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Medizinisch geprüft von Militian Inessa Mesropovna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 21.03.2022
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berücksichtigen Sie Sorgfältig die potenziellen Vorteile und Risiken von Akratol (nabumeton) und anderen Behandlungsoptionen, bevor Sie sich für Akratol (nabumeton) entscheiden. Verwenden Sie die niedrigste wirksame Dosis für die kürzeste Dauer im Einklang mit den individuellen behandlungszielen des Patienten (siehe WARNHINWEISE).
Akratol (nabumeton) ist zur Linderung von Anzeichen und Symptomen von Arthrose und rheumatoider arthritis indiziert.
Berücksichtigen Sie sorgfältig die potenziellen Vorteile und Risiken von Akratol (nabumeton) und anderen Behandlungsoptionen, bevor Sie sich für Akratol (nabumeton) entscheiden. Verwenden Sie die niedrigste wirksame Dosis für die kürzeste Dauer im Einklang mit den individuellen behandlungszielen des Patienten (siehe WARNHINWEISE).
Nach Beobachtung des Ansprechens auf die Ersttherapie mit Akratol (nabumeton) sollten Dosis und Häufigkeit an die Bedürfnisse eines einzelnen Patienten angepasst werden.
Arthrose und Rheumatoide Arthritis: die empfohlene Anfangsdosis beträgt 1.000 mg als Einzeldosis mit oder ohne Nahrung. Einige Patienten erhalten möglicherweise eine symptomatischere Linderung von 1,500 mg bis 2,000 mg pro Tag. Akratol (nabumeton) kann entweder in einer Einzel-oder zweimal täglichen Dosis verabreicht werden. Dosierungen von mehr als 2.000 mg pro Tag wurden nicht untersucht. Die niedrigste wirksame Dosis sollte für die chronische Behandlung verwendet werden (siehe WARNHINWEISE, Niereneffekte). Patienten mit einem Gewicht unter 50 kg benötigen möglicherweise weniger Dosierungen als 1.000 mg; daher sollte die Dosis nach Beobachtung des Ansprechens auf die Ersttherapie an die Anforderungen der einzelnen Patienten angepasst werden.
Akratol (nabumeton) ist bei Patienten mit bekannter überempfindlichkeit gegen nabumeton oder seine Hilfsstoffe kontraindiziert.
Akratol (nabumeton) sollte nicht an Patienten verabreicht werden, bei denen asthma, Urtikaria oder allergische Reaktionen nach der Einnahme von aspirin oder anderen NSAIDs aufgetreten sind. Bei solchen Patienten wurden schwere, selten tödliche anaphylaktische Reaktionen auf NSAIDs berichtet (siehe WARNHINWEISE, Anaphylaktoide Reaktionen und VORSICHTSMAßNAHMEN, Allgemeines, bereits Bestehendes Asthma).
Akratol (nabumeton) ist kontraindiziert für die Behandlung von peri-operativen Schmerzen bei der Einstellung der Koronararterien-bypass-Transplantation (CABG) (siehe WARNUNGEN).
WARNHINWEISE
KARDIOVASKULÄRE EFFEKTE
Kardiovaskuläre Thrombotische Ereignisse: Klinische Studien mit mehreren COX-2 selektiven und nicht selektiven NSAIDs von bis zu 3 Jahren Dauer haben ein erhöhtes Risiko für schwere kardiovaskuläre (CV) thrombotische Ereignisse, Myokardinfarkt und Schlaganfall gezeigt, die tödlich sein können. Alle NSAIDs, sowohl COX-2 selektiv als auch nicht selektiv, können ein ähnliches Risiko haben. Patienten mit bekannter CV-Krankheit oder Risikofaktoren für CV-Krankheit können ein höheres Risiko haben. Um das potenzielle Risiko für ein unerwünschtes CV-Ereignis bei Patienten, die mit einem NSAID behandelt wurden, zu minimieren, sollte die niedrigste wirksame Dosis für die kürzeste mögliche Dauer angewendet werden. Ärzte und Patienten sollten auch ohne Vorherige CV-Symptome auf die Entwicklung solcher Ereignisse aufmerksam bleiben. Die Patienten sollten über die Anzeichen und/oder Symptome schwerwiegender CV-Ereignisse und die erforderlichen Schritte informiert werden.
Es gibt keine konsistenten Beweise dafür, dass die gleichzeitige Anwendung von aspirin das erhöhte Risiko schwerwiegender CV-thrombotischer Ereignisse im Zusammenhang mit der Anwendung von NSAID mindert. Die gleichzeitige Anwendung von aspirin und einem NSAID erhöht das Risiko schwerwiegender GI-Ereignisse (siehe WARNHINWEISE, Gastrointestinale Wirkungen-Risiko von Ulzerationen, Blutungen und Perforationen).
Zwei große, kontrollierte klinische Studien mit einem selektiven COX-2-NSAID ZUR Behandlung von Schmerzen in den ersten 10-14 Tagen nach der CABG-Operation ergaben eine erhöhte Inzidenz von Myokardinfarkt und Schlaganfall (siehe Kontraindikationen).
Hypertonie: NSAIDs, einschließlich Akratol (nabumeton) , können zu Beginn einer neuen Hypertonie oder einer Verschlechterung der bereits bestehenden Hypertonie führen, von denen jede zur erhöhten Inzidenz von CV-Ereignissen beitragen kann. Patienten, die thiazide oder schleifendiuretika einnehmen, können bei der Einnahme von NSAIDs ein gestörtes ansprechen auf diese Therapien haben. NSAIDs, einschließlich Akratol (nabumeton) , sollten bei Patienten mit Bluthochdruck mit Vorsicht angewendet werden. Der Blutdruck (BP) sollte zu Beginn der NSAID-Behandlung und während des gesamten therapieverlaufs engmaschig überwacht werden.
Kongestive Herzinsuffizienz und Ödeme: bei einigen Patienten, die NSAIDs Einnahmen, wurden Flüssigkeitsretention und ödeme beobachtet. Akratol (nabumeton) sollte bei Patienten mit Flüssigkeitsretention oder Herzinsuffizienz mit Vorsicht angewendet werden.
Gastrointestinale Wirkungen - Risiko von Ulzerationen, Blutungen und Perforationen: NSAIDs, einschließlich Akratol (nabumeton), können schwerwiegende gastrointestinale (GI) Nebenwirkungen verursachen, einschließlich Entzündungen, Blutungen, Ulzerationen und Perforationen des Magens, Dünndarms oder Dickdarms, die tödlich sein können. Diese schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse können jederzeit mit oder ohne warnsymptome bei Patienten auftreten, die mit NSAIDs behandelt werden. Nur 1 von 5 Patienten, die ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis des oberen GI bei der NSAID-Therapie entwickeln, ist symptomatisch. Obere GI-Geschwüre, starke Blutungen oder Perforationen, die durch NSAIDs verursacht werden, treten bei etwa 1% der Patienten auf, die 3-6 Monate lang behandelt wurden, und bei etwa 2-4% der Patienten, die 1 Jahr lang behandelt wurden. Diese trends setzen sich mit einer längeren Anwendungsdauer Fort und erhöhen die Wahrscheinlichkeit, dass während der Therapie zu einem bestimmten Zeitpunkt ein schwerwiegendes GI-Ereignis Auftritt. Aber auch eine kurzzeittherapie ist nicht ohne Risiko.
In kontrollierten klinischen Studien mit 1.677 Patienten, die mit Akratol (nabumeton) behandelt wurden (1.140 folgten für 1 Jahr und 927 für 2 Jahre), Betrug die kumulative Inzidenz von Magengeschwüren 0,3% (95% CI; 0%, 0,6%) nach 3 bis 6 Monaten, 0,5% (95% CI; 0,1%, 0,9%) nach 1 Jahr und 0,8% (95% CI; 0,3%, 1,3%) nach 2 Jahren. Bei Patienten mit aktivem Magengeschwür müssen ärzte die Vorteile der Therapie mit Akratol (nabumeton) gegen mögliche Gefahren abwägen, ein geeignetes ulkusbehandlungsschema einführen und den Fortschritt der Patienten sorgfältig überwachen.
NSAIDs sollten bei Patienten mit Ulkuskrankheit oder gastrointestinalen Blutungen in der Vorgeschichte mit äußerster Vorsicht verschrieben werden. Patienten mit einer - Vorgeschichte von Magengeschwüren und / oder gastrointestinalen Blutungen, die NSAIDs anwenden, haben ein mehr als 10-Fach erhöhtes Risiko für die Entwicklung einer GI-Blutung im Vergleich zu Patienten mit keinem dieser Risikofaktoren. Andere Faktoren, die das Risiko für GI-Blutungen bei Patienten erhöhen, die mit NSAIDs behandelt werden, umfassen die gleichzeitige Anwendung von oralen Kortikosteroiden oder Antikoagulanzien, eine längere Dauer der NSAID-Therapie, Rauchen, Alkoholkonsum, älteres Alter und einen schlechten Allgemeinen Gesundheitszustand. Die meisten spontanen Berichte über tödliche GI-Ereignisse treten bei älteren oder geschwächten Patienten auf, weshalb bei der Behandlung dieser population Besondere Vorsicht geboten ist.
Um das potenzielle Risiko für ein unerwünschtes GI-Ereignis bei Patienten, die mit einem NSAID behandelt wurden, zu minimieren, sollte die niedrigste wirksame Dosis für die kürzeste mögliche Dauer angewendet werden. Patienten und ärzte sollten während der NSAID-Therapie auf Anzeichen und Symptome von gi-Ulzerationen und-Blutungen aufmerksam bleiben und bei Verdacht auf ein schwerwiegendes gi-unerwünschtes Ereignis unverzüglich eine zusätzliche Bewertung und Behandlung einleiten. Dies sollte das absetzen des NSAID umfassen, bis ein schwerwiegendes gi-unerwünschtes Ereignis ausgeschlossen ist. Bei Patienten mit hohem Risiko sollten Alternative Therapien in Betracht gezogen werden, bei denen es sich nicht um NSAIDs handelt.
Niereneffekte: die Langfristige Verabreichung von NSAIDs hat zu einer papillären nierennekrose und anderen Nierenschäden geführt. Nierentoxizität wurde auch bei Patienten beobachtet, bei denen nierenprostaglandine eine kompensatorische Rolle bei der Aufrechterhaltung der nierenperfusion spielen. Bei diesen Patienten führt die Verabreichung eines NSAID zu einer dosisabhängigen Abnahme der prostaglandinsynthese und Sekundär zu einer Verringerung des nierenblutflusses, was zu einer offenen nierendekompensation führen kann. Patienten mit dem größten Risiko für diese Reaktion sind Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, Herzinsuffizienz, Leberfunktionsstörungen, Diuretika und ältere Menschen. Auf das absetzen der NSAID-Therapie folgt typischerweise eine Erholung in den vorbehandlungszustand.
Fortgeschrittene Nierenerkrankung: aus kontrollierten klinischen Studien liegen Keine Informationen zur Anwendung von Akratol (nabumeton) bei Patienten mit Fortgeschrittener Nierenerkrankung vor. Daher wird die Behandlung mit Akratol (nabumeton) bei diesen Patienten mit Fortgeschrittener Nierenerkrankung nicht empfohlen. Wenn eine Akratol (nabumeton) - Therapie eingeleitet werden muss, ist eine genaue überwachung der Nierenfunktion des Patienten ratsam.
Da nabumeton einem ausgedehnten Leberstoffwechsel unterliegt, ist bei Patienten mit leichter Niereninsuffizienz im Allgemeinen keine Anpassung der Dosierung von Akratol (nabumeton) erforderlich; wie bei allen NSAIDs sollten Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion jedoch genauer überwacht werden als Patienten mit normaler Nierenfunktion (sieheklinische PHARMAKOLOGIE , Pharmakokinetik, Niereninsuffizienz).). Bei Patienten mit mäßiger Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-clearance 30 bis 49 mL/min) steigt die ungebundene plasma-6MNA um 50%, und eine Dosisanpassung kann gerechtfertigt sein. Die oxidierten und konjugierten Metaboliten von 6MNA werden hauptsächlich von den Nieren eliminiert.
anaphylaktoide Reaktionen: Wie bei anderen NSAIDs können anaphylaktoide Reaktionen bei Patienten ohne bekannte Vorherige Exposition gegenüber Akratol (nabumeton) auftreten. Akratol (nabumeton) sollte nicht an Patienten mit der aspirin-Triade verabreicht werden. Dieser symptomkomplex tritt typischerweise bei Asthmatikern auf, bei denen rhinitis mit oder ohne Nasenpolypen Auftritt oder die nach der Einnahme von aspirin oder anderen NSAIDs einen schweren, potenziell tödlichen Bronchospasmus aufweisen (siehe KONTRAINDIKATIONEN und VORSICHTSMAßNAHMEN, Allgemeines, bereits Vorhandenes Asthma). Notfallhilfe sollte in Fällen gesucht werden, in denen eine anaphylaktoide Reaktion Auftritt.
Hautreaktionen: NSAIDs, einschließlich Akratol (nabumeton) , können schwerwiegende hautschädigende Ereignisse wie exfoliative dermatitis, Stevens-Johnson-Syndrom (SJS) und toxische epidermale Nekrolyse (TEN) verursachen, die tödlich sein können. Diese schwerwiegenden Ereignisse können ohne Vorwarnung auftreten. Die Patienten sollten über die Anzeichen und Symptome schwerwiegender hautmanifestationen informiert werden, und die Anwendung des Arzneimittels sollte beim ersten auftreten von Hautausschlag oder anderen Anzeichen einer überempfindlichkeit abgebrochen werden.
Schwangerschaft: in der späten Schwangerschaft sollte Akratol (nabumeton) wie bei anderen NSAIDs vermieden werden, da Dies zu einem vorzeitigen Verschluss des ductus arteriosus führen kann.
VORSICHTSMAßNAHMEN
allgemein: von Akratol (nabumeton) kann nicht erwartet werden, dass es Kortikosteroide ersetzt oder kortikosteroidinsuffizienz behandelt. Ein abruptes absetzen von Kortikosteroiden kann zu einer Verschlimmerung der Krankheit führen. Patienten mit längerer kortikosteroidtherapie sollten Ihre Therapie langsam Abbrechen lassen, wenn entschieden wird, Kortikosteroide abzubrechen.
Die pharmakologische Aktivität von Akratol (nabumeton) bei der Verringerung von Fieber und Entzündungen kann den nutzen dieser diagnostischen Anzeichen bei der Erkennung von Komplikationen vermuteter nicht infektiöser, schmerzhafter Zustände verringern.
Lebereffekte: bei bis zu 15% der Patienten, die NSAIDs einschließlich Akratol (nabumeton) einnehmen, können Grenzwerte von 1 oder mehr leberfunktionstests auftreten). Diese laboranomalien können Fortschreiten, unverändert bleiben oder bei fortgesetzter Therapie vorübergehend sein. Bemerkenswerte Erhöhungen von ALT oder AST (ungefähr 3 oder mehr mal die Obere Grenze des normalwerts) wurden bei etwa 1% der Patienten in klinischen Studien mit NSAIDs berichtet. Darüber hinaus wurden seltene Fälle von schweren leberreaktionen, einschließlich Gelbsucht und tödlicher fulminanter hepatitis, lebernekrose und Leberversagen, einige von Ihnen mit tödlichen Folgen berichtet. Ein patient mit Symptomen und / oder Anzeichen einer leberfunktionsstörung oder bei dem ein abnormaler lebertest aufgetreten ist, sollte während der Therapie mit Akratol (nabumeton) auf Hinweise auf die Entwicklung einer schwereren leberreaktion untersucht werden). Wenn sich klinische Anzeichen und Symptome entwickeln, die mit einer Lebererkrankung übereinstimmen, oder wenn systemische Manifestationen auftreten (e.g., Eosinophilie, Hautausschlag usw.), Akratol (nabumeton) sollte abgesetzt werden.
Hämatologische Wirkungen: manchmal tritt bei Patienten, die NSAIDS erhalten, einschließlich Akratol (nabumeton), eine Anämie auf. Dies kann auf Flüssigkeitsretention, okkulten oder groben gi-Blutverlust oder eine unvollständig beschriebene Wirkung auf die Erythropoese zurückzuführen sein. Patienten, die eine Langzeitbehandlung mit NSAIDs , einschließlich Akratol (nabumeton), erhalten, sollten Ihr Hämoglobin oder Hämatokrit überprüfen lassen, wenn Sie Anzeichen oder Symptome einer Anämie aufweisen.
NSAIDs hemmen die Thrombozytenaggregation und verlängern nachweislich die Blutungszeit bei einigen Patienten. Im Gegensatz zu aspirin ist Ihre Wirkung auf die Thrombozytenfunktion quantitativ geringer, kürzer und reversibel. Patienten, die Akratol (nabumeton) erhalten und möglicherweise durch Veränderungen der Thrombozytenfunktion beeinträchtigt werden, Z. B. Patienten mit Gerinnungsstörungen oder Patienten, die Antikoagulanzien erhalten, sollten sorgfältig überwacht werden (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE, Spezielle Studien, andere).
Vorbestehendes Asthma: Patienten mit asthma können aspirin-empfindliches asthma haben. Die Anwendung von aspirin bei Patienten mit aspirin-empfindlichem asthma wurde mit schwerem Bronchospasmus in Verbindung gebracht, der tödlich sein kann. Da bei solchen aspirinsensitiven Patienten über kreuzreaktivität, einschließlich Bronchospasmus, zwischen aspirin und anderen nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln berichtet wurde, sollte Akratol (nabumeton) nicht an Patienten mit dieser Form der aspirinsensitivität verabreicht und bei Patienten mit vorbestehendem asthma mit Vorsicht angewendet werden.
Lichtempfindlichkeit: basierend auf ultraviolett-lichtempfindlichkeitstests (UV) kann Akratol (nabumeton) mit mehr Reaktionen auf Sonneneinstrahlung in Verbindung gebracht werden, als aufgrund von hautbräunungstypen zu erwarten ist.
Informationen für Patienten: Patienten sollten vor Beginn der Therapie mit einem NSAID und periodisch während der Laufenden Therapie über die folgenden Informationen informiert werden. Patienten sollten auch ermutigt werden, den NSAID-Medikamentenleitfaden zu Lesen, Der jedem verschreibungspflichtigen Rezept beiliegt.
- Akratol (nabumeton) kann wie andere NSAIDs schwerwiegende Nebenwirkungen wie MI oder Schlaganfall verursachen, die zu Krankenhausaufenthalten und sogar zum Tod führen können. Obwohl schwerwiegende CV-Ereignisse ohne warnsymptome auftreten können, sollten die Patienten auf Anzeichen und Symptome von Brustschmerzen, Kurzatmigkeit, Schwäche und sprachschärfe achten und bei der Beobachtung indikativer Anzeichen oder Symptome ärztlichen Rat einholen. Die Patienten sollten über die Bedeutung dieser Nachsorge informiert werden (siehe WARNHINWEISE, KARDIOVASKULÄRE WIRKUNGEN).
- Akratol (nabumeton) kann wie andere NSAIDs gi-Beschwerden und selten schwerwiegende gi-Nebenwirkungen wie Geschwüre und Blutungen verursachen, die zu Krankenhausaufenthalten und sogar zum Tod führen können. Obwohl schwere Ulzerationen und Blutungen des gastrointestinaltrakts ohne warnsymptome auftreten können, sollten die Patienten auf Anzeichen und Symptome von Ulzerationen und Blutungen achten und bei Anzeichen oder Symptomen wie epigastrischen Schmerzen, Dyspepsie, melena und hämatemese ärztlichen Rat einholen. Die Patienten sollten über die Bedeutung dieser Nachsorge informiert werden (siehe WARNHINWEISE, Gastrointestinale Wirkungen - Risiko von Ulzerationen, Blutungen und Perforationen).
- Akratol (nabumeton) kann wie andere NSAIDs schwerwiegende hautnebenwirkungen wie exfoliative dermatitis, SJS und TEN verursachen, die zu Krankenhausaufenthalten und sogar zum Tod führen können. Obwohl schwerwiegende Hautreaktionen ohne Vorwarnung auftreten können, sollten die Patienten auf Anzeichen und Symptome von Hautausschlag und Blasen, Fieber oder anderen Anzeichen von überempfindlichkeit wie Juckreiz aufmerksam sein und bei der Beobachtung indikativer Anzeichen oder Symptome ärztlichen Rat einholen. Patienten sollten geraten werden, das Medikament sofort abzubrechen, wenn Sie irgendeine Art von Hautausschlag entwickeln und Ihre ärzte so schnell wie möglich Kontaktieren
- Patienten sollten Ihren ärzten unverzüglich Anzeichen oder Symptome einer ungeklärten Gewichtszunahme oder eines ödems melden.
- Patienten sollten über die Warnzeichen und Symptome einer Hepatotoxizität (e) informiert werden.g., übelkeit, Müdigkeit, Lethargie, Juckreiz, Gelbsucht, Zärtlichkeit des rechten oberen Quadranten und "grippeähnliche" Symptome). Wenn diese auftreten, sollten die Patienten angewiesen werden, die Therapie abzubrechen und eine sofortige medizinische Therapie in Anspruch zu nehmen.
- Patienten sollten über die Anzeichen einer anaphylaktoiden Reaktion (e) informiert werden.g. Atembeschwerden, Schwellungen im Gesicht oder Hals). Wenn diese auftreten, sollten die Patienten angewiesen werden, sofortige Notfallhilfe in Anspruch zu nehmen (siehe WARNHINWEISE).
- in der späten Schwangerschaft sollte Akratol (nabumeton) wie bei anderen NSAIDs vermieden werden, da Dies zu einem vorzeitigen Verschluss des ductus arteriosus führen kann.
Labortests: Da schwere G. I.-Trakt-Ulzerationen und Blutungen ohne warnsymptome auftreten können, sollten ärzte auf Anzeichen und Symptome von GI-Blutungen achten. Patienten, die eine Langzeitbehandlung mit NSAIDs erhalten, sollten Ihr CBC und ein chemisches Profil regelmäßig überprüfen lassen. Wenn sich klinische Anzeichen und Symptome entwickeln, die mit Leber-oder Nierenerkrankungen übereinstimmen, treten systemische Manifestationen auf (Z. B. Eosinophilie, Hautausschlag usw.) oder wenn abnormale leberuntersuchungen anhalten oder sich verschlechtern, sollte Akratol (nabumeton) abgesetzt werden.
Karzinogenese, Mutagenese: in 2-Jahres-Studien an Mäusen und Ratten hatte nabumeton keine statistisch signifikante tumorgene Wirkung. Nabumeton zeigte kein mutagenes Potenzial im Ames-test und im Maus - mikronukleustest in vivo; nabumeton-und 6MNA-behandelte Lymphozyten in Kultur zeigten jedoch chromosomenaberrationen bei 80 µg/mL und höheren Konzentrationen (gleich der durchschnittlichen Exposition des Menschen gegenüber Akratol (nabumeton) bei der empfohlenen höchstdosis).
Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit: Nabumeton beeinträchtigte nicht die Fruchtbarkeit männlicher oder weiblicher Ratten, die vor der Paarung in Dosen von 320 mg/kg/Tag (1,888 mg/m2) oral behandelt wurden.
Schwangerschaft: Teratogene Wirkungen: Schwangerschaftskategorie C. Reproduktive Studien an Ratten und Kaninchen haben keine Hinweise auf Entwicklungsstörungen gezeigt. Tiervermehrungsstudien sind jedoch nicht immer prädiktiv für die Reaktion des Menschen. Es gibt keine adäquaten, gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen. Akratol (nabumeton) sollte nur dann in der Schwangerschaft angewendet werden, wenn der potenzielle nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt.
Nichtteratogene Wirkungen: Aufgrund der bekannten Wirkungen von nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln auf das fetale Herz-Kreislauf-system (Verschluss von ductus arteriosus) sollte die Anwendung während der Schwangerschaft (insbesondere in der späten Schwangerschaft) vermieden werden.
Wehen und Entbindung: in rattenstudien mit NSAIDs trat wie bei anderen Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass Sie die prostaglandinsynthese hemmen, eine erhöhte Inzidenz von Dystokie, verzögerter Geburt und vermindertem pup-überleben auf. Die Auswirkungen von Akratol (nabumeton) auf Wehen und Entbindung bei schwangeren sind unbekannt.
Stillende Mütter: es ist nicht bekannt, ob dieses Medikament in die Muttermilch ausgeschieden wird, 6MNA wird jedoch in die Milch stillender Ratten ausgeschieden. Da viele Arzneimittel in die Muttermilch ausgeschieden werden und bei stillenden Säuglingen Akratol (nabumeton) schwerwiegende Nebenwirkungen auftreten können , sollte unter Berücksichtigung der Bedeutung des Arzneimittels für die Mutter entschieden werden, ob die Stillzeit abgebrochen oder das Arzneimittel abgesetzt werden soll.
Pädiatrische Anwendung: Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten wurden nicht nachgewiesen.
Geriatrische Anwendung: wie bei allen NSAIDs ist bei der Behandlung älterer Menschen (65 Jahre und älter) Vorsicht geboten. Von den 1,677 Patienten in klinischen US-Studien , die mit Akratol (nabumeton) behandelt wurden, waren 411 Patienten (24%) 65 Jahre oder älter; 22 Patienten (1%) waren 75 Jahre oder älter. Es wurden keine Allgemeinen Unterschiede in der Wirksamkeit oder Sicherheit zwischen diesen älteren und jüngeren Patienten beobachtet. Ähnliche Ergebnisse wurden in einer einjährigen, nicht US-amerikanischen postmarketing-überwachungsstudie mit 10,800 mit Akratol (nabumeton) behandelten Patienten beobachtet , von denen 4,577 Patienten (42%) 65 Jahre oder älter waren.
Unerwünschte reaktionsinformationen wurden aus verblindeten kontrollierten und offenen klinischen Studien und aus weltweiten marketingerfahrungen abgeleitet. In der folgenden Beschreibung stellen raten der häufigeren Ereignisse (größer als 1%) und viele der weniger häufigen Ereignisse (weniger als 1%) Ergebnisse klinischer US-Studien dar.
Von den 1,677 Patienten, die Akratol (nabumeton) während klinischer US-Studien erhielten, wurden 1,524 für mindestens 1 Monat, 1,327 für mindestens 3 Monate, 929 für mindestens ein Jahr und 750 für mindestens 2 Jahre behandelt. Mehr als 300 Patienten wurden 5 Jahre oder länger behandelt.
Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen standen im Zusammenhang mit dem Gastrointestinaltrakt und beinhalteten Durchfall, Dyspepsie und Bauchschmerzen.
Inzidenz ≥ 1% - Wahrscheinlich Kausal Bedingt
Gastrointestinal: Durchfall (14%), Dyspepsie (13%), Bauchschmerzen (12%), Verstopfung*, Blähungen*, übelkeit*, positiver Stuhl Guajak*, trockener Mund, gastritis, stomatitis, Erbrechen.
Zentralnervensystem : Schwindel*, Kopfschmerzen*, Müdigkeit, vermehrtes Schwitzen, Schlaflosigkeit, Nervosität, Schläfrigkeit.
Dermatologisch: Pruritus*, Hautausschlag*.
Besondere Sinne: Tinnitus*. Sonstiges: Ödeme*.
*Inzidenz der gemeldeten Reaktion zwischen 3% und 9%. Reaktionen, die bei 1% bis 3% der Patienten auftreten, sind nicht markiert.
Häufigkeit <1% - Wahrscheinlich Kausal Verwandt&Dolch;
Gastrointestinal : Anorexie, Gelbsucht, Zwölffingerdarmgeschwür, Dysphagie, Magengeschwür, gastroenteritis, gastrointestinale Blutungen, gesteigerter Appetit, Leberfunktionsstörungen, melena, Leberversagen.
Zentralnervensystem: Asthenie, Unruhe, Angst, Verwirrung, depression, Unwohlsein, Parästhesien, zittern, Schwindel.
Dermatologisch: Bullöse Eruptionen, Lichtempfindlichkeit, Urtikaria, pseudoporphyria cutanea tarda, toxische epidermale Nekrolyse, erythema multiforme, Stevens-Johnson-Syndrom.
Herz-Kreislauf: Vaskulitis.
Stoffwechsel: Gewichtszunahme.
Respiratory: Dyspnoe, eosinophile Pneumonie, überempfindlichkeit pneumonitis, idiopathische interstitielle pneumonitis.
Urogenital: Albuminurie, azotämie, Hyperurikämie, interstitielle nephritis, nephrotisches Syndrom, vaginale Blutungen, Nierenversagen.
Spezielle Sinne: Abnorme vision.
Hämatologisch / Lymphatisch: Thrombozytopenie.
Überempfindlichkeit: Anaphylaktoide Reaktion, Anaphylaxie, angioneurotisches ödem.
†Nebenwirkungen, die nur in der weltweiten postmarketing-Erfahrung oder in der Literatur berichtet wurden und in klinischen Studien nicht beobachtet wurden, gelten als seltener und Kursiv geschrieben.
Häufigkeit <1% - Kausalzusammenhang Unbekannt
Gastrointestinal: Bilirubinurie, duodenitis, aufstoßen, Gallensteine, gingivitis, glossitis, Pankreatitis, rektale Blutungen.
Zentralnervensystem: Albträume.
Dermatologisch: Akne, Alopezie.
Herz-Kreislauf: Angina, Arrhythmie, Bluthochdruck, Myokardinfarkt, Herzklopfen, Synkope, thrombophlebitis.
Atemwege: Asthma, Husten.
Urogenital: Dysurie, Hämaturie, Impotenz, Nierensteine.
Besondere Sinne: Geschmacksstörung.
Körper als Ganzes: Fieber, Schüttelfrost.
Hämatologisch / Lymphatisch: Anämie, Leukopenie, granulozytopenie.
Metabolische/Nutritive: Hyperglykämie, Hypokaliämie, Gewichtsverlust.
Die Symptome nach akuten NSAIDs-überdosierungen beschränken sich in der Regel auf Lethargie, Schläfrigkeit, übelkeit, Erbrechen und Oberbauchschmerzen, die im Allgemeinen mit unterstützender Behandlung reversibel sind. Gastrointestinale Blutungen können auftreten. Hypertonie, akutes Nierenversagen, Atemdepression und Koma können auftreten, sind aber selten. Anaphylaktoide Reaktionen wurden bei therapeutischer Einnahme von NSAIDs berichtet und können nach einer überdosierung auftreten.
Patienten sollten nach einer NSAIDs-überdosierung symptomatisch und unterstützend behandelt werden. Es gibt keine spezifischen Gegenmittel. Emesis und/oder Aktivkohle (60 bis 100 Gramm bei Erwachsenen, 1 bis 2 g/kg bei Kindern) und / oder osmotisch-kathartisch können bei Patienten angezeigt sein, die innerhalb von 4 Stunden nach Einnahme mit Symptomen oder nach einer großen überdosierung (5 bis 10 mal die übliche Dosis) beobachtet werden. Erzwungene Diurese, Alkalisierung des Urins, Hämodialyse oder hämoperfusion können aufgrund der hohen proteinbindung nicht nützlich sein.
Es wurden überdosierungen von bis zu 25 Gramm Akratol (nabumeton) berichtet, ohne langfristige Folgen nach einer standard-Notfallbehandlung (D. H. Aktivkohle, Magenspülung, IV-H-Blocker usw.).).
6MNA ist zu mehr als 99% an Plasmaproteine gebunden. Die freie Fraktion ist abhängig von der Gesamtkonzentration von 6MNA und ist proportional zur Dosis im Bereich von 1.000 mg bis 2.000 mg. Es beträgt 0,2% bis 0,3% bei Konzentrationen, die typischerweise nach Verabreichung von 1.000 mg Akratol (nabumeton) erreicht werden, und beträgt etwa 0,6% bis 0,8% der gesamtkonzentrationen im stationären Zustand nach täglicher Verabreichung von 2.000 mg.
Steady-state-Plasmakonzentrationen von 6MNA sind etwas niedriger als aus Einzeldosis-Daten vorhergesagt. Dies kann auf den höheren Anteil ungebundener 6MNA zurückzuführen sein, der einer größeren leberclearance unterliegt.
Die koadministration von Nahrungsmitteln erhöht die Absorptionsrate und das anschließende auftreten von 6MNA im plasma, beeinflusst jedoch nicht das Ausmaß der Umwandlung von nabumeton in 6MNA. Die spitzenplasmakonzentrationen von 6MNA sind um etwa ein Drittel erhöht.
Die koadministration mit einem aluminiumhaltigen Antazida hatte keinen signifikanten Einfluss auf die Bioverfügbarkeit von 6MNA.
Tabelle 1. Mittlere pharmakokinetische Parameter des aktiven Metaboliten von nabumeton (6MNA) im Steady State nach oraler Verabreichung von 1.000 mg oder 2.000 mg akratoldosen (nabumeton)
| Abkürzung (Einheiten) | Junge Erwachsene Mittelwert ± SD 1.000 mg n = 31 | Junge Erwachsene Mittelwert ± SD 2,000 mg N = 12 | 12 mean ± SD 1,000 mg N = 27 |
| TMAX (HR) | 3.0 (1.0 bis 12.0) | 2.5 (1.0 bis 8.0) | 4.0 (1.0 bis 10.0) |
| t½ (h) | 22.5 ± 3.7 | 26.2 ± 3.7 | 29.8 ± 8.1 |
| CLss/F (mL/min) | 26.1 ± 17.3 | 21.0 ± 4.0 | 18.6 ± 13.4 |
| VDss/F (L) | 55.4 ± 26.4 | 53.4 ± 11.3 | 50.2 ± 25.3 |
Die simulierten Kurven in der folgenden Grafik veranschaulichen den Bereich der aktiven metabolitenplasmakonzentrationen, der von 95% der Patienten nach 1,000-mg-bis 2,000-mg-Dosen im steady-state erwartet würde. Die querschraffierte Fläche stellt die erwartete überlappung der Plasmakonzentrationen aufgrund einer intersubjektvariation nach oraler Verabreichung von 1.000 mg bis 2.000 mg Akratol (nabumeton) dar.
6MNA unterliegt einer biotransformation in der Leber und produziert inaktive Metaboliten, die sowohl als freie Metaboliten als auch als Konjugate eliminiert werden. Keiner der bekannten Metaboliten von 6MNA wurde im plasma nachgewiesen. Vorläufigein vivo - undin vitro - Studien legen nahe, dass im Gegensatz zu anderen NSAIDs keine Hinweise auf eine enterohepatische Rezirkulation des aktiven Metaboliten vorliegen. Ungefähr 75% einer radioaktiv markierten Dosis wurden innerhalb von 48 Stunden im Urin zurückgewonnen. Ungefähr 80% wurden in 168 Stunden wiederhergestellt. Weitere 9% erschienen im Kot.max
Nach oraler Verabreichung von Dosierungen von 1.000 mg bis 2.000 mg im steady state beträgt die mittlere plasmaclearance von 6MNA 20 bis 30 mL/min und die eliminationshalbwertszeit beträgt etwa 24 Stunden.
Ältere Patienten: die Stationären Plasmakonzentrationen bei älteren Patienten waren im Allgemeinen höher als bei Jungen gesunden Probanden (Zusammenfassung der pharmakokinetischen Parameter siehe Tabelle 1).
Niereninsuffizienz: bei Patienten mit mäßiger Niereninsuffizienz (Kreatinin-clearance 30 bis 49 mL/min) war die Terminale Halbwertszeit von 6MNA im Vergleich zu den normalen Probanden um etwa 50% erhöht (39,2 ± 7,8 Stunden, N=12) (26,9 ± 3,3 Stunden, N=13), und es gab einen 50% igen Anstieg der Plasmaspiegel ungebundener 6MNA.
Darüber hinaus sank die renale Ausscheidung von 6MNA bei Patienten mit mäßiger Nierenfunktionsstörung im Durchschnitt um 33% im Vergleich zu den normalen Patienten. Eine ähnliche Zunahme der mittleren Terminalen Halbwertszeit von 6MNA wurde in einer kleinen Studie mit Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatin-clearance <30 mL/min). Bei Patienten, die sich einer Hämodialyse Unterziehen, ähnelten die stationären Plasmakonzentrationen des aktiven Metaboliten 6MNA denen, die bei gesunden Probanden beobachtet wurden. Aufgrund der umfangreichen proteinbindung ist 6MNA nicht dialysierbar.
Eine Dosisanpassung von Akratol (nabumeton) ist bei Patienten mit leichter Niereninsuffizienz (≥ 50 mL/min) im Allgemeinen nicht erforderlich. Vorsicht ist geboten bei der Verschreibung von Akratol (nabumeton) bei Patienten mit mittelschwerer oder schwerer Niereninsuffizienz. Die maximalen anfangsdosen von Akratol (nabumeton) bei Patienten mit mittelschwerer oder schwerer Niereninsuffizienz sollten 750 mg bzw. Nach sorgfältiger überwachung der Nierenfunktion bei Patienten mit mittelschwerer oder schwerer Niereninsuffizienz können die Tagesdosen auf maximal 1.500 mg bzw. 1.000 mg erhöht werden (siehe WARNHINWEISE, Niereneffekte).
Leberfunktionsstörung: die Daten bei Patienten mit schwerer leberfunktionsstörung sind begrenzt. Die Biotransformation von nabumeton zu 6MNA und der weitere Metabolismus von 6MNA zu inaktiven Metaboliten hängen von der Leberfunktion ab und können bei Patienten mit schwerer leberfunktionsstörung (Anamnese oder Biopsie nachgewiesene Zirrhose) reduziert werden.
Spezielle Studien: Gastrointestinal: Akratol (nabumeton) wurde bei der Induktion von Magen-Darm-Blutverlust mit aspirin verglichen. Die Nahrungsaufnahme wurde nicht überwacht. Studien mit 51Cr-markierten roten Blutkörperchen bei gesunden Männern zeigten keinen Unterschied im fäkalen Blutverlust nach 3 oder 4 Wochen Verabreichung von 1.000 mg oder 2.000 mg Akratol (nabumeton) täglich im Vergleich zu placebo-behandelten oder nicht behandelten Probanden. Im Gegensatz dazu führte aspirin 3.600 mg täglich zu einem Anstieg des stuhlblutverlusts im Vergleich zu Probanden , die Akratol (nabumeton), placebo oder keine Behandlung erhielten. Die klinische Relevanz der Daten ist unbekannt.
Die folgenden Endoskopie-Studien betrafen Patienten, die zuvor mit NSAIDs behandelt worden waren. Diese Patienten hatten unterschiedliche Ausgangswerte und unterschiedliche Behandlungszyklen. Die Studien wurden nicht entwickelt, um Symptome und Endoskopie-scores zu korrelieren. The clinical relevance of these endoscopy trials, I. E., either G. I. symptoms or serious G. I. events, is not known.
Zehn endoskopische Studien wurden an 488 Patienten mit baseline-und post-treatment-Endoskopie durchgeführt. In 5 klinischen Studien, in denen insgesamt 194 Patienten mit 1.000 mg Akratol (nabumeton) täglich oder Naproxen 250 mg oder 500 mg zweimal täglich für 3 bis 12 Wochen verglichen wurden, führte die Behandlung mit Akratol (nabumeton) zu weniger Patienten mit endoskopisch nachgewiesenen Läsionen (>3 mm). In 2 Studien erhielten insgesamt 101 Patienten täglich 1.000 mg oder 2.000 mg Akratol (nabumeton) oder piroxicam 10 mg bis 20 mg für 7 bis 10 Tage, es wurden weniger Patienten mit Akratol (nabumeton) mit endoskopisch nachgewiesenen Läsionen behandelt. In 3 Studien mit insgesamt 47 Patienten mit 1.000 mg Akratol (nabumeton) täglich oder indomethacin 100 mg bis 150 mg täglich für 3 bis 4 Wochen waren die endoskopischen Werte bei indomethacin höher. Eine weitere 12-wöchige Studie mit insgesamt 171 Patienten verglich die Behandlungsergebnisse mit 1.000 mg Akratol (nabumeton) täglich mit Ibuprofen 2.400 mg / Tag und ibuprofen 2.400 mg/Tag plus misoprostol 800 mcg / Tag. Die Ergebnisse zeigten, dass Patienten, die mit Akratol (nabumeton) behandelt wurden, eine geringere Anzahl endoskopisch nachgewiesener Läsionen aufwiesen (> 5 mm) als Patienten, die allein mit ibuprofen behandelt wurden, aber vergleichbar mit der Kombination von ibuprofen plus misoprostol. Die Ergebnisse korrelierten nicht mit Bauchschmerzen.
andere: in 1-wöchigen Studien mit wiederholter Dosis an gesunden Probanden hatten 1.000 mg Akratol (nabumeton) täglich wenig Einfluss auf die kollageninduzierte Thrombozytenaggregation und keinen Einfluss auf die Blutungszeit. Im Vergleich dazu unterdrückte naproxen 500 mg täglich die kollageninduzierte Thrombozytenaggregation und erhöhte die Blutungszeit signifikant.
Klinische Studien
Arthrose: die Anwendung von Akratol (nabumeton) zur Linderung der Anzeichen und Symptome von Arthrose (OA) wurde in doppelblinden, kontrollierten Studien untersucht, in denen 1.047 Patienten 6 Wochen bis 6 Monate lang behandelt wurden. In diesen Studien war Akratol (nabumeton) in einer Dosis von 1.000 mg/Tag, die nachts verabreicht wurde, mit Naproxen 500 mg/Tag und mit aspirin 3.600 mg/Tag vergleichbar.
Rheumatoide Arthritis: die Anwendung von Akratol (nabumeton) zur Linderung der Anzeichen und Symptome der rheumatoiden arthritis (RA) wurde in doppelblinden, randomisierten, kontrollierten Studien untersucht, in denen 770 Patienten 3 Wochen bis 6 Monate lang behandelt wurden. Akratol (nabumeton), in einer Dosis von 1.000 mg/Tag in der Nacht verabreicht, war vergleichbar mit naproxen 500 mg/Tag und aspirin 3.600 mg/Tag.
In kontrollierten klinischen Studien mit Patienten mit rheumatoider arthritis wurde Akratol (nabumeton) in Kombination mit gold, D-Penicillamin und Kortikosteroiden angewendet.
Patientenexposition in Klinischen Studien zu Arthrose und Rheumatoider Arthritis:
In klinischen Studien mit Patienten mit Arthrose und rheumatoider arthritis Sprachen die meisten Patienten in nächtlichen Dosen von 1.000 mg/Tag auf Akratol (nabumeton) an; tägliche gesamtdosen von bis zu 2.000 mg wurden verwendet. In offenen Studien gekennzeichnet, 1,490 Patienten wurden erlaubt, die Dosierung erhöht und wurden anschließend für etwa 1 Jahr (Modus). Zwanzig Prozent der Patienten (n = 294) wurden wegen mangelnder Wirksamkeit im ersten Jahr dieser offenmarkierten Studien zurückgezogen. Die folgende Tabelle enthält die patientenexposition gegenüber Dosen, die in den klinischen Studien in den USA verwendet wurden:
Tabelle 2. Klinische doppelblind-und offenmarkierte Studien mit Akratol (nabumeton) bei Arthrose und rheumatoider Arthritis
| Dosis von Akratol | Anzahl der Patienten | Mittlere/Mittlere Behandlungsdauer (yr) | ||
| OA | RA | OA | RA | td>|
| 500 mg | 17 | 6 | 0.4/- | 0.2/- |
| 1.000 mg | 917 | 701 | 1.2/1 | 1.4/1 |
| 1.500 mg | 645 | 224 | 2.3/1 | 1.7/1 |
| 2.000 mg | 15 | 100 | 0.6/1 | 1.3/1 |
Wie bei anderen NSAIDs sollte für jeden Patienten die niedrigste Dosis gesucht werden. Patienten mit einem Gewicht unter 50 kg benötigen möglicherweise weniger Dosierungen als 1.000 mg; daher sollte die Dosis nach Beobachtung des Ansprechens auf die Ersttherapie an die Anforderungen der einzelnen Patienten angepasst werden.
However, we will provide data for each active ingredient
