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Medizinisch geprüft von Fedorchenko Olga Valeryevna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 26.06.2023
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Berücksichtigen Sie sorgfältig die potenziellen Vorteile und Risiken von Deku (Nabumeton) und anderen Behandlungsoptionen, bevor Sie sich für die Verwendung von Deku (Nabumeton) entscheiden. Verwenden Sie die niedrigste wirksame Dosis für die kürzeste Dauer, die mit den einzelnen Behandlungszielen des Patienten übereinstimmt (siehe WARNHINWEISE).
Deku (Nabumeton) ist zur Linderung von Anzeichen und Symptomen von Arthrose und rheumatoider Arthritis indiziert.
Berücksichtigen Sie sorgfältig die potenziellen Vorteile und Risiken von Deku (Nabumeton) und anderen Behandlungsoptionen, bevor Sie sich für die Verwendung von Deku (Nabumeton) entscheiden. Verwenden Sie die niedrigste wirksame Dosis für die kürzeste Dauer, die mit den einzelnen Behandlungszielen des Patienten übereinstimmt (siehe WARNHINWEISE).
Nach Beobachtung des Ansprechens auf die Ersttherapie mit Deku (Nabumeton) sollten Dosis und Häufigkeit an die Bedürfnisse eines einzelnen Patienten angepasst werden.
Arthrose und rheumatoide Arthritis: Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 1.000 mg als Einzeldosis mit oder ohne Nahrung. Einige Patienten erhalten möglicherweise eine symptomatischere Linderung von 1.500 mg bis 2.000 mg pro Tag. Deku (Nabumeton) kann entweder in einer Einzeldosis oder zweimal täglich verabreicht werden. Dosierungen von mehr als 2.000 mg pro Tag wurden nicht untersucht. Die niedrigste wirksame Dosis sollte für eine chronische Behandlung verwendet werden (siehe WARNHINWEISE, Niereneffekte). Patienten mit einem Gewicht von weniger als 50 kg benötigen möglicherweise weniger Dosierungen als 1.000 mg. Daher sollte die Dosis nach Beobachtung des Ansprechens auf die Ersttherapie angepasst werden, um den Anforderungen der einzelnen Patienten gerecht zu werden.
Deku (Nabumeton) ist bei Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Nabumeton oder seine Hilfsstoffe kontraindiziert.
Deku (Nabumeton) sollte nicht an Patienten verabreicht werden, bei denen nach Einnahme von Aspirin oder anderen NSAIDs Asthma, Urtikaria oder allergische Reaktionen aufgetreten sind. Bei solchen Patienten wurde über schwere, selten tödliche anaphylaktische Reaktionen auf NSAIDs berichtet (siehe WARNHINWEISE, Anaphylaktoide Reaktionen und VORSICHTSMASSNAHMEN, Allgemeines, bereits bestehendes Asthma).
Deku (Nabumeton) ist zur Behandlung von perioperativen Schmerzen bei der Durchführung einer CABG-Operation (Coronary Artery Bypass Transplant) kontraindiziert (siehe WARNHINWEISE).
WARNHINWEISE
KARDIOVASKULÄRE WIRKUNGEN
Herz-Kreislauf-Thrombotika: Klinische Studien mit mehreren COX-2-selektiven und nicht selektiven NSAIDs mit einer Dauer von bis zu 3 Jahren haben ein erhöhtes Risiko für schwerwiegende kardiovaskuläre (CV) thrombotische Ereignisse, Myokardinfarkt und Schlaganfall gezeigt, die tödlich sein können. Alle NSAIDs, sowohl COX-2-selektiv als auch nicht selektiv, können ein ähnliches Risiko aufweisen. Patienten mit bekannter CV-Krankheit oder Risikofaktoren für eine CV-Krankheit haben möglicherweise ein höheres Risiko. Um das potenzielle Risiko für ein unerwünschtes CV-Ereignis bei mit NSAID behandelten Patienten zu minimieren, sollte die niedrigste wirksame Dosis für die kürzestmögliche Dauer angewendet werden. Ärzte und Patienten sollten auf die Entwicklung solcher Ereignisse aufmerksam bleiben, auch wenn keine früheren CV-Symptome vorliegen. Die Patienten sollten über die Anzeichen und / oder Symptome schwerwiegender CV-Ereignisse und die Maßnahmen informiert werden, die zu ergreifen sind, wenn sie auftreten.
Es gibt keine konsistenten Hinweise darauf, dass die gleichzeitige Anwendung von Aspirin das erhöhte Risiko schwerwiegender thrombotischer CV-Ereignisse im Zusammenhang mit der Verwendung von NSAID verringert. Die gleichzeitige Anwendung von Aspirin und einem NSAID erhöht das Risiko schwerwiegender GI-Ereignisse (siehe WARNHINWEISE, gastrointestinale Effekte - Ulzerationsrisiko, Blutungen und Perforation).
Zwei große, kontrollierte klinische Studien mit einem COX-2-selektiven NSAID zur Schmerzbehandlung in den ersten 10 bis 14 Tagen nach der CABG-Operation ergaben eine erhöhte Inzidenz von Myokardinfarkt und Schlaganfall (siehe KONTRAINDIKATIONEN).
Hypertonie: NSAIDs, einschließlich Deku (Nabumeton), können zum Auftreten neuer Hypertonie oder zur Verschlechterung bereits bestehender Hypertonie führen, was entweder zur erhöhten Inzidenz von CV-Ereignissen beitragen kann. Patienten, die Thiazide oder Schleifendiuretika einnehmen, haben möglicherweise eine beeinträchtigte Reaktion auf diese Therapien, wenn sie NSAIDs einnehmen. NSAIDs, einschließlich Deku (Nabumeton), sollten bei Patienten mit Bluthochdruck mit Vorsicht angewendet werden. Der Blutdruck (BP) sollte zu Beginn der NSAID-Behandlung und während des gesamten Therapieverlaufs engmaschig überwacht werden.
Herzinsuffizienz und Ödeme: Bei einigen Patienten, die NSAIDs einnehmen, wurden Flüssigkeitsretention und Ödeme beobachtet. Deku (Nabumeton) sollte bei Patienten mit Flüssigkeitsretention oder Herzinsuffizienz mit Vorsicht angewendet werden.
Gastrointestinale Effekte - Risiko von Ulzerationen, Blutungen und Perforationen: NSAIDs, einschließlich Deku (Nabumeton), können schwerwiegende gastrointestinale (GI) unerwünschte Ereignisse verursachen, einschließlich Entzündungen, Blutungen, Geschwüren und Perforationen des Magens, des Dünndarms oder des Dickdarms, die tödlich sein können. Diese schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse können bei Patienten, die mit NSAIDs behandelt werden, jederzeit mit oder ohne Warnsymptomen auftreten. Nur 1 von 5 Patienten, die bei der NSAID-Therapie ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis des oberen GI entwickeln, ist symptomatisch. Geschwüre des oberen GI, grobe Blutungen oder Perforationen, die durch NSAIDs verursacht werden, treten bei ungefähr 1% der Patienten auf, die 3-6 Monate lang behandelt wurden, und bei ungefähr 2-4% der Patienten, die 1 Jahr lang behandelt wurden. Diese Trends setzen sich mit einer längeren Nutzungsdauer fort und erhöhen die Wahrscheinlichkeit, im Verlauf der Therapie zu einem bestimmten Zeitpunkt ein ernstes GI-Ereignis zu entwickeln. Selbst eine Kurzzeittherapie ist jedoch nicht ohne Risiko.
In kontrollierten klinischen Studien mit 1.677 mit Deku behandelten Patienten (Nabumeton) (1.140 folgten für 1 Jahr und 927 für 2 Jahre) Die kumulative Inzidenz von Magengeschwüren betrug 0,3% (95% CI; 0%, 0,6%) nach 3 bis 6 Monaten, 0,5% (95% CI; 0,1%, 0,9%) bei 1 Jahr und 0,8% (95% CI; 0,3%, 1,3%) bei 2 Jahren. Bei Patienten mit aktivem Magengeschwür müssen Ärzte die Vorteile einer Therapie mit Deku (Nabumeton) gegen mögliche Gefahren abwägen, ein geeignetes Ulkusbehandlungsschema einleiten und den Fortschritt der Patienten sorgfältig überwachen.
NSAIDs sollten bei Patienten mit Geschwürerkrankungen oder Magen-Darm-Blutungen in der Vorgeschichte mit äußerster Vorsicht verschrieben werden. Patienten mit a Vorgeschichte von Magengeschwürerkrankungen und / oder Magen-Darm-Blutungen Wer NSAIDs verwendet, hat ein mehr als 10-fach erhöhtes Risiko für die Entwicklung einer GI-Blutung im Vergleich zu Patienten mit keinem dieser Risikofaktoren. Weitere Faktoren, die das Risiko für GI-Blutungen bei mit NSAID behandelten Patienten erhöhen, sind die gleichzeitige Anwendung von oralen Kortikosteroiden oder Antikoagulanzien, die längere Dauer der NSAID-Therapie, Rauchen, Alkoholkonsum, älteres Alter und ein schlechter allgemeiner Gesundheitszustand. Die meisten spontanen Berichte über tödliche GI-Ereignisse betreffen ältere oder geschwächte Patienten. Daher sollte bei der Behandlung dieser Population besondere Sorgfalt angewendet werden.
Um das potenzielle Risiko für ein unerwünschtes GI-Ereignis bei mit einem NSAID behandelten Patienten zu minimieren, sollte die niedrigste wirksame Dosis für die kürzestmögliche Dauer angewendet werden. Patienten und Ärzte sollten während der NSAID-Therapie auf Anzeichen und Symptome von GI-Geschwüren und Blutungen aufmerksam bleiben und unverzüglich eine zusätzliche Bewertung und Behandlung einleiten, wenn ein schwerwiegendes GI-Nebenereignis vermutet wird. Dies sollte die Einstellung der NSAID einschließen, bis ein schwerwiegendes GI-Nebenereignis ausgeschlossen ist. Bei Hochrisikopatienten sollten alternative Therapien in Betracht gezogen werden, an denen keine NSAIDs beteiligt sind.
Niereneffekte: Die Langzeitverabreichung von NSAIDs hat zu einer papillären Nierennekrose und anderen Nierenverletzungen geführt. Eine Nierentoxizität wurde auch bei Patienten beobachtet, bei denen Nierenprostaglandine eine kompensatorische Rolle bei der Aufrechterhaltung der Nierenperfusion spielen. Bei diesen Patienten führt die Verabreichung eines NSAID zu einer dosisabhängigen Abnahme der Prostaglandinsynthese und zweitens zu einer Verringerung des Nierenblutflusses, was zu einer offenen renalen Dekompensation führen kann. Patienten mit dem größten Risiko für diese Reaktion sind Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, Herzinsuffizienz, Leberfunktionsstörung, Patienten, die Diuretika einnehmen, und ältere Menschen. Auf das Absetzen der NSAID-Therapie folgt typischerweise eine Erholung des Vorbehandlungszustands.
Fortgeschrittene Nierenerkrankung: Aus kontrollierten klinischen Studien sind keine Informationen zur Anwendung von Deku (Nabumeton) bei Patienten mit fortgeschrittener Nierenerkrankung verfügbar. Daher wird eine Behandlung mit Deku (Nabumeton) bei diesen Patienten mit fortgeschrittener Nierenerkrankung nicht empfohlen. Wenn eine Deku-Therapie (Nabumeton) eingeleitet werden muss, ist eine genaue Überwachung der Nierenfunktion des Patienten ratsam.
Da Nabumeton einen umfassenden Leberstoffwechsel durchläuft, ist bei Patienten mit leichter Niereninsuffizienz im Allgemeinen keine Anpassung der Deku-Dosis (Nabumeton) erforderlich. Wie bei allen NSAIDs sollten Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion jedoch genauer überwacht werden als Patienten mit normaler Nierenfunktion (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE, Pharmakokinetik, Niereninsuffizienz). Bei Patienten mit mäßiger Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance 30 bis 49 ml / min) kann die ungebundene Plasma-6MNA um 50% erhöht und eine Dosisanpassung erforderlich sein. Die oxidierten und konjugierten Metaboliten von 6MNA werden hauptsächlich über die Nieren eliminiert.
Anaphylaktoide Reaktionen: Wie bei anderen NSAIDs können anaphylaktoide Reaktionen bei Patienten ohne bekannte vorherige Exposition gegenüber Deku (Nabumeton) auftreten. Deku (Nabumeton) sollte nicht an Patienten mit Aspirintriade verabreicht werden. Dieser Symptomkomplex tritt typischerweise bei Asthmatikern auf, bei denen eine Rhinitis mit oder ohne Nasenpolypen auftritt oder die nach Einnahme von Aspirin oder anderen NSAIDs einen schweren, möglicherweise tödlichen Bronchospasmus aufweisen (siehe KONTRAINDIKATIONEN und VORSICHTSMASSNAHMEN, Allgemeines, bereits bestehendes Asthma). In Fällen, in denen eine anaphylaktoide Reaktion auftritt, sollte um Nothilfe gebeten werden.
Hautreaktionen: NSAIDs, einschließlich Deku (Nabumeton), können schwerwiegende unerwünschte Ereignisse in der Haut wie exfoliative Dermatitis, Stevens-Johnson-Syndrom (SJS) und toxische epidermale Nekrolyse (TEN) verursachen, die tödlich sein können. Diese schwerwiegenden Ereignisse können ohne Vorwarnung auftreten. Die Patienten sollten über die Anzeichen und Symptome schwerwiegender Hautmanifestationen informiert werden, und die Anwendung des Arzneimittels sollte beim ersten Auftreten von Hautausschlag oder anderen Anzeichen von Überempfindlichkeit abgebrochen werden.
Schwangerschaft: In der Spätschwangerschaft sollte wie bei anderen NSAIDs Deku (Nabumeton) vermieden werden, da dies zu einem vorzeitigen Verschluss des Ductus arteriosus führen kann.
VORSICHTSMASSNAHMEN
Allgemeines: Es ist nicht zu erwarten, dass Deku (Nabumeton) Kortikosteroide ersetzt oder Kortikosteroidinsuffizienz behandelt. Ein plötzliches Absetzen von Kortikosteroiden kann zu einer Verschlimmerung der Krankheit führen. Bei Patienten mit längerer Kortikosteroidtherapie sollte sich die Therapie langsam verjüngen, wenn entschieden wird, Kortikosteroide abzusetzen.
Die pharmakologische Aktivität von Deku (Nabumeton) bei der Verringerung von Fieber und Entzündungen kann den Nutzen dieser diagnostischen Anzeichen bei der Erkennung von Komplikationen vermuteter nicht infektiöser, schmerzhafter Zustände verringern.
Lebereffekte: Bei bis zu 15% der Patienten, die NSAIDs einschließlich Deku (Nabumeton) einnehmen, können Grenzüberschreitungen von 1 oder mehr Leberfunktionstests auftreten. Diese Laboranomalien können fortschreiten, unverändert bleiben oder bei fortgesetzter Therapie vorübergehend sein. Bemerkenswerte Erhöhungen von ALT oder AST (ungefähr das Dreifache oder mehr der Obergrenze des Normalwerts) wurden bei ungefähr 1% der Patienten in klinischen Studien mit NSAIDs berichtet. Darüber hinaus wurden seltene Fälle schwerer Leberreaktionen gemeldet, darunter Gelbsucht und tödliche fulminante Hepatitis, Lebernekrose und Leberversagen, von denen einige tödliche Folgen haben. Ein Patient mit Symptomen und / oder Anzeichen einer Leberfunktionsstörung oder bei dem ein abnormaler Lebertest aufgetreten ist, sollte während der Therapie mit Deku (Nabumeton) auf Anzeichen der Entwicklung einer schwereren Leberreaktion untersucht werden. Wenn sich klinische Anzeichen und Symptome entwickeln, die mit einer Lebererkrankung vereinbar sind, oder wenn systemische Manifestationen auftreten (z.Eosinophilie, Hautausschlag usw.), Deku (Nabumeton) sollte eingestellt werden.
Hämatologische Wirkungen: Anämie tritt manchmal bei Patienten auf, die NSAIDS erhalten, einschließlich Deku (Nabumeton). Dies kann auf Flüssigkeitsretention, okkulten oder groben GI-Blutverlust oder einen unvollständig beschriebenen Effekt auf die Erythropoese zurückzuführen sein. Bei Patienten, die eine Langzeitbehandlung mit NSAIDs, einschließlich Deku (Nabumeton), erhalten, sollte das Hämoglobin oder der Hämatokrit überprüft werden, wenn sie Anzeichen oder Symptome einer Anämie aufweisen.
NSAIDs hemmen die Blutplättchenaggregation und es wurde gezeigt, dass sie bei einigen Patienten die Blutungszeit verlängern. Im Gegensatz zu Aspirin ist ihre Wirkung auf die Thrombozytenfunktion quantitativ geringer, von kürzerer Dauer und reversibel. Patienten, die Deku (Nabumeton) erhalten und durch Veränderungen der Thrombozytenfunktion beeinträchtigt werden können, z. B. Patienten mit Gerinnungsstörungen oder Patienten, die Antikoagulanzien erhalten, sollten sorgfältig überwacht werden (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE, Sonderstudien, andere).
Bereits bestehendes Asthma: Patienten mit Asthma können an Aspirin-sensitivem Asthma leiden. Die Anwendung von Aspirin bei Patienten mit Aspirin-sensitivem Asthma wurde mit schwerem Bronchospasmus in Verbindung gebracht, der tödlich sein kann. Da bei solchen Aspirin-sensiblen Patienten über Kreuzreaktivität, einschließlich Bronchospasmus, zwischen Aspirin und anderen nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln berichtet wurde, sollte Deku (Nabumeton) Patienten mit dieser Form der Aspirinempfindlichkeit nicht verabreicht werden und sollte bei Patienten mit Vorsicht angewendet werden bereits bestehendes Asthma.
Lichtempfindlichkeit: Basierend auf ultravioletten (U.V.) Lichtempfindlichkeitstests kann Deku (Nabumeton) mit mehr Reaktionen auf Sonneneinstrahlung verbunden sein, als aufgrund von Hautgerbungstypen zu erwarten ist.
Informationen für Patienten: Die Patienten sollten vor Beginn der Therapie mit einem NSAID und regelmäßig während der laufenden Therapie über die folgenden Informationen informiert werden. Die Patienten sollten auch aufgefordert werden, den NSAID-Medikamentenleitfaden zu lesen, der jedem abgegebenen Rezept beiliegt.
- Deku (Nabumeton) kann wie andere NSAIDs schwerwiegende Nebenwirkungen des Lebenslaufs wie MI oder Schlaganfall verursachen, die zu Krankenhausaufenthalten und sogar zum Tod führen können. Obwohl schwerwiegende CV-Ereignisse ohne Warnsymptome auftreten können, sollten die Patienten auf Anzeichen und Symptome von Brustschmerzen, Atemnot, Schwäche und Sprachschwund achten und bei der Beobachtung indikativer Anzeichen oder Symptome um ärztlichen Rat bitten. Die Patienten sollten über die Bedeutung dieses Follow-ups informiert werden (siehe WARNHINWEISE, KARDIOVASKULÄRE WIRKUNGEN).
- Deku (Nabumeton) kann wie andere NSAIDs GI-Beschwerden und selten schwerwiegende GI-Nebenwirkungen wie Geschwüre und Blutungen verursachen, die zu Krankenhausaufenthalten und sogar zum Tod führen können. Obwohl schwerwiegende Geschwüre und Blutungen im GI-Trakt ohne Warnsymptome auftreten können, sollten die Patienten auf die Anzeichen und Symptome von Geschwüren und Blutungen achten und bei der Beobachtung von Anzeichen oder Symptomen wie Magenschmerzen, Dyspepsie, Melena und Hämatemesis ärztlichen Rat einholen. Die Patienten sollten über die Bedeutung dieses Follow-ups informiert werden (siehe WARNHINWEISE, gastrointestinale Effekte - Risiko von Ulzerationen, Blutungen und Perforationen).
- Deku (Nabumeton) kann wie andere NSAIDs schwerwiegende Nebenwirkungen der Haut wie exfoliative Dermatitis, SJS und TEN verursachen, die zu Krankenhausaufenthalten und sogar zum Tod führen können. Obwohl schwerwiegende Hautreaktionen ohne Vorwarnung auftreten können, sollten die Patienten auf Anzeichen und Symptome von Hautausschlag und Blasen, Fieber oder anderen Anzeichen von Überempfindlichkeit wie Juckreiz achten und bei der Beobachtung indikativer Anzeichen oder Symptome um ärztlichen Rat bitten. Patienten sollten angewiesen werden, das Medikament sofort zu stoppen, wenn sie Hautausschlag entwickeln, und ihre Ärzte so schnell wie möglich zu kontaktieren
- Patienten sollten ihren Ärzten unverzüglich Anzeichen oder Symptome einer ungeklärten Gewichtszunahme oder eines Ödems melden.
- Die Patienten sollten über die Warnsignale und Symptome der Hepatotoxizität informiert werden (z.Übelkeit, Müdigkeit, Lethargie, Juckreiz, Gelbsucht, Empfindlichkeit des rechten oberen Quadranten und "flu-ähnliche" Symptome). In diesem Fall sollten die Patienten angewiesen werden, die Therapie abzubrechen und eine sofortige medizinische Therapie zu suchen.
- Die Patienten sollten über die Anzeichen einer anaphylaktoiden Reaktion informiert werden (z. Atembeschwerden, Schwellung des Gesichts oder des Rachens). In diesem Fall sollten die Patienten angewiesen werden, sofortige Nothilfe zu suchen (siehe WARNHINWEISE).
- In der Spätschwangerschaft sollte wie bei anderen NSAIDs Deku (Nabumeton) vermieden werden, da dies zu einem vorzeitigen Verschluss des Ductus arteriosus führen kann.
Labortests: Weil schwerwiegende G.I. Traktgeschwüre und Blutungen können ohne Warnsymptome auftreten. Ärzte sollten auf Anzeichen und Symptome von GI-Blutungen überwachen. Bei Patienten, die sich einer Langzeitbehandlung mit NSAIDs unterziehen, sollten ihre CBC und ein Chemieprofil regelmäßig überprüft werden. Wenn klinische Anzeichen und Symptome im Zusammenhang mit Leber- oder Nierenerkrankungen auftreten, treten systemische Manifestationen auf (z.Eosinophilie, Hautausschlag usw.) oder wenn abnormale Lebertests bestehen bleiben oder sich verschlimmern, sollte Deku (Nabumeton) abgesetzt werden.
Karzinogenese, Mutagenese: In 2-Jahres-Studien an Mäusen und Ratten hatte Nabumeton keine statistisch signifikante tumorigene Wirkung. Nabumeton zeigte im Ames-Test und im Maus-Mikronukleus-Test kein mutagenes Potential in vivo;; Nabumeton- und 6MNA-behandelte Lymphozyten in Kultur zeigten jedoch Chromosomenaberrationen bei 80 µg / ml und höhere Konzentrationen (gleich der durchschnittlichen Exposition des Menschen gegenüber Deku (Nabumeton) bei der empfohlenen Höchstdosis).
Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit: Nabumeton beeinträchtigte die Fruchtbarkeit von oral behandelten männlichen oder weiblichen Ratten in Dosen von 320 mg / kg / Tag (1.888 mg / m) nicht2) vor der Paarung.
Schwangerschaft: Teratogene Wirkungen: Schwangerschaftskategorie C. Reproduktionsstudien an Ratten und Kaninchen haben keine Hinweise auf Entwicklungsstörungen gezeigt. Tierreproduktionsstudien sagen jedoch nicht immer die Reaktion des Menschen voraus. Es gibt keine angemessenen, gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen. Deku (Nabumeton) sollte in der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle Nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt.
Nicht teratogene Wirkungen: Aufgrund der bekannten Auswirkungen nichtsteroidaler entzündungshemmender Arzneimittel auf das fetale Herz-Kreislauf-System (Schließung des Ductus arteriosus) sollte die Anwendung während der Schwangerschaft (insbesondere der späten Schwangerschaft) vermieden werden.
Arbeit und Lieferung: In Rattenstudien mit NSAIDs trat wie bei anderen Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie die Prostaglandinsynthese hemmen, eine erhöhte Inzidenz von Dystokie, verzögerte Geburt und verringertem Überleben der Welpen auf. Die Auswirkungen von Deku (Nabumeton) auf Wehen und Entbindungen bei schwangeren Frauen sind unbekannt.
Stillende Mütter: Es ist nicht bekannt, ob dieses Medikament in die Muttermilch übergeht, jedoch wird 6MNA in die Milch laktierender Ratten ausgeschieden. Weil viele Medikamente in die Muttermilch übergehen und schwerwiegende Nebenwirkungen bei stillenden Säuglingen aus Deku auftreten können (Nabumeton) , Es sollte entschieden werden, ob die Krankenpflege abgebrochen oder das Medikament abgesetzt werden soll, unter Berücksichtigung der Bedeutung der Droge für die Mutter.
Pädiatrische Anwendung: Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten wurden nicht nachgewiesen.
Geriatrische Anwendung: Wie bei allen NSAIDs ist bei der Behandlung älterer Menschen (65 Jahre und älter) Vorsicht geboten. Von den 1.677 Patienten in klinischen US-Studien, die mit Deku (Nabumeton) behandelt wurden, waren 411 Patienten (24%) 65 Jahre oder älter; 22 Patienten (1%) waren 75 Jahre oder älter. Zwischen diesen älteren und jüngeren Patienten wurden insgesamt keine Unterschiede in Bezug auf Wirksamkeit oder Sicherheit beobachtet. Ähnliche Ergebnisse wurden in einer 1-jährigen Überwachungsstudie ohne US-amerikanische Postmarketing von 10.800 mit Deku (Nabumeton) behandelten Patienten beobachtet, von denen 4.577 Patienten (42%) 65 Jahre oder älter waren.
Informationen zu Nebenwirkungen wurden aus blind kontrollierten und offen markierten klinischen Studien sowie aus weltweiten Marketingerfahrungen abgeleitet. In der folgenden Beschreibung stellen die Raten der häufigsten Ereignisse (über 1%) und viele der weniger häufigen Ereignisse (weniger als 1%) Ergebnisse klinischer Studien in den USA dar.
Von den 1.677 Patienten, die während klinischer US-Studien Deku (Nabumeton) erhielten, wurden 1.524 mindestens 1 Monat lang, 1.327 mindestens 3 Monate, 929 mindestens ein Jahr und 750 mindestens 2 Jahre lang behandelt. Mehr als 300 Patienten wurden 5 Jahre oder länger behandelt.
Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen waren mit dem Magen-Darm-Trakt verbunden und umfassten Durchfall, Dyspepsie und Bauchschmerzen.
Inzidenz ≥ 1% - wahrscheinlich kausal verwandt
Gastrointestinal: Durchfall (14%), Dyspepsie (13%), Bauchschmerzen (12%), Verstopfung *, Blähungen *, Übelkeit *, positiver Stuhlguaiac *, trockener Mund, Gastritis, Stomatitis, Erbrechen.
Zentrales Nervensystem: Schwindel *, Kopfschmerzen *, Müdigkeit, vermehrtes Schwitzen, Schlaflosigkeit, Nervosität, Schläfrigkeit.
Dermatologisch: Pruritus *, Hautausschlag *.
Besondere Sinne: Tinnitus *. Sonstiges: Ödem *.
* Inzidenz der gemeldeten Reaktion zwischen 3% und 9%. Reaktionen, die bei 1% bis 3% der Patienten auftreten, sind nicht markiert.
Inzidenz <1% - wahrscheinlich kausal verwandt †
Gastrointestinal: Anorexie, Gelbsucht, Zwölffingerdarmgeschwür, Dysphagie, Magengeschwür, Gastroenteritis, Magen-Darm-Blutungen, gesteigerter Appetit, Leberfunktionsstörungen, Melena, Leberversagen.
Zentrales Nervensystem: Asthenie, Unruhe, Angst, Verwirrung, Depression, Unwohlsein, Parästhesie, Zittern, Schwindel.
Dermatologisch: Bullöse Eruptionen, Lichtempfindlichkeit, Urtikaria, Pseudoporphyrie cutanea tarda, toxische epidermale Nekrolyse, Erythema multiforme, Stevens-Johnson-Syndrom.
Herz-Kreislauf: Vaskulitis.
Stoffwechsel: Gewichtszunahme.
Atemwege: Dyspnoe eosinophile Lungenentzündung, Überempfindlichkeitspneumonitis, idiopathische interstitielle Pneumonitis.
Urogenitalität: Albuminurie, Azotämie, Hyperurikämie, interstitielle Nephritis, nephrotisches Syndrom, Vaginalblutungen, Nierenversagen.
Besondere Sinne: Abnormales Sehen.
Hämatologisch / Lymphatisch: Thrombozytopenie.
Überempfindlichkeit: Anaphylaktoide Reaktion, Anaphylaxie, angioneurotisches Ödem.
† Nebenwirkungen, die nur in der weltweiten Erfahrung nach dem Inverkehrbringen oder in der Literatur berichtet werden und in klinischen Studien nicht beobachtet wurden, gelten als seltener und sind kursiv gedruckt.
Inzidenz <1% -Kausalzusammenhang unbekannt
Gastrointestinal: Bilirubinurie, Zwölffingerdarmentzündung, Aufstoßen, Gallensteine, Gingivitis, Glossitis, Pankreatitis, Rektalblutung.
Zentrales Nervensystem: Albträume.
Dermatologisch: Akne, Alopezie.
Herz-Kreislauf: Angina, Arrhythmie, Bluthochdruck, Myokardinfarkt, Herzklopfen, Synkope, Thrombophlebitis.
Atemwege: Asthma, Husten.
Urogenitalität: Dysurie, Hämaturie, Impotenz, Nierensteine.
Besondere Sinne: Geschmacksstörung.
Körper als Ganzes: Fieber, Schüttelfrost.
Hämatologisch / Lymphatisch: Anämie, Leukopenie, Granulozytopenie.
Stoffwechsel / Ernährung: Hyperglykämie, Hypokaliämie, Gewichtsverlust.
Die Symptome nach akuten NSAID-Überdosierungen beschränken sich normalerweise auf Lethargie, Schläfrigkeit, Übelkeit, Erbrechen und Magenschmerzen, die im Allgemeinen mit unterstützender Pflege reversibel sind. Gastrointestinale Blutungen können auftreten. Hypertonie, akutes Nierenversagen, Atemdepression und Koma können auftreten, sind jedoch selten. Anaphylaktoide Reaktionen wurden bei therapeutischer Einnahme von NSAIDs berichtet und können nach einer Überdosierung auftreten.
Die Patienten sollten nach einer Überdosis NSAIDs symptomatisch und unterstützend behandelt werden. Es gibt keine spezifischen Gegenmittel. Emesis und / oder Aktivkohle (60 bis 100 Gramm bei Erwachsenen, 1 bis 2 g / kg bei Kindern) und / oder osmotisches Kathartikum können bei Patienten angezeigt sein, die innerhalb von 4 Stunden nach Einnahme mit Symptomen oder nach einer großen Überdosierung (5 bis) beobachtet werden 10 mal die übliche Dosis). Zwangsdiurese, Alkalinisierung des Urins, Hämodialyse oder Hämoperfusion sind aufgrund der hohen Proteinbindung möglicherweise nicht nützlich.
Nach einer Standard-Notfallbehandlung (d. H.) Wurden Überdosierungen von bis zu 25 Gramm Deku (Nabumeton) ohne Langzeitfolgen gemeldet.Aktivkohle, Magenspülung, IV H-Blocker usw.).
6MNA ist zu mehr als 99% an Plasmaproteine gebunden. Die freie Fraktion hängt von der Gesamtkonzentration von 6 MNA ab und ist proportional zur Dosis über den Bereich von 1.000 mg bis 2.000 mg. Sie beträgt 0,2% bis 0,3% bei Konzentrationen, die typischerweise nach Verabreichung von 1.000 mg Deku (Nabumeton) erreicht werden, und beträgt nach täglicher Verabreichung von 2.000 mg ungefähr 0,6% bis 0,8% der Gesamtkonzentrationen im Steady-State.
Steady-State-Plasmakonzentrationen von 6MNA sind geringfügig niedriger als aus Einzeldosisdaten vorhergesagt. Dies kann aus dem höheren Anteil ungebundener 6MNA resultieren, der einer größeren Leberclearance unterzogen wird.
Die gleichzeitige Verabreichung von Nahrungsmitteln erhöht die Absorptionsrate und das anschließende Auftreten von 6MNA im Plasma, beeinflusst jedoch nicht das Ausmaß der Umwandlung von Nabumeton in 6MNA. Die maximalen Plasmakonzentrationen von 6MNA sind um ungefähr ein Drittel erhöht.
Die gleichzeitige Anwendung mit einem aluminiumhaltigen Antazida hatte keinen signifikanten Einfluss auf die Bioverfügbarkeit von 6MNA
Tabelle 1. Mittlere pharmakokinetische Parameter von Nabumeton-aktivem Metabolit (6MNA) im stationären Zustand nach oraler Verabreichung von 1.000 mg oder 2.000 mg Deku-Dosen (Nabumeton)
| Abkürzung (Einheiten) | Junge Erwachsene Mittelwert ± SD 1.000 mg n = 31 | Junge Erwachsene Mittelwert ± SD 2.000 mg n = 12 | Ältere Mittelwert ± SD 1.000 mg n = 27 |
| Tmax (hr) | 3,0 (1,0 bis 12,0) | 2,5 (1,0 bis 8,0) | 4,0 (1,0 bis 10,0) |
| t½ (hr) | 22,5 ± 3,7 | 26,2 ± 3,7 | 29,8 ± 8,1 |
| CLss/ F (ml / min) | 26,1 ± 17,3 | 21,0 ± 4,0 | 18,6 ± 13,4 |
| VDss/ F (L) | 55,4 ± 26,4 | 53,4 ± 11,3 | 50,2 ± 25,3 |
Die simulierten Kurven in der folgenden Grafik veranschaulichen den Bereich der Plasmakonzentrationen des aktiven Metaboliten, der von 95% der Patienten nach 1.000 mg bis 2.000 mg Dosen im Steady-State zu erwarten wäre. Die schraffierte Fläche stellt die erwartete Überlappung der Plasmakonzentrationen aufgrund von Variationen zwischen den Probanden nach oraler Verabreichung von 1.000 mg bis 2.000 mg Deku (Nabumeton) dar.
6MNA unterliegt einer Biotransformation in der Leber und erzeugt inaktive Metaboliten, die sowohl als freie Metaboliten als auch als Konjugate eliminiert werden. Keiner der bekannten Metaboliten von 6MNA wurde im Plasma nachgewiesen. Vorläufig in vivo und in vitro Studien legen nahe, dass es im Gegensatz zu anderen NSAIDs keine Hinweise auf eine enterohepatische Rezirkulation des aktiven Metaboliten gibt. Ungefähr 75% einer radioaktiv markierten Dosis wurden innerhalb von 48 Stunden im Urin gewonnen. Ungefähr 80% wurden in 168 Stunden zurückgewonnen. Weitere 9% erschienen im Kot. In den ersten 48 Stunden bestanden die Metaboliten aus:
| -nabumeton, unverändert | nicht nachweisbar |
| -6-Methoxy-2-naphthylessigsäure (6MNA), unverändert | <1% |
| -6MNA, konjugiert | 11% |
| -6-Hydroxy-2-naphthylessigsäure (6HNA), unverändert | 5% |
| -6HNA, konjugiert | 7% |
| -4- (6-Hydroxy-2-naphthyl) butan-2-ol, konjugiert | 9% |
| -O-Desmethylnabumeton, konjugiert | 7% |
| -nicht identifizierte Nebenmetaboliten | 34% |
| Gesamt-% Dosis: | 73% |
Nach oraler Verabreichung von Dosierungen von 1.000 mg bis 2.000 mg in den Steady-State beträgt die mittlere Plasma-Clearance von 6MNA 20 bis 30 ml / min und die Eliminationshalbwertszeit beträgt ungefähr 24 Stunden.
Ältere Patienten: Die Steady-State-Plasmakonzentrationen bei älteren Patienten waren im Allgemeinen höher als bei jungen gesunden Probanden (Zusammenfassung der pharmakokinetischen Parameter siehe Tabelle 1).
Niereninsuffizienz: Bei Patienten mit mäßiger Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance 30 bis 49 ml / min) Die terminale Halbwertszeit von 6MNA war um ungefähr 50% erhöht (39,2 ± 7,8 Stunden, N = 12) im Vergleich zu den normalen Probanden (26,9 ± 3,3 Stunden, N = 13) und es gab einen Anstieg der Plasmaspiegel von ungebundenen 6MNA um 50%
Zusätzlich verringerte sich die renale Ausscheidung von 6MNA bei Patienten mit mäßiger Nierenfunktionsstörung im Durchschnitt um 33% im Vergleich zu normalen Patienten. Ein ähnlicher Anstieg der mittleren terminalen Halbwertszeit von 6MNA wurde in einer kleinen Studie an Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatin-Clearance <30 ml / min) beobachtet. Bei Patienten, die sich einer Hämodialyse unterzogen, waren die Steady-State-Plasmakonzentrationen des aktiven Metaboliten 6MNA ähnlich denen, die bei gesunden Probanden beobachtet wurden. Aufgrund der umfangreichen Proteinbindung ist 6MNA nicht dialyzierbar.
Eine Dosisanpassung von Deku (Nabumeton) ist bei Patienten mit leichter Niereninsuffizienz (≥ 50 ml / min) im Allgemeinen nicht erforderlich. Bei der Verschreibung von Deku (Nabumeton) an Patienten mit mittelschwerer oder schwerer Niereninsuffizienz ist Vorsicht geboten. Die maximalen Anfangsdosen von Deku (Nabumeton) bei Patienten mit mittelschwerer oder schwerer Niereninsuffizienz sollten 750 mg bzw. 500 mg einmal täglich nicht überschreiten. Nach sorgfältiger Überwachung der Nierenfunktion bei Patienten mit mittelschwerer oder schwerer Niereninsuffizienz können die Tagesdosen auf maximal 1.500 mg bzw. 1.000 mg erhöht werden (siehe WARNHINWEISE, Niereneffekte).
Leberfunktionsstörung: Die Daten bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung sind begrenzt. Die Biotransformation von Nabumeton zu 6MNA und der weitere Metabolismus von 6MNA zu inaktiven Metaboliten hängt von der Leberfunktion ab und kann bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung (Vorgeschichte oder Biopsie-nachgewiesene Zirrhose) verringert werden.
Spezielle Studien: Gastrointestinal: Deku (Nabumeton) wurde mit Aspirin verglichen, um einen gastrointestinalen Blutverlust zu induzieren. Die Nahrungsaufnahme wurde nicht überwacht. Studien mit 51Cr-markierten roten Blutkörperchen bei gesunden Männern zeigten keinen Unterschied im Stuhlblutverlust nach 3 oder 4 Wochen Verabreichung von 1.000 mg oder 2.000 mg Deku (Nabumeton) täglich im Vergleich zu Placebo-behandelten oder nicht behandelten Probanden. Im Gegensatz dazu führte Aspirin 3.600 mg täglich zu einem Anstieg des Stuhlblutverlusts im Vergleich zu Patienten, die Deku (Nabumeton), Placebo oder keine Behandlung erhielten. Die klinische Relevanz der Daten ist unbekannt.
Die folgenden Endoskopie-Studien betrafen Patienten, die zuvor mit NSAIDs behandelt worden waren. Diese Patienten hatten unterschiedliche Ausgangswerte und unterschiedliche Behandlungszyklen. Die Studien waren nicht darauf ausgelegt, Symptome und Endoskopie-Scores zu korrelieren. Die klinische Relevanz dieser Endoskopiestudien, d.h.entweder G.I. Symptome oder schwerwiegende G.I. Ereignisse ist nicht bekannt.
Zehn Endoskopiestudien wurden an 488 Patienten mit Endoskopie zu Studienbeginn und nach der Behandlung durchgeführt. In 5 klinischen Studien, in denen insgesamt 194 Patienten mit 1.000 mg Deku (Nabumeton) täglich oder Naproxen 250 mg oder 500 mg zweimal täglich über 3 bis 12 Wochen verglichen wurden, führte die Behandlung mit Deku (Nabumeton) zu weniger Patienten mit endoskopisch nachgewiesenen Läsionen (> 3 mm). In 2 Studien, denen insgesamt 101 Patienten 7 bis 10 Tage lang 1.000 mg oder 2.000 mg Deku (Nabumeton) täglich oder Piroxicam 10 mg bis 20 mg verabreicht wurden, wurden weniger Patienten mit Deku (Nabumeton) mit endoskopisch nachgewiesenen Läsionen behandelt. In 3 Studien mit insgesamt 47 Patienten mit 1.000 mg Deku (Nabumeton) täglich oder Indomethacin 100 mg bis 150 mg täglich über 3 bis 4 Wochen waren die Endoskopiewerte bei Indomethacin höher. Eine weitere 12-wöchige Studie an insgesamt 171 Patienten verglich die Behandlungsergebnisse mit 1.000 mg Deku (Nabumeton) täglich mit Ibuprofen 2.400 mg / Tag und Ibuprofen 2.400 mg / Tag plus Misoprostol 800 mcg / Tag. Die Ergebnisse zeigten, dass Patienten, die mit Deku (Nabumeton) behandelt wurden, eine geringere Anzahl endoskopisch nachgewiesener Läsionen (> 5 mm) hatten als Patienten, die nur mit Ibuprofen behandelt wurden, aber mit der Kombination von Ibuprofen plus Misoprostol vergleichbar waren. Die Ergebnisse korrelierten nicht mit Bauchschmerzen.
Andere: In 1-wöchigen Wiederholungsdosisstudien an gesunden Probanden hatten 1.000 mg Deku (Nabumeton) täglich nur geringe Auswirkungen auf die Kollagen-induzierte Thrombozytenaggregation und keinen Einfluss auf die Blutungszeit. Im Vergleich dazu unterdrückte Naproxen 500 mg täglich die kollageninduzierte Thrombozytenaggregation und erhöhte die Blutungszeit signifikant.
Klinische Studien
Arthrose: Die Anwendung von Deku (Nabumeton) zur Linderung der Anzeichen und Symptome von Arthrose (OA) wurde in doppelblinden, kontrollierten Studien bewertet, in denen 1.047 Patienten 6 Wochen bis 6 Monate lang behandelt wurden. In diesen Studien war Deku (Nabumeton) in einer Dosis von 1.000 mg / Tag, die nachts verabreicht wurde, mit Naproxen 500 mg / Tag und Aspirin 3.600 mg / Tag vergleichbar.
Rheumatoide Arthritis: Die Anwendung von Deku (Nabumeton) zur Linderung der Anzeichen und Symptome einer rheumatoiden Arthritis (RA) wurde in doppelblinden, randomisierten, kontrollierten Studien bewertet, in denen 770 Patienten 3 Wochen bis 6 Monate lang behandelt wurden. Deku (Nabumeton) war in einer Dosis von 1.000 mg / Tag, die nachts verabreicht wurde, mit Naproxen 500 mg / Tag und Aspirin 3.600 mg / Tag vergleichbar.
In kontrollierten klinischen Studien mit Patienten mit rheumatoider Arthritis wurde Deku (Nabumeton) in Kombination mit Gold, d-Penicillamin und Kortikosteroiden angewendet.
Exposition des Patienten in klinischen Studien mit Arthrose und rheumatoider Arthritis:
In klinischen Studien mit Patienten mit Arthrose und rheumatoider Arthritis sprachen die meisten Patienten in Dosen von 1.000 mg / Tag, die jeden Abend verabreicht wurden, auf Deku (Nabumeton) an. Tägliche Gesamtdosierungen bis zu 2.000 mg wurden verwendet. In offenen Studien wurde 1.490 Patienten eine Dosiserhöhung gestattet und ungefähr 1 Jahr lang (Modus) beobachtet. Zwanzig Prozent der Patienten (n = 294) wurden im ersten Jahr dieser offenen Studien wegen mangelnder Wirksamkeit zurückgezogen. Die folgende Tabelle zeigt die Exposition des Patienten gegenüber Dosen, die in den klinischen Studien der USA verwendet wurden:
Tabelle 2. Klinische doppelblinde und offen markierte Studien mit Deku (Nabumeton) bei Arthrose und rheumatoider Arthritis
| Dosis von Deku | Anzahl der Patienten | Mittelwert / Modus Behandlungsdauer (yr) | ||
| OA | RA | OA | RA | |
| 500 mg | 17 | 6 | 0,4 / - | 0,2 / - |
| 1.000 mg | 917 | 701 | 1,2 / 1 | 1,4 / 1 |
| 1.500 mg | 645 | 224 | 2,3 / 1 | 1,7 / 1 |
| 2.000 mg | 15 | 100 | 0,6 / 1 | 1,3 / 1 |
Wie bei anderen NSAIDs sollte für jeden Patienten die niedrigste Dosis gesucht werden. Patienten mit einem Gewicht von weniger als 50 kg benötigen möglicherweise weniger Dosierungen als 1.000 mg. Daher sollte die Dosis nach Beobachtung des Ansprechens auf die Ersttherapie angepasst werden, um den Anforderungen der einzelnen Patienten gerecht zu werden.
