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Anwendung:
Wird bei der Behandlung verwendet:
Medizinisch geprüft von Militian Inessa Mesropovna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 07.06.2023
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A. A. Trimmen
Sulfamethoxazol
Um die Entwicklung arzneimittelresistenter Bakterien zu verringern und die Wirksamkeit von A. Ein. Trim und anderen antibakteriellen Arzneimitteln aufrechtzuerhalten, sollte Eine. Ein. Trim nur zur Behandlung oder Vorbeugung von Infektionen angewendet werden, bei denen nachweislich oder stark der Verdacht besteht, dass sie durch anfällige Bakterien verursacht werden. Wenn Kultur-und Empfindlichkeitsinformationen verfügbar sind, sollten sie bei der Auswahl oder Modifikation der antibakteriellen Therapie berücksichtigt werden. In der Erfassung solcher Daten können lokale epidemiologische und Handlungsmuster zur empirischen Auswahl der Therapie beitragen
Harnwegsinfektion
Zur Behandlung von Harnwegsinfektionen durch anfällige Stämme folgender Organismen: Escherichia coli, Klebsiella-Spezies, Enterobacter-Arten, Morganella morganii, Proteus mirabilis und Proteus vulgaris. Es wird empfohlen, anfängliche Episoden unkomplizierter Harnwegsinfektionen eher mit einem einzigen wirksamen antibakteriellen Mittel als mit der Kombination zu behandeln.
Akute Otitis Media
Zur Behandlung von akuter Mittelohrentzündungen bei pädiatrischen Patienten aufgrund älterer Stämme von Streptococcus pneumoniae oder Haemophilus influenzae bietet A. A. Trim nach Ansicht des Arztes einen gewissen Vorteil gegenüber der Verwendung anderer antimikrobieller Mittel. Bis heute liegen nur begrenzte Daten zur Sicherheit der wiederholten Anwendung von A. A. Trim bei pädiatrischen Patienten unter zwei Jahren vor. A. A. Trim ist nicht zur prophylaktischen oder verlängerten Verabreichung bei Otitis media in jedem Alter indiziert.
Akute Exazerbationen Der Chronischen Bronchitis Bei Erwachsenen
Zur Behandlung akuter Exazerbationen chronischer Bronchitis aufgrund häufiger Stämme von Streptococcus pneumoniae oder Haemophilus influenzae wenn ein Arzt der Ansicht ist,dass A. A. Trim einen gewissen Vorteil gegenüber der Verwendung eines einzelnen antimikrobiellen Mittels bieten könnte.
Reisedurchfall bei Erwachsenen
Zur Behandlung von Reisedurchfall durch etwaige enterotoxische Stämme E. coli.
Shigellose
Zur Behandlung von Enteritis durch geeignete Stämme von Shigella flexneri und Shigella sonnei, wenn eine antibakterielle Therapie indiziert ist.
Pneumocystis jiroveci Pneumonie
Für die Behandlung von Krebs Pneumocystis-jiroveci-Pneumonie. Zur Prophylaxe gegen Pneumocystis jiroveci Pneumonie bei Personen, die immunsuppressiv sind und ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung einer Pneumocystis jiroveci Pneumonie haben.
Septrin Pädiatrische Suspension ist zur Behandlung der folgenden Infektionen bei empfindlichen Organismen indiziert :
Behandlung und Prävention von Pneumocystis jiroveci (P. carinii) Pneumonie
Behandlung und Prophylaxe von Toxoplasmose
Behandlung von nocardiosis
Die folgenden Infektionen können mit Septrin behandelt werden, wenn bakterielle Hinweise auf eine Empfindlichkeit gegenüber Septrin vorliegen und ein guter Grund besteht, die Kombination von Antibiotika in Septrin einem einzelnen Antibiotikum vorzuziehen:
Akute unkomplizierte Harnwegsinfektion
Akute otitis media
Akute Exazerbation der chronischen bronchitis
Es sollten offizielle Leitlinien für die geeignete Verwendung antibakterieller Mittel berücksichtigt werden.
A. A. Trim tritt bei pädiatrischen Patienten unter 2 Monaten kontraindiziert.
Harnwegsinfektionen und Shigellose bei Erwachsenen und pädiatrischen Patienten und akute Mittelohrentzündung bei pädiatrischen Patienten
Erwachsene
Sterben übliche Erwachsenendosis bei der Behandlung von Harnwegsinfektionen beträgt eine A. A. Trim DS-Tablette (doppelte Stärke), zwei A. A. Trim-Tabletten oder vier Teelöffel (20 ml), A. A. Trim-Suspension alle 12 Stunden für 10 bis 14 Tage. Eine identische Tagesdosis wird für 5 Tage bei der Behandlung von Shigellose verwendet.
Pädiatrische Patienten
Sterben empfohlene Dosis für pädiatrische Patienten mit Harnwegsinfektionen oder akuter Mittelohrentzündung beträgt 8 mg/kg Trimethoprim und 40 mg/kg Sulfamethoxazol pro 24 Stunden, verabreicht in zwei geteilten Dosen alle 12 Stunden für 10 Tage. Eine identische Tagesdosis wird für 5 Tage bei der Behandlung von Shigellose verwendet. Sterben folgende Tabelle ist eine Richtlinie für das Erreichen dieser Dosierung:
Pädiatrische Patienten: Zwei Monate oder älter
| lb | kg | Teel | Tablet |
| 22 | 10 | 1 (5 mL) | |
| 44 | 20 | 2 (10 mL) | 1 |
| 66 | 30 | 3 (15 mL) | 1 ½ |
| 88 | 40 | 4 (20 mL) | 2 (oder 1) Tablette) |
Für Patienten Mit Eingeschränkter Nierenfunktion
Wenn die Nierenfunktion beeinträchtigt ist, sollte eine reduzierte Dosierung gemäß der folgenden Tabelle angewendet werden:
Kreatinin-Clearance (mL/min) Empfohlene Dosierung
| Über 30 | Verwenden Sie Standard-Regime |
| 15-30 | ½ Das übliche Regime |
| Unter 15 | Verwendung nicht empfehlen |
Akute Exazerbationen Der Chronischen Bronchitis Bei Erwachsenen
Sterben übliche Erwachsenendosis bei der Behandlung akuter Exazerbationen chronischer Bronchitis beträgt eine A. A. Trim DS-Tablette (doppelte Stärke), zwei A. A. Trim-Tabletten oder vier Teelöffel (20 ml), A. A. Trim-Suspension alle 12 Stunden für 14 Tage.
Reisedurchfall bei Erwachsenen
Zur Behandlung von Reisedurchfall beträgt sterben übliche Erwachsenendosis eine A. A. Trim DS-Tablette (doppelte Stärke), zwei A. A. Trim-Tabletten oder vier Teelöffel (20 ml), A. A. Trim-Suspension alle 12 Stunden für 5 Tage.
Pneumocystis jiroveci Pneumonie
Treatment
Erwachsene und Pädiatrische Patienten
Sterben empfohlene Dosierung für die Behandlung von Patienten mit dokumentierter P Jiroveci-Pneumonie beträgt 15 bis 20 mg / kg Trimethoprim und 75 bis 100 mg/kg Sulfamethoxazol pro 24 Stunden, die alle 6 Stunden in gleich geteilten Dosen für 14 bis 21 Tage verabreicht werden. Sterben folgende Tabelle ist eine Richtlinie für die obere Grenze dieser Dosierung:
Gewicht Dass Alle 6 Stunden
| lb | kg | Teel | Tablet |
| 18 | 8 | 1 (5 mL) | |
| 35 | 16 | 2 (10 mL) | 1 |
| 53 | 24 | 3 (15 mL) | 1 ½ |
| 70 | 32 | 4 (20 mL) | 2 (oder 1) Tablette) |
| 88 | 40 | 5 (25 mL) | 2 ½ |
| 106 | 48 | 6 (30 mL) | 3 (oder 1½) Tabletten) |
| 141 | 64 | 8 (40 mL) | 4 (oder 2) Tabletten) |
| 176 | 80 | 10 (50 mL) | 5 (oder 2½) Tabletten) |
Für die untere Grenzdosis (15 mg/kg Trimethoprim und 75 mg/kg Sulfamethoxazol pro 24 Stunden) 75% der Dosis in der obigen Tabelle verabreichen.
Prophylaxe
Erwachsene
Sterben empfohlene Dosierung zur Prophylaxe bei Erwachsenen beträgt eine A. A. Trimester (doppelte Stärke) Tablette täglich.
Pädiatrische Patienten
Für pädiatrische Patienten beträgt sterben empfohlene Dosis 150 mg /m/Tag Trimethoprim 2 mit 750 mg/m2 / Tag Sulfamethoxazol, das zweimal täglich an 3 aufeinanderfolgenden Tagen pro Woche oral in gleich geteilten Dosen verabreicht wird. Sterben tägliche Gesamtdosis sollte 320 mg Trimethoprim und 1.600 mg Sulfamethoxazol nicht überschreiten. Sterben folgende Tabelle ist eine Richtlinie für das Erreichen dieser Dosierung bei pädiatrischen Patienten:
Körperoberflächen Für alle 12 Stunden
| (qm) | Teel | Tablet |
| 0.26 | 12 (2,5 mL) | |
| 0.53 | 1 (5 mL) | 12 |
| 1.06 | 2 (10 mL) | 1 |
Art der Vereinbarung: oral.
Es kann vorausgehen sein, Dass zusammen mit etwas Essen oder Trinken aufgenommen, um die Möglichkeit von Magen-Darm-Störungen zu minimieren.
Standard-Dosierung Empfehlungen für akute Infektionen
Kinder unter 12 Jahren:
STANDARDDOSIS Alter Kindersuspension 6 bis 12 Jahre 10 ml alle 12 Stunden 6 Monate bis 5 Jahre 5 ml alle 12 Stunden 6 Wochen bis 5 Monate 2,5 ml alle 12 StundenDiese Dosierung entspricht 6 mg Trimethoprim und 30 mg Sulfamethoxazol pro Kilogramm Körpergewicht pro 24 Stunden.
Die Behandlung sollte fortgesetzt werden, bis der Patient zwei Tage lang symptomfrei Krieg
Als Alternative zur Standarddosierung bei akuten unkomplizierten Infektionen der unteren Harnwege hat sich eine Kurzzeittherapie von 1 bis 3 Tagen als wirksam Prins erwiesen.
Spezielle Dosierungsempfehlungen
(Es gilt zu sterben Standarddosierung, sofern nicht anders angegeben)
Pneumocystis jiroveci (P. carinii) Pneumonie:
Behandlung: A higher dosage is recommended using 20 mg trimethoprim and 100 mg sulfamethoxazole per kg of body weight per day in two or more divided doses for two weeks. The aim is to obtain peak plasma or serum levels of trimethoprim of größer oder gleich 5 microgram/ml (verified in patients receiving 1-hour infusions of intravenous Septrin). (See 4.8 Undesirable Effects).
Prävention:
Die folgenden Dosisschemata können für die Dauer der Risikoperiode verwendet werden (siehe Standarddosierungsempfehlungen für akute Infektionen Unterabschnitt 4.2):
∠' Standarddosis in zwei geteilten Dosen, sieben Tage pro Woche
∠' Standarddose in zwei geteilten Dosen, dreimal pro Woche an wechselnden Tagen
∠' Standarddose in zwei geteilten Dosen, dreimal pro Woche an aufeinander folgenden Tagen
∠' Standarddose als Einzeldosis, dreimal pro Woche an aufeinander folgenden Tagen
Sterben an einem Behandlungstag verabreichte Tagesdosis beträgt also ungefähr 150 mg Trimethoprim / m2/Tag und 750 mg Sulfamethoxazol/m2/Tag. Die tägliche Gesamtdosis sollte 320 mg Trimethoprim und 1600 mg Sulfamethoxazol nicht überschreiten.
Nocardiosis: There is no consensus on the most appropriate dosage. Adult doses of 6 to 8 tablets daily for up to 3 months have been used (one tablet contains 400 mg sulfamethoxazole and 80 mg trimethoprim).
Toxoplasmose: There is no consensus on the most appropriate dosage for the treatment or prophylaxis of this condition. The decision should be based on clinical experience. For prophylaxis, however, the dosages suggested for prevention of Pneumocystis jiroveci pneumonitis may be appropriate.
Kinder unter 12 Jahren mit Nierenfunktionsstörung:
Es liegen keine Daten zur Dosierung bei Kindern unter 12 Jahren mit eingeschränkter Nierenfunktion vor.
Kinder unter 12 Jahren mit Leberfunktionsstörung:
Es liegen keine Daten zur Dosierung bei Kindern unter 12 Jahren mit eingeschränkter Leberfunktion vor.
A. A. Trim ist kontraindiziert bei Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Trimethoprim oder Sulfonamide, bei Patienten mit arzneimittelinduzierter Immunthrombozytopenie in der Vorgeschichte unter Verwendung von Trimethoprim und/oder Sulfonamiden und bei Patienten mit dokumentierter Megaloblastenanämie aufgrund von Folatmangel. A. A. Trim tritt bei pädiatrischen Patienten unter 2 Monaten kontraindiziert. A. A. Trim ist auch bei Patienten mit ausgeprägten Leberschäden oder schwerer Niereninsuffizienz kontraindiziert, wenn der Nierenfunktionsstatus nicht überwacht werden kann.
Septrin sollte nicht vor einem Patienten mit einer Überempfindlichkeit in der Vorgeschichte gegen Sulfonamide, Trimethoprim, Co-Trimoxazol oder sonstige Hilfsstoffe von Septrin verabreicht werden.
Contra-indiziert bei Patienten mit ausgeprägten Leberparenchymschäden.
Kontraindiziert bei schwerer Niereninsuffizienz, bei der keine wiederholten Messungen der Plasmakonzentration durchgeführt werden können.
Septrin sollte weder ein Frühgeborene noch ein Vollzeitkinder während der ersten 6 Lebenswochen verabreicht werden, mit Ausnahme der Behandlung/Prophylaxe von PCP bei Säuglingen ab 4 Wochen.
UNWETTERWARNUNGEN
Embryofetale Toxizität
Einige epidemiologische Studien legen nahe, dass die Exposition gegenüber Sulfamethoxazol/Trimethoprim während der Schwangerschaft mit einem erhöhten Risiko für angeborene Fehlbildungen verbunden sein kann, insbesondere Neuralrohrdefekte, kardiovaskuläre Fehlbildungen, Harnwegsdefekte, Mundspalten und Klumpenfuß. Wenn Sulfamethoxazol / Trimethoprim während der Schwangerschaft angewendet wird oder wenn der Patient während der Einnahme dieses Arzneimittels schwanger wird, sollte der Patient auf die möglichen Gefahren für den Fötus hingewiesen werden.
Überempfindlichkeit Und andere Tödliche Reaktionen
Todesfälle im Zusammenhang mit der Verabreichung von Sulfonamiden sind, obwohl selten, aufgrund schwerer Reaktionen aufgetreten, einschließlich Stevens-Johnson-Syndrom, toxischer epidermaler Nekrolyse, fulminanter Lebernekrose, Agranulozytose, aplastischer Anämie und anderer Blutdyskrasien.
Sulfonamide, einschließlich sulfonamidhaltiger Produkte wie Sulfamethoxazol/Trimethoprim, sollten beim ersten Auftreten von Hautausschlag oder Anzeichen von Nebenwirkungen abgesetzt werden. In seltenen Fällen kann auf einen Hautausschlag eine schwerere Reaktion folgen, wie Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse, Lebernekrose und schwere Bluterkrankungen (siehe VORSICHTSMAßNAHMEN). Klinische Anzeichen wie Hautausschlag, Halsschmerzen, Fieber, Arthralgie, Blässe, Purpura oder Gelbsucht können frühe Anzeichen für schwerwiegende Reaktionen sein.
Husten, Kurzatmigkeit und Lungeninfiltrate sind Überempfindlichkeitsreaktionen der Atemwege, über die Sie in Verbindung mit der Sulfonamidbehandlung berichtet wurde.
Thrombozytopenie
Sulfamethoxazol / Trimethoprim-induzierte Thrombozytopenie kann eine immunvermittelte Störung sein. Schwere Fälle von Thrombozytopenie, die tödlich oder lebensbedrohlich sind, wurden berichtet. Sterben Thrombozytopenie löst sich normalerweise innerhalb einer Woche nach Absetzen von Sulfamethoxazol/Trimethoprim auf.
Streptokokkeninfektionen Und Rheumatisches Fieber
Sterben Sulfonamide sollten nicht zur Behandlung von beta-hämolytischen Streptokokkeninfektionen der Gruppe A verwendet werden. Bei einer etablierten Infektion beseitigen sie den Streptokokken nicht und verhindern daher keine Folgen wie rheumatisches Fieber.
Clostridium-Difficile-Assoziierter Durchfall
Clostridium difficile associated diarrhea (CDAD) has been reported with use of nearly all antibacterial agents, including A.A. Trim, and may range in severity from mild diarrhea to fatal colitis. Treatment with antibacterial agents alters the normal flora of the colon leading to overgrowth of C. difficile.
C. difficile produces toxins A and B which contribute to the development of CDAD. Hypertoxin producing strains of C. difficile cause increased morbidity and mortality, as these infections can be refractory to antimicrobial therapy and may require colectomy. CDAD must be considered in all patients who present with diarrhea following antibiotic use.
Eine sorgfältige Anamnese ist erforderlich, da berichtet wurde, dass CDAD über zwei Monate nach der Verabreichung antibakterieller Mittel auftritt.
Wenn CDAD vermutet oder bestätigt wird, ist die laufende Anwendung von Antibiotika nicht gegen C. difficile kann müssen eingestellt werden. Ein angemessenes Flüssigkeits-und Elektrolytmanagement, eine Proteinergänzung, eine antibiotische Behandlung von C. difficile und eine chirurgische Bewertung sollten klinisch indiziert eingeleitet werden.
Zusatzbehandlung mit Leucovorin bei Pneumocystis jiroveci Pneumonie
Behandlungsversagen und Übersterblichkeit wurden beobachtet, wenn Trimethoprim-Sulfamethoxazol gleichzeitig mit Leucovorin zur Behandlung von HIV-positiven Patienten mit Pneumocystis-jiroveci-Lungenentzündung in einer randomisierten, placebo-controlled trial.7 Die gleichzeitige Anwendung von Trimethoprim-Sulfamethoxazol und Leucovorin während der Behandlung der Pneumocystis jiroveci-Pneumonie sollte vermieden werden.
VORKEHRUNG
Entwicklung Von Arzneimittelresistenten Bakterien
Sterben Verschreibung von A. A. Trim in Abwesenheit einer nachgewiesenen oder stark vermuteten bakteriellen Infektion oder einer prophylaktischen Indikation wird dem Patienten wahrscheinlich keinen Nutzen bringen und erhöht das Risiko der Entwicklung arzneimittelresistenter Bakterien.
Folatmangel
A. A. Trim sollte mit Vorsicht bei Patienten mit eingeschränkter Nieren-oder Leberfunktion, bei Patienten mit möglichem Folatmangel (z. B. ältere Menschen, chronische Alkoholiker, Patienten, die eine antikonvulsive Therapie erhalten, Patienten mit Malabsorptionssyndrom und Patienten mit Unterernährung) verabreicht werden Zustände) und zu denen mit schwerer Allergie oder Asthma bronchiale.
Hämolyse
Bei Glukose-6-Phosphat-Dehydrogenase-defizienten Personen kann eine Hämolyse auftreten. Diese Reaktion tritt häufig dosisabhängig (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE und DOSIERUNG UND VERABREICHUNG).
Hypoglykämie
Fälle von Hypoglykämie bei Nicht-Diabetikern, die mit Sulfamethoxazol/Trimethoprim behandelt wurden, wurden berichtet, die normalerweise nach einigen Tagen der Therapie auftraten. Besonders gefährdet sind Patienten mit Nierenfunktionsstörungen, Lebererkrankungen, Unterernährung oder Patienten, die hohe Dosen von A. A. Trim erhalten.
Phenylalanin-Stoffwechsel
Es wurde festgestellt, dass Trimethoprim den Phenylalaninstoffwechsel beeinträchtigt, dies ist jedoch bei phenylketonurischen Patienten mit angemessener diätetischer Einschränkung nicht von Bedeutung.
Porphyr Und Hypothyreose
Wie bei allen sulfonamidhaltigen Arzneimitteln ist bei Patienten mit Porphyrie oder Schilddrüsenfunktionsstörungen Vorsicht geboten.
Anwendung Bei Der Behandlung Und Prophylaxe Von Pneumocystis jiroveci Pneumonie Bei Patienten Mit Erworbenem Immunschwächesyndrom (AIDS)
AIDS-Patienten können nicht tolerieren oder reagieren auf Eine. Ein. Trimmen Sie es auf die gleiche Weise wie Nicht-AIDS-Patienten. Sterben Inzidenz von Nebenwirkungen, insbesondere Hautausschlag, Fieber, Leukopenie und erhöhten Aminotransferase (Transaminasen) - Werten bei AIDS-Patienten, die mit Einer. Ein. behandelt werden, tritt für P. es wurde berichtet, dass die Jiroveci-Pneumonie im Vergleich zu der Inzidenz, die normalerweise mit der Anwendung eines.Ein. Trim bei Nicht-AIDS-Patienten. Nebenwirkungen sind im Allgemeinen weniger schwerwiegend bei Patienten, die eine.Ein. Trimmen zur Prophylaxe. Eine Geschichte von leichter Intoleranz gegenüber A.Ein. Trim bei AIDS-Patienten scheint keine Intoleranz gegenüber nachfolgender Sekundärprophylaxe vorherzusagen. Wenn jedoch ein Patient Hautausschlag oder Anzeichen von Nebenwirkungen entwickelt, Therapie mit einem.Ein. Trim sollte neu bewertet werden (siehe WARNUNGEN)
Sterben gleichzeitige Anwendung von A. A. Trimmen und Leucovorin sollte vermieden werden mit P. jiroveci Pneumonie (siehe WARNHINWEISE).
Elektrolyt-Anomalien
Hohe Dosierung von Trimethoprim, wie bei Patienten mit P. jiroveci pneumonie, induziert eine progressive, aber reversible Erhöhung der Serumkaliumkonzentrationen bei einer beträchtlichen Anzahl von Patienten. Sogar die Behandlung mit empfohlenen Dosen kann Hyperkaliämie verursachen, wenn Trimethoprim Patienten mit zugrunde liegenden Störungen des Kaliumstoffwechsels, mit Niereninsuffizienz oder wenn Arzneimittel, von denen bekannt ist, dass sie Hyperkaliämie auslösen, gleichzeitig verabreicht werden. Eine genaue Überwachung des Serumkaliums ist bei diesen Patienten gerechtfertigt.
Schwere und symptomatische Hyponatriämie kann bei Patienten auftreten, die Sulfamethoxazol/Trimethoprim erhalten, insbesondere zur Behandlung von P. jiroveci Pneumonie. Bei symptomatischen Patienten ist eine Beurteilung der Hyponatriämie und eine entsprechende Korrektur erforderlich, um lebensbedrohlichen Komplikationen vorzubeugen.
Während der Behandlung sollte eine ausreichende Flüssigkeitsaufnahme und Harnabgabe gewährleistet sein, um Kristallurie zu verhindern. Patienten, die "langsame Acetylierer" sind, können häufiger für idiosynkratische Reaktionen auf Sulfonamid sein.
Laboruntersuchungen
Bei Patienten, die A. A. Trimmen erhalten, sollte häufig ein vollständiges Blutbild durchgeführt werden
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinflussung Der Fruchtbarkeit
Karzinogenese
Sulfamethoxazol war nicht krebserregend, wenn es in einer 26-wöchigen tumorigenen Maus (Tg-rasH2) - Studie in Dosen von bis zu 400 mg/kg/Tag Sulfamethoxazol untersucht wurde
Mutagenese
In-vitro-reverse Mutation Bakterielle Tests nach dem Standardprotokoll wurden nicht mit Sulfamethoxazol und Trimethoprim in Kombination durchgeführt. Ein In-vitro-Chromosomenaberrationstest in menschlichen Lymphozyten mit Sulfamethoxazol/Trimethoprim Krieg negativ. In In-vitro-und In-vivo-Tests eine Tierarten schädigten Sulfamethoxazol/Trimethoprim sterben Chromosomen nicht. In-vivo-Mikronukleus-Assays waren nach oraler Verabreichung von Sulfamethoxazol/Trimethoprim positiv. Beobachtungen von Leukozyten, die von Patienten erhalten wurden, die mit Sulfamethoxazol und Trimethoprim behandelt wurden, zeigten keine Chromosomenanomalien.
Sulfamethoxazol allein war in einem in-vitro bacterial reverse Mutation Assay und in in-vitro Micronucleus Assays mit kultivierten menschlichen Lymphozyten positiv.
Trimethoprim allein Krieg negativ in in-vitro-reverse Mutation bakterielle Assays und in vitro chromosomale Aberrationen Assays mit chinesischen Hamster Eierstock-oder Lungenzellen mit oder ohne S9-Aktivierung. In in-vitro Comet, micronucleus-und chromosomenschäden-assays unter Verwendung von kultivierten menschlichen Lymphozyten, trimethoprim Krieg positiv. Bei Mäusen nach oraler Verabreichung von Trimethoprim wurde keine DNA-Schädigung in Comet-Assays von Leber, Niere, Lunge, Milz oder Knochenmark festgestellt.
Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Bei Ratten, denen orale Dosierungen von bis zu 70 mg/kg/Tag Trimethoprim plus 350 mg/kg/Tag Sulfamethoxazol verabreicht wurden, wurden keine nachteiligen Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit oder die allgemeine Fortpflanzungsleistung beobachtet, Dosen, sterben also ungefähr das Zweifache der empfohlenen menschlichen Tagesdosis auf Körperoberflächenbasis betrugen.
Schwangerschaft
Zwar gibt es keine großen, gut kontrollierten Studien zur Anwendung von Trimethoprim und Sulfamethoxazol bei Schwangeren, Brumpfitt und Pursell,9 in einer retrospektiven Studie berichtet die Ergebnisse von 186 Schwangerschaften, während der der Mutter erhielten entweder placebo oder trimethoprim und Sulfamethoxazol. Die Inzidenz angeborener Anomalien betrug 4.5% (3 von 66) bei denen, die Placebo und 3 erhielten.3% (4 von 120) bei Patienten, die Trimethoprim und Sulfamethoxazol erhalten. Es gab keine Anomalien bei den 10 Kindern, deren Mütter das Medikament im ersten Trimester erhielten. In einer separaten Umfrage fanden Brumpfitt und Pursell auch keine angeborenen Anomalien bei 35 Kindern, deren Mütter zum Zeitpunkt der Empfängnis oder kurz danach orales Trimethoprim und Sulfamethoxazol erhalten hatten
Da Trimethoprim und Sulfamethoxazol den Folsäurestoffwechsel beeinträchtigen können, sollte A. A. Trimmen während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle Nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt.
Teratogene Wirkungen
Schwangerschaft Kategorie D
Menschliche Daten
Während es keine großen prospektiven, gut kontrollierten Studien einer schwangeren Frauen und ihren Babys gibt, deuten einige retrospektive epidemiologische Studien auf einen Zusammenhang zwischen der Exposition des ersten Trimester gegenüber Sulfamethoxazol/Trimethoprim und einem erhöhten Risiko für angeborene Fehlbildungen hin, insbesondere Neuralrohrdefekte, kardiovaskuläre Anomalien, Harnwegsdefekte, Mundspalten und Klumpfußdefekte. Diese Studien waren jedoch durch die geringe Anzahl exponierter Fälle und die mangelnde Anpassung für mehrere statistische Vergleiche und Verwechslungen begrenzt. Diese Studien werden durch Rückruf, Auswahl und Informationsverzerrungen sowie durch eine begrenzte Verallgemeinerbarkeit ihrer Ergebnisse weiter eingeschränkt. Schließlich variierten die Ergebnisse zwischen den Studien und beschränkten Vergleiche zwischen den Studien ein. Alternativ zeigten andere epidemiologische Studien keine statistisch signifikanten Assoziationen zwischen Sulfamethoxazol/Trimethoprim-Exposition und spezifischen Missbildungen
Tierdaten
Bei Ratten führten orale Dosen von entweder 533 mg/kg Sulfamethoxazol oder 200 mg/kg Trimethoprim zu teratologischen Wirkungen, die sich hauptsächlich als Gaumenspalte manifestierten. Diese Dosen sind also ungefähr das 5-und 6-fache der empfohlenen täglichen Gesamtdosis für den Menschen auf Körperoberflächenbasis. In zwei Studien eine Ratten wurde keine Teratologie beobachtet, wenn 512 mg / kg Sulfamethoxazol in Kombination mit 128 mg/kg Trimethoprim verwendet wurden. In einigen Kaninchenstudien war ein allgemeiner Anstieg des fetalen Verlusts (tote und resorbierte Föten) mit Dosen von Trimethoprim verbunden, die das 6-fache der therapeutischen Dosis des Menschen bezogen auf die Körperoberfläche betrugen
Nichtteratogene Wirkungen
Sehen SIE den Abschnitt.
Stillende Mütter
Der Trimethoprim/Sulfamethoxazol-Spiegel in der Muttermilch beträgt also ungefähr 2-5% der empfohlenen Tagesdosis für Säuglinge über 2 Monate. Vorsicht ist geboten, wenn A. A. Trim einer stillenden Frau verabreicht wird, insbesondere beim Stillen von Gelbsucht, kranken, gestressten oder Frühgeborenen, da das Risiko einer Bilirubinverschiebung und eines Kernicterus besteht.
Pädiatrische Verwendung
A. A. Trim ist für pädiatrische Patienten unter 2 Monaten kontraindiziert (siehe INDIKATIONEN UND die VERWENDUNG und KONTRAINDIKATIONEN).
Geriatrische Verwendung
Klinische Studien mit A. A. Trim umfassten nicht genügend Probanden ab 65 Jahren, um festzustellen, ob sie anders ansprechen als jüngere Probanden.
Bei älteren Patienten kann ein erhöhtes Risiko für schwere Nebenwirkungen bestehen, insbesondere wenn komplizierte Zustände vorliegen, z. B. eine beeinträchtigte Nieren-und/oder Leberfunktion, ein möglicher Folatmangel oder die gleichzeitige Anwendung anderer Arzneimittel. Schwere Hautreaktionen, generalisierte Knochenmarksuppression (siehe WARNHINWEISE und Nebenwirkungen Abschnitte), eine spezifische Abnahme der Blutplättchen (mit oder ohne purpura), und hyperkalemia sind die am häufigsten berichteten schweren Nebenwirkungen bei älteren Patienten. Bei Personen, die gleichzeitig bestimmte Diuretika, hauptsächlich Thiazide, erhalten, wurde über eine erhöhte Inzidenz von Thrombozytopenie mit Purpura berichtet. Erhöhte Digoxin-Blutspiegel können bei gleichzeitiger A auftreten.Ein. Trim-Therapie, insbesondere bei älteren Patienten. Serum-digoxin-Spiegel sollten überwacht werden. Hämatologische Veränderungen, die auf Folsäuremangel hinweisen, können bei älteren Patienten auftreten. Diese Effekte sind reversibel durch folinsäure-Therapie. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion sollten geeignete Dosisanpassungen vorgenommen und die Anwendungsdauer so kurz wie möglich sein, um das Risiko unerwünschter Reaktionen zu minimieren (siehe Abschnitt DOSIERUNG UND VERABREICHUNG). Die trimethoprim-Komponente von Eine.Ein. Trim kann Hyperkaliämie verursachen, wenn es Patienten mit zugrunde liegenden Störungen des Kaliumstoffwechsels, mit Niereninsuffizienz oder gleichzeitig mit Arzneimitteln verabreicht wird, von denen bekannt ist, dass sie Hyperkaliämie induzieren, wie Angiotensin-Converting-Enzym-Inhibitoren.8 Bei diesen Patienten ist eine genaue Überwachung des Serumkaliums gerechtfertigt. Abbruch eines.Ein. Eine solche Behandlung wird empfohlen, um den Kaliumserumspiegel zu senken. Ein.Ein. Trim Tabletten enthalten 1.8 mg (0.08 mEq) Natrium pro Tablette. Ein.Ein. Trim DS-Tabletten enthalten 3.6 mg (0.16 mEq) Natrium pro Tablette
Pharmakokinetische Parameter für Sulfamethoxazol waren für geriatrische Probanden und jüngere erwachsene Probanden ähnlich. Sterben mittlere maximale Serumtrimethoprim-Konzentration Krieg höher und die mittlere renale Clearance von Trimpethoprim Krieg bei geriatrischen Probanden im Vergleich zu jüngeren Probanden niedriger3 (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE: Geriatrische Pharmakokinetik:).
VERWEIS
3. Varoqaux O, et al. Pharmakokinetik der Trimethoprim-Sulfamethoxazol-Kombination bei älteren Menschen. Br J Clin Pharmacol. 1985
7. Safrin S, Lee BL, Sande MA. Adjunktive Folinsäure mit Trimethoprim-Sulfamethoxazol für die Pneumocystis carinii Pneumonie bei AIDS-Patienten ist mit einem erhöhten Risiko für therapeutisches Versagen und Tod verbunden. J Infizieren Dis. 1994 Okt
8. Marinella MA. Trimethoprim-induzierte Hyperkaliämie: Eine Analyse der gemeldeten Fälle. Gerontologie 45: 209-212, 1999.
9. Brumfitt W, Pursell R. Trimethoprim-Sulfamethoxazol in der Behandlung von bakteriurie bei Frauen. J Infizieren Dis. 1973
Todesfälle, obwohl sehr selten, sind aufgrund schwerer Reaktionen aufgetreten, einschließlich fulminanter Lebernekrose, Agranulozytose, aplastischer Anämie, anderer Blutdyskrasien und Überempfindlichkeit der Atemwege.
- Lebensbedrohliche Hautreaktionen Stevens-Johnson-Syndrom (SJS) und toxische epidermale Nekrolyse (TEN) wurden unter Verwendung von Septrin berichtet.
- Die Patienten sollten über die Anzeichen und Symptome informiert und engmaschig auf Hautreaktionen überwacht werden. Das höchste Risiko für das Auftreten von SJS oder TEN liegt innerhalb der ersten Behandlungswochen.
-Wenn Symptome oder Anzeichen von SJS oder TEN (z. B. fortschreitender Hautausschlag häufig mit Blasen oder Schleimhautläsionen) vorliegen, sollte die Behandlung mit Septrin abgebrochen werden (siehe 4.8 Nebenwirkungen).
-Die besten Ergebnisse bei der Verwaltung von SJS und TEN ergeben sich aus der frühzeitigen Diagnose und dem sofortigen Absetzen eines verdächtigen Arzneimittels. Ein vorzeitiger Entzug tritt mit einer besseren Prognose verbunden.
-Wenn der Patient SJS oder TEN unter Verwendung von Septrin entwickelt hat, darf Septrin bei diesem Patienten zu keinem Zeitpunkt neu gestartet werden.
Besondere Sorgfalt ist bei der Behandlung älterer Patienten immer ratsam, da sie als Gruppe anfälliger für Nebenwirkungen sind und insbesondere dann schwerwiegende Auswirkungen haben, wenn komplizierte Zustände vorliegen, z. B. eingeschränkte Nieren-und/oder Leberfunktion und/oder gleichzeitige Anwendung anderer Arzneimittel.
Eine ausreichende Harnabgabe sollte jederzeit aufrechterhalten werden. Hinweise auf Kristallurie in vivo sind selten, obwohl Sulfonamidkristalle in gekühltem Urin von behandelten Patienten festgestellt wurden. Bei unterernährten Patienten kann das Risiko erhöht sein.
Regelmäßige monatliche Blutwerte sind ratsam, wenn Septrin über einen längeren Zeitraum verabreicht wird, oder bei Folatmangelpatienten oder älteren Menschen, da aufgrund des Mangels einer verfügbarem Folat sterben Möglichkeit asymptomatischer Veränderungen der hämatologischen Laborindizes besteht. Diese Veränderungen können durch Verabreichung von Folinsäure (5 bis 10 mg/Tag) nicht rückgängig gemacht werden, ohne sterben antibakterielle Aktivität zu beeinträchtigen.
Bei Patienten mit Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase (G-6-PD) kann eine Hämolyse auftreten.
Septrin sollte Patienten mit schwerer Allergie oder Asthma bronchiale mit Vorsicht verabreicht werden.
Septrin sollte nicht zur Behandlung von Streptokokken-Pharyngitis aufgrund von beta-hämolytischen Streptokokken der Gruppe A angewendet werden
Es wurde festgestellt, dass Trimethoprim den Phenylalaninstoffwechsel beeinträchtigt, dies ist jedoch bei phenylketonurischen Patienten mit angemessener diätetischer Einschränkung nicht von Bedeutung.
Sterben Verabreichung von Septrin einem Patienten, bei denen bekannt ist oder vermutet wird, dass ein Risiko für akute Porphyrie besteht, sollte vermieden werden. Sowohl Trimethoprim als auch Sulfonamide (obwohl nicht speziell Sulfamethoxazol) wurden mit einer klinischen Exazerbation der Porphyrie in Verbindung gebracht.
Eine genaue Überwachung von Serumkalium und-Natrium ist bei Patienten mit einem Risiko für Hyperkaliämie und Hyopneumonämie gerechtfertigt.
Außer unter sorgfältiger Aufsicht @ sollte Septrin nicht einen Patienten mit schweren hämatologischen Störungen verabreicht werden (siehe 4.8 Nebenwirkungen). Septrin wurde Patienten verabreicht, die eine zytotoxische Therapie mit geringer oder keiner zusätzlichen Wirkung auf das Knochenmark oder das periphere Blut erhielten.
Sterben Kombination von Antibiotika in Septrin sollte nur angewendet werden, wenn nach Einschätzung des Arztes der Nutzen der Behandlung mögliche Risiken überwiegt
Patienten mit seltenen erblichen Problemen der Fruktoseintoleranz sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen. Siehe Abschnitt 2. Quantitative und Qualitative Zusammensetzung.
Dieses Arzneimittel enthält Methylhydroxybenzoat, das allergische Reaktionen hervorrufen kann (möglicherweise verzögert).
Dieses Arzneimittel enthält geringe Mengen Ethanol (Alkohol) von weniger als 100 mg pro 5 ml.
Dieses Arzneimittel enthält weniger als 1 mmol Natrium (23 mg) pro Dosis und ist daher im Wesentlichen natriumfrei.
Es gab keine Studien, um die Wirkung von Septrin auf die Fahrleistung oder die Fähigkeit, Maschinen zu bedienen, zu untersuchen. Eine weitere nachteilige Wirkung auf solche Aktivitäten kann aus der Pharmakologie des Arzneimittels nicht vorhergesagt werden. Dennoch sollten der klinische Status des Patienten und das unerwünschte Ereignisprofil von Septrin berücksichtigt werden, wenn man die Fähigkeit des Patienten betrachtet, Maschinen zu bedienen.
Sterben sterben häufigsten Nebenwirkungen sind gastrointestinale Störungen (Übelkeit, Erbrechen, Anorexie) und allergische Hautreaktionen (wie Hautausschlag und Urtikaria). TODESFÄLLE IM ZUSAMMENHANG MIT DER VERABREICHUNG VON SULFONAMIDEN SIND, OBWOHL SELTEN, AUFGRUND SCHWERER REAKTIONEN AUFGETRETEN, EINSCHLIEßLICH STEVENS-JOHNSON-SYNDROM, TOXISCHER EPIDERMALER NEKROLYSE, FULMINANTER LEBERNEKROSE, AGRANULOZYTOSE, APLASTISCHER ANÄMIE, ANDERER BLUTDYSKRASIEN UND ÜBEREMPFINDLICHKEIT DER ATEMWEGE (SIEHE WARNHINWEISE).
Hämatologisch
Agranulozytose, aplastische Anämie, Thrombozytopenie, Leukopenie, Neutropenie, hämolytische Anämie, Megaloblastenanämie, Hypoprothrombinämie, Methämoglobinämie, Eosinophilie.
Allergisch
Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse, Anaphylaxie, allergische Myokarditis, Erythema multiforme, exfoliative Dermatitis, Angioödem, Arzneimittelfieber, Schüttelfrost, Henoch - Schönlein-Purpura, serumkrankheitsähnliches Syndrom, generalisierte allergische Reaktionen, generalisierte Hautausschläge, Lichtempfindlichkeit, konjunktivale und sklerale Injektion, Pruritus, Urtikaria und Hautausschlag. Darüber hinaus wurden Periarteritis nodosa und systemischer Lupus erythematodes berichtet.
Magen
Hepatitis, einschließlich cholestatischer Gelbsucht und Lebernekrose, Erhöhung der Serumtransaminase-und Bilirubin, pseudomembranöse Enterokolitis, Pankreatitis, Stomatitis, Glossitis, Übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen, Durchfall, Anorexie.
Urogenitalsysteme
Nierenversagen, interstitielle Nephritis, BUN und Serumkreatinin-Erhöhung, toxische Nephrose mit Oligurie und Anurie, Kristallurie und Nephrotoxizität in Verbindung mit Cyclosporin.
Metabolisch
Hyperkaliämie, Hyponatriämie (siehe AUCH: Elektrolytanomalien).
Neurologisch
Aseptische Meningitis, Krämpfe, periphere Neuritis, Ataxie, Schwindel, Ohrensausen, Kopfschmerzen.
Psychiatrisch
Halluzinationen, Depressionen, Apathie, Nervosität.
Endokrin
Sterben Sulfonamid tragen bestimmte chemische Ähnlichkeiten zu einigen Goitrogenen, Diuretika (Acetazolamid und die Thiazid) und orale hypoglykämische Mittel. Kreuzempfindlichkeit kann bei diesen Agenten bestehen. Diurese und Hypoglykämie traten bei Patienten, die Sulfonamid erhielten, selten auf.
Skelett
Arthralgie und Myalgie. Fälle von Rhabdomyolyse wurden mit A. A. Trim berichtet, hauptsächlich bei AIDS-Patienten.
Atemwege
Husten, Kurzatmigkeit und Lungeninfiltrate (siehe WARNUNGEN).
Vielfältig
Schwäche, Müdigkeit, Schlaflosigkeit.
Postmarketing-Erfahrung
Die folgenden Nebenwirkungen wurden bei der Anwendung von Trimethoprim-Sulfamethoxazol nach der Zulassung festgestellt. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population unsicherer Größe gemeldet wurden, ist es nicht möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der Arzneimittelexposition herzustellen:
- Thrombotische Thrombozytopenie purpura
- Idiopathische thrombozytopenische purpura
- QT-Verlängerung, die zu ventrikulärer Tachykardie und Torsade de Pointes führt
Akut
Die Menge einer Einzeldosis von A. Ein. Trim, die entweder mit Symptomen einer Überdosierung einhergeht oder wahrscheinlich lebensbedrohlich ist, wurde nicht berichtet. Anzeichen und Symptome einer Überdosierung mit Sulfonamiden sind Magersucht, Koliken, Übelkeit, Erbrechen, Schwindel, Kopfschmerzen, Schläfrigkeit und Bewusstlosigkeit. Pyrexie, Hämaturie und Kristallurie können festgestellt werden. Blutdyskrasien und Gelbsucht sind mögliche späte Manifestationen einer Überdosierung. Anzeichen einer akuten Überdosierung mit Trimethoprim sind Übelkeit, Erbrechen, Schwindel, Kopfschmerzen, psychische Depressionen, Verwirrtheit und Knochenmarkdepression
Allgemeine Prinzipien der Behandlung umfassen sterben Einrichtung von Magenspülung oder Erbrechen
Chronisch
Sterben Anwendung von A. A. Trim in hohen Dosen und/oder über einen längeren Zeitraum kann zu Knochenmarksdepressionen führen, die sich als Thrombozytopenie, Leukopenie und / oder Megaloblastenanämie manifestieren. Wenn Anzeichen einer Knochenmarkdepression auftreten, sollte dem Patienten Leucovorin verabreicht werden
Übelkeit, Erbrechen, Schwindel und Verwirrtheit sind wahrscheinlich Anzeichen/Symptome einer Überdosierung. Knochenmarkdepression wurde bei akuter Trimethoprim-Überdosierung berichtet.
Wenn kein Erbrechen aufgetreten ist, kann eine Induktion von Erbrechen wünschenswert sein. Magenspülung kann nützlich sein, obwohl sterben Resorption aus dem Gastrointestinaltrakt normalerweise sehr schnell und innerhalb von etwa zwei Stunden abgeschlossen ist. Stirbt kanns bei Gröber Überdosierung nicht der Fall sein. Abhängig vom Status der Nierenfunktion wird die Bestimmung von Flüssen empfohlen, wenn die Harnausscheidung niedrig ist.
Sowohl Trimethoprim als auch aktives Sulfamethoxazol sind durch Hämodialyse mäßig dialysierbar. Peritonealdialyse ist nicht wirksam.
Pharmakotherapeutische Gruppe: Kombinationen von Sulfonamiden und trimethoprim, inkl. Derivat
Wirkungsweise
Septrin ist ein antibakterielles Medikament, das aus zwei Wirkstoffen besteht, Sulfamethoxazol und Trimethoprim. Sulfamethoxazol ist ein kompetenter Inhibitor des Dihydropteroat-Synthetase-Enzyms. Sulfamethoxazol hemmt kompetitiv sterben Verwendung von Para-Aminobenzoesäure (PABA) bei der Synthese von Dihydrofolat durch die Bakterienzelle, was zu einer Bakteriostase führt. Trimethoprim bindet an und hemmt reversibel bakterielle Dihydrofolatreduktase (DHFR) und blockiert, sterben Produktion von Tetrahydrofolat. Abhängig von den Bedingungen kann die Wirkung bakterizid sein. So blockieren Trimethoprim und Sulfamethoxazol zwei aufeinanderfolgende Schritte in der Biosynthese von Purinen und damit Nukleinsäuren, die für viele Bakterien essentiell sind. Diese Aktion führt zu einer deutlichen Potenzierung der Aktivität in vitro zwischen den beiden agents
Mechanismus des Widerstands
In-vitro-Studien haben gezeigt, dass sich bakterielle Resistenzen sowohl mit Sulfamethoxazol als auch mit Trimethoprim in Kombination langsamer entwickeln können als mit Sulfamethoxazol oder Trimethoprim allein.
Resistenz gegen Sulfamethoxazol kann durch verschiedene Mechanismen auftreten. Bakterielle Mutationen verursachen eine Erhöhung der Konzentration von PABA und konkurrieren dadurch mit Sulfamethoxazol, wurde zu einer Verringerung der hemmenden Wirkung auf Dihydropteroat-Synthetase-Enzym. Ein weiterer Resistenzmechanismus ist plasmidvermittelt und resultiert aus der Produktion eines veränderten Dihydropteroat-Synthetase-Enzyms mit reduzierter Affinität zu Sulfamethoxazol im Vergleich zum Wildtyp-Enzym.
Sterben Resistenz gegen Trimethoprim erfolgt durch eine plasmidvermittelte Mutation, die zur Produktion eines veränderten Dihydrofolatreduktaseenzyms mit einer verringerten Affinität zu Trimethoprim im Vergleich zum Wildtypenzym führt.
Trimethoprim bindet ein plasmodiales DHFR, jedoch weniger fest als ein bakterielles Enzym. Seine Affinität für Säugetier-DHFR ist etwa 50.000-mal geringer als für das entsprechende bakterielle Enzym.
Viele häufige pathogene Bakterien sind in vitro an Trimethoprim und Sulfamethoxazol in Konzentrationen anzutreffen, die weit unter denen liegen, die in Blut, Gewebeflüssigkeiten und Urin nach der Verabreichung der empfohlenen Dosen erreicht werden. Wie bei anderen Antibiotika impliziert die In-vitro-Aktivität jedoch nicht notwendigerweise, dass eine klinische Wirksamkeit nachgewiesen wurde, und es ist anzumerken, dass eine zufriedenstellende Suszeptibilitätsprüfung nur mit empfohlenen Medien ohne hemmende Substanzen, insbesondere Thymidin und Thymin, erreicht wird.
Haltepunkteansicht
EUCAST
Enterobacteriaceae: S≤ 2 R> 4
S. maltophilia: S≤ 4 R> 4
Acinetobacter: S≤ 2 R> 4
Staphylococcus: S≤ 2 R> 4
Enterococcus: S≤ 0.032 R> 1
Streptococcus ABCG: S≤ 1 R> 2
Streptococcus pneumoniae: S≤ 1 R> 2
Haemophilus influenza: S≤ 0.5 R> 1
Moraxella catarrhalis: S≤0.5 R >1
Pseudomonas aeruginosa und andere non-enterobacteriaceae: S≤ 2* R> 4*
S = anfällig, R = resistent. *Dies sind CLSI-Haltepunkte, da für diese Organismen derzeit keine EUCAST-Haltepunkte verfügbar sind.
Trimethoprim: Sulfamethoxazol im Verhältnis 1:19. Haltepunkte werden als Trimethoprim-Konzentration ausgedrückt.
Antibakterielles Spektrum
Sterben Prävalenz von Resistenzen kann geografisch und zeitlich für ausgewählte Arten variieren, und lokale Informationen über Resistenzen sind wünschenswert, insbesondere bei der Behandlung schwerer Infektionen. Bei Bedarf sollte ein fachkundiger Rat eingeholt werden, wenn die lokale Resistenzprävalenz so groß ist, dass der Nutzen des Mittels bei mindestens einigen Arten von Infektionen fraglich ist. Diese Informationen geben nur eine ungefähre Anleitung zu den Wahrscheinlichkeiten, ob Mikroorganismen anfällig für Trimethoprim / Sulfamethoxazol sind oder nicht.
Trimethoprim/Sulfamethoxazol Anfälligkeit gegen eine Reihe von Bakterien sind in der folgenden Tabelle dargestellt:
Häufig anfällig Arten: Gram-positive Aerobier: Staphylococcus aureus Staphylococcus saprophyticus Streptococcus pyogenes Gram-negative Aerobier: Enterobacter cloacae Haemophilus influenzae Klebsiella oxytoca Moraxella catarrhalis Salmonella spp. Stenotrophomonas maltophilia Yersinia spp. Arten, bei denen erworbene Resistenzen ein Problem darstellen können: Grampositive aeroben: Enterococcus faecalis Enterococcus faecium Nocardia spp. Staphylococcus epidermidis Streptococcus pneumoniae gramnegative aeroben: Citrobacter spp. Enterobacter aerogenes Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella-Pneumonie Proteus mirabilis Proteus vulgaris Providencia spp. Serratia marcesans inhärent resistente Organisatoren: Gramnegative aeroben: Pseudomonas aeruginosa Shigella spp. Vibrio choleraNach oraler Verabreichung werden Trimethoprim und Sulfamethoxazol schnell und fast vollständig resorbiert. Das Vorhanden von Nahrung scheint sterben, nicht zu verzehren. Spitzenwerte im Blut treten zwischen einer und vier Stunden nach der Einnahme auf und das erreichte Niveau ist dosisabhängig. Wirksame Spiegel bleiben bis zu 24 Stunden nach einer therapeutischen Dosis im Blut bestehen. Steady-State-Eben bei Wachsen werden nach der Dosierung für 2-3 Tage erreicht. Keine der beiden Komponenten hat einen nennenswerten Einfluss auf die Konzentrationen, die der andere im Blut erreicht.
Trimethoprim ist eine schwache Basis mit einem pKa-Wert von 7,4. Es ist lipophil. Sterben Gewebespiegel von Trimethoprim sind im Allgemeinen höher als die entsprechenden Plasmaspiegel, wobei Lunge und Nieren besonders hohe Konzentrationen aufweisen. Trimethoprim-Konzentrationen übersteigen die im Plasma bei Galle, Prostataflüssigkeit und Gewebe, Speichel, Sputum und Vaginalsekreten. Sterben Konzentrationen im wässrigen Humor, in der Muttermilch, in der Liquor cerebrospinalis, in der Mittelohrflüssigkeit, in der Synovialflüssigkeit und in der Gewebeflüssigkeit (Darmflüssigkeit) sind für die antibakterielle Aktivität ausreichend. Trimethoprim gelangt in Fruchtwasser und fötales Gewebe und erreicht Konzentrationen, die denen des mütterlichen Seren annähern
Etwa 50% von Trimethoprim im Plasma sind proteingebunden. Sterben Halbwertszeit beim Menschen liegt bei normaler Nierenfunktion im Bereich von 8,6 bis 17 Stunden. Es wird um den Faktor 1,5 bis 3,0 erhöht, wenn die Kreatinin-Clearance weniger als 10 ml/Minute beträgt. Es scheint keinen signifikanten Unterschied bei älteren Menschen im Vergleich zu jungen Patienten zu geben.
Der Hauptausscheidungsweg von Trimethoprim tritt Nieren-und also ungefähr 50% der Dosis werden innerhalb von 24 Stunden als unverändertes Medikament im Urin ausgeschieden. Mehrere Metaboliten wurden im Urin identifiziert. Harnkonzentrationen von Trimethoprim variieren stark.
Sulfamethoxazol ist eine schwache Säure mit einem pKa-Wert von 6,0. Sterben Konzentration von aktivem Sulfamethoxazol in einer Vielzahl von Körperflüssigkeiten liegt in der Größenordnung von 20 bis 50% der Plasmakonzentration.
Also ungefähr 66% von Sulfamethoxazol im Plasma sind proteingebunden und der Hauptausscheidungsweg von Sulfamethoxazol tritt renal. Sterben Halbwertszeit beim Menschen beträgt bei normaler Nierenfunktion etwa 9 bis 11 Stunden. Es gibt keine Änderung der Halbwertszeit von aktivem Sulfamethoxazol mit einer Verringerung der Nierenfunktion, aber es gibt eine Verlängerung der Halbwertszeit des Hauptmetaboliten acetylierten Metaboliten, wenn die Kreatinin-Clearance unter 25 ml/min liegt.
Der Hauptweg der Entscheidung von Sulfamethoxazol ist:
Kombinationen von Sulfonamiden und trimethoprim, inkl. Derivat
).
Septrin sollte nicht in der Schwangerschaft, insbesondere im ersten Trimenon, angewendet werden, es sei denn, dies ist eindeutig erforderlich. Folat-Supplementierung sollte in Betracht gezogen werden, wenn Septrin in der Schwangerschaft verwendet wird.
Sulfamethoxazol konkurriert mit Bilirubin um die Bindung ein Plasmaalbumin. Da signifikant von Müttern abgeleitete Arzneimittelspiegel beim Neugeborenen mehrere Tage anhalten, kann die Gefahr bestehen, dass eine neonatale Hyperbilirubinämie mit einem damit verbundenen theoretischen Risiko für Kernicterus ausfällt oder verschlimmert wird, wenn Septrin der Mutter nahe dem Zeitpunkt der Entbindung verabreicht wird. Dieses theoretische Risiko ist besonders relevant bei Säuglingen mit erhöhtem Risiko für Hyperbilirubinämie, wie Frühgeborenen und Patienten mit Glukose-6-Phosphat-Dehydrogenase-Mangel.
Laktation
Sterben Bestandteile von Septrin (Trimethoprim und Sulfamethoxazol) werden in die Muttermilch ausgeschieden. Sterben Verabreichung von Septrin sollte in der späten Schwangerschaft und bei stillenden Müttern vermieden werden, bei denen die Mutter oder der Säugling ein besonderes Risiko für die Entwicklung einer Hyperbilirubinämie hat oder besteht. Darüber hinaus sollte die Vereinbarung von Septrin bei Säuglingen unter acht Wochen hinsichtlich der Anlage von Kleinkindern zu Hyperbilirubinämien vermieden werden.
4.7 Effects on ability to drive and use machinesEs gab keine Studien, um die Wirkung von Septrin auf die Fahrleistung oder die Fähigkeit, Maschinen zu bedienen, zu untersuchen. Eine weitere nachteilige Wirkung auf solche Aktivitäten kann aus der Pharmakologie des Arzneimittels nicht vorhergesagt werden. Dennoch sollten der klinische Status des Patienten und das unerwünschte Ereignisprofil von Septrin berücksichtigt werden, wenn man die Fähigkeit des Patienten betrachtet, Maschinen zu bedienen.
4.8 Undesirable effectsDa Co-Trimoxazol Trimethoprim und ein Sulfonamid enthält, wird erwartet, dass Art und Häufigkeit von Nebenwirkungen, die mit solchen Verbindungen verbunden sind, mit umfangreicher historischer Erfahrung übereinstimmen.
Daten aus veröffentlichten großen klinischen Studien wurden verwendet, um die Häufigkeit sehr häufiger bis seltener unerwünschter Ereignisse zu bestimmen. Sehr seltene unerwünschte Ereignisse wurden in erster Linie anhand von Erfahrungsdaten nach dem Inverkehrbringen bestimmt und beziehen sich daher eher auf die Melderate als auf eine "echte" Häufigkeit. Darüber hinaus können unerwünschte Ereignisse je nach Indikation in ihrer Häufigkeit variieren.
Sterben die folgende Konvention wurde für die Klassifizierung unerwünschter Ereignisse in Bezug auf die Häufigkeit verwendet: - Sehr häufig >1/10, häufig >1/100 und <1/10, gelegentlich >1/1000 und <1/100, selten >1/10,000 und <1/1000, sehr selten <1/10,000.
Erkrankungen der Atemwege, des Brustkorbs und des Mediastinums Sehr selten: Husten, Kurzatmigkeit, lungeninfilTrate, Kurzatmigkeit und Lungeninfiltrate können Frühindikatoren für eine respiratorische Überempfindlichkeit sein, die zwar sehr selten ist, aber tödlich Krieg.Magen-Darm-Erkrankungen Häufig: Übelkeit, Durchfall Gelegentlich: Erbrechen Sehr selten: Glossitis, Stomatitis, pseudomembranöse Kolitis, Pankreatitis Augenerkrankungen Sehr selten: Uveitis Hepatobiliäre Störungen Sehr selten:Erhöhung der Serumtransaminasen, Erhöhung des Bilirubinspiegels, cholestatische Gelbsucht, Lebernekrosischolestatische Gelbsucht und Lebernekrose können tödlich sein. Erkrankungen der Haut und des Unterhautgewebes Häufig: Hautausschlagsehr selten:Lichtempfindlichkeit, exfoliative Dermatitis, Eruption eines Vorhören Vorhören Vorhören Vorhören Vorhören Vorhören festen Arzneimittels, Erythema multiforme, schwere kutane Nebenwirkungen( Narben): Stevens-Johnson-Syndrom (SJS) und toxische epidermale Nekrolyse (TEN) wurden berichtet Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebessehr selten: Arthralgie, Myalgie Nieren-und Harnwegserkrankungen Sehr selten:Eingeschränkte Nierenfunktion (manchmal als Nierenversagen gemeldet), interstitielle nephritisEffekte im Zusammenhang mit Pneumocystis jiroveci (P. carinii) Pneumonie (PCP) managementSehr selten:Schwere Überempfindlichkeitsreaktionen, Hautausschlag, Fieber, Neutropenie, Thrombozytopenie, erhöhte Leberenzyme, Hyperkaliämie, Hyponatriämie, Rhabdomyolyse.Bei den hohen Dosierungen für die PCP-Behandlung wurden schwere Überempfindlichkeitsreaktionen berichtet, die eine Beendigung der Therapie erforderlich machten. Wenn Anzeichen einer Knochenmarkdepression auftreten, sollte dem Patienten eine Calciumfolinat-Supplementierung (5-10 mg/Tag) verabreicht werden. Bei PCP-Patienten bei erneuter Exposition gegenüber Co-Trimoxazol, manchmal nach einem Dosierungsintervall von einigen Tagen, wurden schwere Überempfindlichkeitsreaktionen berichtet. Rhabdomyolyse wurde bei HIV-positiven Patienten berichtet, die Co-Trimoxazol zur Prophylaxe oder Behandlung von PCP erhielten.
4.9 OverdoseÜbelkeit, Erbrechen, Schwindel und Verwirrtheit sind wahrscheinlich Anzeichen/Symptome einer Überdosierung. Knochenmarkdepression wurde bei akuter Trimethoprim-Überdosierung berichtet.
Wenn kein Erbrechen aufgetreten ist, kann eine Induktion von Erbrechen wünschenswert sein. Magenspülung kann nützlich sein, obwohl sterben Resorption aus dem Gastrointestinaltrakt normalerweise sehr schnell und innerhalb von etwa zwei Stunden abgeschlossen ist. Stirbt kanns bei Gröber Überdosierung nicht der Fall sein. Abhängig vom Status der Nierenfunktion wird die Bestimmung von Flüssen empfohlen, wenn die Harnausscheidung niedrig ist.
Sowohl Trimethoprim als auch aktives Sulfamethoxazol sind durch Hämodialyse mäßig dialysierbar. Peritonealdialyse ist nicht wirksam.
5. Pharmacological properties 5.1 Pharmacodynamic propertiesPharmakotherapeutische Gruppe: Kombinationen von Sulfonamiden und trimethoprim, inkl. Derivat
Wirkungsweise
Septrin ist ein antibakterielles Medikament, das aus zwei Wirkstoffen besteht, Sulfamethoxazol und Trimethoprim. Sulfamethoxazol ist ein kompetenter Inhibitor des Dihydropteroat-Synthetase-Enzyms. Sulfamethoxazol hemmt kompetitiv sterben Verwendung von Para-Aminobenzoesäure (PABA) bei der Synthese von Dihydrofolat durch die Bakterienzelle, was zu einer Bakteriostase führt. Trimethoprim bindet an und hemmt reversibel bakterielle Dihydrofolatreduktase (DHFR) und blockiert, sterben Produktion von Tetrahydrofolat. Abhängig von den Bedingungen kann die Wirkung bakterizid sein. So blockieren Trimethoprim und Sulfamethoxazol zwei aufeinanderfolgende Schritte in der Biosynthese von Purinen und damit Nukleinsäuren, die für viele Bakterien essentiell sind. Diese Aktion führt zu einer deutlichen Potenzierung der Aktivität in vitro zwischen den beiden agents
Mechanismus des Widerstands
In-vitro-Studien haben gezeigt, dass sich bakterielle Resistenzen sowohl mit Sulfamethoxazol als auch mit Trimethoprim in Kombination langsamer entwickeln können als mit Sulfamethoxazol oder Trimethoprim allein.
Resistenz gegen Sulfamethoxazol kann durch verschiedene Mechanismen auftreten. Bakterielle Mutationen verursachen eine Erhöhung der Konzentration von PABA und konkurrieren dadurch mit Sulfamethoxazol, wurde zu einer Verringerung der hemmenden Wirkung auf Dihydropteroat-Synthetase-Enzym. Ein weiterer Resistenzmechanismus ist plasmidvermittelt und resultiert aus der Produktion eines veränderten Dihydropteroat-Synthetase-Enzyms mit reduzierter Affinität zu Sulfamethoxazol im Vergleich zum Wildtyp-Enzym.
Sterben Resistenz gegen Trimethoprim erfolgt durch eine plasmidvermittelte Mutation, die zur Produktion eines veränderten Dihydrofolatreduktaseenzyms mit einer verringerten Affinität zu Trimethoprim im Vergleich zum Wildtypenzym führt.
Trimethoprim bindet ein plasmodiales DHFR, jedoch weniger fest als ein bakterielles Enzym. Seine Affinität für Säugetier-DHFR ist etwa 50.000-mal geringer als für das entsprechende bakterielle Enzym.
Viele häufige pathogene Bakterien sind in vitro an Trimethoprim und Sulfamethoxazol in Konzentrationen anzutreffen, die weit unter denen liegen, die in Blut, Gewebeflüssigkeiten und Urin nach der Verabreichung der empfohlenen Dosen erreicht werden. Wie bei anderen Antibiotika impliziert die In-vitro-Aktivität jedoch nicht notwendigerweise, dass eine klinische Wirksamkeit nachgewiesen wurde, und es ist anzumerken, dass eine zufriedenstellende Suszeptibilitätsprüfung nur mit empfohlenen Medien ohne hemmende Substanzen, insbesondere Thymidin und Thymin, erreicht wird.
Haltepunkteansicht
EUCAST
Enterobacteriaceae: S≤ 2 R> 4
S. maltophilia: S≤ 4 R> 4
Acinetobacter: S≤ 2 R> 4
Staphylococcus: S≤ 2 R> 4
Enterococcus: S≤ 0.032 R> 1
Streptococcus ABCG: S≤ 1 R> 2
Streptococcus pneumoniae: S≤ 1 R> 2
Haemophilus influenza: S≤ 0.5 R> 1
Moraxella catarrhalis: S≤0.5 R >1
Pseudomonas aeruginosa und andere non-enterobacteriaceae: S≤ 2* R> 4*
S = anfällig, R = resistent. *Dies sind CLSI-Haltepunkte, da für diese Organismen derzeit keine EUCAST-Haltepunkte verfügbar sind.
Trimethoprim: Sulfamethoxazol im Verhältnis 1:19. Haltepunkte werden als Trimethoprim-Konzentration ausgedrückt.
Antibakterielles Spektrum
Sterben Prävalenz von Resistenzen kann geografisch und zeitlich für ausgewählte Arten variieren, und lokale Informationen über Resistenzen sind wünschenswert, insbesondere bei der Behandlung schwerer Infektionen. Bei Bedarf sollte ein fachkundiger Rat eingeholt werden, wenn die lokale Resistenzprävalenz so groß ist, dass der Nutzen des Mittels bei mindestens einigen Arten von Infektionen fraglich ist. Diese Informationen geben nur eine ungefähre Anleitung zu den Wahrscheinlichkeiten, ob Mikroorganismen anfällig für Trimethoprim / Sulfamethoxazol sind oder nicht.
Trimethoprim/Sulfamethoxazol Anfälligkeit gegen eine Reihe von Bakterien sind in der folgenden Tabelle dargestellt:
Häufig anfällig Arten: Gram-positive Aerobier: Staphylococcus aureus Staphylococcus saprophyticus Streptococcus pyogenes Gram-negative Aerobier: Enterobacter cloacae Haemophilus influenzae Klebsiella oxytoca Moraxella catarrhalis Salmonella spp. Stenotrophomonas maltophilia Yersinia spp. Arten, bei denen erworbene Resistenzen ein Problem darstellen können: Grampositive aeroben: Enterococcus faecalis Enterococcus faecium Nocardia spp. Staphylococcus epidermidis Streptococcus pneumoniae gramnegative aeroben: Citrobacter spp. Enterobacter aerogenes Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella-Pneumonie Proteus mirabilis Proteus vulgaris Providencia spp. Serratia marcesans inhärent resistente Organisatoren: Gramnegative aeroben: Pseudomonas aeruginosa Shigella spp. Vibrio choleraNach oraler Verabreichung werden Trimethoprim und Sulfamethoxazol schnell und fast vollständig resorbiert. Das Vorhanden von Nahrung scheint die Absorption nicht zu verzehren. Spitzenwerte im Blut treten zwischen einer und vier Stunden nach der Einnahme auf und das erreichte Niveau ist dosisabhängig. Wirksame Spiegel bleiben bis zu 24 Stunden nach einer therapeutischen Dosis im Blut bestehen. Steady State Eben bei Wachsen werden nach der Dosierung für 2-3 Tage erreicht. Keine der beiden Komponenten hat einen nennenswerten Einfluss auf die Konzentrationen, die der andere im Blut erreicht.
Trimethoprim ist eine schwache Basis mit einem pKa-Wert von 7,4. Es ist lipophil. Sterben Gewebespiegel von Trimethoprim sind im Allgemeinen höher als die entsprechenden Plasmaspiegel, wobei Lunge und Nieren besonders hohe Konzentrationen aufweisen. Trimethoprim-Konzentrationen übersteigen die im Plasma bei Galle, Prostataflüssigkeit und Gewebe, Speichel, Sputum und Vaginalsekreten. Sterben Konzentrationen im wässrigen Humor, in der Muttermilch, in der Liquor cerebrospinalis, in der Mittelohrflüssigkeit, in der Synovialflüssigkeit und in der Gewebeflüssigkeit (Darmflüssigkeit) sind für die antibakterielle Aktivität ausreichend. Trimethoprim gelangt in Fruchtwasser und fötales Gewebe und erreicht Konzentrationen, die denen des mütterlichen Seren annähern
Etwa 50% von Trimethoprim im Plasma sind proteingebunden. Sterben Halbwertszeit beim Menschen liegt bei normaler Nierenfunktion im Bereich von 8,6 bis 17 Stunden. Es wird um den Faktor 1,5 bis 3,0 erhöht, wenn die Kreatinin-Clearance weniger als 10 ml/Minute beträgt. Es scheint keinen signifikanten Unterschied bei älteren Menschen im Vergleich zu jungen Patienten zu geben.
Der Hauptausscheidungsweg von Trimethoprim tritt Nieren-und also ungefähr 50% der Dosis werden innerhalb von 24 Stunden als unverändertes Medikament im Urin ausgeschieden. Mehrere Metaboliten wurden im Urin identifiziert. Harnkonzentrationen von Trimethoprim variieren stark.
Sulfamethoxazol ist eine schwache Säure mit einem pKa-Wert von 6,0. Sterben Konzentration von aktivem Sulfamethoxazol in einer Vielzahl von Körperflüssigkeiten liegt in der Größenordnung von 20 bis 50% der Plasmakonzentration.
Also ungefähr 66% von Sulfamethoxazol im Plasma sind proteingebunden und der Hauptausscheidungsweg von Sulfamethoxazol tritt renal. Sterben Halbwertszeit beim Menschen beträgt bei normaler Nierenfunktion etwa 9 bis 11 Stunden. Es gibt keine Änderung der Halbwertszeit von aktivem Sulfamethoxazol mit einer Verringerung der Nierenfunktion, aber es gibt eine Verlängerung der Halbwertszeit des Hauptmetaboliten acetylierten Metaboliten, wenn die Kreatinin-Clearance unter 25 ml/min liegt.
Der Hauptweg der Entscheidung von Sulfamethoxazol ist:
5.3 Preclinical safety dataReproduktive Toxikologie:
Es wurde berichtet, dass Trimethoprim und Sulfamethoxazol bei Dosen, die über der empfohlenen therapeutischen Dosis beim Menschen liegen, Gaumenspalten und andere fetale Anomalien bei Ratten verursachen, die für einen Folatantagonisten typisch sind. Effekte mit trimethoprim wurden durch Verabreichung von diätetischem Folat vermeidbar. Bei Kaninchen wurde ein fetaler Verlust in Dosen von Trimethoprim beobachtet, die über die therapeutischen Dosen des Menschen hinausgingen.
Trimethoprim stört Assays für Serummethotrexat, wenn Dihydrofolatreduktase von Lactobacillus casei verwendet wird, in dem assay. Keine Störung tritt auf, wenn Methotrexat durch Radioimmun-Assay gemessen wird.
Trimethoprim kann die Schädigung von Serum / Plasma-Kreatinin beeinflussen, wenn die alkalische Pikratreaktion verwendet wird. Stirbt kann zu einer Überschätzung von Serum - / Plasma-Kreatinin in der Größenordnung von 10% führen. Eine funktionelle Hemmung der renalen tubulären Kreatinin-Sekretion kann zu einem falschen Rückgang der geschätzten Kreatinin-Clearance führen.
