Alizil

Alizil

Donepezil

Tabletten, folienbeschichtet

Symptomatische Behandlung von Alzheimer-Typ-Demenz mild bis mittelschwer.

Hinein, am Abend vor dem Schlafengehen.

Erwachsene / ältere Patienten. Die Behandlung beginnt mit der Einnahme von 5 mg 1 einmal täglich und dauert mindestens 4 Wochen, um C zu erreichen_ss donepezil und bewerten die frühe klinische Wirkung der Therapie.

Durch 1 Monate Dosis des Medikaments Alizil^® sie können auf die maximal empfohlene Tagesdosis erhöhen — 10 mg 1 einmal täglich. Dosen von mehr als 10 mg / Tag in klinischen Studien wurden nicht untersucht.

Die Behandlung sollte unter der Aufsicht eines Arztes begonnen und durchgeführt werden, der Erfahrung in der Diagnose und Behandlung von Alzheimer-Demenz hat. Die Diagnose sollte auf den akzeptierten Empfehlungen basieren, zum Beispiel DSM IV, ICD 10.

Die Behandlung mit Donepezil kann nur in Gegenwart von Personen begonnen werden, die sich um den Patienten kümmern, die die Einnahme des Medikaments regelmäßig überwachen können.

Die Erhaltungstherapie kann fortgesetzt werden, solange die therapeutische Wirkung erhalten bleibt, die regelmäßig beurteilt werden sollte. In Ermangelung einer therapeutischen Wirkung sollte die Möglichkeit der Behandlung abgebrochen werden.

Verletzung der Nieren - und Leberfunktion. Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion müssen das Behandlungsschema nicht ändern, weil Dieser Zustand hat keinen Einfluss auf die Clearance von Donepezil.

Im Zusammenhang mit einer möglichen Erhöhung der Exposition bei leichter oder mäßiger Leberfunktionsstörung sollte eine Erhöhung der Dosis unter Berücksichtigung der individuellen Verträglichkeit durchgeführt werden. Es gibt keine Daten über die Verwendung des Medikaments bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung.

Kinder und Jugendliche. Das Medikament Alizil^® nicht zur Behandlung von Kindern und Jugendlichen gedacht.

Überempfindlichkeit (einschließlich Piperedinderivate) und eines der Hilfsstoffe,

kinder unter 18 Jahren (aufgrund des Mangels an klinischen Daten).

Die häufigsten unerwünschten Ereignisse sind Durchfall, Muskelkrämpfe, Müdigkeit, Übelkeit, Erbrechen und Schlaflosigkeit. Schwindel, Kopfschmerzen, Schmerzen, Unfälle und Erkältungen wurden auch berichtet. In den meisten Fällen passieren diese Phänomene und erfordern kein Absetzen des Medikaments. Je nach Häufigkeit werden die Nebenwirkungen wie folgt bestimmt: sehr oft (≥1/10), oft (≥1/100 — ≤1/10), selten (≥1/1000 — ≤1/100), selten (≥1/10000 — ≤1/1000), sehr selten (≤1/10000) oder mit einer unbekannten Frequenz beobachtet (nach den verfügbaren Daten nicht abschätzbar).

Infektionen und parasitäre Erkrankungen: oft-eine laufende Nase.

Von der Seite des Stoffwechsels und der Ernährung: oft-Anorexie.

Psychische Störungen: oft-Halluzinationen**, Erregung**, aggressives Verhalten**, abnorme Träume, Albtraumträume**.

Vom Nervensystem: oft-Ohnmacht*, Schwindel, Schlaflosigkeit, selten — Krampfanfälle*, selten — extrapyramidale Symptome, sehr selten — malignes neuroleptisches Syndrom.

Von der Seite des Herzens: selten-Bradykardie, selten-sinoatriale Blockade, AV-Blockade.

Aus dem Verdauungstrakt: sehr oft-Durchfall, Übelkeit, oft — Erbrechen, Dyspepsie, selten — Blutungen aus dem Verdauungstrakt, Geschwüre des Magens und des Zwölffingerdarms.

Von der Leber und Gallenwege: selten-Verletzung der Leber, einschließlich.Hepatitis***.

Von der Haut und dem subkutanen Gewebe: oft-Ausschlag, Juckreiz der Haut.

Muskel-Skelett-und Bindegewebe: oft-Muskelkrämpfe, sehr selten-Rhabdomyolyse****.

Auf Seiten der Nieren und Harnwege: oft-Harninkontinenz.

Allgemeine Störungen und Störungen an der Injektionsstelle: sehr oft-Kopfschmerzen, oft-Müdigkeit, Schmerzen.

Auswirkungen auf Labor-und Instrumentaluntersuchungen: selten-ein leichter Anstieg der Konzentration von Muskelkreatinkinase im Serum.

Verletzungen, Intoxikationen und Komplikationen der Manipulation: oft ein Unfall.

* Bei der Untersuchung von Patienten mit Ohnmacht oder Krampfanfällen sollte die Möglichkeit einer Herzblockade oder längeren Sinuspausen berücksichtigt werden.

** In den gemeldeten Fällen von Halluzinationen, Erregung und aggressives Verhalten, abnorme Träume und Albträume, diese Manifestationen nach Dosisreduktion oder Drogenentzug gestoppt.

*** Bei Verletzung der Leber ungeklärter Ätiologie sollte die Möglichkeit der Abschaffung des Medikaments Alizil in Betracht gezogen werden^®.

**** Es gab Berichte über Rhabdomyolyse. das entwickelte sich unabhängig von dem bösartigen neuroleptischen Syndrom, in enger zeitlicher Verbindung entweder mit dem Beginn der Einnahme von Donepezil oder mit einer Erhöhung der Dosis.

Berichte über Nebenwirkungen

Die Bereitstellung von Daten über die angeblichen Nebenwirkungen des Arzneimittels ist ein sehr wichtiger Punkt, der eine kontinuierliche Überwachung des Risiko-Nutzen-Verhältnisses von Medikamenten ermöglicht. Medizinische Fachkräfte sollten über die am Ende der Anweisung angegebenen Kontakte sowie über das nationale Datenerfassungssystem Informationen über mutmaßliche unerwünschte Reaktionen bereitstellen.

Nach bestehenden Schätzungen ist der Median der tödlichen Dosis von Donepezilhydrochlorid nach einer Einzeldosis bei Mäusen und Ratten jeweils 45 und 32 mg/kg, was etwa 225 und 160 mal höher ist als die für den Menschen empfohlene maximale Dosis von 10 mg/kg/Tag. Die Tiere beobachteten dosisabhängige Anzeichen der Stimulation des cholinergen Systems, einschließlich der Verringerung der spontanen Beweglichkeit, die Position des Körpers Nitschkom, erschütternde Gangart, Tränenfluss, klonische Krämpfe, Atemdepression, Speichelfluss, Miose, Faszikulation und Abnahme der Körperoberflächentemperatur.

Symptome: eine überdosierung von Cholinesterase-Hemmern kann zu cholinergen Krise, richtiges starke übelkeit, Erbrechen, Speichelfluss, Schwitzen, Bradykardie, Hypotonie, Atemdepression, Kollaps und Krämpfe. Muskelschwäche kann zunehmen, was bei Läsionen der Atemmuskulatur zum Tod führen kann.

Die Behandlung: wie bei jeder Überdosierung sollte eine allgemeine unterstützende Behandlung verschrieben werden. Tertiäre Anticholinergika wie Atropin können als Gegenmittel für eine Überdosierung des Medikaments Alizil verwendet werden^®. Es wird empfohlen, intravenöse Verabreichung von Atropinsulfat in steigenden Dosen, bevor die Wirkung zu erreichen: zunächst verabreicht 1-2 mg/kg / in, dann zusätzliche Dosen, abhängig von der klinischen Reaktion. Atypische Reaktionen von Blutdruck und Herzfrequenz wurden bei der Verabreichung anderer Cholinomimetika zusammen mit quartären anticholinergen Medikamenten wie Glycopyrrolat registriert. Es ist nicht bekannt, ob es möglich ist, Donepezilhydrochlorid und/oder seine Metaboliten mit Hilfe der Dialyse (Hämodialyse, Peritonealdialyse oder Hämofiltration) zu entfernen.

Donepezil ist ein selektiver und reversibler Acetylcholinesterase-Inhibitor, der die haupt vorherrschende Art der Cholinesterase im Gehirn ist. Donepezil hemmt dieses Enzym mehr als 1000 Mal stärker als Butyrilholinesterase — ein Enzym, das hauptsächlich außerhalb des zentralen Nervensystems vorkommt.

Eine Einzeldosis von 5 oder 10 mg im Gleichgewicht wird von einer Hemmung der Cholinesterase-Aktivität begleitet (auf dem Modell der Erythrozytenmembranen geschätzt) bei 63,6 bzw. 77,3%. Die Fähigkeit von Donepezilhydrochlorid, die Cholinesterase-Aktivität von Erythrozyten zu hemmen, korreliert mit Veränderungen der Ergebnisse auf der Skala ADAS-Cog. das ist ein sensibles Werkzeug, um Veränderungen der kognitiven Funktion zu bewerten. Die Fähigkeit von Donepezilhydrochlorid, den Verlauf der begleitenden neurologischen Veränderungen zu ändern, wurde nicht untersucht. Daher kann nicht davon ausgegangen werden, dass Donepezil das Fortschreiten der Krankheit beeinflusst.

Die Wirksamkeit von Donepezil wurde in vier Placebo-kontrollierten Studien, zwei sechsmonatigen und zwei einjährigen Studien untersucht.

In einer sechsmonatigen klinischen Studie wurde die Analyse unter Verwendung von drei Kriterien für die Wirksamkeit nach Abschluss der Verabreichung von Donepezil durchgeführt. Angewandte Skala ADAS-cog (Indikator der kognitiven Funktionen), die Skala der Eindrücke des Arztes über Veränderungen auf der Basis von Interviews und Daten, die vom Betreuer dem Patienten (ein Indikator des Allgemeinen Niveaus der Funktion), подшкалу täglichen klinischen Aktivität der Skala der Beurteilung der Demenz (Indikator für die Fähigkeit des Patienten zur Teilnahme am Leben der Gesellschaft, Durchführung Hausarbeit, Ihre Lieblings-Dinge, sich zu bedienen).

Patienten, die die folgenden Kriterien erreichten, wurden als Reaktion auf die Behandlung angesehen. Die Antwort ist eine Verbesserung auf der Skala ADAS-Cog, nicht weniger als 4 Punkte, keine Verschlechterung auf der Skala CIBIS. keine Verschlechterung der täglichen Aktivität der klinischen Demenz-Bewertungsskala.

*P<0,05.

** P<0,01.

Donepezilhydrochlorid verursachte einen dosisabhängigen, statistisch signifikanten Anstieg des Prozentsatzes der Patienten, die als Reaktion auf die Behandlung anerkannt wurden.

Absorption. C_max donepezil im Blutplasma nach oraler Verabreichung wird nach etwa 3-4 Stunden erreicht.Die Konzentration im Plasma und der AUC steigt proportional zur Dosis. T_1/2 70 h und die systematische Anwendung von Einzeldosen führt zu einem Gleichgewichtszustand, der innerhalb von 3 Wochen nach Beginn der Therapie erreicht wird. Im Gleichgewichtszustand ändern sich die Konzentration von Donepezil im Plasma und die entsprechende pharmakodynamische Aktivität im Laufe des Tages leicht. Essen hat keinen Einfluss auf die Absorption von Donepezil.

Verteilung. Kommunikation mit Plasmaproteinen-95%. Über die Verbindung mit Plasmaproteinen des aktiven Metaboliten-6-O — Desmethyldonepezil-unbekannt.

Die Verteilung von Donepezil in Geweben wurde nicht speziell untersucht. In einer Studie mit gesunden männlichen Freiwilligen wurde festgestellt, dass nach der Verabreichung einer Einzeldosis von 5 mg markiert ¹⁴C-Donepezilhydrochlorid, etwa 28% der Dosis wurde im Körper durch 240 Stunden nach der Führung bestimmt. Dies deutet darauf hin, dass Donepezil und/oder seine Metaboliten länger als 10 Tage im Körper gespeichert werden können.

Biotransformation/Ausscheidung. Donepezil wird von den Nieren als unverändert ausgeschieden, und in Form von zahlreichen Metaboliten, die durch Cytochrom P450-Enzyme gebildet werden, von denen nicht alle identifiziert werden. Nach einer Einzeldosis von 5 mg markiert ¹⁴Mit-Donepezil-Hydrochlorid-Konzentration des unveränderten Donepezil in Plasma — 30% der Dosis, 6-O-десметилдонепезила — 11% (der einzige Metabolit mit ähnlicher Aktivität, die mit Donepezil Hydrochlorid), Donepezil-CIS-N-OXID — 9%, 5-O-десметилдонепезила — 7% und glucuronid-Konjugat 5-O-десметилдонепезила — 3 %. Über 57% der verabreichten Dosis im Urin gefunden (17% unverändert) und 14,5% — im Kot, auf der Grundlage dessen wurde festgestellt, dass die Biotransformation und Ausscheidung durch die Nieren ist der primäre Weg der Eliminierung. Es gibt keine Daten, die die enterohepatische Rezirkulation von Donepezil und/oder seinen Metaboliten bestätigen.

T_1/2 donepezila ist etwa 70 h.

Geschlecht, ethnische Zugehörigkeit und Rauchen haben keinen signifikanten Einfluss auf die Plasmakonzentrationen von Donepezil. Die Pharmakokinetik von Donepezil wurde weder bei gesunden älteren noch bei Patienten mit Alzheimer-Typ-Demenz oder vaskulärer Demenz formal untersucht. Die durchschnittliche Konzentration von Donepezil im Blutplasma dieser Patienten entsprach jedoch der Konzentration, die bei gesunden Probanden bestimmt wurde.

Bei Patienten mit leichter oder mittelschwerer Leberfunktion können erhöhte Gleichgewichtskonzentrationen von Donepezil im Blutplasma auftreten.

• Mittel für die Behandlung von Demenz, Cholinesterase Inhibitor [m-, N-Holinomimetiki, einschließlich Anticholinergika]

Donepezil und / oder die Produkte seines Stoffwechsels hemmen den Stoffwechsel von Theophyllin, Warfarin, Cimetidin, Digoxin nicht. Die gleichzeitige Einnahme von Digoxin oder Cimetidin beeinflusst den Stoffwechsel von Donepezil nicht.

Forschung in vitro es wurde gezeigt, dass die Cytochrom — P450 — CYP3A4-Isoenzyme am Metabolismus von Donepezil teilnehmen und in geringerem Maße-CYP2D6.

Ketoconazol und Chinidin, die CYP3A4-und CYP2D6-Inhibitoren sind, hemmen den Stoffwechsel von Donepezil. Folglich können diese und andere CYP3A4-Inhibitoren wie Itraconazol und Erythromycin und CYP2D6-Inhibitoren wie Fluoxetin den Donepezil-Stoffwechsel hemmen. Bei gesunden Probanden erhöhte Ketoconazol die durchschnittlichen Konzentrationen von Donepezil um etwa 30%.

Enzyminduktoren wie Rifampicin, Phenytoin, Carbamazepin und Ethanol können zu reduzierten Donepezilspiegeln führen. Da der Grad einer solchen hemmenden oder induzierenden Wirkung unbekannt ist, sollten Sie ähnliche Mittel in Kombination mit Donepezil mit Vorsicht anwenden.

Donepezil wirkt sich auf die Wirkung von Medikamenten aus, die anticholinerge Aktivität haben. Außerdem, zusammen mit der Anwendung, Donepezil kann die Wirkung von Succinylcholin, andere Muskelrelaxantien oder Agonisten von cholinergen Rezeptoren und Beta-Adrenoblokatorov, die die Leitfähigkeit des Herzens beeinflussen.