Actipiril

Actipiril ist indiziert für:

1. verringern Sie das Risiko von Tod und Myokardinfarkt (MI) bei Patienten mit chronischer koronarer Herzkrankheit, wie Patienten mit einer Vorgeschichte von MI oder instabiler angina pectoris oder mit chronisch stabiler angina
2. reduzieren Sie das Risiko von Tod Und wiederkehrendem Schlaganfall bei Patienten, die einen ischämischen Schlaganfall oder einen vorübergehenden ischämischen Anfall hatten

Einschränkung der Anwendung

verwenden Sie Aspirin, nicht actipiril in Situationen, in Denen ein schneller wirkbeginn erforderlich ist (Z. B. akute Behandlung von Myokardinfarkt oder vor Perkutanen koronarinterventionen).

Die empfohlene Dosis von Actipiril ist eine Kapsel (162.5 mg) einmal täglich. Nehmen Sie die Kapseln jeden Tag zur gleichen Zeit mit einem vollen Glas Wasser ein.

schlucken Sie Actipiril Kapseln ganz. Kapseln nicht schneiden, zerdrücken oder kauen.

nehmen Sie Actipiril nicht 2 Stunden vor oder 1 Stunde nach dem Alkoholkonsum ein.

Actipiril ist kontraindiziert:

• bei Patienten mit einer überempfindlichkeit gegen nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente (NSAIDs).
• Bei Patienten mit dem Syndrom von asthma, rhinitis und Nasenpolypen. Actipiril kann schwere Urtikaria, Angioödem oder Bronchospasmus verursachen.

WARNHINWEISE

Enthalten als Teil der VORSICHTSMAßNAHMEN Abschnitt.

VORSICHTSMAßNAHMEN

Blutungsrisiko

Actipiril erhöht das Blutungsrisiko. Zu den Risikofaktoren für Blutungen gehört die Verwendung anderer Arzneimittel, die das Blutungsrisiko erhöhen (Z. B. Antikoagulanzien, Thrombozytenaggregationshemmer und chronische Verwendung von NSAIDs).

Magengeschwür Krankheit

Actipiril kann Magengeschwüre und Blutungen verursachen. Vermeiden Sie Actipiril bei Patienten mit aktiver Ulkuskrankheit.

Fetale Toxizität

Actipiril kann fötalen Schaden verursachen, wenn es einer schwangeren Frau verabreicht wird. Die Anwendung von mütterlichem aspirin in späteren Stadien der Schwangerschaft kann zu einem niedrigen Geburtsgewicht, einer erhöhten Inzidenz intrakranieller Blutungen bei Frühgeborenen, Totgeburten und dem Tod von Neugeborenen führen. Da NSAIDs einen vorzeitigen Verschluss des fetalen ductus arteriosus verursachen können, vermeiden Sie Actipiril im Dritten Trimester der Schwangerschaft.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Mit Actipiril wurden keine Karzinogenese, Mutagenese oder Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit durchgeführt. Aspirin gilt nicht als genotoxisch oder krebserregend. Studien mit oralem aspirin bei schwangeren Ratten zeigten das auftreten von Fehlbildungen des Fötus bei oralen Dosen von oder über 250 mg/kg [humanäquivalentdosis (HED) 40 mg / kg].

Verwendung in Bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Vermeiden Sie die Anwendung während des Dritten schwangerschaftstrimesters, da NSAIDs wie Actipiril zu einem vorzeitigen Verschluss des fetalen ductus arteriosus führen können. Salicylatprodukte wurden auch mit Veränderungen der Mutter-und Neugeborenen-Hämostase-Mechanismen, vermindertem Geburtsgewicht und perinataler Mortalität in Verbindung gebracht.

Arbeit und Lieferung

Vermeiden Sie Actipiril 1 Woche vor und während der Wehen und Entbindung, da dies zu einem übermäßigen Blutverlust bei der Entbindung führen kann. Es wurde über längere Schwangerschaft und längere Wehen aufgrund einer prostaglandinhemmung berichtet.

Stillende Mütter

Aufgrund des Potenzials schwerwiegender Nebenwirkungen bei stillenden Säuglingen aus Actipiril sollten Sie entweder Actipiril absetzen oder die Pflege Abbrechen.

Pädiatrische Anwendung

Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten wurden nicht nachgewiesen.

Geriatrische Anwendung

In einer großen kollaborativen übersicht über aspirin zur Prävention von gefäßereignissen, einschließlich über 14000 Patienten über 65 Jahren, wurden keine Allgemeinen Unterschiede in der Sicherheit oder Wirksamkeit zwischen diesen Probanden und jüngeren Probanden beobachtet, und andere berichtete klinische Erfahrungen haben keine Unterschiede in den Reaktionen zwischen älteren und jüngeren Patienten festgestellt.

Leberfunktionsstörung

Vermeiden Sie Actipiril bei Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz.

Nierenfunktionsstörung

Vermeiden Sie Actipiril bei Patienten mit schwerem Nierenversagen (glomeruläre Filtrationsrate unter 10 mL/minute).

klinische Studien Erfahrung

im folgenden finden Sie eine Liste von Nebenwirkungen, über die in der Literatur für Produkte berichtet wurde, die niedrig dosiertes aspirin enthalten.

Zentralnervensystem: Erregung, Hirnödem, Koma, Verwirrtheit, Schwindel, Kopfschmerzen, Lethargie, Krampfanfälle.

Flüssigkeit und Elektrolyt: Hyperkaliämie, metabolische Azidose, respiratorische Alkalose.

Gastrointestinal: Dyspepsie, Erhöhung des leberenzyms, hepatitis, Reye-Syndrom

Nieren: Interstitielle nephritis, papillennekrose, Proteinurie, Niereninsuffizienz und Versagen.

Salicylattoxizität kann durch akute Einnahme (überdosierung) oder chronische Intoxikation entstehen. Die frühen Anzeichen einer salicylüberdosierung (salicylismus), einschließlich tinnitus (Ohrensausen), treten bei Plasmakonzentrationen von annähernd 200 µg/mL auf. Plasmakonzentrationen von aspirin über 300 mcg / mL sind eindeutig toxisch. Schwere toxische Wirkungen sind mit Niveaus über 400 mcg/mL verbunden. Eine einzelne tödliche Dosis von aspirin bei Erwachsenen ist nicht mit Sicherheit bekannt, aber der Tod kann bei 30 g erwartet werden.

Anzeichen und Symptome

Bei akuter überdosierung können schwere Säure-base - und Elektrolytstörungen auftreten, die durch Hyperthermie und Dehydratation kompliziert werden. Die respiratorische Alkalose tritt früh auf, während eine hyperventilation vorliegt, auf die jedoch schnell eine metabolische Azidose folgt.

Behandlung

Die Behandlung besteht hauptsächlich darin, Vitalfunktionen zu unterstützen, die salicylatelimination zu erhöhen und die Säure-Basen-Störung zu korrigieren. Magenentleerung oder-Spülung wird so schnell wie möglich nach der Einnahme empfohlen, auch wenn der patient spontan erbrochen hat. Nach der lavage oder emesis Aktivkohle als Aufschlämmung verabreichen, wenn seit der Einnahme weniger als 3 Stunden vergangen sind.

Die schwere der aspirin-Intoxikation wird durch Messung des blutsalicylatspiegels bestimmt. Überwachen Sie den Säure-Basen-status mit seriellen blutgas-und serum-pH-Messungen. Aufrechterhaltung des Flüssigkeits-und Elektrolythaushalts.

In schweren Fällen sind Hyperthermie und Hypovolämie die größten unmittelbaren lebensbedrohungen. Flüssigkeit intravenös ersetzen und Azidose korrigieren. Überwachen Sie plasmaelektrolyte und pH-Wert, um die alkalische Diurese von Salicylat zu fördern, wenn die Nierenfunktion normal ist. Glukose kann erforderlich sein, um Hypoglykämie zu kontrollieren.

Hämodialyse und Peritonealdialyse können den Körper aspirin-Gehalt reduzieren. Bei Patienten mit Niereninsuffizienz oder bei lebensbedrohlichen Intoxikationen ist in der Regel eine Dialyse erforderlich. Eine Austauschtransfusion kann bei Säuglingen und Kleinkindern indiziert sein.

Die Dosis-Wirkungs-Beziehung für Actipiril und sofortige Freisetzung (IR) aspirin in Richtung COX-1-Hemmung wurde durch die Untersuchung der Hemmung von Serum TXB2 und Urin 11dehydro-TXB2 bei 24 h nach einer Einzeldosis charakterisiert. Dosen im Bereich von 20 mg bis 325 mg für Actipiril und 5 mg bis 81 mg für IR-aspirin wurden untersucht. Halbmaximale Hemmung von Serum TXB2 und Urin 11-dehydro-TXB2 trat bei Dosen von Actipiril (ID50) etwa 2-Fach die Dosis der sofortigen Freisetzung (IR) aspirin. Basierend auf dieser Beziehung ist die Pharmakodynamische Wirkung von Actipiril..5 mg ist ähnlich wie mit IR aspirin 81 mg erreicht. Die mittlere Hemmung von Serum TXB2 nach Actipiril (82%) ist niedriger im Vergleich zu IR aspirin 81 mg (93%) nach der ersten Dosis. Bei wiederholter Verabreichung wird jedoch eine nahezu maximale Hemmung des Serum-TXB2 erreicht, ähnlich dem, was nach wiederholten täglichen Dosen von IR-aspirin erreicht wird.

Nach oraler Verabreichung zeigt Actipiril eine verlängerte Freisetzung von aspirin aus den eingekapselten Mikropartikeln, wodurch die absorption von aspirin über den gi-Trakt im Vergleich zu IR-aspirin verlängert wird (Abbildung 1). Nach der Absorption wird aspirin metabolisiert, verteilt und in ähnlicher Weise wie aspirin aus anderen Darreichungsformen ausgeschieden.

Abbildung 1: Mittlere acetylsalicylsäurekonzentration-Zeitprofil nach einmaliger Verabreichung von 162,5 mg Actipiril oder 81 mg ASS mit sofortiger Freisetzung

Absorption

Nach der Verabreichung von Actipiril ist die Zeit bis zum erreichen der Plasmakonzentration von aspirin im Vergleich zur folgenden IR-aspirin-Dosierungsform etwas länger. Median Tmax für Actipiril ist etwa 2 h im Vergleich zu 1 h nach IR aspirin (siehe Abbildung 1). Die mittlere Cmax für Actipiril beträgt etwa 35% der folgenden IR aspirin 81 mg. Die Fläche unter der plasmakonzentrations-Zeit-Kurve für aspirin nach Verabreichung von Actipiril beträgt etwa 70% der Fläche nach IR-aspirin. Die rate der Actipirilabsorption ist abhängig von Nahrung, Alkohol und Magen-pH.

Verteilung

Das Verteilungsvolumen der üblichen aspirin-Dosen bei normalen Probanden beträgt durchschnittlich etwa 170 mL / kg Körpergewicht.

Stoffwechsel

Aspirin wird im plasma schnell zu Salicylsäure hydrolysiert, so dass die Plasmaspiegel von aspirin nach der Verabreichung von Actipiril 4-8 Stunden nach der Dosierung im wesentlichen nicht nachweisbar sind. Im Gegensatz zu Aspirin mit sofortiger Freisetzung wurden messbare salizyklische säurespiegel nach 24 Stunden nach einer Einzeldosis Actipiril beobachtet. Salicylsäure wird hauptsächlich in der Leber konjugiert, um salicylursäure, ein phenolglucuronid, ein acylglucuronid und eine Reihe von kleineren Metaboliten zu bilden.

Beseitigung

Die mittlere plasma-Halbwertszeit von aspirin kann zwischen 20 und 60 min liegen. Nach therapeutischen Dosen werden etwa 10% als Salicylsäure, 75% als Salicylsäure und 10% Phenol-und 5% acylglucuronide von Salicylsäure im Urin ausgeschieden.