Alzixa

die Behandlung von Erwachsenen Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Alzheimer-Krankheit.

NAMENDA XR (memantinhydrochlorid) extended-release-Kapseln sind zur Behandlung von mittelschwerer bis schwerer Demenz vom Alzheimer-Typ indiziert.

Dosierung

Die Dosierung von Alzixa, die sich in einer kontrollierten klinischen Studie als wirksam erwiesen hat, beträgt 28 mg einmal täglich.

Die empfohlene Anfangsdosis von Alzixa beträgt 7 mg einmal täglich. Die Dosis sollte in Schritten von 7 mg auf die empfohlene Erhaltungsdosis von 28 mg einmal täglich erhöht werden. Das empfohlene Mindestintervall zwischen dosiserhöhungen beträgt eine Woche. Die Dosis sollte nur erhöht werden, wenn die Vorherige Dosis gut vertragen wurde. Die empfohlene höchstdosis beträgt 28 mg einmal täglich.

Alzixa kann mit oder ohne Nahrung eingenommen werden. Alzixa-Kapseln können intakt eingenommen oder geöffnet, auf Apfelmus bestreut und dadurch verschluckt werden. Der gesamte Inhalt jeder alzixa-Kapsel sollte konsumiert werden; die Dosis sollte nicht aufgeteilt werden.

Außer beim öffnen und bestreuen von Apfelmus, wie oben beschrieben, sollte Alzixa ganz geschluckt werden. Alzixa Kapseln sollten nicht geteilt, gekaut oder zerkleinert werden.

Wenn ein patient eine Einzeldosis Alzixa verpasst, sollte dieser patient die nächste Dosis nicht verdoppeln. Die nächste Dosis sollte wie geplant eingenommen werden. Wenn ein patient alzixa mehrere Tage lang nicht einnimmt, muss die Dosierung möglicherweise in niedrigeren Dosen wieder aufgenommen und wie oben beschrieben neu kalibriert werden.

Wechsel von NAMENDA zu NAMENDA XR Kapseln

Patienten, die mit NAMENDA behandelt WERDEN, können wie folgt Auf alzixa-Kapseln umgestellt werden:

Es wird empfohlen, dass ein patient, der zweimal täglich 10 mg NAMENDA einnimmt, am Tag nach der letzten Dosis von 10 mg NAMENDA auf Alzixa 28 mg einmal täglich umgestellt wird. Es gibt keine Studie, die sich mit der vergleichenden Wirksamkeit dieser beiden Therapien befasst.

Bei einem Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung wird empfohlen, dass ein patient, der zweimal täglich 5 mg NAMENDA einnimmt, am Tag nach der letzten Dosis von 5 mg NAMENDA auf Alzixa 14 mg einmal täglich umgestellt wird.

Dosierung Bei Patienten Mit Nierenfunktionsstörung

Bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-clearance von 5 – 29 mL/min, basierend auf der Cockcroft-Gault-Gleichung), die empfohlene Erhaltungsdosis (und maximale empfohlene Dosis) ist 14 mg / Tag.

Die Behandlung sollte von einem Arzt eingeleitet und überwacht werden, der Erfahrung mit der Diagnose und Behandlung von Alzheimer-Demenz hat. Die Therapie sollte nur begonnen werden, wenn eine Pflegeperson zur Verfügung steht, die regelmäßig die Einnahme des Arzneimittels durch den Patienten überwacht. Die Diagnose sollte gemäß den geltenden Richtlinien gestellt Werden die Verträglichkeit und Dosierung von memantine sollte regelmäßig, vorzugsweise innerhalb von drei Monaten nach Beginn der Behandlung, neu bewertet werden. Danach sollte der klinische nutzen von memantine und die Verträglichkeit der Behandlung des Patienten gemäß den aktuellen klinischen Richtlinien regelmäßig neu bewertet werden. Die Erhaltungstherapie kann so lange fortgesetzt werden, wie ein therapeutischer nutzen günstig ist und der patient die Behandlung mit memantine toleriert. Ein absetzen von memantine sollte in Betracht gezogen werden, wenn kein therapeutischer Effekt mehr vorliegt oder wenn der patient die Behandlung nicht verträgt.

Dieses Arzneimittel sollte einmal täglich zur gleichen Zeit jeden Tag eingenommen werden. Die Lösung darf nicht direkt von der Flaschenpumpe oder pipette in den Mund gegossen, gepumpt oder pipettiert werden, sondern sollte mit der Pumpe oder pipette auf einen Löffel oder in ein Glas Wasser dosiert werden.

Detaillierte Anweisungen zur Vorbereitung und Handhabung des Produkts finden Sie in Abschnitt 6.6.

Die Lösung kann mit oder ohne Nahrung eingenommen werden.

Erwachsene:

Dosistitration

Die maximale Tagesdosis beträgt 20 mg täglich. Um das Risiko unerwünschter Wirkungen zu verringern, wird die Erhaltungsdosis durch eine titration von 5 mg pro Woche über die ersten 3 Wochen wie folgt erreicht:

(a) Pumpenpackung mit 5 mg / Pumpe:

Woche 1 (Tag 1-7):

Der patient sollte 7 Tage lang 0,5 ml Lösung (5 mg) entsprechend einer abwärtspumpe pro Tag einnehmen.

Woche 2 (Tag 8-14):

Der patient sollte 7 Tage lang täglich 1 ml Lösung (10 mg) einnehmen, die zwei abwärtspumpen entspricht.

Woche 3 (Tag 15-21):

Der patient sollte 7 Tage lang 1, 5 ml Lösung (15 mg) einnehmen, die drei abwärtspumpen pro Tag entspricht.

Ab Woche 4:

Der patient sollte einmal täglich 2 ml Lösung (20 mg) entsprechend vier abwärtspumpen einnehmen.

(b) Dosierpipette:

Woche 1 (Tag 1-7):

Der patient sollte 0,5 ml Lösung (5 mg) für 7 Tage.

Woche 2 (Tag 8-14):

Der patient sollte 7 Tage lang 1 ml Lösung (10 mg) einnehmen.

Woche 3 (Tag 15-21):

Der patient sollte 1,5 ml Lösung (15 mg) für 7 Tage.

Ab Woche 4:

Der patient sollte 2 ml Lösung (20 mg) einmal täglich einnehmen.

Erhaltungsdosis

Die empfohlene Erhaltungsdosis beträgt 20 mg pro Tag.

Ältere:

Auf der Grundlage der klinischen Studien beträgt die empfohlene Dosis für Patienten über 65 Jahre 20 mg pro Tag (2 ml Lösung, entspricht vier abwärtspumpen), wie oben beschrieben.

Kinder und Jugendliche unter 18 Jahren:

Dieses Arzneimittel wird aufgrund fehlender Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit nicht zur Anwendung bei Kindern unter 18 Jahren empfohlen.

Nierenfunktionsstörung:

Bei Patienten mit leicht eingeschränkter Nierenfunktion (Kreatinin - clearance 50-80 ml/min) ist keine Dosisanpassung erforderlich. Bei Patienten mit mäßiger Nierenfunktionsstörung (Kreatinin - clearance 30-49 ml/min) sollte die Tagesdosis 10 mg (1 ml Lösung, entspricht zwei abwärtspumpen) betragen. Bei guter Verträglichkeit nach mindestens 7 behandlungstagen kann die Dosis gemäß dem standardtitrationsschema auf bis zu 20 mg/Tag erhöht werden. Bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin - clearance 5-29 ml/min) sollte die tägliche Dosis 10 mg (1 ml Lösung, entspricht zwei abwärtspumpen) pro Tag betragen.

leberfunktionsstörung:

Bei Patienten mit leichter oder mittelschwerer leberfunktionsstörung (Child-Pugh A und Child-Pugh B) ist keine Dosisanpassung erforderlich. Es liegen keine Daten zur Anwendung von memantine bei Patienten mit schwerer leberfunktionsstörung vor. Die Verabreichung dieses Arzneimittels wird bei Patienten mit schwerer leberfunktionsstörung nicht empfohlen.

Posologie

Die Behandlung sollte von einem Arzt eingeleitet und überwacht werden, der Erfahrung mit der Diagnose und Behandlung von Alzheimer-Demenz hat. Die Therapie sollte nur begonnen werden, wenn eine Pflegeperson zur Verfügung steht, die regelmäßig die Einnahme des Arzneimittels durch den Patienten überwacht. Die Diagnose sollte nach den aktuellen Richtlinien gestellt werden. Die Verträglichkeit und Dosierung von Alzixae sollte regelmäßig überprüft werden, vorzugsweise innerhalb von drei Monaten nach Beginn der Behandlung. Danach sollte der klinische nutzen von Alzixae und die Verträglichkeit der Behandlung des Patienten gemäß den aktuellen klinischen Richtlinien regelmäßig neu bewertet werden. Die Erhaltungstherapie kann so lange fortgesetzt werden, wie ein therapeutischer nutzen günstig ist und der patient die Behandlung mit Alzixae toleriert. Ein absetzen von Alzixae sollte in Betracht gezogen werden, wenn kein therapeutischer Effekt mehr vorliegt oder wenn der patient die Behandlung nicht verträgt.

Erwachsene

Dosistitration

Die maximale Tagesdosis beträgt 20 mg pro Tag. Um das Risiko unerwünschter Wirkungen zu verringern, wird die Erhaltungsdosis durch eine titration von 5 mg pro Woche über die ersten 3 Wochen wie folgt erreicht:

Week1 (Tag 1-7):

Der patient sollte 7 Tage lang eine halbe 10 mg Filmtablette (5 mg) pro Tag einnehmen.

Week2 (Tag 8-14):

Der patient sollte 7 Tage lang eine 10 mg Filmtablette (10 mg) pro Tag einnehmen.

Week3 (Tag 15-21):

Der patient sollte eineinhalb 10 mg Filmtablette (15 mg) pro Tag für 7 Tage einnehmen.

Ab Week4:

Der patient sollte zwei 10 mg filmtabletten (20 mg) pro Tag.

Erhaltungsdosis

Die empfohlene Erhaltungsdosis beträgt 20 mg pro Tag.

Ältere Menschen

Auf der Grundlage der klinischen Studien beträgt die empfohlene Dosis für Patienten über 65 Jahre 20 mg pro Tag (zwei 10 mg Tabletten einmal täglich), wie oben beschrieben.

Nierenfunktionsstörung

Bei Patienten mit leicht eingeschränkter Nierenfunktion (Kreatinin-clearance 50-80 ml/min) keine Dosisanpassung erforderlich ist. Bei Patienten mit mäßiger Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-clearance 30-49 ml/min) sollte die Tagesdosis 10 mg pro Tag betragen. Bei guter Verträglichkeit nach mindestens 7 behandlungstagen kann die Dosis gemäß dem standardtitrationsschema auf bis zu 20 mg/Tag erhöht werden. Bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-clearance 5-29 ml/min) tägliche Dosis sollte 10 mg pro Tag.

leberfunktionsstörung

Bei Patienten mit leichter oder mittelschwerer leberfunktionsstörung (Child-Pugh A und Child-Pugh B) ist keine Dosisanpassung erforderlich. Es liegen keine Daten zur Anwendung von Alzixae bei Patienten mit schwerer leberfunktionsstörung vor. Die Verabreichung von Alzixae Accord wird bei Patienten mit schwerer leberfunktionsstörung nicht empfohlen.

Kinder und Jugendliche

Alzixae Accord wird aufgrund fehlender Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit nicht zur Anwendung bei Kindern unter 18 Jahren empfohlen.

Art der Anwendung

Alzixae Accord sollte einmal täglich verabreicht und jeden Tag zur gleichen Zeit eingenommen werden.Die filmtabletten können mit oder ohne Nahrung eingenommen werden.

Die Behandlung sollte von einem Arzt eingeleitet und überwacht werden, der Erfahrung mit der Diagnose und Behandlung von Alzheimer-Demenz hat.

Posologie

Die Therapie sollte nur begonnen werden, wenn eine Pflegeperson zur Verfügung steht, die regelmäßig die Einnahme des Arzneimittels durch den Patienten überwacht. Die Diagnose sollte nach den aktuellen Richtlinien gestellt werden. Die Verträglichkeit und Dosierung von memantine sollte regelmäßig überprüft werden, vorzugsweise innerhalb von drei Monaten nach Beginn der Behandlung. Danach sollte der klinische nutzen von memantine und die Verträglichkeit der Behandlung des Patienten gemäß den aktuellen klinischen Richtlinien regelmäßig neu bewertet werden. Die Erhaltungstherapie kann so lange fortgesetzt werden, wie ein therapeutischer nutzen günstig ist und der patient die Behandlung mit memantine toleriert. Ein absetzen von memantine sollte in Betracht gezogen werden, wenn kein therapeutischer Effekt mehr vorliegt oder wenn der patient die Behandlung nicht verträgt.

Erwachsene

Dosistitration

Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 5 mg pro Tag, die in den ersten 4 behandlungswochen schrittweise erhöht wird und die empfohlene Erhaltungsdosis wie folgt erreicht:

Woche 1 (Tag 1-7)

Der patient sollte 7 Tage lang eine 5 mg Filmtablette pro Tag (weiß bis cremefarben, oval-länglich) einnehmen.

Woche 2 (Tag 8-14)

Der patient sollte 7 Tage lang eine 10 mg Filmtablette pro Tag (hellgelb bis gelb, oval) einnehmen.

Woche 3 (Tag 15-21)

Der patient sollte eine 15 mg Filmtablette pro Tag (Grau-orange, oval-länglich) für 7 Tage einnehmen.

Woche 4 (Tag 22-28)

Der patient sollte 7 Tage lang eine 20 mg Filmtablette pro Tag (Grau-rot, oval-länglich) einnehmen.

Die maximale Tagesdosis beträgt 20 mg pro Tag.

Erhaltungsdosis

Die empfohlene Erhaltungsdosis beträgt 20 mg pro Tag.

Ältere

Auf der Grundlage der klinischen Studien beträgt die empfohlene Dosis für Patienten über 65 Jahre 20 mg pro Tag (20 mg einmal täglich), wie oben beschrieben.

Nierenfunktionsstörung

Bei Patienten mit leicht eingeschränkter Nierenfunktion (Kreatinin - clearance 50-80 ml/min) ist keine Dosisanpassung erforderlich. Bei Patienten mit mäßiger Nierenfunktionsstörung (Kreatinin - clearance 30-49 ml/min) sollte die Tagesdosis 10 mg pro Tag betragen. Bei guter Verträglichkeit nach mindestens 7 behandlungstagen kann die Dosis gemäß dem standardtitrationsschema auf bis zu 20 mg/Tag erhöht werden. Bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin - clearance 5-29 ml/min) sollte die Tagesdosis 10 mg pro Tag betragen.

leberfunktionsstörung

Bei Patienten mit leichter oder mittelschwerer leberfunktionsstörung (Child-Pugh A und Child-Pugh B) ist keine Dosisanpassung erforderlich. Es liegen keine Daten zur Anwendung von memantine bei Patienten mit schwerer leberfunktionsstörung vor. Die Verabreichung von Alzixa wird bei Patienten mit schwerer leberfunktionsstörung nicht empfohlen.

Pädiatrische population

Es liegen keine Daten vor.

Art der Anwendung

Alzixa sollte einmal täglich oral verabreicht und jeden Tag zur gleichen Zeit eingenommen werden. Die filmtabletten können mit oder ohne Nahrung eingenommen werden.

Dosierung

Die Dosierung von NAMENDA XR, die sich in einer kontrollierten klinischen Studie als wirksam erwiesen hat, beträgt 28 mg einmal täglich.

Die empfohlene Anfangsdosis von NAMENDA XR beträgt 7 mg einmal täglich. Die Dosis sollte in Schritten von 7 mg auf die empfohlene Erhaltungsdosis von 28 mg einmal täglich erhöht werden. Das empfohlene Mindestintervall zwischen dosiserhöhungen beträgt eine Woche. Die Dosis sollte nur erhöht werden, wenn die Vorherige Dosis gut vertragen wurde. Die empfohlene höchstdosis beträgt 28 mg einmal täglich.

NAMENDA XR kann mit oder ohne Nahrung eingenommen. NAMENDA XR Kapseln können intakt eingenommen oder geöffnet, auf Apfelmus bestreut und dadurch verschluckt werden. Der gesamte Inhalt jeder NAMENDA XR-Kapsel sollte konsumiert werden; die Dosis sollte nicht aufgeteilt werden.

Außer beim öffnen und bestreuen mit Apfelmus, wie oben beschrieben, sollte NAMENDA XR ganz geschluckt werden. NAMENDA XR Kapseln sollten nicht geteilt, gekaut oder zerkleinert werden.

Wenn ein patient eine Einzeldosis von NAMENDA XR verpasst, sollte dieser patient die nächste Dosis nicht verdoppeln. Die nächste Dosis sollte wie geplant eingenommen werden. Wenn ein patient NAMENDA XR mehrere Tage lang nicht einnimmt, muss die Dosierung möglicherweise in niedrigeren Dosen wieder aufgenommen und wie oben beschrieben neu kalibriert werden.

Wechsel von NAMENDA zu NAMENDA XR Kapseln

Patienten, die mit NAMENDA behandelt WERDEN, können wie folgt auf NAMENDA XR Kapseln umgestellt werden:

Es wird empfohlen, dass ein patient, der zweimal täglich 10 mg NAMENDA einnimmt, am Tag nach der letzten Dosis von 10 mg NAMENDA auf NAMENDA XR 28 mg einmal täglich umgestellt wird. Es gibt keine Studie, die sich mit der vergleichenden Wirksamkeit dieser beiden Therapien befasst.

Bei einem Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung wird empfohlen, dass ein patient, der zweimal täglich 5 mg NAMENDA einnimmt, am Tag nach der letzten Dosis von 5 mg NAMENDA auf NAMENDA XR 14 mg einmal täglich umgestellt wird.

Dosierung Bei Patienten Mit Nierenfunktionsstörung

Bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-clearance von 5 – 29 mL/min, basierend auf der Cockcroft-Gault-Gleichung), die empfohlene Erhaltungsdosis (und maximale empfohlene Dosis) ist 14 mg / Tag.

WARNUNGEN

Enthalten als Teil der VORSICHTSMAßNAHMEN Abschnitt.

VORSICHTSMAßNAHMEN

Urogenitale Bedingungen

Bedingungen, die den pH-Wert im Urin erhöhen, können die Ausscheidung von memantine im Urin verringern, was zu erhöhten memantine-plasmaspiegeln führt.

Patientenberatung Informationen

Raten Sie dem Patienten, die FDA-zugelassene patientenbeschriftung (Patienteninformation) zu Lesen).

• Um eine sichere und wirksame Anwendung von Alzixa zu gewährleisten, sollten die Informationen und Anweisungen im Abschnitt Patienteninformation mit Patienten und Pflegepersonal besprochen werden.
• weisen Sie Patienten und Pflegepersonal An, Alzixa nur einmal täglich wie vorgeschrieben einzunehmen.
• weisen Sie Patienten und Pflegepersonal An, Dass alzixa-Kapseln ganz geschluckt werden sollten. Alternativ können alzixa-Kapseln geöffnet und auf Apfelmus bestreut werden und der gesamte Inhalt sollte verzehrt werden. Die Kapseln sollten nicht geteilt, gekaut oder zerkleinert werden.
• Warnen Sie Patienten davor, alzixa-Kapseln zu verwenden, die beschädigt sind oder Anzeichen von Manipulationen aufweisen.
• wenn ein patient eine Einzeldosis Alzixa verpasst, sollte dieser patient die nächste Dosis nicht verdoppeln. Die nächste Dosis sollte wie geplant eingenommen werden. Wenn ein patient alzixa mehrere Tage lang nicht einnimmt, sollte die Dosierung nicht ohne Rücksprache mit dem Arzt dieses Patienten wieder aufgenommen werden.
• Raten Sie Patienten und Pflegepersonal, dass Alzixa Kopfschmerzen, Durchfall und Schwindel verursachen kann.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Es gab keine Hinweise auf Karzinogenität in einer 113-wöchigen oralen Studie an Mäusen in Dosen bis zu 40 mg / kg/Tag (7-fache der empfohlenen maximalen menschlichen Dosis [MRHD] auf mg / m² - basis). Es gab auch keine Hinweise auf Karzinogenität bei Ratten, die 71 Wochen lang oral mit bis zu 40 mg/kg/Tag dosiert wurden, gefolgt von 20 mg/kg/Tag (14-und 7-fache MRHD auf mg/m² - basis) über 128 Wochen.

Memantine ergab keine Hinweise auf ein genotoxisches Potenzial, wenn es im in vitro S. typhimurium oder E. coli reverse mutation assay, einem in vitro chromosomenaberrationstest in menschlichen Lymphozyten, einem in vivo cytogenetics assay für chromosomenschäden bei Ratten und dem in vivo mouse micronucleus assay ausgewertet wurde. Die Ergebnisse waren in einem in vitro - genmutationstest mit chinesischen hamster-V79-Zellen zweideutig.

Bei Ratten, die bis zu 18 mg/kg/Tag (6-fache MRHD auf mg/m² - basis) oral ab 14 Tagen vor der Paarung durch Schwangerschaft und Stillzeit bei Frauen oder 60 Tage vor der Paarung bei Männern verabreicht wurden, wurde keine Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit oder Fortpflanzungsfähigkeit festgestellt.

Verwendung in Bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Schwangerschaftskategorie B

Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien von memantine bei schwangeren Frauen. Alzixa sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt.

Memantine, das schwangeren Ratten und schwangeren Kaninchen während des Zeitraums der Organogenese oral verabreicht wurde, war bis zu den höchsten getesteten Dosen nicht teratogen (18 mg/kg/Tag bei Ratten und 30 mg/kg/Tag bei Kaninchen, die 6-bzw.

Leichte mütterliche Toxizität, vermindertes welpengewicht und eine erhöhte Inzidenz nicht verknöcherter Halswirbel wurden in einer Studie mit einer oralen Dosis von 18 mg/kg/Tag beobachtet, in der Ratten zu Beginn der Paarung und während der postpartalen Phase orale memantine erhielten. In einer Studie, in der Ratten vom Tag 15 der Schwangerschaft bis zur postpartalen Phase behandelt wurden, wurden bei dieser Dosis auch eine leichte maternale Toxizität und ein verringertes welpengewicht beobachtet. Die no-effect-Dosis für diese Effekte Betrug 6 mg/kg, was dem 2-fachen der MRHD auf mg / m² - basis entspricht.

Stillende Mütter

Es ist nicht bekannt, ob Memantin in die Muttermilch ausgeschieden wird. Da viele Medikamente in die Muttermilch ausgeschieden werden, ist Vorsicht geboten, wenn alzixa einer stillenden Mutter verabreicht wird.

Pädiatrische Anwendung

Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten wurden nicht nachgewiesen.

Memantine konnte in zwei 12-wöchigen kontrollierten klinischen Studien mit 578 pädiatrischen Patienten im Alter von 6-12 Jahren mit Autismus-Spektrum-Störungen (ASD), einschließlich Autismus-Asperger-Störung und Pervasiver Entwicklungsstörung, keine Wirksamkeit nachweisen-nicht Anders Angegeben (PDD-NOS). Memantine wurde nicht bei pädiatrischen Patienten unter 6 Jahren oder über 12 Jahren untersucht. Die Memantine-Behandlung wurde mit 3 mg/Tag begonnen und die Dosis wurde bis Woche 6 auf die zieldosis (gewichtsbasiert) eskaliert. Orale Dosen von memantine 3, 6, 9 oder 15 mg extended-release-Kapseln wurden einmal täglich an Patienten mit gewichten verabreicht < 20 kg 20-39 kg 40-59 kg und ≥ 60 kg, bzw..

In einer randomisierten, 12-wöchigen doppelblinden, placebokontrollierten parallelstudie (Studie A) bei Patienten mit Autismus gab es keinen statistisch signifikanten Unterschied in der Gesamt-raw-score der Social Responsiveness Scale (SRS) zwischen Patienten randomisiert zu memantine (n=54) und diejenigen randomisiert zu placebo (n=53). In einer 12-wöchigen responder-angereicherten randomisierten entzugsstudie (Studie B) an 471 Patienten mit ASD gab es keinen statistisch signifikanten Unterschied im Verlust der therapeutischen ansprechraten zwischen Patienten, die randomisiert waren, um auf volldosis-Memantin zu bleiben (n=153) und diejenigen, die randomisiert waren, um zu placebo zu wechseln (n=158).

Das Allgemeine Sicherheitsprofil von memantine bei pädiatrischen Patienten stimmte im Allgemeinen mit dem bekannten Sicherheitsprofil bei Erwachsenen überein.

In Studie A sind die Nebenwirkungen in der Memantin-Gruppe (n=56), die bei mindestens 5% der Patienten und zweimal in der Placebogruppe (N=58) berichtet wurden, in Tabelle 2 aufgeführt:

Tabelle 2: Studie a Häufig Berichtete Nebenwirkungen mit einer Häufigkeit von 5% und Zweimal in Placebo

Die Nebenwirkungen, die bei mindestens 5% der Patienten in der 12-48-wöchigen open-label-Studie zur Identifizierung von ANSPRECHPARTNERN für die Aufnahme in die Studie B berichtet wurden, sind in Tabelle 3 aufgeführt:

Tabelle 3: 12-48-Wöchige Open-Label-Lead-in-Studie zur Studie B Häufig Berichtete Nebenwirkungen mit einer Häufigkeit ≥ 5%

In der randomisierten entzugsstudie (Studie B) war die Nebenwirkung bei Patienten, die randomisiert auf placebo (n=160) untersucht und bei mindestens 5% der Patienten und doppelt so hoch wie die der Memantin-Behandlungsgruppe mit voller Dosis berichtet wurden (n=157), Reizbarkeit (5, 0% gegenüber 2, 5%).

In einer juvenilen Tierstudie wurden männlichen und weiblichen juvenilen Ratten ab dem postnatalen Tag (PND) 14 bis PND 70 memantine (15, 30 und 45 mg/kg/Tag) verabreicht. Das Körpergewicht wurde auf 45 mg/kg/Tag reduziert. Verzögerungen bei der sexuellen Reifung wurden bei männlichen und weiblichen Ratten in Dosen von 30 mg/kg/Tag festgestellt. Memantine induzierte neuronale Läsionen in mehreren Bereichen des Gehirns auf PND 15 und 17 in Dosen ≥ 30 mg/kg / Tag. Behavioral Toxizität (Abnahme Prozent des auditiven startle habituation) wurde festgestellt, für die Tiere in der 45 mg/kg/Tag-Dosis-Gruppe. Die Dosis von 15 mg / kg / Tag wurde als No-ObservedAdverse-Effect-Level (NOAEL) für diese Studie angesehen.

In einer zweiten juvenilen rattentoxizitätsstudie wurden männliche und weibliche juvenile Ratten memantine verabreicht (1, 3, 8, 15, 30, und 45 mg / kg / Tag) ab dem postnatalen Tag (PND) 7 bis PND 70. Aufgrund der frühen Memantin-bedingten Mortalität wurden die Dosisgruppen 30 und 45 mg/kg/Tag ohne weitere Bewertung abgebrochen. Memantine induzierte Apoptose oder neuronale degeneration in mehreren Bereichen des Gehirns bei PND 8, 10 und 17 in einer Dosis von 15 mg / kg / Tag. Die NOAEL für Apoptose und neuronale degeneration Betrug 8 mg / kg / Tag. Behavioral Toxizität (Wirkungen auf die Motorische Aktivität, auditory startle habituation, lernen und Gedächtnis) wurde festgestellt bei Dosen ≥ 3 mg/kg/Tag während der Behandlung, wurde aber nicht gesehen, nach Medikament absetzen. Daher wurde die Dosis von 1 mg/kg/Tag in dieser Studie als NOAEL für den neurobehavioralen Effekt angesehen.

Geriatrische Anwendung

Die Mehrheit der Menschen mit Alzheimer-Krankheit ist 65 Jahre und älter. In der klinischen Studie mit memantine HCL extended release Betrug das Durchschnittsalter der Patienten ungefähr 77; über 91% der Patienten waren 65 Jahre und älter, 67% waren 75 Jahre und älter und 14% waren 85 Jahre oder älter. Die im Abschnitt klinische Studien vorgestellten Wirksamkeits-und Sicherheitsdaten wurden von diesen Patienten erhalten. Es gab keine klinisch signifikanten Unterschiede in den meisten Nebenwirkungen, die von Patientengruppen berichtet wurden ≥ 65 Jahre alt und < 65 Jahre alt.

Nierenfunktionsstörung

Bei Patienten mit leichter oder mittelschwerer Nierenfunktionsstörung ist keine Dosisanpassung erforderlich. Bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung wird eine Dosisreduktion empfohlen.

Leberfunktionsstörung

Bei Patienten mit leichter oder mittelschwerer leberfunktionsstörung ist keine Dosisanpassung erforderlich. Alzixa wurde nicht bei Patienten mit schwerer leberfunktionsstörung untersucht.

Vorsicht wird bei Patienten mit Epilepsie, früheren Krämpfen in der Anamnese oder Patienten mit prädisponierenden Faktoren für Epilepsie empfohlen.

Die gleichzeitige Anwendung von N-methyl-D-Aspartat (NMDA)-Antagonisten, wie Amantadin, Ketamin oder dextromethorphan sollte vermieden werden.).

Einige Faktoren, die den pH-Wert des Urins erhöhen können, erfordern möglicherweise eine sorgfältige überwachung des Patienten. Zu diesen Faktoren gehören drastische ernährungsumstellungen, Z. B. von Fleischfressern zu Vegetariern, oder eine massive Einnahme von alkalisierenden magenpuffern. Der pH-Wert des Urins kann auch durch Zustände der renalen tubulären Azidose (RTA) oder schwere Infektionen der Harnwege mit Proteus - Bakterien erhöht sein.

In den meisten klinischen Studien wurden Patienten mit kürzlich aufgetretenem Myokardinfarkt, nicht kompensierter Herzinsuffizienz (NYHA III-IV) oder unkontrollierter Hypertonie ausgeschlossen. Infolgedessen sind nur begrenzte Daten verfügbar und Patienten mit diesen Erkrankungen sollten engmaschig überwacht werden.

Hilfsstoffe:

Die Lösung zum einnehmen enthält Sorbit. Patienten mit seltenen erblichen Problemen der Fruktoseintoleranz sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.

Vorsicht wird bei Patienten mit Epilepsie, früheren Krämpfen in der Anamnese oder Patienten mit prädisponierenden Faktoren für Epilepsie empfohlen.

Die gleichzeitige Anwendung von N-methyl-D-Aspartat(NMDA)-Antagonisten, wie Amantadin, Ketamin oder dextromethorphan sollte vermieden werden.).

Einige Faktoren, die den pH-Wert des Urins erhöhen können, erfordern möglicherweise eine sorgfältige überwachung des Patienten. Zu diesen Faktoren gehören drastische ernährungsumstellungen, Z. B. von Fleischfressern zu Vegetariern, oder eine massive Einnahme von alkalisierenden magenpuffern. Der pH-Wert des Urins kann auch durch Zustände der renalen tubulären Azidose (RTA) oder schwere Infektionen der Harnwege mit Proteus - Bakterien erhöht sein.

In den meisten klinischen Studien wurden Patienten mit kürzlich aufgetretenem Myokardinfarkt, nicht kompensierter Herzinsuffizienz (NYHA III-IV) oder unkontrollierter Hypertonie ausgeschlossen. Infolgedessen sind nur begrenzte Daten verfügbar und Patienten mit diesen Erkrankungen sollten engmaschig überwacht werden.

Hilfsstoffe

Alzixae Accord enthält Laktose. Patienten mit seltenen erblichen Problemen der galaktoseintoleranz, Lapp-Laktase-Mangel oder glucose-galactosemalabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.

Vorsicht wird bei Patienten mit Epilepsie, früheren Krämpfen in der Anamnese oder Patienten mit prädisponierenden Faktoren für Epilepsie empfohlen.

Die gleichzeitige Anwendung von N-methyl-D-Aspartat (NMDA)-Antagonisten, wie Amantadin, Ketamin oder dextromethorphan sollte vermieden werden.).

Einige Faktoren, die den pH-Wert des Urins erhöhen können, erfordern möglicherweise eine sorgfältige überwachung des Patienten. Zu diesen Faktoren gehören drastische ernährungsumstellungen, Z. B. von Fleischfressern zu Vegetariern, oder eine massive Einnahme von alkalisierenden magenpuffern. Der pH-Wert des Urins kann auch durch Zustände der renalen tubulären Azidose (RTA) oder schwere Infektionen der Harnwege mit Proteus - Bakterien erhöht sein.

In den meisten klinischen Studien wurden Patienten mit kürzlich aufgetretenem Myokardinfarkt, nicht kompensierter Herzinsuffizienz (NYHA III-IV) oder unkontrollierter Hypertonie ausgeschlossen. Infolgedessen sind nur begrenzte Daten verfügbar und Patienten mit diesen Erkrankungen sollten engmaschig überwacht werden.

WARNUNGEN

Enthalten als Teil der VORSICHTSMAßNAHMEN Abschnitt.

VORSICHTSMAßNAHMEN

Urogenitale Bedingungen

Bedingungen, die den pH-Wert im Urin erhöhen, können die Ausscheidung von memantine im Urin verringern, was zu erhöhten memantine-plasmaspiegeln führt.

Patientenberatung Informationen

Raten Sie dem Patienten, die FDA-zugelassene patientenbeschriftung (Patienteninformation) zu Lesen).

• Um eine sichere und effektive Anwendung von NAMENDA XR zu gewährleisten, sollten die Informationen und Anweisungen im Abschnitt Patienteninformation mit Patienten und Pflegepersonal besprochen werden.
• Weisen Sie Patienten und Pflegepersonal an, NAMENDA XR nur einmal täglich wie vorgeschrieben einzunehmen.
• weisen Sie Patienten und Pflegepersonal An, dass NAMENDA XR Kapseln ganz geschluckt WERDEN. Alternativ können NAMENDA XR-Kapseln geöffnet und auf Apfelmus bestreut werden und der gesamte Inhalt sollte verzehrt werden. Die Kapseln sollten nicht geteilt, gekaut oder zerkleinert werden.
• Warnen Sie Patienten, keine Kapseln von NAMENDA XR zu verwenden, die beschädigt sind oder Anzeichen von Manipulationen aufweisen.
• wenn ein patient eine Einzeldosis von NAMENDA XR verpasst, sollte dieser patient die nächste Dosis nicht verdoppeln. Die nächste Dosis sollte wie geplant eingenommen werden. Wenn ein patient NAMENDA XR mehrere Tage lang nicht einnimmt, sollte die Dosierung nicht ohne Rücksprache mit dem Arzt dieses Patienten wieder aufgenommen werden.
• Raten Sie Patienten und Pflegepersonal, dass NAMENDA XR Kopfschmerzen, Durchfall und Schwindel verursachen kann.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Es gab keine Hinweise auf Karzinogenität in einer 113-wöchigen oralen Studie an Mäusen in Dosen bis zu 40 mg / kg/Tag (7-fache der empfohlenen maximalen menschlichen Dosis [MRHD] auf mg / m² - basis). Es gab auch keine Hinweise auf Karzinogenität bei Ratten, die 71 Wochen lang oral mit bis zu 40 mg/kg/Tag dosiert wurden, gefolgt von 20 mg/kg/Tag (14-und 7-fache MRHD auf mg/m² - basis) über 128 Wochen.

Memantine ergab keine Hinweise auf ein genotoxisches Potenzial, wenn es im in vitro S. typhimurium oder E. coli reverse mutation assay, einem in vitro chromosomenaberrationstest in menschlichen Lymphozyten, einem in vivo cytogenetics assay für chromosomenschäden bei Ratten und dem in vivo mouse micronucleus assay ausgewertet wurde. Die Ergebnisse waren in einem in vitro - genmutationstest mit chinesischen hamster-V79-Zellen zweideutig.

Bei Ratten, die bis zu 18 mg/kg/Tag (6-fache MRHD auf mg/m² - basis) oral ab 14 Tagen vor der Paarung durch Schwangerschaft und Stillzeit bei Frauen oder 60 Tage vor der Paarung bei Männern verabreicht wurden, wurde keine Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit oder Fortpflanzungsfähigkeit festgestellt.

Verwendung in Bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Schwangerschaftskategorie B

Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien von memantine bei schwangeren Frauen. NAMENDA XR sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt.

Memantine, das schwangeren Ratten und schwangeren Kaninchen während des Zeitraums der Organogenese oral verabreicht wurde, war bis zu den höchsten getesteten Dosen nicht teratogen (18 mg/kg/Tag bei Ratten und 30 mg/kg/Tag bei Kaninchen, die 6-bzw.

Leichte mütterliche Toxizität, vermindertes welpengewicht und eine erhöhte Inzidenz nicht verknöcherter Halswirbel wurden in einer Studie mit einer oralen Dosis von 18 mg/kg/Tag beobachtet, in der Ratten zu Beginn der Paarung und während der postpartalen Phase orale memantine erhielten. In einer Studie, in der Ratten vom Tag 15 der Schwangerschaft bis zur postpartalen Phase behandelt wurden, wurden bei dieser Dosis auch eine leichte maternale Toxizität und ein verringertes welpengewicht beobachtet. Die no-effect-Dosis für diese Effekte Betrug 6 mg/kg, was dem 2-fachen der MRHD auf mg / m² - basis entspricht.

Stillende Mütter

Es ist nicht bekannt, ob Memantin in die Muttermilch ausgeschieden wird. Da viele Medikamente in die Muttermilch ausgeschieden werden, ist Vorsicht geboten, wenn Namenda XR einer stillenden Mutter verabreicht wird.

Pädiatrische Anwendung

Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten wurden nicht nachgewiesen.

Memantine konnte in zwei 12-wöchigen kontrollierten klinischen Studien mit 578 pädiatrischen Patienten im Alter von 6-12 Jahren mit Autismus-Spektrum-Störungen (ASD), einschließlich Autismus-Asperger-Störung und Pervasiver Entwicklungsstörung, keine Wirksamkeit nachweisen-nicht Anders Angegeben (PDD-NOS). Memantine wurde nicht bei pädiatrischen Patienten unter 6 Jahren oder über 12 Jahren untersucht. Die Memantine-Behandlung wurde mit 3 mg/Tag begonnen und die Dosis wurde bis Woche 6 auf die zieldosis (gewichtsbasiert) eskaliert. Orale Dosen von memantine 3, 6, 9 oder 15 mg extended-release-Kapseln wurden einmal täglich an Patienten mit gewichten verabreicht < 20 kg 20-39 kg 40-59 kg und ≥ 60 kg, bzw..

In einer randomisierten, 12-wöchigen doppelblinden, placebokontrollierten parallelstudie (Studie A) bei Patienten mit Autismus gab es keinen statistisch signifikanten Unterschied in der Gesamt-raw-score der Social Responsiveness Scale (SRS) zwischen Patienten randomisiert zu memantine (n=54) und diejenigen randomisiert zu placebo (n=53). In einer 12-wöchigen responder-angereicherten randomisierten entzugsstudie (Studie B) an 471 Patienten mit ASD gab es keinen statistisch signifikanten Unterschied im Verlust der therapeutischen ansprechraten zwischen Patienten, die randomisiert waren, um auf volldosis-Memantin zu bleiben (n=153) und diejenigen, die randomisiert waren, um zu placebo zu wechseln (n=158).

Das Allgemeine Sicherheitsprofil von memantine bei pädiatrischen Patienten stimmte im Allgemeinen mit dem bekannten Sicherheitsprofil bei Erwachsenen überein.

In Studie A sind die Nebenwirkungen in der Memantin-Gruppe (n=56), die bei mindestens 5% der Patienten und zweimal in der Placebogruppe (N=58) berichtet wurden, in Tabelle 2 aufgeführt:

Tabelle 2: Studie a Häufig Berichtete Nebenwirkungen mit einer Häufigkeit von 5% und Zweimal in Placebo

Die Nebenwirkungen, die bei mindestens 5% der Patienten in der 12-48-wöchigen open-label-Studie zur Identifizierung von ANSPRECHPARTNERN für die Aufnahme in die Studie B berichtet wurden, sind in Tabelle 3 aufgeführt:

Tabelle 3: 12-48-Wöchige Open-Label-Lead-in-Studie zur Studie B Häufig Berichtete Nebenwirkungen mit einer Häufigkeit ≥ 5%

In der randomisierten entzugsstudie (Studie B) war die Nebenwirkung bei Patienten, die randomisiert auf placebo (n=160) untersucht und bei mindestens 5% der Patienten und doppelt so hoch wie die der Memantin-Behandlungsgruppe mit voller Dosis berichtet wurden (n=157), Reizbarkeit (5, 0% gegenüber 2, 5%).

In einer juvenilen Tierstudie wurden männlichen und weiblichen juvenilen Ratten ab dem postnatalen Tag (PND) 14 bis PND 70 memantine (15, 30 und 45 mg/kg/Tag) verabreicht. Das Körpergewicht wurde auf 45 mg/kg/Tag reduziert. Verzögerungen bei der sexuellen Reifung wurden bei männlichen und weiblichen Ratten in Dosen von 30 mg/kg/Tag festgestellt. Memantine induzierte neuronale Läsionen in mehreren Bereichen des Gehirns auf PND 15 und 17 in Dosen ≥ 30 mg/kg / Tag. Behavioral Toxizität (Abnahme Prozent des auditiven startle habituation) wurde festgestellt, für die Tiere in der 45 mg/kg/Tag-Dosis-Gruppe. Die Dosis von 15 mg / kg / Tag wurde als No-ObservedAdverse-Effect-Level (NOAEL) für diese Studie angesehen.

In einer zweiten juvenilen rattentoxizitätsstudie wurden männliche und weibliche juvenile Ratten memantine verabreicht (1, 3, 8, 15, 30, und 45 mg / kg / Tag) ab dem postnatalen Tag (PND) 7 bis PND 70. Aufgrund der frühen Memantin-bedingten Mortalität wurden die Dosisgruppen 30 und 45 mg/kg/Tag ohne weitere Bewertung abgebrochen. Memantine induzierte Apoptose oder neuronale degeneration in mehreren Bereichen des Gehirns bei PND 8, 10 und 17 in einer Dosis von 15 mg / kg / Tag. Die NOAEL für Apoptose und neuronale degeneration Betrug 8 mg / kg / Tag. Behavioral Toxizität (Wirkungen auf die Motorische Aktivität, auditory startle habituation, lernen und Gedächtnis) wurde festgestellt bei Dosen ≥ 3 mg/kg/Tag während der Behandlung, wurde aber nicht gesehen, nach Medikament absetzen. Daher wurde die Dosis von 1 mg/kg/Tag in dieser Studie als NOAEL für den neurobehavioralen Effekt angesehen.

Geriatrische Anwendung

Die Mehrheit der Menschen mit Alzheimer-Krankheit ist 65 Jahre und älter. In der klinischen Studie mit memantine HCL extended release Betrug das Durchschnittsalter der Patienten ungefähr 77; über 91% der Patienten waren 65 Jahre und älter, 67% waren 75 Jahre und älter und 14% waren 85 Jahre oder älter. Die im Abschnitt klinische Studien vorgestellten Wirksamkeits-und Sicherheitsdaten wurden von diesen Patienten erhalten. Es gab keine klinisch signifikanten Unterschiede in den meisten Nebenwirkungen, die von Patientengruppen berichtet wurden ≥ 65 Jahre alt und < 65 Jahre alt.

Nierenfunktionsstörung

Bei Patienten mit leichter oder mittelschwerer Nierenfunktionsstörung ist keine Dosisanpassung erforderlich. Bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung wird eine Dosisreduktion empfohlen.

Leberfunktionsstörung

Bei Patienten mit leichter oder mittelschwerer leberfunktionsstörung ist keine Dosisanpassung erforderlich. Namenda XR wurde nicht bei Patienten mit schwerer leberfunktionsstörung untersucht.

Mittelschwere bis schwere Alzeimer-Krankheit verursacht in der Regel eine Beeinträchtigung der Fahrleistung und beeinträchtigt die Fähigkeit, Maschinen zu benutzen. Darüber hinaus hat dieses Arzneimittel einen geringen oder mäßigen Einfluss auf die Fähigkeit, Maschinen zu fahren oder zu benutzen, so dass ambulante Patienten Besondere Vorsicht walten lassen sollten.

Mittelschwere bis schwere Alzheimer-Krankheit verursacht in der Regel Beeinträchtigung der Fahrleistung und beeinträchtigt die Fähigkeit, Maschinen zu verwenden. Darüber hinaus hat Alzixae einen geringen bis mäßigen Einfluss auf die Fähigkeit, Maschinen zu fahren und zu benutzen, so dass ambulante Patienten gewarnt werden sollten, Besondere Vorsicht walten zu lassen.

Mittelschwere bis schwere Alzheimer-Krankheit verursacht in der Regel Beeinträchtigung der Fahrleistung und beeinträchtigt die Fähigkeit, Maschinen zu verwenden. Darüber hinaus hat Alzixa einen geringen oder mäßigen Einfluss auf die Fähigkeit, Maschinen zu fahren und zu benutzen, so dass ambulante Patienten gewarnt werden sollten, Besondere Vorsicht walten zu lassen.

Klinische Studien Erfahrung

Alzixa wurde in einer doppelblinden, placebokontrollierten Studie untersucht, in der insgesamt 676 Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Demenz vom Alzheimer-Typ (341 Patienten unter alzixa 28 mg/Tag und 335 Patienten unter placebo) bis zu 24 Wochen lang behandelt wurden.

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten nebenwirkungsraten nicht direkt mit den raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten raten wider.

Nebenwirkungen, Die zum Absetzen führen

In der placebokontrollierten klinischen Studie mit Alzixa Betrug der Anteil der Patienten in der Alzixa-Gruppe und der Placebogruppe, die die Behandlung aufgrund von Nebenwirkungen abbrachen, 10% bzw. Die häufigste Nebenwirkung, die in der Alzixa-Gruppe zum Abbruch der Behandlung führte, war Schwindel mit einer rate von 1, 5%.

die Häufigsten Nebenwirkungen

Die am häufigsten beobachteten Nebenwirkungen, die bei Patienten beobachtet wurden, denen Alzixa in der kontrollierten klinischen Studie verabreicht wurde, definiert als solche, die bei einer Häufigkeit von mindestens 5% in der Alzixa-Gruppe und bei einer Häufigkeit, die höher als placebo war, auftraten, waren Kopfschmerzen, Durchfall und Schwindel.

Tabelle 1 listet Nebenwirkungen auf, die bei einer Inzidenz von ≥ 2% in Der alzixa-Gruppe beobachtet wurden und mit einer rate größer als placebo auftraten.max

Memantine wurde bei Patienten mit einer anfallsstörung nicht systematisch untersucht. In klinischen Studien mit memantine traten Anfälle bei 0, 3% der mit memantine behandelten Patienten und 0, 6% der mit placebo behandelten Patienten auf.

Postmarketing Erfahrung

Die folgenden Nebenwirkungen wurden bei der Anwendung von memantine nach der Genehmigung festgestellt.

Da diese Reaktionen freiwillig aus einer population unsicherer Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, Ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der arzneimittelexposition herzustellen. Diese Reaktionen umfassen:

Störungen des Blut-und Lymphsystems: Agranulozytose, Leukopenie (einschließlich Neutropenie), Panzytopenie, Thrombozytopenie, thrombotische thrombozytopenische purpura.

Herzerkrankungen: Herzinsuffizienz kongestiv.

Magen-Darm-Erkrankungen: Pankreatitis.

Hepatobiliäre Störungen: hepatitis.

Psychiatrische Störungen: Suizidgedanken.

Nieren-und Harnwegserkrankungen: akutes Nierenversagen (einschließlich erhöhter Kreatinin-und Niereninsuffizienz).

Hauterkrankungen: Stevens-Johnson-Syndrom.

In klinischen Studien mit leichter bis schwerer Demenz, an denen 1.784 mit dieser Alzixa behandelte Patienten und 1.595 mit placebo behandelte Patienten Teilnahmen, Unterschied sich die gesamtinzidenzrate von Nebenwirkungen mit dieser Alzixa nicht von denen mit placebo; die unerwünschten Ereignisse waren in der Regel leicht bis mittelschwer. Die am häufigsten auftretenden Nebenwirkungen mit einer höheren Inzidenz in dieser Arzneimittelgruppe als in der placebo-Gruppe waren Schwindel (6,3% gegenüber 5,6%), Kopfschmerzen (5,2% gegenüber 3,9%), Verstopfung (4,6% gegenüber 2,6%), Somnolenz (3,4% gegenüber 2,2%) und Hypertonie (4,1% gegenüber 2,8%).

Die folgenden Nebenwirkungen, die in der folgenden Tabelle aufgeführt sind, wurden in klinischen Studien mit diesem Alzixa und seit seiner Markteinführung akkumuliert. Innerhalb jeder frequenzgruppe werden unerwünschte Wirkungen in der Reihenfolge Abnehmender schwere dargestellt.

Nebenwirkungen werden nach systemorganklasse unter Verwendung der folgenden Konvention eingestuft: sehr Häufig (>1/10), Häufig (>1/100 bis < 1/10), ungewöhnlich (> 1/1, 000 zu < 1/100), selten (>1/10,000 -< 1/1,000), sehr selten (< 1/10. 000), nicht bekannt (kann aus den verfügbaren Daten nicht geschätzt werden).

₁ Halluzinationen wurden hauptsächlich bei Patienten mit schwerer Alzheimer-Krankheit beobachtet.

₂ Einzelfälle, die nach der Markteinführung gemeldet wurden.

Die Alzheimer-Krankheit wurde mit Depressionen, Suizidgedanken und Selbstmord in Verbindung gebracht. Nach der Markteinführung wurden diese Ereignisse bei Patienten berichtet, die mit diesem Arzneimittel behandelt wurden.

Meldung vermuteter Nebenwirkungen

Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche überwachung des nutzen-Risiko-Gleichgewichts des Arzneimittels.

Angehörige der Gesundheitsberufe werden gebeten, verdächtige Nebenwirkungen dem nationalen Meldesystem direkt über das Yellow Card-System zu melden, Website: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Zusammenfassung des sicherheitsprofils

In klinischen Studien mit leichter bis schwerer Demenz, an denen 1.784 mit Alzixae behandelte Patienten und 1.595 mit placebo behandelte Patienten Teilnahmen, Unterschied sich die gesamtinzidenzrate von Nebenwirkungen mit Alzixae nicht von denen mit placebo; die Nebenwirkungen waren in der Regel leicht bis mittelschwer. Die am häufigsten auftretenden Nebenwirkungen mit einer höheren Inzidenz in Der alzixae-Gruppe als in der Placebogruppe waren Schwindel (6,3% gegenüber 5,6 %), Kopfschmerzen (5,2% gegenüber 3,9 %), Verstopfung (4,6% gegenüber 2,6 %), Somnolenz (3,4% gegenüber 2,2 %) und Hypertonie (4,1% gegenüber 2,8 %).

Tabellarische Liste der Nebenwirkungen

Die folgenden Nebenwirkungen, die in der nachstehenden Tabelle aufgeführt sind, wurden in klinischen Studien mit Alzixae und seit seiner Markteinführung akkumuliert. Innerhalb jeder frequenzgruppe werden unerwünschte Wirkungen in der Reihenfolge Abnehmender schwere dargestellt.

Nebenwirkungen werden nach systemorganklasse unter Verwendung der folgenden Konvention eingestuft: sehr Häufig (>1/10), Häufig (>1/100 bis < 1/10), ungewöhnlich (> 1/1, 000 zu < 1/100), selten (> 1/10,000 -< 1/1,000), sehr selten (< 1/10. 000), nicht bekannt (kann aus den verfügbaren Daten nicht geschätzt werden).

₁ Halluzinationen wurden hauptsächlich bei Patienten mit schwerer Alzheimer-Krankheit beobachtet.

₂ Einzelfälle, die nach der Markteinführung gemeldet wurden.

Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen

Die Alzheimer-Krankheit wurde mit Depressionen, Suizidgedanken und Selbstmord in Verbindung gebracht. In der post-marketing-Erfahrung diese Ereignisse wurden berichtet bei Patienten, die mit Alzixae.

Meldung vermuteter Nebenwirkungen

Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche überwachung des nutzen-Risiko-Gleichgewichts des Arzneimittels. Angehörige der Gesundheitsberufe werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über die Website des Yellow Card Scheme zu melden: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

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Zusammenfassung des sicherheitsprofils

In klinischen Studien mit leichter bis schwerer Demenz, an denen 1.784 mit Alzixa behandelte Patienten und 1.595 mit placebo behandelte Patienten Teilnahmen, Unterschied sich die gesamtinzidenzrate von Nebenwirkungen mit Alzixa nicht von denen mit placebo; die Nebenwirkungen waren in der Regel leicht bis mittelschwer. Die am häufigsten auftretenden Nebenwirkungen mit einer höheren Inzidenz in der Alzixa-Gruppe als in der Placebogruppe waren Schwindel (6,3% gegenüber 5,6%), Kopfschmerzen (5,2% gegenüber 3,9%), Verstopfung (4,6% gegenüber 2,6%), Somnolenz (3,4% gegenüber 2,2%) und Hypertonie (4,1% gegenüber 2,8%).

Tabellarische Liste der Nebenwirkungen

Die folgenden Nebenwirkungen, die in der nachstehenden Tabelle aufgeführt sind, wurden in klinischen Studien mit Alzixa und seit seiner Markteinführung akkumuliert.

Nebenwirkungen werden nach systemorganklasse unter Verwendung der folgenden Konvention eingestuft: sehr Häufig (>1/10), Häufig (>1/100 bis < 1/10), ungewöhnlich (> 1/1, 000 zu < 1/100), selten (>1/10,000 -< 1/1,000), sehr selten (< 1/10. 000), nicht bekannt (kann aus den verfügbaren Daten nicht geschätzt werden). Innerhalb jeder frequenzgruppe werden unerwünschte Wirkungen in der Reihenfolge Abnehmender schwere dargestellt.

₁ Halluzinationen wurden hauptsächlich bei Patienten mit schwerer Alzheimer-Krankheit beobachtet.

₂ Einzelfälle, die nach der Markteinführung gemeldet wurden.

Die Alzheimer-Krankheit wurde mit Depressionen, Suizidgedanken und Selbstmord in Verbindung gebracht. In der post-marketing-Erfahrung wurden diese Reaktionen bei Patienten berichtet, die mit Alzixa behandelt wurden.

Meldung vermuteter Nebenwirkungen

Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche überwachung des nutzen-Risiko-Gleichgewichts des Arzneimittels. Angehörige der Gesundheitsberufe werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über das Yellow Card-System zu melden. Website: www.mhra.gov.uk/yellowcard

Klinische Studien Erfahrung

NAMENDA XR wurde in einer doppelblinden, placebokontrollierten Studie untersucht, in der insgesamt 676 Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Demenz vom Alzheimer-Typ (341 Patienten mit NAMENDA XR 28 mg/Tag und 335 Patienten mit placebo) bis zu 24 Wochen lang behandelt wurden.

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten nebenwirkungsraten nicht direkt mit den raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten raten wider.

Nebenwirkungen, Die zum Absetzen führen

In der placebokontrollierten klinischen Studie mit NAMENDA XR Betrug der Anteil der Patienten in der NAMENDA XR-Gruppe und der Placebogruppe, die die Behandlung aufgrund von Nebenwirkungen abbrachen, 10% bzw. Die häufigste Nebenwirkung, die zum absetzen der Behandlung in der NAMENDA XR-Gruppe führte, war Schwindel mit einer rate von 1, 5%.

die Häufigsten Nebenwirkungen

Die am häufigsten beobachteten Nebenwirkungen, die bei Patienten beobachtet wurden, denen NAMENDA XR in der kontrollierten klinischen Studie verabreicht wurde, definiert als solche, die bei einer Häufigkeit von mindestens 5% in der NAMENDA XR-Gruppe und bei einer Häufigkeit, die höher als placebo war, auftraten, waren Kopfschmerzen, Durchfall und Schwindel.

Tabelle 1 listet Nebenwirkungen auf, die bei einer Inzidenz von ≥ 2% in der NAMENDA XR-Gruppe beobachtet wurden und mit einer rate größer als placebo auftraten.max

Memantine wurde bei Patienten mit einer anfallsstörung nicht systematisch untersucht. In klinischen Studien mit memantine traten Anfälle bei 0, 3% der mit memantine behandelten Patienten und 0, 6% der mit placebo behandelten Patienten auf.

Postmarketing Erfahrung

Die folgenden Nebenwirkungen wurden bei der Anwendung von memantine nach der Genehmigung festgestellt.

Da diese Reaktionen freiwillig aus einer population unsicherer Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, Ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der arzneimittelexposition herzustellen. Diese Reaktionen umfassen:

Störungen des Blut-und Lymphsystems: Agranulozytose, Leukopenie (einschließlich Neutropenie), Panzytopenie, Thrombozytopenie, thrombotische thrombozytopenische purpura.

Herzerkrankungen: Herzinsuffizienz kongestiv.

Magen-Darm-Erkrankungen: Pankreatitis.

Hepatobiliäre Störungen: hepatitis.

Psychiatrische Störungen: Suizidgedanken.

Nieren-und Harnwegserkrankungen: akutes Nierenversagen (einschließlich erhöhter Kreatinin-und Niereninsuffizienz).

Hauterkrankungen: Stevens-Johnson-Syndrom.

Anzeichen und Symptome, die am häufigsten mit einer überdosierung mit anderen Formulierungen von memantine in klinischen Studien und aus weltweiter Marketingerfahrung allein oder in Kombination mit anderen Medikamenten und/oder Alkohol einhergehen, sind Unruhe, Asthenie, Bradykardie, Verwirrtheit, Koma, Schwindel, EKG-Veränderungen, erhöhter Blutdruck, Lethargie, Bewusstlosigkeit, Psychose, Unruhe, verlangsamte Bewegung, Schläfrigkeit, stupor, unruhiger Gang, visuelle Halluzinationen, Schwindel, Erbrechen und Schwäche. Die weltweit größte bekannte Einnahme von memantine Betrug 2 Gramm bei einer Person, die memantine in Verbindung mit nicht näher bezeichneten Antidiabetika einnahm. Diese person erlebte Koma, Diplopie und Erregung, erholte sich aber später.

Ein patient, der an einer klinischen alzixa-Studie teilnahm, nahm unbeabsichtigt 112 mg Alzixa täglich für 31 Tage ein und erlebte eine erhöhte serumharnsäure, erhöhte alkalische phosphatase im serum und eine niedrige Thrombozytenzahl. Tödliches Ergebnis wurde sehr selten mit memantine berichtet, und die Beziehung zu memantine war unklar.

Da sich die Strategien für das management einer überdosierung ständig weiterentwickeln, ist es ratsam, sich an ein giftkontrollzentrum zu wenden, um die neuesten Empfehlungen für das management einer überdosierung eines Arzneimittels zu ermitteln. Wie in allen Fällen einer überdosierung sollten Allgemeine unterstützende Maßnahmen ergriffen und die Behandlung symptomatisch sein.

Die Beseitigung von Memantin kann durch Ansäuerung des Urins verstärkt werden.

Aus klinischen Studien und nach dem Inverkehrbringen liegen nur begrenzte Erfahrungen mit einer überdosierung vor.

Symptome:

Relativ große überdosierungen (200 mg bzw. 105 mg/Tag über 3 Tage) wurden entweder nur mit Symptomen von Müdigkeit, Schwäche und/oder Durchfall oder ohne Symptome in Verbindung gebracht. In den überdosierungsfällen unter 140 mg oder unbekannter Dosis zeigten die Patienten Symptome des Zentralnervensystems (Verwirrtheit, Schläfrigkeit, Schläfrigkeit, Schwindel, Erregung, aggression, Halluzination und gangstörung) und/oder gastrointestinalen Ursprungs (Erbrechen und Durchfall).

Im extremsten Fall einer überdosierung überlebte der patient die orale Einnahme von insgesamt 2000 mg memantine mit Auswirkungen auf das Zentralnervensystem (Koma für 10 Tage und später Diplopie und Erregung). Der patient erhielt eine symptomatische Behandlung und Plasmapherese. Der patient erholte sich ohne dauerhafte Folgen.

In einem anderen Fall einer großen überdosierung überlebte der patient auch und erholte sich. Der patient hatte 400 mg memantine oral erhalten. Der patient erlebte Symptome des Zentralnervensystems wie Unruhe, Psychose, visuelle Halluzinationen, prokonvulsivität, Somnolenz, stupor und Bewusstlosigkeit.

Behandlung:

Im Falle einer überdosierung sollte die Behandlung symptomatisch sein. Es ist kein spezifisches Gegenmittel gegen Intoxikation oder überdosierung verfügbar. Klinische Standardverfahren zur Entfernung von wirkstoffmaterial, Z. B. Magenspülung, carbo medicinalis (Unterbrechung der potentiellen enterohepatischen Rezirkulation), Ansäuerung des Urins und erzwungene Diurese sollten entsprechend angewendet werden.

Bei Anzeichen und Symptomen einer überstimulation des Allgemeinen Zentralnervensystems (ZNS) sollte eine sorgfältige symptomatische klinische Behandlung in Betracht gezogen werden.

Aus klinischen Studien und nach dem Inverkehrbringen liegen nur begrenzte Erfahrungen mit einer überdosierung vor.

Symptome: Relativ große überdosierungen (200 mg bzw. 105 mg/Tag für 3 Tage) wurden entweder nur mit Symptomen von Müdigkeit, Schwäche und/oder Durchfall oder ohne Symptome in Verbindung gebracht. In den überdosierungsfällen unter 140 mg oder unbekannter Dosis zeigten die Patienten Symptome des Zentralnervensystems (Verwirrtheit, Schläfrigkeit, Schläfrigkeit, Schwindel, Erregung, aggression, Halluzination und gangstörung) und/oder gastrointestinalen Ursprungs (Erbrechen und Durchfall).

Im extremsten Fall einer überdosierung überlebte der patient die orale Einnahme von insgesamt 2.000 mg Alzixae mit Auswirkungen auf das Zentralnervensystem (Koma für 10 Tage und später Diplopie und Erregung). Der patient erhielt eine symptomatische Behandlung und Plasmapherese. Der patient erholte sich ohne dauerhafte Folgen.

In einem anderen Fall einer großen überdosierung überlebte der patient auch und erholte sich. Der patient hatte 400 mg alzixae oral erhalten. Der patient erlebte Symptome des Zentralnervensystems wie Unruhe, Psychose, visuelle Halluzinationen, prokonvulsivität, Somnolenz, stupor und Bewusstlosigkeit.

Behandlung: Im Falle einer überdosierung sollte die Behandlung symptomatisch. Es ist kein spezifisches Gegenmittel gegen Intoxikation oder überdosierung verfügbar. Klinische Standardverfahren zur Entfernung von wirkstoffmaterial, Z. B. Magenspülung, carbomedicinalis (Unterbrechung der potentiellen enterohepatischen Rezirkulation), Ansäuerung des Urins und erzwungene Diurese, sollten entsprechend angewendet werden.

Bei Anzeichen und Symptomen einer überstimulation des Allgemeinen Zentralnervensystems (ZNS) sollte eine sorgfältige symptomatische klinische Behandlung in Betracht gezogen werden.

Aus klinischen Studien und nach dem Inverkehrbringen liegen nur begrenzte Erfahrungen mit einer überdosierung vor.

Symptome

Relativ große überdosierungen (200 mg bzw. 105 mg/Tag über 3 Tage) wurden entweder nur mit Symptomen von Müdigkeit, Schwäche und/oder Durchfall oder ohne Symptome in Verbindung gebracht. In den überdosierungsfällen unter 140 mg oder unbekannter Dosis zeigten die Patienten Symptome des Zentralnervensystems (Verwirrtheit, Schläfrigkeit, Schläfrigkeit, Schwindel, Erregung, aggression, Halluzination und gangstörung) und/oder gastrointestinalen Ursprungs (Erbrechen und Durchfall).

Im extremsten Fall einer überdosierung überlebte der patient die orale Einnahme von insgesamt 2000 mg memantine mit Auswirkungen auf das Zentralnervensystem (Koma für 10 Tage und später Diplopie und Erregung). Der patient erhielt eine symptomatische Behandlung und Plasmapherese. Der patient erholte sich ohne dauerhafte Folgen.

In einem anderen Fall einer großen überdosierung überlebte der patient auch und erholte sich. Der patient hatte 400 mg memantine oral erhalten. Der patient erlebte Symptome des Zentralnervensystems wie Unruhe, Psychose, visuelle Halluzinationen, prokonvulsivität, Somnolenz, stupor und Bewusstlosigkeit.

Behandlung

Im Falle einer überdosierung sollte die Behandlung symptomatisch sein. Es ist kein spezifisches Gegenmittel gegen Intoxikation oder überdosierung verfügbar. Klinische Standardverfahren zur Entfernung von wirkstoffmaterial, Z. B. Magenspülung, carbo medicinalis (Unterbrechung der potentiellen enterohepatischen Rezirkulation), Ansäuerung des Urins und erzwungene Diurese sollten entsprechend angewendet werden.

Bei Anzeichen und Symptomen einer überstimulation des Allgemeinen Zentralnervensystems (ZNS) sollte eine sorgfältige symptomatische klinische Behandlung in Betracht gezogen werden.

Anzeichen und Symptome, die am häufigsten mit einer überdosierung mit anderen Formulierungen von memantine in klinischen Studien und aus weltweiter Marketingerfahrung allein oder in Kombination mit anderen Medikamenten und/oder Alkohol einhergehen, sind Unruhe, Asthenie, Bradykardie, Verwirrtheit, Koma, Schwindel, EKG-Veränderungen, erhöhter Blutdruck, Lethargie, Bewusstlosigkeit, Psychose, Unruhe, verlangsamte Bewegung, Schläfrigkeit, stupor, unruhiger Gang, visuelle Halluzinationen, Schwindel, Erbrechen und Schwäche. Die weltweit größte bekannte Einnahme von memantine Betrug 2 Gramm bei einer Person, die memantine in Verbindung mit nicht näher bezeichneten Antidiabetika einnahm. Diese person erlebte Koma, Diplopie und Erregung, erholte sich aber später.

Ein patient, der an einer klinischen NAMENDA XR-Studie teilnahm, nahm 31 Tage lang unbeabsichtigt 112 mg NAMENDA XR täglich ein und erlebte eine erhöhte serumharnsäure, eine erhöhte alkalische phosphatase im serum und eine niedrige Thrombozytenzahl. Tödliches Ergebnis wurde sehr selten mit memantine berichtet, und die Beziehung zu memantine war unklar.

Da sich die Strategien für das management einer überdosierung ständig weiterentwickeln, ist es ratsam, sich an ein giftkontrollzentrum zu wenden, um die neuesten Empfehlungen für das management einer überdosierung eines Arzneimittels zu ermitteln. Wie in allen Fällen einer überdosierung sollten Allgemeine unterstützende Maßnahmen ergriffen und die Behandlung symptomatisch sein.

Die Beseitigung von Memantin kann durch Ansäuerung des Urins verstärkt werden.

Memantine wird nach oraler Verabreichung gut resorbiert und hat eine lineare Pharmakokinetik über den therapeutischen Dosisbereich. Es wird überwiegend unverändert im Urin ausgeschieden und hat eine Terminale eliminationshalbwertszeit von etwa 60-80 Stunden. In einer Studie, in der 28 mg einmal täglich alzixa mit 10 mg zweimal täglich NAMENDA verglichen wurden, waren die CMAX-und AUC0-24-Werte für das XR-Dosierungsschema um 48% bzw.

Absorption

Nach mehrfacher Verabreichung von Alzixa treten Memantin-spitzenkonzentrationen etwa 9-12 Stunden nach der Dosis auf. Es gibt keinen Unterschied in der absorption von Alzixa, wenn die Kapsel intakt genommen wird oder wenn der Inhalt auf Apfelmus bestreut wird.

Es gibt keinen Unterschied in der Memantin-Exposition, basierend auf Cmax oder AUC, für Alzixa, ob dieses Arzneimittel mit Nahrung oder auf nüchternen Magen verabreicht wird. Spitzenplasmakonzentrationen werden jedoch etwa 18 Stunden nach der Verabreichung mit Nahrung im Vergleich zu etwa 25 Stunden nach der Verabreichung auf nüchternen Magen erreicht.

Verteilung

Das mittlere Verteilungsvolumen von Memantin beträgt 9-11 L / kg und die Plasmaproteinbindung ist gering (45%).

Stoffwechsel

Memantine unterliegt einem partiellen Leberstoffwechsel. Das hepatische mikrosomale CYP450-Enzymsystem spielt keine signifikante Rolle im Metabolismus von memantine.

Beseitigung

Memantine wird überwiegend im Urin ausgeschieden, unverändert und hat eine Terminale eliminationshalbwertszeit von etwa 60-80 Stunden. Etwa 48% des verabreichten Arzneimittels werden unverändert im Urin ausgeschieden; der Rest wird hauptsächlich in drei polare Metaboliten umgewandelt, die eine minimale NMDA-rezeptorantagonistische Aktivität aufweisen: das N-glucuronid-Konjugat, 6hydroxy-Memantin und 1-nitroso-desaminierte Memantin. Insgesamt werden 74% der verabreichten Dosis als Summe des elternarzneimittels und des N-glucuronid-konjugats ausgeschieden. Die renale clearance beinhaltet eine aktive tubuläre Sekretion, die durch pH-abhängige tubuläre reabsorption moderiert wird.

Aufnahme:

Memantine hat eine absolute Bioverfügbarkeit von etwa 100%. _tmax liegt zwischen 3 und 8 Stunden. Es gibt keinen Hinweis darauf, dass Nahrung die absorption von memantine beeinflusst.

Verteilung:

Tägliche Dosen von 20 mg führen zu stationären Plasmakonzentrationen von memantine im Bereich von 70 bis 150 ng / ml (0,5 -1 µmol) mit großen interindividuellen Variationen. Wenn tägliche Dosen von 5 bis 30 mg verabreicht wurden, wurde ein mittleres Liquor-Liquor-Verhältnis (CSF)/serum von 0, 52 berechnet. Das Verteilungsvolumen beträgt rund 10 l / kg. Etwa 45% von memantine sind an Plasmaproteine gebunden.

Biotransformation:

Beim Menschen sind etwa 80% des zirkulierenden Memantin-bezogenen Materials als Stammverbindung vorhanden. Die wichtigsten menschlichen Metaboliten sind N-3,5-dimethyl-gludantan, die Isomere Mischung aus 4 - und 6-hydroxy-Memantin und 1-nitroso-3,5-dimethyl-Adamantan. Keiner dieser Metaboliten weist eine NMDA-antagonistische Aktivität auf. Es wurde kein Cytochrom-P 450-katalysierter Metabolismus nachgewiesen in vitro.

In einer Studie mit oral verabreichtem ₁₄C-memantine wurde innerhalb von 20 Tagen ein Mittelwert von 84% der Dosis wiederhergestellt, wobei mehr als 99% renal ausgeschieden wurden.

Beseitigung:

Memantine wird in einer monoexponentiellen Weise mit einem terminal tâ½ von 60 bis 100 Stunden eliminiert. Bei Probanden mit normaler Nierenfunktion beträgt die gesamtclearance (Cl_tot) 170 ml/min/1,73 m₂ und ein Teil der gesamtnierenclearance wird durch tubuläre Sekretion erreicht.

Die renale Behandlung beinhaltet auch eine tubuläre reabsorption, die wahrscheinlich durch kationentransportproteine vermittelt wird. Die renale eliminationsrate von Memantin unter alkalischen urinbedingungen kann um den Faktor 7 bis 9 reduziert werden. Die Alkalisierung des Urins kann durch drastische ernährungsumstellungen, Z. B. von Fleischfressern zu Vegetariern, oder durch die massive Einnahme alkalisierender magenpuffer, bedingt sein.

Linearität:

Studien an Freiwilligen haben eine lineare Pharmakokinetik im Dosisbereich von 10 bis 40 mg gezeigt.

Pharmakokinetische/Pharmakodynamische Beziehung:

Bei einer Dosis von memantine von 20 mg pro Tag entsprechen die liquorspiegel (Liquor cerebrospinalis) dem k_i - Wert (k_i = hemmungskonstante) von memantine, der 0,5 µmol im menschlichen frontalen Kortex beträgt.

Aufnahme:

Alzixae hat eine absolute Bioverfügbarkeit von etwa 100 %. t_max ist zwischen 3 und 8Stunden. Es gibt keinen Hinweis darauf, dass Nahrung die absorption von Alzixae beeinflusst.

Verteilung:

Tägliche Dosen von 20 mg führen zu stationären Plasmakonzentrationen von Alzixae im Bereich von 70-150 ng / ml (0,5-1μmol) mit großen interindividuellen Variationen. Wenn tägliche Dosen von 5-30 mg verabreicht wurden, wurde ein mittleres Liquor-Liquor-Verhältnis (CSF)/serum von 0, 52 berechnet. Das Verteilungsvolumen beträgt rund 10 l / kg. Etwa 45 % der Alzixae sind an Plasmaproteine gebunden.

Biotransformation:

Beim Menschen sind etwa 80% des zirkulierenden alzixae-bezogenen Materials als Stammverbindung vorhanden. Die wichtigsten menschlichen Metaboliten sind N-3,5-dimethyl-gludantan, die Isomere Mischung aus 4-und 6-hydroxy-alzixae und 1-nitroso-3,5-dimethyl-Adamantan. Keiner dieser Metaboliten weist eine NMDA-antagonistische Aktivität auf. In vitro wurde kein Cytochrom-P 450-katalysierter Metabolismus nachgewiesen .

In einer Studie mit oral verabreichtem ₁₄C-Alzixae wurde ein Mittelwert von 84% der Dosis innerhalb von 20 Tagen wiederhergestellt, wobei mehr als 99 % renal ausgeschieden wurden.

Beseitigung:

Alzixae wird in einer monoexponentiellen Weise mit einem Terminalen T_½ von 60-100hours eliminiert. Bei Probanden mit normaler Nierenfunktion beträgt die gesamtclearance (Cl_tot) 170 ml/min/1,73 m₂ und ein Teil der gesamtnierenclearance wird durch tubuläre Sekretion erreicht.

Die renale Behandlung beinhaltet auch eine tubuläre reabsorption, die wahrscheinlich durch kationentransportproteine vermittelt wird. Die renale eliminationsrate von Alzixae unter alkalischen urinbedingungen kann um den Faktor 7-9 reduziert werden. Die Alkalisierung des Urins kann durch drastische ernährungsumstellungen, Z. B. von Fleischfressern zu Vegetariern, oder durch die massive Einnahme alkalisierender magenpuffer, bedingt sein.

Linearität:

Studien an Freiwilligen haben eine lineare Pharmakokinetik im Dosisbereich von 10-40 mg gezeigt.

Pharmakokinetische / Pharmakodynamische Beziehung: bei einer Dosis Von alzixae von 20 mg pro Tag entsprechen die CSF-Spiegel dem k_i - Wert (k_i = hemmungskonstante) von Alzixae, der 0,5 μmol im menschlichen frontalen Kortex beträgt.

Absorption

Memantine hat eine absolute Bioverfügbarkeit von etwa 100%. T_max liegt zwischen 3 und 8 Stunden. Es gibt keinen Hinweis darauf, dass Nahrung die absorption von memantine beeinflusst.

Verteilung

Tägliche Dosen von 20 mg führen zu stationären Plasmakonzentrationen von memantine im Bereich von 70 bis 150 ng / ml (0,5 - 1 µmol) mit großen interindividuellen Variationen. Wenn tägliche Dosen von 5 bis 30 mg verabreicht wurden, wurde ein mittleres Liquor-Liquor-Verhältnis (CSF)/serum von 0, 52 berechnet. Das Verteilungsvolumen beträgt rund 10 l / kg. Etwa 45% von memantine sind an Plasmaproteine gebunden.

Biotransformation

Beim Menschen sind etwa 80% des zirkulierenden Memantin-bezogenen Materials als Stammverbindung vorhanden. Die wichtigsten menschlichen Metaboliten sind N-3,5-dimethyl-gludantan, die Isomere Mischung aus 4 - und 6-hydroxy-Memantin und 1-nitroso-3,5-dimethyl-Adamantan. Keiner dieser Metaboliten weist eine NMDA-antagonistische Aktivität auf. In vitro wurde kein Cytochrom-P 450-katalysierter Metabolismus nachgewiesen .

In einer Studie mit oral verabreichtem ₁₄C-memantine wurde innerhalb von 20 Tagen ein Mittelwert von 84% der Dosis wiederhergestellt, wobei mehr als 99% renal ausgeschieden wurden.

Beseitigung

Memantine wird in einer monoexponentiellen Weise mit einem terminal T_½ von 60 bis 100 Stunden eliminiert. Bei Probanden mit normaler Nierenfunktion beträgt die gesamtclearance (Cl_tot) 170 ml/min/1,73 mÂ2 und ein Teil der gesamtnierenclearance wird durch tubuläre Sekretion erreicht.

Die renale Behandlung beinhaltet auch eine tubuläre reabsorption, die wahrscheinlich durch kationentransportproteine vermittelt wird. Die renale eliminationsrate von Memantin unter alkalischen urinbedingungen kann um den Faktor 7 bis 9 reduziert werden. Die Alkalisierung des Urins kann durch drastische ernährungsumstellungen, Z. B. von Fleischfressern zu Vegetariern, oder durch die massive Einnahme alkalisierender magenpuffer, bedingt sein.

Linearität

Studien an Freiwilligen haben eine lineare Pharmakokinetik im Dosisbereich von 10 bis 40 mg gezeigt.

Pharmakokinetische/Pharmakodynamische Beziehung

Bei einer Dosis von memantine von 20 mg pro Tag entsprechen die CSF-Spiegel dem k_i - Wert (k_i = hemmungskonstante) von memantine, der 0,5 µmol im menschlichen frontalen Kortex beträgt.

Memantine wird nach oraler Verabreichung gut resorbiert und hat eine lineare Pharmakokinetik über den therapeutischen Dosisbereich. Es wird überwiegend unverändert im Urin ausgeschieden und hat eine Terminale eliminationshalbwertszeit von etwa 60-80 Stunden. In einer Studie, in der 28 mg einmal täglich NAMENDA XR mit 10 mg zweimal täglich NAMENDA verglichen wurden, waren die CMAX-und AUC0-24-Werte für das XR-Dosierungsschema um 48% bzw.

Absorption

Nach mehrfacher Verabreichung von NAMENDA XR treten Memantin-spitzenkonzentrationen etwa 9-12 Stunden nach der Dosis auf. Es gibt keinen Unterschied in der absorption von NAMENDA XR, wenn die Kapsel intakt genommen wird oder wenn der Inhalt auf Apfelmus bestreut wird.

Es gibt keinen Unterschied in der Memantin-Exposition, basierend auf Cmax oder AUC, für NAMENDA XR, ob dieses Arzneimittel mit Nahrung oder auf nüchternen Magen verabreicht wird. Spitzenplasmakonzentrationen werden jedoch etwa 18 Stunden nach der Verabreichung mit Nahrung im Vergleich zu etwa 25 Stunden nach der Verabreichung auf nüchternen Magen erreicht.

Verteilung

Das mittlere Verteilungsvolumen von Memantin beträgt 9-11 L / kg und die Plasmaproteinbindung ist gering (45%).

Stoffwechsel

Memantine unterliegt einem partiellen Leberstoffwechsel. Das hepatische mikrosomale CYP450-Enzymsystem spielt keine signifikante Rolle im Metabolismus von memantine.

Beseitigung

Memantine wird überwiegend im Urin ausgeschieden, unverändert und hat eine Terminale eliminationshalbwertszeit von etwa 60-80 Stunden. Etwa 48% des verabreichten Arzneimittels werden unverändert im Urin ausgeschieden; der Rest wird hauptsächlich in drei polare Metaboliten umgewandelt, die eine minimale NMDA-rezeptorantagonistische Aktivität aufweisen: das N-glucuronid-Konjugat, 6hydroxy-Memantin und 1-nitroso-desaminierte Memantin. Insgesamt werden 74% der verabreichten Dosis als Summe des elternarzneimittels und des N-glucuronid-konjugats ausgeschieden. Die renale clearance beinhaltet eine aktive tubuläre Sekretion, die durch pH-abhängige tubuläre reabsorption moderiert wird.

In Kurzzeitstudien an Ratten haben memantine wie andere NMDA-Antagonisten erst nach Dosen, die zu sehr hohen spitzenserumkonzentrationen führen, eine neuronale vakuolisierung und Nekrose (Olney-Läsionen) induziert. Ataxie und andere präklinische Zeichen sind der vakuolisierung und Nekrose vorausgegangen. Da die Wirkungen weder in Langzeitstudien bei Nagetieren noch bei nicht-Nagetieren beobachtet wurden, ist die klinische Relevanz dieser Befunde unbekannt.

Augenveränderungen wurden in Studien zur Toxizität bei wiederholten Dosen bei Nagetieren und Hunden, jedoch nicht bei Affen, inkonsistent beobachtet. Spezifische ophthalmoskopische Untersuchungen in klinischen Studien mit memantine zeigten keine augenveränderungen.

Phospholipidose in pulmonalen Makrophagen aufgrund der Akkumulation von Memantin in Lysosomen wurde bei Nagetieren beobachtet. Dieser Effekt ist aus anderen Arzneimitteln mit kationischen amphiphilen Eigenschaften bekannt. Es besteht ein möglicher Zusammenhang zwischen dieser Akkumulation und der in der Lunge beobachteten vakuolisierung. Dieser Effekt wurde nur bei hohen Dosen bei Nagetieren beobachtet. Die klinische Relevanz dieser Befunde ist unbekannt.

Nach dem testen von memantine in standard-assays wurde keine genotoxizität beobachtet. Es gab keine Hinweise auf eine Karzinogenität in lebenslangen Studien an Mäusen und Ratten. Memantine war bei Ratten und Kaninchen selbst bei mütterlich toxischen Dosen nicht teratogen, und es wurden keine nachteiligen Auswirkungen von memantine auf die Fruchtbarkeit festgestellt. Bei Ratten wurde eine Verringerung des fetalen Wachstums bei gleichen oder geringfügig höheren expositionsniveaus als beim Menschen festgestellt.

In Kurzzeitstudien an Ratten haben Alzixae wie andere NMDA-Antagonisten erst nach Dosen,die zu sehr hohen spitzenserumkonzentrationen führen, eine neuronale vakuolisierung und Nekrose (Olney-Läsionen) induziert. Ataxie und andere präklinische Zeichen sind der vakuolisierung und Nekrose vorausgegangen. Da die Wirkungen weder in Langzeitstudien bei Nagetieren noch bei nicht-Nagetieren beobachtet wurden, ist die klinische Relevanz dieser Befunde unbekannt.

Augenveränderungen wurden in Studien zur Toxizität bei wiederholten Dosen bei Nagetieren und Hunden, jedoch nicht bei Affen, inkonsistent beobachtet. Spezifische ophthalmoskopische Untersuchungen in klinischen Studien mit Alzixae zeigten keine augenveränderungen.

Phospholipidose in pulmonalen Makrophagen aufgrund der Akkumulation von Alzixae in Lysosomen wurde bei Nagetieren beobachtet. Dieser Effekt ist aus anderen Wirkstoffen mit kationischen amphiphilen Eigenschaften bekannt. Es besteht ein möglicher Zusammenhang zwischen dieser Akkumulation und der in der Lunge beobachteten vakuolisierung. Dieser Effekt wurde nur bei hohen Dosen bei Nagetieren beobachtet. Die klinische Relevanz dieser Befunde ist unbekannt.

Nach dem testen von Alzixae in standard-assays wurde keine genotoxizität beobachtet. Es gab keine Hinweise auf eine Karzinogenität in lebenslangen Studien an Mäusen und Ratten. Alzixae war bei Ratten und Kaninchen selbst bei mütterlich toxischen Dosen nicht teratogen, und es wurden keine nachteiligen Auswirkungen von Alzixae auf die Fruchtbarkeit festgestellt. Bei Ratten wurde eine Verringerung des fetalen Wachstums bei gleichen oder geringfügig höheren expositionsniveaus als beim Menschen festgestellt.

In Kurzzeitstudien an Ratten haben memantine wie andere NMDA-Antagonisten erst nach Dosen, die zu sehr hohen spitzenserumkonzentrationen führen, eine neuronale vakuolisierung und Nekrose (Olney-Läsionen) induziert. Ataxie und andere präklinische Zeichen sind der vakuolisierung und Nekrose vorausgegangen. Da die Wirkungen weder in Langzeitstudien bei Nagetieren noch bei nicht-Nagetieren beobachtet wurden, ist die klinische Relevanz dieser Befunde unbekannt.

Augenveränderungen wurden in Studien zur Toxizität bei wiederholten Dosen bei Nagetieren und Hunden, jedoch nicht bei Affen, inkonsistent beobachtet. Spezifische ophthalmoskopische Untersuchungen in klinischen Studien mit memantine zeigten keine augenveränderungen.

Phospholipidose in pulmonalen Makrophagen aufgrund der Akkumulation von Memantin in Lysosomen wurde bei Nagetieren beobachtet. Dieser Effekt ist aus anderen Wirkstoffen mit kationischen amphiphilen Eigenschaften bekannt. Es besteht ein möglicher Zusammenhang zwischen dieser Akkumulation und der in der Lunge beobachteten vakuolisierung. Dieser Effekt wurde nur bei hohen Dosen bei Nagetieren beobachtet. Die klinische Relevanz dieser Befunde ist unbekannt.

Nach dem testen von memantine in standard-assays wurde keine genotoxizität beobachtet. Es gab keine Hinweise auf eine Karzinogenität in lebenslangen Studien an Mäusen und Ratten. Memantine war bei Ratten und Kaninchen selbst bei mütterlich toxischen Dosen nicht teratogen, und es wurden keine nachteiligen Auswirkungen von memantine auf die Fruchtbarkeit festgestellt. Bei Ratten wurde eine Verringerung des fetalen Wachstums bei gleichen oder geringfügig höheren expositionsniveaus als beim Menschen festgestellt.