Komposition:
Wird bei der Behandlung verwendet:
Medizinisch geprüft von Militian Inessa Mesropovna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 26.06.2023
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TRIUMEQ ist indiziert zur Behandlung der Infektion mit dem humanen immundefizienzvirus Typ 1 (HIV-1).
Anwendungsbeschränkungen
- TRIUMEQ allein wird nicht zur Anwendung bei Patienten mit Aktueller oder früherer Resistenz gegen TRIUMEQ-Bestandteile in der Anamnese empfohlen.
- TRIUMEQ allein wird bei Patienten mit resistenzassoziierten integrase-Substitutionen oder klinisch vermuteter integrase-Strang-transfer-inhibitor-Resistenz nicht empfohlen, da die Dosis von dolutegravir in TRIUMEQ in diesen Subpopulationen unzureichend ist. Siehe vollständige verschreibungsinformationen für dolutegravir.
Screening Für HLA-B * 5701 Allel Vor dem Start TRIUMEQ
Screen für das HLA-B*5701 Allel vor Beginn der Therapie mit TRIUMEQ.
Empfohlene Dosierung
TRIUMEQ ist ein festdosiertes kombinationsprodukt, das 600 mg abacavir, 50 mg dolutegravir und 300 mg Lamivudin enthält. Das empfohlene Dosierungsschema von TRIUMEQ bei Erwachsenen ist eine Tablette einmal täglich oral mit oder ohne Nahrung.
Dosierungsempfehlung Mit Bestimmten Begleitmedikamenten
Die dolutegravir-Dosis (50 mg) in TRIUMEQ ist unzureichend, wenn Sie zusammen mit in Tabelle 1 aufgeführten Medikamenten verabreicht wird, die die dolutegravir-Konzentrationen verringern können; das folgende Dosierungsschema von dolutegravir wird empfohlen.
Tabelle 1: Dosierungsempfehlungen für TRIUMEQ mit Koadministrierten Medikamenten
| Koadministriertes Medikament | Dosierungsempfehlung |
| Efavirenz, fosamprenavir/ritonavir, tipranavir/ritonavir, Carbamazepin oder rifampin | das empfohlene Dosierungsschema für dolutegravir beträgt 50 mg / Tag. mg zweimal täglich. Eine zusätzliche dolutegravir 50-mg-Tablette, die 12 Stunden von TRIUMEQ getrennt ist, sollte eingenommen werden. |
Nicht Empfohlen wegen Fehlender Dosisanpassung
Da es sich bei TRIUMEQ um eine festdosierte Tablette handelt und die Dosis nicht angepasst werden kann, wird TRIUMEQ nicht empfohlen bei:
- Patienten mit einer Kreatinin-clearance von weniger als 50 mL pro minute.
- Patienten mit leichter leberfunktionsstörung. TRIUMEQ ist bei Patienten mit mittelschwerer oder schwerer leberfunktionsstörung kontraindiziert.
TRIUMEQ ist bei Patienten kontraindiziert:
- mit dem HLA-B*5701-Allel.
- mit vorheriger überempfindlichkeitsreaktion auf abacavir, dolutegravir oder Lamivudin.
- dofetilid aufgrund des Potenzials für erhöhte dofetilidplasmakonzentrationen und des Risikos schwerwiegender und/oder lebensbedrohlicher Ereignisse bei gleichzeitiger Anwendung von dolutegravir.
- mit mittelschwerer oder schwerer leberfunktionsstörung.
WARNHINWEISE
Enthalten als Teil der VORSICHTSMAßNAHMEN Abschnitt.
VORSICHTSMAßNAHMEN
Überempfindlichkeitsreaktionen
Überempfindlichkeitsreaktionen wurden unter Verwendung von abacavir oder dolutegravir, Komponenten von TRIUMEQ, berichtet.
Abacavir
Bei abacavir-haltigen Therapien sind schwerwiegende und manchmal tödliche überempfindlichkeitsreaktionen aufgetreten. Siehe vollständige verschreibungsinformationen für ZIAGEN® (abacavir).
Abacavir-überempfindlichkeitsreaktionen haben Multiorganversagen und Anaphylaxie eingeschlossen und traten typischerweise innerhalb der ersten 6 Wochen der Behandlung mit abacavir auf (die mittlere Zeit bis zum Beginn Betrug 9 Tage); obwohl abacavir-überempfindlichkeitsreaktionen jederzeit während der Behandlung aufgetreten sind. Patienten, die das HLA-B*5701-Allel tragen, haben ein höheres Risiko für abacavir-überempfindlichkeitsreaktionen; Patienten, die das HLA-B*5701-Allel nicht tragen, haben jedoch überempfindlichkeitsreaktionen entwickelt. Eine überempfindlichkeit gegen abacavir wurde bei etwa 206 (8%) von 2.670 Patienten in 9 klinischen Studien mit abacavir-haltigen Produkten berichtet, bei denen kein HLA-B*5701-screening durchgeführt wurde. Die Inzidenz von vermuteten abacavir-überempfindlichkeitsreaktionen in klinischen Studien Betrug 1%, wenn Probanden mit dem HLA-B*5701-Allel ausgeschlossen wurden. Bei jedem mit abacavir behandelten Patienten muss die klinische Diagnose einer überempfindlichkeitsreaktion die Grundlage klinischer Entscheidungen bleiben.
Aufgrund des Potenzials für schwere, schwerwiegende und möglicherweise tödliche überempfindlichkeitsreaktionen mit abacavir:
- Alle Patienten sollten vor Beginn der Therapie mit TRIUMEQ oder einer neuinitiation der Therapie mit TRIUMEQ auf das HLA-B*5701-Allel untersucht werden, es sei denn, die Patienten haben eine zuvor dokumentierte HLA-B*5701-allelbewertung.
- TRIUMEQ ist bei Patienten mit einer früheren überempfindlichkeitsreaktion auf abacavir und bei HLA-B*5701-positiven Patienten kontraindiziert.
- überprüfen Sie vor dem Start von TRIUMEQ die Krankengeschichte auf Vorherige Exposition gegenüber abacavircontaining-Produkten. Starten Sie TRIUMEQ oder ein anderes abacavir-haltiges Produkt NIEMALS nach einer überempfindlichkeitsreaktion auf abacavir neu, unabhängig vom HLA-B*5701-status.
- um das Risiko einer lebensbedrohlichen überempfindlichkeitsreaktion unabhängig vom HLA-B*5701-status zu verringern, setzen Sie TRIUMEQ bei Verdacht auf eine überempfindlichkeitsreaktion sofort ab, auch wenn andere Diagnosen möglich sind (e.g., akute beginnende Atemwegserkrankungen wie Lungenentzündung, bronchitis, pharyngitis oder influenza; gastroenteritis; oder Reaktionen auf andere Medikamente). Der klinische status, einschließlich leberchemikalien, sollte überwacht und eine geeignete Therapie eingeleitet werden.
- wenn eine überempfindlichkeitsreaktion nicht ausgeschlossen werden kann, starten Sie TRIUMEQ oder andere abacavir-haltige Produkte nicht neu, da schwerwiegendere Symptome, zu denen lebensbedrohliche Hypotonie und Tod gehören können, innerhalb von Stunden auftreten können.
- klinisch ist Es nicht möglich festzustellen, ob eine überempfindlichkeitsreaktion mit TRIUMEQ durch abacavir oder dolutegravir verursacht wird. Starten Sie daher TRIUMEQ oder ein anderes abacavir-oder dolutegravir-haltiges Produkt niemals bei Patienten neu, die die Therapie mit TRIUMEQ aufgrund einer überempfindlichkeitsreaktion abgebrochen haben.
- wenn eine überempfindlichkeitsreaktion ausgeschlossen ist, können Patienten TRIUMEQ neu starten. Selten haben Patienten, die abacavir aus anderen Gründen als Symptomen einer überempfindlichkeit abgesetzt haben, innerhalb weniger Stunden nach der Wiederaufnahme der abacavir-Therapie lebensbedrohliche Reaktionen erfahren. Daher wird die Wiedereinführung von TRIUMEQ oder einem anderen abacavir-haltigen Produkt nur empfohlen, wenn leicht auf medizinische Versorgung zugegriffen werden kann.
- auf jede neue Verschreibung und Nachfüllung sollte ein Medikamentenleitfaden und eine Warnkarte mit Informationen zur Erkennung von abacavir-überempfindlichkeitsreaktionen verzichtet werden.
Dolutegravir
Überempfindlichkeitsreaktionen wurden berichtet und waren gekennzeichnet durch Hautausschlag, konstitutionelle Befunde und manchmal organfunktionsstörungen, einschließlich leberverletzungen. Die Ereignisse wurden in weniger als berichtet 1% der Probanden, die TIVICAY erhalten® in Phase 3 klinische Studien. Beenden Sie TRIUMEQ und andere verdächtige Wirkstoffe sofort, wenn Anzeichen oder Symptome von überempfindlichkeitsreaktionen auftreten (einschließlich, aber nicht beschränkt auf schweren Hautausschlag oder Hautausschlag, begleitet von Fieber, allgemeinem Unwohlsein, Müdigkeit, Muskel-oder Gelenkschmerzen, Blasen oder hautschälen, oralen Blasen oder Läsionen, Konjunktivitis, gesichtsödem, hepatitis, Eosinophilie, Angioödem, Atembeschwerden). Der klinische status, einschließlich leberaminotransferasen, sollte überwacht und eine geeignete Therapie eingeleitet werden. Eine Verzögerung des Abbruchs der Behandlung mit TRIUMEQ oder anderen verdächtigen Wirkstoffen nach Beginn der überempfindlichkeit kann zu einer lebensbedrohlichen Reaktion führen.
Klinisch ist es nicht möglich festzustellen, ob eine überempfindlichkeitsreaktion mit TRIUMEQ durch abacavir oder dolutegravir verursacht wird. Starten Sie daher TRIUMEQ oder ein anderes abacavir-oder dolutegravir-haltiges Produkt niemals bei Patienten neu, die die Therapie mit TRIUMEQ aufgrund einer überempfindlichkeitsreaktion abgebrochen haben.
Laktatazidose Und Schwere Hepatomegalie Mit Steatose
Laktatazidose und schwere Hepatomegalie mit Steatose, einschließlich tödlicher Fälle, wurden unter Verwendung von nukleosidanaloga und anderen antiretroviralen Mitteln berichtet. Siehe vollständige verschreibungsinformationen für ZIAGEN (abacavir) und EPIVIR® (Lamivudin). Die Behandlung mit TRIUMEQ sollte bei jedem Patienten ausgesetzt werden, der klinische oder Laborbefunde entwickelt, die auf eine Laktatazidose oder eine ausgeprägte Hepatotoxizität hindeuten (die Hepatomegalie und Steatose auch ohne ausgeprägte transaminase-Erhöhungen einschließen kann).
Patienten mit Hepatitis-B-oder C-Virus-koinfektion
Auswirkungen auf Serumleberbiochemien
Patienten mit zugrunde liegender hepatitis B oder C haben möglicherweise ein erhöhtes Risiko für eine Verschlechterung oder Entwicklung von transaminase-Erhöhungen unter Verwendung von TRIUMEQ. Siehe vollständige verschreibungsinformationen für TIVICAY® (dolutegravir). In einigen Fällen stimmten die Erhöhungen der Transaminasen mit dem immunrekonstitutionssyndrom oder der hepatitis-B-Reaktivierung überein, insbesondere in dem Umfeld, in dem die Anti-hepatitis-Therapie abgebrochen wurde. Geeignete Labortests vor Beginn der Therapie und überwachung der Hepatotoxizität während der Therapie mit TRIUMEQ werden bei Patienten mit zugrunde liegenden Lebererkrankungen wie hepatitis B oder C empfohlen.
Exazerbationen der Hepatitis nach der Behandlung
Klinische und Laboruntersuchungen von Exazerbationen der hepatitis sind nach absetzen von Lamivudin aufgetreten. Siehe vollständige verschreibungsinformationen für EPIVIR (Lamivudin). Die Patienten sollten mindestens mehrere Monate nach absetzen der Behandlung engmaschig sowohl klinisch als auch im Labor überwacht werden.
Entstehung von Lamivudin-Resistentem HBV
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Lamivudin zur Behandlung der chronischen hepatitis B bei Personen, die sexuell mit HIV-1 und HBV infiziert sind, wurde nicht nachgewiesen. Das auftreten von Hepatitis-B-Virusvarianten im Zusammenhang mit einer Resistenz gegen Lamivudin wurde bei HIV-1-infizierten Personen berichtet, die Lamivudin-haltige antiretrovirale Therapien bei gleichzeitiger Infektion mit dem hepatitis-B-virus erhalten haben. Siehe vollständige verschreibungsinformationen für EPIVIR-HBV® (Lamivudin).
Verwendung Mit Interferon-und Ribavirin-Basierten Therapien
Patienten, die interferon alfa mit oder ohne ribavirin und TRIUMEQ erhalten, sollten engmaschig auf behandlungsassoziierte toxizitäten, insbesondere leberdekompensation, überwacht werden. Siehe vollständige verschreibungsinformationen für EPIVIR (Lamivudin). Das absetzen von TRIUMEQ sollte als medizinisch angemessen angesehen werden. Eine Dosisreduktion oder ein absetzen von interferon alfa, ribavirin oder beidem sollte ebenfalls in Betracht gezogen werden, wenn sich verschlechternde klinische toxizitäten beobachtet werden, einschließlich leberdekompensation (Z. B. Child-Pugh größer als 6) (siehe vollständige verschreibungsinformationen für interferon und ribavirin).
Immunrekonstitutionssyndrom
Bei Patienten, die mit einer antiretroviralen Kombinationstherapie einschließlich TRIUMEQ behandelt wurden, wurde über ein immunrekonstitutionssyndrom berichtet. Während der Anfangsphase der kombinierten antiretroviralen Behandlung können Patienten, deren Immunsystem anspricht, eine Entzündungsreaktion auf indolente oder Verbleibende opportunistische Infektionen (wie Mycobacterium avium-Infektion, cytomegalovirus, Pneumocystis jirovecii Pneumonie [PCP] oder Tuberkulose) entwickeln, die eine weitere Bewertung und Behandlung erfordern können.
Es wurde auch berichtet, dass Autoimmunerkrankungen (wie Morbus Basedow, polymyositis und Guillain-Barré-Syndrom) bei der Einstellung der immunrekonstitution auftreten; die Zeit bis zum Beginn ist jedoch variabler und kann viele Monate nach Beginn der Behandlung auftreten.
Fettumverteilung
Umverteilung / Ansammlung von Körperfett einschließlich zentraler Fettleibigkeit, dorsozervikale fettvergrößerung( büffelbuckel), periphere Verschwendung, gesichtsverschwendung, Brustvergrößerung und “cushingoide Aussehen” wurden bei Patienten beobachtet, die eine antiretrovirale Therapie erhielten. Der Mechanismus und die langfristigen Folgen dieser Ereignisse sind derzeit unbekannt. Ein kausaler Zusammenhang wurde nicht festgestellt.
Myokardinfarkt
In einer veröffentlichten prospektiven, beobachtenden epidemiologischen Studie zur Untersuchung der myokardinfarktrate (MI) bei Patienten mit kombinierter antiretroviraler Therapie korrelierte die Anwendung von abacavir innerhalb der letzten 6 Monate mit einem erhöhten MI-Risiko. In einer von Sponsoren durchgeführten gepoolten Analyse klinischer Studien wurde bei mit abacavir behandelten Probanden im Vergleich zu Kontrollpersonen kein übermäßiges MI-Risiko beobachtet. Insgesamt sind die verfügbaren Daten aus der beobachtungskohorte und aus klinischen Studien nicht schlüssig.
Als Vorsichtsmaßnahme sollte das zugrunde liegende Risiko einer koronaren Herzkrankheit bei der Verschreibung antiretroviraler Therapien, einschließlich abacavir, und Maßnahmen zur Minimierung aller veränderbaren Risikofaktoren (Z. B. Bluthochdruck, Hyperlipidämie, diabetes mellitus, Rauchen) berücksichtigt werden.
Verwandte Produkte, die Nicht Empfohlen werden
TRIUMEQ enthält Feste Dosen eines INSTI (dolutegravir) und 2 Nukleosid-Analogon-reverse-Transkriptase-Inhibitoren (abacavir und Lamivudin); die gleichzeitige Verabreichung von TRIUMEQ mit anderen Produkten, die abacavir oder Lamivudin enthalten, wird nicht empfohlen.
Patientenberatung Informationen
Raten Sie dem Patienten, die FDA-zugelassene patientenbeschriftung zu Lesen (Medikationsleitfaden ).
Wechselwirkungen mit Arzneimitteln
Nicht coadministrator TRIUMEQ mit dofetilid (TIKOSYN®) weil die Wechselwirkung zwischen dofetilid und dolutegravir kann zu potenziell lebensbedrohlichen Nebenwirkungen führen. Den Patienten sollte empfohlen werden, Ihrem Arzt die Verwendung anderer verschreibungspflichtiger oder nicht verschreibungspflichtiger Medikamente oder pflanzlicher Produkte zu melden.
Überempfindlichkeitsreaktion
Informieren Sie Patienten:
- dass ein Medikamentenleitfaden und eine Warnkarte, die die Symptome der abacavir-überempfindlichkeitsreaktion und andere Produktinformationen zusammenfassen, vom Apotheker bei jeder neuen Verschreibung und Nachfüllung von TRIUMEQ ausgegeben werden, und weisen Sie den Patienten an, den Medikamentenleitfaden und die Warnkarte jedes mal zu Lesen, um neue Informationen zu erhalten, die möglicherweise über TRIUMEQ vorhanden sind.. Der vollständige text des Medikationsleitfadens ist am Ende dieses Dokuments abgedruckt.
- um die Warnkarte mitzunehmen.
- so erkennen Sie eine überempfindlichkeitsreaktion.
- wenn Sie Symptome entwickeln, die mit einer überempfindlichkeitsreaktion übereinstimmen, sollten Sie sofort Ihren Arzt anrufen, um festzustellen, ob Sie die Einnahme von TRIUMEQ Abbrechen sollten.
- dass sich eine überempfindlichkeitsreaktion verschlimmern und zu Krankenhausaufenthalten oder zum Tod führen kann, wenn TRIUMEQ nicht sofort abgebrochen wird.
- um TRIUMEQ oder ein anderes abacavir-haltiges Produkt nach einer überempfindlichkeitsreaktion nicht neu zu starten, da innerhalb weniger Stunden schwerere Symptome auftreten können und lebensbedrohliche Hypotonie und Tod umfassen können.
- wenn Sie eine überempfindlichkeitsreaktion haben, sollten Sie unbenutzte TRIUMEQ entsorgen, um einen Neustart von abacavir zu vermeiden.
- dass eine überempfindlichkeitsreaktion normalerweise reversibel ist, wenn Sie sofort erkannt wird und TRIUMEQ sofort gestoppt wird.
- wenn Sie TRIUMEQ aus anderen Gründen als Symptomen einer überempfindlichkeit unterbrochen haben (Z. B. bei Patienten mit Unterbrechung der Arzneimittelversorgung), kann bei der Wiedereinführung von abacavir eine schwerwiegende oder tödliche überempfindlichkeitsreaktion auftreten.
- um TRIUMEQ oder ein anderes abacavir-haltiges Produkt nicht ohne ärztliche Beratung und nur dann neu zu starten, wenn der patient oder andere leicht auf medizinische Versorgung zugreifen können.
- um TRIUMEQ oder ein anderes dolutegravir-haltiges Produkt nach einer überempfindlichkeitsreaktion auf TRIUMEQ nicht neu zu starten.
Verwandte Produkte, die Nicht Empfohlen werden
Informieren Sie die Patienten, dass Sie nicht nehmen sollten TRIUMEQ mit ATRIPLA, COMBIVIR®, COMPLERA®, DUTREBIS®, EMTRIVA®, EPIVIR, EPIVIR-HBV, EPZICOM, STRIBILD®, TRIZIVIR, TRUVADA®, oder ZIAGEN.
Laktatazidose / Hepatomegalie
Informieren Sie die Patienten darüber, dass einige HIV-Arzneimittel, einschließlich TRIUMEQ, eine seltene, aber schwerwiegende Erkrankung verursachen können, die als Laktatazidose mit Lebervergrößerung (Hepatomegalie) bezeichnet wird.
Patienten mit Hepatitis B Oder C Koinfektion
Patienten mit zugrunde liegender hepatitis B oder C haben möglicherweise ein erhöhtes Risiko für eine Verschlechterung oder Entwicklung von transaminase-Erhöhungen unter Verwendung von TRIUMEQ und raten Patienten, vor und während der Therapie Labortests durchzuführen.
Weisen Sie Patienten, die mit HIV-1 und HBV koinfiziert sind, darauf hin, dass in einigen Fällen eine Verschlechterung der Lebererkrankung aufgetreten ist, als die Behandlung mit Lamivudin abgebrochen wurde. Raten Sie den Patienten, änderungen des Regimes mit Ihrem Arzt zu besprechen.
Informieren Sie Patienten mit HIV-1 / HCV-koinfektion darüber, dass bei HIV-1/HCV-koinfizierten Patienten, die eine kombinierte antiretrovirale Therapie gegen HIV-1 und interferon alfa mit oder ohne ribavirin erhalten, eine leberdekompensation (teilweise tödlich) aufgetreten ist.
Immunrekonstitutionssyndrom
Bei einigen Patienten mit Fortgeschrittener HIV-Infektion können Anzeichen und Symptome einer Entzündung aufgrund früherer Infektionen kurz nach Beginn der Anti-HIV-Behandlung auftreten. Es wird angenommen, dass diese Symptome auf eine Verbesserung der körpereigenen Immunantwort zurückzuführen sind, die es dem Körper ermöglicht, Infektionen zu bekämpfen, die möglicherweise ohne offensichtliche Symptome aufgetreten sind. Raten Sie den Patienten, Ihren Arzt sofort über Infektionssymptome zu informieren.
Umverteilung/Ansammlung Von Körperfett
Informieren Sie die Patienten darüber, dass bei Patienten, die eine antiretrovirale Therapie erhalten, eine Umverteilung oder Ansammlung von Körperfett auftreten kann und dass die Ursache und die langfristigen gesundheitlichen Auswirkungen dieser Erkrankungen zu diesem Zeitpunkt nicht bekannt sind.
Informationen zur HIV - 1-Infektion
TRIUMEQ ist kein Heilmittel für eine HIV-1-Infektion, und bei Patienten können weiterhin Krankheiten im Zusammenhang mit einer HIV-1-Infektion auftreten, einschließlich opportunistischer Infektionen. Die Patienten müssen sich weiterhin einer kontinuierlichen HIV-Therapie Unterziehen, um die HIV-1-Infektion zu kontrollieren und die HIV-bedingte Erkrankung zu verringern. Informieren Sie Patienten darüber, dass eine anhaltende Abnahme der HIV-RNA im plasma mit einem verringerten Risiko für das Fortschreiten von AIDS und den Tod in Verbindung gebracht wurde.
Raten Sie Patienten, bei der Anwendung von TRIUMEQ unter der Obhut eines Arztes zu bleiben.
Raten Sie den Patienten, alle HIV-Medikamente genau wie vorgeschrieben einzunehmen.
Raten Sie Patienten, Dinge zu vermeiden, die eine HIV-1-Infektion auf andere übertragen können.
Raten Sie den Patienten, Nadeln oder andere injektionsgeräte nicht erneut zu verwenden oder zu teilen.
Raten Sie den Patienten, keine persönlichen Gegenstände wie Zahnbürsten und Rasierklingen mitzuteilen, die Blut oder Körperflüssigkeiten enthalten können.
Empfehlen Sie Patienten, immer sichereren sex zu praktizieren, indem Sie ein Latex-oder Polyurethan-Kondom verwenden, um die Wahrscheinlichkeit eines sexuellen Kontakts mit Sperma, vaginalsekreten oder Blut zu verringern.
Weiblichen Patienten sollte geraten werden, nicht zu stillen, da nicht bekannt ist, ob TRIUMEQ in Ihrer Muttermilch an Ihr baby weitergegeben werden kann und ob es Ihrem baby Schaden könnte. Mütter mit HIV-1 sollten nicht stillen, da HIV-1 in der Muttermilch an das baby weitergegeben werden kann.
Weisen Sie die Patienten an, den Medikamentenleitfaden zu Lesen, bevor Sie mit TRIUMEQ beginnen, und Lesen Sie ihn jedes mal neu, wenn das Rezept erneuert wird. Weisen Sie Patienten an, Ihren Arzt oder Apotheker zu informieren, wenn Sie ein ungewöhnliches symptom entwickeln oder wenn ein bekanntes symptom anhält oder sich verschlimmert.
Weisen Sie die Patienten an, dass Sie, wenn Sie eine Dosis verpassen, diese einnehmen sollten, sobald Sie sich daran erinnern. Wenn Sie sich nicht erinnern, bis es innerhalb von 4 Stunden nach der Zeit für die nächste Dosis ist, sollten Sie angewiesen werden, die verpasste Dosis zu überspringen und zum regulären Zeitplan zurückzukehren. Patienten sollten Ihre nächste Dosis nicht verdoppeln oder mehr als die vorgeschriebene Dosis einnehmen.
Weisen Sie die Patienten an, TRIUMEQ in der Originalverpackung aufzubewahren, vor Feuchtigkeit zu schützen und die Flasche fest verschlossen zu halten. Trockenmittel nicht entfernen.
Nichtklinische Toxikologie
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Karzinogenität
Dolutegravir: mit dolutegravir wurden zweijährige karzinogenitätsstudien an Mäusen und Ratten durchgeführt. Den Mäusen wurden Dosen von bis zu 500 mg pro kg und Ratten Dosen von bis zu 50 mg pro kg verabreicht. Bei Mäusen wurde bei den höchsten getesteten Dosen kein signifikanter Anstieg der Inzidenz von arzneimittelbedingten Neoplasmen beobachtet, was zu einer etwa 26-Fach höheren dolutegravir-AUC-Exposition führte als beim Menschen bei der empfohlenen Dosis von 50 mg einmal täglich. Bei Ratten wurde bei der höchsten getesteten Dosis kein Anstieg der Inzidenz von arzneimittelbedingten Neoplasmen beobachtet, was zu einer 17-fachen und 30-fachen auc-Exposition von dolutegravir bei Männern und Frauen führte Menschen bei der empfohlenen Dosis von 50 mg einmal täglich.
Abacavir: Abacavir wurde in 2-jährigen karzinogenitätsstudien oral in 3 Dosierungen an separate Gruppen von Mäusen und Ratten verabreicht. Die Ergebnisse zeigten eine Zunahme der Inzidenz von bösartigen und nicht bösartigen Tumoren. Bösartige Tumoren traten in der präputialdrüse von Männern und der Klitoris von Frauen beider Arten und in der Leber weiblicher Ratten auf. Darüber hinaus traten nicht-bösartige Tumoren auch in der Leber und Schilddrüse weiblicher Ratten auf. Diese Beobachtungen wurden bei systemischen Expositionen im Bereich des 7-bis 28-fachen der menschlichen Exposition bei der empfohlenen Dosis von 600 mg gemacht.
Lamivudin: Langfristige karzinogenitätsstudien mit Lamivudin bei Mäusen und Ratten zeigten keine Hinweise auf ein karzinogenes Potenzial bei Expositionen bis zum 12-fachen (Mäuse) und 57-fachen (Ratten) der menschlichen Exposition bei der empfohlenen Dosis von 300 mg.
Mutagenität
Dolutegravir: Dolutegravir war im bakteriellen reverse mutation assay, im Maus Lymphom assay oder imin vivo nagetier micronucleus assay nicht genotoxisch.
Abacavir: Abacavir induzierte chromosomenaberrationen sowohl in Gegenwart als auch ohne metabolische Aktivierung in einer in vitro - zytogenetischen Studie an menschlichen Lymphozyten. Abacavir war in Abwesenheit einer metabolischen Aktivierung mutagenisch, obwohl es in Gegenwart einer metabolischen Aktivierung in einem l5178y-mauslymphom-assay nicht mutagenisch war. Abacavir war bei Männern clastogen und bei Frauen in einem in vivo - Maus-Knochenmark-Mikronukleus-assay nicht clastogen. Abacavir war in bakteriellen mutagenitätstests in Gegenwart und Abwesenheit einer metabolischen Aktivierung nicht mutagenisch.
Lamivudin: Lamivudin war in einem l5178y-mauslymphom-assay mutagen und in einem zytogenetischen assay mit kultivierten menschlichen Lymphozyten clastogen. Lamivudin war in einem mikrobiellen mutagenitätstest, in einem in vitro - zelltransformationstest, in einem rattenmikronukleustest, in einem rattenknochenmarkzytogenetischen Test und in einem Test für die außerplanmäßige DNA-Synthese in der Rattenleber nicht mutagen.
Beeinträchtigung Der Fruchtbarkeit
Dolutegravir, abacavir oder Lamivudin hatten keinen Einfluss auf die männliche oder weibliche Fertilität bei Ratten in Dosen, die mit Expositionen verbunden waren, die ungefähr 44 -, 9-oder 112-mal höher waren als die Expositionen beim Menschen in Dosen von 50 mg, 600 mg und 300 mg.
Verwendung in Bestimmten Populationen
Schwangerschaft
Schwangerschaft Kategorie C. Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen. Reproduktionsstudien mit den Komponenten von TRIUMEQ wurden an Tieren durchgeführt (siehe dolutegravir, Abacavir und Lamivudin Abschnitte unten). Tiervermehrungsstudien sind nicht immer prädiktiv für die menschliche Reaktion. TRIUMEQ sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle nutzen die Risiken überwiegt.
Antiretrovirales Schwangerschaftsregister
Zur überwachung der Mutter-fötalen Ergebnisse schwangerer Frauen, die TRIUMEQ oder anderen antiretroviralen Wirkstoffen ausgesetzt sind, wurde ein Antiretrovirales Schwangerschaftsregister eingerichtet. Ärzte werden ermutigt, Patienten zu registrieren, indem Sie 1-800-258-4263 anrufen.
Tierdaten
Dolutegravir: Reproduktionsstudien, die an Ratten und Kaninchen in Dosen bis zum 50-fachen der menschlichen Dosis von 50 mg einmal täglich durchgeführt wurden, haben keine Hinweise auf eine beeinträchtigte Fruchtbarkeit oder Schädigung des Fötus aufgrund von dolutegravir ergeben.
Die orale Verabreichung von dolutegravir an schwangere Ratten in Dosen von bis zu 1.000 mg pro kg täglich, etwa das 50-fache der einmaligen klinischen Exposition von 50 mg pro Tag beim Menschen auf der Grundlage der AUC, an den Tagen 6 bis 17 der Schwangerschaft führte nicht zu einer Toxizität der Mutter, entwicklungstoxizität oder Teratogenität.
Die orale Verabreichung von dolutegravir an schwangere Kaninchen in Dosen von bis zu 1.000 mg pro kg täglich, etwa dem 0,74-fachen der klinischen Exposition von 50 mg einmal täglich beim Menschen auf der Grundlage der AUC, an den Tagen 6 bis 18 der Schwangerschaft führte zu keiner entwicklungstoxizität oder Teratogenität. Bei Kaninchen wurde eine mütterliche Toxizität (verminderter nahrungsverbrauch, geringer/kein Kot/Urin, unterdrückte körpergewichtszunahme) bei 1.000 mg pro kg beobachtet.
Abacavir: Studien an schwangeren Ratten zeigten, dass abacavir über die Plazenta auf den Fötus übertragen wird. Fetale Fehlbildungen (erhöhte Inzidenz von fetalen anasarka-und skelettfehlbildungen) und entwicklungstoxizität (depressives Körpergewicht des Fötus und reduzierte kronenrumpflänge) wurden bei Ratten in einer Dosis beobachtet, die das 28-fache der menschlichen Exposition für eine Dosis von 600 mg auf der Grundlage der AUC ergab. Embryonale und fetale toxizitäten (erhöhte resorptionen, verringertes Körpergewicht des Fötus) und toxizitäten für die Nachkommen (erhöhte Inzidenz von Totgeburten und niedrigerem Körpergewicht) traten bei der Hälfte der oben genannten Dosis in separaten fruchtbarkeitsstudien bei Ratten auf. Beim Kaninchen traten keine entwicklungstoxizität und keine Zunahme fetaler Missbildungen bei Dosen auf, die das siebenfache der menschlichen Exposition bei der empfohlenen Dosis auf der Grundlage der AUC erzeugten.
Lamivudin: Studien an schwangeren Ratten zeigten, dass Lamivudin über die Plazenta auf den Fötus übertragen wird. Reproduktionsstudien mit oral verabreichtem Lamivudin wurden bei Ratten und Kaninchen in Dosen durchgeführt, die Plasmaspiegel von bis zu etwa dem 32-fachen der menschlichen Exposition bei einer Dosis von 300 mg erzeugen. Es wurden keine Hinweise auf Teratogenität aufgrund von Lamivudin beobachtet. Der Nachweis einer frühen embryolethalie wurde beim Kaninchen bei ähnlichen expositionsniveaus wie beim Menschen beobachtet, aber es gab keinen Hinweis auf diesen Effekt bei der Ratte bei plasmaspiegeln bis zum 32-fachen des Plasmas beim Menschen.
Stillende Mütter
Die Zentren für die Kontrolle und Prävention von Krankheiten empfehlen, dass HIV-1-infizierte Mütter in den USA Ihre Säuglinge nicht stillen, um eine postnatale übertragung der HIV-1-Infektion zu vermeiden.
Weisen Sie -Mütter an, nicht zu stillen, da sowohl eine HIV-1-übertragung als auch schwerwiegende Nebenwirkungen bei stillenden Säuglingen möglich sind.
Dolutegravir
Studien an stillenden Ratten und Ihren Nachkommen zeigen, dass dolutegravir in rattenmilch vorhanden war. Es ist nicht bekannt, ob dolutegravir in die menschliche Muttermilch ausgeschieden wird.
Abacavir
Abacavir wird in die Milch laktierender Ratten ausgeschieden.
Lamivudin
Lamivudin wird in die menschliche Muttermilch ausgeschieden.
Pädiatrische Anwendung
Sicherheit und Wirksamkeit von TRIUMEQ bei pädiatrischen Patienten wurden nicht nachgewiesen.
Geriatrische Anwendung
Klinische Studien mit abacavir, dolutegravir oder Lamivudin umfassten keine ausreichende Anzahl von Probanden ab 65 Jahren, um festzustellen, ob Sie anders ansprechen als jüngere Probanden.
Im Allgemeinen ist bei der Verabreichung von TRIUMEQ bei älteren Patienten Vorsicht geboten, was auf die höhere Häufigkeit einer verminderten Leber -, Nieren-oder Herzfunktion sowie auf Begleiterkrankungen oder eine andere medikamentöse Therapie zurückzuführen ist.
Patienten Mit Eingeschränkter Nierenfunktion
TRIUMEQ wird nicht für Patienten mit einer Kreatinin-clearance von weniger als 50 mL pro Minute empfohlen, da TRIUMEQ eine Kombination mit fester Dosis ist und die Dosierung der einzelnen Komponenten nicht angepasst werden kann. Wenn eine Dosisreduktion von Lamivudin, einem Bestandteil von TRIUMEQ, für Patienten mit einer Kreatinin-clearance von weniger als 50 mL pro Minute erforderlich ist, sollten die einzelnen Komponenten verwendet werden.
Patienten Mit Eingeschränkter Leberfunktion
TRIUMEQ ist eine festdosiskombination und die Dosierung der einzelnen Komponenten kann nicht angepasst werden. Wenn eine Dosisreduktion von abacavir, einem Bestandteil von TRIUMEQ, für Patienten mit leichter leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Score A) erforderlich ist, sollten die einzelnen Komponenten verwendet werden.
Die Sicherheit, Wirksamkeit und pharmakokinetischen Eigenschaften von abacavir wurden bei Patienten mit mittelschwerer (Child-Pugh-Score B) oder schwerer (Child-Pugh-Score C) leberfunktionsstörung nicht nachgewiesen; daher ist TRIUMEQ bei diesen Patienten kontraindiziert.
Die folgenden Nebenwirkungen werden in anderen Abschnitten der Kennzeichnung diskutiert:
- Schwere und manchmal tödliche überempfindlichkeitsreaktion.
- Laktatazidose und schwere Hepatomegalie mit Steatose.
- Auswirkungen auf serumleberbiochemien bei Patienten mit hepatitis B oder C-koinfektion.
- Exazerbationen von hepatitis B.
- Leberdekompensation bei Patienten, die mit HIV-1 und Hepatitis C koinfiziert sind.
- Immunrekonstitutionssyndrom.
- Fettumverteilung.
- Myokardinfarkt.
Klinische Studien Erfahrung
Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten nebenwirkungsraten nicht direkt mit den raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der klinischen Praxis beobachteten raten wider.
Schwere und Tödliche Abacavir-Assoziierte Überempfindlichkeitsreaktionen
In klinischen Studien sind schwere und manchmal tödliche überempfindlichkeitsreaktionen mit abacavir, einem Bestandteil von TRIUMEQ, aufgetreten. Diese Reaktionen waren gekennzeichnet durch 2 oder mehr der folgenden Anzeichen oder Symptome: (1) Fieber; (2) Hautausschlag; (3) gastrointestinale Symptome (einschließlich übelkeit, Erbrechen, Durchfall oder Bauchschmerzen); (4) konstitutionelle Symptome (einschließlich generalisiertes Unwohlsein, Müdigkeit oder Schmerzen); (5) Atemwegsbeschwerden (einschließlich Dyspnoe, Husten oder pharyngitis). Fast alle abacavir-überempfindlichkeitsreaktionen umfassen Fieber und / oder Hautausschlag als Teil des Syndroms.
Andere Anzeichen und Symptome waren Lethargie, Kopfschmerzen, Myalgie, ödeme, Arthralgie und Parästhesien. Anaphylaxie, Leberversagen, Nierenversagen, Hypotonie, atemnotsyndrom bei Erwachsenen, atemversagen, myolyse und Tod sind in Verbindung mit diesen überempfindlichkeitsreaktionen aufgetreten. Zu den körperlichen befunden gehörten Lymphadenopathie, schleimhautläsionen (Konjunktivitis und Mundgeschwüre) und makulopapulöser oder urtikarieller Hautausschlag (obwohl einige Patienten andere Arten von Hautausschlägen hatten und andere keinen Hautausschlag hatten). Es gab Berichte über erythema multiforme. Laboranomalien beinhalteten erhöhte leberchemie, erhöhte Kreatinphosphokinase, erhöhtes Kreatinin und lymphopenie sowie abnormale thoraxröntgenbefunde (vorwiegend Infiltrate, die lokalisiert waren).
schwere Dolutegravir-Überempfindlichkeitsreaktionen
In klinischen Studien sind überempfindlichkeitsreaktionen mit dolutegravir, einem Bestandteil von TRIUMEQ, aufgetreten. Diese überempfindlichkeitsreaktionen waren durch Hautausschlag, konstitutionelle Befunde und manchmal organfunktionsstörungen einschließlich leberverletzungen gekennzeichnet.
Weitere Behandlung-Auftauchenden Unerwünschten Arzneimittelwirkungen (UAW), die Mit der Nutzung Von TRIUMEQ
Die Sicherheitsbewertung von TRIUMEQ basiert in Erster Linie auf der Analyse von Daten aus einer randomisierten, internationalen, multizentrischen, doppelblinden, aktiv kontrollierten Studie, SINGLE (ING114467) und unterstützt durch Daten in behandlungserfahrenen, INSTI-naÃve-Probanden aus SEGELN (ING111762) und durch Daten aus anderen behandlungsnãve-Studien. Siehe vollständige verschreibungsinformationen für TIVICAY.
Behandlung-NaÃve Themen: In EINZEL -, 833 Erwachsene Probanden wurden randomisiert und erhielten mindestens eine Dosis von entweder dolutegravir (TIVICAY) 50 mg mit fester Dosis abacavir und Lamivudin (EPZICOM®) einmal täglich (n = 414) oder mit fester Dosis efavirenz/emtricitabin/tenofovir (ATRIPLA®) einmal täglich (n = 419) (Studie Behandlung geblendet wurde bis Woche 96 und open-label von Woche 96 bis Woche 144). Innerhalb von 144 Wochen Betrug die rate unerwünschter Ereignisse, die zum absetzen führten, 4% bei Probanden, die TIVICAY + EPZICOM erhielten, und 14% bei Probanden, die einmal täglich ATRIPLA erhielten.
Behandlung-emergente ADRs von mittlerer bis schwerer Intensität, die bei mindestens 2% der Probanden in beiden behandlungsarmen von SINGLE beobachtet wurden, sind in Tabelle 2 aufgeführt.max.
Behandlung-Erfahrenen Probanden: SEGELN ist eine internationale, doppelt-blinde Studie im INSTI-naÃve, antiretrovirale Behandlung-erfahrenen Erwachsenen Probanden. Die Probanden wurden randomisiert und erhielten entweder TIVICAY 50 mg einmal täglich oder raltegravir 400 mg zweimal täglich mit einem vom Forscher ausgewählten hintergrundschema, das aus bis zu 2 Wirkstoffen Bestand, einschließlich mindestens einem vollständig aktiven Wirkstoff. Bei 48 Wochen, die rate der unerwünschten Ereignisse, die zum Abbruch war im Einklang mit der gesamten Behandlung-naÃve Patientenpopulation. Siehe vollständige verschreibungsinformationen für TIVICAY.
Die UAW beobachtet, in der Untergruppe von Probanden, die erhalten TIVICAY + EPZICOM wurden in der Regel im Einklang mit denen, die gesehen werden in der gesamten Behandlung-naÃve Patientenpopulation.
Weniger Häufige Nebenwirkungen In Klinischen Studien Beobachtet
Die folgenden Nebenwirkungen traten in weniger als 2% von Behandlung-naÃve oder Behandlung-erfahrenen Probanden in einer Studie. Diese Ereignisse wurden aufgrund Ihrer Ernsthaftigkeit und/oder Bewertung des potenziellen kausalzusammenhangs einbezogen.
Magen-Darm-Erkrankungen: Bauchschmerzen, bauchdehnung, Bauchbeschwerden, Dyspepsie, Blähungen, gastroösophageale Refluxkrankheit, Oberbauchschmerzen, Erbrechen.
Allgemeine Störungen: Fieber, Lethargie.
Hepatobiliäre Störungen: Hepatitis.
Stoffwechsel-und Ernährungsstörungen: Anorexie, Hypertriglyceridämie.
Erkrankungen des Bewegungsapparates: Arthralgie, myositis.
Nervös: Schläfrigkeit.
Psychiatrische: Suizidgedanken, ist der Versuch, das Verhalten oder den Abschluss. Diese Ereignisse wurden hauptsächlich bei Probanden mit einer Vorgeschichte von Depressionen oder anderen psychiatrischen Erkrankungen beobachtet. Albtraum und Schlafstörung.
Nieren-und Harnwegserkrankungen: Nierenfunktionsstörung.
Erkrankungen der Haut und des Unterhautgewebes: Pruritus.
Laboranomalien
Behandlung-NaÃve Themen: - Ausgewählte Labor-Anomalien (Klasse 2 bis 4) mit einer Verschlechterung der Qualität von der Grundlinie und für die schlimmsten Grad der Toxizität, die in mindestens 2% der Probanden im EINZELNEN sind in Tabelle 3 dargestellt. Die für ausgewählte Lipidwerte beobachtete mittlere Veränderung gegenüber dem Ausgangswert ist in Tabelle 4 dargestellt.
Tabelle 3: ausgewählte Laboranomalien (Grade 2 bis 4) bei Behandlungs-NaÃve Probanden in EINZEL (Woche 144 Analyse)
| Laboranomalie | TIVICAY + EPZICOM Einmal Täglich (n = 414) | ATRIPLA Einmal Täglich (n = 419) |
| alt | ||
| Grad 2 ( > 2.5-5.0 x ULN) | 3% | 5% |
| Klasse 3 bis 4 ( > 5.0 x ULN) | 1% | < 1% |
| AST | ||
| Grad 2 ( > 2.5-5.0 x ULN) | 3% | 4% |
| Klasse 3 bis 4 ( > 5.0 x ULN) | 1% | 3% |
| Kreatinkinase | ||
| Grad 2 (6.0-9.9 x ULN) | 5% | 3% |
| Klasse 3 bis 4 ( ≥ 10.0 x ULN) | 7% | 8% |
| Hyperglykämie | ||
| Grad 2 (126-250 mg/dL) | 9% | 6% |
| Klasse 3 ( > 250 mg/dL) | 2% | < 1% |
| Lipase | ||
| Grad 2 ( > 15-3.0 x ULN) | 11% | 11% |
| Klasse 3 bis 4 ( > 3.0 ULN) | 5% | 4% |
| Gesamt-neutrophilenzahl | ||
| Grad 2 (0.75-0.99 x 109) | 4% | 5% |
| Klasse 3 bis 4 ( < 0.75 x 109) | 3% | 3% |
| ULN = Upper limit of normal. | ||
Tabelle 4: Mittlere Veränderung vom Ausgangswert im Nüchternen Lipid-Werte, die in der Behandlung-NaÃve Themen im EINZELNEN (Woche 144 Analysea)
| Lipid - | TIVICAY + EPZICOM Einmal Täglich (n = 414) | ATRIPLA Einmal Täglich (n = 419) |
| Cholesterin (mg/dL) | 24.0 | 26.7 |
| HDL-Cholesterin (mg/dL) | 5.4 | 7.2 |
| LDL-Cholesterin (mg/dL) | 16.0 | 14.6 |
| Triglyceride (mg/dL) | 13.6 | 31.9 |
| a Probanden mit lipidsenkern zu Studienbeginn wurden von diesen Analysen ausgeschlossen (TIVICAY + EPZICOM n = 30 und ATRIPLA n = 27). Zweiundsiebzig Probanden initiierten ein lipidsenkendes Mittel nach Studienbeginn; Ihre letzten nüchternen behandlungswerte (vor Beginn des mittels) wurden unabhängig davon verwendet, ob Sie das Mittel abgesetzt hatten (TIVICAY + EPZICOM n = 36 und ATRIPLA: n = 36). |
Behandlungserfahrene Probanden: bei PATIENTEN beobachtete Laboranomalien waren im Allgemeinen ähnlich im Vergleich zu Beobachtungen in den behandlungsnahen Studien.
Hepatitis-C-Virus-Koinfektion
In DER einzigen, der entscheidenden Phase-3-Studie, Probanden mit hepatitis-C-virus-koinfektion durften sich anmelden, vorausgesetzt, die leberchemie-basistests überschritten nicht das 5-fache der Obergrenze des normalwerts; Probanden mit hepatitis-B-koinfektion wurden ausgeschlossen. Insgesamt war das Sicherheitsprofil bei Probanden mit hepatitis-C-virus-koinfektion ähnlich dem bei Probanden ohne hepatitis-C-koinfektion beobachteten, obwohl die raten von AST-und ALT-Anomalien in der Untergruppe mit hepatitis-C-virus-koinfektion für beide Behandlungsgruppen höher waren. Grade 2 bis 4 ALT-Anomalien bei hepatitis C co-infiziert im Vergleich zu HIV-mono-infizierten Probanden, die TRIUMEQ erhielten, wurden in 15% und 2% (vs) beobachtet. 24% und 4% der mit ATRIPLA behandelten Probanden) (Woche 96 Analyse). Siehe auch vollständige verschreibungsinformationen für TIVICAY.
Veränderungen Im Serumkreatinin: es wurde gezeigt, dass Dolutegravir das serumkreatinin aufgrund der Hemmung der tubulären Kreatinin-Sekretion erhöht, ohne die nierenglomeruläre Funktion zu beeinträchtigen. Erhöhungen des serumkreatinins traten innerhalb der ersten 4 behandlungswochen auf und blieben über 144 Wochen stabil. In EINZELFÄLLEN wurde nach 144-wöchiger Behandlung eine mittlere änderung gegenüber dem Ausgangswert von 0, 14 mg pro dL (Bereich: -0, 25 mg pro dL bis 0, 81 mg pro dL) beobachtet. Kreatinin erhöht waren ähnlich in Behandlung-erfahrenen Probanden.
Abacavir Und Lamivudin
Laboranomalien, die in klinischen Studien mit ZIAGEN (in Kombination mit anderen antiretroviralen Behandlungen) beobachtet wurden, waren Anämie, Neutropenie, leberfunktionstestanomalien und Erhöhungen von CPK, Blutzucker und Triglyceriden. Zusätzliche laboranomalien, die in klinischen Studien mit EPIVIR (in Kombination mit anderen antiretroviralen Behandlungen) beobachtet wurden, waren Thrombozytopenie und erhöhte Bilirubin -, amylase-und lipase-Spiegel.
Postmarketing Erfahrung
Zusätzlich zu den Nebenwirkungen, die aus klinischen Studien berichtet wurden, wurden die folgenden Nebenwirkungen während der postmarketing-Anwendung mit einer oder mehreren Komponenten von TRIUMEQ identifiziert. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer population unsicherer Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, Ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der arzneimittelexposition herzustellen.
Verdauung
Stomatitis.
Verdauungstrakt
Pankreatitis.
allgemein
Schwäche.
Blut-und Lymphsystem
Aplastische Anämie, Anämie (einschließlich reiner Roter zellaplasie und schwerer Anämien, die bei der Therapie Fortschreiten), Lymphadenopathie, Splenomegalie.
Überempfindlichkeit
Sensibilisierungsreaktionen (einschließlich Anaphylaxie), Urtikaria.
Stoffwechsel-und Ernährungsstörungen
Hyperlaktämie.
Bewegungsapparat
CPK-Erhöhung, Muskelschwäche, Myalgie, Rhabdomyolyse.
Nervös
Parästhesien, periphere Neuropathie, Krampfanfälle.
Atemwege
Abnormale Atemgeräusche / Keuchen.
Haut
Alopezie, erythema multiforme. Verdacht auf Stevens-Johnson-Syndrom (SJS) und toxische epidermale Nekrolyse (TEN) wurden bei Patienten berichtet, die abacavir hauptsächlich in Kombination mit Medikamenten erhielten, von denen bekannt ist, dass Sie mit SJS bzw. Aufgrund der überlappung klinischer Anzeichen und Symptome zwischen überempfindlichkeit gegen abacavir und SJS und TEN und der Möglichkeit multipler arzneimittelsensitivitäten bei einigen Patienten sollte abacavir abgesetzt und in solchen Fällen nicht neu gestartet werden.
Es ist keine spezifische Behandlung für eine überdosierung mit TRIUMEQ bekannt. Wenn eine überdosierung Auftritt, sollte der patient überwacht und nach Bedarf eine unterstützende Standardbehandlung angewendet werden.
Dolutegravir
Da dolutegravir stark an Plasmaproteine gebunden ist, ist es unwahrscheinlich, dass es durch Dialyse signifikant entfernt wird.
Abacavir
Es ist nicht bekannt, ob abacavir durch Peritonealdialyse oder Hämodialyse entfernt werden kann.
Lamivudin
Da eine vernachlässigbare Menge Lamivudin über (4-stündige) Hämodialyse, kontinuierliche ambulante Peritonealdialyse und automatisierte Peritonealdialyse entfernt wurde, ist nicht bekannt, ob eine kontinuierliche Hämodialyse bei einem Lamivudin-überdosierungsereignis einen klinischen nutzen bringen würde.
Auswirkungen Auf das Elektrokardiogramm
Für dolutegravir wurde eine Gründliche QT-Studie durchgeführt. Weder die Wirkungen von abacavir noch Lamivudin als einzelsubstanz oder die Kombination von abacavir, dolutegravir und Lamivudin auf das QT-Intervall wurden bewertet.
In einer randomisierten, placebokontrollierten Crossover-Studie erhielten 42 gesunde Probanden orale Einzeldosis-verabreichungen von placebo, dolutegravir 250-mg-suspension (Exposition etwa 3 - Fach der 50-mg-Dosis einmal täglich im steady-state) und moxifloxacin 400 mg (aktive Kontrolle) in zufälliger Reihenfolge. Nach der baseline-und placebo-Anpassung Betrug die maximale mittlere QTc-änderung basierend auf Der fridericia-korrekturmethode (QTcF) für dolutegravir 2,4 msec (einseitiges 95% Oberes CI: 4,9 msec). Dolutegravir verlängerte das QTc-Intervall nicht über 24 Stunden nach der Diagnose.
Auswirkungen auf die Nierenfunktion
Die Wirkung von dolutegravir auf die Nierenfunktion wurde in einer offenen, randomisierten, 3-armigen, parallelen placebokontrollierten Studie bei gesunden Probanden (n = 37) untersucht, die dolutegravir 50 mg einmal täglich (n = 12), dolutegravir 50 mg zweimal täglich (n = 13) oder placebo einmal täglich (n = 12) für 14 Tage erhielten.. Eine Abnahme der Kreatinin-clearance, die durch 24-stündige Urinentnahme bestimmt wurde, wurde bei beiden Dosen von dolutegravir nach 14 Tagen Behandlung bei Patienten beobachtet, die 50 mg einmal täglich (9% Abnahme) und 50 mg zweimal täglich (13% Abnahme). Keine Dosis von dolutegravir hatte einen signifikanten Einfluss auf die tatsächliche glomeruläre Filtrationsrate (bestimmt durch die clearance des Arzneimittels, iohexol) oder den effektiven nierenplasmafluss (bestimmt durch die clearance des Arzneimittels, para-amino-hippurat) im Vergleich zum placebo.
Pharmakokinetik Bei Erwachsenen
Eine TRIUMEQ-Tablette war bioäquivalent zu einer dolutegravir-Tablette (TIVICAY) (50 mg) plus einer Abacavir-und Lamivudin-kombinationstablette (EPZICOM) unter nüchternen Bedingungen bei gesunden Probanden (n = 62).
Abacavir: nach oraler Verabreichung wird abacavir schnell resorbiert und umfassend verteilt. Nach oraler Verabreichung einer Einzeldosis von 600 mg abacavir bei 20 Probanden Betrug die Cmax 4.26 ± 1.19 mcg pro mL (Mittelwert & plusmn; SD) und AUC∞ war 11.95 ± 2.51 mcg & Stier; Stunde pro mL. Die Bindung von abacavir an menschliche Plasmaproteine beträgt etwa 50% und war konzentrationsunabhängig. Die gesamtkonzentrationen an Radioaktivität im Blut und im plasma im Zusammenhang mit Medikamenten sind identisch, was zeigt, dass sich abacavir leicht in Erythrozyten verteilt. Die primären eliminationswege von abacavir sind der Metabolismus durch Alkoholdehydrogenase zur Bildung der 5' - Carbonsäure und glucuronyltransferase zur Bildung des 5' - glucuronids. In Einzeldosis-Studien Betrug die beobachtete eliminationshalbwertszeit (t½) 1.54 ± 0.63 Stunden. Nach intravenöser Verabreichung Betrug die gesamtclearance 0.80 ± 0.24 L pro Stunde pro kg (Mittelwert ± SD).
Dolutegravir: nach oraler Verabreichung von dolutegravir wurden 2 bis 3 Stunden nach der überdosierung spitzenplasmakonzentrationen beobachtet. Bei einmaliger täglicher Dosierung wird ein pharmakokinetischer steady state innerhalb von ungefähr 5 Tagen mit durchschnittlichen akkumulationsverhältnissen für AUC, Cmax und C24 h im Bereich von 1 erreicht.2 zu 1.5. Dolutegravir ist ein P-Glykoprotein-Substrat in vitro. Die absolute Bioverfügbarkeit von dolutegravir wurde nicht. Dolutegravir ist stark gebunden (größer oder gleich 98.9%) an menschliche Plasmaproteine, basierend auf in vivo - Daten und-Bindung ist unabhängig von der Plasmakonzentration von dolutegravir. Das scheinbare Verteilungsvolumen (Vd/F) nach einmaliger Verabreichung von 50 mg wird auf 17 geschätzt.4 L basierend auf einer pharmakokinetischen populationsanalyse.
Dolutegravir wird hauptsächlich über UGT1A1 mit einem gewissen Beitrag von CYP3A metabolisiert. Nach einer oralen Einzeldosis von [14C] dolutegravir werden 53% der oralen Gesamtdosis unverändert im Kot ausgeschieden. Einunddreißig Prozent der gesamten oralen Dosis werden im Urin ausgeschieden, dargestellt durch ein etherglucuronid von dolutegravir (18.9% der Gesamtdosis), einem Metaboliten, der durch oxidation am benzylkohlenstoff gebildet wird (3.0% der Gesamtdosis) und sein hydrolytisches N-dealkylierungsprodukt (3.6% der Gesamtdosis). Die renale elimination des Arzneimittels Betrug weniger als 1% der Dosis. Dolutegravir hat eine Terminale Halbwertszeit von ungefähr 14 Stunden und eine scheinbare clearance (CL / F) von 1.0 L pro Stunde basierend auf pharmakokinetischen populationsanalysen.
Die pharmakokinetischen Eigenschaften von dolutegravir wurden bei gesunden Erwachsenen Probanden und HIV-1-infizierten Erwachsenen Probanden untersucht. Die Exposition gegenüber dolutegravir war im Allgemeinen bei gesunden Probanden und HIV-1-infizierten Probanden ähnlich.
Tabelle 6: Dolutegravir-Steady-State - pharmakokinetische Parameterschätzungen bei HIV-1-infizierten Erwachsenen
| Parameter | 50 mg einmal täglich geometrischer Mittelwert (%CV) |
| AUC(0-24) (mcg•h/mL) | 53.6 (27) |
| CMAX (MCG/ml) | 3.67 (20) |
| cmin (MCG/ml) | 1.11 (46) |
Liquor Cerebrospinalis (Liquor cerebrospinalis): bei 11 behandelten Patienten mit dolutegravir 50 mg täglich plus abacavir / Lamivudin Betrug die mittlere dolutegravir-Konzentration im Liquor 18 ng pro mL (Bereich: 4 ng pro mL bis 23,2 ng pro mL)2 bis 6 Stunden nach der 2-wöchigen Behandlung. Die klinische Relevanz dieses Befundes wurde nicht nachgewiesen.
Lamivudin: nach oraler Verabreichung wird Lamivudin schnell resorbiert und umfassend verteilt. Nach oraler mehrfachdosis von Lamivudin 300 mg einmal täglich für 7 Tage an 60 gesunde Probanden Betrug die stationäre Cmax (Cmax,ss) 2.04 ± 0.54 mcg pro mL (Mittelwert & plusmn; SD) und die 24-Stunden-stationäre AUC (AUC24,ss) Betrug 8.87 ± 1.83 mcg & Stier; Stunde pro mL. Die Bindung an Plasmaprotein ist gering. Etwa 70% einer intravenösen Lamivudin-Dosis werden als unverändertes Arzneimittel im Urin zurückgewonnen. Metabolismus von Lamivudin ist ein kleiner eliminationsweg. Beim Menschen ist der einzige bekannte Metabolit der trans-Sulfoxid-Metabolit (ungefähr 5% einer oralen Dosis nach 12 Stunden).). In den meisten Einzeldosis-Studien an HIV-1-infizierten Probanden, HBV-infizierten Probanden oder gesunden Probanden mit serumentnahme 24 Stunden nach der Dosierung lag die beobachtete mittlere eliminationshalbwertszeit (t½) zwischen 5 und 7 Stunden. Bei HIV-1-infizierten Probanden Betrug die gesamtclearance 398.5 ± 69.1 mL pro Minute (Mittelwert & plusmn; SD).
Wirkung von Lebensmitteln auf die Orale Resorption
TRIUMEQ kann mit oder ohne Nahrung eingenommen. Insgesamt führte die Verabreichung von TRIUMEQ an gesunde Erwachsene Probanden mit einer fettreichen Mahlzeit (53% Fett, 869 Kalorien) im Vergleich zu nüchternen Zuständen zu einer verminderten Cmax für abacavir und einer erhöhten Cmax und AUC für dolutegravir.
Lamivudin-Expositionen wurden durch Lebensmittel nicht beeinflusst. Bei einer fettreichen Mahlzeit verringerte sich die Cmax von abacavir um 23% und die Cmax und AUC von dolutegravir erhöhten sich um 37% bzw.
