und 78 Jahren (median 60 Jahre)¹¹

Pharmakokinetische Studien bei Kindern und Erwachsenen legen eine altersabhängige Halbwertszeit von Trimethoprim nahe, wie in Tabelle 5 angegeben. ¹²

Tabelle 5: Halbwertszeit von Trimethoprim (TMP) bei pädiatrischen Patienten und Erwachsenen

Patienten mit stark eingeschränkter Nierenfunktion zeigen eine Erhöhung der Halbwertszeit beider Komponenten, die eine Dosisanpassung erfordern.

Verteilung

Sowohl Trimethoprim als auch Sulfamethoxazol existieren im Blut als ungebundene, proteingebundene und metabolisierte Formen, Sulfamethoxazol existiert auch als konjugierte Form.

Auch also ungefähr 44% von Trimethoprim und 70% von Sulfamethoxazol sind ein Plasmaproteine gebunden. Sterben Anwesenheit von 10 mg Sulfamethoxazol im Plasma verringert sterben Proteinbindung von Trimethoprim um einen unbedeutenden Grad, Trimethoprim beeinflusst sterben Proteinbindung von Sulfamethoxazol nicht.

Sowohl Trimethoprim als auch Sulfamethoxazol verteilen sich auf Sputum und Vaginalflüssigkeit, Trimethoprim verteilt sich auch auf Bronchialsekrete, und beide passieren sterben Plazentaschranke und werden in die Muttermilch ausgeschieden.

Beseitigung

Stoffwechsel

Sulfamethoxazol wird beim Menschen zu mindestens 5 Metaboliten metabolisiert: die N₄-acetyl-, N₄-hydroxy-, 5methylhydroxy-, N₄-acetyl-5-methylhydroxy - Sulfamethoxazol Metaboliten, und ein N-glucuronid-Konjugat. Sterben Bildung von N₄- Hydroxymetabolit wird über CYP2C9 vermittelt.

Trimethoprim wird metabolisiert in-vitro - - - - zu 11 verschiedenen Metaboliten, von denen fünf Glutathionaddukte und sechs oxidativen Metaboliten sind, einschließlich der Hauptmetaboliten, 1-und 3-OXID und der 3 - und 4hydroxyderivate.

Sterben sterben freien Formen von Trimethoprim und Sulfamethoxazol gelten als die therapeutisch aktiven Formen. In-vitro - - - - studien legen nahe, dass Trimethoprim ein Substrat von P-Glykoprotein, OCT1 und OCT2 ist und dass Sulfamethoxazol kein Substrat von P-Glykoprotein ist.

Entscheidung

Sterben Ausscheidung von Trimethoprim und Sulfamethoxazol erfolgt hauptsächlich über die Nieren sowohl durch glomeruläre Filtration als auch durch tubuläre Sekretion. Sterben Urinkonzentrationen von Trimethoprim und Sulfamethoxazol sind erheblich höher als die Konzentrationen im Blut,,. Der Prozentsatz der im Urin ausgeschiedenen Dosis über einen Zeitraum von 12 Stunden nach intravenöser Verabreichung der ersten Dosis von 240 mg Trimethoprim und 1200 mg Sulfamethoxazol am Tag 1 lag zwischen 17% und 42.4% als freies Trimethoprim, 7% bis 12.7% als freies Sulfamethoxazol und 36.7% bis 56% als Gesamt (frei plus der N4-acetylierte Metabolit) Sulfamethoxazol. Wenn sie zusammen als Biotrim-DS erreicht werden, beeinflussen weder Trimethoprim noch Sulfamethoxazol das Entscheidungsmuster der anderen

VERWEIS

3. Varoqaux O, et al. Pharmakokinetik der Trimethoprim-Sulfamethoxazol-Kombination bei älteren Menschen. Br J Clin Pharmacol. 1985, 20: 575-581.

7. Safrin S, Lee BL, Sande MA. Adjunktive Folinsäure mit Trimethoprim-Sulfamethoxazol für die Pneumocystis carinii Pneumonie bei AIDS-Patienten ist mit einem erhöhten Risiko für therapeutisches Versagen und Tod verbunden. J Infizieren Dis. 1994 Okt, 170(4): 912-7.

8. Marinella MA. Trimethoprim-induzierte Hyperkaliämie: Eine Analyse der gemeldeten Fälle. Gerontologie 45: 209-212, 1999.

9. Brumfitt W, Pursell R. Trimethoprim-Sulfamethoxazol in der Behandlung von bakteriurie bei Frauen. J Infizieren Dis. 1973,128 (suppl):S657-S663.

ÜBERDOSIERUNG

Akut

Die Menge einer Einzeldosis Biotrim-DS, die entweder mit Symptomen einer Überdosierung einhergeht oder wahrscheinlich lebensbedrohlich ist, wurde nicht berichtet. Anzeichen und Symptome einer Überdosierung mit Sulfonamiden sind Magersucht, Koliken, Übelkeit, Erbrechen, Schwindel, Kopfschmerzen, Schläfrigkeit und Bewusstlosigkeit. Pyrexie, Hämaturie und Kristallurie können festgestellt werden. Blutdyskrasien und Gelbsucht sind mögliche späte Manifestationen einer Überdosierung. Anzeichen einer akuten Überdosierung mit Trimethoprim sind Übelkeit, Erbrechen, Schwindel, Kopfschmerzen, psychische Depressionen, Verwirrtheit und Knochenmarkdepression

Allgemeine Behandlungsprinzipien umfassen sterben Einrichtung einer Magenspülung oder Emese, das Erzwingen von oralen Flüssigkeiten und die Verabreichung von intravenösen Flüssigkeiten, wenn die Urinausscheidung niedrig und die Nierenfunktion normal ist. Sterben Versauerung des Urins erhöht sterben renale Ausscheidung von Trimethoprim. Der Patient sollte mit Blutbild und geeigneten Blutchemikalien, einschließlich Elektrolyten, überwacht werden. Wenn eine signifikante Blutdyskrasie oder Gelbsucht auftritt, sollte eine spezifische Therapie für diese Komplikationen eingeleitet werden. Peritonealdialyse ist nicht wirksam und Hämodialyse ist nur mäßig wirksam bei der Beseitigung von Trimethoprim und Sulfamethoxazol

Chronisch

Sterben Anwendung von Biotrim-DS in hohen Dosen und/oder über einen längeren Zeitraum kann zu Knochenmarkdepressionen führen, die sich als Thrombozytopenie, Leukopenie und / oder Megaloblastenanämie manifestieren. Wenn Anzeichen einer Knochenmarkdepression auftreten, sollte dem Patienten Leucovorin verabreicht werden, 5 bis 15 mg Leucovorin täglich wurden von einigen Forschern empfohlen.

KONTRAINDIKATIONEN

Biotrim-DS ist kontraindiziert bei Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Trimethoprim oder Sulfonamide, bei Patienten mit arzneimittelinduzierter Immunthrombozytopenie in der Vorgeschichte unter Verwendung von Trimethoprim und/oder Sulfonamiden und bei Patienten mit dokumentierter Megaloblastenanämie aufgrund von Folatmangel. Biotrim-DS ist bei pädiatrischen Patienten unter 2 Monaten kontraindiziert. Biotrim-DS ist auch bei Patienten mit ausgeprägter Leberschädigung oder schwerer Niereninsuffizienz kontraindiziert, wenn der Nierenfunktionsstatus nicht überwacht werden kann.

KLINISCHE PHARMAKOLOGIE

Biotrim-DS wird nach oraler Verabreichung schnell resorbiert. Sowohl Sulfamethoxazol als auch Trimethoprim existieren im Blut als ungebundene, proteingebundene und metabolisierte Formen, Sulfamethoxazol existiert auch als konjugierte Form.. Sulfamethoxazol wird beim Menschen zu mindestens 5 Metaboliten metabolisiert: den N4-Acetyl -, N4-hydroxy -, 5-Methylhydroxy -, N4-Acetyl-5-Methylhydroxysulfamethoxazol-Metaboliten und einem N-Glucuronid-Konjugat. Sterben Bildung des N4-Hydroxymetaboliten wird über CYP2C9 vermittelt.

Trimethoprim wird in vitro zu 11 verschiedenen Metaboliten metabolisiert, von denen fünf Glutathionaddukte und sechs oxidativen Metaboliten sind, einschließlich der Hauptmetaboliten, 1-und 3-OXID und der 3 - und 4-Hydroxyderivate.

Sterben sterben freien Formen von Sulfamethoxazol und Trimethoprim gelten als die therapeutisch aktiven Formen. In-vitro-Studien legen nahe, dass Trimethoprim ein Substrat von P-Glykoprotein, OCT1 und OCT2 ist und dass Sulfamethoxazol kein Substrat von Pglycoprotein tritt.

Auch also ungefähr 44% von Trimethoprim und 70% von Sulfamethoxazol sind ein Plasmaproteine gebunden. Sterben Anwesenheit von 10 mg Sulfamethoxazol im Plasma verringert sterben Proteinbindung von Trimethoprim um einen unbedeutenden Grad, Trimethoprim beeinflusst sterben Proteinbindung von Sulfamethoxazol nicht.

Spitzenblutspiegel für die einzelnen Komponenten treten 1 bis 4 Stunden nach oraler Verabreichung auf. Sterben mittlere Serumhalbwertszeit von Sulfamethoxazol und Trimethoprim beträgt 10 bzw. Patienten mit stark eingeschränkter Nierenfunktion weisen jedoch eine Erhöhung der Halbwertszeit beider Komponenten auf, die eine Dosisanpassung erfordern (siehe DOSIERUNG UND VERWERTUNG). Nachweisbare Mengen einer Trimethoprim und Sulfamethoxazol sind 24 Stunden nach der Verabreichung des Arzneimittels im Blut vorhanden. Während der Verabreichung von 160 mg Trimethoprim und 800 mg Sulfamethoxazol. b. ich. d....... betrug sterben mittlere stationäre Plasmakonzentration von Trimethoprim 1,72 µg/ml. Sterben stationären minimalen Plasmaspiegel von freiem und totalem Sulfamethoxazol betrugen 57,4 mcg/ml bzw. Diese Steady-State-Werte wurden nach 3 Tagen Medikamentenverabreichung erreicht.¹

Sterben Ausscheidung von Sulfamethoxazol und Trimethoprim erfolgt hauptsächlich über die Nieren sowohl durch glomeruläre Filtration als auch durch tubuläre Sekretion. Sterben Urinkonzentrationen von Sulfamethoxazol und Trimethoprim sind erheblich höher als die Konzentrationen im Blut. Der durchschnittliche Prozentsatz der im Urin von 0 bis 72 Stunden nach einer oralen Einzeldosis wiedergewonnenen Dosis beträgt 84, 5% für Gesamtsulfonamid und 66, 8% für freies Trimethoprim. Dreißig Prozent des gesamten Sulfonamids werden als freies Sulfamethoxazol ausgeschieden, der Rest als N-acetylierter Metabolit.² Bei gemeinsamer Verabreichung als Biotrim-DS beeinflussen weder Sulfamethoxazol noch Trimethoprim das Ausscheidungsmuster des anderen.

Sowohl Trimethoprim als auch Sulfamethoxazol verteilen sich auf Speichel, Vaginalflüssigkeit und Mittelohrflüssigkeit, Trimethoprim verteilt sich auch auf Bronchialsekrete und beide passieren sterben Plazentaschranke und werden in die Muttermilch ausgeschieden.

Geriatrische Pharmakokinetik

Sterben Pharmakokinetik von Sulfamethoxazol 800 mg und Trimethoprim 160 mg wurde eine 6 geriatrischen Probanden untersucht (Durchschnittsalter: 78.6 jahre) und 6 junge gesunde Probanden (Durchschnittsalter: 29.3 jahre) unter Verwendung einer nicht in den USA zugelassenen Formulierung. Pharmakokinetische Werte für Sulfamethoxazol bei geriatrischen Probanden ähnelten denen, die bei jungen erwachsenen Probanden beobachtet wurden. Sterben sterben mittlere renale Clearance von Trimethoprim Krieg bei geriatrischen Probanden im Vergleich zu jungen erwachsenen Probanden signifikant niedriger (19 ml/h/kg vs. 55 mL/h/kg). Nach der Normalisierung nach Körpergewicht war die scheinbare Gesamtkörperclearance von Trimethoprim bei geriatrischen Probanden jedoch im Vergleich zu jungen erwachsenen Probanden um durchschnittlich 19% niedriger³

Mikrobiologie

Wirkungsmechanismus

Sulfamethoxazol hemmt sterben bakterielle Synthese von Dihydrofolsäure, indem es mit Para-Aminobenzoesäure (PABA) konkurriert. Trimethoprim blockiert, sterben Produktion von Tetrahydrofolsäure aus Dihydrofolsäure, indem es das erforderliche Enzym Dihydrofolatreduktase bindet und reversibel hemmt. Somit blockiert Biotrim-DS zwei aufeinanderfolgende Schritte in der Biosynthese von Nukleinsäuren und Proteinen, die für viele Bakterien essentiell sind.

Mechanismus des Widerstands

In-vitro-Studien haben gezeigt, dass sich die bakterielle Resistenz bei Biotrim-DS langsamer entwickelt als bei Trimethoprim oder Sulfamethoxazol allein.

REPRÄSENTATIVE MINIMALE INHIBITORISCHE KONZENTRATIONSWERTE FÜR Biotrim-DS-FÄHIGE ORGANISMEN (MICµg / mL)

Es wurde gezeigt, dass Biotrim-DS gegen die meisten Stämme der folgenden Mikroorganismen sowohl in vitro als auch bei klinischen Infektionen wirksam ist, wie in der INDIKATIONEN UND VERWENDUNG Abschnitt.

Aerobe grampositive Mikroorganismen

Streptococcus pneumoniae

Aerobe gramnegative Mikroorganismen

Escherichia coli
Klebsiella Kunst
Enterobacter Kunst
Haemophilus influenzae
Morganella morganii
Proteus mirabilis
Proteus vulgaris
Durch Shigella flexneri
Shigella sonnei

Andere Organismen

Pneumocystis jiroveci

Verfahren zur Prüfung der Anfälligkeit

Wenn verfügbar, sollte das klinische mikrobiologische Labor sterben Ergebnisse von In-vitro-Anfälligkeitstestergebnissen für antimikrobielle Arzneimittel, die in den ansässigen Krankenhäusern verwendet werden, dem Arzt als periodische Berichte zur Verfügung stellen, die das Anfälligkeitsprofil nosokomialer und ambulant erworbener Krankheitserreger beschreiben. Diese Berichte sollten dem Arzt bei der Auswahl eines antibakteriellen Arzneimittels zur Behandlung helfen.

Verdünnungstechniken

Quantitative Methoden werden verwendet, um antimikrobielle minimale inhibitorische Konzentrationen (MIC) zu bestimmen. Diese Mikrofone liefern Schätzungen der Anfälligkeit von Bakterien für antimikrobielle Verbindungen. Sterben Mikrofone sollten mit einer standardisierten Testmethode (Brühe oder Agar-Agar) bestimmt werden)^4,5. Sterben MIC-Werte sollten nach den Kriterien in Tabelle 1 interpretiert werden.

Diffusionstechniken

Quantitative Methoden, die die Messung von Zonendurchmessern erfordern, können auch reproduzierbare Schätzungen der Anfälligkeit von Bakterien für antimikrobielle Verbindungen liefern. Sterben Zonengröße liefert eine Schätzung der Anfälligkeit von Bakterien für antimikrobielle Verbindungen. Sterben Zonengröße sollte mit einer standardisierten Testmethode bestimmt werden^5,6. Bei diesem Verfahren werden mit 1,25/23,75 µg Trimethoprim/Sulfamethoxazol imprägnierte Papierscheiben verwendet, um die Empfindlichkeit von Mikroorganismen gegenüber Biotrim-DS zu testen. Sterben Disc Diffusion Interpretationskriterien sind in Tabelle 1 angegeben.

Tabelle 1: Interpretationskriterien für Suszeptibilitätstests für Trimethoprim/Sulfamethoxazol

Ein Bericht über "anfällig" zeigt an, dass das antimikrobielle Mittel wahrscheinlich das Wachstum des Erregers hemmt, wenn die antimikrobielle Verbindung sterben Konzentrationen an der Infektionsstelle erreicht, die zur Hemmung des Wachstums des Erregers erforderlich sind. Ein Bericht von "Intermediate" zeigt an, dass das Ergebnis als zweideutig angesehen werden sollte, und wenn der Mikroorganismus nicht vollständig anfällig für alternative, klinisch durchführbare Medikamente ist, sollte der Test wiederholt werden. Diese Kategorie impliziert eine mögliche klinische Anwendbarkeit eines Körperstellen, ein denen das Arzneimittel physiologisch konzentriert ist, oder in Situationen, in denen eine hohe Dosierung des Arzneimittels verwendet werden kann. Diese Kategorie bietet auch eine Pufferzone, die verhindert, dass kleine unkontrollierte technische Faktoren große Interpretationsunterschiede verursachen. Ein Bericht über "resistente" zeigt an, dass das antimikrobielle Mittel das Wachstum des Erregers wahrscheinlich nicht hemmt, wenn die antimikrobielle Verbindung sterben, normalerweise an der Infektionsstelle erreichbaren Konzentrationen erreicht, eine andere Therapie sollte ausgewählt werden

Qualitätskontrolle

Standardisierte Suszeptibilitätstestverfahren erfordern sterben Verwendung von Laborkontrollen, um die Genauigkeit und Präzision der im Test verwendeten Vorräte und Reagenzien und der Techniken der Personen, die den Test durchführen, zu überwachen und sicherzustellen^4-6. Standard-Trimethoprim / Sulfamethoxazol-Pulver sollte den folgenden in Tabelle 2 angegebenen Bereich von MIC-Werten enthalten. Für die Diffusionstechnik unter Verwendung der 1,25 / 23,75 µg Trimethoprim / Sulfamethoxazol-Scheibe sollten sterben Kriterien in Tabelle 2 erreicht werden.

Tabelle 2: Akzeptable Qualitätskontrollbereiche für Suszeptibilitätstests für Trimethoprim/Sulfamethoxazol

VERWEIS

1. Kremers P, Duvivier J, Heusghem C. Pharmakokinetische Studien von Co-Trimoxazol beim Menschen nach einmaligen und wiederholten Dosen.J Clin Pharmacol. 1974,14:112-117.

2. Kaplan SA, Weinfeld RE, Abruzzen CW, McFaden K, Jack ML, Weissman L. Pharmakokinetisches Profil von Trimethoprimsulfamethoxazol beim Menschen. J Infizieren Dis. 1973,128(suppl):S547-S555.

3. Varoqaux O, et al. Pharmakokinetik der Trimethoprim-Sulfamethoxazol-Kombination bei älteren Menschen. Br J Clin Pharmacol. 1985, 20: 575-581.

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5. Institut für klinische und Laborstandards (CLSI). Leistungsstandards für antimikrobielle Suszeptibilitätstests, Twentythird Informationen ergänzen, CLSI-Dokument M100-S23. CLSI-Dokument M100-S23, Clinical and Laboratory Standards Institute, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, Pennsylvania 19087, USA, 2013.

6. Institut für klinische und Laborstandards (CLSI). Leistungsstandards für antimikrobielle Plattendiffusionsanfälligkeitstests, zugelassener Standard – CLSI-Dokument M02-A11 der elften Auflage, Clinical and Laboratory Standards Institute, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, Pennsylvania 19087, USA, 2012.

Nach oraler Verabreichung werden Trimethoprim und Sulfamethoxazol schnell und fast vollständig resorbiert. Das Vorhanden von Nahrung scheint sterben Absorption nicht zu verzehren. Spitzenwerte im Blut treten zwischen einer und vier Stunden nach der Einnahme auf und das erreichte Niveau ist dosisabhängig. Wirksame Spiegel bleiben bis zu 24 Stunden nach einer therapeutischen Dosis im Blut bestehen. Steady-State-Eben bei Wachsen werden nach der Dosierung für 2-3 Tage erreicht. Keine der beiden Komponenten hat einen nennenswerten Einfluss auf die Konzentrationen, die der andere im Blut erreicht.

Trimethoprim ist eine schwache Basis mit einem pKa-Wert von 7,4. Es ist lipophil. Sterben Gewebespiegel von Trimethoprim sind im Allgemeinen höher als die entsprechenden Plasmaspiegel, wobei Lunge und Nieren besonders hohe Konzentrationen aufweisen. Trimethoprim-Konzentrationen übersteigen die im Plasma bei Galle, Prostataflüssigkeit und Gewebe, Speichel, Sputum und Vaginalsekreten. Sterben Konzentrationen im wässrigen Humor, in der Muttermilch, in der Liquor cerebrospinalis, in der Mittelohrflüssigkeit, in der Synovialflüssigkeit und in der Gewebeflüssigkeit (Darmflüssigkeit) sind für die antibakterielle Aktivität ausreichend. Trimethoprim gelangt in Fruchtwasser und fötales Gewebe und erreicht Konzentrationen, die denen des mütterlichen Seren annähern

Etwa 50% von Trimethoprim im Plasma sind proteingebunden. Sterben Halbwertszeit beim Menschen liegt bei normaler Nierenfunktion im Bereich von 8,6 bis 17 Stunden. Es wird um den Faktor 1,5 bis 3,0 erhöht, wenn die Kreatinin-Clearance weniger als 10 ml/Minute beträgt. Es scheint keinen signifikanten Unterschied bei älteren Menschen im Vergleich zu jungen Patienten zu geben.

Der Hauptausscheidungsweg von Trimethoprim tritt Nieren-und auch also ungefähr 50% der Dosis werden innerhalb von 24 Stunden als unverändertes Medikament im Urin ausgeschieden. Mehrere Metaboliten wurden im Urin identifiziert. Harnkonzentrationen von Trimethoprim variieren stark.

Sulfamethoxazol ist eine schwache Säure mit einem pKa-Wert von 6,0. Sterben Konzentration von aktivem Sulfamethoxazol in einer Vielzahl von Körperflüssigkeiten liegt in der Größenordnung von 20 bis 50% der Plasmakonzentration.

Auch also ungefähr 66% von Sulfamethoxazol im Plasma sind proteingebunden und der Hauptausscheidungsweg von Sulfamethoxazol tritt renal. Sterben Halbwertszeit beim Menschen beträgt bei normaler Nierenfunktion etwa 9 bis 11 Stunden. Es gibt keine Änderung der Halbwertszeit von aktivem Sulfamethoxazol mit einer Verringerung der Nierenfunktion, aber es gibt eine Verlängerung der Halbwertszeit des Hauptmetaboliten acetylierten Metaboliten, wenn die Kreatinin-Clearance unter 25 ml/min liegt.

Der Hauptweg der Ausscheidung von Sulfamethoxazol tritt Nieren -, zwischen 15% und 30% der im Urin zurückgewonnenen Neuroleptika sind in der aktiven Form. Bei älteren Patienten besteht eine verminderte renale Clearance von Sulfamethoxazol.