Alora

álora (Estradiol Transdermale System, USP) 0.025 mg/Tag. Jedes 9 cm₂ - system enthält 0,77 mg estradiol, USP für die Nominale Abgabe von 0,025 mg estradiol pro Tag, wenn es zweimal wöchentlich dosiert wird.

NDC 0023-5885-12 Patientenkalender Box mit 8 Systemen

álora (Estradiol Transdermale System, USP) 0,05 mg/Tag. Jedes 18 cm₂ - system enthält 1,5 mg estradiol, USP für die Nominale Abgabe von 0,05 mg estradiol pro Tag, wenn es zweimal wöchentlich dosiert wird.

NDC 0023-5886-15 Patientenkalender Box mit 8 Systemen

álora (Estradiol Transdermale System, USP) 0,075 mg/Tag. Jedes 27 cm₂ - system enthält 2,3 mg estradiol, USP für die Nominale Abgabe von 0,075 mg estradiol pro Tag, wenn es zweimal wöchentlich dosiert wird.

NDC 0023-5887-17 Patientenkalender Box mit 8 Systemen

álora (Estradiol Transdermale System, USP) 0,1 mg/Tag. Jedes 36 cm₂ - system enthält 3,1 mg estradiol, USP für die Nominale Abgabe von 0,1 mg estradiol pro Tag, wenn es zweimal wöchentlich dosiert wird.

NDC 0023-5888-11 Patientenkalender Box mit 8 Systemen

Store bei 20-25°C (68-77°F).

Nicht unverpackt lagern. Sofort nach dem entfernen aus dem Schutzbeutel auftragen.

Entsorgen Sie gebrauchte Alora in Hausmüll auf eine Weise, die eine versehentliche Anwendung oder Einnahme durch Kinder, Haustiere oder andere verhindert.

außerhalb der Reichweite von Kindern Aufbewahren.

Vertrieben Von: Allergan USA, Inc. Irvine, CA 92612. Überarbeitet: Nov 2017

Alora ist angegeben in:

• Behandlung von mittelschweren bis schweren vasomotorischen Symptomen im Zusammenhang mit der menopause.
• Behandlung von mittelschweren bis schweren Symptomen der Vulva - und vaginalatrophie in den Wechseljahren. Bei der Verschreibung ausschließlich zur Behandlung von Symptomen der Vulva - und vaginalatrophie sollten topische vaginalprodukte in Betracht gezogen werden.
• Behandlung von hypoöstrogenismus aufgrund von Hypogonadismus, Kastration oder primärem ovarialversagen.
• Prävention von postmenopausaler Osteoporose. Bei der Verschreibung ausschließlich zur Vorbeugung von postmenopausaler Osteoporose sollte die Therapie nur für Frauen mit einem signifikanten osteoporoserisiko in Betracht gezogen werden, und nicht-östrogen-Medikamente sollten sorgfältig abgewogen werden.

Die Hauptstützen zur Verringerung des Risikos für postmenopausale Osteoporose sind Gewichtsabnahme, ausreichende Kalzium-und vitamin-D-Zufuhr und, wenn angezeigt, pharmakologische Therapie. Postmenopausale Frauen benötigen durchschnittlich 1500 mg elementares Kalzium pro Tag, um im kalziumhaushalt zu bleiben. Daher kann eine Kalziumergänzung, wenn Sie nicht kontraindiziert ist, für Frauen mit suboptimaler Nahrungsaufnahme hilfreich sein. Eine Vitamin-D-Supplementierung von 400-800 IE / Tag kann auch erforderlich sein, um eine ausreichende tägliche Aufnahme bei postmenopausalen Frauen sicherzustellen.

Alora sollte wie angewiesen zweimal wöchentlich verabreicht werden. Die Klebeseite des Alora - Systems sollte auf einen sauberen, trockenen Hautbereich gelegt werden. Die empfohlene Anwendungsstelle ist der Unterbauch. Zusätzlich kann der Obere quadrant des Gesäßes oder der äußere Aspekt der Hüfte verwendet werden. Alora sollte nicht auf die Brüste aufgetragen werden. Die Standorte der Anwendung sollten gedreht werden, mit einem Intervall von mindestens 1 Woche zwischen Anwendungen zu einem bestimmten Standort erlaubt. Der ausgewählte Bereich sollte nicht ölig, beschädigt oder gereizt sein. Die Taille sollte vermieden werden, da enge Kleidung das system abreiben kann. Das system sollte sofort nach dem öffnen des Beutels und dem entfernen des schutzliners angewendet werden. Das system sollte etwa 10 Sekunden lang fest mit der Handfläche gedrückt werden, um sicherzustellen, dass ein guter Kontakt besteht, insbesondere an den Rändern.

Für den Fall, dass ein system herunterfällt, kann dasselbe system erneut angewendet werden. Bei Bedarf kann ein neues system auf einen anderen Standort angewendet werden. Der ursprüngliche Behandlungsplan sollte beibehalten werden.

Beginn Der Therapie

Zur Behandlung von mittelschweren bis schweren vasomotorischen Symptomen, Vulva - und vaginalatrophie im Zusammenhang mit den Wechseljahren, Hypogonadismus, Kastration oder primärem ovarialversagen wird die Behandlung normalerweise mit Alora 0,05 mg/Tag zweimal wöchentlich auf die Haut aufgetragen. Die niedrigste Dosis und das niedrigste Regime, das die Symptome kontrolliert, sollten ausgewählt und die Medikamente so schnell wie möglich abgesetzt werden. Versuche, Medikamente abzubrechen oder zu verjüngen, sollten im Abstand von 3 Monaten bis 6 Monaten durchgeführt werden.

Zur Vorbeugung von postmenopausaler Osteoporose beträgt die untersuchte und nachweislich wirksame mindestdosis von Alora 0,025 mg/Tag, die zweimal wöchentlich auf die Haut aufgetragen wird. Messungen der Knochenmineraldichte sollten wiederholt werden, um die Wirksamkeit der Behandlung zu überwachen. Die Dosierung kann je nach Knochenmineraldichte und unerwünschten Ereignissen nach Bedarf erhöht werden.

Bei Frauen, die derzeit keine oralen östrogene einnehmen, oder bei Frauen, die von einer topischen Therapie oder einer anderen transdermalen estradioltherapie wechseln, kann die Behandlung mit Alora sofort eingeleitet werden. Bei Frauen, die derzeit orale östrogene einnehmen, sollte die Behandlung mit Alora 1 Woche nach absetzen der oralen Therapie oder früher eingeleitet werden, wenn die Symptome der Menopause in weniger als 1 Woche wieder auftreten.

Wenn östrogen für eine Frau nach der Menopause mit Gebärmutter verschrieben wird, sollte auch Gestagen eingeleitet werden, um das Risiko für Endometriumkarzinom zu verringern. Eine Frau ohne Gebärmutter braucht kein Gestagen. Die Anwendung von östrogen allein oder in Kombination mit einem Gestagen sollte auf die kürzeste Dauer im Einklang mit den behandlungszielen und Risiken für die einzelne Frau beschränkt sein. Patienten sollten nach klinisch angemessener Zeit neu bewertet werden (e.g., 3-Monats-bis 6-Monats-Intervalle), um festzustellen, ob eine Behandlung noch erforderlich ist. Bei Frauen mit Gebärmutter sollten, sofern angezeigt, angemessene diagnostische Maßnahmen wie endometriumproben ergriffen werden, um eine Malignität bei nicht diagnostizierten anhaltenden oder wiederkehrenden abnormalen vaginalen Blutungen auszuschließen.

Therapeutisches Regime

Alora kann bei Patienten, die keinen intakten uterus besitzen, kontinuierlich verabreicht werden. Bei Patienten mit intakter Gebärmutter, die keine gleichzeitige Gestagen-Therapie anwenden, kann Alora zyklisch (Z. B. 3 Wochen Therapie, gefolgt von 1 Woche ohne) zur Behandlung von postmenopausalen Symptomen verabreicht werden. Es wurden jedoch keine Studien mit diesem intermittierenden Regime zur Vorbeugung von postmenopausaler Osteoporose durchgeführt.

Alora darf nicht bei Personen mit einer der folgenden Bedingungen angewendet werden:

• nicht Diagnostizierte abnormale genitalblutungen.
• Bekannt, vermutet oder Geschichte von Krebs der Brust.
• Bekannte oder vermutete östrogenabhängige Neoplasie.
• aktive Tiefe Venenthrombose, Lungenembolie oder eine Vorgeschichte dieser Zustände.
• Aktiv oder aktuell (e.g., innerhalb des letzten Jahres) arterielle thromboembolische Erkrankung (e.g., Schlaganfall, Myokard Infarkt).
• leberfunktionsstörung oder-Krankheit.
• Alora sollte nicht bei Patienten mit bekannter überempfindlichkeit gegen seine Inhaltsstoffe angewendet werden.
• Bekannte oder vermutete Schwangerschaft. Es gibt keine Indikation für Alora in der Schwangerschaft. Es scheint ein geringes oder gar kein erhöhtes Risiko für Geburtsfehler bei Kindern zu geben, die von Frauen geboren wurden, die während der frühen Schwangerschaft versehentlich östrogene und Gestagene aus oralen Kontrazeptiva verwendet haben.

WARNHINWEISE

Siehe FELD WARNUNG

Die Verwendung von nicht dosierten östrogenen bei Frauen mit Gebärmutter ist mit einem erhöhten Risiko für Endometriumkarzinom verbunden.

Herz-Kreislauf-Erkrankungen

Östrogen-und östrogen/Gestagen-Therapien wurden mit einem erhöhten Risiko für kardiovaskuläre Ereignisse wie Myokardinfarkt und Schlaganfall sowie Venenthrombose und Lungenembolie (venenthromboembolie oder VTE) in Verbindung gebracht. Sollte einer dieser Fälle auftreten oder vermutet werden, sollten östrogene sofort abgesetzt werden.

Risikofaktoren für arterielle Gefäßerkrankungen (Z. B. Bluthochdruck, diabetes mellitus, Tabakkonsum, Hypercholesterinämie und Fettleibigkeit) und/oder venöse Thromboembolien (Z. B. persönliche Anamnese oder Familienanamnese von VTE, Fettleibigkeit und systemischem lupus erythematodes) sollten angemessen behandelt werden.

Koronare Herzkrankheit Und Schlaganfall

Bei den Frauen’ s Health Initiative (WHI) Studie bei Frauen, die CE erhielten, wurde ein erhöhtes Schlaganfallrisiko im Vergleich zu placebo beobachtet.

In der CE/MPA-substudy von WHI wurde bei Frauen, die CE / MPA erhielten, ein erhöhtes Risiko für Ereignisse der koronaren Herzkrankheit (KHK) (definiert als nicht tödlicher Myokardinfarkt und KHK-Tod) beobachtet im Vergleich zu Frauen, die placebo erhielten (37 vs. 30 pro 10.000 frauenjahre). Der risikoanstieg wurde im Jahr 1 beobachtet und blieb bestehen.

In der gleichen substudy von WHI wurde bei Frauen, die CE/MPA erhielten, ein erhöhtes Schlaganfallrisiko beobachtet, verglichen mit Frauen, die placebo erhielten (29 vs. 21 pro 10.000 frauenjahre). Der risikoanstieg wurde nach dem ersten Jahr beobachtet und blieb bestehen..

Bei postmenopausalen Frauen mit dokumentierter Herzerkrankung (n = 2.763, Durchschnittsalter 66.7 Jahre) eine kontrollierte klinische Studie zur Sekundärprävention von Herz-Kreislauf-Erkrankungen (Herz-und Östrogen/ Gestagen-Ersatzstudie; (IHR)) Behandlung mit CE/MPA–0.625 mg/2.5 mg pro Tag zeigten keinen kardiovaskulären nutzen. Während eines durchschnittlichen follow-up von 4.Nach 1 Jahren reduzierte die Behandlung mit CE / MPA die Gesamtrate der KHK-Ereignisse bei postmenopausalen Frauen mit nachgewiesener koronarer Herzkrankheit nicht. Es gab mehr CHD-Ereignisse in der CE/MPA-behandelten Gruppe als in der placebo-Gruppe im Jahr 1, aber nicht in den folgenden Jahren. Die Teilnahme an einer offenen Verlängerung der ursprünglichen HERS-Studie (HERS II) wurde von 2.321 Frauen vereinbart. Die Durchschnittliche follow-up in HERS II wurde eine zusätzliche 2.7 Jahre, für insgesamt 6.8 Jahre insgesamt. Die raten der CHD-Ereignisse waren bei Frauen in der CE/MPA-Gruppe und der placebo-Gruppe in HERS, HERS II und insgesamt vergleichbar.

Große Dosen von östrogen (5 mg konjugierte östrogene pro Tag), vergleichbar mit denen zur Behandlung von Prostatakrebs und Brustkrebs, wurden in einer großen prospektiven klinischen Studie bei Männern gezeigt, um das Risiko eines nicht tödlichen Myokardinfarkts, einer Lungenembolie und einer thrombophlebitis zu erhöhen.

Venöse Thromboembolie (VTE)

Bei den Frauen’ s Health Initiative (WHI) Studie, ein erhöhtes Risiko für Tiefe Venenthrombose wurde bei Frauen beobachtet, die CE im Vergleich zu placebo.

In der CE/MPA-substudy von WHI wurde bei Frauen, die CE / MPA erhielten, eine 2-Fach höhere rate an VTE, einschließlich tiefer Venenthrombose und Lungenembolie, beobachtet als bei Frauen, die placebo erhielten. Die rate der VTE Betrug 34 pro 10.000 frauenjahre in der CE / MPA-Gruppe im Vergleich zu 16 pro 10.000 frauenjahre in der placebo-Gruppe. Der Anstieg des VTE-Risikos wurde im ersten Jahr beobachtet und blieb bestehen.

Wenn möglich, sollten östrogene mindestens 4 bis 6 Wochen vor einer Operation des Typs, der mit einem erhöhten thromboembolierisiko einhergeht, oder während einer längeren Ruhigstellung abgesetzt werden.

Bösartige Neubildungen

Endometriumkarzinom

Die Verwendung von nicht dosierten östrogenen bei Frauen mit intakter Gebärmutter war mit einem erhöhten Risiko für Endometriumkarzinom verbunden. Das gemeldete endometriumkarzinomrisiko bei ungebundenen östrogenkonsumenten ist etwa 2-bis 12-Fach höher als bei Nichtkonsumenten und scheint von der Behandlungsdauer und der östrogendosis abhängig zu sein. Die meisten Studien zeigen kein signifikant erhöhtes Risiko, das mit der Verwendung von östrogenen für weniger als 1 Jahr verbunden ist. Das größte Risiko scheint mit längerem Gebrauch verbunden zu sein, mit einem erhöhten Risiko von 15 bis 24-Fach für 5 bis 10 Jahre oder mehr, und es wurde gezeigt, dass dieses Risiko mindestens 8 bis 15 Jahre nach absetzen der östrogentherapie anhält.

Die klinische überwachung aller Frauen, die östrogen/Gestagen-Kombinationen einnehmen, ist wichtig. Angemessene diagnostische Maßnahmen, einschließlich endometriumproben, falls angezeigt, sollten ergriffen werden, um eine Malignität in allen Fällen einer nicht diagnostizierten anhaltenden oder wiederkehrenden abnormalen vaginalen Blutung auszuschließen. Es gibt keine Hinweise darauf, dass die Verwendung von natürlichen östrogenen zu einem anderen Endometrium-Risikoprofil führt als synthetische östrogene mit äquivalenter östrogendosis. Die Zugabe eines gestagens zur östrogentherapie verringert nachweislich das Risiko einer Endometriumhyperplasie, die eine Vorstufe von Endometriumkarzinom sein kann.

Brustkrebs

Es wurde berichtet, dass die Verwendung von östrogenen und gestagenen bei Frauen nach der Menopause das Brustkrebsrisiko erhöht. Die wichtigste randomisierte klinische Studie, die Informationen zu diesem Thema liefert, ist die WHI-substudy von CE / MPA. Die Ergebnisse aus Beobachtungsstudien Stimmen im Allgemeinen mit denen der klinischen WHI-Studie überein und berichten von keiner signifikanten Veränderung des brustkrebsrisikos bei verschiedenen östrogenen oder gestagenen, Dosen oder verabreichungswegen.

Die CE / MPA-substudy von WHI berichtete über ein erhöhtes Brustkrebsrisiko bei Frauen, die CE/MPA für eine mittlere Nachuntersuchung von 5 Einnahmen.6 Jahren. Beobachtungsstudien haben auch ein erhöhtes Risiko für eine östrogen/Gestagen-Kombinationstherapie und ein geringeres erhöhtes Risiko für eine östrogen-alleintherapie nach mehrjähriger Anwendung berichtet. In der WHI-Studie und aus Beobachtungsstudien stieg das übermäßige Risiko mit der Nutzungsdauer. In Beobachtungsstudien schien das Risiko in etwa 5 Jahren nach absetzen der Behandlung zum Ausgangswert zurückzukehren. Darüber hinaus legen Beobachtungsstudien nahe, dass das Brustkrebsrisiko bei einer östrogen/Gestagen-Kombinationstherapie im Vergleich zur östrogen-alleintherapie höher war und früher offensichtlich wurde.

In der CE/MPA-substudy Gaben 26% der Frauen an, östrogen allein und/oder östrogen/Gestagen-kombinationshormontherapie zuvor angewendet zu haben. Nach einem mittleren follow-up von 5.6 Jahre während der klinischen Studie Betrug das relative Gesamtrisiko für invasiven Brustkrebs 1.24 (95% Konfidenzintervall 1.01 -1.54), und das absolute Gesamtrisiko Betrug 41 vs. 33 Fälle pro 10.000 frauenjahre bei CE / MPA im Vergleich zu placebo. Bei Frauen, die über eine Vorherige Hormontherapie berichteten, Betrug das relative Risiko für invasiven Brustkrebs 1.86, und das absolute Risiko war 46 vs. 25 Fälle pro 10.000 frauenjahre bei CE / MPA im Vergleich zu placebo. Bei Frauen, die keine Vorherige Anwendung einer Hormontherapie berichteten, Betrug das relative Risiko für invasiven Brustkrebs 1.09, und das absolute Risiko war 40 vs. 36 Fällen pro 10.000 Frauen-Jahre, für CE/MPA im Vergleich zu placebo. In derselben substudy waren invasive Brustkrebserkrankungen größer und wurden in der CE/MPA-Gruppe in einem fortgeschritteneren Stadium diagnostiziert als in der placebo-Gruppe. Metastatische Erkrankung war selten ohne ersichtlichen Unterschied zwischen den beiden Gruppen. Andere prognostische Faktoren wie histologischer Subtyp, Grad und hormonrezeptorstatus unterschieden sich nicht zwischen den Gruppen.

Es wurde berichtet, dass die Verwendung von östrogen plus Gestagen zu einem Anstieg abnormaler Mammogramme führt, die einer weiteren Bewertung bedürfen. Alle Frauen sollten jährliche Brustuntersuchungen von einem Arzt erhalten und monatliche Selbstuntersuchungen durchführen. Darüber hinaus sollten mammographieuntersuchungen basierend auf dem Alter des Patienten, den Risikofaktoren und den Ergebnissen der vorherigen Mammographie geplant werden.

Demenz

In den östrogen - Plus-Gestagen-LAUNEN wurde eine population von 4,532 postmenopausalen Frauen im Alter von 65 bis 79 Jahren randomisiert CE/MPA oder placebo. Nach einem durchschnittlichen follow-up von 4 Jahren werden 40 Frauen mit CE/MPA behandelt (1.8%, n = 2,229) und 21 Frauen in der placebo-Gruppe (0.9%, n = 2,303) empfangene Diagnosen wahrscheinlicher Demenz. Das relative Risiko für CE / MPA im Vergleich zu placebo Betrug 2.05 (95% Konfidenzintervall 1.21 -3.48), und war ähnlich für Frauen mit und ohne Geschichte der Menopause hormonkonsum vor LAUNEN. Das absolute Risiko einer wahrscheinlichen Demenz für CE / MPA im Vergleich zu placebo Betrug 45 vs. 22 Fälle pro 10.000 frauenjahre und das absolute überrisiko für CE / MPA Betrug 23 Fälle pro 10.000 frauenjahre. Es ist nicht bekannt, ob diese Ergebnisse für jüngere Frauen nach der Menopause gelten.

Erkrankung der Gallenblase

Bei postmenopausalen Frauen, die östrogene erhielten, wurde ein 2-bis 4-facher Anstieg des Risikos für eine gallenblasenerkrankung berichtet, die operiert werden muss.

Hyperkalzämie

Die Verabreichung von östrogen kann bei Patienten mit Brustkrebs und Knochenmetastasen zu schwerer Hyperkalzämie führen. Wenn Hyperkalzämie Auftritt, sollte die Verwendung des Arzneimittels gestoppt und geeignete Maßnahmen ergriffen werden, um den serumkalziumspiegel zu senken.

Sehstörungen

Bei Patienten, die östrogene erhielten, wurde über eine netzhautgefäßthrombose berichtet. Beenden Sie die Medikation bis zur Untersuchung, wenn ein plötzlicher teilweiser oder vollständiger Sehverlust oder ein plötzlicher Beginn von proptose, Diplopie oder Migräne Auftritt. Wenn die Untersuchung papillödeme oder netzhautgefäßläsionen aufdeckt, sollten östrogene abgesetzt werden.

VORSICHTSMAßNAHMEN

allgemein

Zugabe eines Gestagens, Wenn eine Frau Keine Hysterektomie hatte

Studien über die Zugabe eines gestagens für 10 oder mehr Tage eines Zyklus der östrogenverabreichung oder täglich mit östrogen in einem kontinuierlichen Regime haben eine geringere Inzidenz von Endometriumhyperplasie berichtet, als durch östrogenbehandlung allein induziert werden würde. Endometriumhyperplasie kann ein Vorläufer von Endometriumkarzinom sein.

Es gibt jedoch mögliche Risiken, die mit der Verwendung von gestagenen mit östrogenen im Vergleich zu östrogen-allein-Therapien verbunden sein können. Dazu gehören:

• ein mögliches erhöhtes Brustkrebsrisiko
• Nachteilige Auswirkungen auf den lipoproteinstoffwechsel (Z. B. Senkung des HDL, Erhöhung des LDL)
• Beeinträchtigung der Glukosetoleranz

Erhöhter Blutdruck

In einer kleinen Anzahl von fallberichten wurde ein erheblicher blutdruckanstieg auf idiosynkratische Reaktionen auf östrogene zurückgeführt. In einer großen, randomisierten, placebokontrollierten klinischen Studie wurde keine generalisierte Wirkung von östrogenen auf den Blutdruck beobachtet. Der Blutdruck sollte in regelmäßigen Abständen mit östrogen überwacht werden.

Hypertriglyceridämie

Bei Patienten mit vorbestehender Hypertriglyceridämie kann die östrogentherapie mit Erhöhungen der plasma-Triglyceride verbunden sein, die zu Pankreatitis und anderen Komplikationen führen.

Eingeschränkte Leberfunktion und Cholestatische Gelbsucht in Der Vergangenheit

Östrogene können bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion schlecht metabolisiert werden. Bei Patienten mit cholestatischer Gelbsucht in der Vorgeschichte, die mit früherem östrogenkonsum oder Schwangerschaft in Verbindung gebracht wurden, ist Vorsicht geboten, und im Falle eines erneuten Auftretens sollten die Medikamente abgesetzt werden.

Hypothyreose

Östrogen-Verabreichung führt zu erhöhten Schilddrüsen-bindendes globulin (TBG) levels. Patienten mit normaler Schilddrüsenfunktion können die erhöhte TBG kompensieren, indem Sie mehr Schilddrüsenhormon herstellen und so die serumkonzentrationen im normalen Bereich der freien T₄ und T₃ aufrechterhalten. Patienten, die auf eine schilddrüsenhormonersatztherapie angewiesen sind und auch östrogene erhalten, können erhöhte Dosen Ihrer schilddrüsenersatztherapie benötigen. Diese Patienten sollten Ihre Schilddrüsenfunktion überwachen lassen, um Ihren freien schilddrüsenhormonspiegel in einem akzeptablen Bereich zu halten.

Flüssigkeitsretention

Da östrogene eine gewisse Flüssigkeitsretention verursachen können, erfordern Zustände, die von diesem Faktor beeinflusst werden können, wie Patienten mit asthma, Epilepsie, Migräne und Herz-oder Nierenfunktionsstörungen, eine sorgfältige Beobachtung, wenn östrogene verschrieben werden.

Eierstockkrebs

Die CE / MPA-substudy von WHI berichtete, dass östrogen plus Gestagen das Risiko für Eierstockkrebs erhöhte. Nach einem durchschnittlichen follow-up von 5, 6 Jahren Betrug das relative Risiko für Eierstockkrebs für CE / MPA im Vergleich zu placebo 1, 58 (95%-Konfidenzintervall 0, 77-3, 24), war jedoch statistisch nicht signifikant. Das absolute Risiko für CE / MPA im Vergleich zu placebo war 4.2 vs. 2.7 Fälle pro 10.000 Frauen-Jahre.

Eine Metaanalyse von 17 prospektiven und 35 retrospektiven epidemiologischen Studien ergab, dass Frauen, die eine Hormontherapie bei Wechseljahrsbeschwerden Einnahmen, ein erhöhtes Risiko für Eierstockkrebs hatten. Die primäre Analyse unter Verwendung von Fall-Kontroll-vergleichen umfasste 12.110 Krebsfälle aus den 17 prospektiven Studien. Die relativen Risiken im Zusammenhang mit der derzeitigen Anwendung der Hormontherapie waren 1.41 (95% Konfidenzintervall [CI] 1.32 bis 1.50); es gab keinen Unterschied in den risikoschätzungen nach Dauer der Exposition (weniger als 5 Jahre [median von 3 Jahren] vs. mehr als 5 Jahre [median von 10 Jahren] der Verwendung vor der Krebsdiagnose). Das relative Risiko im Zusammenhang mit der kombinierten aktuellen und jüngsten Anwendung (absetzen der Anwendung innerhalb von 5 Jahren vor der Krebsdiagnose) Betrug 1.37 (95% ) 1.27-1.48) und das erhöhte Risiko war sowohl für östrogen-allein als auch für östrogen-Plus-Gestagen-Produkte signifikant. Die genaue Dauer der Hormontherapie, die mit einem erhöhten Risiko für Eierstockkrebs verbunden ist, ist jedoch unbekannt.

Exazerbation Der Endometriose

Endometriose kann mit der Verabreichung von östrogenen verschlimmert werden. Einige Fälle von maligner transformation von restendometriumimplantaten wurden bei Frauen berichtet, die nach Hysterektomie mit östrogen-alleintherapie behandelt wurden. Bei Patienten, von denen bekannt ist, dass Sie eine restendometriose nach Hysterektomie haben, sollte die Zugabe von Gestagen in Betracht gezogen werden.

Hypokalzämie

Östrogene sollten bei Personen mit schwerer Hypokalzämie mit Vorsicht angewendet werden.

Verschlimmerung Anderer Zustände

Östrogene können asthma, diabetes mellitus, Epilepsie, Migräne, Porphyrie, systemischen lupus erythematodes und leberhämangiome verschlimmern und sollten bei Frauen mit diesen Erkrankungen mit Vorsicht angewendet werden.

Patienteninformation

Siehe text der Patienteninformationen. Ärzten wird empfohlen, die - Patienteninformation - Broschüre mit Patienten zu besprechen, für die Sie Aloraverschreiben.

Labortests

Die östrogenverabreichung sollte sich an der klinischen Reaktion bei der niedrigsten Dosis zur Behandlung von vasomotorischen Symptomen sowie Vulva-und vaginalatrophie orientieren. Laborparameter können bei der Dosierung zur Behandlung von hypoöstrogenismus aufgrund von Hypogonadismus, Kastration und primärem ovarialversagen nützlich sein.

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung Der Fruchtbarkeit

Langfristige kontinuierliche Verabreichung von natürlichen und synthetischen östrogenen bei bestimmten Tierarten erhöht die Häufigkeit von Karzinomen der Brust, Gebärmutter, Gebärmutterhals, vagina, Hoden und Leber.

Langfristige kontinuierliche Verabreichung von östrogen mit oder ohne Gestagen bei Frauen mit oder ohne Gebärmutter, hat ein erhöhtes Risiko für Endometriumkarzinom, Brustkrebs und Eierstockkrebs gezeigt.

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Schwangerschaft Kategorie X

Alora darf während der Schwangerschaft nicht angewendet werden.

Stillende Mütter

Die Verabreichung von östrogen an stillende Mütter verringert nachweislich die Menge und Qualität der Milch. Nachweisbare Mengen an östrogenen wurden in der Milch von Müttern identifiziert, die eine östrogentherapie erhalten. Östrogene sind nicht zur Vorbeugung einer postpartalen Brustvergrößerung indiziert. Vorsicht ist geboten, wenn Alora einer stillenden Frau verabreicht wird.

Pädiatrische Anwendung

Östrogenersatztherapie wurde für die Induktion der Pubertät bei Jugendlichen mit einigen Formen der pubertären Verzögerung verwendet. Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten wurden nicht anders festgestellt.

Es wurde gezeigt, dass große und wiederholte östrogendosen über einen längeren Zeitraum den epiphysenverschluss beschleunigen, was zu einer kleinen Erwachsenen Statur führen kann, wenn die Behandlung vor Abschluss der physiologischen Pubertät bei normal entwickelnden Kindern eingeleitet wird. Wenn östrogen an Patienten verabreicht wird, deren Knochenwachstum nicht vollständig ist, wird während der östrogenverabreichung eine regelmäßige überwachung der knochenreifung und der Auswirkungen auf epiphysenzentren empfohlen.

Östrogenbehandlung von präpubertären Mädchen induziert auch vorzeitige Brustentwicklung und vaginale Verhornung und kann Gynäkomastie induzieren.

Geriatrische Anwendung

Bei den Frauen’s Health Initiative Memory-Studie, einschließlich 4,532 Frauen 65 Jahre und älter, gefolgt für einen Durchschnitt von 4 Jahre, 82% (n = 3,729) waren 65 zu 74 während 18% (n = 803) waren 75 und über. Die meisten Frauen (80%) hatten keine Vorherige Hormontherapie. Es wurde berichtet, dass Frauen, die mit konjugierten östrogenen plus medroxyprogesteronacetat behandelt wurden, das Risiko einer wahrscheinlichen Demenz um das zweifache erhöhten. Alzheimer’ s Krankheit war die häufigste Klassifikation der wahrscheinlichen Demenz sowohl in der konjugierten östrogene plus medroxyprogesteronacetat-Gruppe und der placebo-Gruppe. Neunzig Prozent der Fälle von wahrscheinlicher Demenz traten bei den 54% der Frauen auf, die älter als 70 waren.

In Bezug auf die Wirksamkeit in den zugelassenen Indikationen gab es keine ausreichende Anzahl geriatrischer Patienten, die an Studien mit Alora beteiligt waren, um festzustellen, ob sich die über 65-jährigen in Ihrem ansprechen auf Aloravon jüngeren Probanden unterscheiden.

In vitro und in vivo Studien haben gezeigt, dass östrogene sind teilweise metabolisiert durch Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4 -). Daher können Induktoren oder Inhibitoren von CYP3A4 den östrogenstoffwechsel beeinflussen. Induktoren von CYP3A4 wie St. John’ s Würzpräparate (Hypericum perforatum), phenobarbital, phenytoin, Carbamazepin, rifampin und Dexamethason können Plasmakonzentrationen von östrogenen reduzieren, was möglicherweise zu einer Abnahme der therapeutischen Wirkungen und/oder Veränderungen im uterusblutungsprofil führt. Inhibitoren von CYP3A4 wie Cimetidin, erythromycin, clarithromycin, Ketoconazol, Itraconazol, ritonavir und Grapefruitsaft können die Plasmakonzentrationen von östrogenen erhöhen und Nebenwirkungen verursachen.

Adhäsion

Das adhäsionspotential von Alora wurde in einer randomisierten klinischen Studie mit 408 gesunden postmenopausalen Frauen untersucht, die placebosysteme trugen, die der Größe von 18 cm₂ entsprachen Alora. Die placebos wurden 4 Wochen lang zweimal wöchentlich auf den unteren Quadranten des Bauches aufgetragen. Es sollte beachtet werden, dass der Unterbauch, der Obere quadrant des Gesäßes oder der äußere Aspekt der Hüfte die zugelassenen anwendungsorte für Alorasind. Die Probanden waren angewiesen, nicht zu anstrengende Tätigkeiten tun, ein Bad zu nehmen, verwenden Sie Whirlpools oder schwimmen. In 968 Beobachtungen gab es eine teilweise oder vollständige adhäsionsrate von ungefähr 97%. Die totale Loslösung beurteilen Sie, war etwa 3%. Haftung Potenziale der 9-cm₂, 27 cm₂ 36 cm₂ Größen álora wurden nicht untersucht.

Siehe FELD WARNUNG und WARNUNGEN und VORSICHTSMAßNAHMEN.

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten nebenwirkungsraten nicht direkt mit den raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten raten wider. Die Informationen über Nebenwirkungen aus klinischen Studien liefern jedoch eine Grundlage für die Identifizierung der unerwünschten Ereignisse, die mit dem Drogenkonsum zusammenhängen, und für die Annäherung der raten.

Inzidenz von unerwünschten Ereignissen > 2% jeder Behandlungsgruppe sind in Tabelle 5 angegeben.

Tabelle 5 Inzidenz Unerwünschter Ereignisse > 2% für Alora Und Placebosysteme (Daten werden ausgedrückt als N und ( % ) der Behandlungsgruppe).

Die folgenden zusätzlichen Nebenwirkungen wurden mit östrogenen und/oder Gestagen-Therapie berichtet:

• Urogenitalsystem. Veränderungen des vaginalen blutungsmusters und abnormale entzugsblutungen oder-Strömungen; Durchbruchblutungen; Flecken; Dysmenorrhoe; Vergrößerung der Uterus-leiomyomata; vaginitis, einschließlich vaginaler candidiasis; Veränderung der Menge der gebärmutterhalssekretion; Veränderungen des zervikalen ektropiums; Eierstockkrebs; Endometriumhyperplasie; Endometriumkarzinom.
• Brüste. Zärtlichkeit, Vergrößerung, Schmerzen, brustwarzenausfluss, Galaktorrhoe; fibrozystische Brustveränderungen; Brustkrebs.
• Herz-Kreislauf. Tiefe und oberflächliche Venenthrombose; Lungenembolie; thrombophlebitis; Myokardinfarkt; Schlaganfall; blutdruckanstieg.
• Magen-Darm. Übelkeit, Erbrechen; Bauchkrämpfe, Blähungen; cholestatische Gelbsucht; erhöhte Inzidenz von Gallenblasenerkrankungen; Pankreatitis; Vergrößerung von leberhämangiomen.
• Haut. Chloasma oder melasma, die bestehen bleiben können, wenn das Medikament abgesetzt wird; erythema multiform; erythema nodosum; hämorrhagischer Ausbruch; Verlust der Kopfhaut Haare; Hirsutismus; pruritus; Hautausschlag.
• Augen. Netzhautgefäßthrombose; Unverträglichkeit gegenüber Kontaktlinsen.
• zentrales Nervensystem. Kopfschmerzen; Migräne; Schwindel; psychische depression; chorea; Nervosität; Stimmung Störungen; Reizbarkeit; Verschlimmerung der Epilepsie; Demenz.
• Sonstiges. Gewichtszunahme oder-Abnahme; reduzierte kohlenhydrattoleranz; Verschlimmerung der Porphyrie; ödeme; arthalgien; beinkrämpfe; Veränderungen der libido; anaphylaktoide / anaphylaktische Reaktionen einschließlich Urtikaria und Angioödem; Hypokalzämie; Verschlimmerung von asthma; erhöhte Triglyceride.

In einer randomisierten crossover-Studie mit Einzeldosis, die durchgeführt wurde, um die Wirkung der Anwendung von Alora zu vergleichen, trugen 31 Frauen nach der Menopause eine einzelne Alora 0.05 mg / Tag für 4-Tages-Perioden auf dem Unterbauch, oberen Quadranten des Gesäßes und außerhalb Aspekt der Hüfte. Die estradiolserumkonzentrationsprofile sind in Abbildung 2 dargestellt.

Abbildung 2: Mittlere estradiolserumkonzentrationen während eines einzigen 4-tägigen Tragens von Alora 0.05 mg / Tag von 31 Frauen nach der Menopause auf den Unterbauch, den oberen Quadranten des Gesäßes oder das äußere aufgetragen Aspekt der Hüfte.

Tabelle 1 enthält eine Zusammenfassung der pharmakokinetischen Parameter von estradiol, die während der biopharmazeutischen Bewertung von álora.

Tabelle 1: Mittleres (SD) Pharmakokinetisches Profil von Alora Über ein 84-stündiges Dosierungsintervall.

Steady-state-estradiol-serumkonzentrationen wurden in zwei gut kontrollierten klinischen Studien zur Behandlung von Wechseljahrsbeschwerden von 3 Monaten Dauer (Studien 1 und 2) und einer Studie zur Vorbeugung von postmenopausaler Osteoporose von 2 Jahren Dauer (Studie 3). Tabelle 2 enthält eine Zusammenfassung dieser Daten.

Tabelle 2: Mittlere (SD) steady-state-estradiol-serumkonzentrationen (pg / ml) in klinischen Studien von 3 Monaten (Studien 1 und 2) und 2 Jahren (Studie 3) Dauer.

In einer 2-jährigen, randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studie zur Prävention von postmenopausaler Osteoporose bei 355 hysterektomierten Frauen waren die durchschnittlichen baseline-angepassten steady-state-estradiol-serumkonzentrationen Bei 18,6 pg/ml (45 Patienten) für die 0,025 mg/Tag-Dosis, 35.9 pg/ml (47 Patienten) für die 0,05 mg/Tag-Dosis, und Mit 50,1 pg/ml (46 Patienten) für die von 0,075 mg/Tag-Dosis. Diese Werte waren Linear verwandt und dosisproportional.

Verteilung

Es wurde keine spezifische Untersuchung der gewebsverteilung von estradiol durchgeführt, das von Alora beim Menschen absorbiert wurde. Die Verteilung von exogenen östrogenen ähnelt der von endogenen östrogenen. Östrogene sind im Körper weit verbreitet und finden sich im Allgemeinen in höheren Konzentrationen in den Zielorganen des Sexualhormons. Östrogene zirkulieren im Blut weitgehend gebunden an Sexualhormon bindendes globulin (SHBG) und albumin.

Stoffwechsel

Exogene östrogene werden auf die gleiche Weise metabolisiert wie endogene östrogene. Zirkulierende östrogene existieren in einem dynamischen Gleichgewicht metabolischer interkonversionen. Diese Transformationen finden hauptsächlich in der Leber statt. Estradiol wird reversibel in östron umgewandelt, und beide können in estriol umgewandelt werden, das der hauptmetabolit im Urin ist. Östrogene unterliegen auch einer enterohepatischen Rezirkulation über Sulfat - und glucuronidkonjugation in der Leber, Gallensekretion von Konjugaten in den Darm und Hydrolyse im Darm, gefolgt von reabsorption. Bei postmenopausalen Frauen existiert ein signifikanter Teil der zirkulierenden östrogene als sulfatkonjugate, insbesondere östronsulfat, das als zirkulierendes reservoir für die Bildung aktiverer östrogene dient.

Ausscheidung

Estradiol, östron und estriol werden zusammen mit glucuronid-und sulfatkonjugaten im Urin ausgeschieden. Die scheinbare mittlere (SD) serumhalbwertszeit von estradiol, die aus biopharmazeutischen Studien mit Alora bestimmt wurde, beträgt 1,75 2.87 Stunden.

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