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Medizinisch geprüft von Kovalenko Svetlana Olegovna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 04.04.2022
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Abavir
Abacavir
Abavir tritt in der antiretroviralen Kombinationstherapie zur Behandlung von HIV-Infektionen (Human Immunodeficiency Virus) bei Erwachsenen, Jugendlichen und Kindern indiziert.
Sterben demonstration des Nutzens Abavir basiert hauptsächlich auf Ergebnissen von Studien, die in der Behandlung naÃve Erwachsenen Patienten auf die Kombinationstherapie mit einem zweimal täglichen Regime.
Vor Beginn der Behandlung mit Abacavir sollte bei jedem HIV-infizierten Patienten unabhängig von seiner Rasse ein Screening auf die Beförderung des HLA-B*5701-Allels durchgeführt werden. Abacavir darf nicht bei Patienten angewendet werden, von denen bekannt ist, dass sie das HLA-B*5701-Allel tragen.
Abavir sollte von Ärzten verschrieben werden, die Erfahrung mit der Behandlung von HIV-Infektionen haben.
Abavir kann mit oder ohne Nahrung aufgenommen werden.
Abavir tritt auch als Tablettenformulierung erhältlich.
Erwachsene, Jugendliche und Kinder (mit einem Gewicht von mindestens 25 kg):
Sterben empfohlene Dosis von Abavir beträgt 600 mg täglich (30 ml). Stirbt kanns verabreicht werden, entweder als 300 mg (15 ml) zweimal täglich oder 600 mg (30 ml) einmal täglich.
Kinder (mit einem Gewicht von weniger als 25 kg):
Kinder ab einem Jahr: Die empfohlene Dosis beträgt 8 mg/kg zweimal täglich oder 16 mg / kg einmal täglich bis zu einer maximalen Tagesdosis von 600 mg (30 ml).
Kinder von drei Monaten bis zu einem Jahr: Die empfohlene Dosis beträgt 8 mg/kg zweimal täglich. Wenn ein zweimal tägliches Regime nicht möglich ist, könnte ein einmal tägliches Regime (16 mg/kg/Tag) in Betracht gezogen werden. Es sollte berücksichtigt werden, dass die Daten für das einmal tägliche Regime in dieser Population sehr begrenzt sind.
Kinder unter drei Monaten: Die Erfahrung bei Kindern unter drei Monaten ist begrenzt.
Patienten, die vom zweimal täglichen Dosierungsschema zum einmal täglichen Dosierungsschema wechseln, sollten sterben empfohlene einmal tägliche Dosis (wie oben beschrieben) also ungefähr 12 Stunden nach der letzten zweimal täglichen Dosis einnehmen und dann sterben empfohlene einmal tägliche Dosis (wie oben beschrieben) also ungefähr alle 24 Stunden einnehmen. Wenn sie zu einem zweimal täglichen Regime zurückkehren, sollten Patienten sterben sterben empfohlene zweimal tägliche Dosis also ungefähr 24 Stunden nach der letzten einmal täglichen Dosis einnehmen.
Besondere Populationen
Nierenfunktionsstörung
Bei Patienten mit Nierenfunktionsstörungen ist keine Dosisanpassung von Abavir erforderlich. Abavir wird jedoch nicht für Patienten mit Nierenerkrankungen im Endstadium empfohlen.
Leberfunktionsstörung
Abacavir wird hauptsächlich von der Leber metabolisiert. Bei Patienten mit leichter Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Score 5-6) kann keine definitive Dosisempfehlung abgegeben werden. Bei Patienten mit mittelschwerer oder schwerer Leberfunktionsstörung liegen keine klinischen Daten vor, daher wird die Anwendung von Abacavir nur empfohlen, wenn der stirbt als notwendig erachtet wird. Wenn Abacavir bei Patienten mit leichter Leberfunktionsstörung angewendet wird, ist eine genaue Überwachung erforderlich, einschließlich der Überwachung der Abacavir-Plasmaspiegel, falls möglich.
Ältere
Derzeit liegen keine pharmakokinetischen Daten bei Patienten über 65 Jahren vor.
Mitochondriale Dysfunktion nach Exposition in utero
Nukleosid - und Nukleotidanaloga können sterben Mitochondrienfunktion in unterschiedlichem Maße beeinflussen, wurde bei Stavudin, Didanosin und Zidovudin am ausgeprägtesten ist. Es gab Berichte über mitochondriale Dysfunktion bei HIV-negativen Säuglingen. in utero und / oder postnatal zu Nukleosid-Analoga
Gewicht und Stoffwechselparameter
Während der antiretroviralen Therapie kann ein Anstieg des Gewichts und der Blutfett-und Glukosespiegel auftreten. Solche Veränderungen können zum Teil mit der Kontrolle und dem Lebensstil von Krankheiten zusammenhängen. Bei Lipiden gibt es in einigen Fällen Hinweise auf einen Behandlungseffekt, während es bei der Gewichtszunahme keine starken Hinweise darauf gibt, dass stirbt auf eine bestimmte Behandlung zurückzuführen ist. Zur Überwachung von Blutfetten und Glukose wird auf etablierte HIV-Behandlungsrichtlinien verwiesen. Lipidstörungen sollten klinisch angemessen behandelt werden.
Pankreatitis
Pankreatitis wurde berichtet, aber ein ursächlicher Zusammenhang zur Behandlung mit Abacavir ist ungewiss.
Dreifach-Nukleosid-Therapie
Bei Patienten mit hoher Viruslast (>100.000 Kopien / ml) muss die Wahl einer Dreifachkombination mit Abacavir, Lamivudin und Zidovudin besonders berücksichtigt werden.
Es gab Berichte über eine hohe Rate eine virologischem Versagen und über das Auftreten von Resistenzen in einem frühen Stadium, als Abacavir mit Tenofovirdisoproxilfumarat und Lamivudin als einmal tägliches Regime kombiniert wurde.
Lebererkrankungen
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Abavir wurde bei Patienten mit signifikanten zugrunde liegenden Lebererkrankungen nicht nachgewiesen. Abavir wird bei Patienten mit mittelschwerer oder schwerer Leberfunktionsstörung nicht empfohlen.
Patienten mit vorbestehender Leberfunktionsstörung, einschließlich chronisch aktiver Hepatitis, weisen während der kombinierten antiretroviralen Therapie eine erhöhte Häufigkeit von Leberfunktionsstörungen auf und sollten gemäß der üblichen Praxis überwacht werden. Wenn bei solchen Patienten Anzeichen einer Verschlechterung der Lebererkrankung vorliegen, muss eine Unterbrechung oder ein Abbruch der Behandlung in Betracht gezogen werden.
Patienten, die mit dem chronischen Hepatitis-B-oder C-Virus koinfiziert sind
Patienten mit chronischer Hepatitis B oder C, die mit einer antiretroviralen Kombinationstherapie behandelt werden, haben ein erhöhtes Risiko für schwere und potenziell tödliche Nebenwirkungen in der Leber. Im Falle einer gleichzeitigen antiviralen Therapie bei Hepatitis B oder C beachten Sie bitte auch die relevanten Produktinformationen für diese Arzneimittel.
Nierenerkrankungen
Abavir sollte nicht bei Patienten mit Nierenerkrankungen im Endstadium angewendet werden.
Hilfsstoffe
Abavir Lösung zum Einnehmen enthält 340 mg / ml Sorbit. Bei Einnahme gemäß den Dosierungsempfehlungen enthält jede 15 ml-Dosis etwa 5 g Sorbit. Patienten mit seltenen erblichen Problemen der Fruktoseintoleranz sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen. Sorbit kann eine milde abführende Wirkung haben. Der Heizwert von Sorbit beträgt 2,6 kcal/g.
Abavir Lösung zum Einnehmen enthält auch Methylparahydroxybenzoat und Propylparahydroxybenzoat, die allergische Reaktionen hervorrufen können (möglicherweise verzögert).
Immun-Reaktivierungs-Syndrom
Bei HIV-infizierten Patienten mit schwerer Immunschwäche zum Zeitpunkt der Einführung einer kombinierten antiretroviralen Therapie (CART) kann eine Entzündungsreaktion auf asymptomatische oder verbleibende opportunistische Erreger auftreten und schwerwiegende klinische Zustände oder eine Verschlimmerung der Symptome verursachen. Typischerweise wurden solche Reaktionen innerhalb der ersten Wochen oder Monate nach Beginn der Behandlung beobachtet. Relevante Beispiele sind Cytomegalovirus-Retinitis, generalisierte und / oder fokale Mykobakterieninfektionen und Pneumocystis-carinii-Pneumonie. Alle entzündlichen Symptome sollten bewertet und bei Bedarf eine Behandlung eingeleitet werden. Es wurde auch berichtet, dass Autoimmunerkrankungen (wie die Gräberkrankheit) bei der Einstellung der Immunreaktivierung auftreten
Osteonekrose
Obwohl sterben Ätiologie als multifaktoriell angesehen wird (einschließlich Kortikosteroidkonsum, Alkoholkonsum, schwere Immunsuppression, höherer Body-Mass-Index), wurden Fälle von Osteonekrose insbesondere bei Patienten mit fortgeschrittener HIV-Erkrankung und/oder Langzeitexposition berichtet WARENKORB. Patienten sollten geraten werden, ärztlichen Rat einzuholen, wenn sie Gelenkschmerzen und-schmerzen, Gelenksteifheit oder Bewegungsschwierigkeiten haben.
Opportunistische Infektionen
Patienten, die Abavir oder eine andere antiretrovirale Therapie erhalten, können immer noch opportunistische Infektionen und andere Komplikationen einer HIV-Infektion entwickeln. Daher sollten Patienten von Ärzten, die Erfahrung mit der Behandlung dieser assoziierten HIV-Erkrankungen haben, engmaschig klinisch beobachtet werden.
Übertragung
Während eine wirksame virale Unterdrückung mit antiretroviraler Therapie nachweislich das Risiko einer sexuellen Übertragung erheblich verringert, kann ein Restrisiko nicht ausgeschlossen werden. Vorsichtsmaßnahmen zur Verhinderung der Übertragung sollten gemäß den nationalen Richtlinien getroffen werden.
Myokardinfarkt
Beobachtungsstudien haben einen Zusammenhang zwischen Myokardinfarkt und der Anwendung von Abacavir gezeigt. Sterben untersuchten waren hauptsächlich antiretrovirale erfahrene Patienten. Daten aus klinischen Studien zeigten eine begrenzte Anzahl von Myokardinfarkten und konnten einen geringen Risikoanstieg nicht ausschließen. Insgesamt zeigen sterben verfügbaren Daten aus Beobachtungskohorten und aus randomisierten Studien eine gewisse Inkonsistenz, sodass ein kausaler Zusammenhang zwischen der Abacavir-Behandlung und dem Myokardinfarktrisiko weder bestätigt noch widerlegt werden kann. Bis heute gibt es keinen etablierten biologischen Mechanismus, um einen potenziellen Risikoanstieg zu erklären. Bei der Verschreibung von Abavir sollten Maßnahmen ergriffen werden, um alle modifizierbaren Risikofaktoren zu minimieren (e.g. rauchen, Bluthochdruck und hyperlipidämie)
Es wurden keine Studien zu den Auswirkungen auf die Antriebs-und Gebrauchsfähigkeit von Maschinen durchgeführt.
Bei vielen berichteten Nebenwirkungen ist unklar, ob sie mit Abavir, der breiten Palette von Arzneimitteln zur Behandlung von HIV-Infektionen oder als Folge des Krankheitsprozesses zusammenhängen.
Viele der unten aufgeführten Nebenwirkungen treten häufig (Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Fieber, Lethargie, Hautausschlag) bei Patienten mit Abacavir-Überempfindlichkeit auf. Daher sollten Patienten mit einem dieser Symptome sorgfältig auf das Vorhandensein dieser Überempfindlichkeit untersucht werden. Sehr selten wurden Fälle von Erythema multiforme, Stevens-Johnson-Syndrom oder toxischer epidermaler Nekrolyse berichtet, bei denen eine Abacavir-Überempfindlichkeit nicht ausgeschlossen werden konnte. In solchen Fällen sollten Arzneimittel, die Abacavir enthalten, dauerhaft abgesetzt werden.
Viele der Nebenwirkungen waren nicht behandlungslimitierend. Für ihre Klassifizierung wurde die folgende Konvention verwendet: sehr häufig (>1/10), häufig (>1/100 bis <1/10), gelegentlich (>1/1.000 bis <1/100), selten (>1/10. 000 bis <1/1. 000) sehr selten (<1/10. 000).
Stoffwechsel-und Ernährungsstörungen
Häufig: Anorexie
Sehr selten: Laktatazidose
Störungen des Nervensystems
Häufig: Kopfschmerzen
Gastrointestinale Störungen
Häufig: übelkeit, Erbrechen, Durchfall
Selten: Pankreatitis
Erkrankungen der Haut und des Unterhautgewebes
Häufig: Hautausschlag (ohne systemische Symptome)
Sehr selten: erythema multiforme, Stevens-Johnson-Syndrom und toxische epidermale necrolysis
Allgemeine Störungen und Bedingungen des Verabreichungsortes
Häufig: Fieber, Lethargie, Müdigkeit
Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen
Abacavir überempfindlichkeitsreaktionen
Sterben Anzeichen und Symptome dieser HSR sind unten aufgeführt. Diese wurden entweder aus klinischen Studien oder aus der Überwachung nach dem Inverkehrbringen identifiziert. Die gemeldeten bei mindestens 10% der Patienten mit einer Überempfindlichkeitsreaktion sind fett gedruckt.
Fast alle Patienten, die Überempfindlichkeitsreaktionen entwickeln, haben Fieber und / oder Hautausschlag (normalerweise makulopapulös oder Urtikaria) als Teil des Syndroms, jedoch sind Reaktionen ohne Hautausschlag oder Fieber aufgetreten. Andere Schlüsselsymptome sind gastrointestinale, respiratorische oder konstitutionelle Symptome wie Lethargie und Unwohlsein.
Symptome im Zusammenhang mit diesem HSR verschlechtern sich bei fortgesetzter Therapie und können lebensbedrohlich sein und in seltenen Fällen tödlich verlaufen.
Ein Neustart von Abacavir nach einem Abacavir HSR führt zu einer sofortigen Rückkehr der Symptome innerhalb weniger Stunden. Dieses Wiederauftreten der HSR ist in der Regel schwerer als bei der ersten Präsentation und kann lebensbedrohliche Hypotonie und Tod umfassen. Ähnliche Reaktionen traten auch selten nach dem Neustart von Abacavir bei Patienten auf, bei denen vor dem Absetzen von Abacavir nur eines der Schlüsselsymptome einer Überempfindlichkeit (siehe oben) auftrat
Metabolische Parameter
Gewicht und Spiegel von Blutlipiden und Glukose können während der antiretroviralen Therapie ansteigen
Immun-Reaktivierungs-Syndrom
Bei HIV-infizierten Patienten mit schwerer Immunschwäche zum Zeitpunkt der Einleitung einer kombinierten antiretroviralen Therapie (CART) kann eine Entzündungsreaktion auf asymptomatische oder verbleibende opportunistische Infektionen auftreten. Es wurde auch berichtet, dass Autoimmunerkrankungen (wie die Gräberkrankheit) bei der Einstellung der Immunreaktivierung auftreten
Osteonekrose
Es wurden Fälle von Osteonekrose berichtet, insbesondere bei Patienten mit allgemein anerkannten Risikofaktoren, fortgeschrittener HIV-Erkrankung oder langfristiger Exposition gegenüber WARENKORB. Sterben Häufigkeit ist unbekannt.
Veränderungen in der Laborchemie
In kontrollierten klinischen Studien waren Laboranomalien im Zusammenhang mit der Behandlung mit Abavir ungewöhnlich, wobei keine Unterschiede in der Inzidenz zwischen mit Abavir behandelten Patienten und den Kontrollarmen beobachtet wurden.
Pädiatrische Bevölkerung
1206 HIV-infizierte pädiatrische Patienten im Alter von 3 Monaten bis 17 Jahren wurden in die ARROW-Studie aufgenommen (COL105677), von denen 669 ein-oder zweimal täglich Abacavir und Lamivudin erhielten. Bei pädiatrischen Probanden, die im Vergleich zu Erwachsenen ein-oder zweimal täglich verabreicht wurden, wurden keine zusätzlichen Sicherheitsprobleme festgestellt.
Meldung von vermuteten Nebenwirkungen
Sterben Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Gleichgewichts des Arzneimittels. Angehörige der Gesundheitsberufe werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über zu melden:
Großbritannien
Gelber Kartenplan Website: www.mhra.gov.uk/yellowcard oder suchen Sie nach MHRA Yellow Card-im Google Play oder Apple App Store
Irland
HPRA Pharmacovigilance, Earlsfort Terrace IRL - Dublin 2
In klinischen Studien wurden Patienten Einzeldosen von bis zu 1200 mg und Tagesdosen von bis zu 1800 mg Abavir verabreicht. Es wurden keine zusätzlichen Nebenwirkungen auf die für normale Dosen gemeldeten berichtet. Sterben Auswirkungen höherer Dosen sind nicht bekannt. Wenn eine Überdosierung auftritt, sollte der Patient auf Toxizitätsnachweise überwacht und bei Bedarf eine unterstützende Standardbehandlung angewendet werden. Es ist nicht bekannt, ob Abacavir durch Peritonealdialyse oder Hämodialyse entfernt werden kann.
Pharmakotherapeutische Gruppe: Nukleosid-reverse-Transkriptase-Inhibitoren, ATC-Code: J05AF06
Wirkungsmechanismus
Abacavir ist ein NRTI. Es ist ein potenter selektiver Inhibitor von HIV-1 und HIV-2. Abacavir wird intrazellulär zum Wirkstoff carbovir-TP 5'- Triphosphat (TP) metabolisiert. In-vitro-Studien haben gezeigt, dass sein Wirkmechanismus in Bezug auf HIV die Hemmung des HIV-Reverse-Transkriptase-Enzyms ist, ein Ereignis, das zu einem Kettenabbruch und einer Unterbrechung des viralen Replikationszyklus führt. Die antivirale Aktivität von Abacavir in der Zellkultur wurde in Kombination mit den Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (NRTIs) Didanosin, Emtricitabin, Lamivudin, Stavudin, Tenofovir oder Zidovudin, dem Nicht-Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitor (NNRTI) Nevirapin oder dem Proteaseinhibitor (PI) Amprenavir nicht antagonisiert
Widerstand
In-vitro-Resistenz
Abacavir-resistente Isolate von HIV-1 wurden ausgewählt in-vitro-und verbunden sind mit spezifischen genotypischen Veränderungen in der reverse-Transkriptase - (RT) codon-region (codons M184V, K65R, L74V und Y115F). Die virale Resistenz gegen Abacavir entwickelt sich in vitro relativ langsam und erfordert mehrere Mutationen für einen klinisch relevanten Anstieg der EC50 gegenüber Wildtyp-Viren.
In-vivo-Resistenz (Therapie naÃve Patienten)
Isolieren von den meisten Patienten mit virologischem Versagen mit einem Abacavir-haltigen Regimes in zulassungsrelevanten klinischen Studien zeigten entweder keine NRTI-bedingten Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert (45%) oder nur die M184V-oder M184I-Selektion (45%). Sterben Gesamtauswahlfrequenz für M184V oder M184I Krieg hoch (54%) und weniger häufig war die Auswahl von L74V (5%), K65R (1%) und Y115F (1%). Es wurde festgestellt, dass die Aufnahme von Zidovudin in das Regime sterben Häufigkeit der L74V-und K65R-Selektion in Gegenwart von Abacavir verringert (mit Zidovudin: 0/40, ohne Zidovudin: 15/192, 8%).
Therapie Abacavir Combivir1 Abacavir lamivudine nrti Abacavir lamivudine PI (oder PI/ritonavir) Gesamtzahl der Probanden 282 909 1094 2285 Anzahl der Virologischen Ausfälle 43 90 158 291 Anzahl von On-Therapie Genotypen 40 (100%) 51 (100%)2 141 (100%) 232 (100%) K65R 0 1 (2%) 2 (1%) 3 (1%) L74V 0 9 (18%) 3 (2%) 12 (5%) Y115F 0 2 (4%) 0 2 (1%) M184V/I 34 (85%) 22 (43%) 70 (50%) 126 (54%) TAMs3 3 (8%) 2 (4%) 4 (3%) 9 (4%)1.Combivir ist ein fest-Dosis-Kombination von Lamivudin und Zidovudin
2.Enthält drei nicht-virologische Fälle und vier unbestätigte virologische Fälle.
3. Anzahl der Probanden mit >1 Thymidinanalogmutationen (TAMs).
TAMs können ausgewählt werden, wenn Thymidin-Analoga mit Abacavir assoziiert sind. In einer Metaanalyse von sechs klinischen Studien wurden TAMs nicht nach Abacavir-haltigen Therapien ohne Zidovudin (0/127) ausgewählt, sondern nach Abacavir-haltigen Therapien und dem Thymidinanalogon Zidovudin (22/86, 26%).
In-vivo-Resistenz (Therapie erfahrene Patienten)
Eine klinisch signifikante Verringerung der Anfälligkeit für Abacavir wurde in klinischen Isolaten von Patienten mit unkontrollierter Virusreplikation nachgewiesen, die mit anderen Nukleosid-Inhibitoren vorbehandelt wurden und gegen sie resistent sind. In einer Metaanalyse von fünf klinischen Studien, in denen Abacavir zur Intensivierung der Therapie hinzugefügt wurde, hatten von 166 Probanden 123 (74%) M184V / I, 50 (30%) T215Y / F, 45 (27%) hatte M41L, 30 (18%) hatte K70R und 25 (15%) hatte D67N. K65R fehlte und L74V und Y115F waren ungewöhnlich (≤3%). Sterben logistische Regressionsmodellierung des prädiktiven Werts für den Genotyp (bereinigt um die HIV-1-RNA [vRNA] im Plasma, die CD4-Zellzahl, die Anzahl und Dauer früherer antiretroviraler Therapien) zeigte, dass das Vorhandensein von 3 oder mehr NRTI-resistenzassoziierten Mutationen mit einem reduzierten Ansprechen in Woche 4 verbunden war (p=0,.015) oder 4 oder mehr Mutationen in der Medianwoche 24 (p≤0.012). Darüber hinaus verursachen der 69-Insertionskomplex oder die Q151M-Mutation, sterben, üblicherweise in Kombination mit A62V, V75I, F77L und F116Y gefunden werden, eine hohe Resistenz gegen Abacavir
Baseline-Reverse-Transkriptase-Mutation Woche 4 (n = 166) n Mediane Veränderung vRNA (log10 c/ml) Prozent mit <400 Kopien / ml vRNA Keine 15 -0,96 40% M184V allein 75 -0,74 64% Eine NRTI-Mutation 82 -0,72 65% Zwei NRTI-assoziierte Mutationen 22 -0,82 32% Drei NRTI-assoziierte Mutationen 19 -0,30 5% Vier oder mehr NRTI-assoziierte Mutationen 28 -0,07 11%Phänotypische Resistenz und Kreuzresistenz
Sterben phänotypische Resistenz gegen Abacavir erfordert M184V mit mindestens einer anderen Abacavir-ausgewählten Mutation oder M184V mit mehreren TAMs. Sterben phänotypische Kreuzresistenz gegenüber anderen NRTIs mit M184V-oder M184I-Mutation allein ist begrenzt. Zidovudin, Didanosin, Stavudin und Tenofovir behalten ihre antiretroviralen Aktivitäten gegen solche HIV-1-Varianten bei. Das Vorhandensein von M184V mit K65R führt zu Kreuzresistenz zwischen Abacavir, Tenofovir, Didanosin und Lamivudin, und M184V mit L74V führt zu Kreuzresistenz zwischen Abacavir, Didanosin und Lamivudin. Das Vorhandensein von M184V mit Y115F führt zu Kreuzresistenz zwischen Abacavir und Lamivudin. Sterben geeignete Verwendung von Abacavir kann mit derzeit empfohlenen Resistenzalgorithmen durchgeführt werden
Kreuzresistenz zwischen Abacavir und antiretroviralen Medikamenten anderer Klassen (z. B. PIs oder NNRTIs) ist unwahrscheinlich.
Klinische Wirksamkeit und Sicherheit
Der Nachweis des Nutzens von Abavir basiert hauptsächlich auf den Ergebnissen von Studien, die bei erwachsenen behandelten naiven Patienten durchgeführt wurden, die zweimal täglich 300 mg Abavir in Kombination mit Zidovudin und Lamivudin einnehmen.
Zweimal täglich (300 mg) Verabreichung:
- Therapie naÃve Erwachsene
Bei Erwachsenen, die mit Abacavir in Kombination mit Lamivudin und Zidovudin behandelt wurden, betrug der Anteil der Patienten mit nicht nachweisbarer Viruslast (<400 Kopien/ml) etwa 70% (Absicht, die Analyse nach 48 Wochen zu behandeln) mit entsprechendem Anstieg der CD4-Zellen.
In einer randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten klinischen Studie eines Erwachsenen wurde die Kombination von Abacavir, Lamivudin und Zidovudin mit der Kombination von Indinavir, Lamivudin und Zidovudin verglichen. Aufgrund des hohen Anteils eines vorzeitigen Abbruchs (42% der Patienten haben die randomisierte Behandlung in Woche 48 abgebrochen) kann keine endgültige Schlussfolgerung hinsichtlich der Äquivalenz zwischen den Behandlungsschemata in Woche 48 gezogen werden. Obwohl eine ähnliche antivirale Wirkung zwischen den Abacavir-und Indinavir-haltigen Therapien in Bezug auf den Anteil der Patienten mit nicht nachweisbarer Viruslast (≤400 Kopien/ml) beobachtet wurde
In einer multizentrischen, doppelblinden, kontrollierten Studie (CNA30024) wurden 654 HIV-infizierte, antiretrovirale therapienahe Patienten randomisiert, um entweder Abacavir 300 mg zweimal täglich oder Zidovudin 300 mg zweimal täglich zu erhalten, beide in Kombination mit Lamivudin 150 mg zweimal täglich und Efavirenz 600 mg einmal täglich. Sterben Dauer der Doppelblindbehandlung betrug mindestens 48 Wochen. In der Intent-to-Treat (ITT) - Population erreichten 70% der Patienten in der Abacavir-Gruppe im Vergleich zu 69% der Patienten in der Zidovudin-Gruppe ein virologisches Ansprechen der HIV-1-RNA im Plasma ≤50 Kopien/ml in Woche 48 (Punktschätzung für die Behandlungsdifferenz: 0.8, 95% CI -6.3, 7.9). In der as-behandelten (AN -) Analysieren, Krieg der Unterschied zwischen beiden Behandlungsarmen deutlicher (88% der Patienten in der Abacavir-Gruppe, verglichen mit 95% der Patienten in der Zidovudin-Gruppe (Punktschätzung für die Behandlungsdifferenz: -6.8, 95% CI -11.8.7). Aber beide Analysen waren kompatibel mit einem Abschluss von nicht-Unterlegenheit zwischen beiden Arme treatment
ACTG5095 war eine randomisierte (1:1:1), doppelblinde, placebokontrollierte Studie, die im Jahr 1147 antiretroviralen HIV-1-infizierten Erwachsenen durchgeführt wurde und 3 Therapien verglich: Zidovudin (ZDV), Lamivudin (3TC), Abacavir (ABC), efavirenz (EFV) vs ZDV/3TC/EFV vs ZDV / 3TC / ABC. Nach einem medianen Follow-up von 32 Wochen zeigte sich, dass die Tritherapie mit den drei Nukleosiden ZDV/3TC/ABC den beiden anderen Armen unabhängig von der Ausgangsviruslast virologisch unterlegen war (< oder > 100 000 Kopien / ml), wobei 26% der Probanden am ZDV/3TC / ABC-Arm, 16% bin ZDV/3TC/EFV-Arm und 13% am 4-Arzneimittelarm als virologisches Versagen eingestuft wurden (HIV-RNA >200 Kopien/ml).). In Woche 48 betrug der Anteil der Probanden mit HIV-RNA <50 Kopien/ml, 63%, 80% und 86% für die ZDV/3TC/ABC -, ZDV/3TC/EFV-und ZDV/3TC/ABC/EFV-Arme. Das Studiendaten-Monitoring-Board stoppte zu diesem Zeitpunkt den ZDV/3TC/ABC-Arm aufgrund des höheren Anteils von Patienten mit virologischem Versagen. Sterben restlichen Arme wurden geblendet fortgesetzt. Nach einem medianen Follow-up von 144 Wochen wurden 25% der Probanden am ZDV/3TC/ABC/EFV-Arm und 26% am ZDV/3TC/EFV-Arm als virologisches Versagen eingestuft. Es gab keinen signifikanten Unterschied in der Zeit bis zum ersten virologischen Versagen (p=0,.73, log-rank-test) zwischen den 2 Armen. In dieser Studie verbesserte sterben Zugabe von ABC zu ZDV/3TC/EFV sterben Wirksamkeit nicht signifikant
ZDV/3TC/ABC-ZDV/3TC/EFV ZDV/3TC/ABC/EFV Virologischem Versagen (HIV-RNA >200 Kopien/ml) 32 Wochen 26% 16% 13% 144 Wochen - 26% 25% Virologischen Erfolg (48 Wochen HIV-RNA < 50 Kopien/ml), 63% 80% 86%- Therapie erfahrene Erwachsene
Bei Erwachsenen, die einer antiretroviralen Therapie mäßig ausgesetzt waren, bot sterben Zugabe von Abacavir zur antiretroviralen Kombinationstherapie bescheidene Vorteile bei der Verringerung der Viruslast (mediane Veränderung 0,44 log10 Kopien/ml mit 16 Wochen).
Bei stark NRTI vorbehandelten Patienten ist die Wirksamkeit von Abacavir sehr gering. Der Grad des Nutzens im Rahmen eines neuen Kombinationsschemas hängt von der Art und Dauer der vorherigen Therapie ab, die möglicherweise für HIV-1-Varianten mit Kreuzresistenz gegen Abacavir ausgewählt wurde.
Einmal täglich (600 mg) Verabreichung:
- Therapie naÃve Erwachsene
Sterben einmal tägliche Gabe von abacavir wird unterstützt von einer 48-wöchigen multizentrischen, Doppel-blinden, kontrollierten Studie (CNA30021) 770 HIV-infizierten, Therapie-naÃve Erwachsene. Stirbt waren in erster Linie asymptomatische HIV-infizierte Patienten-Zentrum für Krankheitskontrolle und Prävention (CDC) Stadion Ein. Sie wurden randomisiert, um entweder Abacavir 600 mg einmal täglich oder 300 mg zweimal täglich in Kombination mit Efavirenz und Lamivudin einmal täglich zu erhalten. Ähnlicher klinischer Erfolg (Punktschätzung für Behandlungsdifferenz -1.7, 95% CI -8.4, 4.9) wurde für beide Therapien beobachtet. Aus diesen Ergebnissen kann mit 95% iger Sicherheit geschlossen werden, dass der wahre Unterschied nicht größer als 8 ist.4% für die doppelte Tagespflege. Dieser potentielle Unterschied ist ausreichend gering, um eine allgemeine Schlussfolgerung der Nicht-Minderwertigkeit von Abacavir einmal täglich gegenüber Abacavir zweimal täglich zu ziehen
Es gab eine niedrige, ähnliche Gesamtinzidenz von virologischem Versagen (Viruslast >50 Kopien/ml) sowohl in der ein-als auch zweimal täglichen Behandlungsgruppe (10% bzw. In der kleinen Stichprobengröße für die genotypische Analyse, gab es einen trend zu einer höheren rate, die ein NRTI-assoziierten Mutationen in der einmal täglich gegenüber abacavir zweimal täglich Therapie. Aufgrund der begrenzten Daten aus dieser Studie konnte keine feste Schlussfolgerung gezogen werden. Langzeitdaten mit Abacavir, die einmal täglich (über 48 Wochen hinaus) angewendet werden, sind derzeit begrenzt.
- Therapie erfahrene Erwachsene
In der Studie CAL30001 wurden 182 behandlungserfahrene Patienten mit virologischem Versagen randomisiert und erhielten entweder einmal täglich sterben festdosierte Kombination von Abacavir/Lamivudin (FDC) oder Abacavir 300 mg zweimal täglich plus Lamivudin 300 mg einmal täglich, sowohl in Kombination mit Tenofovir als auch einem PI oder einem NNRTI für 48 Wochen. Ergebnisse zeigen, dass die FDC-Gruppe war nicht schlechter als die abacavir zweimal täglich Gruppe, basierend auf ähnlichen reductions in HIV-1-RNA gemessen anhand der durchschnittlichen Fläche unter der Kurve minus baseline (AAUCMB, -1.65 melden10 Kopien/ml versus -1.83 log10 Kopien / ml bzw. 95% CI -0.13, 0.38). Anteile mit HIV-1-RNA < 50 Kopien / ml (50% versus 47%) und < 400 Kopien/ml (54% versus 57%) waren auch in jeder Gruppe ähnlich (ITT-Population). Da jedoch nur mäßig erfahrene Patienten in diese Studie mit einem Ungleichgewicht der Ausgangsviruslast zwischen den Armen einbezogen wurden, sollten diese Ergebnisse mit Vorsicht interpretiert werden.
In der Studie ESS30008 wurden 260 Patienten mit virologischer Unterdrückung in einem First-Line-Therapieschema, das Abacavir 300 mg plus Lamivudin 150 mg enthält, beide zweimal täglich und einen PI-oder NNRTI, randomisiert, um dieses Regime fortzusetzen oder 48 Wochen lang auf Abacavir/Lamivudin FDC plus einen PI-oder NNRTI umzusteigen. Ergebnisse zeigen, dass die FDC-Gruppe verbunden war mit einer ähnlichen virologic outcome (non-inferior) im Vergleich zu der abacavir plus Lamivudin-Gruppe, basierend auf den Proportionen der Patienten mit HIV-1-RNA < 50 Kopien/ml (90% und 85% beziehungsweise 95% CI -2.7, 13.5).
Zusätzliche Informationen:
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Abavir in einer Reihe verschiedener Multidrug-Kombinationsschemata ist noch nicht vollständig beurteilt (insbesondere in Kombination mit NNRTIs).
Abacavir dringt in die Liquor cerebrospinalis (CSF) ein und senkt nachweislich den HIV-1-RNA-Spiegel im Liquor. Es wurden jedoch keine Auswirkungen auf die neuropsychologische Leistung beobachtet, wenn es Patienten mit AIDS-Demenzkomplex verabreicht wurde.
Pädiatrische Bevölkerung:
Ein randomisierter Vergleich eines Regimes, das einmal täglich gegen zweimal tägliche Dosierung von Abacavir und Lamivudin einschließt, wurde innerhalb einer randomisierten, multizentrischen, kontrollierten Studie von HIV-infizierten, pädiatrischen Patienten durchgeführt. 1206 pädiatrische Patienten im Alter von 3 Monaten bis 17 Jahren nahmen an der ARROW-Studie teil (COL105677) und wurden gemäß den Dosierungsempfehlungen der Gewichtsklasse, die in den Behandlungsrichtlinien der Weltgesundheitsorganisation dosiert (antiretrovirale Therapie der HIV-Infektion bei Säuglingen und Kindern, 2006). Nach 36 Wochen nach einer Therapie mit zweimal täglichem Abacavir und Lamivudin wurden 669 berechtigte Probanden randomisiert, um entweder sterben zweimal tägliche Dosierung fortzusetzen oder mindestens 96 Wochen lang auf einmal tägliches Abacavir und Lamivudin umzusteigen. Aus dieser Studie waren klinische Daten für Kinder unter einem Jahr nicht verfügbar. Sterben Ergebnisse sind in der nachstehenden Tabelle zusammengefasst:
Virologisches Ansprechen basierend auf Plasma-HIV-1-RNA von weniger als 80 Kopien/ml in Woche 48 und Woche 96 in der einmal täglichen versus zweimal täglichen Abacavir-Lamivudin-Randomisierung von ARROW (beobachtete Analyse)
Zweimal täglich N (%) Einmal täglich N (%) Woche 0 (Nach >36 Wochen Behandlung), Plasma-HIV-1-RNA <80 c/ml 250/331 (76) 237/335 (71) Risikounterschied (einmal täglich-zweimal täglich) -4,8% (95% CI -11,5% bis 1,9%), p=0,16 Woche 48 Plasma-HIV-1-RNA <80 c/ml 242/331 (73) 236/330 (72) Risikounterschied (einmal täglich-zweimal täglich) -1,6% (95% - KI -8,4% bis 5,2%), p=0,65 Woche 96-Plasma-HIV-1-RNA <80 c/ml 234/326 (72) 230/331 (69) Risikounterschied (einmal täglich-zweimal täglich) -2,3% (95% CI -9,3% bis 4,7%), p=0,52Sterben Abacavir Lamivudin einmal täglich dosierende Gruppe Krieges nachweislich nicht schlechter als die zweimal tägliche Gruppe nach der vordefinierten Nicht-Minderwertigkeitsspanne von -12% für den primären Endpunkt von <80 c/ml in Woche 48 sowie in Woche 96 (sekundärer Endpunkt) und alle anderen getesteten Schwellenwerte (<200 C/ml, <400c/ml, <1000c / ml), die alle innerhalb dieser Nicht-Minderwertigkeitsspanne lagen. Subgruppen-Analysen-Tests für die Heterogenität der einst vs zweimal täglich zeigte keinen signifikanten Einfluss des Geschlechts, des Ändert oder der Viruslast bei Randomisierung. Schlussfolgerungen unterstützen die Nichtunterlegung unabhängig von der Analysemethode
In einer separaten Studie, in der die nicht geblindeten NRTI-Kombinationen (mit oder ohne geblindetes Nelfinavir) bei Kindern verglichen wurden, hatte ein größerer Anteil, der mit Abacavir und Lamivudin (71%) oder Abacavir und Zidovudin (60%) behandelt wurde, nach 48 Wochen eine HIV-1-RNA-≤400 Kopien/ml, verglichen mit denen, die mit Lamivudin und Zidovudin (47%) behandelt wurden[ p=0, 09, Absicht, Analyse zu behandeln]. In ähnlicher Weise hatten größere Anteile von Kindern, die mit den Abacavir-haltigen Kombinationen behandelt wurden, nach 48 Wochen eine HIV-1-RNA-≤50 Kopien/ml (53%, 42% bzw.
In einer pharmakokinetischen Studie (PENTA 15) wechselten vier virologisch kontrollierte Probanden unter 12 Wochen zweimal täglich von Abacavir plus Lamivudin zum Einnehmen zu einem einmal täglichen Regime. Drei Probanden hatten eine nicht nachweisbare Viruslast und eine plasmatische HIV-RNA von 900 Kopien/ml in Woche 48. Bei diesen Probanden wurden keine Sicherheitsbedenken beobachtet.
Absorption
Abacavir wird nach oraler Verabreichung schnell und gut resorbiert. Sterben die absolute Bioverfügbarkeit von oralem Abacavir bei Erwachsenen beträgt etwa 83%. Nach oraler Verabreichung die mittlere Zeit (tmax) auf maximale Serumkonzentrationen von Abacavir beträgt etwa 1,5 Stunden für die Tablettenformulierung und etwa 1,0 Stunden für die Lösungsformulierung.
Es werden keine Unterschiede zwischen der AUC für die Tablette oder Lösung beobachtet. Bei therapeutischen Dosierungen eine Dosierung von 300 mg zweimal täglich, der mittlere (CV) Steady-State Cmax und Cmin von abacavir beträgt 3.00 μg/ml (30%) und 0.01 µg/ml(99%), bzw.. Die mittlere (CV) AUC über ein Dosierungsintervall von 12 Stunden betrug 6.02 μg.h / ml (29%), was einer täglichen AUC von ca..0 μg.h/ml. Der Cmax-Wert für die Lösung zum Einnehmen ist etwas höher als die Tablette. Nach einer 600 mg Abacavir-Tablettendosis betrug die mittlere (CV) Abacavir-Cmax ungefähr 4.26 μg / ml (28%) und der Mittelwert (CV) AUCˆŽ war 11.95 G.h/ml (21%).
Nahrung verringerte Absorption und verringerte Cmax, beeinflusste jedoch nicht die Gesamtplasmakonzentrationen (AUC). Daher kann Abavir mit oder ohne Nahrung eingenommen werden.
Verteilung
Nach intravenöser Verabreichung betrug das scheinbare Verteilungsvolumen etwa 0,8 l / kg kg, war darauf hindeutet, dass Abacavir frei im Körpergewebe eindringt.
Studien eines HIV-infizierten Patienten haben eine gute Penetration von Abacavir in das Likör mit einem Alkohol-zu-Plasma-AUC-Verhältnis zwischen 30 und 44% gezeigt. Sterben beobachteten Werte der Spitzenkonzentrationen sind 9-fach größer als die IC50 von abacavir von 0,08 µg/ml oder 0.26 µM, wenn abacavir ist gegeben, die mit 600 mg zweimal täglich.
Studien zur Plasmaproteinbindung in vitro zeigen, dass Abacavir in therapeutischen Konzentrationen nur gering bis mäßig (~49%) an menschliche Plasmaproteine bindet. Dies deutet auf eine geringe Wahrscheinlichkeit für Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln durch plasmaproteinbindende Verdrängung hin.
Biotransformation
Abacavir wird hauptsächlich von der Leber metabolisiert, wobei etwa 2% der verabreichten Dosis als unveränderte Verbindung renal ausgeschieden werden. Sterben primären Stoffwechselwege beim Menschen sind durch Alkoholdehydrogenase und durch Glucuronidierung zur Herstellung der 5'-Carbonsäure und des 5'-Glucuronids, die etwa 66% der verabreichten Dosis ausmachen. Sterben Metaboliten werden im Urin ausgeschieden.
Beseitigung
Sterben die mittlere Halbwertszeit von abacavir beträgt etwa 1,5 Stunden. Nach mehreren oralen Dosen von Abacavir 300 mg zweimal täglich gibt es keine signifikante Akkumulation von Abacavir. Sterben Ausscheidung von Abacavir erfolgt über den Leberstoffwechsel mit anschließender Ausscheidung von Metaboliten hauptsächlich im Urin. Sterben Metaboliten und das unveränderte Abacavir machen etwa 83% der verabreichten Abacavir-Dosis im Urin aus. Der Rest wird im Kot eliminiert.
Intrazelluläre Pharmakokinetik
In einer Studie mit 20 HIV-infizierten Patienten, die Abacavir 300 mg zweimal täglich erhielten, wobei nur eine 300-mg-Dosis vor dem 24-stündigen Probenahmezeitraum eingenommen wurde, betrug sterben geometrische mittlere terminale carbovir-TP-TP-intrazelluläre Halbwertszeit im Steady-State 20, 6 Stunden im Vergleich zur geometrischen mittleren Abacavir-Plasma-Halbwertszeit, die in dieser Studie von 2, 6 Stunden. In einer Crossover-Studie ein 27 HIV-infizierten Patienten waren sterben intrazellulären carbovir-TP-TP-Expositionen für das Abacavir 600 mg einmal täglich (AUC) höher24,ss 32 %, Cmax24,ss 99 % und Ctrough 18 %) im Vergleich zu 300 mg zweimal täglich Therapie. Insgesamt unterstützen diese Daten die Anwendung von Abacavir 600 mg einmal täglich zur Behandlung von HIV-infizierten Patienten. Darüber hinaus wurde die Wirksamkeit und Sicherheit von Abacavir, das einmal täglich verabreicht wurde, in einer entscheidenden klinischen Studie nachgewiesen
Spezielle Patientenpopulationen
Leberfunktionsstörung
Abacavir wird hauptsächlich von der Leber metabolisiert. Sterben Pharmakokinetik von Abacavir wurde bei Patienten mit leichter Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Score 5-6) untersucht, die eine Einzeldosis von 600 mg erhielten
Abacavir wird bei Patienten mit mittelschwerer oder schwerer Leberfunktionsstörung nicht empfohlen.
Nierenfunktionsstörung
Abacavir wird hauptsächlich von der Leber metabolisiert, wobei etwa 2% von Abacavir unverändert im Urin ausgeschieden werden. Sterben Pharmakokinetik von Abacavir bei Patienten mit Nierenerkrankungen im Endstadium ähnelt Patienten mit normaler Nierenfunktion. Daher ist bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung keine Dosisreduktion erforderlich. Aufgrund begrenzter Erfahrungen sollte Abavir bei Patienten mit Nierenerkrankungen im Endstadium vermieden werden.
Pädiatrische Bevölkerung
Nach klinischen Studien, die bei Kindern durchgeführt wurden, wird Abacavir schnell und gut aus oralen Lösungen und Tablettenformulierungen resorbiert, die Kindern verabreicht werden. Es wurde gezeigt, dass die Plasma-Abacavir-Exposition für beide Formulierungen gleich ist, wenn sie in derselben Dosis verabreicht wird. Kinder, die Abacavir Lösung zum Einnehmen gemäß dem empfohlenen Dosierungsschema erhalten, erreichen eine ähnliche Plasma-Abacavir-Exposition wie Erwachsene. Kinder, die Tabletten zum Einnehmen von Abacavir gemäß dem empfohlenen Dosierungsschema erhalten, erreichen eine höhere Plasma-Abacavir-Exposition als Kinder, die eine Lösung zum Einnehmen erhalten, da mit der Tablettenformulierung höhere mg/kg-Dosen verabreicht werden.
Es liegen nicht genügend Sicherheitsdaten vor, um die Anwendung von Abavir bei Säuglingen unter drei Monaten zu empfehlen. Sterben begrenzten verfügbaren Daten zeigen, dass eine orale Lösungsdosis von 2 mg/kg bei Neugeborenen unter 30 Tagen eine ähnliche oder höhere AUCs liefert, verglichen mit der 8 mg/kg oralen Lösungsdosis, die älteren Kindern verabreicht wird.
Pharmakokinetische Daten wurden aus 3 pharmakokinetischen Studien (PENTA 13, PENTA 15 und PFEIL PK Substudy) mit Kindern unter 12 Jahren abgeleitet. Sterben die Daten werden in der folgenden Tabelle angezeigt:
Zusammenfassung der Stead-State-Plasma Abacavir AUC (0-24) (µg.h / ml) und statistische Vergleiche für die ein-und zweimal tägliche orale Verabreichung über Studien hinweg
Studie Altersgruppe Abacavir 16 mg/kg Einmal Täglich Dosierung Geometrischer Mittelwert (95% Cl) Abacavir 8 mg/kg Zweimal Täglich Dosierung Geometrischer Mittelwert (95% Cl) Einmal-Anstatt Zweimal-Täglich-Vergleich GLS Mittlere Verhältnis (90% Cl) PFEIL PK Substudy Teil 1 von 3-12 Jahren (N=36) 15.3 (13.3-17.5) 15.6 (13.7-17.8) 0.98 (0.89, 1.08) PENTA-13 2-12 Jahre (N=14) 13.4 (11.8-15.2) 9.91 (8.3-11.9) 1.35 (1.19-1.54) PENTA 15 3 bis 36 Monate (N=18) 11.6 (9.89-13.5) 10.9 (8.9-13.2) 1.07 (0.92-1.23)In der PENTA-15-Studie beträgt der geometrische Mittelwert der Plasma-Abacavir-AUC(0-24) (95% CI) der vier Probanden unter 12 Wochen, die von einem zweimal täglichen zu einem einmal täglichen Regime wechseln, 15,9 (8,86, 28,5) µg.h/ml in der einmal täglichen Dosierung und 12.7 (6.52, 24.6) µg.h / ml in der zweiten täglichen Dosierung.
Ältere
Sterben Pharmakokinetik von Abacavir wurde bei Patienten über 65 Jahren nicht untersucht.
Nukleosid-reverse-Transkriptase-Inhibitoren, ATC-Code: J05AF06
Abacavir Krieg in bakteriellen Tests nicht mutagenisch, zeigte jedoch Aktivität in vitro in menschlichen Lymphozyten chromosome aberration assay, mouse-lymphoma-assay und die in-vivo-micronucleus-test. Dies steht im Einklang mit der bekannten Aktivität anderer Nukleosidanaloga. Diese Ergebnisse zeigen, dass Abacavir bei hohen Testkonzentrationen ein schwaches Potenzial hat, Chromosomenschäden sowohl in vitro als auch in vivo zu verursachen.
Karzinogenitätsstudien mit oral verabreichtem Abacavir ein Mäusen und Ratten zeigten einen Anstieg der Inzidenz von malignen und nicht-malignen Tumoren. Bösartige Tumore traten in der Präputialdrüse von Heinzelmännchen und der Klitoris von Weibchen beider Spezies sowie bei Ratten in der Schilddrüse von Heinzelmännchen und der Leber, der Harnblase, den Lymphknoten und der Subkutanhaut von Weibchen auf.
Sterben Mehrzahl dieser Tumore trat bei der höchsten Abacavir-Dosis von 330 mg/kg/Tag bei Mäusen und 600 mg/kg/Tag bei Ratten auf. Sterben Ausnahme bildete der Präputialtumor, der bei Mäusen in einer Dosis von 110 mg/kg auftrat. Sterben systemische Exposition bei der No-Effect-Stufe bei Mäusen und Ratten entsprach dem 3-und 7-fachen der menschlichen systemischen Exposition während der Therapie. Während das krebserzeugende Potenzial beim Menschen unbekannt ist, deuten diese Daten darauf hin, dass ein krebserzeugendes Risiko für den Menschen durch den potenziellen klinischen Nutzen aufgewogen wird.
In präklinischen toxikologischen Studien wurde gezeigt, dass die Abacavir-Behandlung das Lebergewicht bei Ratten und Affen erhöht. Die klinische Relevanz davon ist unbekannt. Es gibt keine Beweise aus klinischen Studien, dass Abacavir hepatotoxisch ist. Darüber hinaus wurde beim Menschen keine Autoinduktion des Abacavir-Metabolismus oder Induktion des Metabolismus anderer Arzneimittel beobachtet, die hepatisch metabolisiert wurden.
Nach zweijähriger Verabreichung von Abacavir wurde eine leichte Myokarddegeneration im Herzen von Mäusen und Ratten beobachtet. Sterben systemische Exposition entsprach dem 7-bis 24-fachen der erwarteten systemischen Exposition beim Menschen. Die klinische Relevanz dieses Befundes wurde nicht bestimmt.
In Studien zur Reproduktionstoxizität wurden Embryo-und Fetaltoxizität bei Ratten, jedoch nicht bei Kaninchen beobachtet. Diese Befunde umfassten ein vermindertes fetales Körpergewicht, fetale Ödeme und eine Aufnahme von Skelettschwankungen/Fehlbildungen, frühe intrauterine Todesfälle und Stillgeburten. Hinsichtlich des teratogenen Potenzials von Abacavir kann aufgrund dieser embryo-fötalen Toxizität keine Schlussfolgerung gezogen werden.
Eine Fruchtbarkeitsstudie an der Ratte hat gezeigt, dass Abacavir keinen Einfluss auf die männliche oder weibliche Fruchtbarkeit hatte.
Nicht anwendbar
Ein Kunststoffadapter und eine orale Dosierspritze sind zur genauen Messung der vorgeschriebenen Dosis der Lösung zum Einnehmen vorgesehen. Der Adapter wird in den Flaschenhals gelegt und die Spritze daran befestigt. Sterben Flasche wird umgedreht und das richtige Volumen zurückgezogen.
Jedes nicht verwendete Produkt oder Abfallmaterial sollte gemäß den lokalen Anforderungen entsorgt werden.
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